有効成分：ソラフェニブ
Nexavar 200mgフィルムコーティング錠
なぜネクサバールが使用されているのですか？それはなんのためですか？
ネクサバールは肝細胞癌の治療に使用されます。
Nexavarは、腎臓がん（進行性腎細胞がん）が進行した段階にあり、標準的な治療法では効果がないか、不適切と見なされる場合の治療にも使用されます。
Nexavarは、甲状腺がん（分化型甲状腺がん）の治療に使用されます。
Nexavarは、いわゆるマルチキナーゼ阻害剤です。これは、がん細胞の成長速度を遅くし、がん細胞の成長を可能にする血液供給を遮断することによって機能します。
Nexavarを使用すべきでない場合の禁忌
Nexavarを服用しないでください
- ソラフェニブまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合（セクション6に記載）。
使用上の注意ネクサバールを服用する前に知っておくべきこと
Nexavarを服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
特にネクサバールには特に注意してください
- 皮膚の問題が発生した場合。 Nexavarは、特に手や足に発疹や皮膚反応を引き起こす可能性があります。これらの影響は通常、医師が治療することができます。そうでなければ、医師は治療を中断するか、完全に中止することができます。
- 高血圧の場合。ネクサバールは血圧の上昇を引き起こす可能性があります。あなたの医者はあなたの血圧を定期的にチェックし、高血圧を治療するための薬を処方するかもしれません。
- 出血の問題がある場合、またはワルファリンまたはフェンプロコモンを服用している場合。 Nexavarによる治療は、出血のリスクを高める可能性があります。ワルファリンや血栓を防ぐために血液を薄くする薬であるフェンプロコモンを服用している場合は、出血のリスクが高まる可能性があります。
- 胸の痛みや心臓の問題がある場合。あなたの医者は治療をやめるか完全にやめるかを決めるかもしれません。
- 「QT延長」と呼ばれる「電気信号障害」などの心臓障害がある場合。
- 手術を受けようとしている、または受けたばかりの場合。ネクサバールは創傷治癒に影響を与える可能性があります。手術を受けようとしている場合、ネクサバールによる治療はおそらく中止されます。その後、医師がいつそれを取り戻すかを決定します。
- 癌治療薬でもあるイリノテカンまたはドセタキセルで治療されている場合、ネクサバールはこれらの薬の効果、特に副作用を増大させる可能性があります。
- ネオマイシンまたは他の抗生物質を服用している場合。ネクサバールの有効性が低下する可能性があります-重度の肝不全がある場合。この薬を服用すると副作用が悪化する可能性があります。
- 腎臓機能が低下している場合。あなたの医者はあなたの水と電解質のバランスを監視します。
- 受胎能力。 Nexavarは、男性と女性の両方の出産する可能性を減らすことができます。これが当てはまる場合は、医師に相談してください。
- 胃腸穿孔は治療中に発生する可能性があります（セクション4：起こりうる副作用を参照）。この場合、医師は治療を中止します。
- 甲状腺がんの場合は、医師が血中のカルシウムと甲状腺ホルモンのレベルをチェックします。
これらのいずれかがあなたに当てはまるかどうか医師に伝えてください。これらの問題の治療が必要な場合もあれば、医師がネクサバールの投与量を変更したり、治療を完全に中止したりする場合もあります（セクション4：起こりうる副作用も参照）。
子供と青年
Nexavarはまだ子供と青年で研究されていません。
相互作用どの薬または食品がネクサバールの効果を変える可能性があるか
一部の薬はネクサバールに影響を及ぼしたり、ネクサバールの影響を受けたりする可能性があります。このリストにある薬、または処方箋なしで入手したものを含む他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
- リファンピシン、ネオマイシン、または感染症の治療に使用される他の薬（抗生物質）
- 「セントジョンズワート」としても知られるセイヨウオトギリソウ、うつ病のハーブ療法
- フェニトイン、カルバマゼピンまたはフェノバルビタール、てんかんおよびその他の疾患の治療
- デキサメタゾン、さまざまな病気に使用されるコルチコステロイド
- ワルファリンまたはフェンプロコモン、血栓を防ぐために使用される抗凝固剤
- 癌の治療に使用されるドキソルビシン、カペシタビン、ドセタキセル、パクリタキセル、イリノテカン。
- 軽度または中等度の心不全の治療に使用されるジゴキシン
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
ネクサバールで治療されている間は妊娠を避けてください。出産可能年齢の場合は、ネクサバールによる治療中に効果的な避妊を使用する必要があります。ネクサバールの治療中に妊娠した場合は、治療を継続するか中止するかを誰が決定するかをすぐに医師に伝えてください。
この薬は赤ちゃんの成長と発達を妨げる可能性があるため、ネクサバールで治療している間は赤ちゃんに母乳を与えないでください。
機械の運転と使用
Nexavarが機械を運転または使用する能力に影響を与えると信じる理由はありません。
投与量、投与方法および投与時間ネクサバールの使用方法：薬
成人に推奨されるネクサバールの用量は、1日2回200mgの錠剤2錠です。
これらは800mgの1日量、または1日あたり4錠に相当します。ネクサバール錠は、コップ一杯の水と一緒に、食事の合間に、または低脂肪から中脂肪の食品と一緒に服用してください。非常に脂肪の多い食品と一緒に服用しないでください。効果が低下する可能性があります。非常に脂肪の多い食品を食べることを計画している場合は、昼食の少なくとも1時間前または2時間後に錠剤を服用してください。常に医師の指示どおりに服用してください。よくわからない場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
血中濃度を一定に保つために、この薬を毎日ほぼ同じ時間に服用することが重要です。
この薬は通常、臨床的効果が認められ、耐え難い副作用がない限り服用します。
過剰摂取ネクサバールを飲みすぎた場合の対処法
必要以上にネクサバールを服用した場合
あなたまたは他の誰かが処方された用量を超えて服用した場合は、すぐに医師に伝えてください。ネクサバールの服用が多すぎると、副作用、特に下痢や皮膚反応が起こりやすくなり、深刻になります。あなたの医者はあなたにこの薬の服用をやめるように言うかもしれません。
ネクサバールの服用を忘れた場合
飲み忘れた場合は、覚えたらすぐに飲んでください。次の服用時間が足りない場合は、忘れた分は忘れてください。
副作用ネクサバールの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。この薬はまた、いくつかの血液検査の結果を変える可能性があります。
ごく普通：
10人に1人以上に影響を与える可能性があります
- 下痢
- 倦怠感（吐き気）
- 体が弱い、または疲れている（倦怠感）
- 痛み（口の痛み、腹部の痛み、頭痛、骨の痛み、癌性の痛みを含む）
- 脱毛（脱毛症）
- 手のひらや足の裏の発赤や痛み（手足の皮膚反応）
- かゆみや発疹
- 彼はレッチングした
- 出血（脳、腸壁、気道の出血を含む）
- 高血圧、または血圧の上昇（高血圧）
- 感染症
- 食欲不振（食欲不振）
- 便秘
- 関節の痛み（関節痛）
- 熱
- 減量
- 皮膚の乾燥
一般：
10人に1人まで影響する可能性があります
- インフルエンザ様の病気
- 消化不良（消化不良）
- 嚥下困難（嚥下障害）
- 口の炎症や乾燥、舌の痛み（口内炎や粘膜の炎症）
- 血中のカルシウムレベルが低い（低カルシウム血症）
- 血中のカリウム濃度が低い（低カリウム血症）
- 筋肉痛（筋肉痛）
- チクチク感やしびれなど、指や足の指の過敏症（末梢感覚神経障害）
- うつ
- 勃起障害（インポテンス）
- 声の変化（嗄声）
- にきび
- 炎症を起こした、乾燥した、または剥離した皮膚（皮膚炎、皮膚の剥離）
- 心不全
- 心臓発作（心筋梗塞）または胸痛
- 耳鳴り（耳鳴り）
- 腎不全
- 尿中の高レベルのタンパク質（タンパク尿）
- 一般的な脱力感または筋力低下（無力症）
- 白血球数の減少（白血球減少症および好中球減少症）
- 赤血球数の減少（貧血）
- 血中の血小板数が少ない（血小板減少症）
- 毛包の炎症（毛嚢炎）
- 甲状腺活動の低下（甲状腺機能低下症）
- 血中のナトリウムレベルが低い（低ナトリウム血症）
- 味覚の変化（味覚障害）
- 顔の赤み、そしてしばしば皮膚の他の部分（紅潮）
- 鼻水（鼻水）
- 胸焼け（胃食道逆流症）
- 皮膚がん（ケラトアカントーマ/扁平上皮がん）
- 皮膚の外層の肥厚（角質増殖症）
- 筋肉の突然の不随意収縮（筋肉のけいれん）
珍しい：
100人に1人に影響を与える可能性があります
- 胃の炎症（胃炎）
- 膵炎、胆嚢および/または胆管の炎症による胃（腹部）の痛み
- 高レベルの胆汁色素による皮膚または眼の黄変（黄疸）（高ビリルビン血症）
- アレルギータイプの反応（皮膚反応やじんましんを含む）
- 脱水
- 乳房肥大（女性化乳房）
- 呼吸困難（肺疾患）
- 湿疹
- 過剰な甲状腺活動（甲状腺機能亢進症）
- 複数の皮膚の発疹（多形紅斑）
- 高血圧
- 胃腸穿孔
- 頭痛、意識の変化、発作、視力喪失を含む視覚症状（後部可逆性白質脳症）に関連する可能性のある脳後部の可逆性浮腫
- 突然の重度のアレルギー反応（アナフィラキシー反応）
レア：
1,000人に1人まで影響する可能性があります
- 呼吸困難や嚥下困難（血管浮腫）を引き起こす可能性のある皮膚（顔、舌など）の腫れを伴うアレルギー反応
- 不整脈（QT延長）
- 吐き気、嘔吐、腹痛、黄疸（薬物誘発性肝炎）につながる可能性のある肝臓の炎症
- 「以前に放射線療法にさらされた皮膚の日焼けのような発疹で、重度の可能性があります（光線性皮膚炎）
- 痛みを伴う水疱や発熱を含む可能性のある皮膚および/または粘膜の重度の反応、皮膚の広い領域の剥離（スティーブンス・ジョンソン症候群および中毒性表皮壊死症）
- 腎臓の問題（横紋筋融解症）につながる可能性のある異常な筋肉損傷
- 腎臓の損傷により、尿中に大量のタンパク質が失われます（ネフローゼ症候群）
- 発疹として現れる可能性のある皮膚の血管の炎症（白血球破砕性血管炎）
不明：
入手可能なデータから頻度を推定することはできません
- 眠気、行動の変化、または混乱（脳症）などに関連する可能性のある脳機能障害
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。付録Vに記載されている国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
EXP後のカートンおよびEXP後の各ブリスターに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
この薬を25°C以上で保管しないでください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
Nexavarに含まれるもの
- 有効成分はソラフェニブです。各フィルムコーティング錠には、200mgのソラフェニブ（トシレートとして）が含まれています。
- その他の成分は次のとおりです。錠剤コア：クロスカルメロースナトリウム、微結晶性セルロース、ヒプロメロース、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム。錠剤コーティング：ヒプロメロース、マクロゴール、二酸化チタン（E 171）および赤色酸化鉄（E 172）
Nexavarの外観とパックの内容
Nexavar 200 mgフィルムコーティング錠は赤く丸く、片側にバイエルクロス、反対側に「200」が付いています。112錠のカートンで提供され、それぞれ28錠の透明なカレンダーブリスターが4つ含まれています。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
NEXAVAR 200 MG
02.0定性的および定量的組成
各フィルムコーティング錠には、200mgのソラフェニブ（トシレートとして）が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠（錠剤）。
片側にバイエルクロス、反対側に「200」のマークが付いた、赤く丸い両凸のフィルムコーティング錠。
04.0臨床情報
04.1治療適応
肝細胞癌
ネクサバールは肝細胞癌の治療に適応されます（セクション5.1を参照）。
腎細胞がん
Nexavarは、以前のインターフェロンアルファまたはインターロイキン-2療法に失敗した、またはそのような療法に不適格であると考えられる進行性腎細胞癌の患者の治療に適応されます。
分化型甲状腺がん
Nexavarは、局所進行性または転移性、進行性、放射性ヨウ素難治性の分化型甲状腺がん（乳頭状/濾胞性/ヒュルツル細胞）の患者さんの治療に適応されます。
04.2投与の形態と方法
Nexavarによる治療は、抗がん療法の使用経験のある医師の監督下にある必要があります。
投与量
成人に推奨されるネクサバールの用量は、ソラフェニブ400 mg（200 mg錠2錠）を1日2回（1日総投与量800 mgに相当）です。
治療は、臨床的利益が観察される限り、または許容できない毒性が現れるまで継続する必要があります。
投与量の調整
疑わしい副作用の管理には、ソラフェニブ療法の一時的な中断または減量が必要になる場合があります。
肝細胞癌の治療中に減量が必要な場合（肝細胞癌、HCC）および腎細胞癌（腎細胞がん、RCC）、ネクサバールの用量は、1日1回200mgのソラフェニブ錠2錠に減らす必要があります（セクション4.4を参照）。
分化型甲状腺がんの治療中に減量が必要な場合（分化型甲状腺がん、DTC）、ネクサバールの用量は、分割用量（2つの200mg錠と1つの200mg錠を12時間間隔で）で1日あたり600mgのソラフェニブに減らす必要があります。
さらに用量を減らす必要がある場合、ネクサバールは分割用量で1日あたり400 mgのソラフェニブに減らすことができ（12時間間隔で2つの200 mg錠）、必要に応じて、非血液学的改善後、1日1回200mgの錠剤にさらに減らすことができます副作用がある場合は、ネクサバールの投与量を増やすことができます。
小児人口
年長の子供と青年におけるネクサバールの安全性と有効性
高齢者人口
高齢者（65歳以上の患者）の場合、投与量の調整は必要ありません。
腎機能障害
軽度、中等度、または重度の腎機能障害のある患者には、投与量の調整は必要ありません。透析中の患者のデータはありません（セクション5.2を参照）。
腎不全のリスクがある患者には、水と電解質のバランスを監視することをお勧めします。
肝機能障害
チャイルドピューAまたはB（軽度から中等度）の肝機能障害のある患者には、投与量の調整は必要ありません。重度のチャイルドピューC肝機能障害のある患者に関するデータはありません（セクション4.4および5.2を参照）。
投与方法
経口用
ソラフェニブは、食事の合間に、または低脂肪または中脂肪の食事と一緒に投与する必要があります。患者が高脂肪の食事をするつもりである場合、ソラフェニブ錠剤は食事の少なくとも1時間前または2時間後に服用する必要があります。錠剤はコップ1杯の水で飲み込む必要があります。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
皮膚毒性
手足の皮膚反応（掌-足底赤血球麻酔）e 発疹 ソラフェニブに対する最も一般的な副作用を表します。 発疹 手足の皮膚反応は通常グレード1と2です。 一般的な毒性基準 （CTC）、そして一般的にソラフェニブ治療の最初の6週間の間に現れます。皮膚毒性の管理には、症状を緩和するための局所療法、治療の一時的な中断、および/またはソラフェニブの投与量の変更、または重症または持続的な場合には、その投与の決定的な中断が含まれる場合があります（セクション4.8を参照）。
高血圧
ソラフェニブで治療された患者では、動脈性高血圧の発生率が高くなりました。これらの患者では、高血圧は通常軽度から中等度であり、治療の初期段階で発生し、標準的な降圧療法に反応しました。血圧は定期的に監視し、現在の医療行為に従って必要に応じて治療する必要があります。重度または持続性の高血圧、または高血圧の危機の場合、降圧療法の開始にもかかわらず、ソラフェニブの投与を永久に中止することを検討することをお勧めします（セクション4.8を参照）。
出血
ソラフェニブの投与後、出血のリスクが高まる可能性があります。出血エピソードに医学的介入が必要な場合は、ソラフェニブの投与を永久に中止することを検討することをお勧めします（セクション4.8を参照）。
心臓虚血および/または心臓発作
二重盲検、ランダム化、プラセボ対照試験（研究1、セクション5.1を参照）では、治療開始心臓梗塞または虚血の発生率は、治療群（0.4）よりもソラフェニブ群（4.9％）の方が高かった。研究3（セクション5.1を参照）では、治療開始の心臓梗塞または虚血の発生率は、ソラフェニブ治療を受けた患者で2.7％、プラセボで治療された患者で1.3％でした。不安定な冠状動脈疾患または最近の心筋梗塞の患者は、これらの研究から除外されました。ソラフェニブ治療の一時的または恒久的な中止の必要性は、心臓虚血および/または梗塞を発症する患者で考慮されるべきです（セクション4.8を参照）。
QT間隔の延長
ソラフェニブはQT / QTc間隔を延長することが示されているため（セクション5.1を参照）、心室性不整脈のリスクが高まる可能性があります。先天性QT延長症候群の患者など、QT延長が延長されている、または発症する可能性のある患者には、ソラフェニブの使用に注意してください。症候群、高累積用量のアントラサイクリンで治療された患者、QT延長につながる可能性のある特定の抗不整脈薬または他の薬を服用している患者、および電解質障害、例えば低カリウム血症、低カルシウム血症または低マグネシウム血症の患者これらの患者にソラフェニブを使用する場合、定期的な心電図電解質（マグネシウム、カリウム、カルシウム）の測定は、治療期間中に実施する必要があります。
胃腸穿孔
胃腸穿孔はまれな事象であり、ソラフェニブを服用している患者の1％未満で報告されています。場合によっては、明らかな腹腔内腫瘍との関連はありませんでした。胃腸穿孔の場合、ソラフェニブの投与を中止する必要があります（セクション4.8を参照）。
肝機能障害
重度の肝機能障害のある患者（チャイルドピューC）のデータはありません。このような患者では、ソラフェニブが主に肝臓を介して排泄されるため、曝露が増加する可能性があります（セクション4.2および5.2を参照）。
ワルファリンの併用投与
まれな出血エピソードまたはINRの増加（国際正規化
比率）ソラフェニブ療法中にワルファリンを服用している一部の患者で報告されています。ワルファリンまたはフェンプロクモン療法を受けている患者は、プロトロンビン時間、INR、または臨床的に関連する出血エピソードの変化について定期的に監視する必要があります（セクション4.5および4.8を参照）。
創傷治癒の合併症
ソラフェニブの創傷治癒への影響に関する正式な研究は行われていません。大手術を受ける患者の予防的理由から、ソラフェニブ治療の一時停止が推奨されます。大手術後の治療再開時期に関する臨床経験は限られています。したがって、大手術後にソラフェニブ療法を再開する決定は、適切な創傷治癒の臨床評価に基づく必要があります。
高齢者人口
腎不全の症例が報告されています。したがって、腎機能のモニタリングを検討する必要があります。
薬物間の相互作用
主にUGT1A1（例：イリノテカン）またはUGT1A9経路を介して代謝および/または排泄される物質とともにソラフェニブを投与する場合は注意が必要です（セクション4.5を参照）。
ソラフェニブとドセタキセルを併用する場合は注意が必要です（セクション4.5を参照）。
ネオマイシンまたは胃腸内細菌叢に深刻な生態学的障害を引き起こす可能性のある他の抗生物質との組み合わせは、ソラフェニブの生物学的利用能の低下につながる可能性があります（セクション4.5を参照）。ソラフェニブの血漿濃度が低下するリスクは、開始する前に評価する必要があります。抗生物質による治療のコース。
プラチナベースの化学療法と組み合わせてソラフェニブで治療された肺扁平上皮癌の患者では、より高い死亡率が観察されました。
非小細胞肺がんの患者を対象とした2件のランダム化臨床試験（非小細胞肺がん、NSCLC）、扁平上皮細胞肺がん患者のサブグループにおける全生存率（HR）は、パクリタキセル/カルボプラチン療法に加えてソラフェニブで治療された患者で1.81（95％CI 1.19、2.74）および1.22（95％ CI 0.82; 1.80）ゲムシタビン/シスプラチン療法に加えてソラフェニブで治療された患者。主な死因は観察されませんでしたが、プラチナベースの治療に加えてソラフェニブで治療された患者では、呼吸不全、出血、感染の発生率の増加が観察されました。
病理学特有の警告
分化型甲状腺がん（DTC）
治療を開始する前に、医師は、最大病変サイズ（セクション5.1を参照）、疾患関連症状（セクション5.1を参照）、および進行速度に基づいて、個々の患者の予後を注意深く評価することをお勧めします。
疑わしい副作用の管理には、「ソラフェニブ療法の一時的な中断または減量が必要になる場合があります。研究5（セクション5.1を参照）では、被験者の37％が一時的に治療を中止し、35％がソラフェニブ治療のサイクル1の早い段階で減量しました。
減量は副作用の緩和に部分的にしか効果がなかったため、抗腫瘍活性と忍容性を考慮して、利益とリスクの評価を繰り返すことをお勧めします。
DTCの出血
出血の潜在的なリスクがあるため、DTCの患者にソラフェニブを投与する前に、気管、気管支、食道の浸潤を局所療法で治療する必要があります。
DTCの低カルシウム血症
DTCの患者にソラフェニブを使用する場合は、血中カルシウムレベルを綿密に監視することをお勧めします。臨床試験では、腎細胞癌または肝細胞癌の患者と比較して、DTCの患者、特に副甲状腺機能低下症の病歴のある患者で低カルシウム血症がより頻繁かつ重症でした。グレード3および4の低カルシウム血症が発生しました。ソラフェニブ治療を受けたDTC患者（セクション4.8を参照）。重度の低カルシウム血症は、QT間隔の延長やトルサードドポアントなどの合併症を防ぐために修正する必要があります（QT間隔の延長のセクションを参照）。
DTCにおけるTSHの抑制
研究5（セクション5.1を参照）では、ソラフェニブで治療された患者で0.5 mU / Lを超えるTSHレベルの増加が観察されました。 DTCの患者にソラフェニブを使用する場合は、TSHレベルを綿密に監視することをお勧めします。
腎細胞がん
MSKCC予後グループによって定義された高リスク患者（メモリアルスローンケタリングがんセンター）、腎細胞癌の第III相臨床試験には含まれず（セクション5.1の試験1を参照）、これらの患者のベネフィット-リスク比は確立されていません。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
代謝酵素の誘導物質
ソラフェニブの単回投与の前に5日間リファンピシンを投与すると、ソラフェニブAUCが平均37％減少しました。CYP3A4および/またはグルクロン酸抱合の他の誘導物質（例： オトギリソウ 「セントジョンズワート」としても知られる、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、デキサメタゾン）は、ソラフェニブの代謝を高め、それによってその濃度を下げることができます。
CYP3A4阻害剤
強力なCYP3A4阻害剤であるケトコナゾールを健康な男性ボランティアに1日1回7日間投与しても、ソラフェニブの50 mg単回投与の平均AUCは変化しませんでした。これらのデータは、ソラフェニブとCYP3A4阻害剤の臨床的薬物動態学的相互作用が起こりそうにないことを示唆しています。
CYP2B6、CYP2C8およびCYP2C9基質
試験管内で ソラフェニブは、CYP2B6、CYP2C8、およびCYP2C9をほぼ同等の効力で阻害します。しかし、臨床薬物動態研究では、ソラフェニブ400 mgを1日2回、シクロホスファミド（CYP2B6基質）またはパクリタキセル（CYP2C8基質）と同時投与しても、臨床的に有意な阻害は見られませんでした。 mgを1日2回、阻害剤ではない可能性があります インビボ CYP2B6またはCYP2C8。
さらに、CYP2C9の基質であるソラフェニブとワルファリンの併用治療は、プラセボと比較して平均PT-INRの変化をもたらさなかった。したがって、「抑制」のリスクも インビボ ソラフェニブによる臨床的に関連のあるCYP2C9は低いと見なすことができます。ただし、ワルファリンまたはフェンプロクモンを服用している患者は、INRを定期的に監視する必要があります（セクション4.4を参照）。
CYP3A4、CYP2D6およびCYP2C19基質
シトクロムCYP3A4、CYP2D6、CYP2C19の基質であるソラフェニブとミダゾラム、デキストロメトルファン、オメプラゾールの同時投与は、これらの薬剤への曝露を変化させなかった。これは、ソラフェニブがこれらのイソ酵素の阻害剤でも誘導剤でもないことを示している。シトクロムP450、したがって、ソラフェニブとこれらの酵素の基質との臨床的薬物動態学的相互作用はありそうにありません。
UGT1A1およびUGT1A9基質
試験管内で、ソラフェニブはUGT1A1およびUGT1A9によるグルクロン酸抱合を阻害しました。この所見の臨床的関連性は不明です（以下およびセクション4.4を参照）。
教育 試験管内で CYPシステムの酵素の誘導について
CYP1A2およびCYP3A4の活性は、ヒト肝細胞培養物をソラフェニブに曝露した後も変化しなかったため、ソラフェニブがCYP1A2およびCYP3A4の誘導物質である可能性は低いことを示しています。
P-gpの基質
試験管内で、ソラフェニブは輸送タンパク質p-糖タンパク質（P-gp）を阻害することが示されています。ソラフェニブとの併用治療の場合、ジゴキシンなどのP-gpの基質の血漿濃度の上昇を排除することはできません。
他の抗腫瘍剤との関連
臨床研究では、ソラフェニブは、ゲムシタビン、シスプラチン、オキサリプラチン、パクリタキセル、カルボプラチン、カペシタビン、ドキソルビシン、イリノテカン、ドセタキセル、シクロホスファミドなど、一般的に使用される多くの他の抗腫瘍薬とともに投与されました。ソラフェニブは、ゲムシタビン、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、またはシクロホスファミドの薬物動態に臨床的に関連する影響を及ぼしませんでした。
パクリタキセル/カルボプラチン
•パクリタキセル（225 mg / m2）およびカルボプラチン（AUC = 6）とソラフェニブ（≤400mgを1日2回）の投与、ソラフェニブ投与の3日間の中断（過去2日間およびパクリタキセル/カルボプラチンの投与日） ）、パクリタキセルの薬物動態に有意な影響はありませんでした。
•パクリタキセル（225 mg / m2、3週間に1回）とカルボプラチン（AUC = 6）をソラフェニブ（400 mgを1日2回、ソラフェニブ投与を中断せずに）と併用すると、ソラフェニブ曝露が47％増加し、29％増加しました。パクリタキセル曝露の増加および6-OHパクリタキセル曝露の50％の増加。カルボプラチンの薬物動態は影響を受けませんでした。
これらのデータは、パクリタキセルとカルボプラチンをソラフェニブと同時投与し、ソラフェニブ投与を3日間中断した場合（パクリタキセル/カルボプラチン投与の2日前と当日）、投与量の調整は不要であることを示しています。投与を中断することなく、ソラフェニブの同時投与直後にソラフェニブとパクリタキセルへの曝露が増加した。
カペシタビン
カペシタビン（750〜1050 mg / m2を1日2回、21日ごとに1〜14日）とソラフェニブ（200または400 mgを1日2回、投与を中断せずに）を併用しても、ソラフェニブへの曝露に有意な変化はありませんでしたが、15カペシタビン曝露が-50％増加し、5-FU曝露が0-52％増加します。5-FUへの曝露のこれらのわずかで適度な増加の臨床的関連性は不明です。ソラフェニブと同時投与した場合のカペシタビンと5-FU。
ドキソルビシン/イリノテカン
ソラフェニブとの併用治療は、ドキソルビシンのAUCの21％の増加をもたらしました。SN-38代謝物がその後UGT1A1経路を介して代謝されるイリノテカンを投与した場合、SN-38 AUCが67〜120％増加し、イリノテカンAUCが26〜42％増加しました。これらのデータの臨床的関連性は不明です（セクション4.4を参照）。
ドセタキセル
ドセタキセル（21日ごとに75または100 mg / m2の用量）をソラフェニブ（200mgまたは400mgを1日2回、21日間の治療コースの2〜19日目に2回投与し、ドセタキセルに対応する3日間の中断を伴う）投与）により、ドセタキセルのAUCおよびCmaxがそれぞれ36〜80％および16〜32％増加しました。ソラフェニブおよびドセタキセルと併用する場合は注意が必要です（セクション4.4を参照）。
他のエージェントとの関連付け
ネオマイシン
胃腸内細菌叢を根絶するために使用される非全身性抗菌剤であるネオマイシンとの組み合わせは、ソラフェニブの腸肝循環を妨害し（セクション5.2、生体内変化と代謝を参照）、ソラフェニブへの曝露を減少させます。日数、平均ソラフェニブ曝露は54％減少しました。他の抗生物質の効果は研究されていませんが、グルクロニダーゼ活性を持つ微生物を妨害するそれらの能力に依存する可能性が最も高いでしょう。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中の女性におけるソラフェニブの使用に関するデータはありません。動物実験では、奇形を含む生殖毒性が示されています（セクション5.3を参照）。ソラフェニブとその代謝物はラットの胎盤を通過することが示されています。ソラフェニブは有害な影響を引き起こすと予想されます。ソラフェニブは、明らかに必要な場合を除き、母親のニーズと胎児へのリスクを慎重に検討した後にのみ、妊娠中に使用しないでください。
出産の可能性のある女性は、治療中に効果的な避妊を使用する必要があります。
えさの時間
ソラフェニブが母乳に排泄されるかどうかは不明です。動物では、ソラフェニブおよび/またはその代謝物は乳汁中に排泄されます。ソラフェニブは新生児の成長と発達を損なう可能性があるため（セクション5.3を参照）、女性はソラフェニブによる治療中は母乳育児を中止する必要があります。
受胎能力
動物実験では、ソラフェニブが男性と女性の出産を損なう可能性があることが示されています（セクション5.3を参照）。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械を運転または使用する能力に関する研究は行われていません。ソラフェニブが機械の運転または使用能力に影響を与えると信じる理由はありません。
04.8望ましくない影響
最も重要な重篤な副作用は、心筋虚血と梗塞、胃腸穿孔、薬物肝炎、出血と高血圧または高血圧クリーゼでした。
最も一般的な副作用は、下痢、無力症、脱毛症、感染症、手足の皮膚反応（MedDRAでは「掌蹠足底赤痢症候群」に対応）および 発疹.
さまざまな臨床試験または市販後の使用で報告された副作用を表1に示し、MedDRAおよび頻度でソートします。頻度は次のように定義されます：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100、
各周波数クラス内で、望ましくない影響が重大度の降順で表示されます。
表1：さまざまな臨床試験または市販後の使用で患者に報告された全体的な副作用。
*副作用は、生命を脅かす、または致命的となる可能性があります。これらのイベントは、まれであるか、まれであるよりも頻度が低いかのいずれかです。
**手足の皮膚反応は、MedDRAの手掌-足底紅斑性麻酔症候群に対応します
いくつかの副作用についてもっと知る
うっ血性心不全
会社が後援する臨床研究では、うっ血性心不全がソラフェニブで治療された患者の1.9％で有害事象として報告されました（N = 2276）。研究11213（RCC）では、うっ血性心不全と一致する有害事象が、ソラフェニブ治療を受けた患者の1.7％およびプラセボ治療を受けた患者の0.7％で報告されました。 100554試験（HCC）では、このようなイベントは、ソラフェニブ治療を受けた患者の0.99％およびプラセボ治療を受けた患者の1.1％で報告されました。
特別な集団のための追加情報
臨床研究では、手足の皮膚反応、下痢、脱毛症、体重減少、高血圧、低カルシウム血症、ケラトアカントーマ/扁平上皮癌などの特定の副作用が、分化型甲状腺癌の患者で患者と比較してかなり高い頻度で発生しました腎がんまたは肝細胞がんの研究に含まれています。
HCC（研究3）およびRCC（研究1）の患者における臨床検査の変化
リパーゼとアミラーゼの増加が非常に一般的に報告されています。リパーゼのグレード3または4の増加 一般的な毒性基準アドバーズイベント（CTCAE）は、研究1（RCC）および研究3（HCC）のソラフェニブグループの患者の11％および9％で発生しましたが、ソラフェニブグループの患者の7％および9％で発生しました。プラセボで治療しました。 CTCAEグレード3または4のアミラーゼ上昇は、研究1および研究3のソラフェニブグループの患者の1％および2％で発生しましたが、両方のプラセボグループの患者の3％で発生しました。臨床膵炎は451人の患者のうち2人で報告されました。研究1でソラフェニブ（CTCAEグレード4）で治療され、研究3でソラフェニブ（CTCAEグレード2）で治療された患者297人中1人、研究1でプラセボで治療された患者451人中1人（CTCAEグレード2）。
低リン血症は非常に一般的な検査所見であり、研究1および研究3のソラフェニブ治療患者のそれぞれ45％および35％で観察されたのに対し、プラセボ治療患者のそれぞれ12％および11％で観察されました。 CTCAEグレード3低リン血症（1〜2 mg / dL）は、ソラフェニブ治療を受けた患者の13％およびプラセボ治療を受けた患者の3％で研究1で発生しましたが、研究3ではソラフェニブで治療された患者の11％およびプラセボで治療された患者の2％CTCAEグレード4低リン血症の症例は報告されていません（ソラフェニブに関連する低リン血症の病因は不明です。
リンパ球減少症および好中球減少症を含むCTCAEグレード3または4の検査異常は、ソラフェニブで治療された患者の5％以上で観察されました。
低カルシウム血症は、ソラフェニブ治療を受けた患者の12％と26.5％で観察されたのに対し、研究1と研究3ではプラセボ群の患者のそれぞれ7.5％と14.8％でした。低カルシウム血症の症例は軽度でした（CTCAEグレード1と2）。 CTCAEグレード3の低カルシウム血症（6.0〜7.0 mg / dL）は、ソラフェニブで治療された患者の1.1％と1.8％、プラセボ群の患者の0.2％と1.1％で発生し、CTCAEグレード4の低カルシウム血症（
研究1および3では、プラセボを投与された患者の0.7％および5.9％と比較して、ソラフェニブで治療された患者のそれぞれ5.4％および9.5％でカリウムの減少が観察されました。低カリウム血症のほとんどの症例は軽度でした（CTCAEグレード1）。これらの研究では、CTCAEグレード3の低カリウム血症は、ソラフェニブ治療を受けた患者の1.1％と0.4％、プラセボ群の患者の0.2％と0.7％で発生しました。CTCAEグレード4の低カリウム血症の症例。
DTC患者の臨床検査の変化（研究5）
低カルシウム血症は、プラセボ群の患者の11.0％と比較して、ソラフェニブ治療を受けた患者の35.7％で観察されました。低カルシウム血症のほとんどの症例は重症度が軽度でした。 CTCAEグレード3の低カルシウム血症は、ソラフェニブ治療を受けた患者の6.8％とプラセボ群の患者の1.9％で発生し、CTCAEグレード4の低カルシウム血症は、ソラフェニブで治療された患者の3.4％とプラセボ群の患者の1.0％で発生しました。
研究5で観察された他の臨床的に関連する実験室の変化を表2に示します。
表2：二重盲検期のDTC患者（研究5）で報告された治療に起因する検査室の異常
* 有害事象の一般的な用語基準 （CTCAE）、バージョン3.0
**ソラフェニブ関連低リン血症の病因は不明です。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスク比を継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、イタリア薬局のWebサイトを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 ：www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取
ソラフェニブの過剰摂取の場合の特定の治療法はありません。臨床的に研究されているソラフェニブの最高用量は、1日2回800mgです。この投与後に観察された有害事象は、主に下痢と皮膚反応でした。過剰摂取が疑われる場合は、ソラフェニブを中止し、必要に応じて支持療法を開始する必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：抗腫瘍薬、プロテインキナーゼ阻害剤。
ATCコード：L01XE05。
ソラフェニブは、抗増殖性と抗血管新生性の両方の特性を示したキナーゼ阻害剤です。 試験管内で と インビボ.
作用機序と薬力学的効果
ソラフェニブは、がん細胞の増殖を阻害するキナーゼ阻害剤です 試験管内で。ソラフェニブは、無胸腺マウスに移植された広範囲のヒト腫瘍の増殖を阻害し、腫瘍の血管新生を減少させます。ソラフェニブは、腫瘍細胞に存在する標的（CRAF、BRAF、V600E BRAF、c-KIT、FLT-）の活性を阻害します。 3）および腫瘍の血管（CRAF、VEGFR-2、VEGFR-3およびPDGFR-ß）。 RAFキナーゼはセリン/スレオニンキナーゼであり、c-KIT、FLT-3、VEGFR-2、VEGFR-3、およびPDGFR-ßは受容体型チロシンキナーゼです。
臨床効果
ソラフェニブの安全性と臨床的有効性は、肝細胞癌の患者で研究されています（肝細胞癌、HCC）、進行性腎細胞癌の患者（腎細胞がん、RCC）および分化型甲状腺がんの患者（分化型甲状腺がん、DTC）。
肝細胞癌
研究3（研究100554）は、肝細胞癌の602人の患者を対象とした多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照国際第III相臨床試験でした。ベースラインの人口統計および疾患の特徴は、Estern Cooperative Oncology Group（ECOG）分類に関してソラフェニブ群とプラセボ群の間で同等でした（グレード0：54％対54％;グレード1：38％対39％;グレード2：8％対7％）、TNM分類（ステージI：
計画された中間全生存期間（OS）分析が事前定義された有効性限界を超えた後、研究は終了しました。このOS分析は、プラセボ治療を受けた患者と比較して、ソラフェニブ治療を受けた患者のOSの統計的に有意な増加を示しました（HR：0.69、p = 0.00058、表3を参照）。
この研究では、チャイルドピューB肝機能障害のある患者のデータは限られており、チャイルドピューCの患者は1人しか含まれていませんでした。
表3：肝細胞癌における研究3（研究100554）の有効性の結果
CI =信頼区間、HR =ハザード比（プラセボに対するソラフェニブ）
* p値が0.0077に設定されたデフォルトのO "カットオフ制限を下回っていたため、統計的に有意
**独立した放射線レビュー
2番目の第III相、国際的、多施設、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照試験（試験4、11849）は、進行性肝がん患者226人を対象にソラフェニブの臨床的有益性を評価しました。中国、韓国、台湾で実施されたこの研究は、ソラフェニブの好ましいベネフィット-リスクプロファイル（HR（OS）：0.68、p = 0.01414）に関して研究3の結果を確認しました。
研究3および4の事前定義された層別化因子（ECOG分類、肉眼で見える血管浸潤の有無および/または腫瘍の肝外拡散）では、HRは一貫してプラセボよりもソラフェニブを支持していました。探索的サブグループ分析は、すでにベースラインにある遠隔転移のある患者ではそれほど目立たない治療効果を示唆した。
腎細胞がん
進行性腎細胞癌（RCC）の治療におけるソラフェニブの忍容性と有効性は、2つの臨床試験で研究されました。
研究1（研究11213）は、903人の患者を対象とした多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照第III相臨床試験でした。明細胞腎腫瘍を有し、MSKCCによると低および中リスク因子を有する患者のみが登録された。 NS 終点主なものは全生存期間（OS、 全体 サバイバル）および無増悪生存期間（PFS、 プログレッション 無料 サバイバル).
患者の約半数は、ECOGスケールで0に等しい全身状態を示し、患者の半数は、MSKCC分類によるとスコアが低い予後グループに属していました。
PFSは、盲検化された独立した放射線レビューを伴うRECIST基準に従って評価されました。 PFS分析は769人の患者の342件のイベントで実施されました。PFS値の中央値はソラフェニブ治療を受けた患者で167日でしたが、プラセボを受けた患者では84日でした（HR = 0.44; 95％CI：0.35-0.55; p
「分析 暫定 （2回目の分析 暫定）全生存期間（全体 サバイバル）903人の患者の367人の死亡に対して実施されました。この分析の公称アルファ値は0.0094でした。生存期間中央値は、ソラフェニブ治療を受けた患者で19.3か月であったのに対し、プラセボにランダム化された患者では15.9か月でした（HR = 0.77; 95％CI：0.63-0.95; p = 0.015）。分析の時点で、約200人の患者がプラセボ群からソラフェニブ群に切り替えました。
研究2は、RCCを含む転移性がん患者の治療をランダムに中止する第II相試験でした。安定した疾患を有しソラフェニブ療法を受けている患者は、プラセボまたはソラフェニブ療法の継続にランダム化されました。RCC患者のPFSは有意に大きかった（163ソラフェニブ治療を受けた患者の場合、プラセボを投与された患者で観察された日数（41日）よりも多い（p = 0.0001、HR = 0.29）。
分化型甲状腺がん（DTC）
研究5（研究14295）は、局所進行性または転移性放射性ヨウ素不応性DTCの患者417人を対象に実施された国際的な多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照第III相試験でした。 RECIST基準に基づく盲検化された独立した放射線学的評価によって決定された無増悪生存期間（PFS）は、研究の主要評価項目でした。副次評価項目には、全生存期間（OS）、腫瘍反応率、および反応期間が含まれました。オープンラベルのソラフェニブを受け取ります。
登録前14か月以内に進行し、放射性ヨウ素に不応性のDTCがあった場合、患者は研究に含まれました（放射性ヨウ素、RAI）。 RAIに難治性のDTCは、RAIシンチグラフィーでの非ヨウ素増強病変の存在、またはRAI≥22.2GBqの累積投与、または過去16か月以内のRAI治療後の進行として定義されました。互いに最大16ヶ月の距離。
ベースラインの人口統計と患者の特徴は、2つの治療グループでバランスが取れていました。転移は、患者の86％で肺、51％でリンパ節、27％で骨に存在していました。登録前に投与された累積放射性ヨウ素活性の中央値は約14.8GBqでした。ほとんどの患者は乳頭状癌（56.8％）であり、続いて濾胞癌（25.4％）および低分化癌（9.6％）でした。
PFSまでの期間の中央値はソラフェニブ群で10.8か月であったのに対し、プラセボ群では5.8か月でした。 （HR = 0.587; 95％信頼区間（CI）：0.454、0.758; p片側性
PFSに対するソラフェニブの効果は、地理的地域、60歳以上または以下の年齢、性別、組織学、および骨転移の有無に関係なく一定でした。
最終PFS分析のカットオフ日から9か月後に実施された全生存分析では、治療群間で全生存に統計的に有意な差はありませんでした（HR 0.884; CI 95％：0.633; 1.236、片側p- 0.236の値）。ソラフェニブ群ではOS中央値が達成されませんでしたが、プラセボ群では36.5か月でした。プラセボ群に無作為化された157人の患者（75％）とソラフェニブに無作為化された61人の患者（30％）が非盲検ソラフェニブを投与されました。
二重盲検期の治療期間の中央値は、ソラフェニブを投与された患者で46週間（範囲0.3〜135）、プラセボを投与された患者で28週間（範囲1.7〜132）でした。
完全な応答は観察されませんでした（完全な応答、CR）RECIST基準による。全体的な回答率（CR +部分回答、 部分的な応答 （PR））は、独立した放射線学的評価によって決定され、プラセボ群（1例、0.5％）と比較してソラフェニブ群（24例、12.2％）で高かった。
最大腫瘍サイズに基づくサブグループの事後分析では、最大腫瘍病変サイズが1.5 cm以上の患者において、プラセボと比較してソラフェニブに有利なPFSに対する治療効果が示されました（HR 0.54（95％CI：0.41-0.71）） 、一方、最大腫瘍病変サイズが1.5 cm未満の患者では、数値的に低い効果が記録されました（HR 0.87（95％CI：0.40 -1.89））。
ベースライン状態に存在する甲状腺がん関連症状に基づく事後分析では、症候性患者と無症候性患者の両方で、プラセボよりもソラフェニブを支持するPFSに対する治療効果が示されました。無増悪生存期間のHR値は0.39（95％CI：0.21-ベースラインで症状のある患者では0.72）、基礎状態で症状のない患者では0.60（95％CI：0.45-0.81）。
QT間隔の延長
臨床薬理学研究では、QT / QTcは、ベースライン（治療前）および治療後の31人の患者で測定されました。28日間の治療サイクル後、ソラフェニブの最大濃度の時点で、プラセボ群のベースラインと比較して、QTcBは4±19ミリ秒、QTcFは9±18ミリ秒延長されました。治療後のECGモニタリング中に500ミリ秒を超えるQTcBまたはQTcF値を示した患者はいませんでした（セクション4.4を参照）。
小児人口
欧州医薬品庁は、小児集団のすべてのサブセットにおける腎臓および腎骨盤がん（腎芽腫、腎芽腫症、明細胞肉腫、中胚葉性腎腫、腎髄質がん、および腎臓のラブドイド腫瘍を除く）の研究結果を提出する義務を放棄しました。および肝臓および肝内胆管の癌腫（肝芽腫を除く）および分化型甲状腺癌（小児の使用に関する情報についてはセクション4.2を参照）。
05.2「薬物動態特性
吸収と分布
ソラフェニブ錠の投与後、経口液剤と比較した場合の平均相対バイオアベイラビリティは38〜49％です。絶対的なバイオアベイラビリティは不明です。経口投与後、ソラフェニブは約3時間でピーク血漿レベルに達します。高脂肪食と一緒に投与した場合、絶食状態での投与と比較して、ソラフェニブの吸収は約30％減少します。
平均CmaxおよびAUCは、1日2回400mgを超える用量に比例して増加することはありません。ソラフェニブの血漿タンパク結合 試験管内で 99.5％です。
ソラフェニブを7日間繰り返し投与した結果、単回投与と比較して2.5〜7倍の蓄積が見られました。ソラフェニブの定常状態は7日以内に達成され、平均ピーク対トラフ血漿濃度の比率は2未満です。
ソラフェニブ400mgを1日2回投与した平衡濃度は、DTC、RCC、HCCの患者で測定され、平均濃度が最も高かったのはDTCの患者でした（RCCとHCCの患者で観察された濃度の約2倍）が、すべての腫瘍タイプDTC患者におけるこの高濃度の原因は不明です。
生体内変化と排泄
ソラフェニブの消失半減期は約25〜48時間です。ソラフェニブは、CYP3A4を介した酸化的代謝とUGT1A9を介したグルクロノ抱合を介して主に肝臓で代謝されます。抱合型ソラフェニブは、一部の細菌のグルクロニダーゼ活性によって消化管に放出されるため、非抱合型有効成分の再吸収が可能になります。ネオマイシンとの組み合わせは、このプロセスを妨害し、ソラフェニブの平均バイオアベイラビリティを54％低下させることが観察されています。
ソラフェニブは、定常状態の血漿中を循環する分析物の約70〜85％を占めます。ソラフェニブの8つの代謝物が同定されており、そのうち5つが血漿中に検出されています。血漿中を循環するソラフェニブの主要代謝物であるピリジンN-オキシドは効力を示します試験管内で ソラフェニブと同様。この代謝物は、定常状態で循環する分析物の約9〜16％を占めます。
ソラフェニブ溶液100mgを経口投与した後、投与量の96％が14日以内に回収されました。グルクロン酸代謝物として糞便で77％、尿で19％でした。投与量の51％に相当する未変化のソラフェニブは糞便中に回収されましたが、尿には回収されませんでした。これは、代謝されていない活性物質の胆汁中排泄がソラフェニブの排泄に寄与する可能性があることを示しています。
特定のカテゴリーの患者における薬物動態
人口統計データの分析は、薬物動態と年齢（65歳まで）、性別または体重との間に相関関係がないことを示しました。
小児人口
小児患者におけるソラフェニブの薬物動態を検証するための研究は実施されていません。
人種
白人とアジア人の被験者間で薬物動態に臨床的に関連する違いはありません。
腎機能障害
4つの第I相臨床試験では、軽度または中等度の腎機能障害のある患者の定常状態のソラフェニブ曝露は、正常な腎機能のある患者で見られたものと同様でした。臨床薬理試験（ソラフェニブの単回投与400 mg）では、正常な腎機能または軽度、中等度、または重度の腎機能障害のある被験者におけるソラフェニブ曝露と腎機能。透析が必要な患者のデータはありません。
肝機能障害
肝細胞癌の患者 （HCC） 肝機能障害がチャイルドピューAまたはB（軽度から中等度）と評価された場合、曝露値は同等であり、肝機能障害のない患者で観察された範囲内でした。 HCCのないチャイルドピューAおよびB患者におけるソラフェニブの薬物動態は、健康なボランティアで見られたものと類似していた。重度の（チャイルドピューC）肝機能障害のある患者のデータはありません。ソラフェニブは主に肝臓を介して排除され、この患者集団では曝露が増加する可能性があります。
05.3前臨床安全性データ
ソラフェニブの前臨床安全性プロファイルは、マウス、ラット、犬、ウサギで評価されました。
反復投与毒性試験により、臨床試験で使用された投与量よりも低い曝露でのさまざまな臓器（変性および再生）の変化が明らかになりました（AUCの比較に基づく）。
若い犬と成長中の犬に繰り返し投与した後、臨床試験で使用された投与量よりも低い曝露で骨と歯への影響が観察されました。これらの影響は、大腿骨の成長板の不均一な肥厚、変化した成長板の近くの髄質形成不全、および象牙質の組成の変化から構成されていました。同様の効果は成犬では誘発されませんでした。
遺伝子毒性研究の標準プログラムが実施され、染色体構造異常の増加が1つのアッセイで認められたため、陽性の結果が得られました。 試験管内で 代謝活性化の存在下での染色体異常誘発性の測定のための哺乳動物細胞（チャイニーズハムスター卵巣）で。ソラフェニブは、エームス試験または小核試験で遺伝子毒性はありませんでした インビボ マウスで。最終活性物質にも存在する製造プロセスの中間体（細菌細胞でのinvitro（エームス試験）。さらに、標準的な遺伝子毒性バッテリーで試験されたソラフェニブのバッチには、0.34％のPAPEが含まれていました。
ソラフェニブを用いた発がん性試験は実施されていません。
出産する影響を評価するためのソラフェニブを用いた特定の動物実験は行われていません。しかし、反復投与の動物実験では、臨床試験で使用された投与量（AUCに基づく）よりも低い曝露での男性と女性の生殖器官の変化が示されているため、男性と女性の出産への悪影響が予想されます。ラットの精巣、表皮、前立腺および精巣小胞の変性および発達遅延の兆候。雌ラットは、黄体の中心壊死および卵巣の濾胞発達の遮断を示した。犬は、卵巣の尿細管変性を示した。精巣および乏精子症。
ソラフェニブは、臨床試験で使用された投与量よりも低い曝露量でラットおよびウサギに投与された場合、胚毒性および催奇形性があることが示されています。観察された影響には、母体および胎児の体重の減少、胎児吸収の数の増加、および外部および内臓の奇形の数の増加が含まれていました。
環境リスク評価研究は、ソラフェニブトシレートが潜在的に持続性で、生体内蓄積性であり、環境に対して毒性があることを示しています。環境リスク評価に関する情報は、この医薬品の欧州公的評価報告書（EPAR）で入手できます（セクション6.6を参照）。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
タブレットのコア:
クロスカルメロースナトリウム
微結晶性セルロース
ヒプロメロース
ラウリル硫酸ナトリウム
ステアリン酸マグネシウム
錠剤コーティング:
ヒプロメロース
Macrogol
二酸化チタン（E 171）
赤い酸化鉄（E 172）
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
25°C以上で保管しないでください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
透明なブリスター（PP /アルミニウム）に112個のフィルムコーティング錠（4 x 28）を含むカートン。
06.6使用および取り扱いに関する指示
この医薬品は、環境に潜在的なリスクをもたらす可能性があります。未使用の医薬品およびこの医薬品に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
バイエルファーマAG
13342ベルリン
ドイツ
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/06/342/001
037154010
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：2006年7月19日
最新の更新日：2011年7月21日
10.0本文の改訂日
05/2014
