有効成分：セレコキシブ
セレブレックス100mgハードカプセル
セレブレックス200mgハードカプセル
なぜセレブレックスが使われるのですか？それはなんのためですか？
セレブレックスは、関節リウマチ、変形性関節症、強直性脊椎炎の対症療法に使用されます。
セレブレックスは、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）と呼ばれる薬のクラスに属しており、より具体的にはCOX-2阻害剤として知られるサブグループに属しています。体はプロスタグランジンを生成し、痛みや炎症を引き起こす可能性があります。関節リウマチや変形性関節症などの特定の状態では、体はそれらをより多く生成します。セレブレックスは、プロスタグランジンの産生を減らし、それによって痛みや炎症も減らすことによって機能します。
セレブレックスを使用すべきでない場合の禁忌
これらの症状のある患者はセレブレックスを服用してはならないため、次のいずれかに該当する場合は医師に相談してください。
- セレコキシブまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合
- 「スルホンアミド」と呼ばれる薬のクラスにアレルギー反応を起こしたことがある場合（例：感染症の治療に使用されるいくつかの抗生物質）
- 現在「胃潰瘍または腸潰瘍」または「胃または腸」の出血がある場合
- アセチルサリチル酸またはその他の抗炎症薬または鎮痛薬（NSAID）を服用しているために、喘息、鼻ポリープ、重度の鼻づまり、または喘鳴、顔の腫れ、唇などのアレルギー反応があった場合舌または喉、呼吸または喘鳴の困難
- あなたが妊娠している場合。治療中に妊娠する可能性がある場合は、避妊について医師と話し合う必要があります。
- 母乳育児をしている場合
- 重度の肝疾患がある場合
- 重度の腎臓病がある場合
- 潰瘍性大腸炎やクローン病などの炎症性腸疾患がある場合
- 「心不全、または既知の虚血性心臓病、または脳血管疾患がある場合、たとえば、心臓発作、脳卒中、または一過性脳虚血発作（脳への血流の一時的な減少、「ミニ脳卒中」とも呼ばれます）と診断された場合）、「アンギナ」、または心臓や脳への血管の閉塞
- 循環器系の問題（末梢動脈疾患）がある、またはあった場合、または「脚の動脈の手術」を受けた場合
使用上の注意セレブレックスを服用する前に知っておくべきこと
セレブレックスはあなたの医者によってあなたのために処方されました。以下の情報は、セレブレックスで最良の結果を得るのに役立ちます。さらに質問がある場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
セレブレックスを服用する前に医師に相談してください：
- 以前に胃または腸に「潰瘍または」出血があった場合（現在、胃または腸に「潰瘍または」出血がある場合は、セレブレックスを服用しないでください）
- アセチルサリチル酸を服用している場合（心臓保護に使用される低用量でも）
- 血液凝固を減らすために薬を使用する場合（例：ワルファリン）
- イブプロフェンやジクロフェナクなど、アセチルサリチル酸以外の他のNSAIDと同時にセレブレックスを使用する場合。これらの医薬品の併用は避けてください
- 喫煙したり、糖尿病、高血圧、高コレステロール血症を患っている場合
- 心臓、肝臓、腎臓がうまく機能していない場合は、医師が定期的にチェックすることがあります
- 体液貯留がある場合（足首や足の腫れなど）
- 病気、下痢、利尿剤（体内の余分な水分を治療するために使用される）の使用などにより脱水状態になっている場合
- 薬に対して重度のアレルギー反応または重度の皮膚反応があった場合
- セレブレックスは発熱やその他の感染症や炎症の兆候を隠すことができるため、「感染症」で気分が悪くなったり、「感染症があると思う」場合
- あなたが65歳以上の場合、あなたの医者はあなたを定期的にチェックするかもしれません
他のNSAID（イブプロフェンやジクロフェナクなど）と同様に、この薬は血圧の上昇につながる可能性があるため、医師は定期的に血圧をチェックするように依頼する場合があります。
セレコキシブによる治療中に、重度の肝炎症、肝障害、肝不全（致命的な結果または肝移植が必要な場合もある）を含む重度の肝反応のいくつかの症例が報告されています。発症までの時間がわかっている症例のうち、最も重篤な肝反応は治療開始から1ヶ月以内に発生しました。
セレブレックスは妊娠を困難にする可能性があります。妊娠を計画しているのか、妊娠に問題があるのかを医師に伝える必要があります（妊娠と授乳のセクションを参照）。
相互作用どの薬や食品がセレブレックスの効果を変える可能性があるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
- デキストロメトルファン（咳の治療に使用）
- ACE阻害薬またはアンジオテンシンII拮抗薬（高血圧および心不全に使用）
- 利尿薬（体内の余分な水分を治療するために使用されます）
- フルコナゾールおよびリファンピシン（真菌および細菌感染症の治療に使用）
- ワルファリンまたは他の経口抗凝固薬（血液凝固を減らす薬）
- リチウム（ある種のうつ病の治療に使用）
- うつ病、睡眠障害、高血圧または不整脈を治療するための他の薬
- 神経弛緩薬（一部の精神障害の治療に使用）
- メトトレキサート（関節リウマチ、乾癬、白血病の治療に使用）
- カルバマゼピン（てんかん/発作およびある種の痛みやうつ病の治療に使用されます）
- バルビツール酸塩（てんかん/発作および一部の睡眠障害の治療に使用）
- シクロスポリンとトラクロリムス（移植後など、免疫系の抑制に使用されます）
セレブレックスは、低用量のアセチルサリン酸（1日あたり75mg以下）で服用できます。両方の薬を同時に服用する前に、医師にアドバイスを求めてください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠、母乳育児、出産
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
妊娠
セレブレックスは、治療中に妊娠中または妊娠する可能性のある女性（例：適切な避妊法を使用していない出産の可能性のある女性）が使用してはなりません。セレブレックスの服用中に妊娠した場合は、治療を中止し、代替療法について医師に連絡する必要があります。
受胎能力
セレブレックスを含むNSAIDは、出産する可能性を低下させる可能性があります。妊娠を計画している場合、または妊娠に問題がある場合は、医師に相談してください。
機械の運転と使用
機械を運転または操作する前に、セレブレックスにどのように反応するかを知っておく必要があります。セレブレックスを服用した後に目がくらんだり眠気を感じたりした場合は、これらの影響がなくなるまで機械を運転したり操作したりしないでください。
セレブレックスには
セレブレックスには乳糖（砂糖の一種）が含まれています。 「一部の糖分に不耐性がある」と知らされた場合は、この薬を服用する前に医師に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間セレブレックスの使用方法：薬
常に医師の指示どおりに服用してください。よくわからない場合は、医師または薬剤師にご相談ください。セレブレックスの効果が強すぎる、または弱すぎると思われる場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
あなたの医者はあなたにどの用量を服用するかを教えてくれます。心臓の問題に関連する副作用のリスクは、治療の用量と期間の増加とともに増加する可能性があるため、痛みを制御するために可能な限り低い用量を使用することが重要であり、症状をチェックするために必要以上にセレブレックスを服用しないでください。
セレブレックスは、水を飲んで丸ごと飲み込む必要があります。カプセルは、食べ物の有無にかかわらず、1日中いつでも服用できますが、セレブレックスの各用量を毎日同時に服用するようにしてください。
効果がないと感じた場合は、治療開始から2週間以内に医師に連絡してください。
変形性関節症の場合、通常の投与量は1日あたり200 mgですが、必要に応じて医師が最大400mgまで増やすことができます。通常の投与量は次のとおりです。
- 1日1回200mgカプセル1錠。また
- 1日2回100mgカプセル1錠。
関節リウマチの場合、通常の投与量は1日あたり200 mgですが、必要に応じて医師が最大400mgまで増やすことができます。通常の投与量は次のとおりです。
- 1日2回100mgカプセル1錠。
強直性脊椎炎の場合、通常の用量は1日あたり200 mgですが、必要に応じて医師が最大400mgまで増やすことができます。
通常の投与量は次のとおりです。
- 1日1回200mgカプセル1錠。また
- 1日2回100mgカプセル1錠。
腎臓または肝臓の問題：低用量が必要な場合があるため、肝臓または腎臓の問題があるかどうかを医師が知っていることを確認してください。
高齢者、特に体重が50 kg未満の人：65歳以上の場合、特に体重が50 kg未満の場合は、医師がより注意深くチェックすることがあります。
1日あたり400mgを超えて服用しないでください。
子供での使用：セレブレックスは大人専用です。子供には使用しないでください。
過剰摂取セレブレックスを飲みすぎた場合の対処法
必要以上にセレブレックスを服用した場合：
医師が処方した量より多くのカプセルを服用しないでください。カプセルの服用が多すぎる場合は、医師、薬剤師、病院に連絡し、薬を携帯してください。
セレブレックスの服用を忘れた場合：
カプセルの服用を忘れた場合は、覚えたらすぐに服用してください。忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。
セレブレックスの服用をやめた場合：
セレブレックス治療を突然中止すると、症状が悪化する可能性があります。医師の指示がない限り、セレブレックスの服用を中止しないでください。あなたの医者はおそらく完全に諦める前に数日間用量を減らすようにあなたに言うでしょう。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用セレブレックスの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
下記の副作用はセレブレックスを服用している関節炎患者に見られます。アスタリスク（*）でマークされた下記の副作用は、結腸ポリープを予防するためにセレブレックスを服用している患者でより高い頻度で発生しました。これらの研究の患者はセレブレックスを高用量で服用しました。より長い期間。
次のいずれかが発生した場合は、セレブレックスの服用を中止し、すぐに医師に伝えてください。
あなたが持っている場合：
- 皮膚の発疹、顔の腫れ、喘鳴、呼吸困難などのアレルギー反応
- 胸痛などの心臓病
- 重度の腹痛、または黒い便や便中の血、吐血など、胃や腸の出血の兆候
- 皮膚の発疹、水ぶくれ、皮膚の剥離などの皮膚反応
- 肝不全（その症状には、吐き気、下痢、黄疸（皮膚または球体の黄色がかった変色）が含まれます。
非常に一般的：10人に1人以上の患者に影響を与える可能性があります：
- 高血圧 *
一般的：10人に1人の患者に影響を与える可能性があります：
- 心臓発作*
- 足首、脚、手が腫れた体液貯留
- 尿路感染症
- 息切れ*、副鼻腔炎（副鼻腔の炎症または感染、副鼻腔の閉塞または痛み）、鼻水または鼻づまり、喉の痛み、咳、風邪、インフルエンザの症状
- めまい、睡眠障害
- 嘔吐*、腹痛、下痢、消化不良、風
- 皮膚の発疹、かゆみ
- 筋肉のこわばり
- 嚥下困難*
- 既存のアレルギーの悪化
まれ：100人に1人の患者に影響を与える可能性があります：
- 脳卒中 *
- 心不全、動悸、心拍数の上昇
- 既存の高血圧の悪化
- 肝臓関連の値の異常な血液検査
- 腎臓の値の異常な血液検査
- 貧血（倦怠感や息切れを引き起こす可能性のある赤血球の変化）
- 不安、うつ病、倦怠感、眠気、うずき感
- 血液検査結果のカリウムレベルの上昇（吐き気、倦怠感、筋力低下、動悸を引き起こす可能性があります）
- かすみ目または視力障害、耳鳴り、口の痛みや痛み、難聴*
- 便秘、げっぷ、胃の炎症（消化不良、胃の痛みまたは嘔吐）、胃または腸の炎症の悪化。
- 足がつる
- かゆみを伴う発疹（じんましん）の増加
まれ：1,000人に1人の患者に影響を与える可能性があります：
- 胃、食道または腸の潰瘍（出血）;または腸ヘルニア（胃の痛み、発熱、吐き気、嘔吐、腸の閉塞を引き起こす可能性があります）、黒または黒の便、食道の炎症（嚥下困難を引き起こす可能性があります）、膵臓の炎症（胃の痛みを引き起こす可能性があります）
- 白血球（感染から体を保護するのに役立ちます）と血小板（出血やあざの可能性が高い）の減少
- 筋肉の動きを調整するのが難しい
- 混乱した感じ、味の変化
- 光に対する感度の向上
- 脱毛
非常にまれ：10,000人に1人の患者に影響を与える可能性があります：
- 急性汎発性発疹性膿疱症などの重篤な皮膚の状態（症状には、多数の小さな膿疱で覆われた赤く腫れた皮膚が含まれます）
- 肝臓の問題（胆汁うっ滞や胆汁うっ滞性肝炎など、便の変色、吐き気、皮膚や目の黄変などの症状を伴う場合があります）
- 腎臓障害（ネフローゼ症候群や微小変化群など、水分貯留（浮腫）、泡状の尿、疲労、食欲不振などの症状を伴う場合があります）
不明：頻度は入手可能なデータから推定できません：
- 致命的な脳出血
- 皮膚の発疹、顔、唇、口、舌または喉の腫れ、喘鳴または呼吸困難を引き起こす可能性のある重度のアレルギー反応（生命を脅かすアナフィラキシーショックを含む）。嚥下困難）
- 胃や腸の出血（血便や嘔吐を引き起こす可能性があります）、腸や結腸の炎症、吐き気
- スティーブンス・ジョンソン症候群、剥離性皮膚炎、中毒性表皮壊死症などの深刻な皮膚の状態（発疹、水疱、皮膚の剥離を引き起こす可能性があります）
- 発疹、顔の腫れ、発熱、リンパ節の腫れ、異常な血液検査値（例：肝機能、全血球数（好酸球増加症、白血球の特定の上昇））などの可能性のある症状を伴うアレルギー反応の遅延。
- 肝不全、肝障害、重度の肝炎症（時には致命的または肝移植が必要）。症状には、吐き気、下痢、黄疸（黄色がかった皮膚または目）、暗色尿、薄い便、出血しやすい、かゆみ、悪寒などがあります。
- 腎臓の問題（腎不全の可能性、腎臓の炎症）
- 肺の血管の血栓。症状には、突然の息切れ、呼吸時の鋭い痛み、失神などがあります。
- 不規則な心拍
- 髄膜炎（脳と脊髄を覆う膜の炎症）
- 幻覚
- てんかんの悪化（より頻繁なおよび/またはより重度の発作の可能性）
- 炎症を起こした血管（発熱、痛み、皮膚に赤みがかった斑点を引き起こす可能性があります）
- 「眼の動脈または静脈、視力の部分的または全体的な喪失、結膜の炎症、眼の出血を引き起こす」の閉塞
- 赤血球、白血球、血小板の減少（倦怠感、あざができやすい、頻繁な鼻血、感染症のリスクの増加を引き起こす可能性があります）
- 胸痛
- 嗅覚障害
- 皮膚の変色（あざ）、筋肉痛と脱力感、関節痛
- 月経障害
- 女性の出産する可能性の低下、通常は可逆的
- 頭痛、ほてり
- 血液検査結果のナトリウムレベルが低い（食欲不振、頭痛、吐き気、けいれん、筋力低下を引き起こす可能性があります）
関節炎または他の関節炎関連の状態とは関係のない臨床試験では、セレブレックスが1日あたり400 mgの用量で最大3年間服用され、以下の副作用が観察されました。
一般的：10人に1人の患者に影響を与える可能性があります：
- 心臓疾患：狭心症（胸痛）
- 胃の不調：過敏性腸症候群（胃の痛み、下痢、消化不良、風などが含まれる場合があります）
- 腎臓結石（腰痛や腹痛、血尿を引き起こす可能性があります）、尿の通過が困難
- 体重の増加
まれ：100人に1人の患者に影響を与える可能性があります：
- 深部静脈血栓症（通常は脚の血液凝固。ふくらはぎの痛み、腫れ、発赤、呼吸障害を引き起こす可能性があります）
- 胃の不調：胃の感染症（胃や腸の炎症や潰瘍を引き起こす可能性があります）
- 下肢の骨折
- 帯状疱疹（聖アンソニーの火）、皮膚感染症、湿疹（乾燥、かゆみを伴う発疹）、肺炎（胸部感染症（咳、発熱、呼吸困難の可能性）
- 目の中を飛んで飛ぶと、視力障害またはかすみ目、内耳障害によるめまい、歯茎の痛み、炎症または出血、口内炎を引き起こします
- 夜間の過度の排尿、痔の出血、頻繁な排便
- 皮膚または他の場所の脂肪の蓄積、ガングリオン嚢胞（関節および手または足の腱の周りの無害な腫れ）、話すのが難しい、膣からの異常または非常に激しい出血、乳房の痛み
- 血液検査結果のナトリウムレベルの上昇
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabiliの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
ブリスターとカートンに記載されている有効期限を過ぎた後は、この薬を使用しないでください。有効期限は、指定された月の最終日を指します。
Celebrexを30°C以上で保管しないでください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
パックの内容とその他の情報
セレブレックスに含まれるもの
有効成分はセレコキシブです。
1カプセルにはセレコキシブ100mgまたは200mgが含まれています。
賦形剤は次のとおりです。
乳糖一水和物、ラウリル硫酸ナトリウム、ポビドン、クロスカルメロースナトリウムおよびステアリン酸マグネシウム。カプセルシェルには、ゼラチン、二酸化チタンE171、ラウリル硫酸ナトリウム、モノラウリン酸ソルビタンが含まれています。インクには、シェラック、プロピレングリコール、インジゴカルミンE132（100 mgカプセル）、黄色酸化鉄E172（200 mgカプセル）が含まれています。
セレブレックスの外観とパックの内容
セレブレックスはハードカプセルの形で入手可能です。 7767および100（Celebrex 100 mg）とマークされた青いバンドのある白い不透明なカプセル。
7767および200（Celebrex 200 mg）とマークされた金の帯が付いた白い不透明なカプセル。
カプセルは、透明または不透明のPVCブリスターまたはアルミニウムブリスターで梱包されています。
Celebrexは、2 cps、5 cps、6 cps、10 cps、20 cps、30 cps、40 cps、50 cps、60 cps、100 cps、10 x 10 cps、10 x 30 cps、10 x 50cpsのパックに含まれています、分離可能なユニットで1 x 50 cps、分離可能なユニットで1 x 100 cps、5 x（10 x 10）cps。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
セレブレックス
02.0定性的および定量的組成
各カプセルには、100mgまたは200mgのセレコキシブが含まれています。
セレブレックスカプセルには乳糖が含まれています（各カプセルにはそれぞれ149.7mgまたは49.8mgの乳糖一水和物が含まれています。セクション4.4を参照してください）。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
ハードカプセル。
7767および100とマークされた青いバンドが付いた白い不透明なカプセル。
7767および200とマークされた金の帯が付いた白い不透明なカプセル。
04.0臨床情報
04.1治療適応
変形性関節症、関節リウマチ、強直性脊椎炎の対症療法。
選択的COX-2阻害剤を処方する決定は、個々の患者の全体的なリスクの評価に基づくべきです（セクション4.3および4.4を参照）。
04.2投与の形態と方法
セレコキシブの心血管リスクは用量と曝露期間とともに増加する可能性があるため、治療期間はできるだけ短くし、最低有効日用量を使用する必要があります。治療の必要性と治療への反応は、特に骨関節炎の患者（セクション4.3、4.4、4.8および5.1を参照）。
変形性関節症
推奨される1日量は1日1回または2回に分けて200mgです。症状の緩和が十分であることが示されていない患者では、1日2回200 mgの用量で有効性が高まる可能性があります.2週間の治療後、より大きな治療効果がない場合は、他の代替治療法を検討する必要があります。
関節リウマチ
推奨される開始日用量は、2回に分けて200mgです。その後、必要に応じて、1日2回200mgまで増量することができます。 2週間の治療後、より大きな治療効果がない場合は、他の代替治療法を検討する必要があります。
強直性脊椎炎
推奨される1日量は1日1回または2回に分けて200mgです。症状の緩和が十分であることが示されていない患者では、400mgを1日1回または2回に分けて投与すると有効性が高まる可能性があります.2週間の治療後、治療効果がない場合は、他の代替治療法を評価する必要があります。
推奨される最大1日量は、すべての適応症で400mgです。
セレブレックスは、食事の有無にかかわらず服用できます。
高齢者
65歳以上：若年成人と同様に、最初は1日あたり200mgを使用する必要があります。その後、必要に応じて、1日2回200mgまで増量することができます。体重が50kg未満の高齢患者には特別な注意が必要です（セクション4.4および5.2を参照）。
肝機能の変化
中等度の肝機能障害（血清アルブミンが25〜35 g / l）がわかっている患者では、推奨用量の半分で治療を開始する必要があります。このグループの臨床経験は、肝硬変の患者に限定されています（セクション4.3、4.4、および5.2を参照）。
腎臓機能の変化
セレコキシブで治療された軽度または中等度の腎機能障害のある患者の臨床経験は限られているため、この患者グループは注意して治療することをお勧めします（セクション4.3、4.4、および5.2を参照）。
子供達
セレコキシブの使用は子供には適応されません。
CYP2C9の代謝活性の低下
遺伝子型または他のCYP2C9基質の既往歴/経験に基づいてCYP2C9の代謝活性の低下が知られている、または疑われる患者には、用量依存的な副作用のリスクが高まるため、セレコキシブを慎重に投与する必要があります。最小推奨用量の半分（セクション5.2を参照）。
04.3禁忌
活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症（セクション6.1を参照）。
スルホンアミドに対する既知の過敏症。
活動性消化性潰瘍または胃腸出血。
喘息発作、急性鼻炎、鼻ポリープ、血管性浮腫が発生した被験者、
アセチルサリチル酸またはCOX-2（シクロオキシゲナーゼ-2）阻害剤を含む非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を服用した後のじんましんまたはアレルギー型反応。
適切な避妊手段を使用していない妊娠および出産の可能性のある女性（セクション4.5を参照）。セレコキシブで研究された2つの動物種で奇形が観察されました（セクション4.6および5.3を参照）。妊娠中の投与による潜在的なリスクは不明ですが、除外することはできません。
授乳（セクション4.6および5.3を参照）。
重度の肝不全（血清アルブミン
推定腎クレアチニンクリアランス
腸の慢性炎症。
うっ血性心不全（NYHA II-IV）。
確立された虚血性心疾患、末梢動脈疾患および/または脳血管疾患。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
セレコキシブで治療された患者では、上部消化管合併症（穿孔、潰瘍、または出血）が報告されており、その一部は致命的です。 NSAIDの使用に関連する胃腸合併症のリスクが高い患者の治療には注意が必要です：高齢者、他のNSAIDまたはアセチルサリチル酸を同時に服用している患者、または胃腸疾患の病歴のある患者など潰瘍および胃腸出血として。
セレコキシブをアセチルサリチル酸と一緒に服用すると（低用量でも）、胃腸の有害事象（胃腸潰瘍または他の胃腸合併症）のリスクがさらに高まります。
長期の臨床研究では、選択的COX-2阻害剤+アセチルサリチル酸とNSAID +アセチルサリチル酸の間で胃腸の安全性に有意差は示されていません（セクション5.1を参照）。
セレコキシブとアスピリン以外のNSAIDの併用は避けるべきです。
プラセボと比較して200mgBIDおよび400mgBIDの用量でセレコキシブで治療された散発性腺腫性ポリポーシスの患者を対象とした長期プラセボ対照臨床試験では、重篤な心血管イベント、主に心筋梗塞の数の増加が観察されました（ 5.1項を参照）。
セレコキシブの心血管リスクは用量と曝露期間とともに増加する可能性があるため、治療期間はできるだけ短くし、最低有効日用量を使用する必要があります。治療の必要性と治療への反応は、特に骨関節炎の患者（セクション4.2、4.3、4.8および5.1を参照）。
心血管イベント（高血圧、高脂血症、糖尿病、喫煙など）の重大な危険因子を持つ患者は、慎重に検討した後にのみセレコキシブで治療する必要があります（セクション5.1を参照）。
選択的COX-2阻害剤は、抗血小板作用がないため、心血管起源の血栓塞栓性疾患の予防のためのアセチルサリチル酸の代替品ではありません。したがって、抗血小板療法を中止しないでください（セクション5.1を参照）。
プロスタグランジン合成を阻害する他の薬剤と同様に、体液貯留と浮腫がセレコキシブで治療された患者で報告されています。したがって、セレコキシブは、心不全、左心室機能不全または高血圧の病歴のある患者、および他の既存の浮腫のある患者では、プロスタグランジン阻害が腎機能および体液貯留の悪化を引き起こす可能性があるため、注意して使用する必要があります。利尿薬を服用している患者、または低揮発性血症のリスクがある患者。
他のNSAIDと同様に、セレコキシブは高血圧の発症または既存の高血圧の悪化につながる可能性があり、どちらも「心血管イベントの発生率の増加に寄与する可能性があります。したがって、セレコキシブによる治療の開始時および全体を通して血圧を注意深く監視する必要があります。治療のコース。
腎機能または肝機能の障害、特に心機能の障害は、高齢の患者でより容易に発見されるため、これらの患者は適切な医学的監督下に置かれる必要があります。
セレコキシブを含むNSAIDは、腎毒性を引き起こす可能性があります。セレコキシブを用いて実施された臨床研究は、コンパレーターNSAIDで見られたものと同様の腎機能への影響を示しました。腎毒性のリスクが最も高い患者は、腎機能障害、心不全、肝機能障害、利尿薬、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬を投与されている患者、および高齢者です（セクション4.5を参照）。セレコキシブ治療。
セレコキシブによる治療中に、劇症肝炎（致命的な結果を伴う場合もある）、肝壊死および肝不全（致命的な結果を伴うまたは肝移植を必要とする場合もある）を含む重度の肝反応のいくつかの症例が報告されています。発症までの時間がわかっている症例のうち、最も深刻な肝有害事象は、セレコキシブ療法の開始から1か月以内に発症しました（セクション4.8を参照）。
上記の臓器系のいずれかの患者の臨床状態の悪化が治療の過程で発生した場合、適切な措置を講じ、セレコキシブ療法の中止を検討する必要があります。
セレコキシブはシトクロムCYP2D6を阻害します。この酵素の強力な阻害剤ではありませんが、シトクロムCYP2D6によって代謝される薬物には、個別に用量を減らす必要がある場合があります（4.5を参照）。 CYP2C9の代謝活性が低下している患者は、注意して治療する必要があります（セクション5.2を参照）。
セレコキシブの使用に関連して、剥離性皮膚炎、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症などの重篤な皮膚反応が報告されることはめったにありません（セクション4.8を参照）。患者はこれらのリスクが高いようです。治療の初期段階での有害反応：ほとんどの場合、症状の発症は治療の最初の月以内に発生します。セレコキシブを投与されている患者では、重篤な過敏反応（アナフィラキシー、血管性浮腫、好酸球増加症を伴う薬剤性過敏症、全身症状（DRESS、過敏症候群）を含む）が報告されています（セクション4.8を参照）。
スルホンアミドアレルギーまたは他の薬物アレルギーの病歴のある患者は、重度の皮膚反応または過敏反応のリスクが高くなる可能性があります（セクション4.3を参照）。セレコキシブ治療は、発疹、粘膜病変、またはその他の過敏症の兆候が現れた時点で中止する必要があります。
セレコキシブは、発熱状態やその他の炎症の兆候を隠すことができます。
ワルファリンの併用治療を受けている患者では、重度の出血エピソードが発生しています。セレコキシブとワルファリンおよび他の経口抗凝固薬を同時投与する場合は注意が必要です（セクション4.5を参照）。
セレブレックス100mgと200mgのカプセルには乳糖が含まれています（それぞれ149.7mgと49.8mg）。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
薬力学的相互作用
ワルファリンまたは他の抗凝固薬を服用している患者は出血性合併症のリスクが高いため、抗凝固活性は、特に治療開始後またはセレコキシブの用量変更後の最初の数日間に監視する必要があります。したがって、経口抗凝固薬を服用している患者は、特にセレコキシブ治療が開始されたとき、またはセレコキシブの投与量が変更されたときの治療の最初の日に、プロトロンビン時間（INR）を注意深く監視する必要があります（4.4を参照）。特にセレコキシブとワルファリンで治療された高齢患者では、プロトロンビン時間の増加に関連する、致命的な出血エピソードが報告されています。
NSAIDは、利尿薬や降圧薬の効果を低下させる可能性があります。NSAIDと同様に、利尿薬や高齢者の腎機能障害のある患者（脱水患者、治療中の患者など）では、一般に可逆的である急性腎不全のリスクが高まる可能性があります。 ）ACE阻害薬またはアンジオテンシンII受容体拮抗薬がセレコキシブを含むNSAIDと組み合わされた場合（セクション4.4を参照）。したがって、これらの薬剤の併用投与は、特に高齢の患者では注意して行う必要があります。患者は十分に水分補給されるべきであり、腎機能のモニタリングは治療開始後およびその後定期的に考慮されるべきである。
リシノプリルでコントロールされたステージIおよびIIの高血圧患者を対象とした28日間の臨床試験では、セレコキシブ200 mgを1日2回投与しても、24時間で示されるように、1日の平均収縮期血圧または拡張期血圧が臨床的に有意に上昇することはありませんでした。外来血圧チェック。セレコキシブ200mg BIDで治療された患者のうち、48％が最終臨床訪問時にリシノプリルに反応しないと見なされました（拡張血圧が90 mmHgを超えるか、拡張血圧がベースラインから10％を超えた患者）。プラセボで治療された患者の割合;この違いは統計的に有意でした。
NSAIDとシクロスポリンまたはタクロリムスの同時投与は、シクロスポリンとタクロリムスの腎毒性効果を高める可能性があると考えられます。セレコキシブをこれらの薬剤のいずれかと同時投与する場合は、腎機能を監視する必要があります。
セレコキシブは、低用量のアセチルサリチル酸と組み合わせて使用できますが、心血管予防のためのアセチルサリチル酸の代替品ではありません。重要な研究や他のNSAIDとの併用では、低用量のアセチルサリチル酸の併用投与により、セレコキシブ単独の使用と比較した場合の胃腸潰瘍または他の胃腸合併症（セクション5.1を参照）。
薬物動態学的相互作用
他の薬に対するセレコキシブの効果
セレコキシブはCYP2D6阻害剤です。セレコキシブによる治療中、シトクロムCYP2D6基質であるデキストロメトルファンの血漿中濃度は136％増加しました。この酵素と相互作用する薬物の血漿中濃度は、セレコキシブと同時投与すると増加する可能性があります。抗うつ薬（三環系抗うつ薬および選択的阻害薬 再取り込み セロトニン）、神経弛緩薬、抗不整脈薬など。このカテゴリーの薬の例を構成します。シトクロムCYP2D6の基質であるこれらの薬剤の個別に決定された用量は、セレコキシブによる治療を開始するときに減らすか、中止するときに増やす必要があるかもしれません。
教育 試験管内で セレコキシブは、シトクロムCYP2C19が触媒する代謝を阻害する可能性があることを示しました。この現象の臨床的関連性、 試験管内で、不明です。ジアゼパム、シタロプラム、イミプラミンは、シトクロムCYP2C19によって代謝される薬物の例です。
相互作用の研究では、セレコキシブは経口避妊薬（1mgのノルエチステロン/ 35mgのエチニルエストラジオール）の薬物動態に臨床的に有意な影響を示しませんでした。
セレコキシブは、トルブタミド（CYP2C9基質）またはグリベンクラミドの薬物動態を臨床的に適切な程度まで変化させません。
関節リウマチの患者では、セレコキシブはメトトレキサートの薬物動態（血漿または腎クリアランス）を統計的に有意に変化させませんでした（この疾患で使用される用量で）。ただし、セレコキシブと併用する場合は、メトトレキサートの毒性を適切に監視することを検討する必要があります。
健康なボランティアでは、セレコキシブ200 mgを1日2回、リチウム450 mgを1日2回同時投与すると、リチウムのCmax値とAUC値がそれぞれ16％と18％増加しました。したがって、セレコキシブ治療を開始または中止する場合は、リチウム療法を受けている患者を注意深く監視する必要があります。
セレコキシブに対する他の薬の効果
CYP2C9代謝活性が低下し、セレコキシブへの全身曝露が増加している患者では、CYP2C9阻害剤との併用治療により、セレコキシブ曝露がさらに増加する可能性があります。代謝活性が低下していることがわかっている患者では、これらの組み合わせは避ける必要があります（セクション4.2および5.2を参照）。
セレコキシブは主にシトクロムCYP2C9によって代謝されるため、フルコナゾールを投与されている患者は推奨用量の半分で治療する必要があります。 「CYP2C9の強力な阻害剤であるセレコキシブ200mgとフルコナゾール200mg /日の単回投与の併用は、それぞれ60％と130％のセレコキシブCmaxとAUCの平均増加を引き起こしました。リファンピシン、カルバマゼピンおよびバルビツレートはセレコキシブの血漿濃度を低下させる可能性があるため。
ケトコナゾールまたは制酸剤は、セレコキシブの薬物動態を変化させませんでした。
04.6妊娠と授乳
妊娠中のセレコキシブの使用に関する臨床データはありません。動物（ラットおよびウサギ）での研究では、奇形を含む生殖毒性が示されています（セクション4.3および5.3を参照）。妊娠中の投与による潜在的なリスクは不明ですが、除外することはできません。 。他のプロスタグランジン合成阻害薬と同様に、セレコキシブは妊娠後期に子宮の慣性と動脈管の早期閉鎖を引き起こす可能性があります。セレコキシブは、妊娠が確立されているか、妊娠の可能性がある場合は禁じられています（セクション4.3および4.4を参照）治療中に妊娠が発生した場合、セレコキシブは中止する必要があります。
セレコキシブは、血漿中に見られる濃度と同様の濃度で授乳中のラットの乳汁中に排泄されます。少数の授乳中の女性へのセレコキシブの投与は、「母乳中のセレコキシブの排泄が非常に少ない。セレコキシブで治療されている女性は母乳で育てるべきではない」ことを示しています。
04.7機械の運転および使用能力への影響
セレコキシブの服用中にめまい、めまい、傾眠を経験する患者は、運転や機械の操作を避ける必要があります。
04.8望ましくない影響
有害反応は、以下の情報源からのデータに基づいて、システム臓器クラスごとにリストされ、頻度ごとに表1に分類されています。
•変形性関節症および関節リウマチの患者で報告された有害反応。発生率は0.01％を超え、プラセボで報告されたものよりも高く、12の臨床試験とプラセボおよび/または最大12週間のその他のアクティブコントロールで、セレコキシブの1日投与量はさまざまです。 100mgから800mgまで。非選択的NSAIDを比較対照薬として実施した他の研究では、変形性関節症および関節リウマチの約7,400人の患者が最大800 mgまでのセレコキシブの1日量で治療され、そのうち約2,300人が1年以上治療を受けていました。これらの追加研究でセレコキシブで報告された副作用は、表1に記載されている変形性関節症または関節リウマチの患者で報告されたものと一致していました。
•3年間の長期ポリポーシス予防研究（APCおよびPreSAP研究、セクション5.1、薬力学的特性を参照）で、セレコキシブの1日量400mgで治療された被験者の副作用がプラセボよりも高い発生率で報告されました。心血管の安全性-散発性腺腫性ポリープ患者を対象とした長期試験).
•市販後のファーマコビジランスに起因する副作用は、7000万人以上の患者がセレコキシブで治療されたと推定される期間にわたって自発的に報告されました（異なる用量、期間、および適応症で）。すべての副作用が販売承認取得者に報告され、ファーマコビジランスデータベースに含まれているわけではないため、これらの反応の頻度を確実に判断することはできません。
表1.セレコキシブおよび市販後ファーマコビジランスを用いた臨床試験における副作用（MedDRA用語）1,2
セレコキシブ400mgを最大3年間毎日投与された患者を対象としたAPCおよびPreSAP試験の最終（判定）データ（両方の試験のデータを組み合わせたもの-個々の試験結果についてはセクション5.1を参照）では、l「心筋梗塞の発生率が高いプラセボへの感染は1,000人の患者あたり7.6イベントであり（まれ）、脳卒中（非分化型）ではプラセボよりも高い発生率はありませんでした。
04.9過剰摂取
過剰摂取の症例は報告されていません。健康なボランティアには、臨床的に重大な有害事象が発生することなく、1200mgまでの単回投与と1200mgまでの複数回投与が9日間投与されました。胃洗浄、医学的監督、および必要に応じて対症療法の実施など、過剰摂取が疑われる場合は、適切な医療を提供する必要があります。透析は、その高い結合を考えると、薬物を排除する効果的な方法ではないと考えられています。血漿タンパク質に。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：非ステロイド性抗炎症薬および抗リウマチ薬、NSAID、コキシブ
ATCコードM01AH01
セレコキシブはシクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）の選択的阻害剤であり、200〜400 mg /日（臨床効果範囲）の用量で経口投与すると効果的です。これらの用量では、健康なボランティアでは、COX-1に対する統計的に有意な阻害効果（阻害として測定）は観察されませんでした。 exvivo トロンボキサンB2 [TxB2]）。
シクロオキシゲナーゼは、プロスタグランジンの形成に関与しています。シクロオキシゲナーゼの2つのアイソフォーム、COX-1とCOX-2が同定されています。 COX-2は、炎症誘発性刺激に応答して誘導される酵素のアイソフォームであることが示されており、痛み、炎症、および発熱を引き起こすプロスタノイドの合成に主に関与していると考えられています。 COX-2は、排卵、卵子着床、動脈管の閉鎖、腎機能の調節、中枢神経系の活動（発熱、痛みの知覚、認知機能の誘発）のプロセスにも関与しています。また、潰瘍の治癒にも関与している可能性があります。実際、ヒトの胃潰瘍を取り巻く組織で分離されていますが、潰瘍の治癒過程におけるその重要性は確立されていません。
一部のCOX-1阻害薬NSAIDと選択的COX-2阻害薬の抗血小板活性の違いは、血栓塞栓反応のリスクがある患者で臨床的に重要である可能性があります。血小板トロンボキサンに作用することなく。
セレコキシブはジアリール置換ピラゾールであり、他の非アリールアミンスルホンアミド（例：チアジド、フロセミド）と化学的に類似していますが、アリールアミンスルホンアミド（例：スルファメトキサゾールおよび他のスルホンアミド抗生物質）とは異なります。
高用量のセレコキシブの投与後、TxB2に対する用量依存的な効果が観察されました。しかし、600 mg BID（最大推奨用量の3倍）を複数回投与した健康なボランティアで実施された小規模な研究では、セレコキシブはプラセボと比較して血小板凝集と出血時間に影響を与えませんでした。
変形性関節症、関節リウマチ、強直性脊椎炎におけるセレコキシブの有効性と安全性を確認する多くの臨床試験が実施されています。セレコキシブは、変形性関節症の炎症性および疼痛状態の治療において評価されています。セレコキシブは、プラセボおよび活性薬と比較して最大24週間の臨床試験に登録された約2,100人の患者を対象に、関節リウマチの炎症性および疼痛状態の治療についても評価されています。セレコキシブを1日200〜400 mgの用量で使用すると、投与後24時間以内に痛みの軽減が達成されました。また、12週間までの臨床試験に登録された896人の患者を対象に、強直性脊椎炎の症候性治療についてセレコキシブが評価されました。セレコキシブは、100 mg BID、200 mg QD、200 mg BID、400 mg QDの用量で投与されたこれらの研究で、強直性脊椎炎の痛み、全体的な疾患活動性、および機能性の有意な改善を示しました。
5つの二重盲検ランダム化比較試験では、セレコキシブのBIDが50〜400 mgの用量で治療され、試験開始時に潰瘍形成がなかった約4,500人の患者の上部消化管の内視鏡的制御が行われました。12件の内視鏡試験では。週のセレコキシブ（100-800 mg /日）は、ナプロキセン（1000 mg /日）およびイブプロフェン（2400 mg /日）よりも胃十二指腸潰瘍のリスクが有意に低かった。 12週間の研究では、内視鏡的に胃十二指腸潰瘍が検出された患者の割合は、プラセボおよびセレコキシブ200 mgBIDおよび400mgBIDと有意差はありませんでした。
治療の安全性を評価するために実施された長期前向き研究（CLASS研究、期間6〜15か月）では、変形性関節症の患者5,800人と関節リウマチの患者2,200人がセレコキシブ400 mg BIDで治療されました（それぞれ4回と2回）。 ）変形性関節症および関節リウマチに推奨される投与量）、イブプロフェン800 mgTIDまたはジクロフェナク75mg BID（両方とも治療投与量）。登録された患者の22％は、主に心血管予防のために、低用量のアセチルサリチル酸（≤325mg/日）を同時に服用していました。主要評価項目、すなわち複雑な潰瘍（胃腸出血、穿孔または閉塞として定義される）の数に関して、セレコキシブは、個別に評価されたイブプロフェンまたはジクロフェナクと有意差はありませんでした。 NSAID全体と比較した場合でも、複雑な潰瘍について統計的に有意な差は観察されませんでした（治療期間全体に基づく相対リスク0.77、95％CI 0.41-1.46）。セレコキシブとジクロフェナクの間にこの差は見られなかったが、発生率はセレコキシブ群の方がNSAID群よりも有意に低かった（相対リスク0.66、95％CI 0.45-0.97）。複雑な潰瘍の頻度は4倍高い。セレコキシブと低用量のアセチルサリチル酸を投与された患者では、セレコキシブのみを投与された患者よりも報告されています。繰り返しのテストで確認された、ヘモグロビンレベルの臨床的に有意な低下（> 2 g / dl）の発生率は、セレコキシブを投与された患者で有意に低かった。にNSAIDで治療された患者のグループに（相対リスク0.29、95％CI 0.17-0.48）。このイベントの発生率が大幅に低いことは、アセチルサリチル酸の使用の有無にかかわらず影響を受けませんでした。
60歳以上の患者または胃十二指腸潰瘍の病歴のある患者（アセチルサリチル酸を使用している患者を除く）を対象とした24週間の無作為化前向き安全性試験において、ヘモグロビン（2 g / dl以上）および/またはヘマトクリットが低下した患者の割合既知または疑われる胃腸起源の（≥10％）は、セレコキシブ200 mg BIDで治療された患者（N = 2238）の方が、徐放性ジクロフェナク75 mgBIDとオメプラゾール20mgを1日1回投与された患者（N = 2246）よりも低かった（N = 2246）（胃腸起源が確立されている場合は0.2％対1.1％、p = 0.004;胃腸起源が推定されている場合は0.4％対2.4％、p = 0.0001）穿孔、閉塞、出血などの臨床的に明らかな胃腸合併症は非常に低かった、治療群間で差はありません（群あたり4-5）。
心血管の安全性-散発性腺腫性ポリープ患者を対象とした長期試験
散発性腺腫性ポリープの患者を対象にセレコキシブを用いて2つの研究が実施されました：APC研究（セレコキシブによる腺腫予防）およびPreSAP調査（自然発生的な腺腫性ポリープの予防）。 APC試験では、プラセボと比較した心血管死、心筋梗塞、または脳卒中の複合（判定）エンドポイントの用量に関連した増加が、3年間の治療にわたってセレコキシブで報告されました。同じ複合エンドポイントについて、PreSAP試験は示されませんでした。統計的に有意なリスクの増加。
APC試験では、心血管死、心筋梗塞、または脳卒中の複合（判定）エンドポイントの相対リスクとプラセボの相対リスクは、セレコキシブ400 mg BIDで3.4（95％CI 1.4-8.5）、2.8（95％CI 1.1-7.2）でした。 ）セレコキシブを1日2回200 mgの用量で投与。この複合エンドポイントの3年間の累積率は、0.9％（6/679患者）と比較して、それぞれ3.0％（20/671患者）および2.5％（17/685患者）でした。 ）プラセボ用。プラセボと比較した両方のセレコキシブ治療群の増加は、主に心筋梗塞の発生率が高かったことによるものでした。
PreSAP研究では、この同じ組み合わせた（裁定された）エンドポイントの相対リスク対プラセボは、プラセボと比較して、400 mgのセレコキシブの1日1回投与で1.2％（95％CI 0.6-2.4）でした。この複合エンドポイントの累積3年率は、それぞれ2.3％（21/933人の患者）と1.9％（12/628人の患者）でした。心筋梗塞（裁定）の発生率は、セレコキシブ400 mgの1日1回投与で1.0％（9/933患者）、プラセボで0.6％（4/628患者）でした。
3番目の長期研究であるADAPT（アルツハイマー病抗炎症予防試験）のデータでは、プラセボと比較してセレコキシブ200 mg BIDによる心血管リスクの有意な増加は示されませんでした。同様の複合エンドポイントについて、プラセボと比較した相対リスク（心血管死、心筋梗塞、脳卒中）はセレコキシブ200mgを1日2回投与した場合1.14（95％CI 0.61-2.12）でした。心筋梗塞の発生率はセレコキシブ200mg BIDおよび1.2％で1.1％（8/717人の患者）でした。 （13/1070）プラセボ付き。
05.2薬物動態特性
セレコキシブは十分に吸収され、約2〜3時間後にピーク血漿に達します。満腹（高脂肪食）で服用すると、吸収が約1時間遅れます。
セレコキシブは主に代謝後に排泄されます。用量の1％未満が変化せずに尿中に排泄されます。セレコキシブ曝露の主観的変動は約10倍です。セレコキシブは、治療用量範囲にわたって用量および時間に依存しない薬物動態プロファイルを示します。治療用量に対応する血漿濃度では、血漿タンパク質結合は約97％です。セレコキシブは赤血球に優先的に結合しません。消失半減期は8〜12時間です 定常状態 治療開始から5日以内に到達します。薬理活性は、変更されていない有効成分によって発揮されます。循環中に見られる主要な代謝物には、検出可能なCOX-1またはCOX-2活性がありません。
セレコキシブの代謝は、主にシトクロムP4502C9によって媒介されます。 COX-1またはCOX-2の阻害剤として不活性な、3つの代謝物、すなわち第一級アルコール、対応するカルボン酸、およびそのグルココンジュゲートがヒト血漿で同定されています。
シトクロムP4502C9の活性は、CYP2C9 * 3多型のホモ接合体など、酵素活性の低下につながる遺伝子多型を持つ被験者で低下します。
CYP2C9 * 1 / * 1、CYP2C9 * 1 / * 3またはCYP2C9 * 3 / * 3などの異なる遺伝子型の健康なボランティアに対する200mgのセレコキシブの1日1回の薬物動態研究では、CmaxおよびAUC0-24セレコキシブの中央値が7日目は、CYP2C9 * 3 / * 3遺伝子型の被験者では、他の遺伝子型と比較して、それぞれ約4倍および7倍高かった。CYP2C9* 3遺伝子型の合計5人の被験者を対象とした3つの別々の単回投与試験で/ * 3、単回投与あたりのAUC 0-24は、通常の代謝物質と比較してほぼ3倍になりました。ホモ接合* 3 / * 3遺伝子型の頻度は、民族グループ全体で0.3〜1.0％と推定されています。
他のCYP2C9基質の履歴/以前の経験に基づいてCYP2C9の代謝活性が低下していることがわかっている、または疑われる患者は、注意して投与する必要があります（セクション4.2を参照）。
高齢のアフリカ系アメリカ人患者と白人患者の間で、セレコキシブの薬物動態パラメーターに臨床的に有意な差はありませんでした。
セレコキシブの血漿中濃度は、高齢女性（65歳以上）でほぼ2倍になります。
肝機能が正常な被験者と比較して、軽度の肝機能障害のある患者では、セレコキシブのCmaxとAUCがそれぞれ53％と26％増加しました。中等度の肝機能障害のある患者の対応する値は、それぞれ41％と146％でした。軽度から中等度の機能障害のある患者の代謝能力は、アルブミン値に直接関連していました。中等度の肝機能障害のある患者（血清アルブミン25〜35 g / l）では、推奨される患者の半分に等しい用量で治療を開始する必要があります。重度の肝機能障害（血清アルブミン
腎機能障害のある患者にセレコキシブを使用した経験は限られています。この薬の薬物動態は腎機能障害のある患者では研究されていませんが、この集団でこれが大幅に変化する可能性は低いです。したがって、腎機能障害のある患者を治療する場合は注意が必要です。重度の腎機能障害の場合のセレコキシブの使用は禁忌です。
05.3前臨床安全性データ
従来の胚-胎児毒性試験では、遊離型薬物への全身曝露後のラット胎児の横隔膜ヘルニアおよびウサギ胎児の心血管奇形の発生は、レベルよりも約5倍（ラット）および3倍（ウサギ）高かった。横隔膜ヘルニアは、出生後毒性試験のラットでも観察されました。これには、器官形成期の暴露が含まれていました。この試験では、この異常が発生した最低の全身暴露が観察されました。 1匹の動物で推奨されるヒトの用量の3倍であると推定されました。
動物では、胚発生の初期段階でのセレコキシブへの曝露は、着床前および着床後の喪失をもたらしました。これらの効果は、プロスタグランジン合成の阻害の結果として期待されます。
セレコキシブはラットの乳に排泄されます。胎児毒性は、ラットの出生前後の研究で観察された。
従来の遺伝子毒性または発がん性試験では、製品特性の要約の他のセクションに記載されているもの以外に、ヒトに対する特別な危険性は認められていません。高用量の雄ラットでの2年間の毒性試験では、以外の組織で血栓症の増加が観察されました。副腎。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
100 mgカプセルには、乳糖一水和物、ラウリル硫酸ナトリウム、ポビドンK30、クロスカルメロースナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムが含まれています。カプセルシェルには、ゼラチン、二酸化チタンE171が含まれています。インクにはインジゴカルミンE132、シェラック、プロピレングリコールが含まれています。
200 mgのカプセルには、乳糖一水和物、ラウリル硫酸ナトリウム、ポビドンK30、クロスカルメロースナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムが含まれています。カプセルシェルには、ゼラチン、二酸化チタンE171が含まれています。インクには、黄色の酸化鉄E172、シェラック、プロピレングリコールが含まれています。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
30°C以上で保管しないでください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
透明または不透明のPVCブリスターまたはヒートシールされたアルミニウムブリスター。
2 cps、5 cps、6 cps、10 cps、20 cps、30 cps、40 cps、50 cps、60 cps、100 cps、10 x 10 cps、10 x 30 cps、10 x 50 cps、1 x50のカートン分離可能な単位でのcps、分離可能な単位での1 x 100 cps、5 x（10 x 10）cps。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
ファイザーイタリアS.r.l.
Isonzo経由、71-04100ラティーナ
08.0マーケティング承認番号
セレブレックス100mg
ブリスターパックアルミニウム/透明PVC
2つのハードカプセル100mg-AICn。 034624015 / M
6つのハードカプセル100mg-AICn。 034624027 / M
10個のハードカプセル100mg-AICn。 034624039 / M
20個のハードカプセル100mg-AICn。 034624041 / M
30ハードカプセル100mg-AICn。 034624054 / M
40ハードカプセル100mg-AICn。 034624066 / M
50ハードカプセル100mg-AICn。 034624078 / M
60個のハードカプセル100mg-AICn。 034624080 / M
100ハードカプセル100mg-AICn。 034624092 / M
10 x10ハードカプセル100mg-AICn。 034624104 / M
10 x30ハードカプセル100mg-AICn。 034624116 / M
10 x50ハードカプセル100mg-AICn。 034624128 / M
1 x50ハードカプセル100mg（分離可能な単位）-AICn。 034624130 / M
1 x100ハードカプセル100mg（分離可能な単位）-AICn。 034624142 / M
ブリスターパックアルミニウム/不透明PVC
2つのハードカプセル100mg-AICn。 034624155 / M
6つのハードカプセル100mg-AICn。 034624167 / M
10個のハードカプセル100mg-AICn。 034624179 / M
20個のハードカプセル100mg-AICn。 034624181 / M
30ハードカプセル100mg-AICn。 034624193 / M
40ハードカプセル100mg-AICn。 034624205 / M
50ハードカプセル100mg-AICn。 034624217 / M
60個のハードカプセル100mg-AICn。 034624229 / M
100ハードカプセル100mg-AICn。 034624231 / M
10 x10ハードカプセル100mg-AICn。 034624243 / M
10 x30ハードカプセル100mg-AICn。 034624256 / M
10 x50ハードカプセル100mg-AICn。 034624268 / M
1 x50ハードカプセル100mg（分離可能な単位）-AICn。 034624270 / M
1 x100ハードカプセル100mg（分離可能な単位）-AICn。 034624282 / M
アルミ/アルミブリスターパック
2つのハードカプセル100mg-AICn。 034624294 / M
6つのハードカプセル100mg-AICn。 034624306 / M
10個のハードカプセル100mg-AICn。 034624318 / M
20個のハードカプセル100mg-AICn。 034624320 / M
30ハードカプセル100mg-AICn。 034624332 / M
40ハードカプセル100mg-AICn。 034624344 / M
50ハードカプセル100mg-AICn。 034624357 / M
60ハードカプセル100mg-AICn。 034624369 / M
100ハードカプセル100mg-AICn。 034624371 / M
10 x10ハードカプセル100mg-AICn。 034624383 / M
10 x30ハードカプセル100mg-AICn。 034624395 / M
10 x50ハードカプセル100mg-AICn。 034624407 / M
1 x50ハードカプセル100mg（分離可能な単位）-AICn。 034624419 / M
1 x100ハードカプセル100mg（分離可能な単位）-AICn。 034624421 / M
セレブレックス200mg
ブリスターパックアルミニウム/透明PVC
2つのハードカプセル200mg-AICn。 034624433 / M
6つのハードカプセル200mg-AICn。 034624445 / M
10個のハードカプセル200mg-AICn。 034624458 / M
20個のハードカプセル200mg-AICn。 034624460 / M
30ハードカプセル200mg-AICn。 034624472 / M
40ハードカプセル200mg-AICn。 034624484 / M
50ハードカプセル200mg-AICn。 034624496 / M
60ハードカプセル200mg-AICn。 034624508 / M
100ハードカプセル200mg-AICn。 034624510 / M
10 x10ハードカプセル200mg-AICn。 034624522 / M
10 x30ハードカプセル200mg-AICn。 034624534 / M
10 x50ハードカプセル200mg-AICn。 034624546 / M
1 x50ハードカプセル200mg（分離可能な単位）-AICn。 034624559 / M
1 x100ハードカプセル200mg（分離可能な単位）-AICn。 034624561 / M
ブリスターパックアルミニウム/不透明PVC
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6つのハードカプセル200mg-AICn。 034624585 / M
10個のハードカプセル200mg-AICn。 034624597 / M
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100ハードカプセル200mg-AICn。 034624650 / M
10 x10ハードカプセル200mg-AICn。 034624662 / M
10 x30ハードカプセル200mg-AICn。 034624674 / M
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1 x50ハードカプセル200mg（分離可能な単位）-AICn。 034624698 / M
1 x100ハードカプセル200mg（分離可能な単位）-AICn。 034624700 / M
アルミ/アルミブリスターパック
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10個のハードカプセル200mg-AICn。 034624736 / M
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1 x100ハードカプセル200mg（分離可能な単位）-AICn。 034624849 / M
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：2000年8月4日
最終更新日：2009年12月3日
10.0本文の改訂日
2013年3月18日
