有効成分：甲状腺刺激ホルモンアルファ
注射液用THYROGEN0.9mg粉末
なぜサイロゲンが使われるのですか？それはなんのためですか？
ミトキサントロンは、抗腫瘍薬または抗がん剤として知られている薬のグループに属しています。また、アントラサイクリン誘導体と呼ばれる薬のサブグループに属しています。ミトキサントロンは、がん細胞の増殖を妨害し、それらを徐々に殺すことによって機能し、次の病気の治療に使用されます。
- 進行性（転移性）乳がん。
- 非ホジキンリンパ腫、すなわちリンパ系の腫瘍。
- 成人における急性非リンパ性白血病。白血病は、骨髄が白血球を過剰に産生する血液がんの一種です。
上記の形態の癌の治療のために、ミトキサントロンサンドは単独でまたは他の抗癌剤と一緒に使用することができます。
- 次の場合の進行性前立腺がんの痛み：
- 前立腺がんはホルモン療法に適切に反応していません（治療に抵抗性です）。
- 使用されている鎮痛剤治療が効果的でないか、適切な鎮痛剤を服用できません。
これらの状況では、ミトキサントロンサンドは低用量のコルチゾン薬（例：プレドニゾン）と一緒に投与されます。
サイロゲンを使用しない場合の禁忌
ミトキサントロンサンドを服用しないでください：
- ミトキサントロンにアレルギーがある（過敏）場合。
- ミトキサントロンサンドの他の成分のいずれかにアレルギーがある（過敏）場合（詳細情報）。
- 骨髄抑制に苦しんでいる場合（骨髄は十分な赤血球を生成しません）。
- 母乳育児をしている場合（妊娠と母乳育児）。
- 髄液への注射による（髄腔内投与）。
- 動脈への注射による（動脈内投与）。
使用上の注意サイロゲンを服用する前に知っておくべきこと
ミトキサントロンサンドには特に注意してください。
- あなたの骨髄が適切に機能していない（あなたが落ち込んでいる）場合、またはあなたの一般的な健康状態が良くない場合：
- 医師は、特に白血球（好中球）の数をチェックするために、より頻繁に血液検査を行います。
- すでにお持ちの場合：
- 胸部放射線治療。
- 心臓病。
これらの場合、次のようなより深刻な心臓の問題を発症する可能性が高くなります。
- 心不全または心機能の低下。
あなたがそのような心臓の問題を抱えているならば：
- あなたはまだミトキサントロンサンドの総投与量を取る必要があります。
- 心臓の機能をチェックするには、定期的なチェックが必要です。
- 感染症にかかっている場合：これらはミトキサントロンサンドによる治療前または治療時に治療する必要があります。
- ミトキサントロンサンドは、以下の異常な染色を引き起こす可能性があることに注意してください。
- 尿（治療後最大1日は青緑色になることがあります）。
- 皮膚と釘（青くなることがあります）。
- 目の白（青い色を帯びることがあります）。
これらすべての場合において、着色は一時的なものであり、数日続くことがあります。
どの薬や食品がサイロゲンの効果を変える可能性があるか
処方箋なしで入手した薬を含め、他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師に伝えてください。
次の薬のいずれかを服用している場合も、特に注意してください。
- 骨髄の活動を低下させる他の薬（骨髄抑制薬、例えば他の抗癌剤）は、ミトキサントロンサンドと一緒に服用すると、骨髄に対してより有害であり、ミトキサントロンサンドによって引き起こされる骨髄への損傷を悪化させる可能性があります。
- 心臓に有害な可能性のある他の薬（アントラサイクリン薬など）は、これらの薬によって引き起こされる悪影響が増大する可能性があるためです。
- 他の抗腫瘍薬および/または放射線療法と組み合わせたトポイソメラーゼII阻害剤（ミトキサントロンを含む抗がん剤のグループ）。それらは引き起こす可能性があります：
- 白血球のがん（急性骨髄性白血病-AML）。
- 異常な血球形成を引き起こし、白血病の発症につながる骨髄疾患（骨髄異形成症候群-MDS）。
- ワクチン。ミトキサントロンサンドによる治療中は、ワクチンが効かない場合があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
薬を服用する前に医師に相談してください。
ミトキサントロンサンドは胎児に害を及ぼす可能性があるため、次の場合はミトキサントロンを服用しないでください。
- 妊娠している（特に妊娠の最初の学期）
- あなたが妊娠しているか、子供を妊娠しようとしていると思います。
ミトキサントロンサンドを服用中に妊娠した場合は、医師に通知し、直ちに治療を中止する必要があります。彼女は妊娠を避けなければなりません。あなたまたはあなたのパートナーがミトキサントロンサンドで治療されている場合、効果的な避妊は治療中と治療停止後少なくとも6ヶ月間両方で使用されるべきです。
ミトキサントロンサンドは授乳中に服用しないでください。ミトキサントロンは母乳を通して赤ちゃんに吸収される可能性があるため、ミトキサントロンサンドで治療を開始する前に授乳を停止する必要があります。
機械の運転と使用
ミトキサントロンサンドは、治療の考えられる副作用の結果として、機械を運転または使用する能力に軽度または中程度の影響を与える可能性があります（セクション4「考えられる副作用」を参照）。
症状が出た場合は、運転したり、工具や機械を使用したりしないでください。
ミトキサントロンサンドのいくつかの成分に関する重要な情報
この医薬品には、0.148ミリモル/ mlのナトリウムが含まれています。
5mlの溶液の1バイアルには0.739ミリモルのナトリウムが含まれています。
10mlの溶液の1バイアルには1.478ミリモルのナトリウムが含まれています。
これは、管理されたナトリウム食を摂取している患者が考慮に入れる必要があります。
投与量と使用方法サイロゲンの使用方法：投与量
ミトキサントロンサンドは、医師または看護師から提供されます。薬剤は常に静脈内注入（静脈内）で投与し、使用前に必ず希釈する必要があります。注入中に薬剤が静脈から出て（血管外漏出）、この場合は注入を直ちに停止し、別の血管に取り込まれるミトキサントロンサンドは、特に皮膚、粘膜、目との接触を避ける必要があります。
医師はあなたのケースに適したミトキサントロンサンドの投与量を計算します。これは平方メートルで表されるあなたの体表面の広がりに関連して得られます。治療中は定期的な血液検査も受けます。薬の投与量。
子供と青年
子供および青年におけるミトキサントロンサンドの使用に関する経験は限られています。
ミトキサントロンサンドの通常の投与量は次のとおりです。
転移性乳がん、非ホジキンリンパ腫ミトキサントロンを単独で（単独で）使用した場合：
- 最初の投与量は、体表面積1平方メートルあたり14 mgに相当し、単回静脈内投与として投与されます。血中値が許容レベルに戻った場合は、21日後に投与を繰り返すことができます。
骨髄予備能が低い場合、最初の治療用量は通常よりも少なくする必要があります（つまり、1平方メートルあたり12mg）。
次に、医師は、骨髄の活動の低下（骨髄抑制）の程度と期間に応じて、服用する後続の用量を正確に確立します。
併用療法で使用する場合（例えば、シクロホスファミドと5-フルオロウラシルまたはメトトレキサートとマイトマイシンCなどの他の細胞毒性薬との併用）：
- 一般に、ミトキサントロンサンドを単独で使用した場合よりも1平方メートルあたり2〜4mg少なくなります。
急性非リンパ性白血病
ミトキサントロンサンドが再発の治療に単独で使用される場合（つまり、癌が再発した場合）：
- 推奨用量は1平方メートルあたり12mgで、1日1回の静脈内投与として5日間投与されます（5日間の総投与量は60 mg / m2に相当します）。
ミトキサントロンサンドを他の抗がん剤（シタラビン、エトポシドなど）と組み合わせて使用する場合：
- あなたの医者はあなたが服用する必要がある各薬の正確な用量を計算します。次の場合は、投与量を調整する必要があります。
- 薬剤の組み合わせは、ミトキサントロンサンドス単独での治療によって生じる骨髄抑制よりも大きな骨髄抑制を引き起こします。
- あなたは肝臓または腎臓の病気を患っています。
ホルモン抵抗性前立腺がんによる痛みの治療
推奨用量は、次のように投与される平方メートルあたり12mgです。
- 短期間の静脈内注入
- 21日間隔で
- 経口プレドニゾン10mg（免疫系を低下させるのに役立つコルチゾン薬）と組み合わせて。
骨髄活動の低下（骨髄抑制）の程度と期間に応じて、医師が用量の調整を決定します。
過剰摂取サイロゲンを過剰摂取した場合の対処方法
肝臓、腎臓、消化器系、およびその血球産生能力が損なわれる可能性があります。まれに、感染を伴う重度の白血球減少症（白血球数の異常な低下）が死に至ります。医師があなたの健康状態を注意深く監視します。発生する可能性のあるこれらの症状のいずれかを治療します。
この薬の使用について質問がある場合は、医師に相談してください。
副作用サイロゲンの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、ミトキサントロンサンドは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
次の頻度を使用して、望ましくない影響を評価しました。
ごく普通：
- 投与できるミトキサントロンサンドの量を制限する骨髄抑制（骨髄の活動の低下）次の場合、骨髄は大規模でより長期のうつ病を経験する可能性があります。
- 化学療法または放射線療法を受けたことがある。
- 骨髄形成不全（臓器または組織の血球数の異常な減少）。
- 一過性白血球減少症：白血球（白血球）の数が少なく、治療後10〜13日で最低値に達します。症例の6％で、白血球減少症は重症です。
- 貧血（体内の赤血球数が不足している場合）。
- 白血球の特定の種（顆粒球減少症および好中球減少症）の数の減少。
- 白血球（白血球）の量が異常です。
- 吐き気と（軽度の）嘔吐は、患者の約半数で発生します。被験者の1％でのみ、吐き気と嘔吐が重度の形で現れます。
- 口内炎（口の粘膜の炎症）。
- 下痢。
- 腹痛。
- 便秘。
- 粘膜炎（粘膜の炎症）。
- 味覚の変化。
- 脱毛症（脱毛）。脱毛は患者の約半数で発生します。脱毛症が重症で発生することはめったにありません。
- 長期治療後の心電図（ECG）の一時的な変化。
- 不整脈（不整脈）。
- 血中の尿素濃度の上昇。
- 感染症。 -上気道感染症。
- 尿路感染症。
- 失血（出血）。
- 熱。
- 無月経（月経の欠如）。
一般：
- めまい
- 眠気。
- 神経炎（神経の炎症）。
- けいれん（発作）。
- 軽度の知覚異常（うずき）。
- 頭痛。
- 心臓の左心室から送り出すことができる血液の量は減少しますが、症状はありません。
- 鼻炎（かゆみと鼻水）。
- 尿の色の変化。これは、ミトキサントロンサンドを服用してから24時間以内に起こります。
- 腎臓障害（腎毒性）。
- 肝酵素のレベルの上昇（血液検査）。
- 血液検査結果の変化（血清クレアチニンレベルと血清窒素の増加）。
- 血小板減少症（血小板数の減少-血液凝固に関与する細胞の一種）。
- 長期治療後の心不全、洞性徐脈（心拍数の低下）。
- 息切れや足首の腫れを引き起こす可能性のある心臓の問題
- 胸痛
- 胃腸の出血（胃または腸内）。
- 発疹。
- 紅斑（皮膚の炎症）。
- 食欲不振（食欲不振）。
- 肺炎（肺の炎症）。
- 敗血症（血液中毒）。
- 低血圧（血圧の低下）。
- 倦怠感。
- 浮腫（腫れ）。
- 肝毒性（肝臓の変化）。
珍しい：
- 呼吸困難（息切れ）。
- 肌と爪の青い色。
- 目の白のリバーシブルブルーカラーリング。
- 発疹（発疹または発赤）、喘鳴（息切れ）、低血圧（低血圧）などのアレルギー反応。
- 不安。
- 錯乱。
レア：
- 腫瘍崩壊症候群。この症候群は、高尿酸血症、高カリウム血症、高リン血症、低カルシウム血症（尿酸、カリウム、リン酸塩のレベルが高く、血中のカルシウムレベルが低い）を引き起こし、ミトキサントロンサンドを他の薬と組み合わせて使用したときに発生しました。また、ミトキサントロンサンドが単独で投与された場合にも発生しました。
非常にまれな：
- 体重の変化。
頻度は不明：
- 急性白血病（白血球がんの一種）。
- 急性骨髄性白血病（AML-白血球がんの一種）。
- 骨髄異形成症候群（MDS-白血病につながる異常な血球形成を引き起こす骨髄疾患）。 AMLおよびMDSは、他の抗がん剤および/または放射線療法と併用した場合、トポイソメラーゼII阻害剤によって引き起こされる可能性があります。トポイソメラーゼII阻害剤は、ミトキサントロンを含む抗がん剤のグループです。
- 結膜炎（目とまぶたを覆う膜の炎症）。
- 心筋症（心筋の構造の弱体化または変化）。
- 心筋梗塞（心臓発作）。
- 膵臓の炎症（膵炎）。
- 日和見感染症（通常、健康な免疫系で病気を引き起こさない微生物によって引き起こされる感染症）。
- 高尿酸血症（血中の尿酸値の上昇）。
- 血管外漏出（血管から注射部位周辺の組織への薬物の漏出）は、以下を引き起こす可能性があります：
- 紅斑（発赤）。
- 腫れ。
- 痛み。
- 皮膚の灼熱感および/または青色の変色。
- 組織壊死（組織の細胞死）により、創面切除（死んだ細胞を除去するプロセス）と植皮（皮膚移植）が必要になります。
- 静脈炎（静脈の局所炎症）。
- 血腫。
- 弱さ。
- アナフィラキシーショックを含むアナフィラキシー反応（顔、唇、舌の呼吸困難や腫れを引き起こすアレルギー反応）。
- 爪の変更（例えば、ベッドからの爪の剥離、爪の質感と構造の変化）。
白血病の場合、より頻繁で深刻な副作用、特に口内炎（口の内側の炎症）と粘膜炎（粘膜の炎症）を経験する可能性があります。
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師にご相談ください。
有効期限と保持
ミトキサントロンサンドを子供の手の届かないところに置いてください。
ラベルに記載されている有効期限が切れた後は、ミトキサントロンサンドを使用しないでください。有効期限は月末を指します。
廃水や家庭ごみとして薬を処分しないでください。これは環境保護に役立ちます。
その他の情報
MitoxatroneSandozに含まれるもの
有効成分はミトキサントロン（塩酸塩として）です。
ミトキサントロンサンドの各mlには、2 mgのミトキサントロン（塩酸塩として）が含まれています。
その他の添加剤は次のとおりです。
- 塩化ナトリウム
- 酢酸ナトリウム
- 氷酢酸
- 硫酸ナトリウム
- 塩酸（pH調整用）
- 注射用水
ミトキサントロンサンド2mg / ml、輸液用濃縮液の外観とパックの内容
注入用溶液用のミトキサントロンサンド2mg / ml濃縮液は、カートン内の透明なガラスバイアルで供給される、透明で青色の粒子を含まない溶液です。
5mlに10mgのミトキサントロンまたは10mlに20mgのミトキサントロンを含む1、5、または10個の同一のバイアルが段ボール箱に梱包されています。
5mlまたは10mlのミトキサントロンを含むバイアルが利用可能です。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
注射用溶液用のTHYROGEN0.9MG粉末
02.0定性的および定量的組成
サイロゲンの各バイアルには、公称値0.9mgのサイロトロピンアルファが含まれています。
再構成後、サイロゲンの各バイアルには、1.0mlに0.9mgのチロトロピンアルファが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
注射液用粉末。白またはオフホワイトの凍結乾燥粉末。
04.0臨床情報
04.1治療適応
甲状腺切除後にホルモン抑制療法（THST）を受けている患者の甲状腺残留物および高分化型甲状腺癌を検出するための放射性ヨウ素イメージングの有無にかかわらず、血清サイログロブリン（Tg）検査で甲状腺が示されます。
THST中に血清Tgのレベルが検出できず、TSH rh（組換えヒト）による刺激後にTgレベルが上昇しない、高分化型低リスク甲状腺癌の患者は、rhTSHによって刺激されたTgのレベルを測定することによって追跡できます。 。
甲状腺亜全摘術を受けている患者、または十分な存在下で総甲状腺切除術を受けている患者では、甲状腺残存組織の切除のために、30 mCi（1.1 GBq）から100 mCi（3.7 GBq）の放射性ヨウ素と組み合わせた治療前刺激にサイロゲンが適応となる。分化型甲状腺がん、遠隔転移性甲状腺がんを示さない（セクション4.4を参照）。
04.2投与の形態と方法
治療は、甲状腺がんの治療に経験のある医師が監督する必要があります。
投与量
推奨される薬量学は、甲状腺刺激ホルモンアルファの2つの0.9 mg用量であり、24時間の間隔でのみ筋肉内注射によって投与されます。
小児人口
小児患者における医薬品の使用に関して入手可能なデータが不十分であるため、サイロゲンは例外的な場合にのみ子供に与えられるべきです。
高齢者
対照試験の結果から、サイロゲンを診断目的で使用した場合、65歳未満の成人患者と65歳以上の成人患者の間でサイロゲンの安全性と有効性に違いはありません。
高齢者では用量調整は必要ありません（セクション4.4を参照）。
腎/肝不全の患者
市販後調査と公表された情報からのデータは、末期腎疾患（ESRD）の透析依存患者では、サイロゲンの除去が著しく遅く、血中濃度の上昇が長引くことを示唆しています。サイロゲンホルモン（TSH）は治療後数日間です。これは、頭痛や吐き気のリスクを高める可能性があります。
重大な腎不全の患者では、放射性ヨウ素の活性は核医学の専門家によって慎重に決定されるべきです。
肝機能障害のある患者へのサイロゲンの投与は、特別な考慮を必要としません。
投与方法
注射用水で再構成した後、1.0mlの溶液（0.9mgのチロトロピンアルファ）を臀部への筋肉内注射によって投与します。投与前の医薬品の再構成に関する指示については、セクション6.6を参照してください。
放射性ヨウ素の診断調査または切除の場合、放射性ヨウ素の投与は、最後のサイロゲン注射の24時間後に行う必要があります。診断スキャンは放射性ヨウ素の投与後48〜72時間の間に実行する必要がありますが、アブレーション後のシンチグラフィーはバックグラウンド活動の減少を可能にするために数日間延期することができます。
血清サイログロブリン（Tg）のフォローアップ診断分析では、最後のサイロゲン注射の72時間後に血清サンプルを収集する必要があります。
甲状腺切除後の高分化型甲状腺がん患者のフォローアップのためのサイログロブリン（Tg）検査でのサイロゲンの使用は、公式ガイドラインに従う必要があります。
04.3禁忌
•ウシまたはヒトの甲状腺刺激ホルモン、またはセクション6.1に記載されている添加剤のいずれかに対する過敏症。
•妊娠（セクション4.6を参照）
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
サイロゲン いいえ 静脈内投与する必要があります。
甲状腺ホルモンの懸濁液の代わりに使用する場合、甲状腺剤投与後の全身シンチグラフィー（WBS）とサイログロブリン検査（Tg検査）の組み合わせにより、残存甲状腺癌または甲状腺癌の検出において最大の感度が保証されます。偽陰性はサイロゲンで得ることができます。転移性病変の存在が強く疑われる場合は、ホルモン補充療法の中止とサイログロブリン検査後の全身スキャン（WBS）の可能性を確認することをお勧めします。
Tg（TgAb）に対する抗体の存在は、分化型甲状腺がん患者の18〜40％で予想され、血清Tg測定で偽陰性を引き起こす可能性があります。したがって、TgAbとTgの両方の投与を進める必要があります。
甲状腺切除を受けていない心臓病（例、心臓弁膜症、心筋症、冠状動脈疾患、および心房細動を含む以前または現在の頻脈性不整脈）の高齢の高リスク患者にサイロゲンを投与する場合は、慎重な利益/リスク評価を行う必要があります。
サイロゲンは、実質的な甲状腺組織がまだ残っている患者に投与された場合、血清甲状腺ホルモン濃度の一時的ではあるが有意な上昇を引き起こすことが知られています。したがって、甲状腺組織の有意な残留物を示す患者では、注意深い個別のリスク-ベネフィット評価が必要です。
低線量の放射性ヨウ素の使用に関する長期データはまだ入手できません。
腫瘍の成長および/またはサイズへの影響:
甲状腺がんの患者では、診断手順のために甲状腺ホルモンを中止している間に報告された腫瘍成長刺激のいくつかの症例は、TSHレベルの関連する長期の増加に起因しています。
甲状腺ホルモンの離脱と同様に、甲状腺が腫瘍の成長を刺激する可能性があるという理論上の可能性があります。血清TSHレベルの短期的な増加をもたらすチロトロピンアルファを用いた臨床試験では、腫瘍の成長の症例は確立されていません。
甲状腺剤投与後のTSHレベルの上昇に続いて、特に脳、脊髄、眼窩などの限定された部位または頸部の浸潤を伴う転移性甲状腺がんの患者は、その部位に局所浮腫または限局性出血を起こす可能性があります。腫瘍サイズの増加。これは、組織の解剖学的位置によっては急性症状を引き起こす可能性があります。たとえば、中枢神経系転移のある患者では、片麻痺、片麻痺、視力喪失が発生しています。喉頭浮腫、気管切開を必要とする呼吸困難、および転移部位も報告されています。局所腫瘍の拡大が重要な解剖学的構造を損なう可能性がある患者には、コルチコステロイドによる前治療が推奨されます。
ナトリウム
この薬は注射あたり1ミリモル（23 mg）未満のナトリウムを含んでいます、すなわちそれは本質的に「ナトリウムを含まない」です。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
サイロゲンと他の医薬品との正式な相互作用の研究は行われていません
臨床研究では、サイロゲンと甲状腺ホルモンのトリヨードサイロニンとの間に相互作用は観察されませんでした
（T3）とサイロキシン（T4）を同時に投与した場合。
甲状腺ホルモン抑制治療中に、甲状腺機能低下症の使用により、患者が甲状腺機能低下状態にあるときの放射性ヨウ素の画像化が可能になります。放射性ヨウ素動態データは、腎機能が低下した甲状腺機能低下状態と比較して、放射性ヨウ素のクリアランスが甲状腺機能低下症の下で約50％大きいことを示しています。条件により、画像化中の体内での放射性ヨウ素の保持が少なくなります。「画像化」のために放射性ヨウ素の活動を選択する際には、この要因を考慮に入れる必要があります。
04.6妊娠と授乳
妊娠
動物の生殖に関する研究は、サイロゲンでは実施されていません。
サイロゲンが妊婦に投与されたときに胎児に害を及ぼす可能性があるのか、それとも生殖能力を妨げる可能性があるのかは不明です。
診断目的でのサイロゲンと放射性ヨウ素による全身スキャンの組み合わせは、胎児が高用量の放射性物質にさらされる結果となるため、妊娠中は禁忌です（セクション4.3を参照）。
えさの時間
甲状腺刺激ホルモンアルファおよび/またはその代謝物が母乳に排泄されるかどうかは不明です。乳幼児へのリスクを排除することはできません。授乳中はサイロゲンを使用しないでください。
受胎能力
サイロゲンが人間の出産に影響を与える可能性があるかどうかは不明です。
04.7機械の運転および使用能力への影響
めまいや頭痛が報告されているため、サイロゲンは機械を運転して使用する能力を低下させる可能性があります。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
最も頻繁に報告されている副作用は吐き気と頭痛であり、それぞれ患者の約11％と6％で発生します。
副作用の表
表に含まれている副作用は、6つの前向き臨床試験（N = 481）からの副作用と、サイロゲンの登録後にジェンザイムに報告された望ましくない影響の組み合わせです。
各頻度クラス内で、副作用は重症度の高い順にリストされています。頻度は非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100、
選択された副作用の説明
甲状腺が部分的または完全に存在する患者では、甲状腺機能亢進症または心房細動の非常にまれな症例が、サイロゲン0.9mgの投与後に観察されています。
過敏症のまれな症状が臨床的および市販後の両方で報告されています：蕁麻疹、発疹、かゆみ、紅潮、および呼吸器の徴候と症状。
481人の患者を対象とした臨床試験では、製品の単回投与または限定反復投与後に甲状腺刺激ホルモンアルファに対する抗体を発現した患者はいませんでした（27人の患者）。サイロゲン投与後にTSHアッセイを実施することは推奨されません。除外することはできません。通常のフォローアップの一環として実施される内因性TSHのアッセイを妨害する可能性のある抗体。
サイロゲンによる治療後、残存甲状腺組織の肥大または転移の可能性があります。これは、組織の解剖学的位置に依存する急性症状につながる可能性があります。たとえば、CNS転移のある患者では、片麻痺、片麻痺、または視力低下が発生しています。喉頭浮腫、気管切開を必要とする呼吸困難、および転移部位の痛みも、サイロゲンの投与後に報告されています。局所的な腫瘍の拡大が重要な解剖学的構造を損なう可能性がある患者には、
コルチコステロイド。
女性患者の脳卒中の非常にまれな症例が、世界中の市販後の経験から報告されています。サイロゲン投与との関係は不明です。
疑わしい副作用の報告
医薬品の認可後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。
04.9過剰摂取
推奨用量を超える用量への曝露に関するデータは、臨床試験と特別治療プログラムのみに限定されています。臨床試験に含まれる3人の患者と特別治療プログラムの一部は、推奨用量よりも高いサイロゲンを投与された後に症状を経験しました。2人の患者は吐き気を経験しました。 2.7mgのim投与後、そのうちの1つでは、吐き気は脱力感、めまい、頭痛を伴いました。3番目の患者は、3.6mgのim投与後に吐き気、嘔吐、紅潮を報告しました。「特別治療プログラムの一環として、77 -転移性甲状腺癌を患い、以前に甲状腺切除術を受けたことがない1歳の患者は、6日間にわたってサイロゲン0.9 mgを4回投与され、2日後に心房線維化、心不全、および末期心筋梗塞を発症しました。
臨床試験に登録された追加の患者は、サイロゲンの静脈内投与後に症状を報告しました。この患者は、0.3 mgのサイロゲンを1回の静脈内（IV）ボーラスとして投与され、15分後に重度の悪心、嘔吐、発汗、低血圧、および頻脈を経験しました。
過剰摂取の場合に推奨される治療法は、水分バランスの回復と制吐剤の投与です。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：下垂体および視床下部のホルモンおよび類似体、下垂体および類似体の前葉のホルモン、ATCコード：H01AB01
作用機序
チロトロピンアルファ（組換えヒト甲状腺刺激ホルモン）は、組換えDNA技術によって生成されるヘテロ二量体糖タンパク質です。 2つの非共有結合サブユニットで構成されています。相補的DNAは、2つのN結合型グリコシル化部位を含む92アミノ酸残基のアルファサブユニットと、N結合型グリコシル化部位を含む118残基のベータサブユニットをコードします。生化学的特性があります。内因性ヒト甲状腺刺激ホルモン（TSH）のものに匹敵します。甲状腺上皮細胞のTSH受容体への甲状腺刺激ホルモンアルファの結合は、ヨウ素の取り込みと、サイログロブリン、トリヨードサイロニン（T3）およびサイロキシン（T4）の組織化、合成、および放出を刺激します。
高分化型甲状腺がんの患者は、甲状腺全摘または甲状腺亜全摘術を受けます。放射性ヨウ素イメージングまたはサイログロブリン測定および甲状腺残留物の放射性ヨウ素療法による甲状腺残留物または癌腫の最適な診断には、放射性ヨウ素の摂取および/またはサイログロブリンの放出を刺激するために高い血清TSH濃度が必要です。TSHレベルの上昇を達成するための一般的なアプローチ甲状腺ホルモン抑制療法（THST）を中止することです。その後、患者は通常、甲状腺機能低下症の兆候と症状を経験します。サイロゲンの投与により、放射性ヨウ素の取り込みとサイログロブリンの放出に必要なTSH刺激が得られますが、患者はTHSTのおかげで甲状腺機能低下症の状態を維持し、甲状腺機能低下症に関連する病的状態を回避します。
臨床効果と安全性
診断用途
甲状腺残留物と癌腫の診断のために血清サイログロブリンアッセイと組み合わせて放射性ヨウ素イメージングでサイロゲンを使用することの有効性と安全性は、2つの研究で実証されました.2つの研究のうちの1つで、それらが採用されました.2つのレジメンが検討されています：0.9 mg 2回の投与で24時間ごとに筋肉内（0.9 mg x 2）および3回の投与で72時間ごとに0.9 mg（0.9 mg x 3）レジメンは有効であることが証明され、放射性ヨウ素の刺激における甲状腺ホルモン投与の中止と統計的に異ならなかった。画像診断のための取り込み。患者が甲状腺ホルモンで治療されている間に実施された検査と比較して、2つの治療レジメンは、単独で、または放射性ヨウ素画像と組み合わせて、サイロゲン刺激サイログロブリンの感度、精度、および陰性予測値を改善しました。
手術を受けている患者の甲状腺残留物または癌腫を検出するための臨床試験では、感度0.5 ng / mLのサイログロブリン試験を使用して、3 ng / mL、2 ng / mL、および1 ng / mLの甲状腺刺激サイログロブリンレベルが対応しました。それぞれ10ng / mL、5 ng / mL、および2 ng / mLの甲状腺ホルモン除去後に測定されたサイログロブリンレベルに対して。サイロゲンを含むサイログロブリンは、THST中のサイログロブリン試験よりも高い感度を示しました。特に、164人の患者が参加した第III相試験では、サイロゲン投与後のサイログロブリンの投与量は、症例の73〜87％で甲状腺由来の組織の存在を検出できましたが、THST中のサイログロブリン試験では、同じカットオフ値と同じ参照基準に対して、42％から62％まで変化しました。
転移性病変は、治療後検査またはリンパ節生検の35人の患者で発見されました。サイロゲンで刺激されたサイログロブリンレベルは、35人の患者すべてで2 ng / mLを超えましたが、THST中のサイログロブリンでは、これらの患者の79％でこれが当てはまりました。
治療前の刺激
60人の評価可能な患者を対象とした対照研究では、甲状腺がん患者における甲状腺切除後の放射性ヨウ素100 mCi / 3.7 GBq（±10％）による甲状腺残留物の切除成功率は、甲状腺ホルモン投与の中止後に治療された患者と比較して同等でした。甲状腺剤投与後の治療を受けた患者に。検査された患者は、主にT1-T2、N0-N1、M0（TNM分類）。残留物除去の成功は、治療後8±1か月の放射性ヨウ素イメージングと血清サイログロブリン投与によって評価されました。THST中止後に治療された28人の患者すべて（100％）と甲状腺剤投与後に治療された32人の患者すべて（100％）は放射性物質の目に見える取り込みを示さなかった甲状腺中のヨウ素、または測定可能な場合は取り込み
甲状腺ホルモンの離脱後、生活の質は著しく悪化しましたが、両方の適応症に対して上記のサイロゲンレジメンのいずれかを投与しても変化はありませんでした。
以前に最初の研究を完了した患者について追跡調査が実施され、51人の患者のデータが利用可能です。追跡調査の主な目的は、追跡期間中央値3。7年（範囲：3、4〜4。4年）後のサイロゲンによる刺激後の放射性ヨウ素による頸部の静的イメージングによって甲状腺残留物の切除状態を確認することでした。放射性ヨウ素による切除。サイロゲン刺激サイログロブリン試験も実施された。
スキャンで目に見える甲状腺床の取り込みがない場合、または（目に見える場合）取り込みが0.1％未満の場合、患者は引き続き効果的に切除されたと見なされます。最初の研究で切除されたとみなされたすべての患者について、追跡研究で切除が確認された。さらに、3。7年間の追跡で決定的な再発を示した患者はいなかった。全体として、48/51人の患者（94％）は示さなかった。腫瘍再発の証拠; 1人の患者で腫瘍性再発の可能性がありました（それが実際の再発であるか、またはネイティブの研究の開始時に確認された局所病理のために腫瘍の持続性であるかは明らかではありませんでした）;最後に、2人の患者については評価を行うことができませんでした。
要約すると、極めて重要な研究および関連する追跡調査では、残留物の術後切除における放射性ヨウ素に関連する治療前刺激のTSHレベルの上昇に関して、サイロゲンは甲状腺ホルモン離脱症状より劣っていませんでした。甲状腺組織。
HiLo研究（Mallick）とESTIMABL研究（Schlumberger）の2つの大規模な前向き無作為化試験では、甲状腺切除術を受けている分化型甲状腺がん患者の残存甲状腺の切除方法を比較しました。両方の研究で、患者は4つの治療グループの1つにランダム化されました：サイロゲン+ 30 mCi 131-I、サイロゲン+ 100 mCi 131-I、甲状腺ホルモンの中止+ 30 mCi 131-I、または甲状腺ホルモンの投与の中止+ 100 mCi131-Iと患者は約8ヶ月後に評価されました。 HiLo研究では、438人の患者（腫瘍ステージT1-T3、Nx、N0およびN1、M0）が29のセンターでランダム化されました。放射性ヨウ素イメージングと刺激後のTgレベル（n = 421）で評価したところ、アブレーション成功率は4つの治療群すべてで約86％でした。すべての信頼区間。差の95％は±10パーセントポイント以内であり、特に高用量の放射性ヨウ素と比較した低用量の非劣性T3期およびN1期のがん患者の分析では、これらのサブグループも低リスクの患者集団と同様に良好な切除効果を示した。ESTIMABL試験では、24施設で低リスク甲状腺がん（pT1ステージ1〜2cmおよび任意のステージN、またはpT2 N0）の752人の患者が無作為化され、すべての患者でM0となった。刺激後のTgのliは92％であり、4つのグループ間で統計的に有意な差の証拠はありませんでした。両方の研究の設計を考慮すると、低用量の放射性ヨウ素の使用に関する長期データ（約9か月以上）がまだ利用できないことを考慮に入れる必要があります。要約すると、これらの研究は、1つの用量が低いことを示唆しています。チロトロピンアルファと組み合わせた放射性ヨウ素は効果的な治療法であり（放射線被曝を低減）、サイロゲンは、残存甲状腺組織の術後切除における放射性ヨウ素と組み合わせた治療前刺激のための甲状腺ホルモン除去に劣っていませんでした。
05.2薬物動態特性
サイロゲンの薬物動態特性は、筋肉内に0.9 mgの単回注射を受けた高分化型甲状腺がん患者で研究されました。注射後、達成された平均ピーク（Cmax）は116±38 mU / leでした。投与後約13±8時間で発生しました。 。消失半減期は22±9時間でした。甲状腺刺激ホルモンアルファの主な排泄経路は、おそらく腎臓であり、程度は低いが肝臓であると考えられています。
05.3前臨床安全性データ
非臨床データは限られていますが、サイロゲンの使用後の人間への特別な危険性は明らかにされていません。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
マンニトール
一塩基性リン酸ナトリウム、一水和物
二塩基性ナトリウム、七水和物
塩化ナトリウム
06.2非互換性
適合性の研究がない場合、この医薬品を同じ注射で他の医薬品と混合してはなりません。
06.3有効期間
未開封のバイアル
3年。
再構成後の貯蔵寿命
サイロジェン溶液は3時間以内に注入することをお勧めします。
再構成された薬は、2°C〜8°Cの温度で冷蔵庫に24時間保管でき、光から保護され、細菌汚染を防ぎます。
06.4保管に関する特別な注意事項
冷蔵庫（2°C-8°C）で保管してください。
光から保護するために、バイアルを外箱に入れておきます。
医薬品の再構成後の保管条件については、セクション6.3を参照してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
5mlの無色のタイプIガラスバイアル。クロージャーは、フラップ付きのシーリングキャップ付きのシリコン処理されたブチルストッパーで構成されています。各バイアルには、1.1mgの甲状腺刺激ホルモンアルファが含まれています。注射液として1.2mlの水で再構成した後、1.0mlの溶液（0.9mgのサイロゲンに相当）を抜き取り、患者に投与します。正確な投与を可能にするのに十分な量を確保するために、サイロゲンの各バイアルは、0.2mlを超える量を含むように処方されています。
パッケージの内容：1箱あたり1つまたは2つのバイアル。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
注射用溶液用の粉末は、注射用の水で再構成する必要があります。
注射ごとに必要なサイロゲンのバイアルは1つだけです。サイロゲンの各バイアルは使い捨てです。
無菌操作を使用する
バイアルに含まれているサイロジェンパウダーに注射用の水1.2mlを加えます。材料が完全に溶解するまで、バイアルの内容物を静かに混合します。溶液を振らないでください。粉末が溶解すると、バイアルの総量は1.2mlになります。サイロジェン溶液のpHは約7.0です。バイアル内のサイロゲン溶液を目視検査して、異物や変色を排除します。サイロジェン溶液は透明で無色でなければなりません。異物、不透明度、変色のあるバイアルは使用しないでください。
バイアルから1.0mlのサイロゲン溶液を取り出します。この量は、注射される甲状腺刺激ホルモンアルファの0.9mgに相当します。
サイロジェンには防腐剤は含まれていません。未使用の溶液はすぐに廃棄してください。
特別な処分条件はありません。
サイロゲン溶液は3時間以内に投与する必要があります。ただし、冷蔵庫（2°C〜8°Cの温度）に保管されている場合、溶液は24時間化学的安定性を維持します。微生物学的安全性は、溶液の調製中の無菌状態に依存することを覚えておくことが重要です。
07.0マーケティング承認保持者
Genzyme Europe B.V.
ホーイ湖10
1411DDナールデン
オランダ
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/99/122/001
EU / 1/99/122/002
034716011
034716023
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：2000年3月9日
最終更新日：2010年3月9日
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