有効成分：ケトロラク
KEVINDOL 20 mg / ml経口滴、溶液
Kevindolの添付文書は、パックサイズで利用できます。- KEVINDOL 20 mg / ml経口滴、溶液
- KEVINDOL 30 mg / ml注射用溶液
なぜケビンドルが使われるのですか？それはなんのためですか？
薬物療法のカテゴリー：非ステロイド性抗炎症薬/抗リウマチ薬
治療適応症ケビンドール：筋肉内または静脈内投与され、中等度から重度の急性術後疼痛の短期治療（最大2日）に適応されます。大手術または非常に激しい痛みの場合、静脈内投与されたケビンドールは、オピオイド鎮痛薬の補足として使用することができます。
注射用のケビンドール溶液は、腎疝痛による痛みの治療にも適応されます。
ケビンドルを使用すべきでない場合の禁忌
警告：この薬は軽度または慢性の痛みには適応されませんケビンドールは以下の場合には禁忌です
- 活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
- KEVINDOLまたは他のNSAIDに対してすでに過敏症を示している患者、およびアスピリンまたはプロスタグランジン合成の他の阻害剤がアレルギー症状を誘発した患者（これらの患者では重度のアナフィラキシー型反応が観察されています）。
- 鼻ポリポーシス、血管浮腫、気管支痙攣の完全または部分的な症候群。
- 喘息発作、鼻炎、蕁麻疹。
- 活動性消化性潰瘍、または胃腸出血、潰瘍または穿孔の病歴。
- 他の非ステロイド性抗炎症薬と同様に、KEVINDOLは重度の心不全の患者には禁忌です。
- KEVINDOLは血小板機能を阻害するため、以前、現在、または脳血管出血が疑われる患者、高出血リスクの手術または不完全な止血を受けた患者、および出血のリスクが高い患者には禁忌です。
- 中等度または重度の腎不全（血清クレアチニン> 442 µmol / L）、または循環血液量減少または脱水症による腎不全のリスクがある患者。
- 肝硬変または重度の肝不全。
- 出血性素因。
- 凝固障害。
- 高リスクの出血手術または不完全な止血を受けた患者
- 抗凝固療法を受けている患者。
- ASAまたは他の非ステロイド性抗炎症薬とリチウム塩、プロベネシドまたはペントキシフィリンとの併用治療（「相互作用」のセクションを参照）。
- 集中的な利尿薬療法の患者。
- KEVINDOLは血小板機能を阻害し、出血時間を延長します。したがって、出血のリスクが高まるため、外科的鎮痛薬の予防や手術中の使用は禁忌です。
- 16歳未満の子供および青年。
- KEVINDOLの使用は、妊娠後期、出産間近、出産中、授乳中は禁忌です。
警告：注射用溶液にはエタノールが含まれているため、硬膜外または髄腔内経路での使用は禁忌です。
使用上の注意ケビンドルを服用する前に知っておくべきこと
警告：KEVINDOLは単純な鎮痛剤とは見なされず、医師の厳格な監督の下で使用する必要があります。
軽度または慢性の痛みの治療には使用しないでください。
いくつかの疫学的証拠は、特に許可された適応症の外でおよび/または長期間使用された場合、KEVINDOLが他のNSAIDと比較して深刻な胃腸毒性のリスクが高いことに関連している可能性があることを示唆しています（治療適応症、用量、方法および投与時間のセクションも参照）および禁忌）。
選択的シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤を含む他のNSAIDとのKEVINDOLの併用は避けるべきです。
KEVINDOLによる治療を開始する前に、患者が以前に過敏反応を起こしていないことを確認する必要があります。KEVINDOL、アセチルサリチル酸、および/または他の非ステロイド性抗炎症薬。
胃腸出血、潰瘍および穿孔
致命的となる可能性のある胃腸出血、潰瘍および穿孔は、警告症状または深刻な胃腸イベントの既往歴の有無にかかわらず、いつでもすべてのNSAIDによる治療中に報告されています。
高齢者
いくつかの望ましくない影響の発生率は若い患者よりも高い可能性があるため、高齢または衰弱した患者には特に注意を払う必要があります。高齢の患者は、NSAIDに対する副作用、特に胃腸出血や穿孔の頻度が高く、致命的となる可能性があります。 （投与量、投与方法および投与時間のセクションを参照）。
衰弱した患者は、潰瘍や出血のリスクが高くなります。 NSAIDの使用に関連するほとんどの致命的な胃腸イベントは、高齢者および/または衰弱した患者で発生します。
高齢の被験者では、薬物の消失半減期の増加とそれに伴うクリアランスの減少も発生する可能性があります。したがって、全体の用量の減少に加えて、用量間の間隔を長くすることが適切な場合があります（用量のセクションを参照）。投与の方法と時間）。
胃腸への影響
KEVINDOLは、胃腸疾患の既往歴の有無にかかわらず、患者に胃腸の炎症、潰瘍、出血を引き起こす可能性があります。胃腸管の現在または以前の炎症性疾患の患者は、厳格な医学的監督の下でのみ治療を受ける必要があります。これらの影響の発生率は、治療の用量と期間とともに増加します。
KEVINDOLと他の非ステロイド性抗炎症薬を同時に使用しないでください。
高齢者および潰瘍の病歴のある患者では、特に出血または穿孔を合併している場合（禁忌のセクションを参照）、注射用のKEVINDOL溶液を含むNSAIDの投与量を増やすと、胃腸出血、潰瘍または穿孔のリスクが高くなります。重度の胃腸出血のリスクは用量に依存します。これらの患者は、利用可能な最低用量で治療を開始する必要があります。これらの患者、および胃腸イベントのリスクを高める可能性のある低用量のアスピリンまたは他の薬剤を服用している患者には、保護剤（ミソプロストールまたはプロトンポンプ阻害剤など）との併用療法を検討する必要があります（相互作用のセクションを参照）。
NSAIDは、胃腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病）の病歴のある患者に注意して投与する必要があります。これらの状態は悪化する可能性があるためです（望ましくない影響のセクションを参照）。
KEVINDOLを服用している患者に胃腸出血または潰瘍が発生した場合は、治療を中止する必要があります。
胃腸毒性の病歴のある患者、特に高齢者は、特に治療の初期段階で腹部の症状（特に胃腸出血）を報告する必要があります。
経口コルチコステロイド、ワルファリンなどの抗凝固薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬、またはアスピリンなどの抗血小板薬など、潰瘍または出血のリスクを高める可能性のある併用薬を服用している患者には注意が必要です（相互作用のセクションを参照）。
他のNSAIDと同様に、KEVINDOLでも、胃腸合併症の発生率と重症度は、治療の用量と期間の増加とともに増加する可能性があります。重度の胃腸出血のリスクは用量に依存します。これは、1日平均60mgを超えるケビンドールを服用している高齢患者に特に当てはまります。消化性潰瘍の病歴は、KEVINDOLによる治療中に深刻な胃腸合併症を発症する可能性を高めます。
呼吸器への影響
アラキドン酸の代謝との相互作用により、この薬は、喘息患者や素因のある被験者に、気管支痙攣の危機や、おそらく他の偽アレルギー現象やショックを引き起こす可能性があります。
血液学的影響
KEVINDOLは血小板機能を阻害し、出血時間を延長する可能性があります。 KEVINDOLは、凝固障害のある患者には細心の注意を払って投与する必要があり、これらは注意深く監視する必要があります。研究では、KEVINDOLとワルファリンまたはヘパリンとの有意な相互作用は示されていませんが、KEVINDOLと、ワルファリン、予防的に投与される低用量ヘパリン（12時間ごとに2500〜5000 IU）などの抗凝固薬の治療用量を含む止血を妨げる薬剤の併用およびデクストランスは、出血のリスクの増加に関連している可能性があります。 KEVINDOLは、注意深く監視する必要があるこれらの患者に細心の注意を払って投与する必要があります（禁忌のセクションを参照）。市販後の経験では、注射のためのKEVINDOL溶液の周術期の使用に関連して、術後の血腫およびその他の創傷出血の兆候が報告されています。医師は、止血が重大な場合、たとえば前立腺切除術、扁桃摘出術、美容整形手術の場合など、出血の潜在的なリスクを考慮する必要があります（禁忌を参照）。
皮膚反応
NSAIDの使用に関連して、剥離性皮膚炎、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症などの致命的な重篤な皮膚反応が報告されることはめったにありません（望ましくない影響のセクションを参照）。ほとんどの場合、治療の最初の月以内に発生します。 KEVINDOLは、発疹、粘膜病変、またはその他の過敏症の兆候が最初に現れたときに中止する必要があります。心血管疾患および末梢性浮腫の患者におけるナトリウム/体液貯留
NSAID療法に関連して体液貯留と浮腫が報告されているため、軽度から中等度の高血圧および/またはうっ血性心不全の病歴のある患者には注意が必要です。
体液貯留、高血圧、末梢性浮腫は、KEVINDOLを含むNSAIDを服用している一部の患者で観察されているため、心不全、高血圧、または同様の状態の患者には注意して使用する必要があります。
心血管および脳血管への影響
NSAIDの使用に関連して体液貯留と浮腫が報告されているため、高血圧および/または軽度から中等度のうっ血性心不全の病歴のある患者は適切に監視および警告する必要があります。
臨床研究と疫学的データは、選択的シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤といくつかのNSAIDの使用（特に高用量で長期間）が動脈血栓イベント（心筋梗塞や脳卒中など）のリスク増加と関連している可能性があることを示唆していますが、KEVINDOLは心筋梗塞などの血栓性イベントを増加させることは示されていませんが、KEVINDOLでこのリスクを排除するにはデータが不十分です。
制御不能な高血圧、うっ血性心不全、慢性虚血性心疾患、末梢動脈疾患、および/または脳血管疾患の患者は、慎重に検討した後にのみケビンドールで治療する必要があります。心血管疾患の危険因子（高血圧、高脂血症、糖尿病、喫煙など）のある患者の治療を開始する前に、同様の評価を行う必要があります。
腎臓の影響
KEVINDOLは、他の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）と同様に、糸球体腎炎、間質性腎炎、乳頭壊死、ネフローゼ症候群、急性腎不全などの腎毒性を引き起こす可能性のあるプロスタグランジンの合成を阻害します。
したがって、KEVINDOLは、患者に次の状態が存在する場合、特別な予防措置を必要とするか、使用から除外する必要があります：腎臓の低灌流、腎臓病、肝硬変、または重度の肝炎の状態。
腎機能障害のある患者
KEVINDOLは、他の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）と同様に、プロスタグランジン合成を阻害するため、腎機能障害または腎疾患の病歴のある患者には注意して使用する必要があります。このような患者では、KEVINDOLおよび他のNSAIDの投与により、血液量および/または腎血流量が減少する可能性があり、プロスタグランジンが腎灌流の維持に補助的な役割を果たします。このような患者では、KEVINDOLまたは他のNSAIDの投与により、腎プロスタグランジン産生が用量依存的に減少し、明らかな腎機能障害または腎不全を引き起こす可能性があります。この反応のリスクが最も高い患者は、慢性腎機能障害、心不全、肝不全の患者、利尿薬治療を受けている患者、および高齢者です。症状は通常、KEVINDOLまたは他の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の中止で解決します。
KEVINDOLとその代謝物は主に腎臓から排泄されるため、KEVINDOLによる治療中の腎機能障害のある患者には注意が必要です。特に、血清クレアチニン値が442 µg / Lを超える患者にKEVINDOLを使用することは禁忌です。
この薬は集中的な利尿薬治療には禁忌です。
肝機能障害のある患者
KEVINDOLによる治療中に肝機能検査の軽度の変化が認められることはめったにありませんが、臨床的関連性はありません。ただし、これまでに障害があった患者の肝機能を監視し、重度の肝機能障害の証拠がある場合は、KEVINDOLによる治療を中止することをお勧めします。
アナフィラキシー（アナフィラキシー）反応
アナフィラキシー（アナフィラキシー様）反応（アナフィラキシー、気管支痙攣、紅潮、発疹、低血圧、喉頭浮腫、血管浮腫を含むがこれらに限定されない）は、「アスピリン、他のNSAID、またはKEVINDOLに対する過敏症の病歴がある患者とない患者で発生する可能性があります。これらも発生する可能性があります。 「血管性浮腫、気管支痙攣反応（例、喘息）、過敏症、鼻ポリポーシスの病歴」のある人。アナフィラキシーなどのアナフィラキシー反応は致命的となる可能性があります。したがって、KEVINDOLは、喘息の病歴のある患者、および鼻ポリポーシス、血管浮腫、気管支痙攣の完全または部分的な症候群の患者には注意して使用する必要があります。
出産に関連する注意事項
プロスタグランジン合成およびシクロオキシゲナーゼを阻害する他の薬剤と同様に、注射にケビンドール溶液を使用すると、出産する可能性があり、妊娠を予定している女性には推奨されません。
KEVINDOLの投与は、出産に問題がある女性、または出産調査を受けている女性では中止する必要があります。
心血管疾患および末梢性浮腫の患者におけるナトリウム/体液貯留
体液貯留、高血圧、浮腫はKEVINDOLの使用で報告されているため、心不全、高血圧、または同様の状態の患者には注意して使用する必要があります。
薬物乱用と依存症
KEVINDOLは潜在的な中毒がないことがわかりました。注射用ケビンドール溶液の突然の中止後、離脱症状は観察されていません。
相互作用どの薬や食品がケビンドールの効果を変えることができるか
KEVINDOLと他の非ステロイド性抗炎症薬の併用は避けるべきです。
コルチコステロイド：胃腸潰瘍または出血のリスクの増加（使用上の注意のセクションを参照）。
抗血小板薬および選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）：胃腸出血のリスクの増加（使用上の注意のセクションを参照）。
ASAまたは他のNSAIDを併用して治療された患者では、NSAID関連の重篤な有害事象のリスクが増加しているようです。 KEVINDOLは、血小板凝集を抑制し、トロンボキサン濃度を低下させ、出血時間を延長します。効果が持続するアスピリンとは異なり、血小板機能は、KEVINDOLによる治療を停止してから24〜48時間以内に正常に戻ります。
抗凝固剤：NSAIDは、ワルファリンなどの抗凝固剤の効果を増幅する可能性があります（使用上の注意を参照）。invitroKEVINDOLは、ワルファリンの血漿タンパク質結合のごくわずかな減少を引き起こします。
ペントキシフィリン：ペントキシフィリンを併用すると、出血のリスクが高まる可能性があります。プロベネシド：プロベネシドとケビンドールを併用すると、後者のクリアランスが減少し、分布容積が増加し、血漿濃度が上昇し、血圧が上昇します。」 KEVINDOLの半減期メトトレキサート：プロスタグランジン合成を阻害し、メトトレキサートの合成を減少させ、したがってその毒性を高める可能性があると報告されています。プロスタグランジン合成を阻害するいくつかの薬物は、リチウムの腎クリアランスを阻害することが報告されています。後者の血漿濃度の増加につながる。 KEVINDOLによる治療中に血漿リチウム濃度が上昇したという報告があります。
KEVINDOLトロメタミンは、ジゴキシンのタンパク質結合を変更しません。インビトロ研究は、サリチル酸塩の治療濃度（300 µg / ml）で、KEVINDOLの結合が約99.2％から97.5％に減少したことを示しています。これは、拘束されていないKEVINDOLの血漿濃度の潜在的な2倍の増加を表します。ジゴキシン、ワルファリン、イブプロフェン、ナプロキセン、ピロキシカム、アセトアミノフェン、フェニトイン、トルブタミドの治療濃度は、ケビンドールトロメタミンのタンパク質結合を変化させません。
フロセミド：注射用ケビンドール溶液はフロセミドと相互作用し、健康な正常運動量の被験者の利尿作用を約20％低下させる可能性があるため、心不全の患者には特別な注意を払う必要があります。
利尿薬、ACE阻害薬、アンジオテンシンII拮抗薬：NSAIDは、利尿薬やその他の降圧薬の効果を低下させる可能性があります。 ACE阻害薬および/またはアンジオテンシンII受容体拮抗薬をNSAIDと組み合わせると、腎機能障害のある一部の患者（脱水患者や高齢患者など）では、通常は可逆的である急性腎不全のリスクが高まる可能性があります。これらの相互作用を考慮する必要があります。 KEVINDOLをACE阻害薬またはアンジオテンシンII拮抗薬と併用している患者。したがって、特に高齢の患者では、この組み合わせは注意して投与する必要があります。
患者は十分に水分補給されるべきであり、腎機能のモニタリングは、併用療法の開始後およびその後定期的に考慮されるべきです。
KEVINDOLは、術後の痛みを和らげるためにオピオイド鎮痛薬を併用する必要性を減らすことが示されています。制酸剤は吸収の程度に影響を与えません。
警告次のことを知っておくことが重要です。
特別な警告
注射用ケビンドール溶液のいくつかの成分に関する重要な情報警告：注射用溶液にはエタノールが含まれているため、神経軸方向（硬膜外または髄腔内）に使用しないでください。
この薬には、12.7 vol％のエタノール（アルコール）が含まれています。 1食あたり最大100mg、1食あたり約2.5mlのビールと1.1mlのワインに相当します。
それはアルコール依存症に有害である可能性があります。
妊娠中または授乳中の女性、子供、および肝疾患やてんかんのある人などのリスクの高いグループで考慮に入れる必要があります。
スポーツ活動を行う人にとって、エチルアルコールを含む薬の使用は、いくつかのスポーツ連盟によって示されるアルコール濃度制限に関して陽性のドーピングテストを決定することができます。
妊娠と母乳育児
妊娠
KEVINDOLは、妊娠後期、分娩、出産、授乳中は禁忌です（禁忌を参照）。
KEVINDOLは、母親への潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。
プロスタグランジン合成の阻害は、妊娠および/または胚/胎児の発育に悪影響を与える可能性があります。
疫学研究の結果は、妊娠初期にプロスタグランジン合成阻害剤を使用した後、流産、心臓奇形、胃壁破裂のリスクが高まることを示唆しています。心臓奇形の絶対リスクは1％未満から約1.5％に増加しました。治療の用量と期間とともに増加します。動物では、プロスタグランジン合成阻害剤の投与は、着床前後の喪失と胚胎児死亡率の増加を引き起こすことが示されています。
さらに、心血管を含むさまざまな奇形の発生率の増加が、器官形成期にプロスタグランジン合成阻害剤を投与された動物で報告されています。
妊娠の第1および第2トリメスターの間、KEVINDOLは厳密に必要な場合にのみ与えられるべきです。
KEVINDOLを妊娠しようとしている女性に使用する場合、または妊娠の第1および第2トリメスター中に使用する場合は、用量を低く抑え、治療期間をできるだけ短くする必要があります。
妊娠後期には、すべてのプロスタグランジン合成阻害剤が暴露する可能性があります
- 胎児：
- 心肺毒性（動脈管の早期閉鎖および肺高血圧症を伴う）;
- 腎機能障害。オリゴヒドロ羊膜で腎不全に進行する可能性があります。
- 妊娠の終わりに、母親と新生児は次のことを行います。
- 出血時間の延長の可能性、および非常に低用量でも発生する可能性のある抗血小板効果。
- 分娩の遅延または長期化をもたらす子宮収縮の抑制。
したがって、KEVINDOLは妊娠後期には禁忌です。
KEVINDOLは、厳密に必要な場合にのみ、妊娠の最初の2学期中にのみ投与する必要があります。 KEVINDOLは約10％の範囲で胎盤を通過します。
受胎能力
プロスタグランジン合成やシクロオキシゲナーゼを阻害する他の薬剤と同様に、KEVINDOLの使用は、妊娠を予定している女性には推奨されません。KEVINDOLの投与は、出産に問題がある女性や出産調査を受けている女性には中止する必要があります。
出産可能年齢の女性では、治療を開始する前に妊娠を常に除外し、治療中に効果的な避妊の適用範囲を確保する必要があります。
陣痛と出産
出生に近い薬の使用は、出産自体の遅延を引き起こす可能性があります。さらに、この期間に投与された場合、薬は胎児の小循環の血行動態の変化を引き起こし、呼吸に深刻な結果をもたらす可能性があります。 KEVINDOLは、プロスタグランジン合成の阻害効果により、胎児の循環に悪影響を及ぼし、子宮収縮を阻害し、子宮出血のリスクを高める可能性があるため、陣痛および分娩中は禁忌です。
えさの時間
KEVINDOLとその代謝物は、胎児と動物の乳汁から検出されています。KEVINDOLは母乳中に少量排泄されるため、授乳中の母親には禁忌です。
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
機械を運転して使用する能力への影響
KEVINDOL溶液を注射に使用すると、傾眠、めまい、めまい、不眠症、うつ病を経験する患者もいます。これらの副作用やその他の同様の副作用が発生した場合は、注意が必要な活動を行う際に注意する必要があります。運転中は注意してください。機械を使用します。
投与量と使用方法ケビンドルの使用方法：投与量
警告：注射液にはエタノールが含まれているため、硬膜外または髄腔内に使用しないでください。
非経口的に、治療期間は、ボーラス投与の場合は2日、持続注入の場合は1日を超えてはなりません。
投与される用量は、痛みの重症度および患者の反応に関連して最低の有効用量でなければならない。
溶液は透明でわずかに黄色がかっています。この色は薬の効能と安全性に影響を与えません。
筋肉内投与
大人
成人は、10 mgの用量で開始し、その後、必要に応じて、最低有効用量を使用して、最大90 mg /日まで、4〜6時間ごとに10〜30mgの用量を繰り返すことをお勧めします。
治療期間は2日を超えてはなりません
非経口療法から経口療法への移行日には、最大経口投与量が40 mgを超えてはならないことを念頭に置いて、1日総投与量90mgを超えてはなりません。体重が50kg未満の被験者では、用量を適切に減らす必要があります。
高齢者（65歳以上）
高齢の患者では、医師が慎重に薬量を確立する必要があります。医師は、上記の投与量の削減の可能性を評価する必要があります。高齢の患者では、1日あたりの最大投与量が60mg /日を超えてはなりません。
子供達
子供の安全性と有効性は確立されていません。したがって、この薬の使用は16歳未満では禁忌です。
静脈内投与
製剤の静脈内使用は、病院およびナーシングホームに予約されています。
大人
重度の急性疼痛を特徴とする状況（術後の疼痛発作療法など）では、10 mgの初期投与が推奨され、その後、必要に応じて4〜6時間後に10〜30mgの投与を繰り返すことができます。最低有効量。必要に応じて、治療はより長い間隔で継続することができます。ただし、1日量90mgを超えてはなりません。
高齢者（65歳以上）
ただし、高齢の患者では、1日あたりの最大投与量は60mg /日を超えてはなりません。
子供達
子供の安全性と有効性は確立されていません。したがって、この薬の使用は16歳未満では禁忌です。
腎疝痛
推奨される薬量は、筋肉内または静脈内投与用の30mgバイアルです。
過剰摂取ケビンドルを過剰摂取した場合の対処方法
症状と徴候
KEVINDOLの過剰摂取に続いて、以下が発見されました：びらん性胃炎、消化性潰瘍、腹痛、悪心、嘔吐、過呼吸および腎機能障害。これらは薬剤の中止により消失しました。
消化管出血が発生する可能性があります。まれに、NSAIDの摂取後に高血圧、急性腎不全、呼吸抑制、昏睡が発生することがあります。
アナフィラキシー様反応は、NSAIDの治療的摂取で報告されています。これは、過剰摂取の結果として発生する可能性があります。
治療：特定の解毒剤はありません。
NSAIDの過剰摂取の場合には、対症療法と支持療法を使用する必要があります。誤って摂取した場合は、これに通常の安全対策を追加する必要があります（嘔吐の誘発、胃洗浄、活性炭の投与）。
透析は、血流からケビンドールを有意に排除するものではありません。
誤って飲み込んだり、ケビンドールを過剰に摂取した場合は、すぐに医師に連絡するか、最寄りの病院に行ってください。 KEVINDOLの使用について質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用ケビンドルの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、これは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを手に入れるわけではありません。
市販後の経験
ケトロラクで治療された患者では、以下の副作用が発生する可能性があります。報告されたイベントの頻度は不明です。これらのイベントは、定量化できない数の人々によって自発的に報告されたためです。
胃腸障害：最も一般的に観察される有害事象は、本質的に胃腸です。胃腸潰瘍、消化性潰瘍、穿孔または出血、時には致命的であることが、特に高齢者に発生する可能性があります（使用上の注意のセクションを参照）。KEVINDOLの投与後に、吐き気、嘔吐、下痢、鼓腸、便秘、消化不良が報告されています。不快感、満腹感、吐き気、直腸出血、ヘマテメシス、潰瘍性口内炎、食道炎、ベルチング、胃腸潰瘍、膵炎、口渇、大腸炎の悪化、クローン病（使用上の注意を参照）。
胃炎はそれほど頻繁に観察されませんでした。
感染症と寄生虫症：無菌性髄膜炎
血液およびリンパ系の障害：血小板減少症、紫斑病、鼻血。
免疫系障害：アナフィラキシー;アナフィラキシーなどのアナフィラキシー反応は、致命的な結果をもたらす可能性があります。気管支痙攣、血管拡張、発疹、低血圧、喉頭浮腫などの過敏反応。
代謝と栄養障害：食欲不振、高カリウム血症、低ナトリウム血症
精神障害：思考の異常な発想、うつ病、不眠症、不安、過敏性、精神病反応、異常な夢の活動、幻覚、陶酔感、集中困難、眠気、嗜眠、混乱。神経系障害：頭痛、めまい、けいれん、知覚異常、運動亢進、味覚の変化。
目の障害：視覚障害。
耳および迷路障害：耳鳴り、難聴、めまい。
心臓障害：動悸、徐脈、心不全。 NSAID治療に関連して、浮腫、高血圧、心不全が報告されています。
血管障害：高血圧、血管拡張、低血圧、血腫、発赤、蒼白、術後の創傷からの出血。臨床研究および疫学データは、COXIBおよび一部のNSAIDの使用（特に高用量および長期治療）が動脈血栓イベント（心筋梗塞または脳卒中など）のリスクの適度な増加と関連している可能性があることを示唆しています（使用する）。 KEVINDOLが心筋梗塞などの血栓性イベントを増加させることは示されていませんが、KEVINDOLの同様のリスクを除外するにはデータが不十分です。
生殖器系と乳房障害：女性の不妊症。
呼吸器の胸腔および縦隔の障害：肺水腫、呼吸困難、喘息。
肝胆道系疾患：肝炎、胆汁うっ滞性黄疸、肝不全。
皮膚および皮下組織障害：血管浮腫、剥離性皮膚炎、発汗の増加、黄斑乳頭発疹、蕁麻疹、そう痒症、紫斑病、スティーブンス・ジョンソン症候群を含む水疱性反応および中毒性表皮壊死症（非常にまれ）。
筋骨格および結合組織障害：筋肉痛
腎障害および尿障害：多尿症、花粉尿症、乏尿症、急性腎不全、尿毒症溶血症候群、間質性腎炎、尿閉、ネフローゼ症候群、側腹部痛（血尿の有無にかかわらず、+ /-アゾ血症）。腎プロスタグランジンの合成、腎機能障害の兆候は、例えば、クレアチニンおよびカリウムのレベルの増加などであるが、これらに限定されない、ケビンドールの投与後に起こり得る。
一般的な障害と投与部位の状態：無力症、発熱、注射部位反応、浮腫、胸痛、過度の喉の渇き。
調査：出血時間の増加、血清尿素の増加、クレアチニンの増加、肝機能検査の異常。パッケージリーフレットに含まれている指示に準拠することで、望ましくない影響のリスクを軽減できます。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。副作用は、www.agenziafarmaco.it / it / responsabiliの全国報告システムを介して直接報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供することができます。
有効期限と保持
有効期限：パッケージに印刷されている有効期限を確認してください。
表示されている有効期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。
警告：パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。製品を光から保護するために、元のパッケージに保管してください。
注射用溶液の再構成後の貯蔵寿命：
優れた製薬慣行の規則に従って、注入時に静脈内溶液を調製する必要があります。再構成された溶液はすぐに使用し、残留物は廃棄する必要があります。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
医薬品を子供たちの手の届かないところに置いてください
その他の情報
構成
各バイアルには
有効成分：ケトロラクトロメタモール30 mg
賦形剤：エチルアルコール、塩化ナトリウム、注射用水。
剤形と内容
注射用溶液。1mlのアンプル3個入り。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
ケビンドール
02.0定性的および定量的組成
KEVINDOL 30 mg / ml注射用溶液
各バイアルには以下が含まれます。
有効成分：ケトロラクトロメタモール30 mg
KEVINDOL 20 mg / ml経口滴、溶液
1mlの溶液には以下が含まれます：
有効成分：ケトロラクトロメタモール20 mg
添加剤のリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
注射液。
経口滴、溶液
04.0臨床情報
04.1治療適応
KEVINDOL経口滴、溶液
KEVINDOLは、中等度の術後疼痛の短期（最大5日）治療にのみ適応されます。
注射用KEVINDOLソリューション
筋肉内または静脈内投与されたケビンドールは、急性の中等度から重度の術後疼痛の短期（最大2日）治療に適応されます。
大手術または非常に激しい痛みの場合、静脈内投与されたケビンドールは、オピオイド鎮痛薬の補足として使用することができます。
注射用のケビンドール溶液は、腎疝痛による痛みの治療にも適応されます。
04.2投与の形態と方法
KEVINDOL経口滴、溶液
警告：治療期間は5日を超えてはなりません。
大人
投与される用量は、痛みの重症度および患者の反応に関連して最低の有効用量でなければならない。
成人の推奨用量は、必要に応じて10 mg（10滴の溶液に相当）で、4〜6時間ごとに最大40 mg /日までです。
非経口療法から経口療法への移行日には、最大経口投与量が40 mgを超えてはならないことを念頭に置いて、1日総投与量90mgを超えてはなりません。
体重が50kg未満の被験者では、用量を適切に減らす必要があります。
高齢者（65歳以上）
高齢の患者では、投与量は医師によって注意深く確立されなければならず、医師は上記の投与量の可能な減少を評価しなければなりません。
経口滴剤製剤は、嚥下困難のある患者に特に適しています。
子供達
子供の安全性と有効性は確立されていません。したがって、この薬の使用は16歳未満では禁忌です（セクション4.3を参照）。
注射用KEVINDOLソリューション
警告：注射液にはエタノールが含まれているため、硬膜外または髄腔内に使用しないでください。
非経口的に、治療期間は、ボーラス投与の場合は2日、持続注入の場合は1日を超えてはなりません。
投与される用量は、痛みの重症度および患者の反応に関連して最低の有効用量でなければならない。
溶液は透明でわずかに黄色がかっています。この色は薬の効能と安全性に影響を与えません。
筋肉内投与
大人
成人は、10 mgの用量で開始し、その後、必要に応じて、最低有効用量を使用して、最大90 mg /日まで、4〜6時間ごとに10〜30mgの用量を繰り返すことをお勧めします。
治療期間は2日を超えてはなりません。
非経口療法から経口療法への移行日には、最大経口投与量が40 mgを超えてはならないことを念頭に置いて、1日総投与量90mgを超えてはなりません。
体重が50kg未満の被験者では、用量を適切に減らす必要があります。
高齢者（65歳以上）
高齢の患者では、投与量は医師によって注意深く確立されなければならず、医師は上記の投与量の可能な減少を評価しなければなりません。
ただし、高齢の患者では、1日あたりの最大投与量は60mg /日を超えてはなりません。
子供達
子供の安全性と有効性は確立されていません。したがって、この薬の使用は16歳未満では禁忌です。
静脈内投与
調剤の静脈内使用は病院とナーシングホームに予約されています
大人
重度の急性疼痛を特徴とする状況（術後の疼痛発作療法など）では、10 mgの初期用量が推奨され、その後、必要に応じて4〜6時間後に、以下を使用して10〜30mgの用量を繰り返すことができます。最低有効量必要に応じて、より長い間隔で治療を継続することができますが、1日量90mgを超えてはなりません。
高齢者（65歳以上）
ただし、高齢の患者では、1日あたりの最大投与量は60mg /日を超えてはなりません。
子供達
子供の安全性と有効性は確立されていません。したがって、この薬の使用は16歳未満では禁忌です。
キドニー疝痛
推奨される薬量は、筋肉内または静脈内投与用の30mgバイアルです。
04.3禁忌
警告：この薬は軽度または慢性の痛みには適応されません。
ケビンドールは以下の場合は禁忌です
•活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
•KEVINDOLまたは他のNSAIDに対してすでに過敏症を示している患者、およびアスピリンまたは他のプロスタグランジン合成阻害剤がアレルギー反応を誘発した患者（これらの患者で重度のアナフィラキシー型反応が観察されています）。
•鼻ポリープ、血管性浮腫、気管支痙攣の完全または部分的な症候群。
•喘息発作、鼻炎、蕁麻疹。
•活動性消化性潰瘍、または胃腸出血、潰瘍または穿孔の病歴。
•他の非ステロイド性抗炎症薬と同様に、KEVINDOLは重度の心不全の患者には禁忌です。
•KEVINDOLは血小板機能を阻害するため、以前、現在、または脳血管出血が疑われる患者、高リスクの出血手術または不完全な止血を受けた患者、および出血のリスクが高い患者には禁忌です。
•中等度または重度の腎不全（血清クレアチニン>442μmol/ L）、または循環血液量減少または脱水症による腎不全のリスクがある患者。
•肝硬変または重度の肝不全。
•出血性素因。
•凝固障害。
•出血または不完全な止血のリスクが高い手術を受けた患者。
•抗凝固療法を受けている患者。
•ASAまたは他の非ステロイド性抗炎症薬と、リチウム、プロベネシド、またはペントキシフィリンの塩との併用治療（セクション4.5を参照）。
•集中的な利尿薬治療を受けている患者。
•KEVINDOLは血小板機能を阻害し、出血時間を延長します。したがって、出血のリスクが高まるため、外科的鎮痛薬の予防および手術中の使用は禁忌です。
•16歳未満の子供および青年。
•KEVINDOLの使用は、妊娠後期、出産間近、出産中、授乳中は禁忌です。
警告：注射用溶液にはエタノールが含まれているため、硬膜外または髄腔内経路での使用は禁忌です。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
警告：KEVINDOLは単純な鎮痛剤とは見なされず、医師の厳格な監督の下で使用する必要があります。
KEVINDOLは、軽度または慢性の痛みの治療には使用しないでください。
いくつかの疫学的証拠は、特に認可された適応症の外でおよび/または長期間使用された場合、KEVINDOLが他のNSAIDと比較して深刻な胃腸毒性のリスクが高いことに関連している可能性があることを示唆しています（セクション4.1、4.2および4.3も参照）。
選択的シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤を含む他のNSAIDとのKEVINDOLの併用は避けるべきです。
症状を制御するために必要な最短の治療期間に最低有効量を使用することにより、望ましくない影響を最小限に抑えることができます。
KEVINDOLによる治療を開始する前に、患者が以前にKEVINDOL、アセチルサリチル酸、および/または他の非ステロイド性抗炎症薬に対する過敏反応を起こしていないことを確認する必要があります。
胃腸出血、潰瘍および穿孔
致命的となる可能性のある胃腸出血、潰瘍および穿孔は、警告症状または深刻な胃腸イベントの既往歴の有無にかかわらず、KEVINDOLを含むすべてのNSAIDによる治療中いつでも報告されています。
高齢者
いくつかの望ましくない影響の発生率は若い患者よりも高い可能性があるため、高齢または衰弱した患者には特に注意を払う必要があります。高齢の患者は、NSAIDに対する副作用、特に胃腸出血や穿孔の頻度が高く、致命的となる可能性があります。 （セクション4.2を参照）。
衰弱した患者は、潰瘍や出血のリスクが高くなります。 NSAIDの使用に関連するほとんどの致命的な胃腸イベントは、高齢者および/または衰弱した患者で発生します。
高齢者では、薬物の消失半減期が長くなり、同時にクリアランスが減少する可能性があるため、全体の投与量を減らすことに加えて、投与間隔を長くすることが適切な場合があります（セクション4.2を参照）。 ）。
胃腸への影響
KEVINDOLは、胃腸疾患の既往歴の有無にかかわらず、患者に胃腸の炎症、潰瘍、出血を引き起こす可能性があります。胃腸管の現在または以前の炎症性疾患の患者は、厳格な医学的監督の下でのみ治療を受ける必要があります。これらの影響の発生率は、治療の用量と期間とともに増加します。
KEVINDOLと他の非ステロイド性抗炎症薬を同時に使用しないでください。
高齢者および潰瘍の病歴のある患者では、特に出血または穿孔を合併している場合（セクション4.3を参照）、注射用のKEVINDOL溶液を含むNSAIDの投与量を増やすと、胃腸出血、潰瘍または穿孔のリスクが高くなります。重度の胃腸出血のリスクは用量に依存します。これらの患者は、利用可能な最低用量で治療を開始する必要があります。これらの患者、および胃腸イベントのリスクを高める可能性のある低用量のアスピリンまたは他の薬剤を服用している患者には、保護剤（ミソプロストールまたはプロトンポンプ阻害剤など）との併用療法を検討する必要があります（セクション4.5を参照）。
NSAIDは、胃腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病）の病歴のある患者に注意して投与する必要があります。これらの状態は悪化する可能性があるためです（セクション4.8を参照）。
胃腸毒性の病歴のある患者、特に高齢者は、特に治療の初期段階で腹部の症状（特に胃腸出血）を報告する必要があります。
KEVINDOL溶液を注射用に服用している患者に胃腸出血または潰瘍が発生した場合は、治療を中止する必要があります。
経口コルチコステロイド、ワルファリンなどの抗凝固薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬、またはアスピリンなどの抗血小板薬など、潰瘍または出血のリスクを高める可能性のある併用薬を服用している患者には注意が必要です（セクション4.5を参照）。
他のNSAIDと同様に、KEVINDOLでも、胃腸合併症の発生率と重症度は、治療の用量と期間の増加とともに増加する可能性があります。重度の胃腸出血のリスクは用量に依存します。これは、1日平均60mgを超えるケビンドールを服用している高齢患者に特に当てはまります。消化性潰瘍の病歴は、KEVINDOLによる治療中に深刻な胃腸合併症を発症する可能性を高めます。
呼吸器への影響
アラキドン酸の代謝との相互作用のために、薬物は、喘息患者および素因のある対象において、気管支痙攣の危機およびおそらく他の偽アレルギー現象またはショックを引き起こす可能性がある。
血液学的影響
KEVINDOLは血小板機能を阻害し、出血時間を延長する可能性があります。
KEVINDOLは、凝固障害のある患者には細心の注意を払って投与する必要があり、これらは注意深く監視する必要があります。研究では、KEVINDOLとワルファリンまたはヘパリンとの有意な相互作用は示されていませんが、KEVINDOLと、ワルファリン、予防的に投与される低用量ヘパリン（12時間ごとに2500〜5000 IU）などの抗凝固薬の治療用量を含む止血を妨げる薬剤の併用およびデクストランスは、出血のリスクの増加に関連している可能性があります。 KEVINDOLは、注意深く監視する必要があるこれらの患者に注意して投与する必要があります（セクション4.3を参照）。
市販後の経験では、注射のためのKEVINDOL溶液の周術期の使用に関連して、術後の血腫およびその他の創傷出血の兆候が報告されています。医師は、止血が重大な場合、たとえば前立腺切除術、扁桃摘出術、美容整形手術の場合など、出血の潜在的なリスクを考慮する必要があります（セクション4.3を参照）。
皮膚反応
NSAIDの使用に関連して、剥離性皮膚炎、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症などの致命的な重篤な皮膚反応が報告されることはめったにありません（セクション4.8を参照）。リスクが高くなる：反応の開始は、ほとんどの場合、治療の最初の1か月以内に発生します。
KEVINDOLは、発疹、粘膜病変、またはその他の過敏症の兆候が最初に現れたときに中止する必要があります。
心血管疾患および末梢性浮腫の患者におけるナトリウム/体液貯留
NSAID療法に関連して体液貯留と浮腫が報告されているため、軽度から中等度の高血圧および/またはうっ血性心不全の病歴のある患者には注意が必要です。
体液貯留、高血圧、末梢性浮腫は、KEVINDOLを含むNSAIDを服用している一部の患者で観察されているため、心不全、高血圧、または同様の状態の患者には注意して使用する必要があります。
心血管および脳血管への影響
NSAIDの使用に関連して体液貯留と浮腫が報告されているため、高血圧および/または軽度から中等度のうっ血性心不全の病歴のある患者は適切に監視および警告する必要があります。
臨床研究と疫学的データは、選択的シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤といくつかのNSAIDの使用（特に高用量で長期間）が動脈血栓イベント（心筋梗塞や脳卒中など）のリスク増加と関連している可能性があることを示唆していますが、KEVINDOLは心筋梗塞などの血栓性イベントを増加させることは示されていませんが、KEVINDOLでこのリスクを排除するにはデータが不十分です。
制御不能な高血圧、うっ血性心不全、慢性虚血性心疾患、末梢動脈疾患、および/または脳血管疾患の患者は、慎重に検討した後にのみケビンドールで治療する必要があります。心血管疾患の危険因子（高血圧、高脂血症、糖尿病、喫煙など）のある患者の治療を開始する前に、同様の評価を行う必要があります。
腎臓の影響
KEVINDOLは、他の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）と同様に、糸球体腎炎、間質性腎炎、乳頭壊死、ネフローゼ症候群、急性腎不全などの腎毒性を引き起こす可能性のあるプロスタグランジン合成を阻害します。
したがって、KEVINDOLは、患者に次の状態が存在する場合、特別な予防措置を必要とするか、使用から除外する必要があります：腎臓の低灌流、腎臓病、肝硬変、または重度の肝炎の状態。
腎機能障害のある患者
KEVINDOLは、他の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）と同様に、プロスタグランジン合成を阻害するため、腎機能障害または腎疾患の病歴のある患者には注意して使用する必要があります。このような患者では、KEVINDOLおよび他のNSAIDの投与により、血液量および/または腎血流量が減少する可能性があり、プロスタグランジンが腎灌流の維持に補助的な役割を果たします。このような患者では、KEVINDOLまたは他のNSAIDの投与により、腎プロスタグランジン産生が用量依存的に減少し、明らかな腎機能障害または腎不全を引き起こす可能性があります。この反応のリスクが高い患者は、慢性腎機能障害、心不全、肝不全の患者、利尿薬治療を受けている患者、および高齢者です。症状は通常、KEVINDOLまたは他の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の中止で解決します。
KEVINDOLとその代謝物は主に腎臓から排泄されるため、KEVINDOLによる治療中の腎機能障害のある患者には注意が必要です。特に、血清クレアチニン値が442μmol/ Lを超える患者にKEVINDOLを使用することは禁忌です。
この薬は集中的な利尿薬治療には禁忌です。
肝機能障害のある患者
KEVINDOLによる治療中に肝機能検査の軽度の変化が認められることはめったにありませんが、臨床的関連性はありません。ただし、これまでに障害があった患者の肝機能を監視し、重度の肝機能障害の証拠がある場合は、KEVINDOLによる治療を中止することをお勧めします。
アナフィラキシー（アナフィラキシー）反応
アナフィラキシー（アナフィラキシー様）反応（アナフィラキシー、気管支痙攣、紅潮、発疹、低血圧、喉頭浮腫、血管性浮腫を含むがこれらに限定されない）は、「アスピリン、他のNSAID、またはKEVINDOLに対する過敏症の病歴がある患者とない患者で発生する可能性があります。 「血管性浮腫、気管支痙攣反応（例、喘息）、過敏症、および鼻ポリポーシスの病歴」のある個人に発生します。アナフィラキシーなどのアナフィラキシー反応は致命的となる可能性があります。したがって、KEVINDOLは、喘息の病歴のある患者、および鼻ポリポーシス、血管浮腫、気管支痙攣の完全または部分的な症候群の患者には注意して使用する必要があります。
出産に関連する注意事項
プロスタグランジン合成およびシクロオキシゲナーゼを阻害する他の薬剤と同様に、注射にケビンドール溶液を使用すると、出産する可能性があり、妊娠を予定している女性には推奨されません。
KEVINDOLの投与は、出産に問題がある女性、または出産調査を受けている女性では中止する必要があります。
心血管疾患および末梢性浮腫の患者におけるナトリウム/体液貯留
体液貯留、高血圧、浮腫はKEVINDOLの使用で報告されているため、心不全、高血圧、または同様の状態の患者には注意して使用する必要があります。
薬物乱用と依存症
KEVINDOLは潜在的な中毒がないことがわかりました。 KEVINDOLの突然の中止後、離脱症状は観察されていません。
KEVINDOL経口滴、溶液 アレルギー反応（遅延を含む）を引き起こす可能性のあるパラヒドロキシ安息香酸が含まれています。
注射用KEVINDOLソリューション 各バイアルに100mgのエチルアルコールが含まれています。これは10％に相当します。したがって、この製品はアルコール依存症に有害である可能性があり、肝疾患やてんかんを患っている被験者などのリスクのある患者のグループには注意して投与する必要があります。
注射は、滅菌、無菌、消毒の厳格な基準に従って実施する必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
KEVINDOLと他の非ステロイド性抗炎症薬の併用は避けるべきです。
コルチコステロイド：胃腸潰瘍または出血のリスクの増加（セクション4.4を参照）。
抗凝集剤および選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）：胃腸出血のリスクの増加（セクション4.4を参照）。 ASAまたは他のNSAIDを併用して治療された患者では、NSAID関連の重篤な有害事象のリスクが増加しているようです。
KEVINDOLは、血小板凝集を抑制し、トロンボキサン濃度を低下させ、出血時間を延長します。効果が持続するアスピリンとは異なり、血小板機能は、KEVINDOLによる治療を停止してから24〜48時間以内に正常に戻ります。
抗凝固薬：NSAIDは、ワルファリンなどの抗凝固薬の効果を増幅する可能性があります（セクション4.4を参照）。
試験管内で KEVINDOLは、血漿タンパク質へのワルファリンの結合のごくわずかな減少を引き起こします。
研究では、KEVINDOLとワルファリンまたはヘパリンとの有意な相互作用は示されていませんが、KEVINDOLと、ワルファリンなどの抗凝固薬の治療用量、予防的に投与される低用量ヘパリン（12時間ごとに2500〜5000単位）、およびdextransを含む止血に影響を与える薬剤の併用出血のリスクの増加に関連している可能性があります。
ペントキシフィリン：ペントキシフィリンを同時に使用すると、出血のリスクが高まる可能性があります。
プロベネシド：プロベネシドとケビンドールの同時投与は、後者のクリアランスの減少、分布容積の増加、血漿濃度の増加、およびケトロラクの半減期の増加をもたらします。
メトトレキサート：プロスタグランジン合成を阻害するいくつかの薬は、メトトレキサートの合成を減少させることが報告されているため、その毒性を高める可能性があります。
リチウム：プロスタグランジン合成を阻害するいくつかの薬剤は、リチウムの腎クリアランスを阻害し、リチウム血漿濃度の上昇をもたらすことが報告されています。KEVINDOLによる治療中に血漿リチウム濃度が上昇するという報告があります。
ケトロラクトロメタミンは、ジゴキシンのタンパク質結合を変更しません。インビトロ研究は、サリチル酸塩の治療濃度（300 mcg / ml）で、ケトロラクの結合が約99.2％から97.5％に減少したことを示しています。これは、拘束されていないケトロラクの血漿濃度の潜在的な2倍の増加を表します。
ジゴキシン、ワルファリン、イブプロフェン、ナプロキセン、ピロキシカム、アセトアミノフェン、フェニトイン、トルブタミドの治療濃度は、ケトロラクトロメタミンのタンパク質結合を変化させません。
フロセミド：注射用ケビンドール溶液はフロセミドと相互作用し、健康な正常運動量の被験者の利尿作用を約20％低下させる可能性があるため、心不全の患者には特別な注意を払う必要があります。
利尿薬、ACE阻害薬、アンジオテンシンII拮抗薬：NSAIDは、利尿薬やその他の降圧薬の効果を低下させる可能性があります。 ACE阻害薬および/またはアンジオテンシンII受容体拮抗薬をNSAIDと組み合わせると、腎機能障害のある一部の患者（脱水患者や高齢患者など）では、通常は可逆的である急性腎不全のリスクが高まる可能性があります。これらの相互作用を考慮する必要があります。ケトロラックをACE阻害薬またはアンジオテンシンII拮抗薬と併用している患者。したがって、特に高齢の患者では、この組み合わせは注意して投与する必要があります。
患者は十分に水分補給されるべきであり、腎機能のモニタリングは、併用療法の開始後およびその後定期的に考慮されるべきです。
KEVINDOLは、術後の痛みを和らげるためのオピオイド鎮痛薬の併用の必要性を減らすことが示されています。
制酸剤は吸収の程度に影響を与えません。
非互換性については、6.2項を参照してください。
04.6妊娠と授乳
妊娠
KEVINDOLは、妊娠後期の分娩、出産、授乳中は禁忌です（セクション4.3を参照）。
KEVINDOLは、母親への潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。
プロスタグランジン合成の阻害は、妊娠および/または胚/胎児の発育に悪影響を与える可能性があります。
疫学研究の結果は、妊娠初期にプロスタグランジン合成阻害剤を使用した後、流産、心臓奇形、胃壁破裂のリスクが高まることを示唆しています。心臓奇形の絶対リスクは1％未満から約1.5％まで増加しました。動物では、プロスタグランジン合成阻害剤の投与は、移植前後および胚胎児死亡率の損失の増加を引き起こすことが示されています。
さらに、心血管を含むさまざまな奇形の発生率の増加が、器官形成期にプロスタグランジン合成阻害剤を投与された動物で報告されています。
妊娠の第1および第2トリメスターの間、KEVINDOLは厳密に必要な場合にのみ与えられるべきです。 KEVINDOLを妊娠しようとしている女性に使用する場合、または妊娠の第1および第2トリメスター中に使用する場合は、用量を低く抑え、治療期間をできるだけ短くする必要があります。
妊娠後期には、すべてのプロスタグランジン合成阻害剤が暴露する可能性があります
•胎児：
•心肺毒性（動脈管の早期閉鎖および肺高血圧症を伴う）。
•腎機能障害。オリゴヒドロ羊膜で腎不全に進行する可能性があります。
•妊娠の終わりに、母親と新生児は次のことを行います。
•出血時間の延長の可能性、および非常に低用量でも発生する可能性のある抗血小板効果。
•子宮内濃度の抑制により、分娩が遅延または延長します。
したがって、KEVINDOLは妊娠後期には禁忌です。
KEVINDOLは、厳密に必要な場合にのみ、妊娠の最初の2学期中にのみ投与する必要があります。
KEVINDOLは約10％の範囲で胎盤を通過します。
受胎能力
他のプロスタグランジン合成およびシクロオキシゲナーゼ阻害薬と同様に、KEVINDOLの使用は、妊娠を計画している女性には推奨されません（セクション4.4を参照）。
KEVINDOLの投与は、出産に問題がある女性、または出産調査を受けている女性では中止する必要があります。
出産可能年齢の女性では、治療を開始する前に妊娠を常に除外し、治療中に効果的な避妊の適用範囲を確保する必要があります。
陣痛と出産
出生に近い薬の使用は、出産自体の遅延を引き起こす可能性があります。さらに、この期間に投与された場合、薬は胎児の小循環の血行動態の変化を引き起こし、呼吸に深刻な結果をもたらす可能性があります。
KEVINDOLは、プロスタグランジン合成の阻害効果により、胎児の循環に悪影響を及ぼし、子宮収縮を阻害し、子宮出血のリスクを高める可能性があるため、陣痛および分娩中は禁忌です。
えさの時間
KEVINDOLとその代謝物は、動物の胎児と乳汁から検出されました。
KEVINDOLは母乳中に少量排泄されるため、授乳中の母親には禁忌です。
04.7機械の運転および使用能力への影響
KEVINDOLを使用すると、傾眠、めまい、めまい、不眠症、うつ病を経験する患者もいます。これらの副作用やその他の同様の副作用が発生した場合は、注意が必要な活動を行う際に注意が必要です。
したがって、車の運転や機械の使用には注意が必要です。
04.8望ましくない影響
市販後の経験
KEVINDOLを投与されている患者では、以下の副作用が発生する可能性があります。報告されたイベントの頻度は、定量化できない数の人々によって自発的に報告されたため、不明です。
胃腸障害：最も一般的に観察される有害事象は、本質的に胃腸です。消化性潰瘍、潰瘍、穿孔または胃腸出血は、特に高齢者に、時には致命的となる可能性があります（セクション4.4を参照）。
吐き気、嘔吐、下痢、鼓腸、便秘、消化不良、腹痛/不快感、膨満感、下血、直腸出血、吐血、潰瘍性口内炎、食道炎、ベルチング、胃腸潰瘍、クローン病、口の乾燥、悪化セクション使用上の注意を参照してください）。
胃炎はそれほど頻繁に観察されませんでした。
感染症と蔓延：無菌性髄膜炎。
血液およびリンパ系の障害：血小板減少症、紫斑病、鼻血。
免疫系の障害：アナフィラキシー;アナフィラキシーなどのアナフィラキシー反応は致命的となる可能性があります。気管支痙攣、血管拡張、紅潮、発疹、低血圧、喉頭浮腫などの過敏反応）。
代謝と栄養障害：食欲不振、高カリウム血症、低ナトリウム血症。
精神障害：思考の異常な発想、うつ病、不眠症、不安、過敏性、精神病反応、異常な夢の活動、幻覚、陶酔感、集中困難、眠気、無気力、混乱。
神経系障害：頭痛、めまい、けいれん、知覚異常、運動亢進、味覚の変化。
目の障害：視覚障害。
耳と迷路の障害：耳鳴り、難聴、めまい。
心臓の病状：動悸、徐脈、心不全。
NSAID治療に関連して、浮腫、高血圧、心不全が報告されています。
血管の病状：高血圧、血管拡張、低血圧、あざ、発赤、蒼白、術後の創傷からの出血。
臨床研究および疫学的データは、COXIBおよび一部のNSAIDの使用（特に高用量および長期治療）が動脈血栓イベント（心筋梗塞または脳卒中など）のリスクの適度な増加と関連している可能性があることを示唆しています（セクション4.4を参照） KEVINDOLが心筋梗塞などの血栓性イベントを増加させることは示されていませんが、KEVINDOLの同様のリスクを除外するにはデータが不十分です。
生殖器系と乳房の病気：女性の不妊症。
呼吸器の胸腔および縦隔の障害：肺水腫、呼吸困難、喘息。
肝胆道障害：肝炎、胆汁うっ滞性黄疸、肝不全。
皮膚および皮下組織の障害：血管浮腫、剥離性皮膚炎、発汗の増加、斑状丘疹状発疹、蕁麻疹、そう痒症、紫斑病、スティーブンス・ジョンソン症候群を含む水疱性反応および中毒性表皮壊死症（非常にまれです）。
筋骨格系および結合組織障害：筋肉痛。
腎臓および泌尿器の障害：多尿症、ポラキウリア、乏尿、急性腎不全、尿毒症溶血症候群、間質性腎炎、尿閉、ネフローゼ症候群、側腹部痛（血尿の有無にかかわらず、高窒素血症の+/-）腎プロスタグランジンの合成を阻害する他の薬剤と同様、ケトロラックの投与後、腎機能障害の兆候が発生する可能性があります。たとえば、クレアチニンとカリウムのレベルが上昇します。
一般的な障害と投与部位の状態：無力症、発熱、注射部位反応、浮腫、胸痛、過度の喉の渇き。
診断テスト：出血時間の増加、血清尿素の増加、クレアチニンの増加、肝機能検査の異常。
ラボテスト
市販後の経験（望ましくない影響）のセクションを参照してください。
疑わしい副作用の報告。
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取
症状と徴候
KEVINDOLの過剰摂取に続いて、以下が発見されました：びらん性胃炎、消化性潰瘍、腹痛、悪心、嘔吐、過呼吸および腎機能障害。これらは薬剤の中止により消失しました。
消化管出血が発生する可能性があります。まれに、NSAIDの摂取後に高血圧、急性腎不全、呼吸抑制、昏睡が発生することがあります。
アナフィラキシー様反応は、NSAIDの治療的摂取で報告されています。これは、過剰摂取の結果として発生する可能性があります。
処理
特定の解毒剤はありません。
NSAIDの過剰摂取の場合には、対症療法と支持療法を使用する必要があります。誤って摂取した場合は、これに通常の安全対策を追加する必要があります（嘔吐の誘発、胃洗浄、活性炭の投与）。
透析は、血流からケビンドールを有意に排除するものではありません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：非ステロイド性抗炎症/抗リウマチ; ATCコード：M01AB15。
KEVINDOLの有効成分は、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）のクラスに属する薬であるケトロラクトロメタミンです。その活性は主にプロスタグランジン、特にPGE2とPGF2アルファの合成を阻害することによって実行されます。
前臨床薬理学的研究では、フェニルキノン誘発性疼痛抑制試験において、マウスにおいてアスピリンより350倍強力な鎮痛活性を示し、屈曲疼痛反応の阻害においてラットアスピリンより800倍強力であった。関節炎を誘発したラット足の足根-脛骨。
ケトロラクはまた、抗炎症作用（フェニルブタゾンよりも優れている）および解熱作用（アスピリンよりも優れている）を示しました。
ケトロラクは、コラーゲンによって誘発されるヒト血小板の凝集を阻害する点で、アスピリンより37倍活性がありました。
ケトロラクは中枢神経系に影響を与えません。心臓血管系および呼吸器系への影響は最小限です。
臨床研究から、10mgの用量でのケトロラクの鎮痛活性は、アスピリン650mg、パラセタモール600および1000mg、パラセタモール600mgおよび1000mg +コデイン60mgの組み合わせ;グラフェニン400と同等またはそれ以上であることが明らかになりました。 mg、イブプロフェン400 mg、ジクロフェナク50mg。
ケトロラクを筋肉内投与30 mgの用量で、モルヒネ12mgとメペリジン100mgに匹敵し、モルヒネ6mgとメペリジン50mgよりも優れていることが多くの臨床研究で発見されました。
ケトロラクを筋肉内投与30mgの用量で、モルヒネおよびメペリジンよりも長い作用期間を示した。
鎮痛効果は、経口投与後1時間以内、筋肉内投与後30分以内に発生し、最大の鎮痛効果は、それぞれ2〜3時間および1〜2時間以内に現れます。
両方の製剤について、鎮痛効果の平均持続時間は4〜6時間です。
ケトロラクにはモルヒネのような効果がなく、呼吸抑制を引き起こさず、モルヒネと比較して、中枢神経系の副作用（傾眠）の発生率が大幅に低くなっています。
05.2薬物動態特性
吸収
KEVINDOLは、10mg錠の投与から35分以内に0.87mcg / mlのピーク血漿濃度で、溶液中に10mgの投与から26分以内に1.11mcg / mlのピーク血漿濃度で、迅速かつ完全に経口吸収されます。
錠剤と2％経口液剤は、AUCと半減期の点で生物学的に同等であることがわかりました。
同様に、30 mgの筋肉内投与後、KEVINDOLは急速かつ完全に吸収され、平均ピーク血漿濃度は2.2 mcg / mlです。
30mgの静脈内投与後、ピーク血漿濃度は5mcg / mlです。
ヒトにおけるケビンドールの薬物動態は、単回投与および反復投与の両方の後、線形であり、血漿定常状態は、6時間の投与ごとに1日後に達成されます。
半減期は、経口投与後5.4時間、筋肉内投与後5.3時間、静脈内投与後5.1時間でした。
高齢者では、これらの値はわずかに高くなります：たとえば、6.2と7。
制酸剤の摂取はケトロラクの吸収に影響を与えません。
分布
ケトロラクの血漿タンパク結合は99％です。
ジゴキシン、ワルファリン、イブプロフェン、ナプロキセン、ピロキシカム、アセトアミノフェン、フェニトイン、トルブタミドの治療濃度は、ケトロラクのタンパク質結合を変化させません。
分布容積は0.11L / kgです。
代謝
ケトロラクは肝臓で代謝されます。主な代謝誘導体は、パラヒドロキシル化（12％）およびグルクロン酸（75％）誘導体であり、すべて不活性です。
排除
ケトロラクとその代謝物の主な排泄経路は尿を経由し、残りは糞便で排泄されます。ケトロラクの腎クリアランスは0.35〜0.55 ml / min / kgです。
05.3前臨床安全性データ
急性毒性
マウスの経口LD50 529 mg / kg（MおよびF）; 100〜400 mg / kgのラット（MおよびF）および200 mg / kgを超えるサル（MおよびF）。 i.p.経由マウスでは473mg / kg（MおよびF）、ラットでは100〜400 mg / kg（MおよびF）。
反復投与毒性
マウス（30mg / kgで6ヶ月間）およびサル（9mg / kgで12ヶ月間）への毎日の高用量経口投与は、胃腸症（マウス）および軽度の腎毒性を示した。私は行政ウサギ（15mg / kgで1ヶ月）とサル（13.5mg / kgで3ヶ月）では、注射部位に軽度の炎症反応が見られました。
IV投与ウサギとサル（2.5 mg / kgで2週間）では、忍容性は良好でした。
胎児毒性
研究：ラット（10 mg / kg）およびウサギ（3.6 mg / kg）の催奇形性、出生後（9 mg / kg）および出産する（16 mg / kg雌、9 mg / kg雄）ラットは、催奇形性の影響や出産する能力と生殖能力の変化を示さなかった。
長期の妊娠および/または母体の難産およびその後の周産期死亡率は、高用量のラットで認められた。
突然変異誘発、発がん、耐容性
ケトロラクは非変異原性、非発がん性であり、モルモットに感作を誘発せず、免疫原性を欠いていることがわかった。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
注射用ケビンドール30mg溶液： エチルアルコール、塩化ナトリウム、注射用水。
KEVINDOL 20 mg / ml経口滴、溶液:
無水クエン酸、リン酸二水素ナトリウム二水和物、パラヒドロキシ安息香酸メチル、パラヒドロキシ安息香酸プロピル、水酸化ナトリウム、精製水。
06.2非互換性
KEVINDOLは、静脈内投与用のドリップバッグに含まれる溶液で同時に投与されるアミノフィリン、キシロカイン、モルヒネ、メペリジン、ドーパミン、インスリン、およびヘパリンと互換性がありますが、注射器でモルヒネ、メペリジン、プロメタジン、またはヒドロキシジンと混合することはできません。
06.3有効期間
2年。
経口液剤のボトルを開けた後の貯蔵寿命が低下します:
最初にボトルを開けてからの貯蔵寿命は6ヶ月です。
注射用溶液の再構成後の貯蔵寿命:
優れた製薬慣行の規則に従って、注入時に静脈内溶液を調製する必要があります。再構成された溶液はすぐに使用し、残留物は廃棄する必要があります。
06.4保管に関する特別な注意事項
製品を光から保護するために、元のパッケージに保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
KEVINDOL 30 mg / ml注射用溶液： 琥珀色のタイプIガラスバイアル。 1mlの3アンプルのパック
KEVINDOL 20 mg / ml経口滴液： 10mlの琥珀色のタイプIIIガラス瓶。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
So.Se.PHARM S.r.l. Via dei Castelli Romani、22-00040ポメーツィア（ローマ）。
08.0マーケティング承認番号
KEVINDOL 30 mg / mI注射用溶液-3アンプル1ml A.I.C. NS。 037746017
KEVINDOL 20mg / ml経口滴液-ボトル10ml A.I.C. NS。 037746029
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認：2009年1月29日
無制限の更新：2014年1月29日
10.0本文の改訂日
2015年5月18日のAIFA決議
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