トピラマートは、てんかんの治療および一部の片頭痛の予防に承認された抗けいれん薬です。これは神経調節薬であり、その抗けいれん作用は、おそらく「電位依存性ナトリウムチャネルの阻害による」誘発電流の増加によるものです。 GABAによる、カイネートによって引き起こされる電流の抑制、カルシウムによって活性化される高電圧チャネルの抑制、および炭酸アンヒドラーゼの抑制。
トピラマートのさまざまな副作用の中には、体重と食欲の低下(食欲抑制効果)があり、肥満の治療に役立つ可能性があります。この意味で、トピラマートは「動物モデルと動物モデルの両方で激しい実験の対象となっています。特定の薬剤の設計にさえつながったfield.clinicalは、FDAの認可がないために市場に参入することはありませんでした。これは、肥満および関連する状態(糖尿病、高血圧、高コレステロール血症)の治療のために設計された、トピラメートとフェンテルミン(食欲抑制作用を持つ別の活性)に基づく薬であるQnexaです。市場の承認の拒否は、主要な側面のリスクによって動機付けられました。動悸、自殺念慮、記憶喪失、出生障害などの影響。
トピラマートが減量を助ける「正確な作用機序」はまだ描写されていません。いずれにせよ、さまざまなメカニズムが仮定されています:1)食欲抑制効果に関連するカロリー摂取量の減少に直面したエネルギー消費の増加; 2)食物フレーバーの知覚に重要な唾液酵素の活性の減少; 3)レプチンとコルチコステロイドの濃度の低下; 4)血糖値とインスリン血症の減少。
トピラマートは、合併症とは関係のない肥満を患っている患者、向精神薬によって誘発された体重増加を患っている患者、および過食症の症候群。これらの研究で最も一般的に報告されている副作用には、知覚異常、記憶障害、味覚の歪み、倦怠感、眠気、不眠症、集中困難、めまいなどがあります。これらの副作用を減らすために、徐放性トピラマートの新しい製剤を実験する試みがなされてきましたが、それは大きな利益をもたらさないようです。一般に、トピラマート単剤療法は忍容性が高く、使用中は知覚異常が一般的ですが、その強度は通常軽度または中程度であり、治療の中止が必要となるほどの強度になることはめったにありません。
肥満の治療における前述の臨床試験でテストされたトピラマート単剤療法の用量は、低カロリー食の採用を含む、体重減少のための行動の変更を含むより広範な療法の文脈で、1日あたり32から384mgの範囲でした。これらの用量は、対照群と比較して平均して5〜15%大きな体重減少を確実にしました。肥満の治療におけるトピラマートの最も効果的な用量は、1日あたり100〜200 mgのようです。短期および長期の有効性はシブトラミンおよびオルリスタットの有効性に匹敵しますが、安全性プロファイルをより明確に定義するには、さらなる研究が必要です。治療の。
参照:禁煙のためのトピラマート
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