有効成分:シルデナフィル
バイアグラ25mgフィルムコーティング錠
バイアグラの添付文書はパックで利用できます:- バイアグラ25mgフィルムコーティング錠
- バイアグラ50mgフィルムコーティング錠
- バイアグラ100mgフィルムコーティング錠
- バイアグラ50mg経口分散性錠剤
バイアグラが使用されるのはなぜですか?それはなんのためですか?
VIAGRAには、ホスホジエステラーゼ5型(PDE5)阻害剤と呼ばれる薬のクラスに属する活性物質シルデナフィルが含まれています。陰茎の血管を弛緩させ、性的に刺激されたときに血液が陰茎に流れるようにします。VIAGRAは、性的に刺激された場合にのみ勃起を得るのに役立ちます。
バイアグラは、インポテンスと呼ばれることもある勃起不全の成人男性のための治療法です。この状態は、男性が「性交に適した勃起」を達成または維持できない場合に発生します。
バイアグラを使用すべきでない場合の禁忌
バイアグラを服用しないでください
- シルデナフィルまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合。
- 硝酸塩と呼ばれる薬を服用している場合、この組み合わせは危険な血圧低下につながる可能性があるためです。狭心症(または「胸痛」)の発作を和らげるためによく使用されるこれらの薬のいずれかを服用しているかどうかを医師に伝えてください。よくわからない場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
- 亜硝酸アミル(「ポッパー」)など、一酸化窒素供与体として知られている薬のいずれかを服用している場合、この組み合わせは危険な血圧低下を引き起こす可能性もあります。
- 心臓や肝臓に深刻な問題がある場合。
- 最近脳卒中や心臓発作を起こした場合、または低血圧の場合。
- まれな遺伝性眼疾患(網膜色素変性症など)がある場合。
- 非動脈炎性前部虚血性視神経症(NAION)によって視力が低下したことがある場合。
使用上の注意バイアグラを服用する前に知っておくべきこと
バイアグラを服用する前に、医師、薬剤師、または看護師に相談してください
勃起不全のために他の経口または局所治療と一緒にバイアグラを使用するべきではありません。
シルデナフィルまたは他のホスホジエステラーゼ5型(PDE5)阻害剤を含む肺動脈性肺高血圧症(PAH)の治療と一緒にVIAGRAを使用しないでください。
勃起不全がない場合は、バイアグラを服用しないでください。女性の方はバイアグラを服用してはいけません。
腎臓または肝臓に問題のある患者のための特別な注意事項
腎臓や肝臓に問題がある場合は、医師に相談してください。あなたの医者はあなたに低用量を与えることを決定するかもしれません。
子供と青年
18歳未満の人にはバイアグラを投与しないでください。
相互作用どのような薬や食品がバイアグラの効果を変えることができるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
バイアグラ錠は、一部の薬、特に胸痛の治療に使用される薬に干渉する可能性があります。救急医療が発生した場合は、医師、薬剤師、または看護師に、バイアグラを服用したことと、いつ使用したかを伝える必要があります。医師の指示がない限り、バイアグラを他の薬と一緒に服用しないでください。
硝酸塩と呼ばれる薬を服用している場合は、これらの薬の組み合わせが血圧の危険な低下を引き起こす可能性があるため、バイアグラを服用しないでください。狭心症(または「胸痛」)の発作を和らげるためによく使用されるこれらの薬のいずれかを服用している場合は、医師、薬剤師、または看護師に伝えてください。
亜硝酸アミル(「ポッパー」)など、一酸化窒素供与体として知られている薬の1つを使用している場合は、バイアグラを服用しないでください。この組み合わせは、危険な血圧低下を引き起こす可能性もあります。
プロテアーゼ阻害剤と呼ばれる薬、たとえばHIVを治療する薬を服用している場合、医師は最初に最低用量(25 mg)でバイアグラを処方することがあります。
高血圧や前立腺肥大症の治療のためにアルファ遮断薬療法を受けている一部の患者は、すぐに座ったり立ったりしたときに低血圧が原因である可能性のあるめまいや心の混乱を経験する可能性があります。アルファブロッカーと一緒のVIAGRA。これは、VIAGRAを服用してから4時間以内に発生する可能性が最も高いです。これらの症状が発生する可能性を減らすために、バイアグラによる治療を開始する前に、アルファ遮断薬を定期的に服用している必要があります。医師は、より低い強度のバイアグラ(25mg)で治療を開始する場合があります。
食べ物、飲み物、アルコールとバイアグラ
バイアグラは食事の有無にかかわらず服用できます。ただし、大量の食事をした後に服用すると、バイアグラの効果の発現が遅くなる場合があります。
アルコール飲料の摂取は、一時的に勃起能力を損なう可能性があります。この薬を最大限に活用するには、バイアグラを使用する前に大量のアルコールの摂取を避けることをお勧めします。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠、母乳育児、出産
バイアグラは女性への使用は適応されていません。
機械の運転と使用
バイアグラはめまいを引き起こし、視力に影響を与える可能性があります。機械を運転して操作する前に、バイアグラにどのように反応するかを知っておく必要があります。
バイアグラには乳糖が含まれています
乳糖などの糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、バイアグラを服用する前に医師に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間バイアグラの使用方法:薬
常に医師または薬剤師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。推奨される開始用量は50mgです。
バイアグラは1日1回以上服用しないでください。
バイアグラフィルムコーティング錠をバイアグラ口腔内分散錠と組み合わせて服用しないでください。
予想される性行為の約1時間前にバイアグラを服用する必要があります。錠剤全体をコップ1杯の水で飲み込んでください。
バイアグラの効果が強すぎたり弱すぎたりする場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
バイアグラはあなたが性的に刺激された場合にのみあなたが勃起を得るのを助けます。バイアグラが効くまでにかかる時間は人によって異なりますが、一般的には30分から1時間の範囲です。十分な量の食事をしたばかりの場合、バイアグラの効果はより長い期間の後に得られるかもしれません。
バイアグラが勃起を助けない場合、または勃起が性交を完了するのに十分な長さではない場合は、医師に知らせてください。
過剰摂取バイアグラを飲みすぎた場合の対処方法
あなたは副作用の増加とこれらの影響の重症度に気付くかもしれません。 100mgを超える用量は有効性を増加させません。
医師が処方した量より多くの錠剤を服用しないでください。
処方されたよりも多くの錠剤を服用している場合は、医師に連絡してください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師、薬剤師、または看護師に尋ねてください。
副作用バイアグラの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。バイアグラの使用に関連して報告された副作用は、通常、軽度から中等度で、短期間のものです。
次の深刻な副作用のいずれかが発生した場合は、バイアグラの服用を中止し、すぐに医師に連絡してください。
- アレルギー反応-これはまれに発生します(100人に1人まで影響する可能性があります)。症状には、突然の喘鳴、呼吸困難またはめまい、まぶた、顔、唇、喉の腫れなどがあります。
- 胸痛-まれに発生します:これが性交中または性交後に発生した場合:
- 半座位になり、リラックスしてみてください。
- 胸痛の治療に硝酸塩を使用しないでください。
- 長時間の、時には痛みを伴う勃起-これはめったに起こりません(1,000人に1人まで影響を与える可能性があります)。このタイプの勃起が4時間以上続く場合は、すぐに医師に連絡してください。
- 突然の視力低下または失明-めったに起こりません。
- 深刻な皮膚反応-これはめったに起こりません症状には、皮膚の重度の剥離や腫れ、口、生殖器、目の周りの水疱、発熱などがあります。
- 発作または発作-これはめったに起こりません。
その他の副作用:
非常に一般的(10人に1人以上に影響を与える可能性があります):頭痛。一般的(10人に1人まで影響を受ける可能性があります):吐き気、顔の紅潮、紅潮(症状には上半身の突然の熱感が含まれます)、消化不良、視力の色の濃さの増加、かすみ目、視覚障害、鼻づまりとめまい。まれ(100人に1人まで影響を受ける可能性があります):嘔吐、皮膚発疹、目の炎症、赤目、目の痛み、閃光、光の知覚の増加、光に対する感受性、流涙、心臓の鼓動、速い心臓、高血圧、低血圧、筋肉痛、眠気、触覚感度の低下、めまい、耳鳴り、口渇、副鼻腔の閉塞または鬱血、鼻粘膜の炎症(症状には鼻水、くしゃみ、鼻うっ血など)、上腹部痛、胃食道逆流症(胸焼けを含む症状)、尿中の血、腕や脚の痛み、鼻血、熱くて疲れている感じまれます(1000人に1人まで影響を受ける可能性があります):失神、脳卒中、心臓発作、不規則な心拍、脳の特定の領域への血液供給の一時的な減少、感覚喉の狭窄、口のしびれ、目の後ろからの出血、二重視力、視力の低下、異常な眼の過敏症、目またはまぶたの腫れ、視野内の点または粒子の出現、ハローの視力ライトの周り、瞳孔の拡張、強膜(目の一部)の白色の変化、陰茎からの出血、精液の血、乾燥した鼻、鼻粘膜の腫れ、刺激性および突然の聴力低下または喪失。不安定狭心症(心臓病)や突然死のまれな症例が市販後の経験から報告されています。これらの副作用を経験した男性のほとんどが使用前に心臓の問題を抱えていましたが、そうではありません。これらのイベントがVIAGRAの使用に直接関連しているかどうかを判断することが可能です。副作用の報告
副作用が出た場合は、医師、薬剤師、看護師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。また、付録Vに記載されている国の報告システムから直接副作用を報告することもできます。この薬の安全性に関する詳細情報を提供します。有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。 30°Cを超えない温度で保管してください。 EXP後のカートンとブリスターに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。賞味期限は月末日です。湿気から保護するため、元のパッケージで保管してください。廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。 ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
バイアグラ
02.0定性的および定量的組成
バイアグラ25mg:各錠剤にはクエン酸塩の形で25mgのシルデナフィルが含まれています。
バイアグラ50mg:各錠剤にはクエン酸塩の形で50mgのシルデナフィルが含まれています。
バイアグラ100mg:各錠剤にはクエン酸塩の形で100mgのシルデナフィルが含まれています。
添加剤については、6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠。
25 mgの錠剤はフィルムコーティングされており、色は青色で、丸みを帯びたダイヤモンドの形をしており、片面に「PFIZER」、もう片面に「VGR25」のマークが付いています。
50 mgの錠剤はフィルムコーティングされており、色は青色で、丸みを帯びたダイヤモンドの形をしており、片面に「PFIZER」、もう片面に「VGR50」のマークが付いています。
100 mgの錠剤はフィルムコーティングされており、色は青色で、丸みを帯びたダイヤモンドの形をしており、片面に「PFIZER」、もう片面に「VGR100」のマークが付いています。
04.0臨床情報
04.1治療適応
勃起不全、または満足のいく性的活動に適した勃起を達成または維持することができない被験者の治療。バイアグラを効果的にするには、性的刺激が必要です。
04.2投与の形態と方法
経口使用。
大人での使用:
推奨用量は必要に応じて50mgで、性行為の約1時間前に服用します。
有効性と忍容性に基づいて、用量を100mgに増やすことも25mgに減らすこともできます。
最大推奨用量は100mgです。製品は1日1回以上投与しないでください。バイアグラを食事と一緒に服用すると、絶食状態で服用する場合に比べて作用の開始が遅れる可能性があります(セクション5.2を参照)。
高齢者での使用:
高齢患者ではシルデナフィルクリアランスが低下するため(セクション5.2を参照)、25mgの開始用量を使用する必要があります。有効性と耐容性に基づいて、用量を50mgと100mgに増やすことができます。
腎機能障害のある患者への使用:
「成人での使用」に記載されている推奨用量は、軽度から中等度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス= 30〜80ml /分)の患者にも適用されます。
重度の腎機能障害のある患者ではシルデナフィルクリアランスが低下するため(クレアチニンクリアランス
肝機能障害のある患者への使用:
肝硬変(肝硬変など)のある患者ではシルデナフィルのクリアランスが低下するため、25mgの投与量を検討する必要があります。有効性と耐容性に基づいて、用量を50mgと100mgに増やすことができます。
小児患者での使用:
バイアグラは18歳未満の人には適応されません。
他の医薬品で治療されている患者での使用:
シルデナフィルとの同時投与が推奨されていないリトナビルを除いて(セクション4.4を参照)、CYP3A4阻害剤との併用治療を受けている患者では25mgの開始用量を検討する必要があります(セクション4.5を参照)。
04.3禁忌
活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
一酸化窒素/サイクリックグアノシン一リン酸(cGMP)経路に対する確立された効果(セクション5.1を参照)と一致して、シルデナフィルは硝酸塩の降圧効果を増強し、したがって一酸化窒素ドナー(亜硝酸アミルなど)またはいかなる形態の硝酸塩も禁じられています。
シルデナフィルを含む勃起不全の治療に適応となる製品は、性行為が推奨されない個人(不安定狭心症や重度の心不全などの重度の心血管障害のある患者など)には使用しないでください。
シルデナフィルの使用の安全性は、以下の患者サブグループでは研究されていないため、これらの患者では製品の使用は禁じられています:重度の肝機能障害、低血圧(血圧ストロークまたは心筋梗塞および網膜の既知の遺伝性変性障害など)網膜色素変性症として(これらの患者の少数は網膜ホスホジエステラーゼの遺伝性疾患を持っています)。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
薬物治療を検討する前に、勃起不全を診断し、病気の根本的な原因を特定するために、病歴と身体検査を行う必要があります。
性行為に関連する心臓リスクの割合があるため、医師は勃起不全の治療を開始する前に患者の心血管状態を調べる必要があります。シルデナフィルは血管拡張特性を持っており、軽度で一時的な血圧の低下をもたらします(セクション5.1を参照)シルデナフィルを処方する前に、医師は、これらの血管拡張作用が、特に性的活動に関連して、特定の基礎疾患を持つ患者に悪影響を与える可能性があるかどうかを慎重に検討する必要があります。血管拡張作用に最も敏感な患者には、収縮性出力の閉塞(大動脈弁狭窄症、肥大型閉塞性心筋症など)の患者、または自律神経血圧制御の深刻な障害の形で現れるまれな症候群である多系統萎縮症の患者が含まれます。
バイアグラは硝酸塩の降圧効果を増強します(セクション4.3を参照)。
心筋梗塞、狭心症、心臓突然死、心室性不整脈、脳血管出血、一過性脳虚血発作、高血圧、低血圧などの深刻な心血管イベントが、バイアグラの使用に一時的に関連して、製品の販売段階で報告されています。すべてではありませんが、これらの患者のすべてに既存の心血管リスク因子がありました。多くのイベントは、性交中またはその直後、および性的活動がない状態でバイアグラを服用した直後に発生することが報告されています。これらのイベントがこれらの要因または他の要因に直接関連しているかどうかを判断することはできません。
シルデナフィルを含む勃起不全の治療に適応される製品は、陰茎の解剖学的変形(角形成、海綿体線維症、ペイロニー病など)のある患者、または持続勃起症の素因となる可能性のある状態の患者(鎌状赤血球貧血など)では注意して使用する必要があります、多発性骨髄腫または白血病)。
シルデナフィルを他の勃起不全治療と組み合わせることの安全性と有効性は研究されていないため、これらの組み合わせの使用は推奨されていません。
シルデナフィルとリトナビルの併用は推奨されません(セクション4.5を参照)。
シルデナフィルは、併用投与により一部の患者に症候性低血圧を引き起こす可能性があるため、アルファ遮断薬を服用している患者には注意して使用する必要があります(セクション4.5を参照)。シルデナフィル(> 25 mg)は、アルファ遮断薬を服用してから4時間以内に使用しないでください。
ヒト血小板を用いた研究では、シルデナフィルがin vitroでニトロプルシドナトリウムの抗血小板効果を増強することが示されています。出血性疾患または活動性消化性潰瘍の患者におけるシルデナフィルの投与の安全性に関する情報はありません。したがって、シルデナフィルはこれらの患者に投与した後にのみ投与する必要があります。 「リスクと利益の比率の慎重な評価。
バイアグラは女性への使用は適応されていません。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
シルデナフィルに対する他の医薬品の影響
インビトロ研究:
シルデナフィルは、主にシトクロムP450(CYP)アイソザイム3A4(主要経路)および2C9(二次経路)によって代謝されます。したがって、これらのアイソザイムの阻害剤は、シルデナフィルのクリアランスを低下させる可能性があります。
インビボ研究:
臨床試験で実施された薬物動態分析は、CYP3A4阻害剤(ケトコナゾール、エリスロマイシン、シメチジンなど)と同時投与した場合、シルデナフィルクリアランスの低下を示しています。これらの患者では、シルデナフィルをCYP3A4と同時投与した場合、有害事象の発生率の増加は検出されませんでした。阻害剤の開始用量は25mgを検討する必要があります。
HIVプロテアーゼ阻害剤で特異性の高いチトクロームP450阻害剤であるリトナビルをシルデナフィル(100mg単回投与)と同時投与した場合、シルデナフィルCmaxおよび血漿シルデナフィルAUCが1,000%(11倍)増加します。24時間後でも、シルデナフィルを単独で投与した場合に検出された約5 ng / mlと比較して、シルデナフィルの血漿レベルは約200 ng / mLでした。広範囲のチトクロームP450基質に対するリトナビルの効果シルデナフィルはリトナビルの薬物動態を変化させませんでした。これらの薬物動態の結果に基づいて、シルデナフィルとリトナビルの同時投与は推奨されません(セクション4.4を参照)。シルデナフィルの最大投与量は、48時間で25mgを超えてはなりません。
HIVプロテアーゼ阻害剤およびCYP3A4阻害剤であるサキナビルをシルデナフィル(100 mg単回投与)と同時投与した場合、定常状態(1200 mg tid)でシルデナフィルCmaxの140%の増加が観察され、シルデナフィルAUCの210%の増加が観察されました。 。シルデナフィルはサキナビルの薬物動態を変化させませんでした(セクション4.2を参照)。ケトコナゾールやイトラコナゾールなどのより強力なCYP3A4阻害剤は、より大きな効果があると予想されます。
シルデナフィルの単回100mg用量をCYP3A4特異的阻害剤エリスロマイシンと同時投与した場合、定常状態(500 mgを1日2回5日間)で、全身シルデナフィル曝露が182%増加しました(AUC)。健康な男性ボランティアでは、AUC、Cmax、tmax、シルデナフィルまたはその主要な循環代謝物の排泄定数または半減期に対するアジスロマイシン(500 mg /日、3日間)の影響はありませんでした。シメチジン(800 mg)の併用投与、チトクロームP450阻害剤と非特異的CYP3A4阻害剤、および健康なボランティアのシルデナフィル(50 mg)は、シルデナフィルの血漿濃度を56%増加させました。
グレープフルーツジュースは、腸壁代謝のCYP3A4の弱い阻害剤であるため、シルデナフィルの血漿レベルがわずかに上昇する可能性があります。
制酸剤(水酸化マグネシウム/水酸化アルミニウム)の単回投与は、シルデナフィルの生物学的利用能を変化させませんでした。
すべての医薬品を対象とした特定の相互作用研究は実施されていませんが、集団薬物動態分析では、CYP2C9阻害剤(トルブタミド、ワルファリン、フェニトインなど)との併用投与後のシルデナフィルの薬物動態への影響は明らかになりませんでした。CYP2D6阻害剤(選択的セロトニン再取り込み阻害剤など) 、三環系抗うつ薬)、チアジドおよび同様の利尿薬、ループ利尿薬およびカリウム節約利尿薬、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、カルシウムチャネル遮断薬、ベータアドレナリン受容体拮抗薬またはCYP450代謝の誘導物質(例:リファンピシンおよびバルビツレート)。
他の医薬品に対するシルデナフィルの効果
インビトロ研究:
シルデナフィルは、シトクロムP450アイソザイムの弱い阻害剤です:1A2、2C9、2C19、2D6、2E1および3A4(IC50> 150microM)。推奨用量で約1microMのピーク血漿濃度が達成されるため、VIAGRAがこれらのアイソザイムの基質のクリアランスを変化させる可能性は低いです。
シルデナフィルとテオフィリンやジピリダモールなどの非特異的ホスホジエステラーゼ阻害剤との相互作用に関するデータはありません。
インビボ研究:
シルデナフィル(50 mg)をトルブタミド(250 mg)またはワルファリン(40 mg)と同時投与した場合、有意な相互作用は観察されませんでした。これらは両方ともCYP2C9によって代謝されます。シルデナフィル(50 mg)は、アセチルサリチル酸(150 mg)によって引き起こされる出血時間の増加を増強しませんでした。
シルデナフィル(50 mg)は、健康なボランティアにおけるアルコールの降圧効果を増強せず、最大血中アルコール濃度は平均80 mg / dlでした。
次のクラスの降圧薬のデータの分析は、シルデナフィルを服用した患者とプラセボで治療された患者の間で忍容性プロファイルに違いがないことを明らかにしました:利尿薬、ベータ遮断薬、ACE阻害薬、アンジオテンシンII拮抗薬、降圧薬(血管拡張薬および中枢作用薬)、神経アドレナリン作動薬ブロッカー、カルシウムチャネルブロッカーおよびアルファアドレナリン受容体ブロッカー。高血圧患者にシルデナフィル(100 mg)をアムロジピンと同時投与した特定の相互作用試験では、仰臥位収縮期血圧の追加の低下は8 mmHgでした。対応する拡張期血圧の追加の低下は、仰臥位で8mmHgでした。位置は7mmHgでした。これらの追加の血圧低下は、健康なボランティアにシルデナフィルを単独で投与したときに見られたものと同等でした(セクション5.1を参照)。
アルファ遮断薬療法を受けている患者にシルデナフィルを併用投与すると、特にシルデナフィルの投与量が多い(> 25 mg)場合、一部の患者に症候性低血圧を引き起こす可能性があります。
これは、シルデナフィルを服用してから4時間以内に発生する可能性が最も高いです(注意事項についてはセクション4.4を参照してください)。
シルデナフィル(100 mg)は、CYP3A4の基質であるHIVプロテアーゼ阻害剤であるサキナビルとリトナビルの定常状態の薬物動態を変化させませんでした。
一酸化窒素/ cGMP経路に対する確立された効果(セクション5.1を参照)と一致して、シルデナフィルは硝酸塩の降圧効果を増強することが観察されているため、一酸化窒素ドナーまたはあらゆる形態の硝酸塩との同時投与は禁忌です(セクション4.3を参照) 。
04.6妊娠と母乳育児
バイアグラは女性への使用は適応されていません。
シルデナフィルの経口投与後のラットおよびウサギの生殖試験では、関連する有害事象は見つかりませんでした。
04.7機械の運転および使用能力への影響
シルデナフィルを使用した臨床試験でめまいや視力障害が報告されているため、患者は機械を運転または操作する前に、VIAGRAにどのように反応するかを知っておく必要があります。
04.8望ましくない影響
プラセボ対照臨床試験で推奨される投与計画で治療された患者で有害反応が報告されています(発生率= 1%)。副作用は軽度から中等度であり、発生率と重症度は用量とともに増加しました。固定用量の臨床試験では、消化不良(12%)と視覚障害(11%)が用量でより頻繁に発生しました。低用量ではなく100mgが最も一般的に報告されています有害事象は頭痛とホットフラッシュでした:表1を参照してください。
ごく普通: > 1/10
一般: > 1/100および
珍しい: > 1/1000および
レア: > 1 / 10,000および
非常にまれな:
表1
シルデナフィルが推奨よりも頻繁に投与された場合の筋肉痛の報告があります。
以下のまれなまたはまれな有害事象が、市販後調査中に報告されています。
表2は、実際の発生率ではなく頻度を示しています。これらは、治療を受けた患者の実際の数がわかっている臨床研究の精度では計算できないためです。
表2
04.9過剰摂取
800 mgまでの単回投与によるボランティア研究では、副作用は低用量で見られたものと同様でしたが、発生率とイベントの重症度が増加しました。 200 mgの用量の投与は有効性の増加をもたらさなかったが、副作用(頭痛、紅潮、めまい、消化不良、鼻づまり、視覚障害)の発生率は増加した。
過剰摂取の場合には、必要な標準的な支援措置を講じる必要があります。
シルデナフィルは血漿タンパク質に高度に結合しており、尿中に排泄されないため、血液透析は腎クリアランスを加速しません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:勃起不全に使用される薬。 ATCコードG04BE03
シルデナフィルは、勃起不全の経口療法です。通常の状態、すなわち性的刺激の存在下で、シルデナフィルは陰茎への血流を増加させることによって障害のある勃起機能を回復させます。
陰茎勃起の原因となる生理学的メカニズムには、性的刺激中の海綿体における一酸化窒素(NO)の放出が含まれます。一酸化窒素は次に酵素グアニルシクラーゼを活性化し、グアノシンレベルの増加を引き起こします。環状一リン酸(cGMP)、平滑筋を引き起こします。海綿体の弛緩、したがって血液の流れを可能にします。
シルデナフィルは、海綿体のcGMP特異的5型ホスホジエステラーゼ(PDE5)の強力な選択的阻害剤であり、PDE5がcGMPの分解に関与しています。シルデナフィルは勃起に末梢的に作用します。シルデナフィルは、ヒトから分離された海綿体に対して直接的な弛緩効果はありませんが、この組織に対する一酸化窒素(NO)の弛緩効果を効果的に高めます。NO/ cGMP経路が活性化されると、性的刺激の場合と同様に、シルデナフィルによるPDE5の阻害は、海綿体のcGMPレベルの増加を引き起こします。したがって、シルデナフィルが期待される有益な薬理効果を生み出すには、性的刺激が必要です。
インビトロ研究は、シルデナフィルが勃起プロセスに関与するPDE5に対して選択性を持っていることを示しました。その効果は、他のホスホジエステラーゼよりもPDE5の方が高くなっています。網膜の光伝達に関与するPDE6に対して10倍高い選択性を持っています。推奨される最大用量では、PDE1の選択性は80倍、PDE2、3、4、7、8、9、10、11の選択性は700倍を超えます。特に、PDE5のシルデナフィルの選択性は4,000倍です。 PDE3、心臓収縮性の制御に関与する特定のcAMPホスホジエステラーゼアイソザイム。
シルデナフィルが性的刺激に反応して勃起を引き起こす可能性のある薬を服用した後の時間間隔を具体的に評価するために、2つの臨床研究が実施されました。胃が空の患者で陰茎プレチスモグラフィー(RigiScan)を使用して実施された研究では、 60%の硬さ(性交に十分)で勃起したシルデナフィル治療を受けた被験者は25分(範囲12-37分)でした。RigiScanを使用した別の研究では、投与後まだ4-5時間、シルデナフィルは性的刺激に反応して勃起を引き起こしました。
シルデナフィルは、軽度で一過性の血圧低下を引き起こしますが、ほとんどの場合、臨床効果にはつながりません。 100mgのシルデナフィルの経口投与後の仰臥位収縮期血圧の最大低下の平均は8.4mmHgでした。仰臥位拡張期血圧の対応する変化は5.5mmHgでした。これらの血圧の低下は、おそらく平滑筋のcGMPレベルの上昇が原因で、シルデナフィルの血管拡張作用の一部です。
健康なボランティアに最大100mgのシルデナフィルを単回経口投与しても、ECGに臨床的に関連する効果はありませんでした。重度の冠状動脈疾患(CAD)の14人の患者における100mgのシルデナフィルの単回経口投与の血行力学的効果に関する研究では(少なくとも1つの「冠状動脈> 70%)の狭窄は、安静時の収縮期血圧と拡張期血圧の値がベースラインからそれぞれ7%と6%減少したことを意味します。平均収縮期肺圧は9%減少しました。シルデナフィルは心拍出量を変化させず、狭窄した冠状動脈を通る血液循環を損なうことはありませんでした。
勃起不全と慢性安定狭心症の患者144人を対象とした二重盲検プラセボ対照試験では、通常は抗狭心症薬(硝酸塩を除く)を服用してストレステストを受け、シルデナフィルとプラセボの間に臨床的に有意な狭心症発症時間の違いは観察されませんでした。
一部の被験者では、ファーンズワース-マンセル100 HUEテストの助けを借りて、100 mg用量の投与の1時間後に、明らかな影響なしに、色覚のわずかで一時的な変化(青/緑)が検出されました。2時間後管理。この色覚の変化の根底にあるメカニズムは、網膜におけるカスケード光伝達に関与するPDE6の阻害に関連していると考えられています。シルデナフィルは視力や色覚を変化させません。早期加齢性黄斑変性症が記録されている少数の患者(n = 9)を対象としたプラセボ対照試験では、シルデナフィル(100 mgの単回投与)の使用は臨床的に有意ではありませんでした。視力検査の変化(視力、アムスラーレチクル、交通灯のシミュレーションによる色の知覚能力、ハンプリー視野測定およびフォトストレス)。
健康なボランティアに100mgのシルデナフィルを単回経口投与した後、精子の運動性または形態への影響は観察されませんでした。
臨床試験の詳細
臨床試験では、シルデナフィルは19〜87歳の3,000人以上の患者に投与されました。次の患者グループが含まれていました:高齢者(21%)、高血圧症(24%)、真性糖尿病(16%)、虚血性心疾患およびその他の心血管疾患(14%)、高脂血症(14%)、脊髄損傷脊髄(6%)、うつ病(5%)、経尿道的前立腺切除術(5%)、根治的前立腺切除術(4%)。次の患者グループは、有意に表されていないか、臨床試験から除外されました:骨盤手術を受けている患者、放射線療法を受けている患者、重度の腎機能障害または肝機能障害のある患者、および特定の心血管状態の患者(セクション4.3を参照)。
固定用量の臨床試験では、改善を報告した患者の割合は、プラセボで報告された25%と比較して、62%(25 mg)、74%(50 mg)、および82%(100 mg)でした。対照臨床試験では、シルデナフィルによる中止率は低く、プラセボで報告されたものと同様でした。
すべての臨床研究において、シルデナフィル治療中に改善を報告した患者の割合は次のとおりでした:心因性勃起不全(84%)、混合性勃起不全(77%)、器質性勃起不全(68%)、高齢者(67%)、糖尿病糖尿病(59%)、虚血性心疾患(69%)、高血圧(68%)、TURP(61%)、根治的前立腺全摘除術(43%)、脊髄損傷(83%)、うつ病(75%)。シルデナフィルの安全性と有効性は、長期的な研究で維持されました。
05.2薬物動態特性
吸収:
シルデナフィルは急速に吸収されます。最大血漿中濃度は、絶食状態での経口投与から30〜120分(平均60分)以内に到達します。経口投与後の平均絶対バイオアベイラビリティは41%(範囲25〜63%)です。シルデナフィルの経口投与後、推奨用量範囲(25〜100 mg)で薬剤を使用すると、AUCとCmaxは用量に比例して増加します。
シルデナフィルを食事と一緒に摂取すると、吸収率が低下し、Tの平均遅延は60分、Cの平均低下は29%になります。
分布:
シルデナフィル(Vd)の平均定常状態分布容積、つまり組織への分布は105リットルです。 100 mgの単回経口投与後、シルデナフィルの平均最大血漿中濃度は約440 ng / ml(CV 40%)です。シルデナフィル(およびその主要な循環代謝物であるN-デスメチル)は血漿タンパクに96%結合しているため、その結果、遊離シルデナフィルの平均最大血漿濃度は18 ng / ml(38 nM)になります。タンパク質結合は、総薬物濃度とは無関係です。
シルデナフィル(100mg単回投与)を投与された健康なボランティアでは、投与90分後に得られた射精液で投与量の0.0002%(平均188ng)未満が検出されました。
代謝:
シルデナフィルは、主に肝ミクロソームアイソザイムCYP3A4(主要経路)およびCYP2C9(二次経路)によって代謝されます。主要代謝物は、シルデナフィルのN-脱メチル化に由来します。この代謝物は、シルデナフィルと同様のホスホジエステラーゼに対する選択性プロファイルと、親薬物の約50%に等しいPDE5に対するinvitro効力を持っています。
この代謝物の血漿中濃度は、シルデナフィルで観察されたものの約40%です。 N-デスメチル代謝物はさらに代謝され、最終半減期は約4時間です。
排除:
シルデナフィルの全身クリアランスは41l / hであり、終末半減期は3〜5時間です。経口または静脈内投与後、シルデナフィルは主に糞便(投与された経口投与量の約80%)で代謝物として排出されます。尿中の程度は少ない(投与された経口投与量の約13%)。
特定の患者グループにおける薬物動態
高齢者:
高齢の健康なボランティア(= 65歳)では、シルデナフィルクリアランスの減少が観察され、シルデナフィルと活性代謝物N-デスメチルの血漿濃度は、若い健康なボランティア(18-45歳)で見られるものよりも約90%高かった。血漿タンパク結合の加齢による違いにより、対応する遊離シルデナフィル血漿濃度の増加は約40%でした。
腎不全:
軽度から中等度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス= 30-80 ml /分)のボランティアでは、50mgの単回経口投与後にシルデナフィルの薬物動態に変化は観察されませんでした。 Ndesmethyl代謝物の平均AUCとCmaxは、腎機能障害のない年齢を一致させたボランティアと比較して、それぞれ126%と73%増加しました。ただし、被験者間のばらつきが大きいため、これらの差は統計的に有意ではありませんでした。重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス)のあるボランティアでは
肝不全:
軽度から中等度の肝硬変のボランティア(チャイルドピューAおよびB)では、シルデナフィルクリアランスの減少が観察され、同等の年齢のボランティアと比較して、AUC(84%)およびCmax(47%)が増加しました。 。肝機能障害がなかった人。重度の肝機能障害のある患者におけるシルデナフィルの薬物動態は研究されていません。
05.3前臨床安全性データ
非臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝子毒性、発がん性、生殖毒性の従来の研究に基づいて、ヒトへのリスクがないことを明らかにしています。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
内部部分:微結晶性セルロース、リン酸水素カルシウム(無水)、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム。
コーティング:ヒプロメロース、二酸化チタン(E171)、乳糖、トリアセチン、インジゴカルミンアルミニウム湖(E132)。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
5年。
06.4保管に関する特別な注意事項
30°Cを超えない温度で保管してください。
湿気を避けるために、元のパッケージに保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
1、4、8または12錠のパックのAclar /アルミニウムブリスター。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
ファイザーリミテッド、サンドイッチ、ケントCT13 9NJ、イギリス。
08.0マーケティング承認番号
1錠25mg-EU / 1/98/077 / 001-AICn°034076012 / E
4錠25mg-EU / 1/98/077 / 002-AICn°034076024 / E
8錠25mg-EU / 1/98/077 / 003-AICn°034076036 / E
12錠25mg-EU / 1/98/077 / 004-AICn°034076048 / E
1錠50mg-EU / 1/98/077 / 005-AICn°034076051 / E
4錠50mg-EU / 1/98/077 / 006-AICn°034076063 / E
8錠50mg-EU / 1/98/077 / 007-AICn°034076075 / E
12錠50mg-EU / 1/98/077 / 008-AICn°034076087 / E
1錠100mg-EU / 1/98/077 / 009-AICn°034076099 / E
4錠100mg-EU / 1/98/077 / 010-AICn°034076101 / E
8錠100mg-EU / 1/98/077 / 011-AICn°034076113 / E
12錠100mg-EU / 1/98/077 / 012-AICn°034076125 / E
09.0最初の承認または承認の更新の日付
1998年9月14日/ 2003年11月11日
10.0本文の改訂日
2003年11月11日