有効成分:デキサメタゾン
アプリケーター内のOZURDEX700マイクログラム硝子体内インプラント
Ozurdexが使用されるのはなぜですか?それはなんのためですか?
OZURDEXの有効成分はデキサメタゾンです。デキサメタゾンは、コルチコステロイドと呼ばれる薬のグループに属しています。
OZURDEXは、以下の成人患者の治療に使用されます。
- すでに白内障手術を受けた患者、または反応が不十分であると思われる患者、または他の種類の治療に適さないと思われる患者における糖尿病性黄斑浮腫(DME)による視覚障害。糖尿病性黄斑浮腫は、黄斑と呼ばれる目の後ろの感光層の腫れです。 DMEは、糖尿病の一部の人々に影響を与える病気です。
- 「目の中の静脈の閉塞によって引き起こされる成人患者の視力低下。この閉塞は、網膜(目の後ろの感光層」の領域に腫れを引き起こす液体の蓄積につながります。 OZURDEXは、腫れを軽減し、それにより、斑点へのさらなる損傷を軽減または防止するのに役立ちます。
- 目の後ろの炎症この炎症は、視力の低下および/または目の中の飛蚊症(視野に移動する黒ずみまたは細い線)の存在につながります。 OZURDEXの作用はこの炎症を軽減します。
Ozurdexを使用すべきでない場合の禁忌
OZURDEXは使用しないでください
- デキサメタゾンまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合
- 眼の中または周囲のあらゆる種類の感染症(細菌、ウイルス、または真菌)の存在下
- 緑内障または眼内高血圧の場合、これらの障害に対してすでに処方されている薬で適切に管理されていません。
- 治療対象の眼に水晶体がなく、水晶体嚢の後部(「水晶体嚢」)が破裂している場合。
- 治療対象の眼が白内障手術を受けており、人工水晶体が含まれている場合、眼の前房に埋め込まれるか(前房ごとに1つの眼内レンズ)、眼の白い部分(強膜)または着色された眼に固定されます(強膜)。虹彩)と水晶体嚢の裏側(「水晶体嚢」)が破裂しています。
使用上の注意Ozurdexを服用する前に知っておくべきこと
OZURDEXを注射する前に、次のことを医師に伝えてください。
- 白内障手術、虹彩(目に入る光の量を制御する目の色の部分)の手術、または目の内側からゲル(硝子体と呼ばれる)を取り除く手術を受けた
- 薬を飲んで血を薄くする
- ステロイドまたは非ステロイド性抗炎症薬を口または目の塗布で服用する
- 「単純ヘルペス眼感染症」(過去に長期にわたる「眼の潰瘍」または眼の損傷)があったことがあります。
OZURDEXの注射は、眼の内部の感染、眼の痛みや発赤、網膜剥離や涙を引き起こすことがあります。これらの障害をできるだけ早く特定して治療することが重要です。
目の痛みや不快感の増加、目の赤みの悪化、飛蚊症の点滅と突然の増加、視力の部分的な遮断、視力の低下、注射後の光に対する感受性の増加を経験した場合は、すぐに医師に相談してください。
一部の患者では、緑内障の発症の可能性とともに眼圧が上昇することがあります。このイベントは患者が気付かない場合があるため、医師は定期的に監視し、必要に応じて眼圧を下げる治療を処方します。まだ緑内障手術を受けていない場合、OZURDEXによる治療を繰り返した後、目の自然なレンズ(緑内障)の曇りが発生する可能性があります。もしそうなら、あなたの視力は低下し、白内障手術が必要になる可能性があります。あなたの医者はあなたがこれを行うのに最適な時期を決めるのを手伝いますが、あなたはあなたの視力が手術まで同じように悪いままであるかもしれないことを知る必要があります。 OZURDEX注射を受ける前よりも悪化している
インプラントは、眼球カプセルの後部に涙がある患者および/または「虹彩に開口部」がある患者では、眼の後ろから前に移動する可能性があります。これは、目の前の透明な層の腫れを引き起こし、かすみ目を引き起こす可能性があります。これが時間の経過とともに続き、治療されない場合は、組織移植が必要になる場合があります。
OZURDEXを両眼に同時に注射することは研究されておらず、推奨されていません。医師はOZURDEXを両眼に同時に注射しないでください。
子供および青年(18歳未満)
子供および青年におけるOZURDEXの使用は研究されていないため、推奨されません。
相互作用どの薬や食品がOzurdexの効果を変える可能性があるか
処方箋なしで入手した薬を含め、他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師に伝えてください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または授乳中の女性におけるOZURDEXの使用に関するデータはありません。 OZURDEXは、女性の臨床状態でOZURDEXによる治療が必要な場合を除き、妊娠中または授乳中は使用しないでください。妊娠中の場合、妊娠している可能性がある、妊娠を計画している、または授乳中の場合は、医師に相談してください。 OZURDEXによる治療を開始する前に薬を使用する前に医師にアドバイスを求めてください。
機械の運転と使用
OZURDEXによる治療後、短期間にわずかな視力低下が起こる可能性があります。このような場合は、視力が完全に戻るまで運転したり、機械を使用したりしないでください。
投与量、投与方法および投与時間Ozurdexの使用方法:薬
OZURDEXのすべての注射は、適切な資格のある眼科医が行う必要があります。
推奨される用量は、眼への注射による1回のインプラントです。この注射の効果が減少する傾向がある場合、医師が必要と判断した場合は、2回目のインプラントを眼に注射することができます。
目の感染を防ぐために、医師は各注射の前後3日間、抗生物質の点眼薬を毎日使用するように処方します。これらの指示に注意深く従ってください。
注射当日、医師は感染の可能性を防ぐために抗生物質の点眼薬を塗布する場合があります。注射の前に、医師はあなたの目とまぶたをきれいにします。注射時に、医師はあなたに局所麻酔薬を与えて減らしますo目の痛みを防ぎます。OZURDEXの注射中にカチッという音が聞こえる場合があります。これは正常です。
OZURDEXの注射方法に関する医師への詳細な説明は、薬パックに含まれています。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師に相談してください。
過剰摂取オズルデックスを飲みすぎた場合の対処方法
過剰摂取の場合は、眼圧を監視し、医師が必要と判断した場合は治療する必要があります。
副作用Ozurdexの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
OZURDEXでは次の副作用が観察されています。
非常に一般的(10人に1人以上に影響を与える可能性があります):眼圧の上昇、水晶体の曇り(白内障)、眼の表面の出血*
一般的(10人に1人まで影響を受ける可能性があります):眼圧の上昇、自然な水晶体の後ろの曇り、目の内部の出血*、視力の悪化、はっきりと見えない、目の内部のゼラチン層の剥離。目の後ろの感光層から(硝子体剥離)、視野内の斑点の感覚(「フローター」を含む)*、霧や霧を通して見る感覚*、まぶたの炎症、目の痛み*、閃光、目の白い部分の層の腫れ*、目の赤み*、頭痛
まれ(100人に1人まで影響を受ける可能性があります):眼の後ろの重度の炎症(通常はウイルス感染による)、眼内の重度の感染または炎症、緑内障(眼圧の上昇が関連する眼の病気)視神経の損傷)、目の後ろからの感光層の剥離*(網膜の剥離)、目の後ろの感光層の裂け目(網膜の裂傷)、関連する眼圧の低下目の内側からのゼラチン状(硝子体)層の喪失*、目の前の炎症、炎症による目の前のタンパク質と細胞の増加*、目の異常な感覚*、まぶたのかゆみ、発赤目の白の、目の後ろから前へのOZURDEXインプラントの移動は、ぼやけたまたは視力の低下を引き起こしますオクタであり、最終的には目の透明部分(角膜)の腫れを引き起こす可能性があります*、OZURDEXインプラントの不注意な誤った配置*、片頭痛
*これらの副作用は、OZURDEXインプラント自体ではなく、注射手順によって引き起こされる可能性があります。実行する注入が多いほど、発生する可能性のある効果の数が多くなります。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。
副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。EXP後のカートンと封筒に記載されている有効期限後は、医師はOZURDEXを使用しないでください。有効期限は、その月の最後の日を指します。
この薬は特別な保管条件を必要としません。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
その他の情報
OZURDEXに含まれるもの
- 有効成分はデキサメタゾンです。
- 各インプラントには、700マイクログラムのデキサメタゾンが含まれています。
- 他の成分は次のとおりです:エステルで終わる50:50ポリD、L-ラクチドコグリコリドおよび酸で終わる50:50ポリD、L-ラクチドコグリコリド。
OZURDEXの外観とパックの内容
OZURDEXは、アプリケーターの針の中に含まれる円筒形のインプラントです。アプリケーターと乾燥剤の小袋は、段ボール箱の中の密封されたバッグに密封されています。各ボックスには、使い捨てインプラントを備えたアプリケーターが含まれており、使用後すぐに廃棄されます。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
アプリケーター内のOZURDEX700MCG硝子体内インプラント
02.0定性的および定量的組成
1つの植物には700mcgのデキサメタゾンが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
アプリケーターの硝子体内インプラント。
円筒形のインプラントを含み、外部からは見えない使い捨て注射装置。インプラントの概算寸法は、直径0.46 mm、長さ6mmです。
04.0臨床情報
04.1治療適応
OZURDEXは、以下の成人患者の治療に適応されます。
•偽水晶体患者、または反応が不十分であると考えられる患者、または非コルチコステロイド療法に適さないと考えられる患者における糖尿病性黄斑浮腫(DME)による視力の低下。
•網膜静脈分枝閉塞症(BRVO)または網膜中心静脈閉塞症(CRVO)に続発する黄斑浮腫。
•非感染性ブドウ膜炎によって引き起こされる後眼部の炎症(セクション5.1を参照)。
04.2投与の形態と方法
OZURDEXは、硝子体内注射の経験がある資格のある眼科医が投与する必要があります。
投与量
推奨用量は、患部の眼に硝子体内投与されるOZURDEXの1回のインプラントです。両眼への同時投与は推奨されません(セクション4.4を参照)。
DME
OZURDEXで治療され、初期反応を経験し、医師の意見では、重大なリスクにさらされることなく再治療の恩恵を受けることができる患者については、さらなる治療を検討する必要があります。
患者の視力が低下したり、網膜の厚さが増加したりした場合、再発性または悪化した糖尿病性黄斑浮腫に続発して、約6か月後に再治療を行うことができます。
現在、7回のインプラントを超えるDMEでの反復投与の有効性または安全性に関するデータはありません。
RVOとブドウ膜炎
患者が治療に反応した後に視力の喪失を経験し、医師の判断で、重大なリスクにさらされることなく再治療の恩恵を受けることができる場合は、さらなる治療を検討する必要があります(セクション5.1を参照)。
視力の改善が起こり続けている患者では、治療を繰り返さないでください。 OZURDEXによって遅くならない視力の低下を示す患者でさえ、治療は繰り返されるべきではありません。
6ヶ月未満の間隔での反復治療に関する情報は限られています(セクション5.1を参照)。現在、後眼部非感染性ブドウ膜炎の反復治療または網膜静脈閉塞の2回以上の治療に関するデータはありません。
感染または眼圧の上昇が発生した場合に迅速に対応できるように、注射後に患者を監視する必要があります(セクション4.4を参照)。
特別な人口
高齢者(65歳から)
高齢患者では用量調整は必要ありません。
腎不全
OZURDEXは腎不全の患者を対象に研究されていませんが、この集団には特別な配慮は必要ありません。
肝不全
OZURDEXは肝不全の患者を対象に研究されていませんが、この集団について特別な配慮は必要ありません。
小児人口
以下の小児患者におけるOZURDEXの使用に関連する症例はありません。
•糖尿病性黄斑浮腫
•ブランカ網膜静脈閉塞症(BRVO)または閉塞症に続発する黄斑浮腫
網膜中心静脈閉塞症(CRVO)。
小児集団のブドウ膜炎におけるOZURDEXの安全性と有効性はまだ確立されていません。利用可能なデータはありません。
投与方法
OZURDEXは、硝子体内使用のみを目的としたアプリケーター内の使い捨て硝子体内インプラントです。
個々のアプリケーターは、片目の治療にのみ使用できます。
硝子体内注射手順は、滅菌手袋、滅菌ドレープ、および滅菌ブレファロスタット(または同等のもの)の使用を含む、管理された無菌条件下で実行する必要があります。
患者は、各注射の前後3日間、広域スペクトル抗菌点眼薬を毎日自己投与するように指示されるべきです。注射の前に、眼、まぶた、眼周囲の皮膚表面を消毒し(たとえば、OZURDEXの承認を得るために臨床試験で実施された結膜に5%ポビドンヨード溶液を滴下して)、適切な局所麻酔を適用する必要があります。ボックスから封筒を取り出し、損傷がないか確認します(6.6項を参照)。次に、ポーチを滅菌フィールドで開き、アプリケーターを滅菌トレイに静かに置きます。アプリケーターからキャップを慎重に取り外します。ポーチを開けたら、すぐにアプリケーターを使用する必要があります。
アプリケーターを片手で持ち、安全タブを引きます。タブをねじったり曲げたりしないでください。針の鈍い側を上に向けて、針を強膜に約1mm挿入し、針の中心に向けます。「目」硝子体房内で、シリコンスリーブが結膜に接触するまで、カチッという音が聞こえるまでアクティベーションボタンをゆっくりと押します。アプリケーターを目から外す前に、アクティベーションボタンが下部で押されていることを確認します。アプリケーター表面のレベル。同じ方向に針を外し、眼に挿入します。
OZURDEXの注射の直後に、注射象限で間接検眼鏡を実行して、インプラント挿入手順が正しく実行されたことを確認します。
ほとんどの場合、視覚化は可能です。インプラントが見えない場合は、滅菌綿棒を使用して注射部位に穏やかな圧力をかけ、インプラントが見えるようにします。
硝子体内注射後、患者は広域スペクトル抗菌薬による治療を継続する必要があります。
04.3禁忌
•活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
•進行中の単純ヘルペス上皮性角膜炎(樹状角膜炎)、天然痘、水痘、マイコバクテリア感染症および真菌性疾患の症例を含む、角膜および結膜のほとんどのウイルス性疾患を含む、活動性または疑われる眼または眼周囲の感染症。
•進行性緑内障は、薬物使用だけでは適切に管理されていません。
•後部水晶体嚢の破裂を伴う無水晶体眼。
•前房眼内レンズ(ACIOL)、虹彩または経強膜固定眼内レンズ、および後部水晶体嚢の破裂を伴う眼。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
OZURDEXの注射を含む硝子体内注射は、眼内炎、眼内炎症、眼圧の上昇、および網膜剥離に関連している可能性があります。適切な無菌注入技術を常に使用する必要があります。さらに、注射後は、感染や眼圧上昇の際に迅速に介入できるように、患者を監視する必要があります。監視には、注射直後の視神経頭の灌流のチェックが必要な場合があります。注射後30分以内の眼圧測定および注射後2〜7日での生体顕微鏡検査。
患者は、眼内炎の存在を示す症状、または上記のイベントのいずれか、たとえば眼の痛み、かすみ目などを直ちに報告するように指示されるべきです。 (セクション4.8を参照)。
後眼房レンズを有する患者(例えば白内障手術による)および/または硝子体腔に「虹彩開口部」を有する患者(例えば虹彩切除術による)などの裂傷した後水晶体嚢を有するすべての患者は、硝子体切除術は、前房への水晶体の移動のリスクがあります。前房への水晶体の移動は、角膜浮腫につながる可能性があります。重度で持続性の角膜浮腫は、角膜移植を必要とするように進行する可能性があります。OZURDEXを使用してはならない禁忌の患者(セクション4.3を参照)を除いて、OZURDEXは慎重に、慎重に検討した後にのみ使用する必要があります。
これらの患者は、デバイスの移行の早期診断と管理を可能にするために綿密に監視する必要があります。
OZURDEXを含むコルチコステロイドの使用は、白内障(後嚢下白内障を含む)、IOPの増加、ステロイド誘発性緑内障を誘発し、二次眼感染症を引き起こす可能性があります。
3年間のDME臨床試験では、OZURDEXで治療された有水晶体眼の患者の59%が、試験眼で白内障手術を受けました(セクション4.8を参照)。
1回目の注射後、白内障の発生率は、BRVO / CRVO患者よりも後眼部非感染性ブドウ膜炎の患者の方が高いようです。BRVO/ CRVO臨床試験では、2回目の注射を受けた有水晶体患者で白内障の症例がより頻繁に報告されました。 (セクション4.8を参照)368人の患者のうち1人だけが最初の治療中に白内障手術を必要とし、302人の患者のうち3人が2番目の治療中に必要でした。非感染性ブドウ膜炎の研究では、62人の有水晶体患者のうち1人が1回の注射後に白内障手術を受けました。
後眼部非感染性ブドウ膜炎の患者における結膜出血の有病率は、BRVO / CRVOおよびDMEよりも高いようです。これは、硝子体内注射手順、または局所および/または全身性コルチコステロイドまたは非ステロイド性抗炎症薬の併用に起因する可能性があります。自然治癒が起こるため、治療は必要ありません。
眼ステロイドの投与と硝子体内注射で予想されるように、眼圧(IOP)の上昇が可能です。 IOPの増加は通常、IOPを低下させる薬剤を使用することで管理できます(セクション4.8を参照)。ベースラインから10mmHg以上のIOPの増加を報告した患者のほとんどは、注射後45日から60日の間にこの増加を示したため、ベースラインIOPに関係なく、定期的なIOPモニタリングが必要です。注射は適切に管理する必要があります。非感染性ブドウ膜炎によって引き起こされた網膜静脈閉塞症または後眼部炎症後の黄斑浮腫を伴う45歳未満の患者は、IOPを増加させる可能性が高くなります。
ウイルス性眼感染症(単純ヘルペスなど)の病歴のある患者では、コルチコステロイドは注意して使用する必要があり、活動性の単純ヘルペスの存在下では使用しないでください。
両眼に同時に投与するOZURDEXの安全性と有効性はまだ評価されていないため、両眼に同時に投与することは推奨されません。
OZURDEXは、重大な網膜虚血を伴うRVOに続発する黄斑浮腫の患者では研究されていません。したがって、OZURDEXはこれらの患者には推奨されません。
第3相試験では、限られた数の1型糖尿病の被験者が調査され、これらの被験者のOZURDEXに対する反応は、2型糖尿病の被験者と有意差はありませんでした。
RVO患者の研究では、OZURDEXで治療された患者の2%で抗凝固療法が使用されました。これらの患者では出血性有害事象の症例は報告されていません。
DME患者の研究では、抗凝固療法が患者の8%で使用されました。抗凝固療法を使用した患者では、有害な出血イベントの頻度は、偽治療群と比較してOZURDEX群で類似していました(29%対32%)。 )抗凝固療法を使用しなかった患者のうち、OZURDEXで治療された患者の27%は、偽治療群の患者の20%と比較して、有害な出血性イベントを報告しました。治療をしなかった人(6%)よりも治療(11%)。
クロピドグレルなどの抗血小板薬は、最大56%の患者を対象とした臨床試験の一部の段階で使用されています。併用薬と抗血小板薬を使用している患者では、治療の適応症や治療回数に関係なく、偽グループ(最大23%)よりもOZURDEXを投与された患者のわずかに高い割合(最大29%)で出血性有害事象が報告されました。報告された最も一般的な出血性有害事象は、結膜出血(最大24%)でした。
OZURDEXは、抗凝固薬または抗血小板薬を服用している患者には注意して使用する必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
相互作用の研究は行われていません。
全身吸収は最小限であり、相互作用は予想されません。
04.6妊娠と授乳
妊娠
動物での研究は、局所眼科投与後の催奇形性効果を示しました(セクション5.3を参照)。妊娠中の女性に硝子体内投与されたデキサメタゾンの使用に関する十分なデータはありません。妊娠中のグルココルチコイドによる長期の全身治療は、新生児の子宮内胎児発育遅延と副腎不全のリスクを高めます。低いことが示されているため、OZURDEXによる眼内治療は、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化しない限り、妊娠中は推奨されません。
えさの時間
デキサメタゾンは母乳に排泄されます。この投与経路、および結果として生じる全身レベルに従うと、子供への影響は予想されません。ただし、特に必要な場合を除いて、授乳中のOZURDEXはお勧めしません。
受胎能力
出産することに関するデータはありません。
04.7機械の運転および使用能力への影響
OZURDEXは、機械の運転および使用能力に中程度の影響を与える可能性があります。 OZURDEXの投与後、患者は一時的に視力が低下することがあります(セクション4.8を参照)。したがって、これらの影響がなくなるまで、機械の運転や操作は避けてください。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
OZURDEXによる治療後に最も一般的に報告されている有害事象は、眼科ステロイド療法または硝子体内注射で頻繁に観察されるものです(それぞれ、IOPの増加、白内障の形成、結膜または硝子体出血)。
報告される頻度は少ないですが、より深刻な副作用には、眼内炎、壊死性網膜炎、網膜剥離、網膜裂孔などがあります。
頭痛と片頭痛を除いて、OZURDEXの使用による全身性の副作用は確認されていません。
副作用のリストを含む表
第III相臨床試験(DME、BRVO / CRVOおよびブドウ膜炎)で観察され、自発的に報告されたOZURDEX治療に関連すると考えられ、自発的に報告された有害反応は、次の規則に従って、MedDRAシステム臓器クラスごとに次の表にリストされています。
非常に一般的(≥1/ 10)、一般的(≥1/ 100〜
表1副作用
*硝子体内注射手順に関連すると考えられる副作用を示します(これらの副作用の頻度は、投与された治療の数に比例します)
選択された副作用の説明
糖尿病性黄斑浮腫
糖尿病性黄斑浮腫患者におけるOZURDEXの臨床的安全性は、2つのランダム化二重盲検偽対照第III相試験で評価されました。両方の研究で、OZURDEXを受けた合計347人の患者がランダム化され、350人の患者が偽治療を受けました。
OZURDEX治療を受けている患者の研究眼において研究期間を通して最も頻繁に報告された副作用は白内障とIOPの増加でした(下記参照)。
3年間のDME臨床試験では、OZURDEXで治療された有水晶体眼の患者の87%が、ベースラインである程度の水晶体混濁/白内障の発症を示しました。3年間の試験では、すべてのタイプの白内障の発生率が観察されました(すなわち、皮質OZURDEXで治療された有水晶体研究眼の患者の白内障、糖尿病性白内障、核白内障、被膜下白内障、水晶体白内障、白内障)は68%でした。ほとんどが2年目と3年目に行われました。
研究眼の平均ベースラインIOPは両方の治療群で同じでした(15.3mmHg)。OZURDEXグループでは、ベースラインIOPからの平均増加はすべての訪問で3.2mmHgを超えませんでした。注射後1.5ヶ月の訪問でのピーク平均IOP、各注射後6ヶ月までにほぼベースラインレベルに戻ります。OZURDEX治療後のIOPの増加率と程度は、OZURDEXの注射を繰り返しても増加しません。
OZURDEXで治療された患者の28%は、研究中の1回以上の訪問で、ベースラインから10mmHg以上のIOP増加を示しました。ベースラインでは、患者の3%がIOP低下薬を必要としていました。全体として、3年間の研究では、患者の42%が研究眼にIOP低下薬を必要とし、患者の大多数が複数の薬を必要としていました。ピーク使用(33%)は、最初の12か月間に発生し、毎年。
OZURDEXで治療された合計4人の患者(1%)は、増加したIOPの治療のために研究中の眼の手術を受けました。 OZURDEXで治療された1人の患者はIOPのステロイド誘発性の増加を管理するために切開手術(線維柱帯切除術)を必要としました、1人の患者は前房のフィブリンの形成のために線維柱帯切除術を受けました。閉鎖角緑内障のため、1人の患者が白内障手術のために虹彩切除術を受けました。IOPを制御するために硝子体切除術によるインプラント除去を必要とした患者はいませんでした。
BRVO / CRVO
網膜中心静脈閉塞症または網膜静脈分枝閉塞症に続発する黄斑浮腫患者におけるOZURDEXの臨床的安全性は、2つの無作為化二重盲検第III相試験と偽治療で評価されました。 2つの第III相試験では、427人の患者がランダム化されてOZURDEXを受け、426人が偽治療を受けました。合計で、401人(94%)の患者が無作為化され、OZURDEXで治療され、最初の治療期間(180日目まで)が完了しました。
合計で、患者の47.3%が少なくとも1つの副作用を報告しました。 OZURDEXによる治療を受けた患者で最も頻繁に報告された副作用は、眼圧の上昇(24.0%)と結膜出血(14.7%)でした。
BRVO症例の患者の副作用プロファイルは、CRVO患者で観察されたものと同様でしたが、CRVO患者のサブグループでは副作用の全体的な発生率が高かった。
OZURDEXによる眼圧(IOP)の上昇は、60日目にピークに達し、180日目までにベースラインレベルに戻ります。IOPの上昇は、治療を必要としないか、IOP制御のための局所療法の一時的な使用によって管理されました。
初期治療期間中、OZURDEXを投与された患者の0.7%(3/421)は、偽治療を受けた患者の0.2%(1/423)と比較して、研究対象の眼の高眼圧を管理するためにレーザーまたは外科的処置を必要としました。
OZURDEXの2回目の注射後に分析された341人の患者の副作用プロファイルは、1回目の注射で見られたものと同様でした。合計で、患者の54%が少なくとも1つの副作用を報告しました。 IOP上昇の発生率(24.9%)は、最初の注射後に見られたものと同様であり、180日目までに同様にベースラインに戻りました。
白内障の全体的な発生率は、最初の6か月よりも1年後に高かった。
ブドウ膜炎
非感染性ブドウ膜炎によって引き起こされた後眼部炎症の患者におけるOZURDEXの臨床的安全性は、単一の無作為化多施設盲検試験で評価されました。
合計77人の患者がランダム化されてOZURDEXを受け、76人が偽治療を受けました。合計73人の患者(95%)が無作為化され、OZURDEXで治療されて26週間の研究を完了しました。
OZURDEXによる治療を受けた患者の研究眼で最も頻繁に報告された副作用は、結膜出血(30.3%)、眼圧上昇(25.0%)および白内障(11.8%)でした。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取
過剰摂取の場合は、眼圧を監視し、医師が必要と判断した場合は治療する必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:眼科、抗炎症薬。
ATCコード:S01BA01。
強力なコルチコステロイドであるデキサメタゾンは、浮腫、フィブリン沈着、毛細血管透過性亢進、および炎症反応の食作用性遊走を減少させることによって炎症を抑制することが示されています。VEGF(血管内皮増殖因子)は、黄斑浮腫の場合に濃度が増加する発現サイトカインです。は血管透過性の強力な促進剤でもあります。VEGF発現に対するコルチコステロイドの阻害効果が実証されています。さらに、コルチコステロイドはプロスタグランジンの放出を防ぎ、その一部は嚢胞性黄斑浮腫のメディエーターとして同定されています。
臨床効果と安全性
糖尿病性黄斑浮腫
OZURDEXの有効性は、同じデザインの2つの並行、多施設、二重盲検、ランダム化、偽対照、3年間の研究で評価され、合計1,048人の患者が含まれました(研究206207-010および206207-011)。 、351人の患者がOZURDEXに、347人がデキサメタゾン350 mcgに、350人の患者が偽治療にランダム化されました。
光コヒーレンストモグラフィー(OCT)によって、または網膜内嚢胞または網膜の厚さが増加した領域を特徴とする残存網膜浮腫の証拠の研究者のOCT評価に基づいて、中央サブフィールド網膜の厚さが175μmを超える場合、患者は再治療の対象となりました。中央サブフィールドの内部または外部患者は、約6か月以上の間隔で最大7回の治療を受けました。
代替療法は、研究者の裁量でいつでも許可されたが、その後の研究からの撤退をもたらした。
合計で、OZURDEXで治療された患者の36%は、偽治療を受けた患者の57%と比較して、研究中のさまざまな理由で研究への参加を中止しました。有害事象による中止率は、実際の治療群と偽の治療群の両方で類似していた(13%対11%)。有効性の欠如による中止は、偽のグループよりもOZURDEXグループの方が低かった(7%対24%)。
表2は、206207-010および011試験の主要および主要な副次的評価項目を示しています。DEX700グループの視力改善は、白内障の形成により減少しました。白内障の除去後、視力が改善しました。
表2.試験206207-010および20627-011(ITT集団)における有効性
表3は、偽水晶体患者のプール分析の主要エンドポイントと主要な副次エンドポイントを示しています。
表3.偽水晶体患者における有効性(プールされた研究206207-010および206207-011)
表4は、以前の治療を受けた患者のプール分析の主要および主要な副次的評価項目を示しています。
表4.以前の治療を受けた患者の有効性(プールされた研究206207-010および206207-011)
BRVO / CRVO
OZURDEXの有効性は、2つの多施設、同一デザイン、二重盲検、ランダム化、並行、偽対照試験で評価されました.350mcgまたは700mcgのデキサメタゾンインプラントまたは偽の手順による治療を受けるためにランダム化された合計1,267人の患者が登録されました(研究206207-008および206207-009)合計で、427人の患者がOZURDEXに、414人がデキサメタゾン350 mcgに、426人の患者が偽の手順にランダム化されました。
プールされた分析の結果に基づいて、OZURDEXのインプラントによる治療は、対照と比較して統計的に有意に高いレスポンダーの発生率を示しました(p
表5は、単回インプラント注射後、ベースラインから15文字以上のBVCAの改善により主要な有効性パラメーターを達成した患者の割合を示しています。
治療の有効性は、30日目の最初のフォローアップ訪問から見られました。最大の治療効果は60日目に観察され、レスポンダーの発生率の差は、すべての訪問で偽物と比較してOZURDEXで統計的に有意でした。ベースラインBCVAから15文字以上改善したレスポンダーの割合は、180日目の対照でも偽の患者よりもOZURDEXで治療された患者の方が引き続き高かった。
表5.研究眼におけるベースラインBCVAから15文字以上の改善を示した患者の割合(プールされたデータ、ITT集団)
シミュレーション手順と比較して、OZURDEXの割合が大幅に高くなっています(p
すべてのフォローアップ訪問で、ベースラインからのBCVAの平均変化は、偽の手順よりもOZURDEXの方が有意に高かった。
各第III相試験およびプール分析では、累積応答曲線でBCVA≥15文字(3行)の改善が得られるまでの時間は、偽の手順と比較してOZURDEXで有意に異なっていました(p
OZURDEXは、グループ内の患者の割合が少ないことからわかるように、視力喪失の予防において偽の手順よりも数値的に優れていました。
6ヶ月の評価期間中に15文字以上の視力低下を経験したOZURDEX。
各第III相試験およびプール分析では、90日目に、シミュレーション手順(-95.0ミクロン)と比較して、OZURDEX(-207.9ミクロン)で、ベースラインからの平均減少と同様に、平均網膜厚が有意に薄くなりました( NS
180日目では、網膜の厚さの平均減少(-119.3ミクロン)は、偽の手順と比較して有意ではありませんでした。
第III相試験の非盲検延長フェーズでは、OCT(光コヒーレンストモグラフィー)で評価されたBCVA 250ミクロンの患者は、OZURDEXによるさらなる治療の対象となり、研究者の意見では、治療はリスクをもたらさなかった。忍耐強い。
非盲検段階で治療された患者のうち、98%が最初の治療の5〜7か月後にOZURDEXの2回目の注射を受けました。
最初の治療と同様に、ピーク応答は非盲検期の60日目に観察されました。非盲検フェーズ全体を通して、累積奏効率は、初期フェーズでOZURDEX注射を受けなかった患者よりも、OZURDEXを2回連続して注射された患者の方が高かった。
最初の治療と比較して、各対照の応答者の割合は、2回目の治療後は常に高かった。対照的に、治療が6か月遅れると、非盲検フェーズ中のすべてのフォローアップ訪問で、OZURDEXの2回目の注射を受けた患者の数よりも応答者の割合が低くなります。
ブドウ膜炎
OZURDEXの臨床的有効性は、ブドウ膜炎の成人患者における後眼部炎症の治療のための単一のランダム化多施設盲検試験で評価されました。
合計229人の患者が350mcgまたは700mcgのデキサメタゾンインプラントまたは偽手術を受けるようにランダム化されました。これらのうち、合計77人の患者がOZURDEXにランダム化され、76人のデキサメタゾン350mcgおよび76人の患者が偽手術を受けました。患者の26週間の研究を完了しました。
8週目(主要評価項目)の研究眼における硝子体混濁スコアが0の患者の割合は、偽手術(11.8%)と比較してOZURDEX(46.8%)で4倍高かった。
累積奏効率曲線(硝子体混濁スコア0までの時間)は、偽手術群と比較してOZURDEX群で有意に異なっていました(p
硝子体混濁の減少は、視力の改善を伴った。 8週目の研究眼におけるベースラインBCVAから少なくとも15文字の改善を示した患者の割合は、偽手術(6.6%)よりもOZURDEX(42.9%)の方が6倍以上高かった。
ベースラインから8週目までの期間に追加の投薬を必要とした患者の割合は、偽物(22.4%)よりもOZURDEX(7.8%)の方が約3分の1でした(p = 0.012)。
表6.硝子体混濁スコアがゼロでベースラインから15文字以上改善した患者の割合(ITT集団)
pに
小児人口
欧州医薬品庁は、小児集団のすべてのサブセットにおける網膜血管閉塞およびOZURDEXによる糖尿病性黄斑浮腫の治療に関する研究結果を提出する義務を放棄しました(小児の使用に関する情報については、セクション4.2を参照してください)。
05.2薬物動態特性
21人の患者のサブグループでは、RVO患者を対象とした2つの6か月の有効性試験で、350 mcgまたは700を含む単一の硝子体内インプラントの硝子体内注射後、投与前および7、30、60、90日後に血漿濃度を測定しました。デキサメタゾンのmcg。 350 mcgグループのデキサメタゾンの血漿濃度値の95%および700 mcgグループの86%は、定量下限(0.05 ng / ml)を下回りました。血漿中の最大濃度値は0.094 ng /に相当します。 ml、700 mcgグループの1人の被験者で検出されました。血漿中のデキサメタゾンの濃度は、患者の年齢、体重、性別などの他の要因とは関係がないようです。
血漿中濃度は、2つの重要なDME研究に参加した患者のサブグループから、投与前、350 mcgまたはデキサメタゾン700mcg 100%を含む単一の硝子体内インプラントの硝子体内注射後1、7、21日後および1.5、3か月後に得られました。 350 mcgグループのデキサメタゾン血漿濃度値と700 mcgグループの90%は、定量下限(0.05 ng / mL)を下回りました。最大血漿濃度0.102 ng / mLは、700人の1人の被験者で見つかりました。 mcgグループ。血漿デキサメタゾン濃度は、年齢、体重、患者の性別などの他の要因とは関連していないようでした。
サルでの6か月間の研究では、OZURDEXの硝子体内注射を1回行った後、硝子体デキサメタゾンのCmax値は注射後42日目で100 ng / mL、91日目で5.57 ng / mLでした。デキサメタゾンは硝子体で6か月間検出されました。注射後。デキサメタゾン濃度値の順序は、網膜>虹彩>毛様体>硝子体>房水>血漿でした。
スタジオで 試験管内で 代謝に関して、角膜、虹彩-毛様体、脈絡膜、網膜、硝子体および強膜からのヒト組織との[14C]-デキサメタゾンの18時間のインキュベーション後、代謝物は検出されなかった。これは、に関する研究から得られた結果と一致している。ウサギとサルの眼の代謝。
デキサメタゾンは最終的に脂質と水溶性代謝物に代謝され、胆汁と尿を介して排泄されます。
OZURDEXマトリックスは、単純な加水分解によってゆっくりと乳酸とグリコール酸に分解し、さらに二酸化炭素と水に分解します。
05.3前臨床安全性データ
前臨床試験での効果は、ヒトの最大用量を十分に超えていると考えられる用量でのみ観察され、臨床使用との関連性はほとんどないことを示しています。
OZURDEXの変異原性、発がん性、生殖および発生毒性に関するデータはありません。デキサメタゾンは、局所眼科投与後、マウスおよびウサギで催奇形性があることが示されています。
デキサメタゾンへの曝露は、インプラントが眼の後ろに配置された後、健康な/未治療の眼への反対側の広がりに続いてウサギで観察されました。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
•エステルで終わる50:50のポリD、Lラクチドコグリコリド。
•50:50ポリD、L酸末端コグリコリドラクチド。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
この薬は特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
各パックには以下が含まれます。
使い捨てアプリケーターの(ステンレス鋼)針の内側に、700mcgのデキサメタゾンを含むバレル型の徐放性滅菌インプラント。
アプリケーターは、針の内側に配置されたピストン(ステンレス鋼製)で構成され、インプラントはスリーブ(シリコン製)によって所定の位置に保持されます。ピストンは、「アプリケーター」の本体に横方向に配置されたレバーによって制御されます。針はキャップで保護されており、レバーには安全タブが付いています。
インプラントを含むアプリケーターは、乾燥剤の小袋が入った密封されたポーチに梱包されています。
06.6使用および取り扱いに関する指示
OZURDEXは使い捨てです。
単一のアプリケーターは、片目の治療にのみ使用できます。
アプリケーターが入っているバッグのシールが損傷している場合は、アプリケーターを使用しないでください。
ポーチを開けたら、すぐにアプリケーターを使用する必要があります。
未使用の薬や廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
Allergan Pharmaceuticals Ireland
キャッスルバーロード、
株式会社メイヨー
ウェストポート
アイルランド
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/10/638/001
040138012
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日:2010年7月27日
最終更新日:2015年3月23日
10.0本文の改訂日
03/2015