有効成分:フルオロウラシル
フルオロウラシルホスピーラ50mg / ml静脈内注射用溶液
フルオロウラシルが使用されるのはなぜですか?それはなんのためですか?
フルオロウラシルホスピーラには有効成分のフルオロウラシルが含まれており、抗がん剤のカテゴリーに属しています。
フルオロウラシルホスピーラは、がんの緩和治療に使用されます。
- 胸
- 結腸の
- 直腸の
- お腹
- 膵臓の
手術または他の手段によって難治性であると考えられる慎重に選択された患者において。
フルオロウラシルを使用すべきでない場合の禁忌
あなたはフルオロウラシルホスピーラを与えられるべきではありません
- フルオロウラシルまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合(セクション6に記載)。
- あなたが栄養不足の場合
- 骨髄機能の低下に苦しんでいる場合
- 重度の感染症がある場合
- 非悪性疾患の治療のため
- 妊娠中および授乳中(妊娠、授乳および出産のセクションを参照)。
使用上の注意フルオロウラシルを服用する前に知っておくべきこと
フルオロウラシルを投与する前に、医師または看護師に相談してください
フルオロウラシルの服用をすぐにやめる
- 口内潰瘍の最初の兆候(口内炎または食道咽頭炎)
- 胃腸系に明らかな副作用がある場合(例:治療不可能な嘔吐、下痢、潰瘍、出血)
- どこかで出血した場合
- 血小板の数が少なすぎる場合(100,000 / mm3未満)
- 白血球数が少なすぎる場合(3,500 / mm3未満)
フルオロウラシルは注意して与えられます
- 黄疸(皮膚の黄変)を含む腎臓または肝臓の機能障害に苦しんでいる場合
- あなたが心臓病に苦しんでいるなら
- 血球数が減少した場合
- 高線量の骨盤照射を受けた場合
- アルキル化薬で治療されている場合
- 骨髄に転移が広がっている場合
次の場合は医師に伝えてください
- 治療中に胸痛が発生するフルオロウラシル治療は通常、白血球数の減少(白血球減少症)と関連しています。これをチェックするための血液検査があります。
フルオロウラシルホスピーラは抗がん剤であるため、特別なユニットで、抗がん剤(強力な代謝拮抗剤)の使用資格のある医師の監督の下で提供されます。ユニットのスタッフが説明します。治療中および治療後に注意すべき点。このシートは、これを覚えておくのに役立ちます。
重度の毒性作用の可能性があるため、彼は少なくとも最初の治療過程で入院します。医師は治療に対するあなたの反応と毒性の兆候を注意深く監視し、最終的には治療を中止します。
この薬の容器はラテックスゴム製です。重度のアレルギー反応を引き起こす可能性があります。
子供達
この薬は子供には使用しないでください。小児におけるフルオロウラシルの安全性と有効性はまだ確立されていません。
どの薬や食品がフルオロウラシルの効果を変えることができるか
医師が処方していない薬であっても、他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
以下を含む他の薬は、フルオロウラシルの抗癌効果または毒性に影響を与える可能性があります。
- メトトレキサート(抗がん剤)
- メトロニダゾール(抗生物質)
- レボフォリン酸カルシウム(癌治療の解毒剤として使用)
- アロプリノール(痛風の治療に使用)
- シメチジン(胃潰瘍の治療に使用)
- シスプラチン(抗がん剤)
- ワルファリン(抗凝固剤)
- ソリブジン(抗ウイルス剤)
- フェニトイン(てんかん/発作および不整脈を制御するために使用されます)
診断干渉
アルカリホスファターゼ、トランスアミナーゼ、ビリルビン、乳酸デヒドロゲナーゼなどのいくつかの血液検査パラメーターと、尿中のいくつかの値(5-ヒドロキシインドール酢酸(5-HIAA))が増加する可能性があります。
特定のタンパク質(血漿アルブミン)は、薬物によって引き起こされるタンパク質の吸収不良に続いて減少する可能性があります
免疫抑制剤/放射線療法
フルオロウラシルは免疫抑制作用を高める可能性があります。放射線療法を含め、これらの薬の投与量を減らす必要があるかどうかは医師が判断します。
ワクチン
フルオロウラシルは、通常の免疫防御を低下させ、ワクチンの有効性を低下させ、副作用を増加させる可能性があります。
ワクチンの併用について医師に伝え、フルオロウラシル療法を開始するのに最適な時期を医師が決定します。
予防接種を受ける前に、フルオロウラシルを使用しているかどうかを医師に伝えることも重要です。家族が経口ポリオウイルスワクチンを接種する必要があるかどうかを医師に伝えてください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠、母乳育児、出産
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を使用する前に医師に相談してください。
妊娠中および授乳中はフルオロウラシルを使用しないでください。
妊娠の可能性のある女性の場合は、妊娠の可能性を排除するまでフルオロウラシル療法を開始しないでください。治療中に妊娠した場合、医師は胎児への潜在的なリスクについてアドバイスします。
機械の運転と使用
信頼できるデータがないため、機械を運転したり使用したりしないことをお勧めします。
フルオロウラシルにはナトリウムが含まれています。
腎機能が低下している人や減塩食をしている人に考慮されるべきです。
投与量、投与方法および投与時間フルオロウラシルの使用方法:薬
常に医師の指示どおりに使用してください。疑わしい場合は、医師または看護師に相談してください。
管理:
- フルオロウラシルホスピーラは、抗がん剤の使用経験のある医師の直接の監督下でのみ投与する必要があります。
- 薬は通常の注射または注入によって静脈内に与えられます。
投与量
1日の投与量は、実際の体重に基づいて医師が計算します。
あなたが与えられるこの薬の投与量は、あなたの癌の種類、あなたの健康状態、肝臓と腎臓の機能、そしてあなたが同時に他の薬を与えられているかどうかに依存します。
子供での使用
小児におけるフルオロウラシルの安全性と有効性はまだ確立されていません。
高齢者での使用
高齢の患者は、加齢に伴う腎機能の低下がより頻繁に起こり、フルオロウラシル療法を受けている患者の用量を減らす必要があります。
過剰摂取フルオロウラシルを過剰摂取した場合の対処方法
フルオロウラシルは医師または看護師によって投与されるため、過剰摂取は起こりそうにありません。ただし、過剰摂取を予告する症状は次のとおりです。
- 吐き気
- 彼はレッチングした
- 下痢
- 胃腸潰瘍または出血
- 脊髄の機能低下
これらの症状が発生した場合は、フルオロウラシルの投与を直ちに中止する必要があります。
処理
特定の解毒剤は知られていない。フルオロウラシルの過剰摂取が発生した患者は、少なくとも4週間は注意深く監視する必要があります。異常が現れた場合は、適切な治療法を採用する必要があります。
副作用フルオロウラシルの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません
一般的な副作用(10人に1人まで影響を受ける可能性があります)
- 下痢および/または嘔吐を伴うことが多い脱水症
- 心拍数の増加(頻脈)、息切れ、ECGの変化(心電図)
- 脊髄毒性および造血毒性の感染性合併症による発熱および全身感染(敗血症)
- 脳損傷および神経系障害(白質脳症、神経障害)
- 口内炎、スケーリングと潰瘍を伴う食道と咽頭の炎症(食道咽頭炎)
- 下痢
- 食欲不振、吐き気、嘔吐
- 腸の炎症(腸炎)、けいれん、十二指腸潰瘍、水様便、十二指腸の炎症(十二指腸炎)、胃炎、舌の炎症(舌炎)および咽頭炎(咽頭炎)
- 血液中の白血球数の減少(白血球減少症)
- 脱毛(脱毛症)および皮膚炎、主に四肢に限局したかゆみを伴う発疹。
頻度が不明な望ましくない影響(利用可能なデータから頻度を推定することはできません)
- 骨髄機能の抑制(骨髄抑制)
- 血液成分の減少(汎血球減少症)
- 血中の血小板数の減少(血小板減少症)
- 白血球の顕著な減少(無顆粒球症)
- 赤血球の減少(貧血)
- 表在静脈の炎症(血栓性静脈炎)
- 心臓領域(狭心症)の痛みを伴う発作
- 心臓への不十分な血液供給(心筋虚血)
- 心筋梗塞
- 胃壁の内面の病変(胃腸潰瘍)と出血
- 肝臓の変化(肝内および肝外硬化症)
- 石がなくても胆嚢の炎症(胆嚢炎)
- 腹痛
- 直腸の炎症(直腸炎)
- アレルギー反応
- 運動の困難(運動失調)
- 頭痛
- 深い睡眠状態(無気力)
- 欠陥のある辞書
- めまい
- 不安定
- 弱点
- 沈滞
- 記憶喪失、時空の失見当識、興奮(急性小脳症候群)などの知覚および知的機能の障害
- 乾燥肌、ひび割れ
- 紅斑または皮膚の斑点、日光に対する感受性(光線過敏症)
- 静脈の斑点(静脈の色素沈着)
- 手足のうずき、その後の痛み、紅斑、腫れ(手足症候群)、継続的な高用量ボーラスまたは長期のフルオロウラシル療法の異常な合併症
- 光不耐性(羞明)
- 引き裂き
- 視力の低下
- 目のリズミカルで不随意運動(眼振)
- 複視(複視)
- 涙管の狭窄(涙管狭窄)
- ビジョンの変更
- 失見当識。
- 錯乱
- 過度の幸福の状態(陶酔感)
- 鼻血(鼻血)
- 甲状腺ホルモン(TT4およびTT3)のレベルの上昇
- 爪の変更(爪のストリーキングまたは脱落)
注入に関連する副作用
- 動脈の拡張(動脈瘤)
- 動脈への不十分な血液供給(動脈虚血)
- 動脈内の血栓形成(動脈血栓症)
- 薬を注入するために使用されるカニューレからの出血
- 動脈または静脈の閉塞(塞栓症)
- 筋肉痛
- 膿瘍
- カニューレ挿入部位での感染症
フルオロウラシルの免疫抑制効果は、微生物感染のリスクの増加、歯茎の治癒の遅延および出血につながる可能性があります。
パッケージリーフレットに含まれている指示に準拠することで、望ましくない影響のリスクを軽減できます。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師、薬剤師、看護師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。また、次のWebサイトから直接副作用を報告することもできます:https://www.aifa.gov。it /コンテンツ/レポート-有害反応
副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
25°C未満で保管してください。冷蔵または冷凍しないでください。
薬を光から保護するために、元のパッケージに保管してください。
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
目に見える劣化の兆候が見られる場合、または製品の色が茶色または濃い黄色である場合は、この薬を使用しないでください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
FluorauracilHospiraに含まれるもの
- 有効成分はフルオロウラシルです
- その他の成分は次のとおりです。水酸化ナトリウム、注射用水、pH補正剤としてのNaOH / HCl
フルオロウラシルホスピーラの外観とパックの内容
静脈内使用のための注射用溶液を含む透明なガラスバイアル。次のように、1〜5バイアルまたは1つのバイアルのサイズをパックします。
5バイアルOnco-Tain250mg / 5ml
5バイアルOnco-Tain500mg / 10ml
5バイアルOnco-Tain1g / 20ml
1オンコテイン1g / 20mlバイアル
1オンコテイン2.5g / 50mlバイアル
1オンコテイン5g / 100mlバイアル
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
フルオロウラシルホスピーラ50MG / 1ML点滴注射用ソリューション
02.0定性的および定量的組成
各mlには以下が含まれます:
フルオロウラシル50mg。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
静脈内使用のための注射用溶液。
04.0臨床情報
04.1治療適応
フルオロウラシルホスピラは、外科手術または他の手段によって難治性であると考えられる慎重に選択された患者の乳がん、結腸がん、直腸がん、胃がん、および膵臓がんの緩和治療に適応されます。
04.2投与の形態と方法
非経口的に投与される薬物は、投与前に、溶液および容器が許す限り、粒子または変色の存在について目視検査を受ける必要があります。
フルオロウラシルは、他の細胞毒性化学療法薬と組み合わせて使用できます。ただし、注射用フルオロウラシル溶液は、他の化学療法薬または他の静脈内溶液と同じ容器内で直接混合してはなりません(セクション6.2を参照)。
患者は最初の治療過程で入院することをお勧めします。
フルオロウラシルホスピーラは静脈内にのみ投与する必要があります。どちらの場合も、血管外漏出を避けるように注意しながら、動脈内経路を投与することも可能です。
患者が肥満の場合、または浮腫、腹水、その他の水分貯留状態のために体重が人為的に増加した場合は、除脂肪体重指数(乾燥体重)を使用して、患者の実際の体重に基づいて投与量をカスタマイズおよび計算する必要があります。
最高の精度で最適なフルオロウラシル投与量を決定するために、治療を開始する前に各患者を注意深く評価することをお勧めします。
フルオロウラシルホスピーラは、注射用に0.9%塩化ナトリウム、または注射用に5%デキストロースで希釈できます。得られた溶液は、室温で保存した場合、48時間安定です。
初期投与量:
用量は12mg / kg体重で、1日1回、その後4日間です。 1日量は800mgを超えてはなりません。毒性が認められない場合は、6、8、10、12日目に6 mg / kgを投与できますが、5、7、9、11日目には投与しないでください。毒性の兆候が見られない場合でも、12日目の終わりに治療を中止する必要があります。 (セクション4.4を参照)。
リスクのある患者と亡命した患者(セクション4.4を参照)は、3日間連続して1日あたり6 mg / kgを摂取する必要があります。毒性の兆候がない場合は、毒性が発生するまで、5、7、9日目に3mg / kgを投与することができます。 4日目、6日目、8日目には治療を行わないでください。 1日の総投与量は400mgを超えてはなりません。
いずれかのスキームに属する静脈内投与シーケンスは、「治療サイクル」を構成します。
毒性の兆候が現れた場合は、直ちに治療を中止する必要があります。
メンテナンス療法:
毒性が問題にならない場合は、次のいずれかのスキームを採用して治療を継続します。
1.最後の治療から30日ごとに前の投与量と同じ投与量で投与を繰り返します。
2.治療の最初のコースの後に現れた毒性の兆候が減少した場合、単回投与で10〜15 mg / kg /週の維持療法を投与します。週に1gを超えないようにし、リスク以前の治療に対する患者の反応に応じて投与量を調整する一部の患者は、12〜60か月の期間にわたって9〜45コースの治療を受けています。
注入:
注射用5%デキストロースまたは注射用0.9%塩化ナトリウム500mlで希釈し、1分あたり40滴の速度で静脈内注入により投与する15mg / kgの1日量(ただし、1回の注入あたり1gを超えない) 4時間。
あるいは、1日量を30〜60分間注入するか、24時間の持続注入として注入することもできます。この1日量は、毒性の兆候が見られるまで、または12〜15グラムの用量が投与されるまで翌日に投与する必要があります。
この一連の注射は、治療の「サイクル」を構成します。一部の患者は最大30グラムを受け取りました。最大1グラムの最大1日量で。 2つのサイクルの間隔は4/6週間である必要があります。
小児科での使用:
小児におけるフルオロウラシルの安全性と有効性はまだ確立されていません。
高齢者での使用:
高齢の患者は、加齢に伴う腎機能の低下がより頻繁に起こり、フルオロウラシル療法を受けている患者の用量を減らす必要があります。
併用療法:
患者のストレスを増加させたり、栄養を妨害したり、骨髄機能を低下させたりする治療は、フルオロウラシルの毒性を増加させる可能性があります(セクション4.5を参照)。
04.3禁忌
この薬は、フルオロウラシルまたはその賦形剤に対する過敏症の患者には禁忌です。
フルオロウラシル療法は、栄養不良の患者、骨髄機能が低下している患者、または重度の感染症の患者には禁忌です。
フルオロウラシルは、非悪性疾患の治療には使用しないでください。
フルロウラシルは妊娠中および授乳中は禁忌です(セクション4.6を参照)。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
この薬の容器はラテックスゴム製です。重度のアレルギー反応を引き起こす可能性があります。
フルオロウラシル治療は一般的に白血球減少症と関連しています。白血球数が最も少ないのは、通常、最初の治療コースから7日から14日の間に見られますが、うつ病は20日目まで異常に続く可能性があります。カウントは通常、30日目までに通常のレベルに戻ります。血小板と白血球の毎日のモニタリングが推奨され、血小板が100,000 / mm3を下回るか、白血球が3,500 / mm3を下回る場合は、治療を中止する必要があります。特に顆粒球減少症の存在下で、合計値が2000 / mm3を下回った場合、および全身感染を防ぐために、患者を病院の隔離され保護された領域に移送し、適切な医療援助で治療することをお勧めします。
口内炎、下痢、消化管からの出血、体の他の場所での出血、食道咽頭炎、難治性の嘔吐など、胃腸系に明らかな悪影響がある場合は、口腔潰瘍の最初の兆候が見られたら治療を中止する必要があります。フルオロウラシル療法は、患者がこの症状から回復したときにのみ再開できます。実効線量と毒性線量の関係は非常に控えめであり、毒性の兆候がなければ治療反応は起こりそうにありません。したがって、患者の選択と投与量の調整には細心の注意が必要です。
フルオロウラシルは、腎機能または肝機能障害のある患者、または黄疸のある患者には注意して使用する必要があります。
フルオロウラシルは、心臓病の患者には注意して使用する必要があります。フルオロウラシルの投与後、狭心症、心電図異常、まれに心筋梗塞の孤立した症例が報告されているため、治療中に胸痛を訴える患者と心臓病の病歴のある患者の両方を治療する場合は注意が必要です。
。突然死のリスクがあるため、記録された心血管反応(不整脈、狭心症、ST間隔の変化)の後にフルオロウラシル治療を再開しないでください。
フルオロウラシルは、化学療法剤の使用、特に強力な代謝拮抗剤の使用を専門とする医師のみが、またはその監督下で使用することをお勧めします。
重度の毒性作用の可能性があるため、少なくとも治療の最初の過程で患者を入院させることをお勧めします。
すでに高線量の骨盤照射またはアルキル化薬による治療を受けているリスクのある患者、骨髄への転移が広範囲に及ぶ患者、または腎機能または肝機能が低下している患者には、特に注意を払う必要があります。
患者のストレスを増加させたり、栄養状態を妨害したり、骨髄機能を低下させたりする治療法は、薬物の毒性を増加させます。
フルオロウラシルは、外科的治療と組み合わせた補助療法ではありません。
フルオロウラシルは、毒性が高く、安全率が低い薬剤です。毒性の兆候がなければ治療反応が起こる可能性は低いため、患者を注意深く監視する必要があります。
フルオロウラシルを使用すると、慎重な患者の選択と正確な投与量の調整にもかかわらず、重度の造血毒性、胃腸出血、さらには死亡が発生する可能性があります。重度の毒性作用は、リスクのある患者でより容易に発生する可能性がありますが、場合によっては発生することもあります。比較的良好な状態の患者。
以下の毒性の兆候のいずれかが発生した場合は、治療を中止する必要があります。
-口内炎または食道咽頭炎、最初の目に見える兆候;
-白血球減少症(白血球数-3,500未満のWBC)または白血球数の急激な減少;
-治療不可能な嘔吐;
-下痢、頻繁な排便、水っぽい便;
-胃腸潰瘍および胃腸管からの出血;
-血小板減少症(血小板数が100,000未満);
-出血。
すべての場合において、毒性効果は維持療法を開始する前に解決しなければなりません。有毒な症状は、維持療法中にしばしば発生します。ただし、それらが発生した場合は、解決するまで治療を中断する必要があります。
フルオロウラシルの投与は、手のひらから手のひらへの紅斑性麻酔症候群の発症と関連しています。
「手足症候群」(セクション4.8を参照)としても知られる足底は、長期の高用量ボーラスフルオロウラシル療法の異常な合併症として報告されています。
この症候群は、手足のチクチクする感覚が特徴で、物をつかんだり歩いたりすると、数日で痛みに変質する可能性があります。足と手の裏
それらは紅斑性になり、対称的に腫れ、末節骨の感受性が強調され、時には落屑を伴う。治療の中止は5-7日で徐々に解決につながります。ピリドキシンはこの状態を改善することが示されていますが、その安全性と有効性はまだ確立されていません。
狭心症のエピソードを伴う冠攣縮性狭心症は、フルオロウラシルを投与されている患者で発生する可能性があります(セクション4.8を参照)。狭心症の発作は、3回目の投与(範囲1〜13回の投与)の約6時間後(範囲、数分から最大7日)に発生するようです。リスクは、既存の冠状動脈疾患の患者でより大きくなります。硝酸塩またはモルヒネは痛みを和らげるのに効果的であるように思われます;カルシウムチャネル遮断薬による予防的治療も効果的かもしれません。
フルオロウラシルの最も顕著で用量を制限する毒性作用は、正常で急速に増殖する骨髄細胞と胃腸管の内層に発生します。フルオロウラシルの免疫抑制効果は、微生物感染の発生率の増加、創傷治癒の遅延、歯肉出血を引き起こす可能性があります。
まれに、フルオロウラシルに関連する重篤で予期しない毒性反応(口内炎、下痢、好中球減少症、神経毒性など)が報告されています。これらの反応は、フルオロウラシルのクリアランスの遅延を引き起こすと思われるジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ活性の欠乏に関連しています。
フルオロウラシルで治療された患者の1%未満が、薬物神経毒性に続発する運動失調またはその他の急性小脳症候群の症状を示します(セクション4.8を参照)。神経毒性に関連して、動眼神経障害が報告されており、主に収束と発散の弱さとして現れます。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
フルオロウラシルの抗癌効果または毒性の生化学を調節するいくつかの物質が報告されており、最も頻繁に報告されているのは、メトトレキサート、メトロニダゾール、レボフォリネート、ならびに有効成分のバイオアベイラビリティに影響を与えるアロプリノールおよびシメチジンです。フルオロウラシルの静脈内注入の前にシメチジンで前処理すると、濃度/時間曲線(AUC)下の面積が27%増加しました。全身クリアランスは28%減少しました。これにより、フルオロウラシルの血漿中濃度が上昇する可能性があります。
脳梗塞の発生率が高いのは、フルオロウラシルとシスプラチンで治療された中咽頭腫瘍の患者であると報告されています。
フルオロウラシルベースのレジメンの開始後にワルファリンで安定した一部の患者で、プロトロンビン時間とINRの有意な増加が報告されています。
抗ウイルスソリブジンとフルオロウラシルプロドラッグの間の「臨床的に重要な相互作用」は、ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼのソリブジン阻害の結果として説明されています。フルオロウラシルは、ソリブジンまたは化学的に関連する類似体と一緒に投与しないでください。これは、ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼの活性に影響を与える可能性があります。
フェニトインとその代謝物であるフルオロウラシルを併用した後、フェニトインの血漿中濃度の上昇が報告されています。フェニトインとカペシタビンの間で相互作用の研究が行われていますが、相互作用のメカニズムは、カペシタビンによるCYP2C9等酵素系の阻害であるようです。
フルオロウラシル/フォリン酸カルシウム
フォリン酸カルシウムはフルオロウラシルの毒性を高める可能性があります。
フルオロウラシル/免疫抑制剤/放射線療法
免疫抑制作用の増加が起こる可能性があります。放射線療法を含む1つまたは複数の免疫抑制薬を同時にまたは連続して使用する場合は、投与量を減らす必要がある場合があります。
フルオロウラシル/ワクチン、ウイルスが殺された
フルオロウラシル療法が正常な免疫防御を低下させる可能性があるという事実に応じて、被験者の抗体反応が低下する可能性があります。免疫抑制を引き起こす治療を中止してからワクチンに反応する患者の能力を回復するまでの間隔は、薬剤が引き起こす免疫抑制の強度と種類、基礎疾患、およびその他の要因によって異なります。おおよその期間は3か月から1年の間で計算されます。 。
フルオロウラシル/ワクチン、弱毒生ウイルス
フルオロウラシル療法は正常な免疫防御を低下させる可能性があるという事実により、弱毒生ウイルスワクチンを併用すると、ウイルスの複製が増加し、その結果、ワクチンの副作用が増加し、および/またはの抗体反応が低下する可能性があります。ワクチン接種の対象;これらの患者へのワクチン接種は、患者の血液学的パラメーターを注意深く評価した後、フルオロウラシル療法を担当する医師の同意を得た場合にのみ、細心の注意を払って実施する必要があります。免疫抑制を引き起こし、ワクチンに反応する患者の能力の回復は、薬剤が引き起こす免疫抑制の強度と種類、病状およびその他の要因に依存します。 3ヶ月から1年の期間が概算されます。
寛解期にある白血病の患者は、最後の化学療法セッション後3か月間、弱毒生ウイルスワクチンを接種すべきではありません。さらに、経口ポリオウイルスワクチンによる免疫は、患者と直接接触している人々、特に家族では延期されるべきです。
診断干渉
アルカリホスファターゼ、トランスアミナーゼ、ビリルビン、乳酸デヒドロゲナーゼの増加が起こる可能性があります。
尿中に5-ヒドロキシインドール酢酸(5-HIAA)が増加する可能性があり、薬物によるタンパク質の吸収不良により血漿アルブミンが減少する可能性があります。
04.6妊娠と授乳
フルオロウラシルは妊娠中および授乳中の女性には禁忌です。
妊娠の可能性のある女性は、妊娠が除外されるまでフルオロウラシル療法を開始すべきではなく、治療中に妊娠が発生した場合の胎児への潜在的なリスクについても通知する必要があります(セクション5.3を参照)。
04.7機械の運転および使用能力への影響
信頼できるデータはありません。したがって、機械を運転したり使用したりすることはお勧めしません。
04.8望ましくない影響
以下は、MedDRAシステムの臓器クラスに従って編成されたフルオロウラシルの効果です。記載されている個々の影響の頻度を確立するには、データが不十分です。
代謝と栄養障害
脱水症(しばしば下痢および/または嘔吐に関連する)
胃腸障害
下痢、嘔吐、 口内炎、食道咽頭炎(落屑や潰瘍を引き起こす可能性があります)、食欲不振、吐き気、腸炎、けいれん、十二指腸潰瘍、水様便、十二指腸炎、胃炎、舌炎、咽頭炎。
胃腸の潰瘍と出血、腹痛、直腸炎。
心臓の病状
頻脈、 狭心症、心筋虚血、心毒性。
心筋梗塞の症例が報告されています。突然死したという報告があります。
呼吸器、胸腔および縦隔の障害
呼吸困難、鼻血
血液およびリンパ系の障害
血液毒性
白血球減少症(白血球数が最も少ないのは通常、最初の治療コースから7日から14日の間ですが、最大のうつ病は20日目まで異常に長くなる可能性があります。通常、白血球数は30日目までに正常レベルに戻ります)。
骨髄抑制、汎血球減少症、血小板減少症、無顆粒球症、貧血、血栓性静脈炎。
感染症と蔓延
発熱と敗血症(脊髄の感染性合併症と造血毒性による)
免疫系の障害
過敏反応:アナフィラキシーおよび全身性アレルギー反応。
精神障害
方向感覚の喪失、混乱、陶酔感。
神経系障害
白質脳症、神経障害、
運動失調、頭痛、倦怠感、言葉遣いの欠陥、めまい、不安定性、急性小脳症候群。これらの症状は、治療の中止後も持続する可能性があります。
目の障害
羞明、流涙、視力低下、眼振、複視、涙管狭窄、視力変化。
肝胆道障害
肝内および肝外硬化症、結石がない場合の胆嚢炎
皮膚および皮下組織の障害
脱毛症や皮膚炎は多くの症例で観察されています。最も頻繁に発生する皮膚炎は、かゆみを伴う斑状丘疹状発疹で、通常は四肢に限局し、体幹に限局することはあまりありません。それは一般的に可逆的であり、通常対症療法に反応します。
乾燥肌、ひび割れ、光線過敏症、紅斑または皮膚色素沈着の増加として現れる、静脈色素沈着、手掌-足底紅斑性感覚異常症候群、手足のうずき、その後の痛み、紅斑および腫れ、爪の変化(縞模様または緩みを含む)釘)。
診断テスト
心電図の修正
血清総サイロキシン(TT4)および血清総トリヨードサイロニン(TT3)レベルの上昇。
一般的な障害と投与部位の状態
倦怠感、脱力感
局所動脈レベルでの注入合併症:動脈瘤、動脈虚血、動脈血栓症、カニューレレベルでの出血、カニューレの閉塞、静脈血管からのカニューレの除去、または現場での注入液の漏出。塞栓症、線維筋炎、膿瘍、カニューレが挿入された部位の感染症、血栓性静脈炎。
「疑わしい副作用の報告。
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse "。
04.9過剰摂取
イベント:
フルオロウラシルの過剰摂取の可能性は、投与条件のために困難です。しかし、過剰摂取の前兆となる症状は、吐き気、嘔吐、下痢、胃腸の潰瘍または出血、骨髄機能の低下(血小板減少症、白血球減少症、無顆粒球症の発生を含む)です。フルオロウラシルの投与は、これらの症状が現れたらすぐに中止する必要があります。
処理:
特定の解毒剤は知られていない。フルオロウラシルの過剰摂取が発生した患者は、少なくとも4週間は注意深く監視する必要があります。異常が現れた場合は、適切な治療法を使用する必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
フルオロウラシルは、代謝拮抗剤のカテゴリーに属するフッ素化ピリミジンであり、構造的にウラシルに類似しています。正確な作用メカニズムはまだ解明されていませんが、薬物は3つの異なる方法で代謝拮抗剤として作用すると考えられています。薬物のデオキシリボヌクレオチド、5-フルオロ-2 "-デオキシウリジン-5"-リン酸は、チミジル酸シンテターゼを阻害し、それによってデオキシウラシル酸のチミジル酸へのメチル化を阻害し、それによってDNA合成を妨害します。さらに、フルオロウラシルはRNAにわずかに組み込まれ、異常なRNAを生成します。最後に、RNAの合成における事前合成されたウラシルの使用を阻害し、ウラシルホスファターゼをブロックします。 DNAとRNAは細胞分裂と成長に不可欠であるため、フルオロウラシルは不均衡な成長と細胞死を引き起こす可能性があります。
フルオロウラシルの非経口投与は、ヒトの新生物の増殖を阻害することが示されており、骨髄腫瘍、腸粘膜腫瘍、および乳がん、直腸がん、結腸がんに使用した場合に治療効果が最も高くなります。
05.2「薬物動態特性
吸収と分布
静脈内投与後、フルオロウラシルは腫瘍組織、腸粘膜、骨髄、肝臓、およびその他の組織に分布します。脂溶性が低いにもかかわらず、薬物は血液脳関門をすばやく通過し、脳脊髄液と脳組織に分布します。動物とヒトでの分布研究では、腫瘍組織では他の組織よりも薬物またはその代謝物の濃度が高いことが示されています。フルオロウラシルは、おそらく宿主の正常組織よりも一部の腫瘍組織で長く持続することも示されています。ウラシル代謝の減少。
人生の半分
血漿からの平均排出半減期は約16分、範囲は8〜20分で、用量に依存します。静脈内注入の3時間後、血漿中に代謝されていない薬物は見つかりません。
排泄
薬は6時間で約7〜20%尿中に変化せずに排泄されます。このうち、90%以上が最初の1時間に排泄されます。投与量の残りは、主に肝臓で代謝されます。フルオロウラシルの異化代謝は、不活性な生成物(CO2、尿素、アルファ-フルオロ-ベータ-アラニン)をもたらします。不活性な代謝物は、次の3〜4時間で尿中に排泄されます。
05.3前臨床安全性データ
i.p.用フルオロウラシルのLD50マウスで101mg / kg、ラットで237 mg / kgであることがわかった。造血系は5-FUに非常に敏感であり、毒性症状の多くはこのレベルで発生します。 23mg / kg /日のi.p.の投与6日間は、マウスの骨髄細胞と内因性コロニー形成単位(CFU)の数に全体的な変化を引き起こします。 UFCカウントは、最後の投与から10日後に正常に戻ります。5-FUは、ヒト細胞染色体に対する変異原性効果をテストすると、正常な核細胞と比較して質的および構造的変化を誘発します(CA-1株)。他の多くの化学療法細胞毒性薬と同様に、5-FU実験動物で催奇形性作用を示しています。奇形の種類には、口蓋、脚、尾の変形が含まれます。
変異原性
マウス骨髄細胞で陽性の小核試験結果が観察され、高濃度のフルオロウラシルは、invitroでハムスター線維芽細胞の染色体破壊を引き起こします。フルオロウラシルは、TA 1535、TA 1537、およびTA1538を含むいくつかのSalmonellatyphimurium菌株、およびSaccharomyces cerevisiaeで変異原性であることが示されていますが、Salmonellatyphymurium菌株TA92、TA 98、およびTA100では変異原性がありません。
催奇形性
フルオロウラシルは、妊娠中の女性に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。フルオロウラシルは実験動物で催奇形性を示した。催奇形性があることが証明されている投与量は、推奨される最大治療用量の1〜3倍です。胎児の変形には、口蓋裂、骨格の欠陥、付属肢、脚と尾の変形が含まれます。
発がん性
フルオロウラシルの発がん性を決定するための長期動物試験は実施されていませんが、経口投与または静脈内投与で最長1年間続くいくつかの動物試験では、発がん性の証拠は観察されませんでした。ヒトの発がん性のリスクは確立されていません。
出生後の発達への影響
フルオロウラシルは、出生前後の発育への影響について動物でテストされていません。しかし、フルオロウラシルは胎盤を通過してラットの胎児循環に入ることが示されています。フルオロウラシルの投与は、ラットの流産と胚の致死率を高めることが示されています。サルでは、母親に40 mg / kgを超える用量を投与すると、フルオロウラシルに曝露されたすべての胎児が死亡した。 DNA、RNA、およびタンパク質の合成を阻害する物質は、周産期および出生後の発達を妨げる可能性があります。
出産と生殖への影響
フルオロウラシルは、一般的に出産する能力と生殖能力への影響を決定するために動物で十分にテストされていません。 125または250mg / kgの腹腔内投与に続いて、精原細胞の染色体異常および染色体組織の変化が決定されます:精原細胞の分化も阻害され、これは一時的な出産する喪失を決定します.25 o 50 mg / kgの用量の腹腔内投与に続いて雌ラットの排卵前段階の3週間、週あたりkgで、出産する交配の発生率が大幅に減少します。ウサギでの限られた研究では、25 mg / kgの単回投与または5mg / kgの1日投与が5日は排卵に影響を与えません。
DNA、RNA、およびタンパク質の合成を阻害するフルオロウラシルに類似した化合物は、配偶子形成に毒性作用を引き起こす可能性があると予想されます。細胞毒性療法中は、非ホルモン避妊薬の使用が推奨されます。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
水酸化ナトリウム-注射用水-pH補正剤としてのNaOH / HCl
06.2非互換性
5-フルオロウラシルは、カルボプラチン、シスプラチン、シタラビン、ジアゼパム、ドキソルビシン、その他のアントラサイクリン、そしておそらくメトトレキサートとも互換性がありません。
フルオロウラシル溶液はアルカリ性であるため、これらの溶液に酸性の薬物や製剤を添加しないことをお勧めします。
注射用フルオロウラシル溶液は、他の化学療法薬または他の静脈内溶液と同じ容器内で直接混合しないでください。
06.3有効期間
2年。
06.4保管に関する特別な注意事項
光を避けて、25°C未満の温度で元のパッケージに保管してください。冷蔵または冷凍しないでください。
注意:製品には防腐剤は含まれていません。使用後は、部分的に使用した場合でも廃棄する必要があります。適切な灌流液を使用して無菌操作で希釈した場合、得られた溶液は2°C〜8°Cで最大24時間保管できます。したがって、ユーザーの責任で行ってください。希釈された薬剤のモダリティと貯蔵寿命の両方。
注射可能なフルオロウラシルBPのpHは8.9であり、製品は8.5〜9.1のpHで安定しています。
低温にさらした結果、沈殿物が形成された場合は、溶液を振とうして60°Cに加熱することで溶液に戻すことができます。使用する前に、体温まで冷ましてください。
色が茶色または濃い黄色の場合は使用しないでください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
タイプIの透明なガラスバイアル、Onco-Tainは、エラストマークロージャーでバイアルが破裂した場合に備えて、外側の収縮プラスチックの拡散防止で構成されています。フリップオフプラスチックキャップ付きアルミニウムシール。
1つまたは5つのバイアルのパック+添付文書。
1バイアル+リーフレットのパックサイズ。
06.6使用および取り扱いに関する指示
ストッパーがバイアル内に落ちて製品の無菌性が失われる可能性のある化学療法用ピン装置または同様のピアシング装置は使用しないでください。
細胞毒性薬の取り扱いに関するガイドライン
管理
細胞増殖抑制剤の使用経験のある医師の直接の監督下でのみ投与する必要があります。
準備
1)フルオロウラシルは、その取り扱いに経験のある専門家のみが使用できるように準備する必要があります。
2)粉末の再構成やシリンジへの移送などの操作は、適切な特別に指定された領域(できれば細胞毒性化合物の取り扱いに適した層流フードの下)でのみ実行する必要があります。
3)これらの操作を実行する担当者は、ガウン、手袋、保護メガネで適切に保護する必要があります。
4)妊娠中の女性スタッフはこれらの物質を取り扱うべきではありません。
汚染
a)皮膚や目に入った場合は、水または生理食塩水で十分に洗ってください。マイルドなクリームは、一時的な皮膚の炎症を治療するために使用できます。誤って眼に触れた場合、または薬を吸入または摂取した場合は、専門家に相談してください。
b)こぼれた場合、オペレーターは手袋を着用し、この目的のために特別に作業エリアに保持されたスポンジで溶液を収集する必要があります。表面を水で2回洗います。溶液、スポンジ、汚染物質をビニール袋に入れて密封します。
排除
注射器、容器、吸収材、溶液、その他の汚染物質は、二重のビニール袋またはその他の不浸透性の容器に入れ、700°Cで焼却する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
Hospira Italia S.r.l.
オラツィオ経由、20 / 22-80122ナポリ
08.0マーケティング承認番号
A.I.C.番号。 0343160125バイアルOnco-Tain250 mg / 5 ml
A.I.C.番号。 0343160245バイアルOnco-Tain500 mg / 10 ml
A.I.C.番号。 0343160875バイアルOnco-Tain1 g / 20 ml
A.I.C.番号。 0343160361バイアルOnco-Tain1 g / 20 ml
A.I.C.番号。 0343160481バイアルOnco-Tain2.5 g / 50 ml
A.I.C.番号。 0343160511バイアルOnco-Tain5 g / 100 ml
09.0最初の承認または承認の更新の日付
A.I.Cの更新:2011年2月11日
10.0本文の改訂日
09/2015