有効成分：ブプロピオン（塩酸ブプロピオン）
ELONTRIL 150mg徐放性錠剤
ELONTRIL 300mg徐放性錠剤
適応症なぜElontrilが使用されているのですか？それはなんのためですか？
エロントリルは、うつ病を治療するために医師が処方する薬です。うつ病に関連するノルエピネフリンやドーパミンと呼ばれる脳内の化学物質と相互作用すると考えられています。
Elontrilを使用すべきでない場合の禁忌
Elontrilを服用しないでください
- ブプロピオンまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合（セクション6に記載されています）
- ブプロピオンを含む他の薬を服用している場合
- てんかんと診断された場合、または過去にてんかん発作を起こしたことがある場合
- 摂食障害（過食症や神経性食欲不振症など）を患っている、または患ったことがある場合
- 脳腫瘍がある場合
- 飲酒をやめたばかり、または飲酒をやめようとしている大酒飲みの場合
- あなたが深刻な肝臓の問題を抱えている場合
- 最近鎮静剤の服用をやめた場合、またはElontrilの服用中に鎮静剤の服用をやめようとしている場合
- 過去14日間にモノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）と呼ばれるうつ病の他の薬を服用している、または服用したことがある場合
上記のいずれかに該当する場合は、Elontrilを服用せずに、すぐに医師に相談してください。
使用上の注意Elontrilを服用する前に知っておくべきこと
Elontrilを服用する前に医師または薬剤師に相談してください
子供と青年
Elontrilは18歳未満の患者の治療には推奨されません。
18歳未満の患者が抗うつ薬で治療されている場合、自殺に関連する考えや行動のリスクが高まります。
大人
Elontrilを服用する前に、医師は次のことを知っておく必要があります。
- 定期的に大量のアルコールを飲む場合
- インスリンや錠剤を使用している糖尿病の場合
- 過去に重度の頭部外傷を負った場合、または過去に頭部外傷を負った場合、Elontrilは1000人に1人の発作を引き起こすことが示されています。この副作用は、上記の個人で発生する可能性が高くなります。治療中に発作があった場合は、エロントリルの服用を中止する必要があります。すぐに服用を中止し、医師に連絡してください。
- あなたが双極性障害（極端な気分の変化）を持っているならば、Elontrilがこの病気のエピソードを引き起こすかもしれないので
- 肝臓や腎臓に問題がある場合は、副作用が発生する可能性が高くなります。
上記のいずれかに該当する場合は、Elontrilを服用する前にもう一度医師に相談してください。あなたの医者はあなたの治療法に特別な注意を払うか、別の治療法を勧めたいと思うかもしれません。
相互作用どの薬や食品がElontrilの効果を変えることができるか
過去14日間にモノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）と呼ばれる他の抗うつ薬を服用している、または服用したことがある場合は、エロントリルを服用せずに医師に伝えてください（セクション2「エロントリルを服用しない」も参照）。
処方箋なしで入手したものであっても、他の薬、ハーブ製品、またはビタミンを服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。あなたの医者はElontrilの投与量を変更するか、あなたの他の薬を変更するようにあなたにアドバイスするかもしれません。
一部の薬はElontrilと一緒に服用しないでください。発作や発作のリスクを高めるものもあります。他の薬は他の副作用のリスクを高める可能性があります。以下にいくつかの例を示しますが、リストは完全ではありません。
発作の可能性が通常よりも高い可能性があります...
- うつ病や他の精神疾患のために他の薬を服用している場合
- 喘息や肺疾患のためにテオフィリンを服用している場合
- トラマドールを服用すると、強力な鎮痛剤
- 鎮静剤を服用した場合、またはエロントリルを服用している間に鎮静剤を止めようとしている場合（セクション2「エロントリルを服用しない」も参照）
- マラリアの薬（メフロキンやクロロキンなど）を服用している場合
- 覚醒剤や他の薬を服用して体重や食欲をコントロールする場合
- ステロイドを服用する場合（経口または注射で）
- キノロンと呼ばれる抗生物質を服用している場合
- 眠くなる可能性のある特定の種類の抗ヒスタミン薬を服用している場合
- 糖尿病の薬を服用している場合上記のいずれかに該当する場合は、Elontrilを服用する前にすぐに医師に相談してください。あなたの医者はElontrilを取ることの利点とリスクを評価します。
他の副作用の可能性が通常よりも高い可能性があります...
- うつ病（アミトリプチリン、フルオキセチン、パロキセチン、ドスレピン、デシプラミン、イミプラミンなど）または他の精神疾患（クロザピン、リスペリドン、チオリダジン、オランザピンなど）のために他の薬を服用している場合
- パーキンソン病の薬（レボドパ、アマンタジン、オルフェナドリン）を服用している場合
- エロントリルを排除する体の能力に影響を与える薬を服用している場合（カルバマゼピン、フェニトイン、バルプロ酸）
- がんの治療に使用される特定の薬（シクロホスファミド、イホスファミドなど）を服用している場合
- 主に脳卒中を予防するために使用されるチクロピジンまたはクロピドグレルを服用する場合
- 特定のベータ遮断薬（メトプロロールなど）を服用している場合
- 不整脈のために特定の薬を服用している場合（プロパフェノンまたはフレカイニド）
- ニコチンパッチを使用して禁煙を支援する場合。
上記のいずれかに該当する場合は、Elontrilを服用する前に、すぐに医師に相談してください。
エロントリルは効果が低い可能性があります
- リトナビルやエファビレンツを服用している場合は、HIV感染症の治療薬です。
これが当てはまる場合は、医師に相談してください。あなたの医者はElontrilがあなたにどのように作用するかをチェックします。うつ病の場合は、用量を増やすか、別の治療に変更する必要があります。発作などの副作用のリスクが高まる可能性があるため、医師のアドバイスなしにエロントリルの投与量を増やさないでください。
エロントリルは他の薬の効果を低下させる可能性があります
- 乳がんの治療に使用されるタモキシフェンを服用している場合
これが当てはまる場合は、医師に相談してください。別のうつ病治療を使用する必要があるかもしれません。
- 心臓にジゴキシンを服用している場合
これが当てはまる場合は、医師に相談してください。あなたの医者はあなたのジゴキシン用量を変えることを検討するかもしれません。
エロントリルとアルコール
アルコールはエロントリルの働きを変える可能性があり、一緒に使用すると神経や精神状態を変えることはめったにありません。エロントリルを服用するとアルコールに敏感になる人もいます。 Elontrilを服用している間、または少量を飲もうとすると、医師はアルコール（ビール、ワイン、またはスピリッツ）を飲まないようにアドバイスする場合があります。しかし、現在たくさん飲んでいる場合は、急にやめないでください。発作を起こす危険性があります。
Elontrilの服用を開始する前に、飲酒について医師に相談してください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
自殺とうつ病の悪化に関する考え
あなたが落ち込んでいる場合、あなたは時々自分自身を傷つけたり殺したりすることを考えることができます。これらの薬はすべて、効くまでに時間がかかり、通常は約2週間かかりますが、それより長くなることもあるため、これらの考えは、最初に抗うつ薬を服用し始めたときに頻繁に起こる可能性があります。
あなたはこれらの考えを持っている可能性が高いかもしれません：
- あなたが以前に自分自身を殺したり自分自身を傷つけたりすることについて考えたことがあるなら
- あなたが若い大人なら。臨床試験のデータは、抗うつ薬で治療された精神障害のある25歳未満の成人の自殺行動のリスクが高いことを示しています。
いつでも自分を傷つけたり殺したりすることを考えている場合は、医師に連絡するか、すぐに病院に行ってください。親戚や友人にうつ病があることを伝え、このリーフレットを読むように頼むと役立つ場合があります。あなたのうつ病が悪化していると彼らが思っているのか、それともあなたの行動の変化を心配しているのかを彼らに尋ねることができます。
尿検査への影響
エロントリルは、他の薬を検出するために使用されるいくつかの尿検査を妨げる可能性があります。尿検査が必要な場合は、Elontrilを服用していることを医師または病院に伝えてください。
妊娠と母乳育児
医師の勧めがない限り、妊娠中、疑わしい、または妊娠を計画している場合は、Elontrilを服用しないでください。この薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。すべてではありませんが、一部の研究では、母親がエロントリルを服用した赤ちゃんの先天性欠損症、特に心臓欠損症のリスクが高いことが報告されています。これらがElontrilの使用によるものかどうかは不明です。
エロントリルの成分は母乳に移行します。 Elontrilを服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求める必要があります。
機械の運転と使用
Elontrilによって目がくらんだり、頭がおかしくなったりした場合は、運転したり、工具や機械を使用したりしないでください。
投与量、投与方法および投与時間Elontrilの使用方法：薬
常に医師または薬剤師の指示どおりに服用してください。これらは通常の用量ですが、あなたの医者の指示はあなた個人のためです。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
気分が良くなるまで少し時間がかかる場合があります。薬が完全に効くまでには少し時間がかかり、時には数週間から数ヶ月かかります。あなたが気分が良くなり始めたら、あなたの医者はうつ病が再発するのを防ぐためにElontrilを服用し続けるようにあなたにアドバイスするかもしれません。
いくらかかりますか
通常の推奨用量は、成人のみの場合、1日あたり150mgの錠剤1錠です。
数週間経ってもうつ病が改善しない場合は、医師が1日あたり300mgに増量することがあります。
朝にElontril錠を服用してください。 Elontrilを1日1回以上服用しないでください。
錠剤は、薬をゆっくりと体内に放出するコーティングで覆われています。便の中にタブレットのようなものがあることに気付くかもしれません。これは、体を貫通した中空の裏地です。
- 錠剤全体を飲み込みます。それらを噛んだり、つぶしたり、分割したりしないでください。そうすると、薬が体内に放出されるのが速すぎるため、過剰摂取のリスクがあります。これにより、発作などの副作用が発生する可能性が高くなります。
一部の人々は、治療全体を通して、1日あたり1錠の150mg錠を服用し続けます。
肝臓や腎臓に問題がある場合は、医師がこの投与量を処方している可能性があります。
どれくらいの時間がかかりますか
あなたとあなたの医者だけがElontrilを服用する時間を決めることができます。改善が見られるまでには、数週間から数か月の治療が必要になる場合があります。症状について定期的に医師に相談し、どのくらいの期間かかるかを決定してください。あなたが気分が良くなり始めたら、あなたの医者はあなたのうつ病が再発するのを防ぐためにElontrilを服用し続けるようにあなたにアドバイスするかもしれません。
Elontrilを服用するのを忘れた場合
飲み忘れた場合は、通常の時間に次の錠剤を飲んでください。忘れた錠剤を補うために2回服用しないでください。
Elontrilの服用をやめた場合
最初に医師に相談せずに、エロントリルの服用を中止したり、用量を減らしたりしないでください。この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
過剰摂取エロントリルを飲みすぎた場合の対処法
服用する錠剤が多すぎると、発作や発作のリスクが高まる可能性があります。時間を無駄にしないでください。医師に何をすべきか尋ねるか、すぐに最寄りの病院の緊急治療室に行ってください。
副作用Elontrilの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
けいれんまたは発作
エロントリルを服用している1000人に約1人が発作（発作または発作）のリスクがあります。これが起こる可能性は、服用しすぎた場合、特定の薬を服用した場合、または発作を起こすリスクが通常よりも高い場合に高くなります。心配な場合は、医師に相談してください。
体調が良ければ、気分が良くなったらすぐに医師に相談してください。他の錠剤は服用しないでください。
アレルギー反応
一部の人々はElontrilにアレルギー反応を起こすかもしれません。これらには以下が含まれます
- 赤い皮膚または発疹（じんましんに類似）、かゆみを伴う水疱または皮膚の水疱（じんましん）一部の発疹は、特に口や目に痛みがある場合、病院での治療が必要になる場合があります。
- 異常な喘鳴と呼吸困難
- まぶた、唇、舌の腫れ
- 筋肉や関節の痛み
- 意識の崩壊または喪失
アレルギー反応の兆候がある場合は、すぐに医師に連絡してください。他の錠剤は服用しないでください。
アレルギー反応は長く続く可能性があります。あなたの医者があなたのアレルギー症状を和らげる何かを処方するならば、治療を終えることを忘れないでください。
その他の副作用
非常に一般的な副作用：10人に1人以上に影響を与える可能性があります
- 睡眠困難。朝に必ずエロントリルを服用してください
- 頭痛
- 口渇
- 吐き気、嘔吐
一般的な副作用：10人に1人まで影響を受ける可能性があります
- 発熱、めまい、かゆみ、発汗、発疹（アレルギー反応による場合もあります）
- 震え、震え、脱力感、倦怠感、胸痛
- 不安や動揺を感じる
- 腹痛やその他の愁訴（便秘）、食べ物の味の変化、食欲不振（食欲不振）
- 時々重度の血圧上昇、紅潮（突然の発赤）
- 耳鳴り、視力障害
まれな副作用は100人に1人まで影響を与える可能性があります
- うつ病を感じる（「自殺とうつ病の悪化に関する考え」のセクション2「Elontrilに特別な注意を払う」も参照）
- 混乱している
- 集中力の低下
- 心拍数の増加
- 減量。
まれな副作用は1,000人に1人まで影響を与える可能性があります
- 痙攣。
非常にまれな副作用が10,000人に1人に影響を与える可能性があります
- 動悸、失神
- 筋肉のけいれん、筋肉のこわばり、制御されていない動き、歩行または協調の問題
- 興奮、イライラ、敵意、攻撃的、奇妙な夢、うずきやしびれ、記憶喪失を感じる
- 肝酵素の増加、肝炎によって引き起こされる可能性のある皮膚または白目（黄疸）の黄色い変色
- 重度のアレルギー反応;関節や筋肉の痛みに伴う発疹
- 血糖値の変化
- 通常より多かれ少なかれ排尿
- 口や体の他の部分に影響を及ぼし、生命を脅かす可能性のある重度の皮膚発疹
- 乾癬の悪化（赤い皮膚の斑点）
- 非現実感または疎外感（離人症）;そこにないものを見たり聞いたりする（幻覚）;そこにないものを感じたり信じたりする（妄想）;重度の疑惑（パラノイア）。
その他の副作用
他の副作用は少数の人々で発生しましたが、それらの正確な頻度は不明です：
- エロントリルの服用中または治療を中止した直後に自分を傷つけたり殺したりすることについての考え（セクション2「エロントリルを服用する前に知っておくべきこと」を参照）。これらの考えがある場合は、医師に連絡するか、すぐに病院に行ってください。
- 現実との接触の喪失と明確に考えたり判断したりすることができない（精神病）;その他の症状には、幻覚および/またはせん妄が含まれる場合があります。
- 赤血球数の減少（貧血）、白血球数の減少（白血球減少症）、血小板数の減少（血小板減少症）。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabiliの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
カートンに記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
湿気や光から保護するために、元のパッケージに保管してください。ボトルには、錠剤を乾いた状態に保つために、木炭とシリカゲルが入った小さな密封容器が含まれています。容器はボトルに入れたままにします。飲み込まないでください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
締め切り ">その他の情報
Elontrilに含まれるもの
有効成分は塩酸ブプロピオンです。各錠剤には、150mgまたは300mgの塩酸ブプロピオンが含まれています。
その他の成分は次のとおりです。錠剤コア：ポリビニルアルコール、ジベン酸グリセリル、錠剤コーティング：エチルセルロース、ポビドンK-90、マクロゴール1450、メタクリル酸コポリマー分散液エチルアクリレート、二酸化ケイ素、クエン酸トリエチル。
インク：シェラック固定剤、黒色酸化鉄（E172）および水酸化アンモニウム。
Elontrilの外観とパックの内容
Elontril 150 mg錠は、クリーミーホワイトから淡黄色の丸いもので、片面に黒インクが刻印され、反対面には印刷されていません。7、30、または90（3x30）錠の白いポリエチレンボトルで入手できます。
Elontril 300 mg錠は、クリーミーホワイトから淡黄色の丸いもので、片面に黒インクが刻印され、反対面には印刷されていません。7、30、または90（3x30）錠の白いポリエチレンボトルで入手できます。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前-
ELONTRIL徐放性錠剤
02.0定性的および定量的組成-
各錠剤には、150mgまたは300mgの塩酸ブプロピオンが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形-
徐放性錠剤。
150mg錠：クリーミーホワイトからペールイエローの丸い錠剤で、片面に「GS5FV」を黒インクで刻印し、もう片面には刻印なし。
300mg錠：片面に「GS5YZ」を黒インクで刻印し、もう片面に刻印のないクリーミーな白から淡黄色の丸い錠剤。
04.0臨床情報-
04.1治療適応症-
ELONTRILは、大うつ病エピソードの治療に適応されます。
04.2投与の形態と方法-
大人での使用
推奨される開始用量は、1日1回150mgを服用することです。最適な投与量は、臨床研究では確立されていません。 150mgで4週間治療しても改善が見られない場合は、1日1回300mgに増量することができます。その後の投与の間に少なくとも24時間の間隔が必要です。
ブプロピオンについては、治療開始から14日後に治療作用の発現が観察されました。他のすべての抗うつ薬と同様に、ELONTRILの完全な抗うつ効果は数週間の治療後まで明らかではない可能性があります。
うつ病の患者は、症状がないことを確認するために、少なくとも6か月の十分な期間治療する必要があります。
不眠症は非常に一般的な有害事象であり、しばしば一過性です。不眠症は就寝時に服用することを避けることによって減らすことができます（服用の間に少なくとも24時間があれば）。
•以前にウェルブトリン徐放錠で治療された患者：
患者が徐放性ブプロピオン錠治療から切り替える場合、1日2回
ELONTRIL徐放性錠剤による治療では、可能な限り同じ1日総投与量を投与してください。
小児人口
ELONTRILの使用は、18歳未満の小児および青年には適応されません（セクション4.4を参照）。18歳未満の患者におけるELONTRILの安全性と有効性は確立されていません。
高齢者
高齢者での有効性は明確に実証されていません。臨床試験では、高齢患者は成人と同じ投与計画に従いました（成人での使用を参照）。一部の高齢者での感受性の増加を排除することはできません。
肝機能障害のある患者
ELONTRILは、肝不全の患者には注意して使用する必要があります（セクション4.4を参照）。軽度から中等度の機能障害のある患者では薬物動態の変動が大きくなるため、このような患者の推奨用量は1日1回150mgです。
腎機能障害のある患者
ブプロピオンとその活性代謝物がこのような患者では通常よりも多く蓄積する可能性があるため、これらの患者の推奨用量は1日1回150 mgです（セクション4.4を参照）。
投与方法
ELONTRIL錠は丸ごと飲み込む必要があります。発作などの副作用のリスクが高まる可能性があるため、錠剤を切ったり、つぶしたり、噛んだりしないでください。
ELONTRIL錠は、食事の有無にかかわらず服用できます。
治療の中止
ELONTRILを使用した臨床試験では、離脱反応（評価尺度ではなく自発的報告として測定）は観察されていませんが、漸減期間を考慮する必要があります。ブプロピオンはカテコールアミンのニューロン再取り込みの選択的阻害剤であり、効果を排除することはできません リバウンド または離脱反応。
04.3禁忌-
ELONTRILは、ブプロピオンまたはセクション6.1に記載されている添加剤のいずれかに過敏症のある患者には禁忌です。
ELONTRILは、発作の発生率が用量依存的であり、過剰摂取を避けるため、ブプロピオンを含む他の医薬品を服用している患者には禁忌です。
ELONTRILは、発作障害または発作の既往のある患者には禁忌です。
ELONTRILは、中枢神経系の腫瘍のある患者には禁忌です。
ELONTRILは、治療中いつでも中止する患者には禁忌です
アルコールまたは中止時に発作のリスクに関連することが知られている薬（特にベンゾジアゼピンおよびベンゾジアゼピン様薬剤）を突然飲む。
ELONTRILは、重度の肝硬変の患者には禁忌です。
ELONTRILは、過食症または神経性食欲不振症の現在または以前の診断を受けた患者には禁忌です。
ELONTRILとモノアミン酸化酵素阻害剤（MAO阻害剤）の併用は禁忌です。不可逆的MAO阻害剤の中止からELONTRILによる治療の開始までに少なくとも14日が経過する必要があります。可逆的MAO阻害剤の場合は24時間で十分です。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項-
痙攣
ブプロピオンは用量に関連した発作のリスクと関連しているため、徐放性ブプロピオン錠の推奨用量を超えてはなりません。 1日あたり最大450mgの用量での臨床試験における徐放性ブプロピオン錠剤による発作の全体的な発生率は約0.1％でした。
発作閾値を低下させる素因となる危険因子の存在下でELONTRILを使用すると発作が発生するリスクが高くなるため、発作閾値を低下させる素因となる1つ以上の状態の患者にはELONTRILを注意して投与する必要があります。 。
すべての患者は、以下を含む素因となる危険因子について評価されるべきです。
§発作の閾値を下げることが知られている他の薬の併用投与（例：抗精神病薬、抗うつ薬、抗マラリア薬、トラマドール、テオフィリン、全身ステロイド、キノロン、鎮静抗ヒスタミン薬）
§アルコール乱用（セクション4.3も参照）
§頭部外傷の病歴
§血糖降下剤またはインスリンで治療された糖尿病
§覚醒剤または食欲抑制剤の使用
ELONTRILは、治療中に発作を経験した患者には中止すべきであり、推奨されません。
相互作用（セクション4.5を参照）
薬物動態学的相互作用により、ブプロピオンまたはその代謝物の血漿レベルが変化する可能性があり、その結果、望ましくない影響（口内乾燥症、不眠症、けいれんなど）が発生するリスクが高まります。したがって、ブプロピオンをその代謝を誘発または阻害する可能性のある医薬品と併用して投与する場合は注意が必要です。
ブプロピオンは、シトクロムP4502D6による代謝を阻害します。この酵素によって代謝される医薬品を併用する場合は注意が必要です。
CYP2D6を阻害する薬剤は、タモキシフェンの活性代謝物であるエンドキシフェンの濃度を低下させる可能性があることが文献で示されています。したがって、CYP2D6阻害剤であるブプロピオンの使用は、タモキシフェンによる治療中は可能な限り避ける必要があります（セクション4.5を参照）。
神経精神医学
自殺/自殺念慮または臨床的悪化
うつ病は、自殺念慮、自傷行為、自殺（自殺関連の出来事）のリスクの増加と関連しています。
このリスクは、重大な寛解が生じるまで続きます。治療の最初または直後の数週間は改善が見られない可能性があるため、そのような改善が現れるまで患者を注意深く監視する必要があります。改善の初期段階で自殺のリスクが高まる可能性があることは、一般的な臨床経験です。
自殺関連の出来事の病歴がある患者、または治療開始前にかなりの程度の自殺念慮を示している患者は、自殺念慮または自殺未遂のリスクが高いことが知られており、治療中は注意深く監視する必要があります。
精神障害のある成人患者を対象に、プラセボと比較して抗うつ薬を使用して実施された臨床試験のメタアナリシスは、プラセボと比較して抗うつ薬で治療された患者の25歳未満の年齢層で自殺行動のリスクが高いことを示しました。
薬物療法は、特に治療の初期段階および用量変更後の患者、特にリスクの高い患者の綿密な監視と常に関連している必要があります。患者（および介護者）は、臨床的悪化、自殺行動または思考、および行動の異常な変化を監視する必要があることを知らされるべきであり、そのような症状が発生した場合は直ちに相談する必要があります。医師。一部の神経精神症状の発症は、基礎疾患または薬物療法のいずれかに関連している可能性があることを認識しておく必要があります（以下の躁病および双極性障害を含む神経精神症状を参照。セクション4.8を参照）。
自殺念慮/行動の発症を示している患者、特にそのような症状が重度、突然の発症、または発症症状に含まれていない場合は、治療の中止の可能性を含むレジメンの変更を検討する必要があります。
躁病や双極性障害などの神経精神症状
神経精神症状が報告されています（セクション4.8を参照）。特に、精神病および躁病の症状は、主に精神病の病歴のある患者で観察されています。さらに、大うつ病エピソードは双極性障害の前提となる可能性があります。このエピソードを抗うつ薬のみで治療すると、双極性障害のリスクがある患者で混合/躁うつ病エピソードを経験する可能性が高まる可能性があると一般に考えられています（対照臨床試験では確立されていません）。双極性障害の病歴のある患者における気分安定薬と組み合わせたブプロピオンの使用に関する限られた臨床データは、躁病への移行率が低いことを示しています。抗うつ薬による治療を開始する前に、患者を適切にスクリーニングして、双極性障害のリスクがあるかどうかを判断する必要があります。この選択には、自殺、双極性障害、うつ病の家族歴など、詳細な精神病歴を含める必要があります。
動物のデータは虐待の可能性を示していますが、人間の虐待の可能性に関する研究と広範な臨床経験は、ブプロピオンが虐待の可能性が低いことを示しています。
電気けいれん療法（ECT）を受けている患者のブプロピオンの臨床経験は限られています。ブプロピオン治療と同時に電気けいれん療法（ECT）を受けている患者には注意が必要です。
過敏症
患者が治療中に過敏反応を経験した場合、ELONTRILは直ちに中止されるべきです。医師は、ELONTRILの中止後に症状が進行または再発する可能性があることを通知し、対症療法が適切な期間（少なくとも1週間）行われるようにする必要があります。症状には通常、皮膚の発疹、かゆみ、じんましん、胸痛などがありますが、より重篤な反応には、血管浮腫、呼吸困難/気管支痙攣、アナフィラキシーショック、多形紅斑、スティーブンスジョンソン症候群などがあります。関節痛、筋肉痛、および発熱も、発疹または遅発性過敏症を示唆する他の症状に関連して報告されています（セクション4.8を参照）。ほとんどの患者でブプロピオンの中止と抗ヒスタミン薬およびコルチコステロイドの開始後に症状が改善し、時間の経過とともに解消しました。
心血管疾患
心血管疾患患者のうつ病を治療するためのブプロピオンの使用における臨床経験は限られています。そのような患者にブプロピオンを使用する場合は注意が必要です。しかし、ブプロピオンは、虚血性心血管疾患の患者を対象とした禁煙研究では一般的に忍容性が良好でした（セクション5.1を参照）。
血圧
ブプロピオンは、うつ病ではないI期高血圧患者の血圧を有意に上昇させないことが示されていますが、臨床現場では、ブプロピオンを服用している患者で、場合によっては重度の高血圧が報告されています（セクション4.8を参照）。急性期治療が必要でした。これは、既存の高血圧のある患者とない患者で観察されています。
ベースライン血圧は治療開始時に測定し、特に既存の高血圧症の患者ではフォローアップチェックを行う必要があります。臨床的に有意な血圧上昇が観察された場合は、ELONTRILによる治療を中止する際に注意が必要です。
ブプロピオンと経皮ニコチンデリバリーシステムを併用すると、血圧が上昇する可能性があります。
患者の特定のグループ
小児集団-抗うつ薬による治療は、大うつ病性障害やその他の精神障害のある子供や青年の自殺念慮や自殺行動のリスクの増加と関連しています。
肝機能障害のある患者-ブプロピオンは肝臓によってその活性代謝物に広範囲に代謝されます。これらの代謝物はさらに代謝されます。健康なボランティアと比較して軽度から中等度の肝硬変の患者では、ブプロピオンの薬物動態に統計的に有意な差は観察されませんでしたが、ブプロピオンの血漿レベルは個々の患者間でより大きな変動を示しました。したがって、ELONTRILは、軽度から中等度の肝機能障害のある患者には注意して使用する必要があります（セクション4.2を参照）。
肝機能障害のあるすべての患者は、薬物または代謝物レベルの上昇を示す可能性のある副作用（不眠症、口内乾燥症、発作など）がないか注意深く監視する必要があります。
腎機能障害のある患者-ブプロピオンは主にその代謝物として尿中に排泄されます。したがって、腎機能障害のある患者では、ブプロピオンとその活性代謝物が通常よりも広範囲に蓄積する可能性があります。薬物または代謝物レベルの上昇を示す可能性のある望ましくない影響（不眠症、口内乾燥症、発作など）がないか、患者を注意深く監視する必要があります（セクション4.2を参照）。 ）。
高齢者-有効性は高齢者で明確に実証されていません。臨床試験では、高齢者は成人と同じ投与計画に従いました（セクション4.2成人での使用および5.2を参照）。一部の非高齢者での感受性の増加。除外することができます。 。
尿検査への干渉
ブプロピオンは、アンフェタミンのような化学構造を持っているため、尿中の薬物の存在に関するいくつかの迅速検査で使用される検査を妨害し、特にアンフェタミンの偽陽性をもたらします。肯定的な結果は、一般的に、より具体的な方法で確認する必要があります。
不適切な投与経路
ELONTRILは経口使用のみです。粉砕された錠剤の吸入またはブプロピオンの注射が報告されており、急速な放出、より迅速な吸収、および潜在的な過剰摂取につながる可能性があります。痙攣および/または死亡例は、鼻腔内投与またはブプロピオンの非経口注射で報告されています。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用-
モノアミン酸化酵素AおよびB阻害剤もカテコールアミン作動性経路を増加させるため、ブプロピオンとは異なるメカニズムにより、ELONTRILとモノアミン酸化酵素阻害剤（MAO阻害剤）の併用は禁忌です（セクション4.3を参照）。不可逆的MAO阻害剤の中止からELONTRILによる治療の開始までに少なくとも14日が経過する必要があります。可逆的MAO阻害剤の場合、24時間で十分です。
他の医薬品に対するブプロピオンの影響
CYP2D6アイソザイムでは代謝されませんが、ブプロピオンとその主要代謝物であるヒドロキシブプロピオンはCYP2D6経路を阻害します。CYP2D6の強力な代謝物であることが知られている健康なボランティアにブプロピオンとデシプラミンを同時投与すると、Cmaxが大幅に増加します（2〜5倍）。およびデシプラミンのAUC。 CYP2D6の阻害は、ブプロピオンの最後の投与後少なくとも7日間維持されました。
主にCYP2D6によって代謝される、治療指数が低下した医薬品との併用療法は、併用医薬品の用量範囲内の最低用量で開始する必要があります。このような医薬品には、いくつかの抗うつ薬（例、デシプラミン、イミプラミン）、抗精神病薬（例：デシプラミン、イミプラミン）、抗精神病薬（たとえば、リスペリドン、チオリダジン）、ベータブロッカー（たとえば、メトプロロール）、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）、および1C型抗不整脈薬（たとえば、プロパフェノン、フレカイニド）については、親医薬品の用量を減らす必要性を考慮する必要があります。このような場合、ELONTRIL治療の期待される利益は、潜在的なリスクと慎重に比較する必要があります。
効果を発揮するためにCYP2D6による代謝活性化を必要とする薬剤（タモキシフェンなど）は、ブプロピオンなどのCYP2D6阻害剤と併用すると有効性が低下する可能性があります（セクション4.4を参照）。
シタロプラム（SSRI）は主にCYP2D6によって代謝されませんが、ある研究では、ブプロピオンはシタロプラムのCとAUCをそれぞれ30％と40％増加させました。
ブプロピオンに対する他の医薬品の影響
ブプロピオンは主に、シトクロムP450 CYP2B6によってその主要な活性代謝物であるヒドロキシブプロピオンに代謝されます（セクション5.2を参照）。
CYP2B6イソ酵素によるブプロピオンの代謝に影響を与える可能性のある医薬品（例：CYP2B6基質：シクロホスファミド、イホスファミド、CYP2B6阻害剤：オルフェナドリン、チクロピジン、クロピドグレル）の併用投与は、ブプロピオンの血漿レベルを上昇させ、活性代謝物のレベルを低下させる可能性がありますヒドロキシブプロピオン：CYP2B6酵素によって誘発されるブプロピオンの代謝の阻害の臨床的結果およびその結果としてのブプロピオン-ヒドロキシブプロピオン比の変化は現在不明です。
ブプロピオンは主に代謝されるため、代謝を誘発することが知られている医薬品（カルバマゼピン、フェニトイン、リトナビル、エファビレンツなど）または代謝を阻害することが知られている医薬品（バルプロ酸など）と併用する場合は、臨床効果と忍容性に影響を与える可能性があるため、注意が必要です。 。
健康なボランティアを対象とした一連の研究では、リトナビル（100 mgを1日2回、または600 mgを1日2回）またはリトナビルとロピナビル400 mgを1日2回投与すると、ブプロピオンとその主要代謝物の曝露が20％から約80％に減少しました（セクション5.2を参照）。同様に、エファビレンツ600 mgを1日1回2週間投与すると、健康なボランティアのブプロピオン曝露が約55％減少しました。曝露減少の臨床的影響は不明ですが、大うつ病の治療における有効性の低下が含まれる可能性があります。ブプロピオンはブプロピオンの用量を増やす必要があるかもしれませんが、ブプロピオンの最大推奨用量を超えてはなりません。
インタラクションの詳細
レボドパまたはアマンタジンのいずれかを併用している患者へのELONTRILの投与は注意して行う必要があります。限られた臨床データは、レボドパまたはアマンタジンを併用してブプロピオンで治療された患者において、望ましくない影響（例えば、悪心、嘔吐および神経精神医学的事象-セクション4.8を参照）の発生率が高いことを示しています。
臨床データはブプロピオンとアルコールの間の薬物動態学的相互作用を指摘していませんが、ブプロピオン治療中にアルコールを飲んだ患者における神経精神医学的有害事象またはアルコール耐性障害のまれな報告があります。 ELONTRILを服用している間のアルコール消費は最小限に抑えるか、避ける必要があります。
ブプロピオンとベンゾジアゼピンを同時投与した薬物動態研究はありません。代謝経路を考慮する 試験管内で、 この相互作用を正当化する根拠はありません。健康なボランティアにおけるブプロピオンとジアゼパムの同時投与後、ジアゼパム単独よりも鎮静作用が少なかった。
ブプロピオンと抗うつ薬（デシプラミンとシタロプラムを除く）、ベンゾジアゼピン（ジアゼパムを除く）、または神経弛緩薬との関連について体系的な評価は行われていません。セントジョンズワートの臨床経験も限られています。
ELONTRILとニコチンデリバリー経皮システムを併用すると、血圧が上昇する可能性があります。
04.6妊娠と母乳育児-
妊娠
妊娠初期の母体のブプロピオン曝露後の妊娠転帰に関するいくつかの疫学研究は、「特定の先天性心血管奇形、特に心室中隔欠損症および左心室流出路に関連する心臓欠損症のリスク増加との関連を報告しています。これらの所見は、動物実験では、生殖毒性に関して直接的または間接的な有害作用は示されていません（セクション5.3を参照）。妊娠中はELONTRILを使用しないでください。妊娠中の女性は、薬物療法を使用せずに喫煙をやめるように奨励する必要があります。
えさの時間
ブプロピオンとその代謝物は、人間の母乳に排泄されます。母乳育児を控えるか、ELONTRIL療法を控えるかは、乳児にとっての母乳育児の利点と母親にとってのELONTRIL療法の利点を考慮して決定する必要があります。
受胎能力
ブプロピオンがヒトの出産に及ぼす影響に関するデータはありません。ラットの生殖試験では、出産障害の兆候は見られませんでした（セクション5.3を参照）。
04.7機械の運転および使用能力への影響-
中枢神経系に影響を与える他の薬のように、ブプロピオンは注意または運動と認知のスキルを必要とするタスクを実行する能力に影響を与える可能性があります。したがって、患者は、ELONTRILが自分のパフォーマンスに悪影響を及ぼさないことが合理的に確信できるまで、機械を運転または操作する前に注意を払う必要があります。
04.8望ましくない影響-
以下のリストは、発生率とシステム臓器クラスごとに分類された、臨床経験から特定された望ましくない影響に関する情報を提供します。
副作用は、次の規則を使用して頻度でソートされます。非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100、
*過敏症は皮膚反応として現れることがあります。「免疫系障害」および「皮膚および皮下組織障害」を参照してください。
**発作の発生率は約0.1％（1 / 1,000）です。最も一般的なタイプの発作は全身性強直間代発作であり、発作後の混乱や記憶障害を引き起こす可能性のあるタイプの発作です（セクションを参照）。 4.4）。
***自殺念慮および自殺行動の症例は、ブプロピオン療法中または治療中止直後に報告されています（セクション4.4を参照）。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は次のとおりです。
それは薬の利益/リスク比の継続的な監視を可能にするので重要です。医療専門家は、www.agenziafarmaco.gov.it / it / responsabiliの全国報告システムを介して疑わしい副作用を報告するように求められます。
04.9過剰摂取-
最大治療用量の10倍を超える用量の急性摂取が報告されています。望ましくない影響で報告されたイベントに加えて、過剰摂取は、眠気、意識喪失、および/または障害などのECG変化を含む症状を引き起こしました。伝導（QRS延長を含む） ）、不整脈および頻脈。 QTc間隔の延長も報告されていますが、これは一般にQRSの延長と心拍数の増加に関連して観察されています。ほとんどの患者は結果なしに回復しましたが、死亡はほとんど報告されていません。大量に摂取した患者のブプロピオンに関連しています。過剰摂取の薬。
治療：過剰摂取の場合は、入院をお勧めします。 ECGとバイタルサインを監視する必要があります。
十分な気道クリアランス、酸素化および換気を確保する必要があります。活性炭の使用をお勧めします。ブプロピオンに対する既知の特定の解毒剤はありません。臨床像に基づいて、さらなる治療が行われる予定です。
05.0薬理学的特性-
05.1「薬力学的特性-
薬物療法グループ：その他の抗うつ薬-ATCコードN06AX12
作用機序
ブプロピオンは、カテコールアミン（ノルアドレナリンとドーパミン）の神経再取り込みの選択的阻害剤であり、インドラミン（セロトニン）の再取り込みへの影響は最小限であり、モノアミンオキシダーゼを阻害しません。
抗うつ薬としてのブプロピオンの作用機序は不明ですが、その作用はノルアドレナリン作動性および/またはドーパミン作動性のメカニズムによって媒介されると考えられています。
臨床効果
ブプロピオンの抗うつ活性は、ELONTRILで治療された合計1155人の患者とWELLBUTRIN徐放性錠剤で治療された1868人の患者を含む大うつ病性障害（MDD）の患者で実施された臨床プログラムで研究されました。 ：3つは1日あたり最大300 mgの用量で欧州連合で実施され、4つは米国で実施されました。 範囲 1日あたり最大450mgの柔軟な用量。さらに、大うつ病性障害におけるウェルブトリン徐放錠を用いた9件の研究は、ELONTRIL（1日1回）およびウェルブトリン徐放錠（1日2回）の生物学的同等性に基づいて、支持的であると見なされました。
ELONTRILは、の合計スコアの改善の評価に基づいて、プラセボよりも統計的に優れていることが示されました。 モンゴメリー-アスバーグうつ病評価尺度 （MADRS）からの範囲の用量を使用した2つの同一の研究のうちの1つ 範囲 150-300mgの。奏効率と寛解率も、プラセボよりもELONTRILの方が統計的に有意に高かった。高齢患者を対象とした3番目の研究では、プラセボに対する統計的優位性は、主要パラメーターであるMADRSのベースライン値の平均減少（「分析」内）では達成されませんでした 最後の観測の繰り越し）、統計的に有意な効果が「二次分析（観察された症例の分析、 観察された症例).
「終点 ELONTRIL（300-450 mg）を使用して米国で実施された4件の研究のうち2件でプライマリー。 2つの陽性研究のうち、1つは大うつ病性障害の患者を対象としたプラセボ対照試験であり、もう1つは大うつ病性障害の患者を対象としたアクティブコンパレーター対照試験でした。
再発予防試験では、非盲検ウェルブトリン徐放錠（1日300mg）による8週間の急性治療に反応した患者が、ウェルブトリン徐放錠またはプラセボのいずれかにさらに44週間ランダム化されました。ウェルブトリン徐放錠は、プラセボと比較して統計的に有意な優位性を示しました（主要転帰。 ファローアップ 44週間の二重盲検試験では、ウェルブトリン徐放錠とプラセボでそれぞれ64％と48％でした。
臨床的安全性
妊娠初期のブプロピオンへの出生前曝露で前向きに観察された妊娠中の先天性心疾患の割合は、International Pregnancy Registryで9/675（1.3％）でした。遡及的研究では、先天性奇形または心血管奇形の割合は、他の抗うつ薬の使用と比較して、ブプロピオンへの曝露の最初のトリメスターは千を超えています。
National Birth Defects Prevention Studyのデータを使用した遡及的分析では、新生児の左流出路での心臓欠陥の発生と、乳児での母親によるブプロピオンの自己申告による使用との間に統計的に有意な関連が観察されました。妊娠初期：母体でのブプロピオンの使用と他のタイプの心臓欠陥、またはすべてのカテゴリーの心臓欠陥を組み合わせたものとの間に関連は観察されませんでした。
孤独疫学センターの先天性欠損症研究からのデータのさらなる分析は、ブプロピオンの母体使用による左心室流出路心臓欠損症の統計的に有意な増加を発見しませんでした。ただし、統計的に有意な関連は、最初の学期中にブプロピオンのみを使用した後の心室中隔欠損症で観察されました。
健康なボランティアを対象とした研究では、14日間の定常状態投与後のプラセボと比較して、QTcF間隔に対する徐放性ブプロピオン錠（450mg /日）の臨床的に有意な効果は観察されませんでした。
05.2「薬物動態特性-
吸収
健康なボランティアに300mgの塩酸ブプロピオン徐放性錠剤を1日1回経口投与した後、約5時間後に約160 ng / mLの最大血漿中濃度（Cmax）が観察されます。で 定常状態 ヒドロキシブプロピオンのCmax値とAUC値は、それぞれブプロピオンの約3倍と14倍です。でのスレオヒドロブプロピオンのCmax 定常状態 はブプロピオンと同様であり、AUCは約5倍高く、エリスロヒドロブプロピオンの血漿濃度はブプロピオンの血漿濃度に匹敵します。ヒドロキシブプロピオンのピーク血漿レベルは7時間後に到達し、スレオヒドロブプロピオンおよびエリスロヒドロブプロピオンの血漿レベルは8時間後に到達します。ブプロピオンとその活性代謝物であるヒドロキシブプロピオンとスレオヒドロブプロピオンのAUCとCmaxは、 範囲 単回投与後および状況に応じて50〜200mgの投与量 範囲 慢性投与後の1日あたり300-450mgの投与量。
ブプロピオンの絶対的な生物学的利用能は不明です。しかし、尿中排泄に関するデータは、ブプロピオンの投与量の少なくとも87％が吸収されることを示しています。
ブプロピオン徐放性錠剤の吸収は、食物と一緒に摂取しても大きな影響はありません。
分布
ブプロピオンは広く分布しており、見かけの分布容積は約2000リットルです。
ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオンおよびスレオヒドロブプロピオンは血漿タンパク質に適度に結合します（それぞれ84％、77％および42％）。
ブプロピオンとその活性代謝物は母乳に排泄されます。動物実験では、ブプロピオンとその活性代謝物が血液脳関門と胎盤を通過することが示されています。
健康なボランティアで実施された陽電子放出断層撮影（PET）研究は、ブプロピオンが中枢神経系に浸透し、ドーパミン再取り込みのために線条体トランスポーターに結合することを示しています（150 mgを1日2回投与すると約25％）。
生体内変化
ブプロピオンはヒトで広範囲に代謝されます。血漿中の3つの薬理学的に活性な代謝物が同定されています：ヒドロキシブプロピオンとアミノアルコール異性体、スレオヒドロブプロピオンとエリスロヒドロブプロピオン。これらは血漿濃度がブプロピオン以上であるため、臨床的に重要である可能性があります。活性代謝物はさらに代謝されて不活性代謝物になり（その一部は完全には特徴付けられていませんが、抱合体を含む場合があります）、尿中に排泄されます。
教育 試験管内で ブプロピオンが主にCYP2B6によってその主要な活性代謝物ヒドロキシブプロピオンに代謝される一方で、CYP1A2、2A6、2C9、3A4、および2E1はあまり関与していないことを示しています。逆に、スレオヒドロブプロピオンの形成にはカルボニル還元が含まれますが、シトクロムP450アイソザイムは含まれません（セクション4.5を参照）。
シトクロムP450に対するスレオヒドロブプロピオンおよびエリスロヒドロブプロピオンの阻害能は研究されていません。
ブプロピオンとヒドロキシブプロピオンはどちらもCYP2D6アイソザイムの阻害剤であり、Ki値はそれぞれ21と13.3 microMです（セクション4.5を参照）。
動物では、ブプロピオンは亜慢性投与後にその代謝を誘導することが示されています。ヒトでは、ボランティアまたは推奨用量の塩酸ブプロピオンを10〜45日間投与された患者において、ブプロピオンまたはヒドロキシブプロピオンの酵素誘導の証拠はありません。
排除
ヒトに200mgの14C-ブプロピオンを経口投与した後、放射性線量の87％と10％がそれぞれ尿と糞便に回収されました。変化せずに排泄されたブプロピオン投与量の割合はわずか0.5％であり、これはブプロピオンの広範な代謝と一致しています。この14C投与量の10％未満が、活性代謝物として尿中に測定されました。
三 クリアランス ブプロピオン塩酸塩の経口投与後の見かけの平均は約200リットル/時間であり、ブプロピオンの平均排出半減期は約20時間です。
ヒドロキシブプロピオンの消失半減期は約20時間です。スレオヒドロブプロピオンとエリスロヒドロブプロピオンの排出半減期はより長く（それぞれ37時間と33時間）、AUC値は 定常状態 それらはそれぞれブプロピオンの8倍と1.6倍です。 NS 定常状態 ブプロピオンとその代謝物については、8日以内に到達します。
徐放性錠剤の不溶性コーティングは、胃腸通過中に無傷のままであり、糞便中に除去される可能性があります。
特別な患者集団：
腎機能障害のある患者
ブプロピオンとその主要な活性代謝物の除去は、腎機能障害のある患者では減少する可能性があります。末期腎不全または中等度から重度の腎機能障害のある患者の限られたデータは、ブプロピオンおよび/またはその代謝物への曝露が増加することを示しています（セクション4.4を参照） 。
肝機能障害のある患者
ブプロピオンとその活性代謝物の薬物動態は、健康なボランティアと比較して軽度から中等度の肝硬変の患者で統計的に有意な差はありませんでしたが、患者間のばらつきが大きくなりました（セクション4.4を参照）。重度の肝硬変の患者では、ブプロピオンのCmaxとAUCが大幅に増加し（平均差はそれぞれ約70％と3倍）、健康なボランティアの値と比較すると変動が大きくなっています。平均半減期も長かった（約40％）。ヒドロキシブプロピオンの場合、平均Cmaxは低く（約70％）、平均AUCは高くなる傾向があり（約30％）、平均Tは遅れた（約20時間）、平均半減期は健康なボランティアよりも長かった（約4倍）。スレオヒドロブプロピオンおよびエリスロヒドロブプロピオンの場合、平均Cmaxは低くなる傾向があり（約30％）、平均AUCは高くなる傾向があり（約50％）、平均Tmaxは遅れる傾向があり（約20時間）、「平均半減期は長かった。 （約2倍）健康なボランティアよりも（セクション4.3を参照）。
高齢者
高齢者の薬物動態研究は、さまざまな結果を示しています。単回投与試験では、高齢者におけるブプロピオンとその代謝物の薬物動態は若年成人と変わらないことが示されました。別の単回および複数回投与の薬物動態研究では、ブプロピオンとその代謝物の蓄積が高齢者でより広範囲に発生する可能性があることが示されました。臨床経験では、高齢患者と若い患者の耐容性の違いは確認されていませんが、高齢患者の感受性の増加を排除することはできません（セクションを参照）。 4.4）。
リリース 試験管内で アルコールとブプロピオンの
テスト 試験管内で 高アルコール濃度（最大40％）で、ブプロピオンが徐放性製剤からより迅速に放出されることを示しています（2時間で最大20％溶解）（セクション4.5を参照）。
05.3前臨床安全性データ-
推奨される最大ヒト用量（全身暴露データに基づく）で得られたものと同様の暴露レベルでラットで実施された生殖毒性試験では、出産、妊娠、胎児の発育への悪影響は明らかにされなかった。
mg /m²ベースで推奨される最大ヒト用量の最大7倍の用量で治療されたウサギで実施された生殖毒性試験（全身暴露データはありません）は、骨格変動のわずかな増加（副胸部の一般的な解剖学的変動の発生率の増加）を明らかにしました肋骨および指骨の骨化の遅延）。さらに、ウサギの胎児重量の減少が母体毒性用量で観察された。
動物実験では、ヒトで使用される治療用量よりもはるかに高い用量のブプロピオンが、とりわけ、以下の用量関連症状を引き起こした：ラットの運動失調および痙攣、犬の全身衰弱、振戦および嘔吐、ならびに血圧の上昇。両方の致死性種族。ヒトではなく動物での酵素誘導により、動物での全身曝露は、最大推奨用量でヒトで観察された全身曝露と同様でした。
動物実験では肝臓の変化が観察されていますが、これらは肝酵素誘導剤の作用を反映しており、ヒトの推奨用量では、ブプロピオンはそれ自体の代謝を誘導しません。これは、実験動物の肝臓所見がブプロピオンに関連するリスクの評価と定義に限定的な関連性しかないことを示唆しています。
遺伝子毒性データは、ブプロピオンが弱い細菌変異原であるが、哺乳類の変異原ではないことを示しているため、ヒトの遺伝子毒性物質としては関心がない。マウスとラットでの研究により、これらの種に発がん性がないことが確認されている。
06.0医薬品情報-
06.1添加剤-
タブレットコア：
ポリビニルアルコール
ジベイン酸グリセリル
錠剤コーティング：
インク：
黒の印刷インク（Opacode S-1-17823）。
Opacode S-1-17823には、約45％のシェラック固定液（20％エステル化）、黒色酸化鉄（E172）、および28％の水酸化アンモニウムが含まれています。
06.2非互換性 "-
関係ありません。
06.3有効期間 "-
18ヶ月。
06.4保管に関する特別な注意事項-
湿気や光から保護するために、元のパッケージに保管してください。
06.5即時包装の性質と包装の内容-
カーボン/シリカゲルの組み合わせで金属で包まれた乾燥剤を含み、ヒートシールされた膜のチャイルドレジスタンスクロージャーが取り付けられた不透明な白い高密度ポリエチレン（HDPE）ボトル。
150 mg：7、30、90（3x30）錠。
300 mg：7、30、90（3x30）錠。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用と取り扱いの説明-
廃棄に関する特別な指示はありません。
07.0「マーケティング承認」の保有者-
グラクソ・スミスクラインS.p.A. -A。フレミング経由、2-ヴェローナ
販売のためのディーラー：
Sigma Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A. --Viale Shakespeare、47-ローマ
08.0マーケティング承認番号-
150mg徐放性錠剤-7A.I.C. n。：037697012
150mg徐放性錠剤-30A.I.C. n。：037697024
150mg徐放性錠剤-90A.I.C. n。：037697036
300mg徐放性錠剤-7A.I.C. n。：037697048
300mg徐放性錠剤-30A.I.C. n。：037697051
300mg徐放性錠剤-90錠A.I.C. n。：037697063
09.0最初の承認または承認の更新の日付-
2008年1月22日
10.0テキストの改訂日-
02/2015
