有効成分：ナドロパリン（カルシウムナドロパリン）
フラキシパリナ2.850I.U. antiXa /注射用0.3ml溶液
フラキシパリナ3,800I.U。 antiXa /注射用0.4ml溶液
フラキシパリナ5,700I.U。 antiXa /注射用0.6ml溶液
フラキシパリナ7,600I.U。 antiXa /注射用0.8ml溶液
フラキシパリナ9.500I.U. antiXa /注射用1ml溶液
なぜフラキシパリンが使用されているのですか？それはなんのためですか？
フラキシパリンには、血栓を防ぐために使用されるヘパリンに由来する抗血栓剤であるナドロパリンカルシウムが含まれています。
フラキシパリンが使用されます：
- 一般外科および整形外科における深部静脈血栓症（DVT）の予防。したがって、大手術後の動きが不可能または可能性が低下した場合に、脚の静脈に血栓が形成されるのを防ぐのに役立ちます。
- 深部静脈血栓症の治療に。
- 腎不全に苦しむ患者の血液を浄化するのに役立つ血液透析中の血餅形成の予防において
- 特定の形態の心臓発作（不安定狭心症および非Q心筋梗塞）の治療。
気分が良くない場合、または気分が悪い場合は、医師に相談してください。
フラキシパリンを使用すべきでない場合の禁忌
フラキシパリンは使用しないでください
- ナドロパリンカルシウムまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合
- 血小板減少症の病歴がある場合（血小板の数が少ない、血液凝固の原因となる細胞）
- ヘパリンによって誘発されない播種性血管内凝固症候群（多くの血管で血液凝固を引き起こす重度の症候群）を除いて、出血性疾患に関連する出血のリスクが高い場合。
- 出血のリスクがある病変がある場合（活動性消化性潰瘍-胃壁潰瘍など）
- 網膜症（網膜の病気、目の内面を覆う膜）に苦しんでいる（または苦しんでいる）場合
- あなたが出血症候群に苦しんでいる（または苦しんでいる）場合。
- あなたが脳出血（脳出血）に苦しんでいる（または苦しんでいる）場合
- 「心臓の内膜の感染症（急性感染性心内膜炎）」に罹患している（または罹患している）場合
- 重度の腎不全があり、深部静脈血栓症、不安定狭心症、および非Q心筋梗塞の治療を受けている場合。
- 重度の腎臓病または膵臓疾患がある場合は、
- 血圧が非常に高い場合（重度の動脈性高血圧）
- 最近頭部外傷（外科的に治療された頭部外傷）の手術を受けた場合
- 外科的処置のための局所麻酔の場合。
使用上の注意フラキシパリンを服用する前に知っておくべきこと
フラキシパリンを使用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
ヘパリン起因性血小板減少症（血小板数が少ない）を発症する可能性があるため、ナドロパリン治療の過程で血小板数を監視する必要があります。
動脈血栓症または静脈血栓症に関連している可能性のある、時には重度の血小板減少症のまれな報告があります。この診断は、次の状況で検討する必要があります。
- 血小板減少症
- 血小板レベルの有意な低下
- 治療中の初期血栓症の悪化
- 治療中に発生する血栓症
- 播種性血管内凝固症候群
そのような場合、ナドロパリン治療は中止されるべきです。
ヘパリン（標準および低分子量の両方）による治療が原因で血小板減少症を患っている場合、医師は次のことを検討する可能性があります。
- 必要に応じて、ナドロパリンによる治療。
- 別のクラスの抗血栓薬との交換
- これが不可能であるが、ヘパリンの投与が必要な場合は、別の「低分子量ヘパリン」と交換してください。
このような場合、医師は少なくとも毎日血小板数を監視する必要があり、血小板減少症が発生した場合は、治療を直ちに中止する必要があります（「フラキシパリンを使用しない」を参照）。
ナドロパリンは、出血のリスクの増加に関連している可能性がある次の状況では注意して使用する必要があります。
- 肝機能障害（肝不全）
- 非常に高い血圧（重度の動脈性高血圧）
- 胃潰瘍（消化性潰瘍）または出血のリスクがある他の器質的病変の病歴
- コリオレチンの血管疾患（多くの血管がある目の一部）
- 脳外科手術、脊椎または眼科手術後の術後期間中、および頭部外傷。
特に注意してください：
- 腎臓機能に障害がある場合：出血のリスクが高いため、注意して治療する必要があります
- あなたが年配の場合：あなたの医者は治療を始める前にあなたの腎臓機能をチェックする必要があります（「フラキシパリンを使用しないでください」を参照）。
- 血中のカリウムレベルが高い場合、またはカリウムレベルが上昇するリスクがある場合、たとえば、真性糖尿病、慢性腎不全、既存の代謝性アシドーシス（血中のガスと塩の濃度の乱れ）がある場合）または血中のカリウムレベルを上昇させる可能性のある薬（ACE阻害薬、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）など）を服用している場合、ヘパリンはアルドステロン（血中カリウムレベルの上昇をもたらすこのリスクは、治療期間に関連して増加するように見えますが、一般的には可逆的です。
- 脊髄くも膜下麻酔または硬膜外麻酔を受けている場合、低分子量ヘパリンの使用が血腫と関連することはめったになく、下肢の長期または永続的な麻痺につながる可能性があります。したがって、神経学的症状の兆候と症状を頻繁に監視する必要があります。背中の痛み、感覚および運動障害（下肢のしびれおよび衰弱）、腸および/または膀胱の機能不全などの変化。上記の症状のいずれかが発生した場合は、すぐに医師または医療専門家に通知する必要があります。脊髄のリスク血腫/硬膜外麻酔は、脊髄に配置されたカテーテル（硬膜外カテーテル）によって、または非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、血小板凝集阻害剤、その他の抗凝固薬など、凝固に影響を与える可能性のある他の薬剤の併用によって増強されます。リスク外傷や繰り返しの腰椎穿刺によっても増加します。
- 非常にまれにしか報告されていない皮膚壊死（すなわち、皮膚組織の死）に関連している可能性があるため、一般的な症状の有無にかかわらず、暗赤色（皮膚紫斑）または浸潤性または痛みを伴う紅斑性プラークなどの兆候に気付いた場合。そのような場合、医師は直ちに治療を中止します。
ラテックスアレルギー
プレフィルドシリンジの針の保護キャップにはラテックスゴムが含まれている場合があり、ラテックスに敏感な人には重度のアレルギー反応を引き起こす可能性があります。
子供と青年
ナドロパリンは18歳未満の子供や青年にはお勧めできません。
どの薬や食品がフラキシパリンの効果を変えることができるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。ナドロパリンは、以下を服用している場合は注意して投与する必要があります。
- 経口抗凝固剤、併用投与は抗凝固効果を高めることができるので
- （グルコ-）全身性コルチコステロイド（コルチゾンなど）、併用投与は出血のリスクを高める可能性があるため
- 同時投与は出血のリスクを高める可能性があるため、デキストラン（血液量を増やすために使用される物質）
- アスコルビン酸（ビタミンC）、抗ヒスタミン薬、ジギタリス、ペニシリンIV、テトラサイクリン、フェノチアジンの併用投与の場合、同時投与が可能であるため、薬剤の活性が低下することがあります。
次の薬を服用している場合、出血のリスクが高まるため、フラキシパリンはお勧めしません。
- アセチルサリチル酸および他のサリチル酸塩、非ステロイド性抗炎症薬-NSAID（一般的な経路による）。痛みを和らげる効果や解熱効果のために他の物質を使用してください。
- チクロピジン（経口抗凝固薬）-その他の抗血小板薬（クロピドグレル、ジピリダモール、スルフィンピラゾンなど）
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠、母乳育児、出産
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を使用する前に医師または薬剤師に相談してください。
妊娠
妊娠中のナドロパリンの使用は、治療上の利点が起こりうるリスクを上回らない限り推奨されません。
えさの時間
母乳中のナドロパリンの排泄に関する情報は限られています。予防措置として、ナドロパリンを投与されている授乳中の母親は、授乳しないようにアドバイスする必要があります。
受胎能力
ナドロパリンが出産するのに及ぼす影響に関する研究はありません。
機械の運転と使用
機械を運転して使用する能力に関する研究は行われていません。
投与量と使用方法フラキシパリンの使用方法：投与量
常に医師または薬剤師の指示どおりにこの薬を使用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
ナドロパリンカルシウムを他の製剤と混合しないでください。
用量（単位またはmg）を表すために各低分子量ヘパリンに異なる測定システムが使用されるため、低分子量ヘパリンの異なるブランドに固有の投与指示に特に注意してください。
したがって、ナドロパリンは、治療の過程で他の低分子量ヘパリンと互換的に使用されるべきではありません。
ナドロパリンは筋肉内投与すべきではありません。
脊髄/硬膜外麻酔または腰椎穿刺に近い期間でのナドロパリンの投与は、特定の推奨事項に従う必要があります（「警告および注意事項」を参照）。
ナドロパリン治療の過程を通して血小板数を監視する必要があります（「警告と注意」を参照）。
皮下注射技術
アドロパリンを皮下投与する場合は、腹壁の前外側または後外側に、右側と左側を交互に注射する必要があります。大腿部は別の部位である場合があります。
プレフィルドシリンジを使用する際の溶液の漏れを防ぐために、注入する前にシリンジから気泡を排出しないでください。
針は、オペレーターの親指と人差し指の間に作られた皮膚のひだの厚さで、接線方向ではなく、完全に垂直に（つまり腹部と90度の角度を形成して）導入する必要があります。
注射の間、折り目を維持する必要があります。注射の最後に、皮膚をこすらずに、その部位に軽い圧力をかけます。
その重量に適合した投与量の場合、投与される量は、注射器を垂直位置に保持しながらプランジャーを所望のノッチに持ってくることによって調整される。
注射器は使い捨てであり、各注射器の未使用の内容物は廃棄する必要があります。溶液を他の製剤と混合したり、再投与したりしないでください。
深部静脈血栓症の予防
皮下投与
一般外科：推奨用量は、手術の2〜4時間前に1回皮下注射することです。その後、少なくとも7日間は24時間ごと。すべての場合において、予防はリスク期間中、そして少なくとも歩行が再開するまで継続しなければなりません。
整形外科手術の場合：推奨用量は、手術の12時間前に術前注射を1回、手術終了後12時間に術後注射を1回、その後1日1回注射することです。治療期間は少なくとも10日です。すべての場合において、予防はリスク期間中、そして少なくとも歩行が再開するまで継続されるべきです。
深部静脈血栓症の治療
皮下投与：推奨用量は12時間ごとに1回の注射です
禁忌がない場合は、できるだけ早く経口抗凝固療法を開始してください。
ナドロパリン治療の過程を通して血小板数を監視する必要があります（「警告と注意」を参照）。
血液透析中の凝固の予防
血管内投与：出血のリスクがなく、4時間以下のセッションの場合、セッションの開始時に、動脈アクセスで、体重に応じて評価された単回投与を行う必要があります。
出血のリスクが高い場合は、半分に減らした用量で透析セッションを行うことができます。
4時間以上のセッションでは、さらに減量することができます。その後の透析セッションでは、必要に応じて、最初に観察された効果に基づいて用量を調整できます。
透析回路に出血や凝固の兆候がないか、透析セッション中に注意深く監視する必要があります。
不安定狭心症および非Q心筋梗塞の治療
皮下投与
皮下投与されるナドロパリンの推奨用量は、1日2回（12時間ごと）です。治療期間は通常6日です。
子供と青年での使用
ナドロパリンは、18歳未満の患者の用量を確立するための安全性と有効性のデータが不十分であるため、小児および青年には推奨されません。
高齢者
腎機能が損なわれていない限り、高齢者の場合は用量調整は必要ありません。医師は治療を開始する前に腎臓の機能をチェックします（下記の「腎不全」を参照）。
腎不全
深部静脈血栓症の予防
軽度の腎不全の場合は減量は必要ありません。中等度または重度の腎不全の場合は、血栓塞栓症や出血のリスクが高くなります。医師が個々の出血性および血栓塞栓性の危険因子を考慮して減量が適切であると判断した場合、中等度または重度の腎不全がある場合は、減量する必要があります（「警告および注意事項」を参照）。
重度の腎不全がある場合、フラキシパリンは禁忌です。
深部静脈血栓症、不安定狭心症および非Q心筋梗塞の治療。
軽度の腎不全があり、これらの状態を治療するためにナドロパリンを服用している場合は、用量を減らす必要はありません。
中等度または重度の腎不全がある場合は、血栓塞栓症や出血のリスクが高くなります。
医師が個々の出血性および血栓塞栓性の危険因子を考慮して減量が適切であると判断した場合、中等度または重度の腎不全がある場合は、減量する必要があります（「警告および注意事項」を参照）。
ナドロパリンは重度の腎不全の患者には禁忌です
肝機能障害肝機能障害のある患者を対象とした研究は実施されていません。
過剰摂取フラキシパリンを過剰摂取した場合の対処方法
誤ってフラキシパリンを過剰摂取した場合は、すぐに医師に通知するか、最寄りの病院に行ってください。
皮下および静脈内の両方での過剰摂取の最も明白な症状は出血です。この場合、医師は他の凝固パラメーターを測定するために血小板数を測定する必要があります。
軽度の出血が特定の治療を必要とすることはめったになく、通常、ナドロパリンのその後の投与を減らすか遅らせるだけで十分です。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
フラキシパリンの服用をやめた場合
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用フラキシパリンの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
副作用は、発生頻度の順に以下にリストされています。
非常に一般的（10人に1人以上に影響を与える可能性があります）
- さまざまな部位（脊髄硬膜外血腫の症例を含む）での出血、他の危険因子を持つ患者でより頻繁に（「フラキシパリンを使用しないでください」および「警告と注意」を参照）。
- 注射血腫：場合によっては、固定された結節の出現が認められることがあります。これらの根粒は通常、数日後に消えます。
一般的（10人に1人まで影響を受ける可能性があります）
- トランスアミナーゼ（肝臓で産生される酵素）の増加、通常は一過性
- 注射部位反応
まれ（1,000人に1人まで影響を受ける可能性があります）
- 血小板減少症、すなわち血中の血小板数の減少（ヘパリンによって誘発されるものを含む）、血小板増加症（血中の血小板数の増加）。
- 発疹、じんましん、紅斑、かゆみ。
- 注射部位の石灰沈着症（カルシウム塩の沈着）。石灰沈着症は、リン酸カルシウム産生が異常な患者や、慢性腎不全の場合によく見られます。
非常にまれです（10,000人に1人まで影響する可能性があります）
- 好酸球増加症、すなわち、治療の中止時に可逆的である血液中の白血球のタイプの数の増加。
- 過敏反応（血管浮腫および皮膚反応を含む）、アナフィラキシー様反応。
- 特にリスクのある患者における血中カリウム濃度の可逆的増加
- 持続勃起症（異常な、長期のそして痛みを伴う勃起）。
- 通常は注射部位での皮膚壊死（皮膚組織の死）
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師、薬剤師、看護師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。また、国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。
副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
EXP後のパッケージに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。表示されている有効期限は、未開封で正しく保管された製品を指します。
粒子状物質（液体溶液中の固体物質）または注射用ナドロパリン溶液の色の変化に気付いた場合は、この薬を使用しないでください。視覚的に変化に気付いた場合は、ソリューションを破棄する必要があります。
この薬は特別な保管条件を必要としません。
凍結しないでください。冷蔵注射は痛みを伴う可能性があるため、冷蔵しないでください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
その他の情報
フラキシパリンに含まれるもの
有効成分はナドロパリンカルシウム（I.U.antiXa）です。プレフィルドシリンジ1本には以下が含まれます。
- 0.3mlのフラキシパリナ2.850I.U. antiXa;
- 0.4mlのフラキシパリナ3.800I.U. antiXa;
- 0.6mlのFRAXIPARINA5.700U.I。 antiXa;
- 0.8mlのFRAXIPARINA7.600U.I。 antiXa;
- 1mlのFRAXIPARINA9.500U.I。 antiXa。
他の成分は次のとおりです。水酸化カルシウム溶液または希塩酸-注射用水。
フラキシパリンの外観とパックの内容の説明
皮下使用および血液透析用の注射用溶液
- 0.3 ml（2,850 I.U. antiXa）を使用する準備ができた6つのプレフィルド目盛り付きシリンジ
- 0.4 ml（3,800 I.U. antiXa）を使用する準備ができた6つのプレフィルド目盛り付きシリンジ
- 0.6 ml（5,700 I.U. antiXa）を使用する準備ができた10個の充填済み目盛り付きシリンジ
- 0.8 ml（7.600 I.U. antiXa）を使用する準備ができた10個の充填済み目盛り付きシリンジ
- 1 ml（9,500 I.U. antiXa）を使用する準備ができた10個の充填済み目盛り付きシリンジ
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
フラキシパリナ
02.0定性的および定量的組成
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
皮下使用および血液透析用の注射用溶液。
04.0臨床情報
04.1治療適応
-一般外科および整形外科手術における深部静脈血栓症（DVT）の予防。
-深部静脈血栓症の治療。
-血液透析中の凝固の予防。
-不安定狭心症および非Q心筋梗塞の治療。
04.2投与の形態と方法
投与量
用量（単位またはmg）を表すために各低分子量ヘパリンに異なる測定システムが使用されるため、低分子量ヘパリンの異なるブランドに固有の投与指示に特に注意を払う必要があります。
したがって、ナドロパリンは、治療の過程で他の低分子量ヘパリンと互換的に使用されるべきではありません。
深部静脈血栓症の予防
皮下投与
一般外科では:
手術の2〜4時間前に0.3 ml（2,850 IU antiXa）を皮下注射します。その後、少なくとも7日間は24時間ごと。すべての場合において、予防はリスク期間中、少なくとも患者が歩行を再開するまで継続しなければなりません。.
整形外科で:
「1日1回の皮下注射で構成されるポソロジーは、下の表に従って、患者の体重に応じて調整する必要があります。
「手術の12時間前に38IUのantiXa / kgを術前に注射し、「手術」の終了から12時間後に術後に注射し、その後、術後3日目までの毎日の注射を含む。 57 I.U.術後4日目からのantiXa / kg /日。
治療期間は少なくとも10日です。すべての場合において、予防はリスク期間全体にわたって、少なくとも患者が歩行を再開するまで継続しなければなりません。
例として、そして患者の体重に応じて、投与されるポソロジーは以下の通りである：
0.1mlのナドロパリンには950I.Uが含まれています。 antiXa
深部静脈血栓症の治療
皮下投与
約92.7IUのantiXa / kgの用量で、12時間ごとに10日間1回注射します。
例として、そして患者の体重に応じて、投与されるポソロジーは以下の通りである：
禁忌がない場合は、できるだけ早く経口抗凝固療法を開始してください。
ナドロパリン治療は、必要な国際感度比（INR）に達するまで中止しないでください。
ナドロパリン治療の過程を通して血小板数を監視する必要があります（セクション4.4特別な警告と使用上の注意を参照）。
血液透析中の凝固の予防
血管内投与
血液透析中の体外循環の過程での凝固の予防。
出血のリスクがなく、4時間以下のセッションの場合、セッションの開始時に、患者の体重に応じて評価された単回投与の注射を動脈アクセスで練習します。 、64.6IUのオーダーantiXa / kg。
例として、そして患者の体重に応じて：
必要に応じて、患者さんや透析の技術的条件に応じて、ケースバイケースで投与量を調整します。
出血のリスクが高い被験者の場合、半分に減量した用量を使用して透析セッションを実行できます。
4時間以上続くセッションの場合、さらに減量することが可能です。
その後の透析セッションでは、必要に応じて、最初に観察された効果に基づいて用量を調整できます。
透析セッション中、透析回路に出血や凝固の兆候がないか、患者を注意深く監視する必要があります。
不安定狭心症および非Q心筋梗塞の治療
皮下投与
ナドロパリンは、皮下に1日2回（12時間ごと）投与する必要があります。治療期間は通常6日です。不安定狭心症および非Q心筋梗塞の患者を対象とした臨床試験では、ナドロパリンをアセチルサリチル酸と組み合わせて1日あたり最大325mgの用量で投与しました。
初期用量は、86I.U。の静脈内ボーラスとして投与する必要があります。 antiXa / kg、続いて86I.U.の皮下注射antiXa / kg。
投与量は、患者の体重に基づいている必要があります。
例として、そして患者の体重に応じて、投与される投薬量は以下の通りである：
小児人口
ナドロパリンは、18歳未満の患者の投与量を確立するための安全性と有効性のデータが不十分であるため、子供と青年には推奨されません。
高齢者
腎機能が損なわれない限り、高齢者では投与量の調整は必要ありません。治療を開始する前に腎機能をチェックすることをお勧めします（以下の腎機能障害およびセクション5.2薬物動態特性を参照）。
腎不全
深部静脈血栓症の予防
軽度の腎機能障害（クレアチニンクリアランスが50ml /分以上）の患者では、用量を減らす必要はありません。 「中等度および重度の腎不全の両方が関連している」ナドロパリン曝露の増加。これらの患者は、血栓塞栓症および出血のリスクが高くなります。中等度の腎不全（クレアチニンクリアランスが30ml /分以上50ml /分未満）の患者では、個々の出血性および血栓塞栓性の危険因子を考慮して、医師は用量を適切と見なす必要があります。 25％から33％までの程度（セクション4.4使用に関する特別な警告と注意事項および5.2薬物動態学的特性を参照）。
重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランスが30ml /分未満）の患者では、用量を25％から33％に減らす必要があります（セクション4.4使用に関する特別な警告と注意事項および5.2薬物動態特性を参照）。
深部静脈血栓症、不安定狭心症および非Q心筋梗塞の治療
これらの状態の治療のためにナドロパリンを投与されている軽度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス≥50mL/分）の患者では、用量を減らす必要はありません。
「中等度および重度の腎不全の両方が関連している」ナドロパリン曝露の増加。これらの患者は、血栓塞栓症および出血のリスクが高くなります。
中等度の腎不全（クレアチニンクリアランスが30ml /分以上50ml /分未満）の患者では、個々の出血性および血栓塞栓性の危険因子を考慮して、医師は用量を適切と見なす必要があります。 25％から33％までの程度（セクション4.4使用に関する特別な警告と注意事項および5.2薬物動態学的特性を参照）。
ナドロパリンは、重度の腎機能障害のある患者には禁忌です（セクション4.4使用に関する特別な警告と注意事項および5.2薬物動態特性を参照）。
肝不全
肝不全の患者を対象とした研究は実施されていません。
投与方法
ナドロパリンは筋肉内投与すべきではありません。
脊髄/硬膜外麻酔または腰椎注射の近くでのナドロパリンの投与は、特定の推奨事項に従う必要があります（セクション4.4使用に関する特別な警告および注意事項を参照）。
皮下注射技術
ナドロパリンを皮下投与する場合は、前外側または後外側の腹部ガードルに左右に交互に注射する必要があります。大腿部は別の部位である可能性があります。
プレフィルドシリンジを使用する際の溶液の漏れを防ぐために、注入する前にシリンジから気泡を排出しないでください。
針は、親指と人差し指の間に作られた皮膚のひだの厚さに、接線方向ではなく垂直方向に完全に挿入する必要があります。
注射の間、折り目を維持する必要があります。注射の最後に皮膚をこすらないでください。ただし、その部位に適度な圧力をかけます。
患者の体重に合わせた投与量の場合、注射器を垂直位置に保持しながらピストンを所望のノッチに持ってくることによって、投与される量が調整される。
04.3禁忌
ナドロパリンは、次の場合には禁忌です。
-活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症
-ナドロパリンによる血小板減少症の病歴（セクション4.4特別な警告および使用上の注意も参照）
-ヘパリンによって誘発されない播種性血管内凝固症候群を除いて、止血障害に関連する活発な出血または出血リスクの増加
-出血のリスクがある器質的病変（活動期の消化性潰瘍、網膜症、出血性症候群）
-出血性脳血管事故
-急性感染性心内膜炎
-重度の腎不全（クリアランス クレアチニン深部静脈血栓症、不安定狭心症および非Q心筋梗塞の
-術後期間における重度の腎症および膵臓症、重度の動脈性高血圧、重度の頭蓋脳外傷
-複数回投与ボトルにはベンジルアルコールが含まれているため、3歳未満の子供には使用しないでください
-選択的外科手術のための局所麻酔は、治療目的で低分子量ヘパリンを投与されている患者には禁忌です。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
血小板減少症 ヘパリンによって誘発される
ヘパリン起因性血小板減少症の可能性があるため、ナドロパリン治療の過程全体で血小板数を監視する必要があります。
動脈血栓症または静脈血栓症に関連している可能性のある、時には重度の血小板減少症のまれな報告があります。この診断は、次の状況で検討する必要があります。
-血小板減少症
-血小板レベルの有意な低下（ベースラインと比較して30-50％）
-治療中の初期血栓症の悪化
-治療中に発生する血栓症
- 播種性血管内凝固症候群。
そのような場合、ナドロパリン治療は中止されるべきです。
これらの影響はおそらく免疫アレルギーの性質のものであり、最初の治療の場合、主に治療の5日から21日の間に報告されていますが、ヘパリン起因性血小板減少症の病歴の場合ははるかに早く現れることもあります。
ヘパリン（標準および低分子量の両方）による治療で血小板減少症の病歴が発生した場合は、必要に応じてナドロパリンによる治療を検討することができます。このような場合、血小板数の注意深い臨床モニタリングと検証は、少なくとも1日1回行う必要があります。血小板減少症が発生した場合は、直ちに治療を中止する必要があります。
ヘパリン（標準または低分子量）を使用して血小板減少症が発生した場合は、別のクラスの抗血栓薬との交換を検討する必要があります。
それが不可能な場合でも、ヘパリンの投与が必要な場合は、別の低分子量ヘパリンへの置換を検討することができます。そのような場合、血小板数のモニタリングを少なくとも毎日実施し、治療を実施する必要があります。できるだけ早く中止してください。交換後も継続した初期血小板減少症の症例が報告されている（セクション4.3禁忌を参照）。
血小板凝集試験 試験管内で それらは、ヘパリン起因性血小板減少症の診断において限られた価値しかありません。
ナドロパリンは、出血のリスクの増加に関連している可能性がある以下の状況では注意して投与する必要があります。
-肝不全
-重度の動脈性高血圧症
-消化性潰瘍または出血のリスクがある他の器質的病変の病歴
-脈絡網膜の血管疾患
-脳、脊髄、または眼の手術後の術後期間中、および頭部外傷
腎不全
ナドロパリンは主に腎臓を介して排泄されることが知られており、腎不全の患者のナドロパリン曝露が増加します（セクション5.2薬物動態特性-腎不全を参照）。腎機能障害のある患者は出血のリスクが高いため、注意して治療する必要があります。
クレアチニンクリアランスが30ml /分から50ml /分の間の患者の用量減少は、個々の出血リスクと血栓塞栓症リスクの臨床医による臨床評価に基づく必要があります（セクション4.2の形態と投与方法を参照）。
高齢者
治療を開始する前に腎機能をチェックすることをお勧めします（セクション4.3禁忌を参照）。
高カリウム血症
ヘパリンは、特に血漿カリウムレベルが上昇している患者、または真性糖尿病、慢性腎不全、代謝性アシドーシス前の患者など、血漿カリウムレベルが上昇するリスクがある患者において、高カリウム血症を引き起こすアルドステロンの副腎分泌を抑制する可能性があります。高カリウム血症を引き起こす可能性のある薬（例：アンギオテンシン変換酵素阻害剤（ACE阻害剤）、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID））の服用。
高カリウム血症のリスクは、治療期間に関連して増加するように見えますが、一般的には可逆的です。
リスクのある患者では、血漿カリウムを監視する必要があります。
脊髄/硬膜外麻酔、腰椎穿刺および併用薬
脊髄くも膜下麻酔または硬膜外麻酔を受けている患者では、低分子量ヘパリンの使用が血腫と関連することはめったになく、下肢の長期または永続的な麻痺につながる可能性があります。
脊髄/硬膜外血腫のリスクは、硬膜外カテーテルを留置するか、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、血小板凝集阻害剤などの止血に影響を与える可能性のある他の薬剤を併用することで増加します。リスクは、外傷や硬膜外または腰椎穿刺の繰り返しによっても増加します。
したがって、以下の状況で個々の利益/リスクのバランスを注意深く確立した後、脊髄幹麻酔と抗凝固療法の併用を決定する必要があります。
-すでに抗凝固薬で治療されている患者では、脊髄幹麻酔の利点とリスクを慎重に比較検討する必要があります。
-脊髄幹麻酔による待機的手術が計画されている患者では、抗凝固療法の利点とリスクを慎重に比較検討する必要があります。
腰椎穿刺、脊髄くも膜下麻酔または硬膜外麻酔を受けている患者の場合、予防用量のナドロパリンの注射からカテーテルまたは脊髄/硬膜外針の挿入または取り外しまでに12時間、少なくとも24時間経過する必要があります。製品の特性と患者のプロファイルを考慮した治療用量でのナドロパリン注射。
腎不全の患者には、より長い時間間隔を検討する必要があります。次の投与は少なくとも4時間が経過するまで与えられるべきではありません。
ナドロパリンの再投与は、外科的処置が完了するまで遅らせる必要があります。
患者は、腰痛、下肢の感覚および運動障害（しびれおよび脱力）、腸および/または膀胱機能障害などの神経学的変化の兆候および症状について頻繁に監視する必要があります。神経障害が認められた場合は、緊急の治療が必要です。医療専門家は、そのような兆候や症状を検出できるように準備する必要があります。上記の症状のいずれかが発生した場合は、すぐに医師または医療専門家に通知するよう患者にアドバイスする必要があります。
硬膜外血腫または脊髄血腫の徴候または症状が疑われる場合は、脊髄の減圧を含む診断と治療を緊急に行う必要があります。
硬膜外カテーテルの留置中に重大または明らかな出血が発生した場合は、ヘパリン療法を開始/再開する前に、慎重な利益/リスク評価を行う必要があります。
皮膚壊死
皮膚壊死はめったに報告されていません。それは、一般的な症状の有無にかかわらず、浸潤性または痛みを伴う紫斑または紅斑性プラークが先行します。このような場合、治療は直ちに中止する必要があります。
ラテックスアレルギー
プレフィルドシリンジのニードルキャップには、ラテックスに敏感な人にアレルギー反応を引き起こす可能性のある天然ラテックスゴムが含まれている場合があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
ナドロパリンは、経口抗凝固薬、全身（グルコ）コルチコステロイドおよびデキストランを投与されている患者には注意して投与する必要があります。ナドロパリンを投与されている患者に経口抗凝固療法を開始する場合、国際感度指標（INR）が必要な値で安定するまで、ナドロパリン治療を継続する必要があります。
サリチル酸塩、非ステロイド性抗炎症薬および抗血小板凝集薬
静脈血栓塞栓症の予防または治療、および血液透析中の凝固の予防では、アスピリン、他のサリチル酸塩、NSAID、および抗血小板薬の併用は推奨されません。これらの薬剤は出血のリスクを高める可能性があるためです。このような組み合わせが避けられない場合は、臨床的および生物学的パラメーターを注意深く監視することをお勧めします。
不安定狭心症および非Q心筋梗塞の治療に関する臨床試験では、ナドロパリンをアスピリンと組み合わせて、アセチルサリチル酸を1日あたり最大325 mgまで投与しました（セクション4.2投与の形態と方法および4.4特別な警告と使用上の注意）。
関連付けは推奨されません
-アセチルサリチル酸およびその他のサリチル酸（一般的に）
出血のリスクの増加（血小板機能の阻害およびサリチル酸による胃十二指腸粘膜の侵略）。
鎮痛または解熱効果のために他の物質を使用してください。
不安定狭心症および非Q心筋梗塞の治療の場合、ナドロパリンはアセチルサリチル酸と組み合わせて最大用量325 mg /日で投与する必要があります（セクション4.2投与の形態と方法および4.4特別な警告と使用上の注意を参照） ）。
-NSAID（一般的に）
出血のリスクの増加（非ステロイド性抗炎症薬による血小板機能の阻害と胃十二指腸粘膜の侵略）。
関連が避けられない場合は、注意深い臨床的および生物学的監視を開始してください。
-チクロピジン：出血のリスクの増加（チクロピジンによる血小板機能の阻害）。
高用量のヘパリンとの関連は推奨されません。低用量のヘパリンとの関連（予防的ヘパリン療法）には、注意深い臨床的および生物学的監視が必要です。
-その他の抗血小板薬（クロピドグレル、ジピリダモール、スルフィンピラゾンなど）：出血のリスクの増加（血小板機能の阻害）。
使用上の注意が必要な団体:
-経口抗凝固薬
抗凝固作用の強化ヘパリンはプロトロンビン速度を歪めます。
ヘパリンを経口抗凝固薬に置き換える場合：
-臨床的および生物学的監視を強化します（INRで表されるクイックタイム）。
-経口抗凝固剤の効果を確認するには、ヘパリン投与前にサンプルを採取します。これが不連続である場合、またはできればヘパリンに感受性のない試薬を使用します。経口抗凝固薬が完全に効果を発揮するのに必要な潜伏時間のため、INRが治療範囲（2〜3）で安定するまでヘパリン治療を継続する必要があります。
-糖質コルチコイド（一般経路）
高用量または10日以上の長期治療における糖質コルチコイド療法（胃粘膜、血管の脆弱性）に典型的な出血リスクの悪化。
協会は正当化されなければなりません;臨床監視を強化してください。
-デキストラン（注射）
出血のリスクの増加（血小板機能の阻害）。
組み合わせ中およびデキストランの懸濁後に、基準値の1.5倍を超える凝固低下を超えないようにヘパリンの投与量を調整します。
-アスコルビン酸、抗ヒスタミン薬、ジギタリス、IVペニシリン、テトラサイクリンまたはフェノチアジンを同時に投与した場合、薬剤の活性が阻害される可能性があります。
04.6妊娠と授乳
妊娠
動物での研究では、催奇形性または胎児毒性の活動は示されていませんが、妊婦の胎盤を通過するナドロパリンに関する臨床データは限られているため、治療効果が可能な範囲を上回らない限り、妊娠中のナドロパリンの使用は推奨されません。リスク。
えさの時間
母乳中のナドロパリンの排泄に関する情報は限られていますが、現在の知識では、低分子量ヘパリンの分子サイズと胃腸の不活性化により、母乳への移行と母乳育児による経口吸収はごくわずかであることが示されています。ナドロパリンを服用している母親は、母乳で育てないようにアドバイスする必要があります。
受胎能力
ナドロパリンが出産するのに及ぼす影響に関する臨床研究はありません。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械を運転して使用する能力に関する研究は行われていません。
04.8望ましくない影響
副作用は、システム、臓器、クラス、頻度ごとに以下にリストされています。
有害反応は、システム器官のクラスと頻度の慣習に従って分類されます：非常に一般的な≥1/ 10、一般的な≥1/ 100から
*場合によっては、ヘパリンの嚢胞形成を示さない固定結節の出現に気付くことがあります。これらの根粒は通常、数日後に消えます。
1石灰沈着症は、リン酸カルシウム産生が異常な患者や、慢性腎不全の場合によく見られます。
疑わしい副作用の報告
薬の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、薬の利益/リスクバランスの継続的な監視を可能にするため重要です。医療専門家は、www.agenziafarmaco.gov。it/を介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。それ/責任
04.9過剰摂取
症状と徴候
皮下および静脈内の両方での過剰摂取の最も明白な臨床症状は出血です。この場合、血小板数を測定し、他の凝固パラメーターを測定する必要があります。
軽度の出血が特定の治療を必要とすることはめったになく、通常、ナドロパリンのその後の投与を減らすか遅らせるだけで十分です。
処理
重症の場合にのみ、抗Xa活性の一部は残っているものの、ナドロパリンの抗凝固作用を大幅に中和する硫酸プロタミンの使用を検討する必要があります。
0.6mlの硫酸プロタミンは約950I.Uを中和します。ナドロパリンのantiXa。注射するプロタミンの量については、ヘパリン注射からの経過時間を考慮し、必要に応じてプロタミンの投与量を減らす必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：抗血栓薬-ヘパリン誘導体
ATCコード：B01AB06
作用機序
ナドロパリンは、標準的なヘパリンを解重合して得られる低分子量ヘパリンで、平均分子量が約4300ダルトンのグリコサミノグリカンです。
ナドロパリンは、血漿アンチトロンビンIII（ATIII）タンパク質に対して高い結合親和性を示します。この結合は、ナドロパリンの高い抗血栓性の可能性に寄与する第Xa因子の阻害の加速につながります。
ナドロパリンの抗血栓活性に寄与する他のメカニズムには、組織因子TFP1阻害剤の刺激、内皮細胞からの組織プラスミノーゲン活性化因子の直接放出による線維素溶解の活性化、および出血パラメーターの変更（血小板および顆粒球の血液粘度の低下および流動性の増加）が含まれます。膜）。
薬力学的効果
ナドロパリンは高い抗Xa /抗IIa活性比を持っています。これは、時間の経過とともに急速かつ長期の「抗血栓活性」をもたらします。
05.2薬物動態特性
ナドロパリンの薬物動態特性は、その生物学的活性に基づいて、すなわち、抗第Xa因子活性を評価することによって決定された。
吸収
ピーク抗Xa活性（Cmax）は、皮下投与後約3〜5時間（tmax）に達します。
バイオアベイラビリティはほぼ完了しています（約88％）。
静脈注射後、抗Xaピーク血漿レベルは10分未満で到達し、半減期は約2時間です。
排除
皮下注射後の消失半減期は約3.5時間です。
ただし、antiXa活性は、1900IUのantiXaの注射後少なくとも18時間は検出可能です。
特別な人口
高齢者
腎機能は一般に年齢とともに低下するため、高齢者では排泄が遅くなります（以下のセクション5.2薬物動態特性：腎不全を参照）。この年齢層での腎不全の可能性と投与量は、それに応じて調整する必要があります（セクション4.4特別な警告と注意事項を参照）。使用するため）。
腎不全
腎不全の程度が異なる患者に静脈内投与されたナドロパリンの薬物動態に関する臨床研究では、ナドロパリンクリアランスとクレアチニンクリアランスの間に相関関係が見られました。健康なボランティアと比較して、中等度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス36-43 ml /分）の患者の平均AUCと排泄半減期はそれぞれ52％と39％増加しました。
これらの患者では、ナドロパリンの平均血漿クリアランスは正常から63％減少しました。この研究では、個人間の大きな変動が観察されました。重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス10〜20 mL /分）の被験者では、平均AUCと半減期の両方が健康なボランティアと比較してそれぞれ95％と112％増加しました。重度の腎機能障害のある患者の血漿クリアランスは、正常な腎機能のある患者で観察されたものの50％減少しました。
以前に実施された研究からのデータは、ナドロパリンのわずかな蓄積が、軽度から中等度の腎機能障害（クレアチニンクリアランスが30ml /分以上60ml /分未満）の患者で、ナドロパリンを投与されている患者で発生する可能性があることを示しています 処理 血栓塞栓性障害、不安定狭心症、および用量減少が考慮される可能性のある非Q心筋梗塞の例（セクション4.2投与の形態と方法、および4.4使用に関する特別な警告と注意を参照）。
血液透析を受けている重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス3〜6 mL / min）の患者では、平均AUCと半減期の両方が健康なボランティアと比較してそれぞれ62％と65％増加しました。重度の腎不全の血液透析患者の血漿クリアランスは、正常な腎機能の患者で観察されたものと比較して67％減少しました（セクション4.2投与の形態と方法、および4.4特別な警告と使用上の注意を参照）。
05.3前臨床安全性データ
非臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝子毒性、発がん性、生殖および発生毒性に関する従来の研究に基づくと、ヒトに対する特別な危険性を明らかにしていません。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
水酸化カルシウム溶液または希塩酸、注射用水。
06.2非互換性
他の製剤と混合しないでください。
06.3有効期間
3年
06.4保管に関する特別な注意事項
25°C以上で保管しないでください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
フラキシパリナ2.850I.U. antiXa /注射用0.3ml溶液：6つのタイプI無色ガラスプレフィルドシリンジ
フラキシパリナ3,800I.U。 antiXa /注射用0.4ml溶液：6つのプレフィルド目盛り付きI型無色ガラスシリンジ
フラキシパリナ5,700I.U。 antiXa /注射用0.6ml溶液：10個の充填済み目盛り付き無色ガラスシリンジタイプI
フラキシパリナ7,600I.U。 antiXa /注射用0.8ml溶液：10個の充填済み目盛り付き無色ガラスシリンジタイプI
フラキシパリナ9.500I.U. antiXa /注射用1ml溶液：10個の充填済み目盛り付き無色タイプIガラスシリンジ
06.6使用および取り扱いに関する指示
取り扱い：セクション4.2投与の形態と方法を参照してください。
注射用ナドロパリン溶液は、使用前に粒子状物質の存在や色の変化がないか目視検査する必要があります。変化が視覚的に認められた場合は、溶液を廃棄する必要があります。
注射器は使い捨てであり、各注射器の未使用の内容物は廃棄する必要があります。溶液を他の製剤と混合したり、再投与したりしないでください。
安全装置の使用
注射後、FRAXIPARINAシリンジの安全装置を準備します。
片手でシリンジスリーブを持ち、もう一方の手でシリンジリングをしっかりと引いてスリーブのロックを解除し、カチッと所定の位置に収まるまで押します。使用される針は完全に保護されています。
凍結しないでください。冷蔵注射は痛みを伴う可能性があるため、冷蔵しないでください。
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
アスペンファーマトレーディングリミテッド3016レイクドライブ
シティーウェストビジネスキャンパス
ダブリン24
アイルランド
08.0マーケティング承認番号
プレフィルドシリンジ6本2,850I.U。 antiXa / 0.3 ml-AIC 026736064
プレフィルドシリンジ6本3,800I.U。 antiXa / 0.4 ml-AIC 026736076
プレフィルドシリンジ10本5,700I.U。 antiXa / 0.6 ml-AIC 026736088
プレフィルドシリンジ10本7,600I.U。 antiXa / 0.8 ml-AIC 026736090
プレフィルドシリンジ10本9,500I.U。 antiXa / 1 ml-AIC 026736102
09.0最初の承認または承認の更新の日付
初回承認：1993年2月1日/更新：2008年2月
10.0本文の改訂日
2017年6月
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