有効成分：ドンペリドン
RAXAR 10mg経口分散性錠剤
Raxarが使用されるのはなぜですか？それはなんのためですか？
この薬には、ドーパミン拮抗薬であるドンペリドンが含まれています。胃の運動性に作用する薬です。
この薬は、吐き気（気分が悪くなる）と嘔吐（気分が悪くなる）を治療するために、成人および青年（12歳以上で体重35kg以上）に使用されます。
Raxarを使用すべきでない場合の禁忌
次の場合は、RAXAR 10mgの口腔内分散性錠剤を服用しないでください。
- ドンペリドンまたはこの薬の他の成分のいずれかに対する既知のアレルギー（組成物を参照）。
- プロラクチノーマ（下垂体疾患）
- 胃または腸の出血、腸閉塞または胃腸穿孔。
- 中等度または重度の肝機能障害
- ECG（心電図）が「修正されたQT間隔」の延長と呼ばれる心臓障害を検出した場合
- 心臓が正常に血液を送り出すことができない障害（心不全と呼ばれる状態）がある、またはこれまでに経験したことがある場合。
- 血中のカリウムまたはマグネシウムのレベルが低い、またはカリウムのレベルが高い原因となる障害がある場合。
- 特定の薬を服用している場合（「その他の薬とRAXAR」を参照）
疑問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
使用上の注意Raxarを服用する前に知っておくべきこと
RAXAR 10 mg、口腔内分散性錠剤には特に注意してください。
- 医師から「一部の糖分に不耐性がある」と言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
- 肝臓に問題がある場合（肝機能障害または肝不全）は、医師に伝えてください（「RAXARを服用しないでください」を参照）。
- 経口ケトコナゾール（微視的真菌による感染症の治療）または経口エリスロマイシン（抗生物質）を服用している場合は、最初に医師の診察を受けずにこの薬を服用しないでください（「その他の薬とRAXAR」を参照）。
- 腎臓の問題（腎機能障害または腎不全）に苦しんでいる場合。この薬の服用量を減らすか、服用頻度を減らす必要があり、医師が定期的にあなたを訪問したい場合があるため、長期治療の場合は医師にアドバイスを求めてください。
- ドンペリドンは、心調律障害および心停止のリスク増加と関連している可能性があります。このリスクは、60歳以上の患者、または1日あたり30mgを超える用量を服用している患者で発生する可能性が高くなります。ドンペリドンを他の薬と一緒に投与すると、リスクも高まります。感染症（真菌感染症または細菌感染症）を治療するための薬を服用している場合、および/または心臓の問題またはAIDS / HIVがある場合は医師または薬剤師に伝えてください（他の薬とRAXARのセクションを参照）。
ドンペリドンは、成人と子供に最低の実効線量で使用する必要があります。
- QTc間隔を延長するドンペリドンやその他の薬剤の使用は、既存の心臓伝導間隔の延長がある患者、特にQTc、重大な電解質異常、またはうっ血性心不全などの基礎となる心疾患のある患者では注意が必要です。
- まれに、重度の過敏反応や気管支痙攣を引き起こす可能性があります。ドンペリドンの服用中に、動悸、呼吸困難、失神などの不整脈に気づいた場合は、医師にご相談ください。この場合、ドンペリドンの治療を中止してください。
相互作用どの薬物または食品がRaxarの効果を変える可能性があるか
治療薬を服用している場合は、RAXARを服用しないでください。
- 真菌感染症、例えばアゾール系抗真菌剤、特に経口ケトコナゾール、フルコナゾール、またはボリコナゾール
- 細菌感染症、特にエリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、モキシフロキサシン、ペンタミジン（これらの薬は抗生物質です）
- 心臓の問題または高血圧（例：アミオダロン、ドロネダロン、キニジン、ジソピラミド、ドフェチリド、ソタロール、ジルチアゼム、ベラパミル）
- 精神病（例：ハロペリドール、ピモジド、セルチンドール）
- うつ病（例：シタロプラム、エスシタロプラム）
- 胃腸障害（例：シサプリド、ドラセトロン、プルカロプリド）
- アレルギー（例：メキタジン、ミゾラスチン）
- マラリア（特にハロファントリン）
- エイズ/ HIV（プロテアーゼ阻害剤）
- 腫瘍（例：トレミフェン、バンデタニブ、ビンカミン）
感染症、心臓病、エイズ/ HIVを治療するための薬を服用している場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
非処方薬を含む他の薬を服用している間、RAXARがあなたにとって安全であるかどうか医師または薬剤師に尋ねることは重要です。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠
予防措置として、妊娠初期にはRAXAR 10 mgの使用を避けることが望ましいです。必要に応じて、妊娠後期および妊娠後期にドンペリドンを使用することを検討してください。妊娠中に薬が処方されている場合は、必ず次のことを行ってください。慎重に医師の指示。
治療中に妊娠した場合は、治療を継続するかどうかを決定する医師に伝えてください。
母乳育児
母乳から少量のドンペリドンが検出されています。ドンペリドンは、母乳で育てられた赤ちゃんの心臓に副作用を引き起こす可能性があります。ドンペリドンは、授乳中に医師が厳密に必要であると判断した場合にのみ使用してください。この薬を服用する前に、医師にアドバイスを求めてください。
機械の運転と使用：
この薬は、機械を運転したり使用したりする能力にまったくまたは無視できるほどの影響を及ぼします。
RAXAR 10 mgのいくつかの成分、口腔内分散性錠剤に関する重要な情報：ブドウ糖、二酸化硫黄（E220）。
投与量、投与方法および投与時間Raxarの使用方法：Posology
あなたの医者があなたに異なる指示を与えない限り、これらの指示に厳密に従ってください。
治療期間：
症状は通常、この薬を服用してから3〜4日以内に解消します。医師に相談せずにRAXARを7日以上服用しないでください。
12歳以上で体重35kg以上の成人および青年：通常の用量は、1日3回、できれば食事の前に1錠を服用することです。
1日3錠以上服用しないでください。
口腔内分散性錠剤は、体重35kg未満の子供には適していません。
子供は経口懸濁液で治療する必要があります。
投与方法
経口使用。
口腔内分散性錠剤は唾液を口に入れると急速に溶解し、水なしで服用できます。
噛まずに錠剤を口の中で溶かします。
錠剤は、投与直前に振とうすることにより、コップ半分の水に溶解することもできます。
錠剤は食事の前に服用する必要があります。食後に服用すると、体内への吸収が遅くなることがあります。
肝機能障害：
中等度または重度の肝機能障害の場合は禁忌です。軽度の肝機能障害の場合、用量の変更は必要ありません。
腎機能障害
腎機能障害の場合、投与の頻度と用量を減らす必要があるかもしれません。心臓血管への影響心臓血管への影響があるため、ドンペリドンは最小限の有効量で使用する必要があります。既存の心臓伝導間隔の延長、重大な障害、または基礎となる心臓病がある患者には、注意が必要です。
過剰摂取Raxarを飲みすぎた場合の対処方法
RAXARを飲みすぎた場合、特に子供が飲みすぎた場合は、すぐに医師、薬剤師、または最寄りの毒物センターに連絡してください。過剰摂取の場合、対症療法を採用することができます。 QT延長と呼ばれる心臓の問題の可能性を考慮して、心エコー検査のモニタリングを行うことができます。
RAXAR 10 mg経口分散錠の服用を忘れた場合：
覚えたらすぐに薬を飲んでください。次の通常の服用時間になったら、次の服用まで待ってから通常通り続けてください。忘れた分を補うために2回分を飲まないでください。
副作用Raxarの副作用は何ですか
すべての薬RAXAR10 mgと同様に、口腔内分散性錠剤は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを摂取できるわけではありません。
非常に一般的：10人に1人以上の患者に影響を与える
共通：100人の患者のうち1から10人に影響を与える
珍しい：1,000人中1〜10人のユーザーに影響
まれ：10,000人の患者のうち1〜10人に影響を与える
非常にまれ：10,000人に1人未満の患者に影響を与える
不明：入手可能なデータから頻度を推定することはできません
非常にまれな：
- 免疫系障害：アレルギー反応（発疹、かゆみ、息切れ、喘鳴、顔のむくみなど）が報告されています。このような場合は、直ちに治療を中止し、直ちに医師または薬剤師にご相談ください。
- 神経系障害：けいれん、眠気、頭痛、異常な筋肉の動き、または震え（震え）が発生する可能性があります。異常な筋肉の動きの開始は、それが新生児や乳児で発生する場合、より重要です。
- 精神障害：興奮、神経質
- 調査：肝機能検査異常
- 下痢。
レア：
- プロラクチン（ミルクの流れを誘発するホルモン）、乳汁漏出（授乳期間外のミルクの分泌）、女性化乳房（男性の異常な乳房の発達）、無月経（月経の不規則または欠如）、筋肉の非常にまれで一過性の症状を含む胃腸障害のレベルの上昇痙攣。
RAXAR 10 mg、口腔内分散性錠剤には二酸化硫黄（E220）が含まれているため、まれに、重度のアレルギー反応や呼吸障害のリスクがあります。
不明（利用可能なデータから頻度を推定することはできません）：
- 心臓障害：心調律障害、突然死
心血管系障害が報告されています：心調律障害（急速または不規則な心調律）;そのような苦情がある場合は、すぐに治療を中止する必要があります。ドンペリドンは、心調律障害および心停止のリスク増加と関連している可能性があります。このリスクは、60歳以上の患者、または1日あたり30mgを超える用量を服用している患者で発生する可能性が高くなります。ドンペリドンは、成人と子供に最低の実効線量で使用する必要があります。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverseの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます
副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
子供の視界や手の届かないところに保管してください。
EXP後のパッケージに記載されている有効期限後は使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
30°C以上で保管しないでください。湿気から保護するために、ブリスターをしっかりと閉じてください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
RAXAR 10、口腔内分散性錠剤には何が含まれていますか？
有効成分はドンペリドンです
1つの口腔内分散性錠剤には10mgのドンペリドンが含まれています。
他の成分は次のとおりです。
微結晶性セルロース、クロスポビドン、レモンフレーバー*、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、無水疎水性コロイドシリカ。 *レモンフレーバー：マルトデキストリン（ブドウ糖源）、アラビアゴム、ブチル化ヒドロキシアニソール、二酸化硫黄（E220）、アルファピネン、ベータピネン、ミルセン、リモネン、ガンマテルピネン、ネラル、ゲラニアール。
RAXAR 10 mg、口腔内分散性錠剤の外観とパックの内容：
RAXAR 10 mg、口腔内分散性錠剤は、白からオフホワイトの丸い両凸の口腔内分散性錠剤です。
それは10、20、30、40、60および100錠を含むパックで利用可能です。すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
RAXAR 10MGゴールド分散錠
▼追加の監視の対象となる医薬品。これにより、新しい安全情報を迅速に特定できます。医療専門家は、疑わしい副作用を報告するように求められます。副作用を報告する方法については、セクション4.8を参照してください。
02.0定性的および定量的組成
1つの口腔内分散性錠剤には10mgのドンペリドンが含まれています。
賦形剤：ブドウ糖、二酸化硫黄（E220）。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
口腔内分散性錠剤。
白またはほぼ白の丸い両凸の錠剤。
04.0臨床情報
04.1治療適応
RAXARは、吐き気と嘔吐の症状を和らげることが示されています。
04.2投与の形態と方法
子供は経口懸濁液で治療することが好ましい。
RAXARは、吐き気と嘔吐を制御するために必要な最短期間、最低有効量で使用する必要があります。
食事の前に経口RAXARを服用することをお勧めします。食後に服用すると、薬の吸収がかなり遅れます。
飲み忘れた場合は、忘れて通常の服用時間に1回分を飲んでください。忘れた分は2回分を飲まないでください。
原則として、最大治療期間は1週間を超えてはなりません。
成人および青年（12歳以上で体重35kg以上）
1日あたり最大30mgの用量で1日3回までの1つの10mg錠。
口腔内分散性錠剤は唾液の助けを借りて口の中で急速に溶解し、水ありまたはなしで服用できます。水なしで服用する場合は、錠剤を舌の上に置き、飲み込む前に口の中で溶解する必要があります。適切な場合は、飲むことができます。後で。コップ一杯の水。
口腔内分散性錠剤は、投与直前にコップ半分の水に振って溶解することもできます。
肝機能障害
RAXARは、中等度および重度の肝不全には禁忌です（セクション4.3を参照）。ただし、軽度の肝機能障害の場合は、投与量の調整は必要ありません（セクション5.2を参照）。
腎機能障害
重度の腎不全ではドンペリドンの半減期が長くなるため、反復投与の場合、腎機能障害の重症度に応じて、RAXARの投与頻度を1日1〜2回に減らす必要があります。長期治療を受けているそのような患者は定期的にフォローアップする必要があります（セクション4.4および5.2を参照）。
ドンペリドンは、心臓血管への影響があるため、最低有効量で使用する必要があります。既存の心臓伝導間隔の延長、重大な障害、または基礎となる心臓病がある患者には、注意が必要です（セクション4.4を参照）。
04.3禁忌
この薬は以下の状況では禁忌です：
•ドンペリドンまたはいずれかの賦形剤に対する既知の過敏症。
•プロラクチン放出下垂体腫瘍（プロラクチノーマ）。
•中等度または重度の肝機能障害のある患者（セクション5.2を参照）。
•心臓伝導間隔、特にQTc間隔の延長がわかっている患者、重大な電解質障害およびうっ血性心不全などの既存の心疾患のある患者（セクション4.4を参照）。
•QT間隔を延長するすべての薬剤の同時投与（セクション4.5を参照）。
•強力なCYP3A4阻害剤の併用投与（QT間隔延長への影響に関係なく）（セクション4.5を参照）。
この医薬品は、胃腸出血、機械的閉塞、腸穿孔など、胃の運動性の刺激が有害である可能性がある場合には使用しないでください。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
腎機能障害
ドンペリドンの消失半減期は、重度の腎不全で延長されます。反復投与の場合、ドンペリドンの投与頻度は、障害の重症度に応じて1日1回または2回に減らす必要があります。投与量。
強力なCYP3阻害剤A4と一緒に服用
QTc間隔を延長する経口ケトコナゾール、エリスロマイシン、またはCYP3 A4の他の強力な阻害剤との同時投与は避ける必要があります（セクション4.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用を参照）。
ガラクトース不耐性のまれな遺伝的問題を抱える患者、例えば。ガラクトース血症またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良は、この薬を服用しないでください。
心血管系への影響
ドンペリドンは、心電図のQT間隔の延長に関連付けられています。市販後調査中に、QT間隔延長の非常にまれなケースが発見されました ポイントのねじれ ドンペリドンを服用している患者。これらの症例には、交絡危険因子、電解質障害、および要因の原因となっている可能性のある併用治療の患者が含まれていました（セクション4.8を参照）。
疫学研究は、ドンペリドンが深刻な心室性不整脈または心臓突然死のリスク増加と関連していることを示しています（セクション4.8を参照）。 60歳以上の患者、30 mgを超える1日量を服用している患者、およびQT延長薬またはCYP3A4阻害剤を併用している患者では、リスクの増加が観察されています。
ドンペリドンは、成人と子供に最低の実効線量で使用する必要があります。
ドンペリドンは、心臓伝導間隔、特にQTc間隔の既存の延長が知られている患者、重大な電解質障害（低カルシウム血症、高カルシウム血症、低マグネシウム血症）、または徐脈のある患者、またはうっ血性機能不全などの既存の心臓病の患者には禁忌です。心室性不整脈のリスク増加による心拍数（セクション4.3を参照）。
電解質障害（低カルシウム血症、高カルシウム血症、低マグネシウム血症）または徐脈は、催不整脈作用のリスクを高める状態であることが知られています。
ドンペリドン治療は、心不整脈に関連する兆候または症状がある場合は中止する必要があり、患者は医師に相談する必要があります。
患者は、心臓の症状があればすぐに報告するようにアドバイスされるべきです。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
ドンペリドンは主にCYP3A4によって代謝されます。
インビトロ研究からのデータは、CYP3A4を有意に阻害する薬物の併用がドンペリドンの血漿レベルの増加をもたらす可能性があることを示唆しています。
薬力学的および/または薬物動態学的相互作用が原因で発生するQT間隔延長のリスクの増加。
以下の物質の併用は禁忌です
QTc間隔を延長する薬
•クラスIA抗不整脈薬（例、ジソピラミド、ヒドロキニジン、キニジン）
•クラスIIIの抗不整脈薬（例、アミオダロン、ドフェチリド、ドロネダロン、イブチリド、ソタロール）
•いくつかの抗精神病薬（例、ハロペリドール、ピモジド、セルチンドール）
•いくつかの抗うつ薬（例、シタロプラム、エスシタロプラム）
•いくつかの抗生物質（例えば、エリスロマイシン、レボフロキサシン、モキシフロキサシン、スピラマイシン）
•いくつかの抗真菌剤（例：ペンタミジン）
•いくつかの抗マラリア剤（特にハロファントリン、ルメファントリン）
•いくつかの胃腸薬（例、シサプリド、ドラセトロン、プルカロプリド）
•いくつかの抗ヒスタミン薬（例、メキタジン、ミゾラスチン）
•癌の治療に使用されるいくつかの薬（例えば、トレミフェン、バンデタニブ、ビンカミン）
•他のいくつかの薬（例えば、ベプリジル、ジフェマニル、メタドン）（セクション4.3を参照）。
強力なCYP3A4阻害剤（QT延長効果に関係なく）、例：
•プロテアーゼ阻害剤
•全身性アゾール系抗真菌剤
•一部のマクロライド（エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン）（セクション4.3を参照）。
以下の物質の併用はお勧めしません
中程度のCYP3A4阻害剤、例えばジルチアゼム、ベラパミルおよびいくつかのマクロライド。 （セクション4.3を参照）
以下の物質を併用する場合は注意が必要です
徐脈および低カルシウム血症を誘発する薬剤の場合、およびQT間隔の延長に関与する次のマクロライドの場合は注意が必要です：アジスロマイシンおよびロキシスロマイシン（クラリスロマイシンはCYP3A4の強力な阻害剤であるため禁忌です）。
上記の物質のリストは参考であり、網羅的ではありません。
04.6妊娠と授乳
妊娠 :
妊娠中の女性におけるドンペリドンの使用に関するデータは限られています。妊娠中にドンペリドンに曝露した後の胚、胎児、または新生児へのリスクは確認されていません。
ある動物種での研究では、非常に高用量の投与後の母体毒性に関連する生殖毒性が示されています（セクション5.3を参照）。
予防措置として、妊娠初期のドンペリドンの使用を避けることが望ましいです。必要に応じて、妊娠の第2および第3トリメスターでのドンペリドンの使用を検討することができます。
母乳育児
ドンペリドンは母乳に排泄され、母乳で育てられた乳児は母体の体重に合わせて調整された用量の0.1％未満しか受け取りません。母乳を介した曝露後、有害作用、特に心臓への影響の発生を排除することはできません。この場合、乳児への母乳育児の利点を評価することにより、母乳育児を中止するか、ドンペリドン療法を中止/中止するかを決定する必要があります。母乳育児中の乳児のQTc間隔を延長するリスク要因がある場合は、注意が必要です。
04.7機械の運転および使用能力への影響
この薬は、機械を運転したり使用したりする能力にまったくまたは無視できるほどの影響を及ぼします。
04.8望ましくない影響
副作用は、次の規則を使用して頻度別に以下にリストされています。非常に一般的（≥1/ 10）。一般的（≥1/ 100、
1ドンペリドンは、下垂体が血液脳関門の外側にあるため、プロラクチンレベルの上昇を引き起こす可能性があります。
まれに、この高プロラクチン血症は、乳汁漏出、女性化乳房、無月経などの神経内分泌副作用を引き起こす可能性があります。
2錐体外路系の副作用は、乳児や幼児では非常にまれであり、成人では例外的です。
これらの効果は、治療を中止すると自然に完全に消えます。
3けいれん、興奮、傾眠などの他の中枢神経系に関連する影響は非常にまれであり、主に乳児と子供で報告されています。
二酸化硫黄（E220）の存在により、まれに過敏反応や気管支痙攣が発生するリスクがあります。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse。
04.9過剰摂取
症状
過剰摂取の症例は主に乳幼児で報告されています。過剰摂取の症状には、興奮、意識の変化、発作、方向感覚の喪失、傾眠、錐体外路症状などがあります。
処理
ドンペリドンに対する特定の解毒剤はありません。過剰摂取の場合は、標準的な対症療法をすぐに行う必要があります。 QT間隔が長くなる可能性があるため、ECGモニタリングを実行する必要があります。
胃洗浄と活性炭の使用が役立つ場合があります。
抗コリン薬および抗パーキンソン病薬は、錐体外路反応の制御に役立つ可能性があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：運動促進薬。
ATCコード：A03F A03。
ドンペリドンは制吐作用のあるドーパミン拮抗薬であり、血液脳関門を容易に通過しません。
ドンペリドンで治療された患者、特に成人では、錐体外路系の副作用は非常にまれですが、ドンペリドンは下垂体からのプロラクチンの放出を促進します。ドンペリドンの催吐効果は、末梢（胃運動）効果とドーパミン作動性受容体の拮抗作用の組み合わせから生じる可能性があります。錐体外路領域の血液脳関門の外側にある「化学受容体トリガーゾーン」にあります。脳に見られる低濃度によると、動物実験は、ドーパミン作動性受容体に対するドンペリドンの主に末梢効果を示しています。
ヒトでの研究では、経口ドンペリドンが下部食道括約筋圧を上昇させ、人体十二指腸の運動性を改善し、胃内容排出を促進することが示されています。胃液分泌には影響しません。
ICH-E14ガイドラインに従って、徹底的なQT間隔研究が実施されました。この研究には、プラセボ、アクティブコンパレータ、および陽性対照が含まれ、ドンペリドンの投与量が1日あたり最大80mgの健康な被験者を対象に10回投与されました。この研究では、ドンペリドン20 mgを4回投与した場合の、ベースラインの3.4ミリ秒からの変化におけるLS平均（最小二乗）におけるドンペリドンとプラセボの補正QT間隔（QTc）の最大差が特定されました。 4日目に毎日。90％（1.0〜5.9ミリ秒）の双方向信頼区間は10ミリ秒を超えませんでした。この研究では、QTc間隔に関連する影響は観察されませんでした。ドンペリドンを最大80mgの用量で投与した場合/日（例えば、最大推奨用量の2倍以上）。
ただし、以前の2つの薬物相互作用研究では、ドンペリドンを単剤療法（10 mgを1日4回）として投与した場合のQTc間隔の延長の証拠が示されています。
ドンペリドンとプラセボの間のフリデリシア補正QT間隔（QTcF）の最大時間対応平均差は、それぞれ5.4ミリ秒（95％CI：-1.7〜12.4）および7.5ミリ秒（95 CI）でした。％：0.6〜14.4）。
05.2「薬物動態特性
吸収
ドンペリドンは経口投与後に急速に吸収され、血漿中濃度のピークは投与後約1時間で発生します。ドンペリドンのCmaxおよびAUC値は、10mgから20mgの範囲の用量に比例して増加しました。ドンペリドンAUCの2倍または3倍の蓄積が、ドンペリドンを1日4回（5時間ごと）4日間繰り返し投与すると観察されました。
ドンペリドンのバイオアベイラビリティは、食事の後に服用すると健康な被験者で増加しますが、胃腸障害のある患者は食事の15〜30分前に薬を服用する必要があります。胃酸の低下はドンペリドンの吸収を損ないます。経口バイオアベイラビリティは、シメチジンと重曹の以前の同時投与によって低下します。
食事の後に薬を経口摂取すると、吸収がピークに達するまでの時間がわずかに遅れ、AUCがいくらか増加します。
分布
経口ドンペリドンは、蓄積または代謝自己誘導現象を示しません。投与の90分後、30mgの1日量での2週間の経口投与後の21ng / mlのピーク血漿レベルは、最初の投与後に得られた18ng / mlのそれとほぼ同等であることが見出された。ドンペリドンは血漿タンパクに91〜93％結合しています。
放射性標識薬物を用いて実施された動物での分布研究は、「組織分布は広いが脳濃度は低い。少量の薬物がラットの胎盤を通過する」ことを示した。
代謝
ドンペリドンは、ヒドロキシル化と脱アルキル化によって急速かつ広範な肝代謝を受けます。代謝研究 試験管内で 診断阻害剤を使用すると、CYP3A4はドンペリドンのN-脱アルキル化に最も関与するシトクロムP-450の形態であり、CYP3A4、CYP1A2、およびCYP2E1はドンペリドンの芳香族ヒドロキシル化に関与することが示されます。
排泄
尿中および糞便中排泄量は、経口投与量のそれぞれ31％および66％であり、未変化の薬物排泄の割合は少ない（糞便中排泄の10％および尿中排泄の約1％）。
単回経口投与後の血漿半減期は、健康なボランティアでは7〜9時間ですが、重度の腎不全の患者では延長されます。
肝機能障害
中等度の肝機能障害（ピュースコア7〜9、チャイルドピュー分類B）の被験者では、ドンペリドンのAUCとCは、健康な被験者よりもそれぞれ2.9倍と1.5倍高くなっています。
非結合画分は25％増加し、終末消失半減期は15時間から23時間に延長されます。軽度の肝機能障害のある被験者は、タンパク質結合に変化がなく、CmaxおよびAUC値に基づいて、健康な被験者よりも全身曝露がわずかに低くなります。終末半減期重度の肝機能障害のある被験者は研究されていません。中等度または重度の肝機能障害のある患者にはドンペリドンは禁忌です（セクション4.3を参照）。
腎機能障害
重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス2）のある被験者では、ドンペリドンの排出半減期が7.4時間から20.8時間に増加しましたが、血漿中薬物レベルは健康なボランティアよりも低かった。
非常に少量の未変化の薬剤が腎臓から排泄されるため（約1％）、腎不全の患者では単回投与の用量を調整する必要はほとんどありません。
ただし、反復投与の場合は、疾患の重症度に応じて1日1〜2回に減量する必要があり、減量が必要な場合があります。
05.3前臨床安全性データ
電気生理学的研究 試験管内で と インビボ ドンペリドンに対するヒトのQTc間隔延長の全体的なリスクが中程度であることを示しています。 hERGでトランスフェクトされた単離細胞およびギニアブタからの単離筋細胞でのinvitro実験では、投与後の遊離血漿濃度と比較してIKrイオンチャネルを通る電流を阻害するIC50値に基づいて、曝露比は26〜47倍の範囲でした単離された心臓組織でのインビトロ実験における作用能の持続期間の延長のための安全マージンは、「最大日用量でのヒト」の遊離血漿濃度よりも45倍高かった。 （10mgを1日3回投与）invitroでの不整脈促進モデル（単離されたランゲンドルフ灌流心臓）の安全マージンは、最大1日量（10mgを1日3回投与）のヒトの遊離血漿濃度よりも9〜45倍高かった。日）。モデルでは インビボ 犬の長期補正QT間隔（QTc）の無影響レベル、およびトルサードドポアントに感作されたウサギモデルの不整脈の誘発は、「man at」の遊離血漿濃度をそれぞれ22倍および435倍以上上回っていました。最大1日量（10 mgを1日3回投与）。静脈内注入後に麻酔をかけたギニアピッグを使用したモデルでは、総血漿濃度45.4 ng./ mlで補正QT間隔（QTc）に影響はありませんでした。最大1日量（10mgを1日3回投与）でのヒトの総血漿レベルの3倍。この最新の研究と、ドムペリドンの経口投与後のヒトとの関連性は不明です。
CYP3A4による代謝阻害の存在下では、ドンペリドンの遊離血漿濃度は3倍になる可能性があります。
高い母体毒性投与量（推奨されるヒト投与量の40倍以上）では、ラットに催奇形性の影響が見られました。マウスとウサギでは催奇形性は観察されなかった。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
微結晶性セルロース、クロスポビドン、レモンフレーバー*、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、無水疎水性コロイドシリカ。
*レモンフレーバー：マルトデキストリン（ブドウ糖源）、アラビアゴム、ブチル化ヒドロキシアニソール、二酸化硫黄（E220）、アルファピネン、ベータピネン、ミルセン、リモネン、ガンマテルピネン、ネラル、ゲラニアール。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
30°C以上で保管しないでください。
湿気から保護するために、ブリスターをしっかりと閉じてください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
水ぶくれの10、20、30、40、60および100錠（PVC / PVDC /アルミニウム）。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
CRINOS S.p.A.、Via Pavia 6、20136ミラノ
08.0マーケティング承認番号
RAXAR 10 mg口腔内分散性錠剤、ブリスターPVC / PVDC / Al AIC N.039200011に10錠
RAXAR 10 mg口腔内分散性錠剤、PVC / PVDC / AlAICブリスターNo.0392000023の20錠
RAXAR 10 mg口腔内分散性錠剤、PVC / PVDC / AlAICブリスターNo.039200035に30錠
RAXAR 10 mg口腔内分散性錠剤、PVC / PVDC / AlAICブリスターNo.039200047に40錠
RAXAR 10 mg口腔内分散性錠剤、PVC / PVDC / AlAICブリスターNo.039200050中60錠
RAXAR 10 mg口腔内分散性錠剤、PVC / PVDC / AlAICブリスターNo.039200062に100錠
09.0最初の承認または承認の更新の日付
2009年11月20日/ 2012年11月7日
10.0本文の改訂日
2015年3月
