有効成分:ペリンドプリル(ペリンドプリルアルギニン)
プロカプタン2.5mgフィルムコーティング錠
プロカプタンの添付文書は、パックサイズで利用できます。- プロカプタン2.5mgフィルムコーティング錠
- プロカプタン5mgフィルムコーティング錠
- プロカプタン10mgフィルムコーティング錠
なぜプロカプタンが使われるのですか?それはなんのためですか?
プロカプタンはアンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤です。ACE阻害薬は血管を拡張することで機能し、心臓が血管を介して血液を送り出しやすくします。
プロカプタンが使用されます:
- 高血圧(高血圧)を治療するために、
- 心不全(心臓が体のニーズを満たすのに十分な血液を送り出すことができない状態)を治療するために、
- 安定した冠状動脈疾患(心臓への血液供給の減少または遮断を伴う状態)を患い、すでに心臓発作および/または手術を受けた患者における心臓発作などの心臓イベントのリスクを低減するため心臓に供給する血管を広げることにより、心臓への血液供給を改善します。
プロカプタンを使用すべきでない場合の禁忌
プロカプタンを服用しないでください
- ペリンドプリルまたはこの薬の他の成分(セクション6に記載)、または他のACE阻害薬にアレルギーがある場合は、
- 以前のACE阻害薬治療に関連して息切れ、顔、舌または喉の腫れ、激しいかゆみまたは重度の皮膚発疹などの症状を経験した場合、またはあなたまたは家族が他の状況でこれらの症状を経験した場合(血管浮腫と呼ばれる状態) )。
- 妊娠3か月以上の場合(妊娠初期にはプロカプタンも避ける方がよい-「妊娠」のセクションを参照)、
- 糖尿病または腎機能障害があり、アリスキレンを含む血圧降下薬で治療されている場合。
使用上の注意プロカプタンを服用する前に知っておくべきこと
次のいずれかに該当する場合は、プロカプタンを服用する前に、医師、薬剤師、または看護師に相談してください。
- 大動脈弁狭窄症(心臓に由来する主動脈の狭窄)または肥大型心筋症(心臓筋疾患)または腎動脈狭窄症(腎臓に血液を供給する動脈の狭窄)がある、
- 他の心臓の問題に苦しんでいる、
- 肝臓に問題がある、
- 腎臓に問題があるか、透析中です
- 全身性エリテマトーデスや強皮症などのコラーゲン血管疾患(結合組織病)を患っている、
- 糖尿病を患っている、
- 塩の使用を制限するか、カリウムを含む塩代替物を使用する食事療法に従います。
- 麻酔および/または手術を受ける必要があります、
- LDLアフェレーシス(機械による血液からのコレステロールの除去)を受ける場合は、
- 「ハチやハチの刺傷に対するアレルギー」の影響を減らすために、脱感作治療を受ける必要があります。
- 最近下痢、嘔吐、または脱水症状を起こしている、
- 彼女は医師によって「特定の糖分に対する不耐性がある」と診断されました。
- 高血圧の治療に使用される次の薬のいずれかを服用している場合:
- 「アンジオテンシンII受容体拮抗薬」(AIIRA)(サルタンとしても知られています-バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタンなど)、特に糖尿病関連の腎障害がある場合。
- アリスキレン。
医師は、腎臓機能、血圧、および血液中の電解質(カリウムなど)の量を定期的にチェックする場合があります。 「プロカプタンを服用しないでください」という見出しの下の情報も参照してください。
- 血管性浮腫のリスクが高く、この薬は黒人以外の患者よりも血圧を下げる効果が低い可能性があるため、黒由来です。
血管浮腫
血管浮腫(顔、唇、舌、喉の腫れを伴う重度のアレルギー反応で、飲み込みや呼吸が困難)が、プロカプタンを含むACE阻害薬で治療された患者で報告されています。これは、治療中いつでも発生する可能性があります。このような症状が現れた場合は、プロカプタンの服用を中止し、すぐに医師に相談してください。セクション4も参照してください。
妊娠していると思われる場合(または妊娠する可能性がある場合)は、医師に相談してください。プロカプタンは妊娠初期には推奨されません。妊娠3か月以上の場合は、その段階で使用すると赤ちゃんに深刻な害を及ぼす可能性があるため、服用しないでください(「妊娠」のセクションを参照)。
子供と青年
ペリンドプリルの使用は、18歳までの子供および青年には推奨されません。
どの薬や食品がプロカプタンの効果を変えることができるか
処方箋なしで入手した薬を含め、他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
プロカプタンによる治療は、他の薬を服用することによって影響を受ける可能性があります。医師は、用量を調整したり、他の予防措置を講じたりする必要がある場合があります。
これらには以下が含まれます:
- アンジオテンシンII受容体拮抗薬(AIIRA)、アリスキレン(「プロカプタンを服用しない」および「警告と注意事項」の情報も参照)、利尿薬(腎臓で生成される尿を増やす薬)など、高血圧のための他の薬、
- カリウム保持性利尿薬(トリアムテレン、アミロライドなど)、カリウムサプリメントまたはカリウム含有塩代替物、
- 心不全の治療に使用されるカリウム保持性利尿薬:1日あたり12.5mgから50mgの用量のエプレレノンとスピロノラクトン、
- 躁病またはうつ病の治療のためのリチウム、
- 鎮痛または高用量のアスピリンのための非ステロイド性抗炎症薬(例:イブプロフェン)、
- 糖尿病治療薬(インスリンやメトホルミンなど)、
- バクロフェン(多発性硬化症などの病気の筋肉のこわばりを治療するために使用されます)、
- うつ病、不安神経症、統合失調症などの精神障害の治療薬(三環系抗うつ薬、抗精神病薬など)、
- 自己免疫疾患の治療または外科的移植(シクロスポリン、タクロリムスなど)の後に使用される免疫抑制剤(体の防御機構を低下させることができる薬)、
- トリメトプリム(感染症の治療用)、
- エストラムスチン(癌治療に使用)、
- アロプリノール(痛風の治療用)、
- プロカインアミド(不整脈を治療するため)、
- 硝酸塩(血管を拡張する製品)を含む血管拡張剤、
- ヘパリン(血液を薄くするために使用される薬)、
- 低血圧、ショックまたは喘息の治療に使用される薬(例:エフェドリン、ノルアドレナリンまたはアドレナリン)、
- 金塩、特に静脈内投与(関節リウマチの症状の治療に使用)。
食べ物や飲み物とプロカプタン
プロカプタンは食事の前に摂取するのが最善です。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または妊娠を予定している方は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
妊娠
妊娠していると思われる場合(または妊娠する可能性がある場合)は、医師に相談してください。医師は通常、妊娠する前、または妊娠していることがわかったらすぐにプロカプタンの服用を中止するようにアドバイスし、プロカプタンの代わりに別の薬を服用するようにアドバイスします。
プロカプタンは妊娠初期にはお勧めできません。妊娠3か月以上の場合は、妊娠3か月以降に使用すると赤ちゃんに深刻な害を及ぼす可能性があるため、服用しないでください。
えさの時間
母乳育児をしているのか、母乳育児を始めようとしているのかを医師に伝えてください。
プロカプタンは母乳育児をしている女性にはお勧めできません。母乳育児を希望する場合、特に赤ちゃんが生まれたばかりの場合や早産の場合は、医師が別の治療法を選択することがあります。
機械の運転と使用
プロカプタンは通常、注意力に影響を与えませんが、血圧の低下に関連するめまいや倦怠感などの反応が一部の患者で発生する場合があります。これらの症状が出た場合、機械を運転または使用する能力が低下する可能性があります。
プロカプタンには乳糖が含まれています
一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この薬を服用する前に医師に相談してください。
投与量と使用方法プロカプタンの使用方法:投与量
常に医師または薬剤師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
食事の前に、できれば毎日朝の同じ時間に、コップ一杯の水で錠剤を飲み込んで服用してください。あなたの医者はあなたのための正しい用量を決定します。
推奨用量は次のとおりです。
高血圧症:通常の開始および維持用量は1日1回5mgです。 1ヶ月後、必要に応じてこの用量を1日1回10mgに増やすことができます。 1日あたり10mgは、高血圧の治療に推奨される最大用量です。
65歳以上の場合、通常の開始用量は1日1回2.5mgです。 1ヶ月後、この用量は1日1回5mgに、必要に応じて1日1回10mgに増やすことができます。
心不全:通常の開始用量は1日1回2.5mgです。 2週間後、この用量は1日1回5 mgに増やすことができます。これは、心不全の最大推奨用量です。
安定した冠状動脈疾患:通常の開始用量は1日1回5mgです。 2週間後、この用量は1日1回10 mgに増やすことができます。これは、この適応症の最大推奨用量です。
65歳以上の場合、通常の開始用量は1日1回2.5mgです。 1週間後、この用量を1日1回5 mgに増やし、さらに1週間後に1日1回10mgに増やすことができます。
子供と青年での使用
子供や青年への使用はお勧めしません。
プロカプタンの服用を忘れた場合
定期的な治療がより効果的であるため、毎日薬を服用することが重要です。ただし、プロカプタンの服用を忘れた場合は、通常どおり次の服用をしてください。
忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。
プロカプタンの服用をやめたら
プロカプタンによる治療は通常一生続くので、この薬の服用をやめる前に医師に相談する必要があります。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師または看護師に尋ねてください。
過剰摂取プロカプタンを飲みすぎた場合の対処方法
錠剤が多すぎる場合は、最寄りの救急科に行くか、すぐに医師に相談してください。過剰摂取の最も可能性の高い影響は、めまいや失神を引き起こす可能性のある血圧の低下です。この場合、足を上げて横になると役立つ場合があります。
副作用プロカプタンの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
深刻な可能性のある次の副作用のいずれかが発生した場合は、薬の服用を中止し、すぐに医師に伝えてください。
- 顔、唇、口、舌または喉の腫れ、呼吸困難(血管浮腫)(セクション2「警告および注意事項」を参照)(まれ-100人に1人まで影響を受ける可能性があります)、
- 低血圧による重度のめまいまたは失神(一般的-10人に1人に影響を与える可能性があります)、
- 異常に速いまたは不規則な心拍、胸痛(狭心症)または心臓発作(非常にまれです-10,000人に1人に影響を与える可能性があります)、
- 脳卒中の可能性の兆候である可能性のある腕や脚の脱力感または会話の問題(非常にまれです-10,000人に1人に影響を与える可能性があります)、
- 突然の喘鳴、胸痛、息切れまたは呼吸困難(気管支痙攣)(まれ-100人に1人に影響を与える可能性があります)、
- 炎症を起こした膵臓は、ひどい腹痛や背中の痛みを引き起こし、非常に気分が悪くなります(非常にまれです-10,000人に1人に影響を与える可能性があります)。
- 肝炎の兆候である可能性のある皮膚または眼の黄変(黄疸)(非常にまれです-10,000人に1人に影響を与える可能性があります)、
- 発疹は、顔、腕、または脚の赤いかゆみのある斑点(多形紅斑)から始まることがよくあります(非常にまれです-10,000人に1人に影響を与える可能性があります)。
次の副作用のいずれかに気付いた場合は、医師に相談してください。
一般的(10人に1人の患者に影響を与える可能性があります):
- 頭痛、
- めまい、
- めまい、
- チクチクする、
- 視力障害、
- 耳鳴り(耳鳴りの感覚)、
- 咳、
- 息切れ(呼吸困難)、
- 胃腸障害(吐き気、嘔吐、腹痛、味覚障害、消化不良または消化困難、下痢、便秘)、
- アレルギー反応(発疹、かゆみなど)、
- 筋肉のけいれん、
- 疲労感。
珍しい(100人に1人の患者に影響を与える可能性があります):
- 気分が変わる、
- 睡眠障害、
- 口渇、
- 激しいかゆみや重度の皮膚の発疹、
- 皮膚に水疱のクラスターが形成され、
- 腎臓の問題、
- インポテンス、
- 発汗、
- 過剰な好酸球(白血球の一種)、
- 眠気、
- 失神、
- 動悸、
- 頻脈、
- 血管炎(血管の炎症)、
- 光増感反応(太陽に対する皮膚の感受性の増加)、
- 関節痛(関節痛)、
- 筋肉痛(筋肉痛)、
- 胸痛、
- 沈滞、
- 末梢性浮腫、
- 熱、
- 転倒の危険性、
- 検査パラメーターの変更:治療中止時に可逆的な血中の高レベルのカリウム、低レベルのナトリウム、糖尿病患者の低血糖(非常に低い血糖値)、血漿尿素の増加、およびクレアチニン血漿の増加。
まれ(1,000人に1人の患者に影響を与える可能性があります):
- 検査パラメーターの変化:肝酵素レベルの上昇、血清ビリルビンレベルの上昇。
非常にまれです(10,000人に1人の患者に影響を与える可能性があります):
- 錯乱、
- 好酸球性肺炎(まれなタイプの肺炎)、
- 鼻炎(鼻づまりまたは鼻水)、
- 急性腎不全、
- 白血球と赤血球の数の減少、ヘモグロビンの減少、血小板の数の減少などの血液値の変化。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師、薬剤師、看護師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。また、www.agenziafarmaco.gov。it/ itの全国報告システムから直接副作用を報告することもできます。 / 責任者。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
カートンとボトルに記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。有効期限は、その月の最後の日を指します。
製品を湿気から保護するために、容器をしっかりと閉じてください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
締め切り ">その他の情報
プロカプタン2.5mgに含まれるもの
- 有効成分はペリンドプリルアルギニンです。 1つのフィルムコーティング錠には、1.6975 mgのペリンドプリル(2.5 mgのペリンドプリルアルギニンに相当)が含まれています。
- 錠剤コアの他の成分は、ラクトース一水和物、ステアリン酸マグネシウム、マルトデキストリン、疎水性コロイドシリカ、デンプングリコール酸ナトリウム(タイプA)であり、フィルムコーティングには、グリセロール、ヒプロメロース、マクロゴール6000、ステアリン酸マグネシウム、二酸化チタンがあります。
PROCAPTAN 2.5mgの外観とパックの内容
プロカプタン2.5mg錠は、白色の丸い凸状のフィルムコーティング錠です。
錠剤は、5、10、14、20、30、50、60(30の60または2容器)、90(30の90または3容器)、100(50の100または2容器)、120( 30の120または4容器)または500錠(50の500または10容器)。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前-
フィルムでコーティングされたPROCAPTAN2.5MG錠
02.0定性的および定量的組成-
ペリンドプリルアルギニン。
1つのフィルムコーティング錠には、2.5mgのペリンドプリルアルギニンに相当する1.6975mgのペリンドプリルが含まれています。
既知の効果のある賦形剤:36.29mgの乳糖一水和物。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形-
フィルムコーティング錠。
白くて丸い凸状のフィルムコーティング錠。
04.0臨床情報-
04.1治療適応症-
高血圧
高血圧の治療。
心不全
うっ血性心不全の治療。
安定した冠状動脈疾患
心筋梗塞および/または血行再建術の病歴のある患者における心臓イベントのリスクの低減。
04.2投与の形態と方法-
投与量
ポソロジーは、患者のプロファイル(セクション4.4を参照)と血圧反応に基づいて個別化する必要があります。
-高血圧
プロカプタンは、単独で、または他のクラスの降圧薬と組み合わせて使用できます(セクション4.3、4.4、4.5、および5.1を参照)。
推奨される開始用量は、朝の1日1回の投与で服用する5mgです。
強く活性化されたレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系(特に腎血管性高血圧症、塩分および水分の枯渇、心不全または重度の高血圧症)の患者では、開始用量の摂取後に血圧の過度の低下が起こる可能性があります。これらの患者では推奨されます。 2.5mgの用量で厳密な医学的監督の下で治療を開始する。
1ヶ月の治療後、1日1回の投与で最大10mgまで増量することができます。
対症療法の低血圧は、プロカプタン療法の開始後に発生する可能性があり、現在利尿薬で治療されている患者で発生する可能性が高いため、これらの患者は塩分と水分が枯渇している可能性があるため、注意が必要です。
可能な限り、利尿薬はプロカプタンによる治療を開始する2〜3日前に中止する必要があります(セクション4.4を参照)。
利尿薬を中止できない高血圧患者では、プロカプタンによる治療を2.5mgの用量で開始する必要があります。腎機能と血清カリウムレベルを監視する必要があります。
その後、プロカプタンの投与量は血圧反応に応じて調整する必要があります。必要に応じて、利尿薬治療を再導入することができます。
高齢患者では、2.5 mgの用量で治療を開始する必要があります。これは、必要に応じて、1か月の治療後に5 mgに徐々に増やし、腎機能に基づいて10 mgに増やすことができます(下の表を参照)。
-うっ血性心不全
一般に非カリウム保持性利尿薬および/またはジゴキシンおよび/またはベータ遮断薬と組み合わせたプロカプタンによる治療は、毎日朝に2.5mgの推奨開始用量で綿密な医学的監督の下で開始されることが推奨されます。
この用量は、許容される場合、2週間後に1日1回の摂取で最大5 mgまで増やすことができます。用量の調整は、患者の個々の臨床反応に基づいて行う必要があります。
重度の心不全の患者およびリスクが高いと考えられる他の患者(腎機能障害および電解質障害のある患者、利尿薬および/または血管拡張薬を併用して治療された患者)では、慎重な医学的監督の下で治療を開始する必要があります(セクション4.4を参照) 。
症候性低血圧のリスクが高い患者、例えば低ナトリウム血症の有無にかかわらず塩分が枯渇した患者、循環血液量減少患者または高用量利尿薬を投与されている患者では、プロカプタンによる治療を開始する前に、可能な場合これらの要因の修正を行う必要があります。
血圧、腎機能、血漿カリウム濃度は、プロカプタンによる治療前と治療中の両方で注意深く監視する必要があります(セクション4.4を参照)。
- 安定した冠状動脈疾患
プロカプタン治療は、腎機能に応じて、5 mgの用量が十分に許容される場合、1回の「2週間の1日摂取量」で5 mgの用量で開始し、1日1回の摂取量で10mgに増やす必要があります。
高齢の患者さんは、2.5mgを1日1回1回服用し、翌週は1日1回5mgに増量してから、1週間で10mgに増量して治療を開始する必要があります。腎機能に基づく(表「「腎不全」の投与量調整」を参照)。投与量は、以前の低用量が十分に許容されている場合にのみ増やす必要があります。
特別な人口:
腎不全の患者:
腎不全の患者では、以下の表Iに概説されているように、クレアチニンクリアランスに基づいてポソロジーを調整する必要があります。
表I:腎不全における投与量の調整
*ペリンドプリラットの透析クリアランスは70ml /分です。血液透析患者では、透析後に投与する必要があります。
肝不全の患者
肝機能障害のある患者では、投与量の調整は必要ありません(セクション4.4および5.2を参照)。
小児人口:
18歳未満の小児および青年におけるペリンドプリルの安全性と有効性は確立されていません。
現在入手可能なデータはセクション5.1に記載されていますが、ポソロジーに関する推奨はできません。
したがって、子供や青年への使用はお勧めしません。
投与方法
経口使用用。
食事の前の朝にプロカプタンを1日1回服用することをお勧めします。
04.3禁忌-
-活性物質、セクション6.1に記載されている賦形剤のいずれか、またはその他のACE阻害剤に対する過敏症。
-以前のACE阻害薬療法に関連した血管浮腫の病歴;
-遺伝性または特発性血管性浮腫;
-妊娠の第2および第3トリメスター(セクション4.4および4.6を参照)。
-糖尿病または腎機能障害(GFR)の患者におけるアリスキレン含有薬とプロカプタンの併用
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項-
安定した冠状動脈疾患
ペリンドプリルによる治療の最初の月に不安定狭心症(主要または非主要)のエピソードが発生した場合は、治療を継続する前に慎重なリスク/ベネフィット評価を行う必要があります。
低血圧
ACE阻害薬は血圧の低下を引き起こす可能性があります。
症候性低血圧は、合併症のない高血圧症の患者ではめったに観察されておらず、このイベントは、利尿薬治療、減量食、透析、下痢、嘔吐、または重度の腎炎の患者などの循環血液量減少患者で発生する可能性が高くなります。依存性高血圧(セクション4.5および4.8を参照)。症候性低血圧は、関連する腎不全の有無にかかわらず、うっ血性心不全の患者で観察されています。これは、高用量のループ利尿薬、低ナトリウム血症、または腎機能障害の投与に反映されるように、より重度の心不全の患者で発生する可能性が高くなります。治療の開始と適応。症候性低血圧のリスクが高い患者では、投与量を注意深く監視する必要があります。 (セクション4.2および4.8を参照)。
血圧の過度の低下が心筋梗塞または脳血管イベントにつながる可能性がある虚血性心疾患または脳血管障害の患者についても、同様の考慮が必要です。
低血圧が発生した場合、患者は仰臥位になり、必要に応じて、塩化ナトリウム9 mg / ml(0.9%)溶液を静脈内注入する必要があります。一過性低血圧の出現は、さらなる用量の投与に対する禁忌を表すものではなく、これは一般に、容積の拡大による血圧の上昇後に問題なく発生する可能性があります。
うっ血性心不全および正常または低血圧の一部の患者では、「プロカプタンの投与後に全身血圧のさらなる低下が起こる可能性があります。この効果は予想され、一般に治療中止の理由にはなりません。」低血圧は症候性になります。プロカプタンの減量または中止が必要な場合があります。
大動脈弁および僧帽弁の狭窄/肥大型心筋症
他のACE阻害薬と同様に、僧帽弁狭窄症および大動脈弁狭窄症や肥大型心筋症などの左心室流出路閉塞症の患者には、プロカプタンを注意して投与する必要があります。
腎不全
腎不全の場合(クレアチニンクリアランス
これらの患者のカリウムとクレアチニンの定期的なモニタリングは、現在の医療行為の一部である必要があります(セクション4.8を参照)。
うっ血性心不全の患者では、ACE阻害薬療法の開始後の低血圧は腎機能のさらなる障害をもたらす可能性があります。この状況では、一般的に可逆性の急性腎不全が報告されています。
ACE阻害薬で治療された両側腎動脈狭窄または片腎動脈狭窄の一部の患者では、血中尿素窒素とクレアチニンの増加が観察されており、一般的に治療を中止すると元に戻ります。これは、腎不全の患者に発生する可能性が最も高いです。腎血管性高血圧症が同時に存在すると、重度の低血圧と腎不全のリスクが高まります。
これらの患者では、治療は厳格な医学的監督の下で開始されるべきであり、投薬量は減らされ、注意深く滴定されるべきです。利尿薬による治療が上記に寄与する可能性があるため、プロカプタン療法の最初の数週間は、利尿薬の投与を中止し、腎機能を監視する必要があります。
明らかな前腎血管疾患のない一部の高血圧患者では、特にプロカプタンを利尿薬と併用して投与した場合、血中尿素窒素と血漿クレアチニンの一般的に軽度で一過性の増加が観察されています。これは、既存の患者で発生する可能性が高くなります。腎機能障害利尿薬および/またはプロカプタンの減量および/または中止が必要な場合があります。
血液透析を受けている患者
アナフィラキシー様反応は、高流束膜を用いた血液透析を受け、ACE阻害薬で治療されている患者で報告されています。これらの患者には、異なるタイプの透析膜または異なるクラスの降圧薬の使用を検討する必要があります。
腎臓移植
最近の腎臓移植を受けている患者にプロカプタンを投与した経験はありません。
過敏症/血管性浮腫
顔、四肢、唇、粘膜、舌、声門および/または喉頭の血管浮腫は、プロカプタンを含むACE阻害薬で治療された患者ではめったに報告されていません(セクション4.8を参照)。これは、治療中いつでも発生する可能性があります。このような場合、プロカプタンは直ちに中止し、症状が完全に解消するまで患者を観察する必要があります。顔と唇に限局した浮腫の場合、抗ヒスタミン薬は症状の緩和に有用でしたが、治療を必要とせずに反応は解消しました。
喉頭浮腫に関連する血管浮腫は致命的となる可能性があります。気道閉塞を引き起こす可能性のある舌、声門、または喉頭の病変がある場合は、緊急治療を迅速に開始する必要があります。アドレナリンおよび/または開存気道の維持。
症状が完全に消えるまで、そして長期間、患者を注意深く監視する必要があります。
ACE阻害薬治療とは関係のない血管性浮腫の病歴のある患者は、ACE阻害薬で治療すると血管性浮腫のリスクが高くなる可能性があります(セクション4.3を参照)。
腸の血管性浮腫は、ACE阻害薬で治療された患者ではめったに報告されていません。これらの患者は腹痛(悪心または嘔吐の有無にかかわらず)を示しました。場合によっては、顔面血管浮腫の既往歴がなく、C-1エステラーゼレベルは正常でした。血管性浮腫は、腹部CTスキャンまたは超音波を含む手順で診断されたか、手術で診断され、ACE阻害薬が中止された後に症状が解消されました。腸の血管性浮腫は、腹痛を呈するACE阻害薬で治療された患者の鑑別診断に含める必要があります。
低密度リポタンパク質(LDL)アフェレーシス中のアナフィラキシー様反応
まれに、生命を脅かすアナフィラキシー様反応の症例が、硫酸デキストランによる低密度リポタンパク質(LDL)アフェレーシスを受けているACE阻害薬で治療された患者で報告されています。これらの反応は、各アフェレーシスの前にACE阻害薬治療を一時的に差し控えることによって回避されました。
脱感作治療中のアナフィラキシー反応
アナフィラキシー様反応の症例は、脱感作治療を受けているACE阻害薬(例:膜翅目毒)で治療された患者で報告されています。同じ患者で、これらの反応はACE阻害薬による治療を一時的に差し控えることによって防止されましたが、患者の偶発的な再暴露で再び現れました。
肝不全
まれに、ACE阻害薬による治療が、胆汁うっ滞性黄疸から始まり、劇症肝壊死および(場合によっては)死に至る症候群と関連していることがあります。この症候群のメカニズムは不明です。黄疸または肝酵素の有意な増加を経験するACE阻害薬で治療された患者は、ACE阻害薬を中止し、綿密な医学的監督下に置かれるべきです(セクション4.8を参照)。
好中球減少症/無顆粒球症/血小板減少症/貧血
好中球減少症/無顆粒球症/血小板減少症および貧血の症例がACE阻害薬で治療された患者で報告されています。腎機能が正常で、他の複雑な要因がない患者では、好中球減少症はめったに発生しません。ペリンドプリルは、膠原病の患者、免疫抑制剤、アロプリノールまたはプロカインアミド、またはこれらの複雑な因子の組み合わせで治療されている患者には、特に以前の腎機能障害の存在下で、細心の注意を払って投与する必要があります。これらの患者の何人かは重度の感染症を発症しましたが、いくつかのケースでは集中的な抗生物質療法に反応しませんでした。これらの患者がペリンドプリルで治療されている場合は、白血球数を定期的にチェックし、感染のエピソード(喉の痛み、発熱など)を報告するように依頼することをお勧めします。
民族性
ACE阻害薬は、黒人以外の患者よりも黒人の患者でより頻繁に血管浮腫を引き起こす可能性があります。
他のACE阻害薬と同様に、ペリンドプリルは非民族患者よりも黒人患者の血圧を下げる効果が低い可能性があります。これはおそらく、黒人高血圧患者の低レニン濃度の有病率が高いためです。
咳
ACE阻害薬の投与後に咳が報告されています。この特徴的な咳は乾燥して持続し、治療を中止すると解消します。咳の鑑別診断を行う際には、ACE阻害薬による咳を考慮する必要があります。
手術/麻酔
大手術を受けている患者、または低血圧を引き起こす薬剤による麻酔を受けている患者では、プロカプタンは代償性レニン放出に続発するアンジオテンシンII形成をブロックする可能性があります。手術の1日前に治療を中止する必要があります。低血圧が発生し、上記のメカニズムに関連していると思われる場合は、ボリュームの拡張によって修正する必要があります。
高カリウム血症
ペリンドプリルを含むACE阻害薬で治療された一部の患者では、血清カリウム濃度の上昇が観察されています。高カリウム血症の発症の危険因子には、腎不全、腎機能障害、年齢(> 70歳)、真性糖尿病、付随する事象、特に脱水症、急性心不全、代謝性アシドーシス、およびカリウム保持性利尿薬の併用が含まれます(例、スピロノラクトン、エプレレノン、トリアムテレン、またはアミロリド)、カリウムサプリメントまたはカリウム含有塩代替物;血清カリウムの増加に関連する他の薬物(例えばヘパリン)を服用している患者もリスクが高くなります。
特に腎機能障害のある患者では、カリウムサプリメント、カリウム保持性利尿薬、またはカリウム含有塩代替物を使用すると、血清カリウムが大幅に増加する可能性があります。高カリウム血症は、深刻な、時には致命的な不整脈を引き起こす可能性があります。上記の薬剤の併用が適切であると思われる場合は、注意して使用し、血清カリウムの頻繁なモニタリングを実施する必要があります(セクション4.5を参照)。
糖尿病患者
経口抗糖尿病薬またはインスリンで治療された糖尿病患者では、ACE阻害薬による治療の最初の月の間、血糖値を注意深く監視する必要があります(セクション4.5を参照)。
リチウム
リチウムとペリンドプリルの組み合わせは一般的に推奨されていません(セクション4.5を参照)。
カリウム保持性利尿薬、カリウムサプリメント、またはカリウム含有塩代替物
ペリンドプリルとカリウム保持性利尿薬、カリウムサプリメント、またはカリウム含有塩代替物の組み合わせは、一般的に推奨されていません(セクション4.5を参照)。
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系(RAAS)の二重遮断
ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、またはアリスキレンを併用すると、低血圧、高カリウム血症、腎機能低下(急性腎不全を含む)のリスクが高まるという証拠があります。したがって、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体遮断薬、またはアリスキレンを組み合わせて使用することによるRAASの二重遮断は推奨されません(セクション4.5および5.1を参照)。
デュアルブロック療法が絶対に必要であると考えられる場合、これは専門家の監督下で、腎臓機能、電解質、および血圧を綿密かつ頻繁に監視してのみ行う必要があります。
ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬は、糖尿病性腎症の患者に同時に使用しないでください。
妊娠
ACE阻害薬療法は妊娠中に開始すべきではありません。妊娠を計画している患者には、ACE阻害薬による継続的な治療が不可欠であると考えられない限り、妊娠で使用するための実証済みの安全性プロファイルを備えた代替の降圧治療を使用する必要があります。妊娠が診断されたら、ACE阻害薬による治療を直ちに中止する必要があります。適切な代替療法を開始する必要があります(セクション4.3および4.6を参照)。
賦形剤
乳糖が存在するため、ガラクトース不耐症、ブドウ糖-ガラクトース吸収不良、またはラップラクターゼ欠損症のまれな遺伝的問題がある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用-
臨床試験データは、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、またはアリスキレンの併用によるレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系(RAAS)の二重遮断が、低血圧、高カリウム血症、減少などの有害事象の頻度の上昇と関連していることを示しています。 RAASシステムで活性のある単剤の使用と比較した腎機能(急性腎不全を含む)(セクション4.3、4.4および5.1を参照)。
高カリウム血症を誘発する薬
アリスキレン、カリウム塩、カリウム保持性利尿薬、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、NSAID、ヘパリン、シクロスポリンやタクロリムスなどの免疫抑制剤、トリメトプリムなど、一部の薬剤または治療クラスは高カリウム血症の発症を増加させる可能性があります。これらの薬の組み合わせは、高カリウム血症のリスクを高めます。
禁忌の併用(セクション4.3を参照)
アリスキレン:
糖尿病患者または腎不全の患者では、高カリウム血症のリスク、腎機能および心血管系の罹患率の悪化、および死亡率の増加。
併用はお勧めしません(セクション4.4を参照)
アリスキレン:
糖尿病ではない、または腎不全がない患者では、高カリウム血症のリスク、腎機能および心血管系の罹患率の悪化、および死亡率の増加。
ACE阻害薬とアンジオテンシン受容体拮抗薬の併用療法:
明白なアテローム性動脈硬化症、心不全、または末端器官損傷を伴う糖尿病患者では、ACE阻害薬とアンジオテンシン受容体拮抗薬の併用療法が低血圧、失神、高カリウム血症および悪化のより高い頻度と関連していることが文献で報告されていますレニン-アンギオテンシン-アルドステロン系で活性のある単剤の使用と比較した場合の腎機能(急性腎不全を含む)の腎機能、カリウムレベルおよび血圧の綿密なモニタリングを伴う症例。
エストラムスティン:
血管性浮腫(血管性浮腫)などの副作用が増加するリスク。
カリウム保持性利尿薬(例:トリアムテレン、アミロライド)、カリウム塩 :
高カリウム血症(生命を脅かす)、特に腎不全(相加的な高カリウム血症効果。ペリンドプリルと上記の薬剤との併用は推奨されません(セクション4.4を参照)。それでも、上記の薬剤の併用が適切であると考えられる場合は、注意して、カリウムを頻繁に監視しながら使用する必要があります。
心不全でのスピロノラクトンの使用については、以下を参照してください。
リチウム
リチウムとACE阻害剤の併用投与後、血漿中濃度とリチウム毒性の可逆的増加が観察されています。
リチウム治療中のペリンドプリルの投与は推奨されませんが、必要に応じてリチウム血漿レベルを注意深く監視する必要があります(セクション4.4を参照)。
特別な注意が必要な併用 :
抗糖尿病薬(インスリン、経口血糖降下薬):
疫学研究では、ACE阻害薬と抗糖尿病薬(インスリン、経口血糖降下薬)の併用投与は、低血糖のリスクを伴う血糖降下作用の増加を引き起こす可能性があることが示唆されています。この現象の発生は、組み合わせた最初の数週間で発生する可能性が高いようです。治療。そして腎不全の患者。
バクロフェン:
降圧効果の増加血圧をチェックし、必要に応じて降圧投与量を調整します。
非カリウム保持性利尿薬:
利尿薬で治療されている患者、特に量や塩分が枯渇している患者は、ACE阻害薬による治療の開始後に血圧の過度の低下を経験する可能性があります。利尿薬を中止することで血圧の低下の可能性を減らすことができます。血液量を増やすまたは、低用量および漸進的用量で、ペリンドプリル療法を開始する前に塩分摂取量を増やす。
「動脈性高血圧症では、 利尿薬による以前の治療が量および/または塩の枯渇を引き起こした場合、ACE阻害薬による治療を開始する前に利尿薬を中止する必要があります。その場合、カリウム保持性利尿薬を再導入するか、低用量のACE阻害薬による治療を開始し、徐々に増やします。
うっ血性心不全の場合 利尿薬で治療する場合、ACE阻害薬による治療は、おそらく関連する非カリウム保持性利尿薬の用量を減らした後、非常に低用量で開始する必要があります。
すべての場合において、ACE阻害薬による治療の最初の数週間は腎機能(クレアチニンレベル)を監視する必要があります。
カリウム保持性利尿薬 (エプレレノン、スピロノラクトン):
エプレレノンまたはスピロノラクトンを1日あたり12.5mg〜50 mgの用量で、低用量のACE阻害薬を使用した場合:
駆出率を伴うNYHAクラスII-IV心不全の治療において
併用を開始する前に、高カリウム血症と腎不全がないことを確認してください。
カラミアとクレアチン血症の綿密なモニタリングは、治療の最初の月に、最初は週に1回、次に毎月に行うことをお勧めします。
1日あたり3g以上の用量のアスピリンを含む非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)
ACE阻害薬を非ステロイド性抗炎症薬(例、抗炎症薬のアセチルサリチル酸、COX-2阻害薬、非選択的NSAID)と同時に投与すると、降圧効果が低下する可能性があります。
ACE阻害薬とNSAIDを併用すると、特に既存の腎機能が低下している患者において、急性腎不全の可能性や血清カリウムの増加など、腎機能の悪化のリスクが高まる可能性があります。
特に高齢者では、この組み合わせは注意して投与する必要があります。
患者は十分に水分補給されるべきであり、併用療法の開始後および治療中に定期的に腎機能を監視することを重要視する必要があります。
注意が必要な併用 :
降圧剤と血管拡張剤
これらの薬剤の併用投与は、ペリンドプリルの降圧効果を高める可能性があります。ニトログリセリンと他の硝酸塩または他の血管拡張薬の併用投与は、血圧をさらに低下させる可能性があります。
グリプチン(リナグリプチン、サクサグリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン):
ACE阻害薬で同時治療された患者におけるグリプチンによるジペプチジルペプチダーゼIV(DPP IV)活性の低下による血管性浮腫のリスクの増加。
三環系抗うつ薬/抗精神病薬/麻酔薬
ACE阻害薬と特定の麻酔薬、三環系抗うつ薬、抗精神病薬を併用すると、血圧がさらに低下する可能性があります(セクション4.4を参照)。
交感神経刺激薬
交感神経刺激薬は、ACE阻害薬の降圧効果を低下させる可能性があります。
ゴールド
硝子体反応(症状には顔面充血、悪心、嘔吐、低血圧など)が、注射可能な金塩(金チオリンゴ酸ナトリウム)とペリンドプリルを含むACE阻害薬の併用療法を受けている患者ではめったに報告されていません。
04.6妊娠と母乳育児-
妊娠
ACE阻害薬の使用は妊娠の第1トリメスターでは推奨されません(セクション4.4を参照)。ACE阻害薬の使用は妊娠の第2および第3トリメスターでは禁忌です(セクション4.3および4.4を参照)。
妊娠初期のACE阻害薬への曝露後の催奇形性のリスクに関する疫学的証拠は決定的ではありませんでした。ただし、リスクのわずかな増加を排除することはできません。 ACE阻害薬による継続的な治療が不可欠であると考えられない限り、妊娠に使用するための実証済みの安全性プロファイルを備えた代替の降圧治療を、妊娠を計画している患者に使用する必要があります。妊娠が診断されたら、ACE阻害薬による治療を直ちに中止し、適切な場合は代替する必要があります。治療を開始する必要があります。
妊娠後期および妊娠後期のACE阻害薬への曝露は、女性に胎児毒性(腎機能の低下、羊水過少症、頭蓋骨骨化遅延)および新生児毒性(腎不全、低血圧、高カリウム血症)を誘発することが知られています(セクション5.3を参照)。
妊娠後期からACE阻害薬への曝露が発生した場合は、腎機能と頭蓋骨の超音波検査をお勧めします。
母親がACE阻害薬を服用している新生児は、低血圧を注意深く監視する必要があります(セクション4.3および4.4を参照)。
えさの時間
母乳育児中のプロカプタンの使用に関するデータがないため、プロカプタンは推奨されておらず、特に母乳育児の場合は、安全性プロファイルが証明された代替治療が推奨されます。新生児または未熟児の母乳による母乳育児。
受胎能力
生殖能力や出産する影響はありませんでした。
04.7機械の運転および使用能力への影響-
プロカプタンは、機械を運転したり使用したりする能力に直接影響を与えませんが、血圧の低下に関連する個々の反応は、特に治療の開始時または別の降圧薬と組み合わせたときに、一部の患者で発生する可能性があります。
その結果、機械を運転または使用する能力が損なわれる可能性があります。
04.8望ましくない影響-
に。安全性プロファイルの要約
ペリンドプリルの安全性プロファイルは、ACE阻害薬の安全性プロファイルと一致しています。
臨床試験で報告され、ペリンドプリルで観察される最も頻繁な有害事象は、めまい、頭痛、麻痺、めまい、視覚障害、耳鳴り、低血圧、咳、呼吸困難、腹痛、便秘、下痢、消化不良、消化不良、悪心、嘔吐、掻痒です。 、発疹、筋肉のけいれん、無力症。
NS。副作用の要約表
臨床試験中および/または治療中 以下の望ましくない影響がペリンドプリルで報告されており、以下の頻度に分類されています。
非常に一般的(≥1/ 10);一般的(≥1/ 100、
*自発的報告後に報告された有害事象の臨床試験から計算された頻度
臨床研究
EUROPA研究の無作為化期間中、重篤な有害事象のみが収集されました。重篤な有害事象を報告した患者はほとんどいませんでした:ペリンドプリルで治療された患者6122人中16人(0.3%)およびプラセボで治療された患者6107人中12人(0.2%)。ペリンドプリルで治療された患者では、6人の患者で低血圧、3人の患者で血管浮腫、1人の患者で突然の心停止が観察されました。ペリンドプリル群の咳、低血圧、またはその他の不耐性の治療を中止した患者の数は、プラセボ治療を受けた被験者よりも多く、それぞれ6.0%(n = 366)対2.1%(n = 129)でした。
疑わしい副作用の報告:
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取-
ヒトの過剰摂取に関して利用できる臨床データは限られています。
ACE阻害薬の過剰摂取に関連する症状には、低血圧、循環ショック、電解質障害、腎不全、過呼吸、頻脈、動悸、徐脈、めまい、不安、咳などがあります。
過剰摂取の場合は、塩化ナトリウム9 mg / ml(0.9%)溶液の静脈内注入による治療が推奨されます。低血圧が発生した場合、患者はショック状態にあるように配置する必要があります。アンジオテンシンIIおよび/またはカテコールアミンの静脈内注入による治療も、可能な場合は検討することができます。
ペリンドプリルは、血液透析によって全身循環から取り除くことができます(セクション4.4を参照). 治療抵抗性徐脈の場合はペースメーカーの使用が必要です。バイタルサイン、血清電解質、クレアチニン濃度を継続的に監視する必要があります。
05.0薬理学的特性-
05.1「薬力学的特性-
薬物療法グループ:ACE阻害薬、関連なし。
ATCコード:C09AA04。
作用機序
ペリンドプリルは、アンジオテンシンIからアンジオテンシンIIへの変換酵素(ACE)阻害剤です。変換酵素またはキナーゼは、アンギオテンシンIを血管収縮剤であるアンギオテンシンIIに変換し、血管拡張剤であるブラジキニンを血漿中のアンギオテンシンIIの不活性なヘプタペプチドに分解して増加させるエキソペプチダーゼです。血漿レニン活性(レニン放出の負のフィードバックメカニズムの阻害による)およびアルドステロンの分泌の減少。 ACEはブラジキニンを不活性化するため、ACEの阻害は、循環および局所レベルでのカリクレイン-キニン系の活性の増加も決定します(したがって、プロスタグランジンの活性化も決定します)。このメカニズムが血圧の低下に寄与する可能性があります。 ACE阻害剤によるものであり、それがいくつかの副作用(例えば咳)の原因の一部であること。
ペリンドプリルは、その活性代謝物であるペリンドプリルを介して作用します。他の代謝物は表示されません 試験管内で ACE活性の阻害。
臨床効果と安全性
高血圧
ペリンドプリルは、軽度、中等度、重度の高血圧のすべての段階で活性があります。仰臥位と立位の両方で、収縮期血圧と拡張期血圧の低下が観察されています。
ペリンドプリルは末梢血管抵抗を低下させ、血圧を低下させます。その結果、心拍数に影響を与えることなく、末梢血流が増加します。
腎血流量は通常増加しますが、糸球体濾過率(GFR)は一般的に変化しません。
降圧効果のピークは単回投与の4〜6時間後に発生し、降圧効果は少なくとも24時間維持されます。中間の効果はピーク効果の87〜100%です。
血圧の低下は急速に起こります。治療に反応する患者では、治療の1か月後に血圧の正常化に達し、タキフィラキシーを発生させることなく維持されます。
治療の中止は、以下の現象を伴わない リバウンド.
ペリンドプリルは左心室肥大を軽減します。
ペリンドプリルには血管拡張作用があることがヒトで臨床的に証明されており、大きな動脈幹の弾力性を改善し、小さな動脈の中膜/内腔比を低下させます。
チアジド系利尿剤を追加すると、相加的な相乗効果が得られます。ACE阻害薬とチアジドの併用により、利尿剤による治療によって誘発される低カリウム血症のリスクも軽減されます。
心不全
ペリンドプリルは、前負荷と後負荷を減らすことによって心臓の働きを減らします。
心不全の患者で実施された研究は次のことを示しています:
-左心室と右心室の充満圧の低下、
-総末梢血管抵抗の減少、
-心拍出量の増加と心係数の改善。
比較研究では、軽度から中等度の心不全の患者に2.5 mgのペリンドプリルアルギニンを最初に投与しても、プラセボと比較して血圧の有意な低下は見られませんでした。
安定した冠状動脈疾患の患者
EUROPA試験は、多施設共同、国際的、無作為化、二重盲検対プラセボの臨床試験であり、4年間続きました。
18歳以上の1万2,218人(12,218人)の患者が、8 mgのペリンドプリルtert-ブチルアミン(10 mgのペリンドプリルアルギニンに相当)(n = 6,110)またはプラセボ(n = 6,108)の投与を受けるように無作為化されました。
登録された患者は、心不全の臨床的兆候の証拠がない冠状動脈疾患を記録していました。
全体として、患者の90%は、以前に心筋梗塞および/または以前に冠状動脈血行再建術を受けていました。
ほとんどの患者は、抗血小板薬、脂質低下薬、ベータ遮断薬などの従来の治療法に加えて、治験薬を服用していました。
主な有効性基準は、心血管死、致命的ではない心筋梗塞、および/または心停止と蘇生の成功の組み合わせでした。ペリンドプリルtert-ブチルアミン8mg(ペリンドプリルアルギニン10 mgに相当)による1日1回の治療は、1.9%の主要エンドポイントの有意な絶対的低下を示しました(相対リスク20%低下、95%CI [9.4; 28.6]- NS
心筋梗塞および/または血行再建術の病歴のある患者では、22.4%のRRRに対応する2.2%のプラセボと比較して主要評価項目の絶対的な減少が観察されました(95%CI [12.0; 31.6] -p
小児科での使用:
18歳未満の小児および青年におけるペリンドプリルの安全性と有効性は確立されていません。
糸球体濾過率が30ml /分/1.73m²を超える2〜15歳の高血圧の子供62人を対象としたオープンな非比較臨床試験では、患者に0.07mg / kgに等しいペリンドプリルの平均投与量が与えられました。投与量は、患者のプロファイルと血圧反応に基づいて、最大投与量0.135 mg / kg /日まで個別化されました。
59人の患者が3か月の研究期間を完了し、36人の患者が研究延長期間を完了しました。つまり、少なくとも24か月間追跡されました(平均研究期間:44か月)。
以前に他の降圧治療を受けていた患者では、収縮期および拡張期の血圧は「包含」から最後の評価まで安定したままであり、ナイーブな患者では低下しました。
子供の75%以上は、最後の評価で95パーセンタイル未満の収縮期および拡張期血圧を持っていました。
安全性は満足のいくものであり、ペリンドプリルの既知の安全性プロファイルと一致していることがわかりました。
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系(RAAS)の二重遮断に関する臨床試験データ:
2つの大規模なランダム化比較試験(ONTARGET(進行中のテルミサルタン単独およびラミプリルグローバルエンドポイント試験との組み合わせ)およびVAネフロン-D(糖尿病における退役軍人省腎症))は、ACE阻害薬と拮抗薬の併用の使用を検討しました。アンジオテンシンII受容体。
ONTARGETは、心血管疾患または脳血管疾患の病歴、または臓器損傷の証拠に関連する2型糖尿病の患者を対象に実施された研究です。 VA NEPHRON-Dは、2型糖尿病と糖尿病性腎症の患者を対象に実施された研究です。
これらの研究では、単剤療法と比較して、高カリウム血症、急性腎障害、および/または低血圧のリスクの増加が観察された一方で、腎および/または心血管の転帰および死亡率に対する有意な有益な効果は示されませんでした。
これらの結果は、同様の薬力学的特性を考えると、他のACE阻害薬およびアンジオテンシンII受容体拮抗薬にも関連しています。
したがって、ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬は、糖尿病性腎症の患者に同時に使用すべきではありません。
ALTITUDE(心血管および腎疾患エンドポイントを使用した2型糖尿病におけるアリスキレン試験)は、2型糖尿病および慢性腎臓病の患者におけるACE阻害薬またはアンジオテンシンII受容体拮抗薬の標準治療にアリスキレンを追加することの利点を検証することを目的とした研究でした。 、心血管疾患、またはその両方。有害事象のリスクが高いため、研究は早期に終了しました。アリスキレン群では、プラセボ群よりも心血管死と脳卒中の頻度が数値的に高く、有害事象と重篤な有害事象がありました(高カリウム血症、低血圧および腎機能障害)は、プラセボ群よりもアリスキレン群でより頻繁に報告されました。
05.2「薬物動態特性-
吸収
経口投与後、ペリンドプリルの吸収は急速であり、1時間以内にピーク濃度に達します。ペリンドプリルの血漿中半減期は1時間です。
ペリンドプリルはプロドラッグです。投与されたペリンドプリル用量の27%が、活性代謝物であるペリンドプリルとして血流に到達します。活性のあるペリンドプリルに加えて、ペリンドプリルは5つの代謝物を生成し、それらはすべて不活性です。ペリンドプリラットのピーク血漿濃度は3〜4時間で到達します。
食物摂取はペリンドプリルへの変換を減少させ、したがって生物学的利用能を減少させるので、ペリンドプリルアルギニンは食事の前の朝に1日1回経口投与されるべきです。
摂取したペリンドプリルの投与量と相対的な血漿濃度の間には線形相関が示されています。
分布
遊離ペリンドプリラットの分布容積は約0.2l / kgです。
ペリンドプリルの血漿タンパク質、主にアンジオテンシン変換酵素への結合は20%ですが、濃度に依存します。
排除
ペリンドプリルは尿中に排泄され、遊離画分の最終半減期は約17時間で、4日以内に定常状態に達します。
特別な人口
ペリンドプリラットの除去は、高齢者だけでなく、心臓または腎不全の患者でも減少します。腎不全では、患者の障害の程度(クレアチニンクリアランス)に応じて投与量を調整することが望ましい。
ペリンドプリラットの透析クリアランスは70ml /分です。
肝硬変の患者では、ペリンドプリルの動態が変化します。親分子の肝クリアランスが半分に減少します。ただし、形成されるペリンドプリラットの量は減少しないため、投与量の調整は必要ありません(セクション4.2および4.4を参照)。
05.3前臨床安全性データ-
薬物の経口投与(ラットおよびサルで実施)による慢性毒性試験では、標的臓器は腎臓であり、可逆的な損傷があります。
実施された研究では変異原性は観察されなかった 試験管内で また インビボ.
生殖毒性試験(ラット、マウス、ウサギ、サル)では、胚毒性または催奇形性の兆候は見られませんでした。しかし、アンジオテンシン変換酵素阻害剤のクラスは、胎児の発育後期に望ましくない影響を引き起こし、げっ歯類とウサギの胎児の死亡と先天性欠損症につながることが示されています:腎臓損傷と周産期および出生後の死亡率の増加。ラットでは、オスでもメスでも出産することはありませんでした。
ラットとマウスでの長期試験では、発がん性は観察されませんでした。
06.0医薬品情報-
06.1添加剤-
核
乳糖一水和物
ステアリン酸マグネシウム
マルトデキストリン
疎水性コロイドシリカ
トウモロコシ澱粉グリコール酸塩(タイプA)
フィルムコーティング
グリセロール
ヒプロメロース
Macrogol 6000
ステアリン酸マグネシウム
二酸化チタン
06.2非互換性 "-
関係ありません。
06.3有効期間 "-
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項-
湿気から保護するために、容器をしっかりと閉じてください。
06.5即時包装の性質と包装の内容-
ポリエチレンフローリデューサーと乾燥剤ゲルを含む不透明な白いキャップを備えた白いポリプロピレン錠剤容器。
5、10、14、20、30、50、60(30の60または2コンテナ)、90(30の90または3コンテナ)、100(50の100または2コンテナ)、120(120または4コンテナ)のボックス30の)または500錠(50の500または10の容器)
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用と取り扱いの説明-
特別な指示はありません
07.0「マーケティング承認」の保有者-
I.F.B.ストローダーS.r.l.
ルカパッシ経由、85
00166ローマ
08.0マーケティング承認番号-
AICn°0274690672.5mg-5つのフィルムコーティング錠
AICn°0274690792.5mg-10錠のフィルムコーティング錠
AICn°0274690812.5mg-14錠のフィルムコーティング錠
AICn°0274690932.5mg-20錠のフィルムコーティング錠
AICn°0274691052.5mg-30フィルムコーティング錠
AICn°0274691172.5mg-50錠のフィルムコーティング錠
AICn°0274691292.5mg-60フィルムコーティング錠
AICn°0274691312.5mg-フィルムコーティング錠90錠
AICn°0274693842.5mg-100錠のフィルムコーティング錠
AICn°0274691432.5mg-120フィルムコーティング錠
AICn°0274691562.5mg-500フィルムコーティング錠
09.0最初の承認または承認の更新の日付-
最新の更新日:2012年4月3日
10.0テキストの改訂日-
07/2015