有効成分：ボツリヌス毒素A型
BOTOX®100アラガンユニット、注射用溶液用粉末
BOTOX®200アラガンユニット、注射用溶液用粉末
なぜボトックスが使われるのですか？それはなんのためですか？
ボトックスとは
ボトックスは、筋肉、膀胱壁、または皮膚の下に注射される筋弛緩薬であり、注射される各筋肉の神経インパルスを部分的にブロックすることによって機能し、これらの筋肉の過度の収縮を軽減します。
ボトックスは皮膚の下に注射されると、汗腺に作用して発汗量を減らします。
膀胱壁に注射されると、BOTOXは膀胱の筋肉組織に作用して尿の喪失（尿失禁）を減らします。慢性片頭痛の場合、BOTOXは痛みの信号を遮断して片頭痛の発症を間接的に遮断できると考えられていますが、慢性片頭痛でBOTOXがどのように機能するかは完全には理解されていません。
BOTOXとは何ですか
成人では、BOTOXは以下を制御するために使用されます。
- まぶたと顔の持続的な筋肉のけいれん
- 首と肩の持続的な筋肉のけいれん
- 脳卒中患者の手首と手の持続的な筋肉のけいれん
- 他の局所治療が役に立たないときに通常の日常活動を妨げる脇の下の過度の発汗
- 尿失禁を伴う過活動膀胱-膀胱を空にしたいという突然の衝動と、通常よりも頻繁にトイレに行く必要がある-他の薬（抗コリン作用薬と呼ばれる）が役に立たなかった場合
- 脊髄損傷または多発性硬化症に関連する膀胱障害による尿失禁。
BOTOXは、成人の慢性片頭痛の症状を軽減するために使用されます。
- 月に15日以上の頭痛があり、そのうち少なくとも8日は片頭痛があり、適切な反応がないか、予防のために投与された抗片頭痛薬に不耐性です。
慢性片頭痛は神経系に影響を与える病気です。通常、患者は頭の痛みに苦しんでおり、光、大きな音、香り/臭い、吐き気や嘔吐に過度に敏感になることがよくあります。頭は15日以上発生します。毎月、BOTOXは症状を大幅に軽減し、慢性片頭痛に苦しむ患者の生活の質を改善することが示されています。
BOTOXは、この分野を専門とする神経内科医によって慢性片頭痛と診断された場合にのみ処方されるべきです。 BOTOXは神経内科医の監督下で投与されるべきです。 BOTOXは、急性片頭痛、慢性緊張型頭痛、または薬物乱用頭痛のある患者には使用されません。
歩くことができない脳性麻痺の2歳以上の子供では、BOTOXは以下を制御するために使用されます。
- 持続的な脚の筋肉のけいれんによって引き起こされる足の変形。ボトックスは、脚の持続的な筋肉のけいれんを和らげます。
ボトックスを使用すべきでない場合の禁忌
BOTOXを使用しないでください
- ボツリヌス毒素A型またはBOTOXの他の成分のいずれかにアレルギー（過敏）がある場合;
- 「注射部位感染」が提案されている場合。
- 尿失禁の治療を受けていて、「尿路感染症」を発症した場合、または膀胱を空にすることが突然できなくなった場合（および定期的にカテーテルを使用しない場合）。
- 尿失禁の治療を受けており、必要に応じてカテーテルを使用する予定がない場合。
BOTOXには特に注意してください
BOTOXを使用する前に
次の場合は医師に相談してください。
- 過去に注射に問題があった（失神など）。
- 医師が注射しようとしている筋肉または皮膚の領域に炎症があります;
- あなたの医者が注射しようとしているところに著しい衰弱または筋緊張の喪失がある;
- 特に首や肩の持続的な筋肉のけいれんの治療を受けている場合は、嚥下や食べ物や液体が誤って肺に接触するという問題が発生したことがあります。
- 他の筋肉の問題または筋肉に影響を与える慢性疾患（重症筋無力症またはイートンランバート症候群など）に苦しんでいる;
- 神経系の特定の疾患（筋萎縮性側索硬化症や運動神経障害など）に苦しんでいます。
- 閉鎖隅角緑内障（眼圧が高い）と呼ばれる眼疾患があるか、このタイプの緑内障を発症するリスクがあると言われています。
- 何らかの方法で注射される筋肉を変更した可能性のある手術または怪我をしたことがある;
- 尿失禁を伴う過活動膀胱の治療を受けており、尿の通過が困難である、流れが弱い、または断続的であるなど、尿失禁の兆候と症状がある男性です。
BOTOXで治療された後
次のような場合は、医師に連絡して直ちに注意を促してください。
- 呼吸困難、嚥下困難、または話す能力;
- じんましん、顔や喉の腫れを含む腫れ、喘鳴、失神、息切れ（重度のアレルギー反応の症状の可能性）。
使用上の注意ボトックスを服用する前に知っておくべきこと
あなたがBOTOXで治療されることが多すぎるか、または用量が高すぎる場合、あなたの体はBOTOXの効果を減らすことができる抗体を生産し始めるかもしれません。
BOTOX治療を受ける前に長い間多くの身体活動を練習していなかった場合は、治療後に徐々に活動を再開する必要があります。
この薬は、周囲の筋肉が伸びる能力を失った関節の動きの程度を改善する可能性は低いです。
持続性のまぶたの筋肉のけいれんの治療にBOTOXを使用すると、まばたきが減り、目の表面が損傷する可能性があります。これを防ぐには、点眼薬、眼科用軟膏、ソフトコンタクトレンズ、さらには保護装置による治療が必要になる場合があります。目を保護します。あなたの医者はこれが必要かどうかあなたに話します。
BOTOXを使用して尿の喪失を制御する場合、尿路感染症を防ぐために、治療の前後に医師が抗生物質を投与する必要があります。
注射前にカテーテルを使用していなかった場合は、注射後約2週間で医師の診察を受けます。そこで排尿するように求められ、膀胱に残っている尿の総量が超音波で測定されます。あなたの医者はあなたが次の12週間の間に同じテストのために戻る必要があるかどうかを決定します。カテーテルの使用を開始する必要があるかもしれないので、いつでも排尿できない場合は医師に相談してください。脊髄損傷または多発性硬化症に関連する膀胱障害による尿失禁の患者では、治療前にカテーテルを使用しなかった患者の約3分の1が、治療後にカテーテルを使用する必要がある場合があります。過活動膀胱による尿失禁の患者では、100人の患者のうち約6人が治療後にカテーテルを使用する必要があるかもしれません。
相互作用どの薬や食品がボトックスの効果を変えることができるか
次の場合は医師または薬剤師に伝えてください。
- 抗生物質（感染症の治療に使用）、抗コリンエステラーゼ薬、不整脈薬、または筋弛緩薬を服用しています。これらの薬のいくつかは、BOTOXの効果を高める可能性があります。
- 最近、ボツリヌス毒素（BOTOXの有効成分）を含む薬で治療を受けました。これにより、BOTOXの効果が大幅に高まる可能性があります。
- 抗血小板薬（アスピリンに類似した製品）および/または抗凝固剤（血液希釈剤）を使用します。
処方箋なしで入手した薬を含め、他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
明確に必要とされない限り、BOTOXは妊娠中および避妊薬を使用していない出産の可能性のある女性には使用しないでください。妊娠中、妊娠を計画している場合、または治療中に妊娠する予定がある場合は、医師にアドバイスを求めてください。あなたの医者はあなたが治療を続けるべきかどうかあなたと話し合います。
BOTOXは授乳中の女性にはお勧めできません。
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
機械の運転と使用
BOTOXは、めまい、眠気、倦怠感、視力の問題を引き起こす可能性があります。これらの影響のいずれかが発生した場合は、機械を運転したり使用したりしないでください。よくわからない場合は、医師にアドバイスを求めてください。
投与量、投与方法および投与時間ボトックスの使用方法：薬
BOTOXは、薬の使用方法について特定のスキルを持つ医師のみが注射する必要があります。
投与方法と経路
BOTOXは、膀胱または皮膚（皮内）に注射するための特定の器具（膀胱鏡）を使用して、筋肉（筋肉内）、膀胱壁に注射されます。患部に直接注射されます。あなたの医者は通常、各患部内のいくつかの部位にボトックスを注射します。
投与量に関する一般情報
- 筋肉あたりの注射回数と投与量は、適応症によって異なります。ただし、BOTOXを注射する量、頻度、筋肉は医師が決定します。医師は最低有効量を使用することをお勧めします。
- 高齢者の投与量は成人の投与量と同じです。
ボトックスの投与量とその効果の持続時間は、あなたが治療されている障害によって異なります。各障害の詳細を以下に示します。
小児（12歳未満）のまぶた、顔、首、肩の持続性筋けいれんの治療におけるBOTOXの安全性と有効性は実証されていません。小児の慢性片頭痛の治療におけるBOTOXの安全性と有効性は実証されていません。 （18歳未満）は研究されていません。
過度の脇の下の発汗の治療におけるBOTOXの安全性と有効性は、12歳未満の子供では研究されていません。12歳から17歳までの青年の過度の脇の下の発汗の治療にBOTOXを使用した経験は非常に限られています。
この年齢層におけるBOTOXの有効性は確認されていません。詳細については、医師にお問い合わせください。
脳卒中に関連する上肢痙縮の治療におけるBOTOXの安全性と有効性は、18歳未満の小児および青年では確立されていません。
18歳未満の小児患者の尿失禁の治療におけるBOTOXの安全性と有効性は確立されていません。
まぶたと顔の持続的な筋肉のけいれんのために
投与量
最初の治療セッションでは、医師は各注射部位で1.25から2.5単位のBOTOXの影響を受けた筋肉に複数の注射を行うことができます。
最初の治療セッションの最大線量は、患部あたり25単位（例：眼あたり）です。その後の治療セッションでは、必要に応じて最大総投与量を100単位まで増やすことができます。
治療効果の持続時間
通常、注射後3日以内に改善が見られます。通常、治療後1〜2週間で最大の効果が見られます。
効果が消え始めたら、必要に応じて治療を繰り返すことができますが、3か月ごとより頻繁ではありません。
首と肩の持続的な筋肉のけいれんに
投与量
医師は、注射部位ごとに最大50単位のBOTOXの影響を受けた筋肉に複数の注射を行うことができます。
最初の治療セッションの最大投与量は200ユニットです。その後の治療セッションでは、最大投与量を最大300単位まで増やすことができます。
治療効果の持続時間
通常、注射後2週間以内に改善が見られます。
最大の効果は通常、治療後約6週間で見られます。
効果が薄れ始めたら、必要に応じて治療を繰り返すことができますが、10週間ごとより頻繁ではありません。
脳卒中患者の手首と手の持続的な筋肉のけいれん
投与量
医師は、影響を受けた筋肉に複数回注射することができます。注射の用量と回数は、ニーズ、治療する筋肉、筋肉のサイズ、けいれんの重症度など、さまざまな要因によって異なります。
治療効果の持続時間
通常、注射後最初の2週間以内に改善が見られます。
最大の効果は通常、治療後4〜6週間で認められます。
効果が薄れ始めたら、必要に応じて治療を繰り返すことができますが、12週間ごとより頻繁ではありません。
脇の下の過度の発汗に
投与量
腋窩部の複数の部位に医師がBOTOX注射を行う場合があります。脇の下あたりの総投与量は50単位のBOTOXです。
治療効果の持続時間
通常、注射後1週間以内に改善が見られます。
効果は通常、最初の注射後平均7.5か月続き、4人に1人の患者が1年後も治療効果を示します。
効果が薄れ始めたら、必要に応じて治療を繰り返すことができますが、16週間ごとより頻繁ではありません。
脳性麻痺児の持続的な下肢の筋肉のけいれん
投与量
医師は、影響を受けた筋肉に複数回注射することができます。投与量は子供の体重によって異なります。
治療効果の持続時間
通常、注射後最初の2週間以内に改善が見られます。
効果が消え始めたら、その後の治療を繰り返すことは可能ですが、3ヶ月ごとよりも頻繁ではありません。医師は、互いに最大6ヶ月離れた治療を正当化する用量を見つけることができます。
過活動膀胱による尿失禁の場合
投与量
医師は膀胱壁に複数回注射を行います。総投与量は100単位のBOTOXです。注射の前に局所麻酔薬が投与される場合があります（膀胱はしばらくの間麻酔薬で満たされ、その後空になります）。鎮静剤も投与される場合があります。
自発的に排尿できるかどうかを確認するには、治療後30分待つ必要があります。
治療効果の持続時間
通常、注射の最初の2週間以内に改善が見られます。
通常、効果は注射後5〜6か月続きます。
効果が薄れ始めたら、必要に応じて治療に戻ることができますが、3か月ごとより頻繁ではありません。
脊髄損傷または多発性硬化症に関連する膀胱障害による尿失禁の場合
投与量
医師は膀胱壁に複数回注射を行います。総投与量は200単位のBOTOXです。注射の前に、局所麻酔薬または全身麻酔薬が投与される場合があります。鎮静剤が与えられることもあります。
治療効果の持続時間
通常、注射から2週間以内に改善が見られます。
通常、効果は注射後8〜10か月続きます。
効果がなくなり始めたら、必要に応じて治療に戻ることができますが、3か月ごとよりも頻繁ではありません。
慢性片頭痛を患っている成人の頭痛の治療のために
投与量
医師は、顔、頭、首の特定の筋肉に、各注射部位に最大5単位のBOTOXを複数回注射する場合があります。注射は頭/首の7つの特定の筋肉領域に広げ、注射の半分の回数を頭と首の左側に、半分を右側に行う必要があります。
総投与量の範囲は、治療セッションごとに155〜195単位です。
治療効果の持続時間
効果が消え始めたら、治療を繰り返すことができますが、12週間ごとより頻繁ではありません。
過剰摂取ボトックスを飲みすぎた場合の対処方法
ボトックスの過剰摂取の兆候は、注射後数日間は現れない場合があります。ボトックスを飲み込んだり、誤って注射した場合は、数週間監視できる医師に連絡する必要があります。
BOTOXの過剰摂取を受けた場合は、次の症状のいくつかがある可能性があります。その場合は、すぐに医師に連絡して、病院に行くかどうかを決定してください。
- 筋肉麻痺による呼吸困難、嚥下困難、または発話困難;
- 食べ物や液体が誤って肺に接触し、筋肉の麻痺により肺炎（肺の感染症）を引き起こす可能性があります。
- まぶたの垂れ下がり、複視;
- 全身の脱力感。
BOTOXの使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用ボトックスの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、BOTOXは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
一般的に、副作用は治療後最初の数日以内に発生します。これらは通常、短時間しか持続しませんが、数か月、まれにさらに長く続くこともあります。
ボトックス治療を受けた後、呼吸、嚥下、または発話に問題がある場合は、すぐに医師に連絡してください。
じんましん、顔や喉の腫れなどの腫れ、喘鳴、失神、息切れを感じた場合は、すぐに医師にご相談ください。
副作用は、発生頻度に応じて、次のカテゴリに分類されます。
以下にリストされているのは、BOTOXが注射される体の部分によって異なる副作用です。
まぶたと顔への注射
非常に一般的な副作用：
- まぶたの垂れ下がり。
一般的な副作用：
- 顔の腫れ;
- 局所的な角膜損傷（目の前を覆う透明な表面）;
- 目を完全に閉じるのが難しい;
- 過度の涙;
- 刺激;
- ドライアイ、眼の刺激および光に対する感受性;
- 皮膚の下にあざ。
まれな副作用：
- めまい;
- 視力障害;
- ぼやけた視界;
- 複視;
- 疲れ;
- 角膜の炎症（目の前を覆う透明な表面）;
- 顔の筋肉の弱さ;
- 顔の片側の筋肉の弛緩;
- 発疹;
- まぶたの異常な内向きまたは外向きの動き。
まれな副作用：
- まぶたの腫れ。
非常にまれな副作用：
- 潰瘍、角膜の損傷（目の前を覆う透明な表面）;
- 目の高圧。
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
首と肩への注射
非常に一般的な副作用：
- 嚥下困難;
- 痛み;
- 筋力低下。
一般的な副作用：
- めまい;
- インフルエンザ症候群;
- 眠気
- 筋肉のけいれん;
- 皮膚感受性の低下;
- 脱力感;
- 一般的な倦怠感;
- 吐き気を感じる;
- 頭痛;
- 筋肉のこわばりや痛み;
- 上気道の腫れと炎症（鼻炎）;
- 鼻づまりまたは鼻水、咳、喉の痛み、くすぐりまたは喉の炎症;
- 口渇。
まれな副作用：
- 呼吸困難;
- 複視;
- 熱;
- まぶたの垂れ下がり;
- 声の変化。
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
脳卒中患者の手首と手への注射
一般的な副作用：
- 筋力低下;
- 筋肉の緊張の増加;
- 皮膚の下のあざや出血が赤い領域を引き起こします（あざや紫斑）;
- 注射部位での出血または灼熱感;
- 手と指の痛み;
- 注射が行われる場所の痛み;
- 熱;
- インフルエンザ症候群。
まれな副作用：
- うつ;
- めまい、立ちくらみ、または失神を引き起こす立位時の血圧の低下;
- めまいまたは「回転」（めまい）の感覚;
- 動きの調整の欠如;
- 記憶喪失;
- 全身の脱力感;
- 痛み;
- 関節の痛みや炎症;
- 皮膚感受性の低下;
- しびれやうずき;
- 手や足などの四肢の腫れ;
- 皮膚の炎症（皮膚炎）;
- 頭痛;
- 一般的な倦怠感;
- 吐き気を感じる;
- 注射部位での感度の向上;
- 発疹;
- 口の周りのしびれやうずき;
- 睡眠障害（不眠症）;
- かゆみ。
これらのまれな副作用のいくつかはまたあなたの病気に関連しているかもしれません。
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
脇の下の過度の発汗のための注射
非常に一般的な副作用：
- 注射部位の痛み。
一般的な副作用：
- 注射部位の痛み;
- 頭痛;
- しびれやうずき;
- ほてり;
- 脇の下以外の場所での発汗の増加;
- 異常な皮膚臭;
- かゆみ;
- 脱毛;
- 皮膚の下の腫れ;
- 手や指などの四肢の痛み;
- 痛み;
- 反応と腫れ、出血または灼熱感、注射部位の感受性の増加。
まれな副作用：
- 筋力低下;
- 脱力感;
- 筋肉痛;
- 関節の問題;
- 吐き気を感じる。
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
脳性麻痺児の脚注射
非常に一般的な副作用：
- ウイルス感染;
- 耳感染症。
一般的な副作用：
- 眠気;
- 筋力低下;
- 手や指などの四肢の痛み;
- 歩行の問題;
- しびれやうずき;
- 筋肉痛;
- 尿失禁（膀胱が空になるのを制御できない）;
- 一般的な倦怠感;
- 落ちる;
- 発疹;
- 注射部位の痛み;
- 脱力感。
脳性麻痺の子供たちの誤嚥性肺炎に関連することがあるBOTOX治療後の死亡のまれな報告があります。
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
過活動膀胱による尿失禁のための膀胱壁への注射
非常に一般的な副作用：
- 尿路感染症;
- 注射後の痛みを伴う排尿*。
一般的な副作用：
- 尿中の細菌、尿中の白血球;
- 膀胱を空にすることができない（尿閉）;
- 膀胱の不完全な排出;
- 日中の頻尿;
- 注射後の尿中の血液**。
*この副作用は注射手順にも関連している可能性があります。**この副作用は注射手順にのみ関連しています
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
脊髄損傷または多発性硬化症に関連する膀胱障害による尿失禁のための膀胱壁への注射
非常に一般的な副作用：
- 尿路感染症;
- 膀胱を空にすることができない（尿閉）。
一般的な副作用：
- 眠りにつくのが難しい（不眠症）;
- 便秘;
- 筋力低下;
- 筋けいれん;
- 注射後の尿中の血液*;
- 注射後の痛みを伴う排尿*;
- 膀胱壁の腫れ（膀胱憩室）;
- 疲れ;
- 歩行の問題（歩行障害）;
- 注射とほぼ関連した身体の制御不能な反射反応（大量の発汗、鼓動性頭痛、脈拍の増加など）の可能性*;
- 落ちる。
*これらの一般的な副作用のいくつかは、注射手順にも関連している可能性があります。
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
慢性片頭痛を患っている患者の頭痛の治療のための頭と首への注射
一般的な副作用：
- 頭痛;
- 片頭痛;
- 発疹;
- かゆみ;
- 注射部位の痛み;
- 首の痛み;
- 顔の筋肉の弱さ;
- まぶたの垂れ下がり;
- 筋力低下;
- 筋肉痛;
- 筋けいれん;
- 筋肉痛;
- 筋肉のこわばり。
まれな副作用：
- 嚥下困難;
- 皮膚の痛み;
- 顎の痛み;
- まぶたの腫れ。
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
その他の副作用に関する一般情報
注射部位から離れたBOTOXの広がりに関連する望ましくない影響は非常にまれに報告されており、以下が含まれます。
- 筋力低下;
- 便秘;
- 嚥下困難;
- 場合によっては肺炎を引き起こす可能性のある、食物または液体の肺への偶発的な通過。
嚥下困難は軽度から重度の範囲であり、場合によっては治療が必要です。まれに、嚥下困難により死亡することがあります。
心臓の副作用はめったに報告されていません：
- 不規則な心拍;
- 心臓発作。
これらの人々の何人かは亡くなりました。しかし、これらの患者の何人かはすでに心臓の問題を抱えていました。
以下を含む、重度または即時のアレルギー反応が報告されることはめったにありません。
- 蕁麻疹;
- 顔や喉の腫れを含む腫れ;
- ガラガラ;
- 失神;
- 呼吸困難。
の事例
- 特に以前にこれらの症状を経験したことがある患者では、BOTOX治療後の発作またはけいれん。これらの影響は主に、脳性麻痺の子供たちの持続的な下肢の筋肉のけいれんを治療するためにBOTOXが使用されたときに発生しました。
他の注射と同様に、接種物に関連する副作用が報告される場合があります。
- 注射部位の痛み、あざ、出血、または感染症;
- しびれやうずき;
- 皮膚感受性の低下;
- 痛み;
- 腫れ/腫れ;
- 紅斑（発赤）;
- 痛みや針の「不安」によって引き起こされる血圧の熱と失神。 BOTOX注射後、患者は次のことも行いました。
- 発熱とインフルエンザ様の症状。
以下のリストは、BOTOXが販売されて以来、あらゆる病状に使用されたBOTOXの使用で報告された追加の望ましくない影響を示しています。
- アレルギー反応;
- 注射された筋肉への神経支配の喪失/収縮;
- 呼吸困難および/または呼吸不全;
- 誤嚥性肺炎（食べ物、飲み物、唾液、または嘔吐物の偶発的な誤嚥によって引き起こされる肺の炎症）;
- 慢性筋疾患（重症筋無力症）;
- ぼやけた視界;
- はっきりと見るのが難しい;
- 斜視;
- 失神;
- 脊椎から始まる痛み/しびれ/または脱力感;
- 顔の一部に関する筋肉の落下;
- 顔の筋肉の弱さ;
- 腕と肩を動かすのが難しい;
- 皮膚感受性の低下;
- 筋肉痛;
- 腹痛;
- 下痢、嘔吐、食欲不振;
- 熱;
- さまざまな種類の赤い斑状の発疹;
- 一般的な倦怠感;
- 話すのに苦労する;
- かゆみ;
- 過度の発汗;
- 脱毛;
- 難聴;
- 耳鳴り;
- めまいまたは「回転」（めまい）の感覚;
- しびれやうずき。
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
有効期限と保持
BOTOXを子供の手の届かないところに置いてください。
EXP後のラベルに記載されている有効期限後は、医師はBOTOXを使用しないでください。有効期限は月末を指します。
冷蔵庫（2°C-8°C）または冷凍庫（-5°C以下）に保管してください。
再構成後、溶液をすぐに使用することをお勧めしますが、製品は冷蔵庫（2°C〜8°C）で最大24時間保管できます。
組成および剤形
BOTOXに含まれるもの
- 有効成分は次のとおりです。ボツリヌス菌ボツリヌス毒素A型。各バイアルには、ボツリヌス毒素タイプAの50、100、または200のアラガンユニットが含まれています。
- 他の成分は、ヒトアルブミンと塩化ナトリウムです。
BOTOXの外観とパッケージの内容の説明
BOTOXは、透明なガラスバイアルに入った白い粉末として提供されます。注射の前に、塩化ナトリウム9 mg / ml（0.9％）を注射するために、製品を滅菌溶液で再構成する必要があります。
パックは、1、2、3、および6バイアルにすることができます。さらに、ボツリヌス毒素タイプAのBOTOX50および100アラガンユニットも10バイアルのパックで提供されます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
注射用ソリューション用のBOTOX100ユニットアラガンパウダー
02.0定性的および定量的組成
ボツリヌス毒素*タイプA、バイアルあたり100アラガン単位。
* から ボツリヌス菌
ボツリヌス毒素ユニットは、ある製品から別の製品に交換することはできません。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
注射液用粉末。
白い粉。
04.0臨床情報
04.1治療適応
BOTOXは治療に適応されます：
•眼瞼けいれん、片側顔面けいれんおよび関連する局所性ジストニア。
•頸部ジストニア（痙性斜頸）;
•限局性痙縮：
-脳性麻痺の歩行中の小児患者の痙性による動的な内反足の変形に関連し、2歳以上。
-脳卒中の成人患者の手首と手の。
•通常の日常生活に支障をきたし、局所治療に抵抗性のある、脇の下の持続的で重度の原発性多汗症。
•頸部から低レベルまでの脊髄の安定した病変または多発性硬化症によって引き起こされる膀胱排尿筋の神経性過活動を伴う成人患者の尿失禁。
•慢性片頭痛の診断基準を満たし（片頭痛を伴う少なくとも8日間を含む、月に15日以上続く頭痛）、不十分な反応を示した、または片頭痛予防薬に不耐性の成人患者における症状の緩和（セクション4.4を参照）。
04.2投与の形態と方法
投与量
以下に説明する各適応症の具体的な推奨事項を参照してください。
ボツリヌス毒素ユニットは、製品間で互換性がありません。アラガンユニットの推奨用量は、他のボツリヌス毒素製剤の推奨用量とは異なります。
次の情報は重要です。同じ治療中に異なる強度のBOTOXのパックを使用する場合は、0.1mlあたりの特定のユニット数を再構成するために、適切な量の希釈剤を使用するように特別な注意を払ってください。希釈剤の量は、BOTOX 50アラガンユニット、BOTOX 100アラガンユニット、およびBOTOX200アラガンユニットの間で異なります。各シリンジには適切なラベルを付ける必要があります。
BOTOXは、注射用の滅菌塩化ナトリウム9 mg / ml（0.9％）溶液でのみ再構成する必要があります。正しい量の希釈剤をシリンジで吸引する必要があります（以下の希釈表を参照）。
膀胱排尿筋の神経性過活動による尿失禁のための100ユニットバイアルの希釈手順：
•BOTOXの2つの100ユニットバイアルを6mlの0.9％保存されていない生理食塩水で再構成し、バイアルを穏やかに混合します。
•2つの異なる10mlシリンジを使用して、各バイアルから4mlを取り出します。
•3番目の10mlシリンジを使用して、残りの2mlを各バイアルから取り出します。
•3つの10mlシリンジのそれぞれに6mlの防腐剤を含まない0.9％生理食塩水を加えて再構成を完了し、穏やかに混合します。
合計200ユニットの再構成されたBOTOXを含む3つの10mlシリンジを入手できます。
シリンジで再構成した直後に使用してください。未使用の生理食塩水は廃棄してください。
他のすべての適応症のためのBOTOX100アラガンユニットパックの希釈表:
この製品は使い捨てであり、未使用の残留溶液は廃棄する必要があります。
バイアルの使用、取り扱い、廃棄の手順については、セクション6.6を参照してください。
高齢者患者
高齢患者では適切な投薬研究が行われていません。治療間の臨床的に適切な間隔を最も長くして、最低有効量を投与することをお勧めします。重大な病歴があり、他の薬剤と併用して治療されている高齢患者には特に注意してください。
小児人口
眼瞼けいれん、片側顔面けいれん、または頸部ジストニアの治療におけるBOTOXの安全性と有効性は、子供（12歳未満）では実証されていません。
神経因性膀胱過活動による尿失禁の治療におけるBOTOXの安全性と有効性は、小児集団（18歳未満の集団）では確立されていません。
慢性片頭痛の治療におけるBOTOXの安全性と有効性は、小児集団（18歳未満の集団）では研究されていません。
脇の下の原発性多汗症の治療におけるBOTOXの安全性と有効性は、12歳未満の子供では研究されていません。重度の腋窩多汗症の治療における12歳から17歳までの青年におけるBOTOXの安全性と有効性は確立されていません。現在入手可能なデータはセクション4.8および5.1で説明されていますが、ポソロジーに関する推奨はできません（セクション4.8および5.1を参照）。
脳卒中に関連する上肢痙縮の治療におけるBOTOXの安全性と有効性は、18歳未満の小児および青年では確立されていません。
投与方法
以下に説明する各適応症の具体的な推奨事項を参照してください。
BOTOXは、必要な機器の取り扱いと使用の経験を持つ適切な資格のある医師のみが投与する必要があります。
一般的な妥当性の最適レベルは、投与量のすべての適応症と各筋肉の注射部位の数について確立されていません。これらの場合、個々の治療計画は医師によって確立されるべきです。投与量の最適レベルは滴定によって決定されるべきですが、最大推奨用量を超えてはなりません。
眼瞼けいれん/片側顔面けいれん
再構成されたBOTOXは、無菌の27-30ゲージ/ 0.40-0.30mmの針を使用して注射する必要があります。筋電図のガイダンスは必要ありません。推奨される開始用量は、上まぶたの眼輪筋の内側および外側領域と下まぶたの眼輪筋の外側領域に注入される1.25〜2.5単位です。眉毛領域、外側眼瞼筋領域、および上面のけいれんが視力を妨げる場合は、これらの領域に追加の部位を注射することがあります。上眼瞼筋の近くでの注射を避けると、下斜筋を誘発する可能性が低くなる可能性があります。下まぶた、したがって下斜筋の拡散を減らすことは、外交の合併症を減らすことができます。
一般に、注射の最初の効果は3日以内に観察され、治療後1〜2週間で最大に達します。各治療は約3か月続き、その後、必要に応じて手順を繰り返すことができます。その後のセッションでは、投与量は次のようになります。初期治療への反応が不十分であると考えられる場合、最大2倍に増加します。ただし、1部位あたり5単位を超えて用量を増やすことによる利点はほとんどないようです。開始用量は、1眼あたり25単位を超えてはなりません。通常、それ以上の利点は得られません。 3ヶ月に1回よりも頻繁に治療から。
眼瞼けいれんの治療では、総投与量は12週間で100単位を超えてはなりません。
片側顔面けいれんまたは第7神経障害のある患者は、片側顔面けいれんの患者と同じ方法で治療し、必要に応じて他の影響を受けた顔面筋を注射する必要があります。
けい性斜頸
再構成されたBOTOXは、適切なサイズの針（通常、25〜30ゲージ/ 0.50〜0.30 mm）を使用して注入する必要があります。
臨床試験では、頸部ジストニアの治療は通常、胸鎖乳突筋、肩甲挙筋、斜角筋、頭の板状筋、半脊髄筋、非常に長い筋肉、および/または僧帽筋へのBOTOXの注射で構成されていました。頭の位置を制御する責任があるすべての筋肉が関与している可能性があるため、治療が必要です。
筋肥大または萎縮の量と程度は、適切な用量を選択する際に考慮しなければならない要因です。筋肉の活性化パターンは、ジストニアの臨床症状を変えることなく、頸部ジストニアで自発的に変化する可能性があります。
単一の筋肉を分離するのが難しい場合、注射は筋電図のガイダンスで実行されなければなりません。頸部ジストニアの治療のための製品の安全性と有効性を決定するための最初の対照臨床試験では、再構成されたBOTOXの用量は140から280単位の範囲でした。最近の研究では、投与される用量は95から360単位の範囲でした。他の薬剤と同様に、未治療の患者の開始投与量は最低有効量である必要があります。各部位に50単位以下を投与する必要があります。100単位以下を痙性斜頸に注射する必要があります。筋肉ジストニアの発生を最小限に抑えるために、sternocleidomastoidは両側に注射されるべきではありません。治療の最初のサイクルでは合計200ユニット以下を注射し、最初の反応に基づいて後続のサイクルで適切な用量調整を行う必要があります。
1回のセッションあたりの総投与量は300ユニットを超えてはなりません。注射部位の最適な数は、筋肉のサイズによって異なります。
臨床的改善は通常、注射後最初の2週間以内に見られます。最大の臨床的利益は、通常、注射後約6週間で発生します。 10週間未満の治療間隔は推奨されません。臨床試験における有益な効果の期間は、約12週間の典型的な期間で、かなりの変動性（2〜33週間）を示しました。
乳児脳性麻痺
再構成されたBOTOXは、無菌の23-26ゲージ/0.60-0.45mmの針で注射する必要があります。製品は、影響を受けた腓腹筋の内側および外側の上部への単回注射によって分割用量として投与されます。片麻痺では、推奨される初期総投与量は、患肢で4単位/ kg体重です。両麻痺では、推奨される初期投与量の合計は、影響を受けた手足の間で分割された体重1kgあたり6単位です。総投与量は200単位を超えてはなりません。
臨床的改善は通常、注射後最初の2週間以内に起こります。
前回の注射の臨床効果が低下した場合は、さらに投与する必要がありますが、3か月に1回を超える頻度ではありません。投与計画は、後続の治療コース間で少なくとも6か月の間隔を達成するように調整できます。
脳卒中に関連する上肢の限局性痙縮
再構成されたBOTOXには、表面の筋肉には25、27、または30ゲージの滅菌針を、より深い筋肉にはより長い針を注射する必要があります。影響を受けた筋肉の位置を特定するために、筋電図ガイダンス技術または神経刺激を使用することが有用である可能性があります。複数の注射部位は、BOTOXと筋肉の神経支配領域とのより均一な接触を確実にし、より大きな筋肉の場合に特に役立ちます。
正しいポソロジーと注射部位の数は、関与する筋肉のサイズ、数と位置、痙縮の重症度、局所的な筋力低下、および以前の治療に対する患者の反応に基づいて、個々のニーズに適合させる必要があります。
以下は、管理された臨床試験で投与された用量です:
制御および非制御の非盲検臨床試験では、選択された筋肉間で分割された200〜240単位の用量が特定の治療過程で使用されました。
対照臨床試験では、患者は単回治療後12週間追跡されました。
筋緊張の改善は2週間以内に見られ、最大の効果は一般に4〜6週間以内に見られました。
進行中の管理されていない公開研究では、ほとんどの患者は、筋緊張への影響が減少していた12〜16週間の間隔の後に再治療されました。
これらの患者は、54週間にわたって最大累積投与量960単位で最大4回の接種を受けました。医師が適切と判断した場合は、前回の注射の効果が低下しているときに繰り返し投与することがあります。12週間前に再治療を行うべきではありません。鼻腔内投与時に存在する筋痙縮の程度と種類により、投与が必要になる場合があります。 BOTOXの調整と治療する筋肉のバリエーション。
最も低い有効量を使用する必要があります。
脇の下の原発性多汗症
再構成されたBOTOX（100ユニット/ 4 mL）は、30ゲージの針を使用して注入されます。
50ユニットのBOTOXを皮内に接種し、各脇の下の多汗症において、互いに約1〜2cmの複数の部位に均等に分布させます。
多汗症の領域は、マイナースターチヨーデートテストなどの標準的な染色技術を使用して定義できます。脇の下あたり50単位を超える用量は推奨できません。
臨床的改善は通常、接種から1週間以内に起こります。
BOTOXは、前回の注射の臨床効果が低下し、治療を行う医師が必要と判断した場合に再接種できます。接種は16週間ごとより頻繁に繰り返さないでください（セクション5.1を参照）。
膀胱排尿筋の神経性過活動による尿失禁
患者は、治療時に尿路感染症にかかってはなりません。
抗生物質は、治療の1〜3日前、治療当日、および治療後1〜3日で予防のために投与する必要があります。
注射手順の少なくとも3日前に抗血小板療法を中止することをお勧めします。抗凝固療法を受けている患者は、出血のリスクを減らすために適切に管理する必要があります。
注射の前に、手術中の医療施設の現地の慣行に従って、希釈された麻酔薬の膀胱内注入（鎮静の有無にかかわらず）を実行するか、全身麻酔に進むことができます。麻酔薬の局所注入が実行される場合、膀胱注射手順の次のステップの前に、空にして滅菌生理食塩水で洗浄する必要があります。
推奨用量は、200単位のBOTOX、つまり30の排尿筋部位への1 mlの注射（約6.7単位）です。
再構成されたBOTOX（200ユニット/ 30ml）は、硬いまたは柔軟な膀胱鏡を介して排尿筋に注入され、排尿筋を避けます。膀胱に十分な生理食塩水を注入して、「注射の適切な視覚化を得るが、過度の膨張を回避する」。
存在する空気を除去するには、注射を開始する前に、注射針に約1 mlの溶液（針の長さによって異なります）を充填する必要があります。
排尿筋に針を約2mm挿入し、約1 cm間隔で各1ml（総量30 ml）を30回注射します（図を参照）。最後の注射では、通常無菌の生理液約1mlを順番に注射します。全用量を投与する。注射が行われたら、膀胱壁を視覚化するために使用される生理学的溶液を排出します。注射後少なくとも30分間患者を観察します。
臨床的改善は通常2週間以内に見られます。以前の治療の臨床効果が低下した場合（フェーズIII臨床試験の期間の中央値は200ユニットのBOTOXで256〜295日でした）、患者を新しい治療コースに再導入する可能性を評価しますが、3か月が経過する前ではありません。膀胱への以前の注射。
慢性片頭痛
慢性片頭痛の診断とBOTOXの投与は、慢性片頭痛の治療に経験のある神経科医の監督下でのみ実施する必要があります。
慢性片頭痛の治療のための再構成されたBOTOXの推奨用量は、頭の筋肉と首の7つの特定の領域に分割された注射で0.5インチ30ゲージの針を介して筋肉内（IM）投与される155から195単位の間です。
頸部の筋肉が非常に厚い患者には、頸部に1インチの針を使用する必要がある場合があります。 1つの部位（正中線）のみを注射する必要がある鼻根筋を除いて、他のすべての筋肉を両側に注射する必要があります。注射の半分は頭と頭の左側に、半分は右側に行います。主な痛みを伴う部位の場合、筋肉あたりの最大用量まで、最大3つの特定の筋肉グループ（後頭筋、側頭筋、および台形筋）の片側または両側にさらに注射を行うことができます。
推奨される再処理スケジュールは12週間ごとです。
慢性片頭痛の筋肉あたりのBOTOX投与量:
すべての適応症について
治療の最初のコースの後に治療が失敗した場合、たとえば注射の1か月後にベースラインと比較して有意な臨床的改善が見られない場合は、次のアクションを実行する必要があります。
•注射された筋肉に対する毒素の作用の、専門家の文脈での筋電図検査を含む可能性のある臨床的検証。
•失敗の原因の分析。注射する筋肉の不適切な選択、不十分な投与量、不適切な注射技術、固定拘縮の出現、弱すぎる拮抗筋、毒素中和抗体の形成;
•ボツリヌス毒素A型による治療の適切性の再評価。
•最初の治療コースに続発する副作用がない場合は、次のように2番目の治療コースを開始します。i）以前の治療失敗の分析を考慮して用量を調整します。ii）EMG技術を使用します。iii）観察します。後続の2つの治療コース間の3か月の間隔。
繰り返し注射した後に治療が失敗したり効果が低下した場合は、代替治療法を採用する必要があります。
04.3禁忌
BOTOXは禁忌です：
•ボツリヌス毒素A型またはいずれかの賦形剤に対する過敏症が知られている被験者。
•提案された注射部位に感染がある場合。
膀胱排尿筋の神経性過活動による尿失禁の治療のためのBOTOXも禁忌です：
•治療時に尿路感染症を呈する患者。
•治療時に急性尿閉があり、定期的にカテーテル挿入を受けていない患者。
•必要に応じて、治療後のカテーテル挿入を開始したくない、および/または開始できない患者。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
BOTOXを投与する前に、患部の比較的正常な解剖学的構造と、以前の手術による異常な解剖学的状況を認識し、以前に損傷した解剖学的構造の接種を避ける必要があります。致命的な結果を含む深刻な副作用が患者に報告されています。唾液腺、口腔舌咽頭領域、食道および胃に直接BOTOXの不特定の注射を受けた人一部の患者は、既存の食欲不振または重大な衰弱を持っていました。
BOTOX投与の推奨用量と頻度を超えてはなりません。
アナフィラキシー、血清疾患、蕁麻疹、軽度の組織浮腫、呼吸困難などの重度および/または即時の過敏反応はめったに報告されていません。これらの反応のいくつかは、BOTOXを単独で、または同様の反応を引き起こすことがわかっている他の製品と一緒に使用した後に報告されています。
このような反応が起こった場合は、BOTOXの新規注射による治療を避け、すぐにエピネフリンなどの適切な治療を開始してください。5mlの不適切に希釈されたBOTOXの注射後に死亡した患者を含むアナフィラキシーの症例が報告されています。 1％リドカイン（セクション4.8の「詳細情報」を参照）。
投与点から離れた毒素の拡散による副作用が報告されており（セクション4.8を参照）、嚥下障害、肺炎、および/または大量の無力症に関連することもあり、死に至ることもあります。
治療用量で治療された患者は、誇張された筋力低下を経験する可能性があります。嚥下困難を含む根本的な神経障害のある患者は、これらの反応のリスクが高くなります。ボツリヌス毒素製品は、専門家の監督下でこれらの患者に使用する必要があり、治療の利点がリスクを上回ると考えられる場合にのみ使用する必要があります。嚥下障害および誤嚥性肺炎の病歴のある患者は、細心の注意を払って治療する必要があります。
患者または介護者は、嚥下、言語障害、または呼吸障害が発生した場合に直ちに助けを求めるようにアドバイスされるべきです。
嚥下障害は、頸部の筋肉以外の部位への接種後にも報告されています（セクション4.4「頸部ジストニア」を参照）。
（すべてのボツリヌス毒素と同様に）BOTOXの繰り返し使用中の臨床的変動は、異なるバイアル再構成手順、注射間隔、注射された筋肉、および使用された生物学的試験によって与えられた小さな異なる効力値が原因である可能性があります。
ボツリヌス毒素A型を中和する抗体の形成は、毒素の生物学的活性の不活性化により、BOTOXによる治療の有効性を低下させる可能性があります。いくつかの研究の結果は、BOTOXをより頻繁に、またはより高い用量で使用すると、抗体形成の発生率が高くなる可能性があることを示唆しています。適切な場合、最も効果的な用量を注射することにより、抗体形成の潜在的なリスクを最小限に抑えることができます。治療の間隔をより長く、臨床的に適切なものにします。
以前に座りがちな生活を送っていた患者が活動を再開できる可能性のある他の治療と同様に、座りがちな患者は徐々に活動を再開するようにアドバイスされるべきです。
選択した注射部位に炎症がある状態でBOTOXを使用する場合、または標的筋肉に過度の衰弱または萎縮が観察される場合、またBOTOXを使用して末梢運動神経障害性疾患（側方筋萎縮性側索硬化症など）の患者を治療する場合も注意が必要です。硬化症または運動神経障害）。
BOTOXは、重症筋無力症やランバート・イートン症候群などの神経筋伝達障害の臨床的または無症状の証拠がある患者では、特に注意して慎重に監視して使用する必要があります。このような患者は、BOTOXなどの薬剤に対する感受性が高くなり、過度の筋力低下を引き起こす可能性があります。神経筋障害のある患者は、典型的なBOTOX投与量で、重度の嚥下障害や呼吸障害などの臨床的に重大な全身反応のリスクが高くなる可能性があります。
他の注射と同様に、手順に関連する損傷が発生する可能性があります。注射は、局所的な感染、痛み、炎症、知覚異常、感覚鈍麻、痛み、腫れ、紅斑、および/または出血/あざにつながる可能性があります。針の使用および/または不安に関連する痛みは、失神、低血圧などの血管血管反応につながる可能性があります、 NS。弱い解剖学的領域の近くに注射するときは注意が必要です。
胸部近くにBOTOXを投与した後、注射手順に関連する気胸が報告されています。肺の近く、特に頂端部に注射する場合は注意が必要です。
小児用
小児集団についてセクション4.1に記載されている以外の適応症におけるBOTOXの安全性と有効性は確立されていません。主に麻痺を伴う併存疾患のある小児患者における毒素の遠隔拡散の可能性に関する市販後の報告はほとんど報告されていません。一般に、これらの場合に使用された用量は、推奨用量を超えていました（セクション4.8を参照）。
ボツリヌス毒素による治療後の重度の脳性麻痺の子供における誤嚥性肺炎に関連することがある自然死のまれな報告があります。これには、適応症（首の領域など）の使用例も含まれます。重大な神経学的衰弱、嚥下障害、または最近誤嚥性肺炎または肺疾患を患った患者を治療する場合は、細心の注意を払う必要があります。基礎となる健康状態が悪い患者の治療は、患者への潜在的な利益がリスクを上回ると考えられる場合にのみ実施する必要があります。
眼瞼けいれん
眼輪筋へのボツリヌス毒素の注射によって引き起こされるまばたきの減少は、特に第7神経障害の患者において、角膜曝露、持続性の上皮欠損、および角膜潰瘍を引き起こす可能性があります。以前に手術した眼の角膜感受性を注意深く検査し、下眼瞼領域への注射を避けて外反を防ぎ、上皮欠損の効果的な予防治療を採用することをお勧めします。これには、点眼薬、眼科用軟膏、ソフト治療用コンタクトレンズの使用、または包帯または他の手段による目を閉じることが必要な場合があります。
あざはまぶたの軟部組織で簡単に発生する可能性があります。これは、注射直後に注射部位を静かに圧迫することによって最小限に抑えることができます。
ボツリヌス毒素の抗コリン作用のため、解剖学的に狭い角度の患者を含む、狭い角度の緑内障のリスクがある患者の治療には特に注意を払う必要があります。
けい性斜頸
頸部ジストニアの患者は、非常に軽度であるが重度の嚥下障害の可能性について知らされるべきです。嚥下障害は注射後2〜3週間続くことがありますが、注射後5か月まで続くと言われています。
嚥下障害の結果として、誤嚥、呼吸困難、場合によっては経管栄養が必要になる可能性があります。まれに、嚥下障害に続いて誤嚥性肺炎と死亡が報告されています。
胸鎖乳突筋に注射する用量を100単位未満に制限すると、嚥下障害の発生を減らすことができます。首の筋肉量が少ない患者、または胸鎖乳突筋の両側に注射を受けている患者は、嚥下障害のリスクが高いと説明されています。嚥下障害は、食道の筋肉組織への毒素の拡散に起因します。肩甲挙筋への注射は、上気道感染症および嚥下障害のリスクの増加と関連している可能性があります。
嚥下障害は、食物と水の摂取量を減らすのに役立ち、体重減少と脱水症状を引き起こします。無症候性嚥下障害の患者は、BOTOX注射後に重度の嚥下障害のリスクが高まる可能性があります。
脳卒中後の成人患者における乳児脳性麻痺および手と手首の痙縮に関連する限局性痙縮
BOTOXは、他の標準治療レジメンとの関連でのみ研究されている限局性痙縮の治療法であり、そのような治療法の代替として意図されたものではありません。 BOTOXは、持続的な病的拘縮を伴う関節の可動域の改善に効果的ではない可能性があります。
主に脳性麻痺を伴う併存症のある小児患者における毒素の拡散の可能性に関する市販後の報告はめったに報告されていません。一般に、これらの場合に使用された用量は、推奨された用量よりも高かった（セクション4.8を参照）。
ボツリヌス毒素による治療後、重度の脳性麻痺児の誤嚥性肺炎に関連することがある死亡のまれな自発的報告が報告されています。重大な神経学的障害、嚥下障害、または誤嚥性肺炎や肺疾患の最近の病歴のある小児患者を治療する場合は、特に注意を払う必要があります。
脇の下の原発性多汗症
二次性多汗症（甲状腺機能亢進症、褐色細胞腫など）の潜在的な原因を除外するために、患者の病歴と身体診察、および必要と思われるさらなる調査を実施する必要があります。これにより、基礎疾患の診断や治療を行わずに、多汗症の対症療法を回避できます。
神経因性膀胱過活動による尿失禁
膀胱鏡検査を行う場合、医師は注意を払う必要があります。
カテーテル挿入を受けていない患者では、排尿後の残存尿量を治療後2週間以内に、医師の意見に従って最大12週間定期的に評価する必要があります。カテーテル挿入が必要な場合があるため、排尿が困難な場合は、医師に相談するよう患者にアドバイスする必要があります。
手順に関連する自律神経反射障害が発生する可能性があります。治療を受けている患者の即時検査を実施する必要があるかもしれません。
慢性片頭痛
一時的な片頭痛（慢性緊張型頭痛の頭痛）患者の頭痛の予防において、安全性と有効性は確立されていません。. 薬物乱用頭痛（続発性頭痛障害）の患者におけるBOTOXの安全性と有効性は研究されていません。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
理論的には、ボツリヌス毒素の効果は、アミノグリコシド系抗生物質またはスペクチノマイシンによって、あるいは神経筋伝達を妨げる他の薬物（例えば、神経筋遮断薬）によって増強することができます。
同時投与または異なる血清型のボツリヌス神経毒の数ヶ月以内の効果は不明です。以前に投与されたボツリヌス毒素の効果が完了する前に別のボツリヌス毒素を投与すると、神経筋の衰弱が悪化する可能性があります。
相互作用の研究は行われていません。臨床的に重要な相互作用は報告されていません。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中の女性におけるボツリヌス毒素A型の使用に関する十分なデータはありません。動物での研究は生殖毒性を示しています（セクション5.3を参照）。人間への潜在的なリスクは不明です。妊娠中および妊娠中の女性にはBOTOXを使用しないでください。明らかに必要でない限り、避妊薬を使用しない年齢。
えさの時間
乳汁中のBOTOXの排泄に関する情報はありません。授乳中にBOTOXを使用することはお勧めしません。
受胎能力
出産する女性にボツリヌス毒素A型を使用した場合の出産への影響に関する適切なデータはありません。両性のラットでの研究では、出産の減少が示されています（セクション5.3を参照）。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械の運転と使用の能力に関する研究は行われていませんが、BOTOXは無力症、筋力低下、めまい、視覚障害を引き起こし、機械の運転と使用に影響を与える可能性があります。
04.8望ましくない影響
全般的
対照臨床試験では、研究者がBOTOXに関連すると考えている有害事象が、ブレファロスパスム患者の35％、頸部ジストニア患者の28％、乳児脳性麻痺患者の17％、患者の11％で報告されました。原発性腋窩多汗症および脳性斜頸に関連する限局性上肢痙縮の患者の16％。膀胱デトルーサーの神経性過活動による尿失禁の臨床試験では、発生率は最初の治療で32％でしたが、二次治療。慢性片頭痛の臨床試験では、発生率は最初の治療で26％でしたが、2番目の治療で11％に減少しました。
一般に、副作用は注射後最初の数日以内に発生し、通常は一過性で、数か月またはまれにそれ以上続く場合があります。
局所的な筋力低下は、筋肉組織におけるボツリヌス毒素の予想される薬理学的効果を表しています。
あらゆる注射手順で予想されるように、局所的な痛み、炎症、麻痺、感覚鈍麻、痛み、腫れ/浮腫、紅斑、局所的な感染、出血および/またはあざが注射に関連しています。針の痛みおよび/または不安は、一過性の症候性低血圧および失神熱およびインフルエンザ症候群を含む血管血管反応もまた、ボツリヌス毒素注射後に報告されている。
副作用-適応症による頻度
臨床試験中に記録された適応症による副作用の頻度を以下に示します。
頻度は次のように定義されます。非常に一般的（> 1/10）;共通（> 1 / 100〜1 / 1,000〜1 / 10,000〜
眼瞼けいれん/片側顔面けいれん
神経系障害
珍しい：めまい、顔面不全麻痺、顔面神経麻痺。
目の障害
非常に一般的：眼瞼下垂。
一般的なもの：点状角膜炎、兎眼、ドライアイ、羞明、眼の刺激、流涙の増加。
珍しい：角膜炎、外反、複視、眼瞼内反症、視覚障害およびかすみ目。
まれ：まぶたの浮腫。
非常にまれ：潰瘍性角膜炎、角膜上皮の変化、角膜穿孔。
皮膚および皮下組織の障害
一般的な：あざ。
珍しい：発疹/皮膚炎。
一般的な障害と投与部位の状態
一般的な：顔の炎症と浮腫。
珍しい：倦怠感。
けい性斜頸
感染症と蔓延
一般的：鼻炎および上気道感染症。
神経系障害
一般的なもの：めまい、筋緊張亢進、感覚鈍麻、傾眠、頭痛。
目の障害
珍しい：複視と眼瞼下垂。
呼吸器、胸腔および縦隔の障害
珍しい：呼吸困難と呼吸困難。
胃腸障害
非常に一般的：嚥下障害（「詳細情報」のセクションを参照）。
一般的：口渇と吐き気。
筋骨格系および結合組織障害
非常に一般的：筋力低下。
一般的な：筋骨格のこわばりと痛み。
一般的な障害と投与部位の状態
非常に一般的：痛み。
一般的：無力症、インフルエンザ様症状および倦怠感。
珍しい：発熱。
乳児脳性麻痺
感染症と蔓延
非常に一般的：ウイルス感染と耳の感染。
神経系障害
一般的：傾眠、協調性のない歩行および知覚異常。
皮膚および皮下組織の障害
一般的な：皮膚の発疹。
筋骨格系および結合組織障害
一般的なもの：筋肉痛、筋力低下、四肢の痛み。
腎臓および泌尿器の障害
一般的な：尿失禁。
怪我、中毒および手続き上の合併症
共通：転倒。
一般的な障害と投与部位の状態
一般的なもの：倦怠感、注射部位の痛み、無力症。
脳卒中に関連する上肢の限局性痙縮
精神障害
珍しい：うつ病と不眠症。
神経系障害
一般的な：筋緊張亢進。
珍しい：感覚鈍麻、頭痛、知覚異常、協調性の欠如、健忘症。
耳と迷路の障害
珍しい：めまい。
血管の病状
珍しい：起立性低血圧。
胃腸障害
珍しい：口腔の吐き気と知覚異常。
皮膚および皮下組織の障害
一般的な：斑状出血と紫斑。
珍しい：皮膚炎、そう痒症および発疹。
筋骨格系および結合組織障害
一般的な：四肢の痛みと筋力低下。
珍しい：関節痛と滑液包炎。
一般的な障害と投与部位の状態
一般的なもの：注射部位の痛み、発熱、インフルエンザ症候群、出血、注射部位の炎症。
まれ：無力症、痛み、注射部位の過敏症、倦怠感、末梢性浮腫。
まれなイベントのいくつかは、病気に関連している可能性があります。
脇の下の原発性多汗症
神経系障害
一般的な：頭痛と知覚異常。
血管の病状
一般的：ほてり。
胃腸障害
珍しい：吐き気。
皮膚および皮下組織の障害
一般的なもの：多汗症（腋窩以外の発汗）、異常な皮膚の臭い、そう痒症、皮下のしこり、脱毛症。
筋骨格系および結合組織障害
一般的な：四肢の痛み。
珍しい：筋力低下、筋肉痛、関節症。
一般的な障害と投与部位の状態
非常に一般的：注射部位の痛み。
一般的なもの：痛み、注射部位の浮腫、注射部位の出血、注射部位の過敏症、注射部位の炎症、無力症、注射部位の反応。
原発性腋窩多汗症の治療では、関与する解剖学的部位を直接参照することなく、接種から1か月以内に4.5％の患者で非腋窩発汗の増加が報告されました。
この効果は、4か月以内に患者の約30％で解決しました。
上肢の脱力もまれ（0.7％）、軽度、一過性であり、治療を必要とせず、後遺症なしで解決すると報告されました。この副作用は、治療、注射技術、またはその両方に関連している可能性があります。治療後に報告される筋力低下のまれなケースでは、神経学的検査が必要になる場合があります。
さらに、接種材料の皮内配置を確実にするために、その後の治療において接種技術を再評価する必要があるかもしれない。
12〜17歳（N = 144）の小児患者を対象としたBOTOX（脇の下あたり50 U）を使用した管理されていない安全性研究では、複数の患者（2人の患者ごと）で発生した副作用には、注射部位の痛みと多汗症が含まれていました（非腋窩発汗）。
膀胱排尿筋の神経性過活動による尿失禁
感染症と蔓延
非常に一般的：尿路感染症。
精神障害
一般的な：不眠症。
胃腸障害
一般的な：便秘。
筋骨格系および結合組織障害
一般的な：筋力低下、筋けいれん。
腎臓および泌尿器の障害
非常に一般的：尿閉。
一般的なもの：血尿*、排尿障害*、膀胱憩室。
一般的な障害と投与部位の状態
一般的：倦怠感、歩行障害。
怪我、中毒および手続き上の合併症
共通：自律神経反射異常*、転倒。
*手順に関連する副作用
臨床試験では、尿路感染症が200 UのBOTOXで治療された患者の49.2％およびプラセボで治療された患者の35.7％で報告されました（プラセボで治療された29.3％に対して200 Uで治療された多発性硬化症の患者の53.0％; 45.4;プラセボで治療された41.7％と比較して、200Uで治療された脊髄損傷患者の％）。尿貯留は、200 UのBOTOXで治療された患者の17.2％およびプラセボで治療された患者の2.9％で報告されました（プラセボで治療された4.5％と比較して200Uで治療された多発性硬化症の患者の28.8％; 200 Uで治療された脊髄損傷対プラセボで治療された1.4％）。
反復投与による副作用の種類の変化は観察されませんでした。
極めて重要な研究では、MS患者の多発性硬化症（MS）の再燃の年率（すなわち、患者年あたりのMSの再燃の数）に差はありませんでした（BOTOX = 0.23、プラセボ= 0.20）。
治療前にベースラインでカテーテルを挿入されなかった患者では、200単位のBOTOXによる治療後の38.9％でカテーテル挿入が開始されたのに対し、プラセボでは17.3％でした。
慢性片頭痛
神経系障害
一般的なもの：頭痛、片頭痛、顔面不全麻痺。
目の障害
一般的な：まぶたの下垂。
皮膚および皮下組織の障害
一般的な：そう痒症、発疹。
珍しい：皮膚の痛み。
筋骨格系および結合組織障害
一般的なもの：首の痛み、筋肉痛、筋骨格痛、関節痛、筋骨格痛、筋肉のけいれん、筋肉のこわばり、筋力低下。
珍しい：顎の痛み。
一般的な障害と投与部位の状態
一般的な：注射部位の痛み。
胃腸障害
珍しい：嚥下障害。
これらの第III相試験における有害事象による中止率は、BOTOXで3.8％、プラセボで1.2％でした。
さらに詳しい情報
嚥下障害は軽度から重度の範囲であり、誤嚥の可能性がある場合は医師の診察が必要になることがあります（セクション4.4を参照）。
投与部位から離れた毒素の拡散に関連する有害反応（筋力低下、嚥下障害、便秘、誤嚥/誤嚥性肺炎、場合によっては致命的な結果を伴う）はめったに報告されていません（セクション4.4を参照）。
薬が市場に出て以来、以下の他の副作用が報告されています：筋除神経/萎縮。呼吸抑制および/または呼吸不全;誤嚥性肺炎;構音障害;斜視、末梢神経障害;腹痛;ぼやけた視界;視覚障害;熱;顔面神経麻痺;顔面不全麻痺;感覚鈍麻;沈滞;筋肉痛;かゆみ;多汗症;脱毛症（睫毛眉毛症を含む）;下痢;食欲不振;難聴;耳鳴り;めまい;神経根症;失神;重症筋無力症;知覚異常;多形紅斑;乾癬状皮膚炎;嘔吐および腕神経叢障害。
不整脈や心筋梗塞など、心血管系に影響を与える副作用の報告もまれであり、その一部は致命的であり、これらの患者の一部には心血管疾患などの危険因子がありました。
アナフィラキシーや血清疾患などの重度および/または即時の過敏反応、ならびに蕁麻疹、軟部組織浮腫、呼吸困難などの他の過敏症の症状はめったに報告されていません。これらの反応のいくつかは、BOTOXを単独または同様の反応を引き起こすことが知られている他の薬剤。
眼瞼けいれんのボツリヌス毒素治療後、閉角緑内障が報告されることはめったにありません。
特にこれらのタイプの反応の素因がある患者において、初期または再発性の発作の報告があります。これらのイベントとボツリヌス毒素注射との正確な関係は確立されていません。
小児では、これらの反応は主に痙性の治療を受けた脳性麻痺の患者で報告されています。
針の使用および/または不安に関連する痛みは、血管迷走反応を引き起こす可能性があります。
04.9過剰摂取
BOTOXの過剰摂取の概念は相対的であり、投与量、注射部位、および組織の背景特性に依存します。 BOTOXの偶発的な接種後の全身毒性の症例は観察されていません。過剰な投与量は、局所的または遠隔の全身性で深刻な神経筋麻痺を引き起こす可能性があります。
BOTOX摂取の症例は観察されていません。
過剰摂取の兆候と症状は注射直後には明らかではありません。誤って注射または摂取した場合、または過剰摂取が疑われる場合は、局所的または遠隔の筋力低下の兆候と症状がないか、患者を数週間臨床的に監視する必要があります。眼瞼下垂、双子症、嚥下障害、嚥下障害、全身性無力症、または呼吸不全を含む可能性のある注射部位これらの患者は、さらなる医学的評価および適切な治療を直ちに確立する必要があり、これも入院を必要とする場合があります。
中咽頭と食道の筋肉が影響を受けると、誤嚥が起こり、誤嚥性肺炎を発症する可能性があります。呼吸筋の麻痺または十分な衰弱の場合、回復するまで挿管と補助呼吸に頼る必要があり、他の一般的な支持療法に加えて、気管切開と長期の機械的換気の必要性も伴います。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：他の末梢作用性筋弛緩薬。
ATCコードM03AX01
ボツリヌス毒素A型は、神経終末にある小胞からのアセチルコリンの収集と放出の成功を補完するタンパク質であるSNAP-25の放出を妨害することにより、シナプス前コリン作動性神経終末でのアセチルコリンの末梢放出をブロックします。
注射後、特定の細胞表面受容体への毒素の最初の急速な高親和性結合が起こり、これに続いて受容体を介したエンドサイトーシスによって原形質膜を越えて毒素が移動し、最後に毒素がサイトゾルに放出されます。
この後者のプロセスは、アセチルコリン放出の進行性阻害を伴い、臨床徴候は2〜3日以内に発生し、注射後5〜6週間以内に最大の効果が観察されます。
筋肉内接種後の回復は、通常、神経終末が再生して末端プレートに再接続するため、注射後12週間以内に発生します。皮内接種後、標的が外分泌汗腺である場合、効果は最初の注射後平均7.5か月続きました。腋窩あたり50単位で治療された患者では、しかし、患者の27.5％では、効果の持続期間は1年以上でした。 BOTOXの皮内接種後の汗腺の交感神経終末の回復は研究されていません。
排尿筋内注射後のBOTOXは、アセチルコリンの放出を阻害することにより、排尿筋活動自体の遠心性経路に影響を及ぼします。さらに、BOTOXは求心性神経伝達物質の放出と感受性の経路を阻害することができます。
臨床試験
脇の下の原発性多汗症
重量分析により、ベースラインで確立された持続性の両側性原発性腋窩多汗症の患者を対象に、室温で5分以上にわたって各脇の下から発汗した自発汗が少なくとも50 mgに相当する、二重盲検多施設臨床試験が実施されました。休む。 320人の患者がランダム化されて50単位のBOTOX（N = 242）またはプラセボ（N = 78）を投与されました。レスポンダー患者は、腋窩発汗がベースラインから少なくとも50％減少したと定義されました。
注射後4週間の主要評価項目では、BOTOX治療群の奏効率は93.8％でしたが、プラセボ治療群では35.9％でした（p
BOTOXで治療された患者の中で反応する患者の発生率は引き続き有意に高かった（p
非盲検追跡臨床試験では、最大3回のBOTOX治療を受けた207人の適格な患者が登録されました。具体的には、174人の患者が2つのプールされた研究（4か月の二重盲検研究と非盲検研究への12か月のフォローアップ）の全16か月の期間を完了しました。 n = 287）、2回目（n = 123）、3回目（n = 30）の治療は、それぞれ85.0％、86.2％、80％でした。単回投与継続試験と非盲検試験の併用による平均有効期間は、初回治療から7.5ヶ月であり、さらに27.5％の患者で1年以上持続した。
12歳から18歳までの小児の腋窩多汗症におけるBOTOXの使用に関する臨床試験の経験は限られています。
米国では、腋窩の重度の原発性多汗症を患う12〜17歳（N = 144）の小児患者を対象に、1年間の管理されていない反復投与の安全性試験が1回実施されました。患者は主に女性（86.1％）と白人（82.6％）でした。患者は、脇の下あたり50 Uの線量で治療され、治療ごとに患者1人あたり合計100Uでした。しかし、青年期には投薬研究が行われていないため、ポソロジーに関する推奨はできません。この患者グループにおけるBOTOXの有効性と安全性は明確に確立されていません。
神経因性膀胱過活動による尿失禁
2つの多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照第III相臨床試験が、自発的排尿またはカテーテルの使用が可能な神経因性膀胱過活動による尿失禁の患者を対象に実施されました。少なくとも1つの抗コリン作用薬で不適切に管理された脊髄損傷または多発性硬化症の合計691人の患者が登録されました。これらの患者は、200単位のBOTOX（n = 227）、300単位のBOTOX（n = 223）、またはプラセボ（n = 241）を受け取るようにランダム化されました。
両方の第III相試験において、プラセボよりもBOTOX（200単位および300単位）を支持する有意な改善が、6週目の一次有効性検出時の毎週の失禁頻度のベースラインからの変化の一次有効性変数に観察されました。尿失禁エピソードのない患者の割合。最大膀胱内圧測定能力の増加や最初の非自発的排尿障害収縮時のピーク排尿圧の低下など、尿力学パラメーターに有意な改善が観察されました。改善も観察されました。プラセボと比較して、患者報告スコアで有意な改善が見られました。失禁生活の質（I-QOL）質問票によって測定された、健康関連および失禁特有の生活の質（回避行動の制限、「心理社会的影響」および「社会的恥ずかしさ」を含む）。 200ユニットと比較して300ユニットのBOTOXで追加の利点は示されず、200ユニットのBOTOXでより好ましい安全性プロファイルが観察されました。
要約データを用いた重要な研究の結果を以下に示します。:
ベースラインでの一次および二次エンドポイント、およびプールされた重要な研究におけるベースラインからの変化：
再治療の要求に基づく2つの重要な研究における奏効期間の中央値は、プラセボの92日（13週間）と比較して、200用量単位群では256-295日（36-42週間）でした。
すべての有効性エンドポイントについて、患者は再治療と一致する反応を示しました。
極めて重要な研究では、テストされたサンプルで神経因性膀胱過活動のある475人の患者のいずれも中和抗体を開発しませんでした。
慢性片頭痛
BOTOXは、痛みの病因に関連する神経伝達物質の放出をブロックします。慢性片頭痛の対症療法におけるBOTOXの作用機序は完全には理解されていません。
臨床および前臨床の薬力学的研究は、BOTOXが末梢感作を抑制し、したがっておそらく中枢性感作も阻害することを示唆しています。
以下の表は、28日間のベースライン期間中に少なくとも4回のエピソードを経験した慢性片頭痛患者を対象とした2つの第III相臨床試験で12週間間隔でBOTOXによる2回の治療を行った後のプールされた有効性分析から得られた主な結果を示しています。 15日以上（少なくとも4時間の継続的な頭痛を伴う）頭痛に苦しんでおり、片頭痛と片頭痛の可能性の両方で少なくとも50％の頭痛がありました。
研究はサブグループの違いを実証するのに十分な有意性を持っていませんでしたが、治療効果は男性（N = 188）および非白人（N = 137）の患者グループで研究集団全体よりも少なかったようです。
05.2薬物動態特性
有効成分の一般的な特徴
ラットで実施された分布研究は、注射後の125I-ボツリヌス神経毒複合体A型の腓腹筋への遅い筋肉拡散、それに続く急速な全身代謝および尿中の排泄を示した。筋肉内の放射性標識物質の量は約10時間の半減期で減少しました。注射部位では放射能は大きなタンパク質分子に結合し、血漿中では小さな分子に結合し、急速な全身基質代謝を示唆しました。投与24時間以内に、放射能の60％が尿中に排泄された。おそらく毒素はプロテアーゼによって代謝され、分子成分は通常の代謝経路を介して再利用されます。
製品の性質上、有効成分の吸収、分布、生体内変化、および除去に関する古典的な研究は行われていません。
患者の特徴
BOTOXの治療用量は、全身分布の低下を引き起こすと考えられています。単繊維筋電図法で実施された臨床研究は、注射部位から離れた筋肉における神経筋の電気生理学的活動の増加を示しており、臨床的兆候や症状を伴わない。
05.3前臨床安全性データ
生殖研究
妊娠中のマウス、ラット、ウサギに器官形成期にBOTOXの筋肉内注射を行うことにより、無毒性量（NOAEL）はそれぞれ4、1、0.125単位/ kgでした。高用量は減少と関連していました。ウサギでは、胎児の体重および/または骨化と流産の遅延が観察された。
出産と生殖
オスとメスのラットにBOTOXの筋肉内注射を行うことにより、生殖NOELはそれぞれ4ユニット/ kgと8ユニット/ kgでした。高用量は、用量依存的な出産する減少と関連していた。
受精が起こった後は、処理されたオスとメスのラットから望まれる、または妊娠された胚の数や生存率に悪影響はありませんでした。
その他の研究
生殖毒性試験に加えて、次の前臨床安全性試験がBOTOXに対して実施されました：急性毒性、反復投与毒性、局所耐性、変異原性、抗原性、ヒト血液との適合性。これらの研究は、臨床的に適切な用量レベルでのヒトに対する特別なリスクを明らかにしませんでした。治療セッションの最大推奨用量は300ユニットです（50kgの人で6ユニット/ kgに相当）。幼いサルで公表されている筋肉内LD50は39単位/ kgです。
尿道前立腺部および近位直腸、精嚢および膀胱壁または膀胱壁またはサル子宮（〜3単位/ kg）の単回の鼻腔内注射後、全身毒性は観察されず、悪影響はありませんでした。注射）、24単位/ kgで尿道前立腺部が観察され、24単位/ kg以上の用量で死亡が観察された。少なくとも24単位/ kgの用量で投与された動物の骨格筋で筋線維の変性/再生が観察された。これらの筋障害性変化は、全身曝露の二次的影響と見なされました。さらに、12単位/ kgの投与量を受けた1匹の動物で筋線維の変性が観察された。この動物の病変は最小限の重症度であり、臨床症状とは関連していないと考えられた。それがBOTOX治療に関連していたかどうかを確実に判断することはできませんでした。 12単位/ kgの用量は、排尿筋の神経性過活動による尿失禁の推奨臨床用量である200単位（50kgの人）の3倍のBOTOXへの曝露に相当します。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
ヒトアルブミン
塩化ナトリウム
06.2非互換性
適合性の研究がない場合、この医薬品を他の製品と混合してはなりません。
06.3有効期間
3年。
微生物学的および効力の研究により、製品は再構成後2°-8°Cで最大5日間保存できることが示されています。
使用前の使用中の保管時間と条件はユーザーの責任であり、2°C〜8°Cで24時間を超えてはなりません。
バイアルで再構成した後、製品の安定性は2°C〜8°Cで24時間実証されています。
06.4保管に関する特別な注意事項
冷蔵庫（2°C-8°C）または冷凍庫（-5°C以下）に保管してください。
再構成された医薬品の保管条件については、セクション6.3を参照してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
タイプI無色ガラスバイアル、公称容量10 ml、クロロブチルゴム栓と不正開封防止アルミニウムシールを装備。
パックは、1、2、3、6、または10バイアルにすることができます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
こぼれた製品を収集するために、バイアルを再構成し、可塑化された吸収紙の上にシリンジを準備することをお勧めします。
BOTOXは、注射用の滅菌塩化ナトリウム9 mg / ml（0.9％）溶液でのみ再構成する必要があります。適切な量の希釈剤を注射器で吸引する必要があります（排尿筋の神経性過活動による尿失禁の希釈手順については、セクション4.2を参照してください）。
他のすべての適応症のためのBOTOX100アラガンユニットパックの希釈表:
同じ治療中に異なる強度のBOTOXのパックを使用する場合は、0.1mlあたりの特定のユニット数を再構成するために、適切な量の希釈剤を使用するように特別な注意を払ってください。希釈剤の量は、BOTOX100アラガンユニットとBOTOX200アラガンユニットの間で異なります。各シリンジには適切なラベルを付ける必要があります。
BOTOXは発泡性または激しい攪拌によって変性するため、希釈剤をゆっくりとバイアルに注入する必要があります。真空の強さが希釈剤をバイアルに引き込むようなものでない場合は、バイアルを廃棄する必要があります。再構成されたBOTOXは、粒子のない透明な無色または淡黄色の溶液でなければなりません。再構成された溶液は、使用前に視覚的にチェックして、粒子が透明で存在しないことを確認する必要があります。バイアルで再構成されたBOTOXは、使用前に最大24時間冷蔵庫（2〜8°C）に保管できます。再構成の日時は、ラベルに記載されているスペースに記載する必要があります。
注射器で尿失禁のためにBOTOXをさらに希釈する場合は、すぐに使用する必要があります。この製品は使い捨てであり、残っている未使用の溶液は廃棄する必要があります。
安全のため、未使用のバイアルは少量の水で再構成してからオートクレーブ滅菌する必要があります。未使用のバイアル、シリンジ、およびこぼれた物質はオートクレーブ処理するか、次亜塩素酸ナトリウム溶液（0.5％）を5分間使用して、残留BOTOXを非アクティブにする必要があります。
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
Allergan Pharmaceuticals Ireland
キャッスルバーロード
ウェストポート
メイヨー州
アイルランド
イタリアの営業担当者
Allergan SpA、Via Salvatore Quasimodo n°134/138、ローマ
08.0マーケティング承認番号
AICn。 034883013 / M「注射用溶液用100単位アラガン粉末」1バイアルには100単位のアラガンが含まれています
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認：2000年8月4日
更新：2009年2月28日
10.0本文の改訂日
2013年1月23日のAIFA決定
