有効成分：パリビズマブ
Synagis 50mgの粉末と注射用溶液用の溶媒。
適応症Synagisが使用されるのはなぜですか？それはなんのためですか？
Synagisには、呼吸器合胞体ウイルスRSVと呼ばれるウイルスに対して特異的に作用する抗体であるパリビズマブと呼ばれる活性物質が含まれています。
子供は呼吸器合胞体ウイルス（RSV）と呼ばれるウイルスによって引き起こされる病気にかかるリスクが高いです。
重度のRSV疾患を患う可能性が最も高い乳児（高リスク乳児）は、早産（35週以下）または特定の心臓または肺の問題を抱えて生まれた乳児です。
Synagisは、重度のRSV疾患から子供を守るのに役立つ薬です。
Synagisを使用すべきでない場合の禁忌
子供にシナギスを使用しないでください
パリビズマブまたはセクション6に記載されているこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合。
重度のアレルギー反応の兆候と症状には、次のものがあります。
- 重度の発疹、じんましん、皮膚のかゆみ
- 唇、舌、または顔の腫れ
- 喉の閉塞、嚥下困難
- 呼吸が困難、急速、または不規則
- 皮膚、唇、または爪の下の青みがかった色
- 筋力低下または弛緩
- 血圧の低下
- 応答性の欠如
使用上の注意シナギスを服用する前に知っておくべきこと
Synagisには特に注意してください
- 赤ちゃんが気分が悪い場合。シナギスの投与を遅らせる必要があるかもしれないので、あなたの子供が気分が悪い場合は医師に伝えてください。
- Synagisは通常太ももに注射されるため、子供に出血症状がある場合。
どの薬や食品がシナギスの効果を変える可能性があるか
Synagisと他の薬との既知の相互作用はありません。ただし、シナギス療法を開始する前に、子供が現在服用しているすべての薬について医師に伝える必要があります。
投与量と使用方法シナギスの使用方法：投与量
Synagisはどのくらいの頻度で子供に与えられるべきですか？
RSV感染のリスクが残っている限り、シナギスは月に1回、15 mg / kg体重の用量で子供に投与する必要があります。赤ちゃんをよりよく保護するために、シナギスの追加投与のためにいつ戻るかについての医師の指示に従う必要があります。
子供が心臓手術（心臓バイパス手術）を受けた場合、手術後にシナギスの追加投与が必要になる場合があります。その後、子供は元の注射スケジュールを再開できます。
子供はどのようにシナギスを受け取りますか？
シナギスは、通常は太ももの外側の筋肉に注射することで子供に与えられます。
子供がシナギスの注射を逃した場合はどうなりますか？
赤ちゃんが注射を逃した場合は、できるだけ早く医師に連絡する必要があります。Synagisを注射するたびに、次の注射が必要になるまで約1か月間赤ちゃんが保護されます。
常に医師または薬剤師の指示どおりにこの薬を使用してください。この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に尋ねてください
副作用シナギスの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
シナギスは、次のような深刻な副作用を引き起こす可能性があります。
- 重度のアレルギー反応、これらの反応は生命を脅かすか致命的である可能性があります（兆候と症状のリストについては「子供にシナギスを使用しないでください」を参照してください）。
- 皮膚の異常なあざや小さな赤い斑点のクラスター。
Synagisを服用した後、子供が上記の深刻な副作用のいずれかを経験した場合は、医師に相談するか、すぐに医師の診察を受けてください。
その他の副作用
非常に一般的（少なくとも10人に1人が影響を受ける）：
- 発疹
- 熱
共通（100人中1〜10人のユーザーに影響します）：
- 注射部位の痛み、発赤または腫れ
- 呼吸の一時停止またはその他の呼吸困難
珍しい（100人に1人未満の影響）：
- 痙攣
- 蕁麻疹
副作用の報告
お子さんに副作用が出た場合は、医師にご相談ください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用が含まれます。付録Vに記載されている国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
ラベルに記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。
冷蔵庫（2°C-8°C）で保管してください。
再構成後3時間以内に使用してください。
凍結しないでください。
光から保護するために、バイアルを外箱に入れておきます。
その他の情報
Synagisに含まれるもの
- 有効成分はパリビズマブです。バイアルあたり50mg。指示に従って再構成すると、100 mg / mlのパリビズマブが供給されます。
- 他の成分は次のとおりです。
- 粉末の場合：ヒスチジン、グリシン、マンニトール。
- 溶媒の場合：注射用水。
Synagisの外観とパックの内容
Synagisは、注射用溶液用の粉末と溶媒（バイアルに粉末50 mg）+1アンプルに溶媒1mlの形で提供されます-1パック。
Synagisは白からオフホワイトの凍結乾燥物です。
医者への指示
粉末の50mgバイアルには、以下の指示に従うと、再構成したときに50mgを引き出すことができる余分な量が含まれています。
再構成するには、バイアルキャップからアルミニウムフラップを取り外し、70％エタノールまたは同等品でストッパーを洗浄します。
泡立ちを防ぐために、バイアルの内壁に沿って注射用の水0.6mlをゆっくりと加えます。水を加えた後、バイアルを静かに傾け、30秒間穏やかに回転させます。
バイアルを振らないでください。
パリビズマブ溶液は、透明になるまで室温で最低20分間静置する必要があります。パリビズマブ溶液には防腐剤が含まれていないため、調製後3時間以内に投与する必要があります。使い捨てバイアル。未使用の薬は捨ててください。
指示に従って再構成すると、最終濃度は100 mg / mlになります。
パリビズマブは、注射用の水以外の他の医薬品または希釈剤と混合してはなりません。
パリビズマブは、筋肉内使用のために、好ましくは大腿の前外側面に月に1回投与されます。臀筋は坐骨神経に損傷を与える可能性があるため、注射部位として日常的に使用しないでください。注射は、標準的な無菌操作を使用して実行する必要があります.1 mlを超える薬量は、分割用量で投与する必要があります。
パリビズマブ100mg / mLを使用する場合、1か月間隔で投与されるパリビズマブの量（mL）= [患者の体重（kg）]に0.15を掛けたもの
たとえば、体重が3 kgの子供については、次のように計算されます。
（3 x 0.15）mL = 0.45mLパリビズマブ/月。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
注射用溶液用のSYNAGIS50MG粉末および溶媒
02.0定性的および定量的組成
各バイアルには50mgのパリビズマブ*が含まれており、推奨どおりに再構成すると100 mg / mlのパリビズマブが提供されます。
*パリビズマブは、マウス骨髄腫宿主細胞でDNA技術によって産生された組換えヒト化モノクローナル抗体です。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
注射液用の粉末と溶剤。
粉末は白色からオフホワイトの凍結乾燥物です。
04.0臨床情報
04.1治療適応
Synagisは、RSV疾患のリスクが高い小児において、呼吸器合胞体ウイルス（RSV）によって引き起こされる入院を必要とする重度の下気道疾患の予防に適応されます。
•季節性RSVの発生時に、在胎週数が35週以下で生後6か月未満で生まれた乳児。
•過去6か月間に気管支肺異形成症の治療を受けた2歳未満の子供。
•血行動態的に重大な先天性心疾患の2歳未満の子供。
04.2投与の形態と方法
投与量
パリビズマブの推奨用量は、RSVリスクが地域社会で予想される期間中に月に1回与えられる、体1ポンドあたり15mgです。
1ヶ月間隔で投与されるパリビズマブの量（mL）= [患者の体重（kg）]に0.15を掛けたもの。
可能な限り、最初の投与はクリティカルシーズンの開始前に行う必要があります。その後の投与はリスク期間中に月に1回行う必要があります。1kgあたり15mg以外の用量でのパリビズマブの有効性は確立されていません。 RSVシーズン中の月1回からの投与量。
パリビズマブの主要な第III相臨床試験を含むほとんどの経験は、1シーズンに5回の注射で得られました（セクション5.1を参照）。データは限られていますが、5回以上の投与で利用可能であるため（セクション4.8および5.1を参照）、5回以上の投与による保護効果は確立されていません。
繰り返し入院するリスクを減らすために、RSVで入院したパリビズマブを服用している子供では、ウイルスシーズンの間、パリビズマブの毎月の投与を継続することをお勧めします。
心臓バイパス術を受けている子供には、適切なパリビズマブ血清レベルを確保するために、手術後安定したらすぐに15 mg / kg体重のパリビズマブ注射を行うことをお勧めします。その後の投与は治療中に毎月再開する必要があります。子供のための残りのRSVシーズンRSV感染のリスクが引き続き高い人（セクション5.2を参照）。
投与方法
パリビズマブは筋肉内に投与され、好ましくは大腿の前外側面に投与されます。臀筋は坐骨神経に損傷を与える可能性があるため、注射部位として頻繁に使用しないでください。 「注入」は、標準的な無菌操作を使用して行う必要があります。
1mlを超える量は分割用量で投与する必要があります。
Synagisの正しいボリュームが再構成されることを保証するには、セクション6.6を参照してください。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれか、または他のヒト化モノクローナル抗体に対する過敏症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
パリビズマブの投与後、アナフィラキシーやアナフィラキシーショックの非常にまれな症例を含むアレルギー反応が報告されています。場合によっては、死亡が報告されています（セクション4.8を参照）。
アナフィラキシーやアナフィラキシーショックなどの重度の過敏反応を治療するための薬は、パリビズマブ投与直後に使用できるようにする必要があります。
パリビズマブの使用は、医師が追加の危険因子としてパリビズマブの投与の遅延を判断しない限り、重度または中等度の感染症の存在下または発熱性疾患の存在下で延期される可能性があります。感染症は、通常、パリビズマブ投与の延期にはつながりません。
パリビズマブは、血小板減少症またはその他の凝固障害のある患者には注意して投与する必要があります。
新しいRSV流行シーズン中に予防の第2コースとして患者に投与された場合のパリビズマブの有効性は、この目的の研究では正式に評価されていません。患者が治療された第2流行シーズンに発生するRSV感染のリスクの可能性パリビズマブを使用することは、この特定の側面を評価するための研究で明確に除外されていません。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
他の医薬品との特定の相互作用研究は実施されていません。早産で気管支肺異形成症の小児集団におけるRSVの発生率に関する第III相臨床試験では、プラセボを投与された患者とパリビズマブを投与された患者で、定期的な小児ワクチン、インフルエンザワクチン、気管支拡張薬、またはコルチコステロイドも同様の分布を示し、増加は見られませんでした。副作用が観察された。
モノクローナル抗体は呼吸器合胞体ウイルスに特異的であるため、パリビズマブはワクチンに対する免疫応答を妨げるとは考えられていません。
パリビズマブは、一部の抗原ベースの検査など、免疫ベースのRSV診断検査を妨げる可能性があります。さらに、パリビズマブは細胞培養におけるウイルス複製を阻害するため、ウイルス培養試験にも干渉する可能性があります。パリビズマブは、逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応試験に干渉しません。テストへの干渉は、偽陰性のRSV診断テスト結果につながる可能性があります。したがって、診断テスト結果が得られた場合は、臨床結果と併せて使用して、医学的決定を導く必要があります。
04.6妊娠と授乳
関係ありません。 Synagisは成人での使用は適応されていません。出産すること、妊娠中および授乳中の使用に関するデータはありません。
04.7機械の運転および使用能力への影響
関係ありません。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
パリビズマブで発生する最も深刻な副作用は、アナフィラキシーおよびその他の急性過敏反応です。パリビズマブで発生する最も一般的な副作用は、発熱、発疹、注射部位反応です。
副作用の表
気管支肺異形成症の未熟児および小児患者と先天性小児心臓病の患者で実施された研究で発生した臨床および検査室の副作用は、システム器官のクラスと頻度（非常に一般的≥1/ 10;一般的≥1/ 100）でリストされています。の
市販後調査を通じて特定された副作用は、不確実な規模の集団から自発的に報告されています。以下の表に報告されているように、これらの副作用（AR）の頻度は、2つの臨床試験の安全性データを使用して推定されました。これらの発生率これらの研究における反応は、パリビズマブ群とプラセボ群の間に差を示さず、反応は薬物に関連していませんでした。
*完全な研究の説明については、セクション5.1臨床研究を参照してください
＃市販後調査で特定されたRA
選択された副作用の説明
市販後の経験
1998年から2002年の間にパリビズマブ治療中に報告されたRSVの4つの流行期をカバーする深刻な市販後の自発的副作用が評価されました。示されているようにパリビズマブが投与され、治療期間が1シーズンを超えた、合計1291件の深刻な報告が寄せられました。副作用は6回目以降に発生し、そのうち22件のみでした。 7回目以降と1回目以降）。これらの副作用は、最初の5回の投与後と同様の特徴を持っています。
パリビズマブの治療スケジュールと副作用は、1998年から2000年の間に患者アドヒアランスプログラムを通じて追跡された約20,000人の子供たちのグループで監視されました。このグループのうち、1250人の登録された子供たちは6回の注射を受けました。 6回目以降の患者で観察されたものは、最初の5回の投与後と同様の特徴と頻度を示しました。
データベースベースの市販後調査では、パリビズマブで治療された早産患者の間で喘息の頻度のわずかな増加が観察されました。ただし、因果関係は不明です。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスク比を継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、イタリア薬局のWebサイトを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 ：www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取
臨床試験では、3人の子供に15mg / kgを超える用量が与えられました。これらの用量は、20.25 mg / kg、21.1 mg / kg、および22.27 mg / kgでした。これらの被験者には臨床的影響はありませんでした。
市販後の経験から、85 mg / kgまでの用量での過剰摂取が報告されており、場合によっては、報告された副作用は15 mg / kgの用量で観察されたものと異ならなかった（セクション4.8を参照）。副作用または影響の兆候または症状がないか患者を監視し、適切な対症療法を直ちに開始することをお勧めします。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：血清免疫免疫グロブリン、特定の免疫グロブリン。
ATCコードJ06BB16。
パリビズマブは、呼吸器合胞体ウイルス（RSV）融合タンパク質の抗原部位Aのエピトープに対するヒト化IgG1Kモノクローナル抗体です。このヒト化モノクローナル抗体は、ヒト（95％）およびマウス（5％）の抗体配列を持っています。これは、サブタイプA株とサブタイプB株の両方で、VRSに対する融合メカニズムの強力な中和および阻害活性を持っています。
コットンラットでは、約30 mcg / mLの血清パリビズマブ濃度が肺のRSV複製を99％減少させることが示されています。
教育 試験管内で 抗ウイルス活性の
パリビズマブの抗ウイルス活性は、ヒトHEp-2上皮細胞を添加する前に、増加する抗体濃度をRSVとインキュベートするマイクロ中和アッセイで評価しました。 4〜5日間のインキュベーション期間の後、VRS抗原を酵素免疫測定法（ELISA）で測定しました。中和力価（50％有効濃度[EC50]）は、VRS抗原の検出を低下させることができる抗体濃度として表されます。未処理のウイルス感染細胞と比較して50％。パリビズマブは、0.65 mcg / mL（平均[標準偏差] = 0.75 [0.53] mcg / mL、n = 69、範囲0.07-2.89 mcg / mL）および0.28 mcg / mL（平均[標準偏差]）の平均EC50値を示します] = 0.35 [0.23] mcg / mL、n = 35、範囲0.03〜0.88 mcg / mL）、それぞれRSVAおよびRSVBの臨床分離株。テストされたRSV臨床分離株のほとんど（n = 96）は、米国の被験者から収集されました。
抵抗
パリビズマブは、成熟RSVタンパク質Fの細胞外ドメインの高度に保存された領域に結合します。これは、抗原部位IIまたは抗原部位Aと呼ばれ、アミノ酸262〜275を含みます。免疫予防に失敗した123人の子供からの126の臨床分離株で行われた遺伝子型分析では、パリビズマブに対する耐性を示すすべてのRSV変異体（n = 8）は、プロテインFのこの領域でアミノ酸の変化を示しました。多形性または非多形性では変化は見られませんでした。パリビズマブによる中和に対してRSVを耐性にするVRSプロテインFの抗原部位Aの外側の配列。アミノ酸置換N262D、K272E / Q、またはS275F / Lに関連する少なくとも1つのパリビズマブ耐性が、これらの8つのRSV臨床分離株で同定され、6.3％の変異関連耐性頻度をもたらしました。臨床データの分析では、「パリビズマブ免疫予防を受けてRSV下気道疾患を発症している小児における抗原部位A配列の変化とRSV疾患の重症度との関連」は明らかになりませんでした。 （1つはN262Dで、もう1つはS275Fで）、0.79％の突然変異関連耐性頻度をもたらします。
免疫原性
抗パリビズマブ抗体は、治療の第1段階でImpact-RSV試験の患者の約1％に見られました。これは低力価の一過性の現象であり、継続使用（第1シーズンと第2シーズン）にもかかわらず解消されましたが、強調されていませんでした。第2シーズン中の56人の乳児のうち55人（第1シーズン中の滴定を伴う2人を含む）。
免疫原性は先天性心疾患の研究では調査されていません。
パリビズマブに対する抗体は、4,337人の患者（妊娠35週以下および生後6か月以下、または生後24か月以下で気管支肺異形成症、または重大な血行動態の先天性心疾患で生まれた乳児）を対象とした4つの追加研究で評価されました。これらの研究に含まれる場合）、異なる研究間隔で患者の0％〜1.5％で観察されました。抗体の存在と有害事象の間に関連は観察されませんでした。
したがって、抗薬物抗体に対する免疫応答（抗薬物抗体、ADA）は非臨床的に関連しているようです。
凍結乾燥パリビズマブを用いた臨床試験
1502人のハイリスク小児（1002 Synagis; 500プラセボ）を対象に実施されたRSV予防のプラセボ対照臨床試験（Impact-RSV試験）では、15 mg / kgの5か月投与により、VRSに関連する入院の発生率が55％減少しました。 （p =
プラセボ群の呼吸器合胞体ウイルスによる入院率は10.6％でした。これに基づくと、絶対リスクの減少は5.8％であり、入院を防ぐために必要な治療患者数は17人です。パリビズマブの予防にもかかわらず、入院中の子供におけるRSV感染の重症度は、パーセンテージではなく、入院日数でもありません。集中治療室でも、機械的呼吸補助の時代でも。
合計222人の子供が2つの別々の研究に登録され、RSVの第2シーズンに投与されたときのパリビズマブの安全性が調べられました。毎月133人の子供が初めてパリビズマブの注射を受け、119人の子供が2シーズン連続してパリビズマブを投与されました。どちらの研究でも免疫原性にグループ間で差はありませんでしたが、RSVシーズンの開始時に2番目の治療コースとして患者に投与した場合のパリビズマブの有効性はどちらの研究でも正式に調査されていませんでした。この目的で実施された研究、関連性有効性に関するこれらのデータの内訳は不明です。
1回のRSVシーズンに7回のパリビズマブ投与後の薬物動態、安全性、免疫原性を評価するために設計された非盲検前向き臨床試験では、薬物動態データは、採用された18人の子供全員で適切な平均パリビズマブレベルに達したことを示しました。抗パリビズマブ抗体の低および一過性の抗体レベルは、パリビズマブの2回目の投与後に子供で観察され、これらの抗体は5回目および7回目の投与で測定不可能なレベルに減少しました。
血行動態的に有意な先天性心疾患を有する生後24か月以下の1287人の患者を対象としたプラセボ対照試験（639シナギス; 648プラセボ）では、15 mg / kgのシナギスを5か月間投与すると、RSV入院の発生率が45％減少しました（p = 0.003 ）（先天性心疾患研究）グループは、シアノティック患者と非シアノティック患者の間で等しくバランスが取れていました。RSV入院率は、プラセボグループで9.7％、シナギスグループで5.3％でした。100人の子供を対象とした有効性研究の2番目の目的は次のことを示しました。 RSVの入院の合計日数（56％の減少、p = 0.003）および酸素サプリメントのl "添加によるRSVの合計日数（73％の減少）において、プラセボグループと比較してSynagisグループの有意な減少、p = 0.014）。
血行動態的に有意な先天性心疾患（HSCHD）の小児を対象に遡及的観察研究を実施し、シナギス予防を受けた小児と受けなかった小児の重篤な一次有害事象（感染、不整脈、死亡）の発生を年齢別に比較しました。不整脈と死亡の発生率は、予防を受けた子供と受けなかった子供の両方で類似していた。「予防を受けた子供は受けなかった子供よりも感染の発生率が低かった」。結果は、シナギス予防に関連する血行動態的に有意な先天性心疾患の小児における重度の感染、重度の不整脈または死亡のリスクは、プロファイルを受けなかった小児と比較して増加しなかったことを示しています軸。
液体パリビズマブを使用した研究
パリビズマブの液体製剤と凍結乾燥製剤を直接比較するために、2つの臨床試験が実施されました。最初の研究では、153人の未熟児全員が異なる順序で両方の製剤を投与されました。 2番目の研究では、211人と202人の未熟児または慢性肺疾患の子供が、それぞれ液体パリビズマブと凍結乾燥パリビズマブを投与されました。 2つの追加研究では、液体パリビズマブをアクティブコントロール（3918人の小児被験者）として使用して、未熟児または慢性肺疾患または心臓病の小児における重度のRSV疾患予防のための治験中のモノクローナル抗体を評価しました。血行動態的に有意です（詳細については以下を参照）これらの2つの研究について）。有害事象の全体的な割合とパターン、有害事象による治療中止の分析、およびこれらの臨床試験で報告された死亡数は、凍結乾燥製剤の臨床開発プログラム中に観察されたものと一致していました。パリビズマブに関連する死亡は考慮されませんでした。これらの研究では、新たな有害事象は確認されませんでした。
早産児および未熟児慢性肺疾患（BPD）の子供：この研究は、北米、欧州連合、およびその他の10か国の347のセンターで実施され、BPDの24か月以下の患者と未熟児（血行動態的に有意な先天性心臓病の患者は、この研究から除外され、別の研究で調査されました。この研究では、患者はランダムに5か月間投与されました。治験中のモノクローナル抗体（N = 3329）のアクティブコントロールとして使用される15mg / kgの液体パリビズマブ（N = 3306）の注射。これらの被験者の安全性と有効性を150日間モニターしました。パリビズマブを投与された全患者の98％が試験を完了し、97％が5回の注射すべてを受けました。主要評価項目はRSV入院の発生率でした。 RSVによる入院は、パリビズマブ群の3306人中62人（1.9％）の患者で発生しました。 BPDの診断を受けて登録された患者で観察されたRSV入院率は723人中28人（3.9％）であり、BPDなしで未熟児と診断された患者では2583人中34人（1.3％）でした。
研究2CHD：この研究は、北米、欧州連合、および他の4か国の162のセンターで、RSVの2シーズン以上にわたって実施され、血行動態的に有意なCHDを有する24か月以下の患者を研究しました。治験中のモノクローナル抗体（N = 624）のアクティブコントロールとして使用される15 mg / kgの液体パリビズマブ（N = 612）を毎月5回注射します。被験者は、心臓損傷（シアノ性vsその他）と安全性に基づいて層別化されました。と有効性は150日間監視されました。パリビズマブを投与された全患者の97％が試験を完了し、95％が5回の注射すべてを受けました。主要評価項目は有害事象と重篤な有害事象の要約であり、副次評価項目はRSV入院の発生率でした。RSV入院の発生率はパリビズマブ群の612人中16人（2.6％）でした。
05.2薬物動態特性
パリビズマブの凍結乾燥製剤
成人ボランティアを対象とした研究では、パリビズマブは、分布容積（平均57 ml / kg）および半減期（平均18日）に関して、ヒトIgG1抗体と同様の薬物動態プロファイルを示しました。気管支肺異形成症の早産児の小児集団における予防研究では、パリビズマブの平均半減期は20日であり、15 mg / kgの月間筋肉内投与量は約40μg/ mlの30日目の活性物質の平均血清濃度を達成しました。最初の注射後、2回目の注射後約60mcg / ml、3回目と4回目の注射後約70mcg / ml先天性心臓病の研究では、15mg / kgの月間筋肉内投与量は平均30日で最小に達しました有効成分の血清濃度の値は、最初の注射後は約55 mcg / ml、4回目の注射後は約90 mcg / mlです。
先天性心疾患の研究では、パリビズマブを投与された約139人の子供、心肺バイパスを受けた子供、およびペアの血清サンプルが利用可能であった子供のうち、パリビズマブの平均血清濃度は心臓バイパス前に約100 mcg / mLであり、約バイパス後40mcg / mL。
05.3前臨床安全性データ
サル（最大用量30 mg / kg）、ウサギ（最大用量50 mg / kg）およびラット（最大用量840 mg / kg）で実施された単回投与毒性試験では、有意なデータは見つかりませんでした。
げっ歯類で実施された研究では、採用された実験条件下で、RSVの繁殖の増加、RSVによって誘発された病状、またはパリビズマブの存在下での変異ウイルスの生成は示されていません。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
ほこり：
ヒスチジン
グリシン
マンニトール（E421）
溶媒：
注射用水。
06.2非互換性
この医薬品は、注射用の水以外の他の医薬品または希釈剤と混合してはなりません。
06.3有効期間
4年。
再構成後、医薬品はすぐに使用する必要があります。いずれの場合も、使用条件下での安定性は、20〜24°Cで3時間実証されています。
06.4保管に関する特別な注意事項
冷蔵庫（2°C-8°C）で保管してください。
凍結しないでください。
光から保護するために、バイアルを外箱に入れておきます。
06.5即時包装の性質および包装の内容
ストッパー（ブチルゴム）とシール（アルミニウム）を備えた4 mlバイアル（タイプIガラス）に50mgの粉末。
バイアル（タイプIガラス）に注射するための1mlの水。
1個入りパック。
06.6使用および取り扱いに関する指示
粉末の50mgバイアルには、以下の指示に従うと、再構成したときに50mgを引き出すことができる余分な量が含まれています。
再構成するには、バイアルキャップからアルミニウムフラップを取り外し、70％エタノールまたは同等品でストッパーを洗浄します。
泡立ちを防ぐために、バイアルの内壁に沿って注射用の水0.6mlをゆっくりと加えます。水を加えた後、バイアルを少し傾け、30秒間静かに回転させます。バイアルを振らないでください。パリビズマブ溶液は、透明になるまで室温で最低20分間静置する必要があります。パリビズマブ溶液には防腐剤が含まれていないため、調製後3時間以内に投与する必要があります。
指示に従って再構成すると、最終濃度は100 mg / mlになります。
再構成された溶液の外観は、透明からわずかに乳白色になります。
使い捨てバイアル。未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
アッヴィ株式会社
メイデンヘッド
SL6 4XE
イギリス
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/99/117/001
AICn。 034529014 / E
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：1999年8月13日
10.0本文の改訂日
04/2015
