有効成分：ダポキセチン
Priligy 30mgフィルムコーティング錠
Priligy 60mgフィルムコーティング錠
Priligyが使用されるのはなぜですか？それはなんのためですか？
Priligyには、「選択的セロトニン再取り込み阻害薬」（SSRI）と呼ばれる医薬品のグループに属する「ダポキセチン」と呼ばれる活性物質が含まれています。 Priligyは「泌尿器科」薬としても知られています。
Priligyは射精にかかる時間を増やし、射精制御を改善することができます。これにより、速い射精によって引き起こされる欲求不満や心配を減らすことができます。
Priligyは、18歳から64歳までの成人男性の早漏の治療に使用されます。
早漏は、男性が性的衝動を減らして射精する前に、男性に問題を引き起こしたり、性交中に問題を引き起こしたりする可能性があります。
Priligyを使用すべきでない場合の禁忌
Priligyを服用しないでください：
- ダポキセチンまたはこの薬の成分のいずれかにアレルギーがある場合
- 心不全や不整脈などの心臓の問題がある場合。
- 失神に問題がある場合
- 躁病（過度の興奮、刺激、混乱などの症状）または重度のうつ病の病歴がある場合。
あなたが取っている場合：
- 「モノアミノオキシダーゼ阻害剤」（MAOI）と呼ばれるうつ病の薬
- 統合失調症に使用されるチオリダジン
- うつ病の他の薬
- リチウム、双極性障害の薬
- リネゾリド、感染症の治療に使用される抗生物質
- トリプトファン、睡眠薬
- セントジョンズワート、漢方薬
- 激しい痛みの治療に使用されるトラマドール
- 片頭痛の治療に使用される薬。
上記の薬と一緒にプリリジーを服用しないでください。
これらの薬のいずれかを服用した場合は、それらを止めてから14日待ってからPriligyを服用する必要があります。 Priligyを中止した後、上記の薬を服用する前に7日間待つ必要があります。確信が持てない場合は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください（「その他の薬とPriligy」のセクションを参照）。
- ケトコナゾールやイトラコナゾールなどの真菌感染症の特定の薬（「その他の薬とプリリジー」のセクションを参照）
- リトナビル、サキナビル、ネルフィナビル、アタザナビルなどの特定のHIV薬（「その他の薬とプリリジー」のセクションを参照）
- テリスロマイシンを含む、感染症の治療のための特定の抗生物質（「その他の薬とプリリジー」のセクションを参照）
- ネファゾドン、抗うつ薬（「その他の薬とプリリジー」のセクションを参照）
- 中等度または重度の肝臓の問題があります。
上記のいずれかに該当する場合は、この薬を服用しないでください。よくわからない場合は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください
使用上の注意プリリジーを服用する前に知っておくべきこと
次の場合は、プリリジーを服用する前に、医師、薬剤師、または看護師に相談してください。
- 彼女は「早漏」と診断されていませんでした。
- 勃起不全などの別の性的問題がある
- 低血圧の結果としてめまいの病歴がある
- エクスタシー、LSD、麻薬、ベンゾジアゼピンなどのレクリエーショナルドラッグを使用している
- アルコールを飲む（「食べ物、飲み物、アルコールの原則」のセクションを参照）
- うつ病、躁病（症状には、興奮しすぎ、イライラ、はっきりと考えることができないなど）、双極性障害（症状には、躁病とうつ病の間の激しい気分のむらが含まれます）、統合失調症（精神病）などの精神的健康上の問題があります。
- てんかんに苦しんでいます
- 出血や血液凝固の問題の病歴がある
- 腎臓に問題がある
- 眼に高圧がかかる（緑内障）、またはそのリスクがある。
上記のいずれかに該当する場合（または確信が持てない場合）は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。この薬を服用する前に、横臥から直立に移行するときに血圧が下がりすぎないことを確認するために、医師が検査を行う必要があります。
子供と青年
この薬は18歳未満の子供や青年には使用しないでください。
相互作用どの薬や食品がプリリジーの効果を変えることができるか
処方箋なしで入手した薬や漢方薬など、他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
これは、他の薬がプリリジーの働きに影響を与えるのと同じように、プリリジーが他の薬の働きに影響を与える可能性があるためです。したがって、他の薬の使用は、あなたが服用することを許可されているプリリジーの最大用量に影響を与える可能性があります。
次の薬のいずれかと一緒にプリリジーを服用しないでください：
- 「モノアミノオキシダーゼ阻害剤」（MAOI）と呼ばれるうつ病の薬
- 統合失調症に使用されるチオリダジン
- うつ病の他の薬
- リチウム、双極性障害の薬
- リネゾリド、感染症の治療に使用される抗生物質
- トリプトファン、睡眠薬
- セントジョンズワート、漢方薬
- 激しい痛みの治療に使用されるトラマドール
- 片頭痛の治療に使用される薬。
上記の薬と一緒にプリリジーを服用しないでください。これらの薬のいずれかを服用した場合は、それらを止めてから14日待ってからPriligyを服用する必要があります。 Priligyを中止した後、上記の薬を服用する前に7日間待つ必要があります。確信が持てない場合は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
- ケトコナゾールやイトラコナゾールなどの真菌感染症の特定の薬
- リトナビル、サキナビル、ネルフィナビル、アタザナビルなどの特定のHIV薬
- テリスロマイシンを含む、感染症を治療するための特定の抗生物質
- ネファゾドン、抗うつ薬。
次の薬のいずれかを服用している場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
- うつ病以外のメンタルヘルスの問題のための薬。
- イブプロフェンやアセチルサリチル酸などの非ステロイド性抗炎症薬。
- ワルファリンなどの抗凝固薬。
- シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィルなど、勃起不全の治療に使用されるいくつかの薬は、立ち上がったときに血圧を下げる可能性があるためです。
- 高血圧や胸痛（狭心症）、または前立腺肥大症の治療に使用されるいくつかの薬は、立ち上がったときに血圧を下げる可能性もあります。
- フルコナゾールなどの真菌感染症のための他の特定の薬。
- アンプレナビルやホスアンプレナビルなど、他の特定のHIV薬。
- エリスロマイシンやクラリスロマイシンなど、感染症の治療のための他の特定の抗生物質。
- 吐き気を治療するために使用されるApripitant。
上記の点のいずれかに該当するかどうかわからない場合は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
食べ物、飲み物、アルコールの特権
- この薬は食事の有無にかかわらず服用できます。
- この薬は、少なくともコップ一杯の水と一緒に服用する必要があります。
- この薬の錠剤を服用するときはアルコールを避けてください。
- この薬を服用すると、めまい、眠気、反応の遅さなどのアルコールの影響が悪化することがあります。
- この薬を服用しているときにアルコールを使用すると、失神やその他の副作用による怪我のリスクが高まる可能性があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠、母乳育児、出産
この薬の使用は女性には適応されません。
機械の運転と使用
この薬を服用している間、眠気、めまい、失神、集中力の低下、視力障害を感じることがあります。これらまたは同様の影響がある場合は、危険な機械を運転したり使用したりしないでください。この薬を服用すると、アルコールの影響が大きくなることがあります。また、この薬をアルコールと一緒に服用すると、失神やその他の副作用による怪我のリスクが高まる可能性があります。
Priligyには乳糖が含まれています
この薬には乳糖（砂糖の一種）が含まれています。医師から「糖分に不耐性がある」と言われた場合は、この薬を服用する前に医師に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間Priligyの使用方法：Posology
常に医師または薬剤師の指示どおりに服用してください。
疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
- 推奨用量は30mgです。あなたの医者は用量を60mgに増やすかもしれません。
- 性行為の1〜3時間前にこの薬を服用してください。
- この薬は24時間ごとまたは毎日1回以上服用しないでください。
- 苦味を避けるために、少なくともコップ一杯の水で錠剤全体を飲み込んでください。これにより、失神の可能性を減らすことができます（「失神と低血圧」を参照）。
- この薬は食事の有無にかかわらず服用できます。
- この薬は18歳未満または65歳以上の男性には使用しないでください。
- 最初の4週間後または6回の投与後に医師と一緒にプリリジー治療を見直して、治療を継続する必要があるかどうかを確認してください。治療を継続する場合は、少なくとも6か月ごとに医師の診察を受ける必要があります。
過剰摂取あなたがあまりにも多くのプリリジーを服用した場合の対処法
あなたがあなたがすべきより多くのプリリジーを取るならば
必要以上の錠剤を服用している場合は、医師または薬剤師に伝えてください。吐き気や嘔吐を感じることがあります。
Priligyの服用をやめた場合
この薬による治療を中止する前に、医師に相談してください。毎日服用していなくても、この薬の治療をやめた後は、睡眠に支障をきたしたり、めまいがしたりすることがあります。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師、薬剤師、または看護師に尋ねてください
副作用プリリジーの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
Priligyの服用を中止し、次の場合はすぐに医師に連絡してください
- 発作があります
- 立ち上がったときに失神したり、立ちくらみをしたりする
- 気分の変化に注意してください
- 自分を殺したり傷つけたりすることを考えている。
上記の副作用のいずれかに気付いた場合は、プリリジーの服用を中止し、すぐに医師に連絡してください。
失神と低血圧
この薬は、立ち上がったときに失神や血圧低下を引き起こす可能性があります。これが発生する可能性を減らすには：
- 少なくともコップ一杯の水と一緒にこの薬を服用してください
- 脱水症状の場合（体内に十分な水分がない場合）は、この薬を服用しないでください。
これは、次の場合に発生する可能性があります。
- 過去4〜6時間、何も飲んでいません。
- 長い間汗をかいてきました、
- 高温、下痢または嘔吐を伴う病気を患っている。
- 立ち上がったときに失神したり（たとえば、気分が悪くなったり、めまいがしたり、ふらつきがあったり、混乱したり、発汗したり、不整脈があったり）、すぐに横になり、頭が他の部分よりも低いかどうかを確認します。気分が良くなるまで、体を動かすか、頭を膝の間に置いて座ります。これにより、失神した場合に転倒して怪我をするのを防ぐことができます。
- 長時間座ったり横臥したりした後、すぐに起きないでください。
- この薬を服用しているときに失神した場合は、運転したり、道具や機械を使用したりしないでください。
- Priligyを服用中に気絶した場合は、医師に伝えてください。
非常に一般的な副作用（10人に1人以上の患者に影響を与える可能性があります）：
- めまいがする
- 頭痛
- 吐き気を感じる。
一般的な副作用（10人に1人の患者に影響を与える可能性があります）：
- イライラしたり、不安になったり、動揺したり、落ち着きがなくなったりする
- 「うずき」でしびれを感じる
- 勃起を得るまたはそれを維持することの難しさ
- 通常またはほてりよりも発汗
- 下痢、便秘または鼓腸
- 胃の痛み、膨満感または嘔吐
- 不眠症または奇妙な夢
- 倦怠感や眠気、あくびをする
- 鼻づまり（鼻づまり）
- 血圧の上昇
- 集中力の低下
- 悪寒または震え
- セクシュアリティへの関心の低下
- 耳鳴り
- ぼやけた視界
- 消化不良
- 口渇。
まれな副作用（100人に1人まで影響する可能性があります）：
- 起きたときの失神またはめまい（上記参照）
- 気分の変化、過度の興奮または妄想を感じる
- 混乱している、混乱している、またははっきりと考えることができない
- 遅いまたは不規則な心拍数または速い心拍数
- 性的衝動の喪失、オルガスムに達するのに苦労
- 脱力感、疲労感、無気力または疲労感
- 落ち込んでいる、緊張している、または無関心である
- 暑い、興奮している、奇妙な、または酔っている
- 視力の問題、目の痛みまたは瞳孔の拡大
- 低血圧または高血圧
- かゆみや冷たい汗を感じる
- めまい感
- 味の変化
- 歯ぎしり。
まれな副作用（1,000人に1人の患者に影響を与える可能性があります）：
- 運動後にめまいを感じる
- 突然眠りに落ちる
- 緊急排便。
副作用が出た場合は、医師、薬剤師、看護師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。
副作用の報告
副作用が発生した場合は、医師、薬剤師、または看護師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用が含まれます。https：//www。.aifaの全国報告システムから直接副作用を報告することもできます。 .gov.it / content /副作用-レポート副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
- この薬は特別な保管条件を必要としません。
- この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
- 「EXP」以降のカートンに記載されている賞味期限以降は使用しないでください。賞味期限は月末日を指します。
- 廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
パックの内容とその他の情報
Priligyに含まれるもの
有効成分はダポキセチンです。各錠剤には、塩酸塩として30mgまたは60mgのダポキセチンが含まれています。
賦形剤は次のとおりです。
- 錠剤コア：乳糖一水和物、微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウム、コロイド状無水シリカ、ステアリン酸マグネシウム。
- タブレットコーティング：ラクトース一水和物、ヒプロメロース、二酸化チタン（E171）、トリアセチン、黒色酸化鉄（E172）、黄色酸化鉄（E172）。
Priligyの外観とパックの内容
Priligy 30 mgフィルムコーティング錠は、ライトグレー、円形、凸型、直径約6.5 mmで、片側の三角形の内側に「30」のマークが付いています。
Priligy 60 mgフィルムコーティング錠は、灰色、円形、凸型、直径約8 mmで、三角形内の片側に「60」のマークが付いています。錠剤は、1、2、3、またはフィルムコーティング錠6錠。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
フィルムでコーティングされたPRILIGYタブレット
02.0定性的および定量的組成
各フィルムコーティング錠には、30mgまたは60mgのダポキセチンに相当する塩酸ダポキセチンが含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤：乳糖。各30mgの錠剤には、45.88mgの乳糖が含まれています。各60mgの錠剤には、91.75mgの乳糖が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠。
30 mgのフィルムコーティング錠は、ライトグレー、円形、凸面、直径約6.5 mmで、片側の三角形の内側に「30」がデボス加工されています。
60 mgのフィルムコーティング錠は、灰色、円形、凸状、直径約8 mmで、片側の三角形の内側に「60」の型押しが施されています。
04.0臨床情報
04.1治療適応
Priligyは、18〜64歳の成人男性の早漏（PE）の治療に適応されます。
Priligyは、次のすべての基準を満たす患者にのみ処方する必要があります。
•膣内射精潜伏時間（膣内射精潜伏時間 -IELT）2分未満;と
•わずかな性的刺激での持続的または再発性の射精、挿入前、挿入中、挿入直後、および患者が望む前。と
•PEに起因する重大な個人的苦痛または対人関係の困難。e
•射精の不十分な制御; e
•過去6か月間のほとんどの性交における早漏の病歴。
Priligyは、予想される性行為の前にオンデマンド治療としてのみ与えられるべきです。 PEと診断されていない男性の射精を遅らせるためにプリリジーを処方すべきではありません。
04.2投与の形態と方法
投与量
成人男性（18〜64歳）
すべての患者に推奨される開始用量は、性行為の約1〜3時間前に必要に応じて服用する30 mgです。60mgの用量でプリリジー治療を開始しないでください。
Priligyは、毎日の継続的な使用を目的としたものではありません。性行為が計画されている場合にのみ、特権を取得する必要があります。Priligyは24時間に2回以上服用しないでください。
30 mgの用量に対する個々の反応が不十分であり、患者が失神を示唆する中等度または重度の副作用または前駆症状を示さない場合は、必要に応じて1〜3時間前に服用し、推奨される最大60mgまで用量を増やすことができます。性的活動。有害事象の発生率は、60mgの用量でより高くなります。
患者が開始用量で起立性反応を経験した場合、用量を60 mgに増やすべきではありません（セクション4.4を参照）。
Priligyのリスクとベネフィットを注意深く評価し、治療の最初の4週間後（または少なくとも6回の治療後）に、Priligyによる治療を継続することが適切かどうかを判断する必要があります。
24週間を超えるプリリジーの有効性と安全性に関するデータは限られています。継続的な治療の臨床的必要性とプリリジーのベネフィット/リスク比は、少なくとも6か月ごとに再評価する必要があります。
高齢者（65歳以上）
Priligyの有効性と安全性は、65歳以上の患者では確立されていません（セクション5.2を参照）。
小児人口
早漏の兆候を考えると、Priligyはこの集団での使用を目的としていません。
腎機能障害のある患者
軽度または中等度の腎機能障害のある患者には注意が必要です。 Priligyの使用は、重度の腎機能障害のある患者には推奨されません（セクション4.4および5.2を参照）。
肝機能障害のある患者
Priligyの使用は、中等度および重度の肝機能障害のある患者（Child-PughクラスBおよびC）には禁忌です（セクション4.3および5.2を参照）。
CYP2D6の代謝不良または強力なCYP2D6阻害剤で治療された患者
CYP2D6代謝不良遺伝子型に属することがわかっている患者、または強力なCYP2D6阻害剤との併用治療を受けている患者では、用量を60 mgに増やす場合は注意が必要です（セクション4.4、4.5、および5.2を参照）。
強力または中程度のCYP3A4阻害剤で治療された患者
強力なCYP3A4阻害剤の併用は禁忌です。中等度のCYP3A4阻害剤との併用治療を受けている患者では、用量を30 mgに制限する必要があり、注意が必要です（セクション4.3、4.4、4.5を参照）。
投与方法
経口使用用。苦味を避けるために、錠剤は丸ごと飲み込む必要があります。錠剤は少なくともコップ一杯の水と一緒に服用することをお勧めします。プリリジーは食事の有無にかかわらず服用できます（セクション5.2を参照）。
医薬品の取り扱いや投与前の注意事項
治療を開始する前に、起立性低血圧に関するセクション4.4を参照してください。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
次のような心臓に影響を与える重大な病的状態：
•心不全（NYHAクラスII-IV）
•房室ブロックや洞不全症候群などの伝導異常
•重大な虚血性心疾患
•重大な心臓弁膜症。
•失神の歴史。
躁病または重度のうつ病の病歴。
モノアミノオキシダーゼ阻害剤（MAOI）との併用治療、またはMAOIによる治療の中止から14日以内。同様に、Priligyの中止から7日以内にMAOIを投与しないでください（セクション4.5を参照）。
チオリダジンによる併用治療、またはチオリダジンによる治療の中止から14日以内同様に、チオリダジンはPriligyによる治療の中止から7日以内に投与すべきではありません（セクション4.5を参照）。
選択的セロトニン再取り込み阻害薬との併用治療（選択的セロトニン再取り込み阻害薬 -SSRI）、セロトニンおよびノルアドレナリン再取り込み阻害薬（セロトニン-ノルエピネフリン再取り込み阻害薬 -SNRI）、三環系抗うつ薬（三環系抗うつ薬-TCA）またはセロトニン作動性効果を持つ他の薬草/ハーブ製品[例： L-トリプトファン、トリプタン、トラマドール、リネゾリド、リチウム、セントジョンズワート（オトギリソウ）]またはこれらの薬草/ハーブ製品による治療を停止してから14日以内。同様に、これらの薬草/ハーブ製品は、プリリジーによる治療を停止してから7日以内に投与しないでください（セクション4.5を参照）。
ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、ネファゾドン、ネルフィナビル、アタザナビルなどの強力なCYP3A4阻害剤との併用治療。 （セクション4.5を参照）。
中等度および重度の肝機能障害。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
一般的な推奨事項
プライリジーは、セクション4.1および5.1に記載されているすべての基準を満たす早漏の男性にのみ示されます。早漏と診断されていない男性には、プリリジーを処方すべきではありません。安全性プロファイルは確立されておらず、早漏のない男性の射精遅延に関するデータはありません。
他の形態の性機能障害
治療の前に、勃起不全を含む他の形態の性機能障害のある人は、医師によって注意深く検査されるべきです。 Priligyは、PDE5阻害剤を使用している勃起不全（ED）の男性には使用しないでください（セクション4.5を参照）。
起立性低血圧
治療を開始する前に、医師は「起立性イベントの履歴の評価を含む注意深い検査を実行する必要があります。起立性テスト（仰臥位および立位での血圧と脈拍）を実行してから治療を開始する必要があります。起立性反応の履歴（文書化または疑わしい） ）、Priligyによる治療は避けるべきです。
起立性低血圧は臨床研究で報告されています。主治医はまず、立ち上がった直後に立ちくらみを感じるなどの前駆症状の可能性がある場合は、頭が体の他の部分よりも低くなるようにすぐに横になるか、頭を両足の間に置いて座る必要があることを患者に通知する必要があります。症状が消えるまでひざまずきます。また、主治医は、長時間横になったり座ったりした後、すぐに起きないように患者にアドバイスする必要があります。
自殺/自殺念慮
プラセボと比較して、SSRIを含む抗うつ薬は、大うつ病性障害やその他の精神障害のある小児および青年を対象とした短期研究において、自殺念慮および自殺傾向のリスクを高めました。短期間の研究では、プラセボと比較して、抗うつ薬を服用している24歳以上の成人の自殺傾向のリスクが増加していないことが示されています。 Priligyの臨床試験では、早漏の治療について、コロンビア分類自殺評価アルゴリズム（C- CASA）によって評価された、自殺に関連する可能性のある有害事象の評価において、治療に関連する自殺傾向の明確な証拠はありませんでした。 ）、モンゴメリー-アスバーグうつ病評価尺度、またはベックうつ病目録-II。
失神
患者は、失神またはめまいや立ちくらみなどの前駆症状のいずれかが原因で、危険な機械の運転や操作など、怪我をする可能性のある状況を回避するようにアドバイスする必要があります（セクション4.8を参照）。
吐き気、めまい/立ちくらみ、発汗などの潜在的な前駆症状は、プラセボ群よりもプリリジーで治療された患者でより頻繁に報告されました。臨床研究では、ホルター装置でモニターされた患者で徐脈または洞停止が観察された、意識喪失を目的とした失神の症例は、血管血管の病因があると考えられ、ほとんどが薬を服用してから最初の3時間以内に発生しました。初回投与または臨床試験関連の手順（採血、矯正操作、血圧測定など）に関連して、吐き気、めまい、立ちくらみ、失神、無力症、混乱、発汗などの可能性のあるプロドローム症状はい、通常は最初の1回以内に発生します薬を服用してから3時間、失神に先行することがよくあります。 Priligyによる治療中はいつでも、前駆症状の有無にかかわらず、失神を発症する可能性について患者に通知する必要があります。治療を行う医師は、適切な水分補給を維持することの重要性と、意識不明による転倒に関連する重傷の可能性を減らすために前駆症状の兆候と症状を認識する方法について患者に通知する必要があります。前駆症状の可能性がある場合は、すぐに横になって頭が体の他の部分より低くなるようにするか、症状が消えるまで頭を膝の間に置いて座り、損傷を引き起こす可能性のある状況に注意を払う必要があります。失神またはその他のCNSの影響が発生した場合の危険な機械の運転および操作（セクション4.7を参照）。
心血管リスク因子のある患者
基礎となる心血管疾患のある被験者は、第3相臨床試験から除外されました。基礎となる構造的心血管疾患（例：流出の記録された閉塞、弁心臓疾患、頸動脈狭窄、冠状動脈疾患）。このリスクの増加が心血管疾患の根底にある患者の血管性失神にまで及ぶかどうかを判断するには、データが不十分です。
レクリエーショナルドラッグとの併用（レクリエーショナルドラッグ)
Priligyをレクリエーショナルドラッグと組み合わせて服用しないように患者にアドバイスする必要があります（レクリエーショナルドラッグ).
ケタミン、メチレンジオキシメタンフェタミン（MDMA）、リゼルギン酸ジエチルアミド（リセルグ酸ジエチルアミド -LSD）は、プリリジーに関連する場合、潜在的に深刻な反応を引き起こす可能性があります。これらの反応には、不整脈、高体温、およびセロトニン症候群が含まれますが、これらに限定されません。麻薬やベンゾジアゼピンなどの鎮静作用のあるレクリエーショナルドラッグと一緒にプリリジーを使用すると、眠気やめまいがさらに増える可能性があります。
エタノール
Priligyをアルコールと組み合わせて使用しないように患者にアドバイスする必要があります。
アルコールとダポキセチンの組み合わせは、アルコールの神経認知効果を高める可能性があり、失神などの神経心臓性の有害事象も増加させる可能性があり、それによって偶発的な傷害のリスクが高まります。したがって、患者はプリリジーを服用している間は飲酒を避けることが推奨されます（セクション4.5および4.7を参照）。
血管拡張作用のある薬
起立性耐性が低下する可能性があるため、血管拡張作用のある医薬品（アルファアドレナリン受容体拮抗薬や硝酸塩受容体拮抗薬など）を服用している患者には注意して処方する必要があります（セクション4.5を参照）。
中程度のCYP3A4阻害剤
中等度のCYP3A4阻害剤を服用している患者には注意が必要であり、用量は30 mgに制限する必要があります（セクション4.2および4.5を参照）。
強力なCYP2D6阻害剤
強力なCYP2D6阻害剤を服用している患者で用量を60mgに増やす場合、またはCYP2D6代謝不良遺伝子型に属することがわかっている患者で用量を60 mgに増やす場合は、薬物曝露が増加する可能性があるため、注意が必要です。用量依存性有害事象の重症度（セクション4.2、4.5および5.2を参照）。
マニア
Priligyは、マニア/軽躁病または双極性障害の病歴のある患者には使用しないでください。また、これらの障害の症状を発症した患者には中止する必要があります。
発作
SSRIが発作の閾値を下げる可能性があるため、発作を発症した患者ではPriligyを中止し、不安定なてんかんの患者では回避する必要があります。てんかんが管理されている患者は注意深く監視する必要があります。
小児人口
Priligyは18歳未満の患者には使用しないでください。
うつ病および/または精神障害
根底にあるうつ病の兆候と症状のある男性は、診断されていないうつ病性障害を除外するために、プリリジー治療を処方する前に評価する必要があります。 SSRIとSNRIを含むプリリジーと抗うつ薬の併用治療は禁忌です（セクション4.3を参照）。 PEの治療のためのプリリジーの投与を開始するために、うつ病または不安症の現在の治療を中止することは推奨されません。プリリジーは精神障害には適応されないため、統合失調症などの障害のある男性または併発する男性には使用しないでください。うつ病に関連する症状の悪化を排除することはできません。これは、根底にある精神障害または薬物療法の結果である可能性があります。医師は、患者にいつでも苦痛を伴う考えや感情を報告するように促し、治療中にうつ病の兆候や症状が発生した場合は、 Priligyは中止されるべきです。
出血
SSRIで異常な出血が報告されています。したがって、特に血小板機能に影響を与えることが知られている医薬品（非定型抗精神病薬およびフェノチアジン、アセチルサリチル酸、非ステロイド性抗炎症薬[NSAID]、抗血小板薬）または抗凝固薬と組み合わせてプリリジーを服用している患者には注意が必要です。 （例：ワルファリン）、および「出血または出血性疾患の病歴がある患者（セクション4.5を参照）。
腎機能障害
Priligyの使用は、重度の腎機能障害のある患者には推奨されません。軽度または中等度の腎機能障害のある患者には注意が必要です（セクション4.2および5.2を参照）。
投薬中止効果
慢性うつ病性障害の治療に使用される慢性投与SSRIの突然の中止は、不快気分、過敏性、興奮、めまい、感覚障害（例、電気ショック感覚などの麻痺）、不安、錯乱、頭痛、不眠症を引き起こすことが報告されています。情緒不安定、不眠症および軽躁病。
毎日または必要に応じて60mgのプリリジーを62日間投与した後、治療を中止する効果を評価するPE患者を対象に実施された二重盲検臨床試験では、「切り替えた患者の不眠症およびめまいの発生率がわずかに高い」という軽度の離脱症状が明らかになりました。毎日の投与からプラセボまで（セクション5.1を参照）。
目の障害
Priligyの使用は、散瞳や眼痛などの眼への影響と関連しています。Priligyは、眼圧が上昇している患者や狭角緑内障のリスクがある患者には注意して使用する必要があります。
乳糖不耐症
ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
薬力学的相互作用
モノアミノオキシダーゼ阻害剤との相互作用の可能性
モノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）と組み合わせてSSRIを服用している患者の中で、高体温、硬直、昏睡、バイタルサインの急激な変動を伴う自律的不安定性、精神状態の変化など、重度の、時には致命的な反応が報告されています。これには、せん妄や昏睡につながる可能性のある極端な興奮が含まれます。これらの反応は、SSRIを停止した直後にMAOIを服用し始めた患者でも報告されています。いくつかの症例は、神経遮断薬の悪性症候群に類似した特徴を示しました。 SSRIとMAOIの組み合わせの効果に関する動物データは、これらの医薬品が血圧を上昇させ、行動の覚醒を誘発することによって相乗的に作用する可能性があることを示しています。 MAOI同様に、MAOIはPriligyによる治療を中止してから7日以内に投与すべきではありません（セクション4.3を参照）。
チオリダジンとの相互作用の可能性
個別に投与されたチオリダジンは、重度の心室性不整脈に関連するQTc間隔の延長を引き起こします。CYP2D6イソ酵素を阻害するプリリジーなどの医薬品は、チオリダジンの代謝を阻害するようであり、結果として生じるチオリダジンレベルの増加は、QTc間隔の延長を増加させると考えられています。プリリジーは使用しないでください。チオリダジンと組み合わせて、またはチオリダジンによる治療を停止してから14日以内。同様に、チオリダジンは、プリリジーによる治療を停止してから7日以内に投与しないでください（セクション4.3を参照）。
セロトニン作動性効果のある薬草/ハーブ製品
他のSSRIと同様に、セロトニン作動性医薬品/ハーブ製品（MAOI、L-トリプトファン、トリプタン、トラマドール、リネゾリド、SSRI、SNRI、リチウム、セントジョンズワート製剤を含む）の同時投与（オトギリソウ））セロトニンに関連する影響を引き起こす可能性があります。 Priligyは、他のSSRI、MAOI、または他のセロトニン作動性医薬品/ハーブ製品と組み合わせて、またはこれらの医薬品/ハーブ製品による治療を停止してから14日以内に使用してはなりません。同様に、これらの医薬品/ハーブ製品は、プリリジーによる治療を中止してから7日以内に投与しないでください（セクション4.3を参照）。
CNS効果のある医薬品
PriligyをCNS効果のある医薬品（抗てんかん薬、抗うつ薬、抗精神病薬、抗不安薬、鎮静催眠薬など）と組み合わせて使用することは、早漏の患者では体系的に評価されていません。したがって、必要に応じて注意が必要です。Priligyなどを併用してください。薬物。
薬物動態学的相互作用
ダポキセチンの薬物動態プロファイルに対する医薬品の同時投与の影響
教育 試験管内で ヒトの肝臓、腎臓、腸のミクロソームで実施された結果は、ダポキセチンが主にCYP2D6、CYP3A4、およびフラビンモノオキシゲナーゼ1（FMO1）によって代謝されることを示しています。したがって、これらの酵素の阻害剤は、 クリアランス ダポキセチンの。
CYP3A4阻害剤
強力なCYP3A4阻害剤。
ケトコナゾール（200mgを1日2回7日間）の投与は、ダポキセチン（60mgの単回投与）のCmaxおよびAUCinfをそれぞれ35％および99％増加させました。ダポキセチンの遊離画分とデスメチルダポキセチンの両方の寄与を考慮に入れると、CYP3A4の強力な阻害剤を使用すると、活性画分のCmaxが約25％増加し、活性画分のAUCが2倍になる可能性があります。
活性画分のCmaxおよびAUCの増加は、CYP2D6の機能喪失を示す集団セグメント、つまりCYP2D6の代謝不良、または薬剤を強力なCYP2D6阻害剤と組み合わせた場合に著しく増加する可能性があります。
したがって、Priligyと、ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、ネファゾドン、ネルフィナビル、アタザナビルなどの強力なCYP3A4阻害剤の併用は禁じられています（セクション4.3を参照）。
中程度のCYP3A4阻害剤。
中等度のCYP3A4阻害剤（すなわち、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、フルコナゾール、アンプレナビル、フォサンプレナビル、アプレピタント、ベラパミル、ジルチアゼム）の併用も、特にCYP2D6の代謝不良者の場合、ダポキセチンおよびデスメチルダポキセチンへの曝露を大幅に増加させる可能性があります。これらの薬の場合、ダポキセチンの最大投与量は30 mgである必要があります（セクション4.2、4.4以降を参照）。
これらの措置は、患者がCYP2D6の広範な代謝者であることがジェノタイピングまたは表現型によって確認されていない限り、すべての患者に適用されます。 CYP2D6の広範な代謝物質であることが判明した患者では、ダポキセチンを強力なCYP3A4阻害剤と組み合わせる場合は、最大用量30 mgが推奨され、ダポキセチンを中程度のCYP3A4阻害剤と一緒に60mgの用量で服用する場合は注意が必要です。
強力なCYP2D6阻害剤
ダポキセチン（60 mg単回投与）のCmaxおよびAUCinfは、フルオキセチン（60 mg /死ぬ 7日間）。ダポキセチンの遊離画分とデスメチルダポキセチンの両方の寄与を考慮に入れると、CYP2D6の強力な阻害剤を使用した場合、活性画分のCmaxは約50％増加し、活性画分のAUCは2倍になる可能性があります。活性画分のAUCは、CYP2D6の代謝不良者に予想されるものと同様であり、用量依存的な有害事象の発生率と重症度が高くなる可能性があります（セクション4.4を参照）。
PDE5阻害剤
起立性耐性が低下する可能性があるため、PDE5阻害薬を服用している患者にはプリリジーを投与してはなりません（セクション4.4を参照）。タダラフィル（20mg）およびシルデナフィル（100mg）と組み合わせたダポキセチン（60mg）の薬物動態プロファイルが研究で評価されました クロスオーバー 単回投与で。タダラフィルは、ダポキセチンの薬物動態プロファイルに影響を与えません。シルデナフィルは、ダポキセチンの薬物動態プロファイルにわずかな変化を引き起こしました（AUCinfが22％増加し、Cmaxが4％増加）が、臨床的に重要とは見なされていません。
PriligyとPDE5阻害剤の併用は、起立性低血圧を引き起こす可能性があります（セクション4.4を参照）。PriligyとPDE5阻害剤を併用して治療された早漏と勃起不全を伴う患者におけるPriligyの有効性と安全性は確立されていません。
併用投与された医薬品の薬物動態プロファイルに対するダポキセチンの効果
タムスロシン
タムスロシンを毎日服用している患者に30mgまたは60mgのダポキセチンを単回または複数回同時投与しても、タムスロシンの薬物動態プロファイルに変化はありませんでした。ダポキセチンとタムスロシンの同時投与は起立性プロファイルを変化させず、30または60mgのダポキセチンの用量と組み合わせたタムスロシンと単独で投与されたタムスロシンとの間で起立性効果に差はありませんでした。ただし、起立性耐性が低下する可能性があるため、アルファアドレナリン受容体拮抗薬を服用している患者には注意してプリリジーを処方する必要があります（セクション4.4を参照）。
CYP2D6によって代謝される医薬品
ダポキセチンの複数回投与（60 mg /死ぬ 6日間）続いてデシプラミンを50 mg単回投与すると、デシプラミンの単回投与と比較して、デシプラミンの平均CmaxおよびAUCがそれぞれ約11％および19％増加しました。ダポキセチンは、CYP2D6によって代謝される薬物の血漿濃度の同様の増加をもたらす可能性があります。臨床的関連性は小さい可能性があります。
CYP3Aによって代謝される医薬品
ダポキセチンの複数回投与（60 mg /死ぬ 6日間）ミダゾラム（8 mg単回投与）のAUCを約20％（-60〜 + 18％の範囲）減少させました。ミダゾラムに対する効果の臨床的関連性は、ほとんどの患者で小さい可能性があります。 CYP3A活性の増加は、主にCYP3Aによって代謝され、治療期間が狭い医薬品を併用して治療された一部の患者に臨床的に関連している可能性があります。
CYP2C19によって代謝される医薬品
ダポキセチンの複数回投与（60 mg /死ぬ 6日間）オメプラゾールの単回40mg用量の代謝を阻害しませんでした。ダポキセチンが他のCYP2C19基質の薬物動態プロファイルに影響を与える可能性は低いです。
CYP2C9によって代謝される医薬品
ダポキセチンの複数回投与（60 mg /死ぬ 6日間）は、5mgのグリブリド単回投与の薬物動態学的または薬力学的プロファイルに影響を与えませんでした。ダポキセチンが他のCYP2C9基質の薬物動態プロファイルに影響を与える可能性は低いです。
ワルファリンおよび血液凝固および/または血小板機能に影響を与えることが知られている薬
ダポキセチンとワルファリンの慢性使用の効果を評価するデータはありません。したがって、ワルファリンを慢性的に服用している患者にダポキセチンを投与する場合は注意が必要です（セクション4.4を参照）。薬物動態研究では、ダポキセチン（60 mg /死ぬ6日間）は、25 mgの単回投与後、ワルファリンの薬物動態または薬力学的プロファイル（PTまたはINR）に影響を与えませんでした。
異常出血の症例はSSRIで報告されています（セクション4.4を参照）
エタノール
エタノールの単回投与0.5g / kg（約2杯のアルコール飲料）の同時投与は、ダポキセチン（60 mg単回投与）の薬物動態プロファイルに影響を与えません。ただし、ダポキセチンをエタノールと組み合わせると、眠気が増し、覚醒感が大幅に低下します。認知障害の薬力学的測定（数字警戒速度、数字記号置換テスト）また、プリリジーがエタノールと同時投与された場合、相加効果を示しました。アルコールとダポキセチンの併用は、めまい、眠気、反射神経の低下、判断力の低下などの副作用の可能性を高めたり、重症度を高めたりします。アルコールとダポキセチンの組み合わせは、これらのアルコール関連の効果を高める可能性があり、神経心原性の有害作用を悪化させる可能性もあります。失神などのイベントにより、偶発的な怪我のリスクが高まります。したがって、患者はプリリジーを服用する際にアルコール摂取を避けるようにアドバイスされるべきです（セクション4.4および4.7を参照）。
04.6妊娠と授乳
Priligyは女性での使用は示されていません。
動物実験では、出産、妊娠、胚/胎児の発育に関して直接的または間接的な有害な影響は示されていません（セクション5.3を参照）。
ダポキセチンまたはその代謝物が母乳に排泄されるかどうかは不明です。
04.7機械の運転および使用能力への影響
ダポキセチンを服用している患者では、めまい、注意力の乱れ、失神、かすみ目、傾眠が報告されています。したがって、運転や危険な機械の使用など、危害を及ぼす可能性のある状況を避けるように患者に注意する必要があります。
アルコールとダポキセチンの組み合わせは、アルコール関連の神経認知効果を高め、失神などの神経心原性の有害事象を悪化させ、それによって偶発的な傷害のリスクを高める可能性があります。したがって、患者はプリリジーを服用するときにアルコール摂取を避けるようにアドバイスされるべきです（セクション4.4および4.5を参照） ）。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
臨床試験では、失神と起立性低血圧が報告されています（セクション4.4を参照）。
以下の副作用は、第III相臨床試験中に最も一般的に報告され、用量に関連していることが判明しました：悪心（必要に応じてダポキセチン30mgおよびダポキセチン60mgを投与された患者のグループでそれぞれ11.0％および22.2％）、めまい（5.8％および10.9％）、頭痛（5.6％および8.8％）、下痢（3.5％および6.9％）、不眠症（2.1％および3、9％）および倦怠感（2.0％および4.1％）。治療中止につながる最も一般的な有害事象は、悪心（プリリジー治療を受けた患者の2.2％）とめまい（プリリジー治療を受けた患者の1.2％）でした。
副作用の要約表
Priligyの安全性は、5つの二重盲検プラセボ対照臨床試験に参加した4,224人の早漏患者で評価されました。 4,224人の患者のうち、1,616人の患者が必要に応じて30mgのプリリジーを投与され、2,608人が必要に応じてまたは1日1回60mgのプリリジーを投与されました。
表1は、報告されている副作用を示しています。
1件の試験の9か月の長期非盲検延長で報告された副作用は、二重盲検試験で報告されたものと一致しており、追加の副作用は報告されていません。
選択された副作用の説明
ホルターモニターの患者で観察された徐脈または洞停止を伴う意識喪失として定義される失神は、臨床試験で報告されており、薬物関連と見なされています。ほとんどの場合、投与後の最初の3時間、初回投与後、または研究関連の臨床手順（採血、起立性操作、血圧測定など）に関連して発生しました。前駆症状はしばしば失神に先行していました（セクション4.4を参照）。
失神の発生と前駆症状の可能性は、第3相臨床試験で推奨されている用量よりも高い用量で治療された患者の発生率が高いことから明らかなように、用量依存的であるように思われます。
起立性低血圧は臨床試験で報告されています（セクション4.4を参照）。Priligy臨床開発プログラムでの失神の頻度は、研究対象の人口によって異なり、0.06％（30 mg）から0.23％（0.43％）の範囲です。フェーズ3プラセボ対照臨床試験に登録された患者の場合は60mg）、PEを持たない健康なボランティアのフェーズ1臨床試験では0.64％（すべての用量を合わせたもの）。
その他の特別な集団
CYP2D6の強力な阻害剤を服用している患者、またはCYP2D6の代謝が不十分な患者では、用量を60 mgに増やす場合は注意が必要です（セクション4.2、4.4、4.5、および5.2を参照）。
サスペンション効果
慢性うつ病性障害の治療に使用される慢性投与SSRIの突然の中止は、不快気分、過敏性、興奮、めまい、感覚障害（例：電気ショック感覚などの麻痺）、不安、混乱、頭痛、不眠、感情的症状を引き起こすことが報告されています。神経過敏、不眠症および軽躁病。
安全性試験の結果は、62日間の投与後に毎日の投与からプラセボに切り替えた患者において、軽度または中等度の不眠症やめまいなどの離脱症状の発生率がわずかに高いことを示しました。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 ：//www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9過剰摂取
過剰摂取の症例は報告されていません。
Priligyを使用した臨床薬理学研究では、240 mgまでの1日量（3時間間隔で2回の120 mg用量）で予期しない有害事象は発生しませんでした。一般に、SSRIの過剰摂取の症状には、傾眠などのセロトニンを介した副作用、吐き気や嘔吐などの胃腸障害、頻脈、振戦、興奮、めまいなどがあります。
過剰摂取の場合、必要に応じて標準的な支援手段を採用する必要があります。タンパク質結合が高く、塩酸ダポキセチンが大量に分布しているため、強制利尿、透析、血液灌流、輸血交換が有益である可能性は低いです。Priligyに対する特定の解毒剤は知られていません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：その他の泌尿器科、ATCコード：G04BX14
作用機序
ダポキセチンは、IC50が1.12 nMの強力な選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）であり、その主要なヒト代謝物であるデスメチルダポキセチン（IC50
人間の射精は主に交感神経系によって媒介されます。射精プロセスは、最初は多数の脳核（正中視索前核と室傍核）の影響を受ける脳幹媒介脊髄反射中枢から始まります。
早漏におけるダポキセチンの作用機序は、セロトニンのニューロン再取り込みの阻害と、その結果としてのシナプス前およびシナプス後受容体に対する神経伝達物質の作用の増強に関連していると考えられています。
ラットでは、ダポキセチンは、精嚢、精管、前立腺、球尿道筋、膀胱頸部を神経支配する交感神経後神経線維と交感神経後神経線維で脊髄上レベルで作用することにより、射精管排出反射を抑制します。調整された方法で、神経支配された器官の相対的な収縮を生成して、射精を得ます。ダポキセチンは、ラットのこの射精反射を調節します。
臨床効果と安全性
早漏の治療におけるPriligyの有効性は、合計6,081人の患者が無作為化された5つの二重盲検プラセボ対照臨床試験で確立されました。患者は、登録前の6か月間に、ほとんどの性交で「18歳以上」のPEの病歴がありました。早漏は、DSM-IV診断基準に従って、次のように定義されました。膣内射精潜伏時間 「。」 IELT;膣への挿入から膣内射精までの時間）4つの臨床研究でストップウォッチで測定して2分以下）、射精制御不良、著しい個人的な不快感、またはこの状態による対人関係の困難。
勃起不全を含む他の形態の性機能障害のある患者、またはPEを治療するために他の形態の薬物療法を使用している患者は、すべての研究から除外されました。
すべてのRCTの結果は一貫していた。有効性は12週間の治療後に実証されました。ある研究では、ヨーロッパ人と非ヨーロッパ人の患者が24週間の治療に登録されました。この研究では、1,162人の患者が無作為化され、385人がプラセボに、388人が30mgのプリリジーによる治療に割り当てられました。必要に応じて、必要に応じて60mgのPriligyによる治療で389。
研究終了時のIELTの平均値と中央値を表2に示し、表3に、研究終了時にIELTの平均で少なくとも1つの特定のレベルを達成した被験者の累積分布を示します。 12週目の結合データ分析では、一貫した結果が得られました。
IELT延長の程度は、ベースラインでIELTに関連しており、個々の被験者間で変動しました。Priligy治療の効果の臨床的関連性は、さまざまな患者報告のアウトカム指標および「治療に反応した患者の分析」の観点からさらに実証されました。
レスポンダーは、射精制御の少なくとも2つのカテゴリーの増加に加えて、射精関連の不快感の少なくとも1つのカテゴリーの減少を示した被験者として定義されました。統計的に有意に、12週目または24週目の試験終了時に治療に反応したダポキセチン30mg群（11.1％-95％CI [7、24; 14.87]）および60mg（16.4）で反応者の割合が高かった。 ％-95％CI [13.01; 19.75]）12週目のプラセボ群と比較（プールされたデータ分析）。
治療群ごとのプリリジーの効果の臨床的関連性は、被験者が評価したグローバル臨床印象変化（CGIC）アウトカム指標であり、患者は研究の開始から早漏を評価するように求められました。研究の終わり（24週目）に、被験者の28.4％（30 mgグループ）と35.5％（60 mgグループ）が、プラセボの14％、ダポキセチン30mgと60mgでそれぞれ治療された被験者の53.4％と65.6％は、プラセボの28.8％と比較して、彼らの状態は少なくとも「少し「良い」」と報告しました。
05.2薬物動態特性
吸収
ダポキセチンは急速に吸収され、錠剤摂取後約1〜2時間で最大血漿濃度（Cmax）が発生します。絶対バイオアベイラビリティは42％（範囲15〜76％）であり、血漿の比例的な増加が観察されます。曝露（AUCおよびCmax）の増加に伴うダポキセチンとその活性代謝物であるデスメチルダポキセチン（DED）の両方のAUC値は、複数回の投与後、単回投与のAUC値の約50％増加します。
高脂肪食の摂取は、ダポキセチンのCmax（10％）をわずかに減少させ、AUC（12％）をわずかに増加させ、ダポキセチンのピーク濃度に達するまでの時間をわずかに遅らせました。変化は臨床的に重要ではありません。食事。
分布
ダポキセチンの99％以上が結合しています 試験管内で ヒト血清タンパク質に。活性代謝物であるデスメチルダポキセチン（DED）は、98.5％のタンパク質に結合しています。ダポキセチンの平均定常状態分布容積は162Lです。
生体内変化
実施された研究 試験管内で ダポキセチンは、複数の肝臓および腎臓の酵素システム、主にCYP2D6、CYP3A4、およびフラビンモノオキシゲナーゼ1（FMO1）によって除去されることを示唆しています。放射性同位元素14C標識ダポキセチンの経口投与後、ダポキセチンは、主に次の生体内変化経路を介して、複数の代謝物に広範囲に代謝されました：N-酸化、N-脱メチル化、ナフチルヒドロキシル化、グルクロン酸抱合および硫酸化。経口投与、全身前のファーストパス代謝。
未変化のダポキセチンとダポキセチン-N-オキシドが血漿中の主な循環分子でした。研究 試験管内で 結合と輸送の結果は、ダポキセチン-N-オキシドが不活性であることを示しています。デスメチルダポキセチンおよびジデメチラドキセチンを含む他の代謝物は、血漿中の総循環薬物の3％未満しか寄与しません。研究 試験管内で 結合の割合は、DEDがダポキセチンと同等の効力を持ち、ジデメチラドキセチンがダポキセチンの効力の約50％を持っていることを示しています（セクション5.1を参照）。 DEDの非結合画分（AUCおよびCmax）への曝露は、ダポキセチンの遊離画分への曝露のそれぞれ約50％および23％です。
排除
ダポキセチンの代謝物は、主に尿中に抱合体として排泄されます。未修飾の活性分子は尿中に検出されませんでした。経口投与後、ダポキセチンの初期半減期（分布）は約1.5時間であり、血漿レベルは投与後24時間でピーク濃度の5％未満であり、最終半減期は約19時間です。 DEDの最終半減期は経口投与後約19時間です。
特別な集団における薬物動態プロファイル
代謝物DEDは、特にDEDの濃度が増加した場合に、Priligyの薬理効果に寄与します。いくつかの特別な集団における活性画分に関連するパラメーターの増加を以下に示します。これは、ダポキセチンとDEDの非結合画分の合計です。 DEDはダポキセチンと同等の効力があります。推定では、CNSでのDEDの均等な分布を想定していますが、この場合にもこれが発生するかどうかは不明です。
人種
60 mgのダポキセチンの単回投与臨床薬理学研究の分析では、白人、黒人、ヒスパニック系、およびアジア系の集団間で統計的に有意な差は示されませんでした。日本人患者と白人患者のダポキセチンの薬物動態プロファイルを比較するために実施された臨床研究では、体重が少ないため、日本人患者のダポキセチンの血漿レベル（AUCおよびピーク濃度）が10％から20％高いことが示されました。わずかに高い曝露は、臨床的に有意な効果をもたらすとは期待されていません。
高齢者（65歳以上）
ダポキセチン60mgの単回投与臨床薬理学研究の分析では、健康な高齢男性と健康な若い男性の被験者間で薬物動態パラメーター（Cmax、AUCinf、Tmax）に有意差は見られませんでした。この集団では有効性と安全性は確立されていません（セクション4.2を参照）。
腎機能障害
軽度（CrCL 50〜80 mL /分）、中等度（CrCL 30〜80 mL /分）の腎機能障害のある被験者を対象に、60mgのダポキセチンを使用した単回投与の臨床薬理試験を実施しました。ダポキセチンAUCの増加が腎機能を低下させる明確な傾向はありませんでした。重度の腎機能障害のある患者のデータは限られていますが、重度の腎機能障害のある被験者のAUCは正常な腎機能のある被験者の約2倍でした。ダポキセチンの薬物動態は、腎透析を必要とする患者では評価されていません（セクション4.2および4.4を参照）。
肝機能障害
軽度の肝機能障害のある患者では、ダポキセチンの非結合画分のCmaxは28％減少しましたが、AUCは変化していませんでした。非結合活性画分のCmaxおよびAUC（ダポキセチンおよびデスメチルダポキセチンの非結合画分への曝露の合計）は、それぞれ30％および5％減少しました。中等度の肝機能障害のある患者では、ダポキセチンの非結合画分のCmaxは本質的に変化せず（3％減少）、AUCは66％増加しました。非結合活性画分のCmaxとAUCはそれぞれ変化せず、2倍になりました。
重度の肝機能障害のある患者では、ダポキセチンの非結合画分のCmaxは42％減少しましたが、AUCは約223％増加しました。活性非結合画分のCmaxとAUCは同様の変化を示しました（セクション4.2および4.3を参照）。 。
CYP2D6多型
60 mg Priligyの単回投与臨床薬理試験では、CYP2D6の貧しい代謝者の血漿中濃度は、CYP2D6の広範な代謝者の血漿濃度よりも高かった（ダポキセチンのCYP2D6 AUCinfで約31％増加、Cmaxおよび161で98％増加）デスメチルダポキセチンのAUCinfの％）。 Priligyの活性画分は、Cmaxで約46％、AUCで約90％増加する可能性があります。この増加は、用量依存性有害事象の発生率と重症度の増加につながる可能性があります（セクション4.2を参照）。 CYP2D6の代謝不良者におけるプリリジーの安全性は、CYP3A4の強力で中程度の阻害剤など、ダポキセチンの代謝を阻害する可能性のある他の医薬品と併用する場合に特に重要です（セクション4.2および4.3を参照）。
05.3前臨床安全性データ
の完全な評価 安全性薬理学、ダポキセチンの反復投与毒性、遺伝子毒性、発がん性、依存/離脱症状、光毒性および生殖毒性は、各種の最大耐量まで従来の前臨床試験（マウス、ラット、ウサギ、犬および猿）で実施されました。一部の研究では、動物種の方がヒトよりも生物変換が速いという事実により、最大耐量での薬物動態学的暴露指数（CmaxおよびAUC0-24h）はヒトで観察されたものに近づきました。しかし、体重に対して正規化された複数回投与は100倍高かった。これらの研究のいずれにおいても、臨床的に関連する安全性リスクは確認されませんでした。
経口投与後に実施された研究では、ダポキセチンは、225 mg / kg /日までの用量で約2年間毎日投与された場合、ラットに発がん性はありませんでした。死ぬ、推奨される最大のヒト線量を与えられた男性患者に見られるものとほぼ2倍の曝露（AUC）を生成します（最大推奨ヒト用量 -MRHD）60mg。ダポキセチンは、100 mg / kgを6か月間、200 mg / kgを4か月間最大投与量で投与した場合、rasH2トランスジェニックマウスでも腫瘍を引き起こしませんでした。 100 mg / kg /の用量を6か月間経口投与した後の、マウスにおけるダポキセチンの定常状態曝露。死ぬ60mgの単回投与後に臨床的に観察された曝露よりも低かった。
雄または雌のラットの生殖能力、生殖能力または生殖器官の形態への影響はなく、ラットまたはウサギの胚毒性または胎児毒性の有害な兆候もなかった。生殖毒性試験には、周産期および出生後の暴露後の副作用のリスクを評価する試験は含まれていません。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
タブレットのコア:
乳糖一水和物
微結晶性セルロース
クロスカルメロースナトリウム
無水コロイドシリカ
ステアリン酸マグネシウム
錠剤コーティング:
乳糖一水和物
ヒプロメロース
二酸化チタン（E171）
トリアセチン
黒酸化鉄（E172）
黄色の酸化鉄（E172）
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年
06.4保管に関する特別な注意事項
この薬は特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
1、2、3、または6個のフィルムコーティング錠のパックに入ったチャイルドレジスタンスPVC-PE-PVDC /アルミニウムブリスター。すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
医薬品は、廃水や家庭ごみとして廃棄しないでください。未使用の医薬品およびこの医薬品に由来する廃棄物は、地域の規制に従って廃棄する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l.
Sette Santi経由、3
50131フィレンツェ
08.0マーケティング承認番号
Priligy 30mgフィルムコーティング錠
1錠A.I.C. NS。 039041052
Priligy 30mgフィルムコーティング錠
2錠A.I.C. NS。 039041064
Priligy 30mgフィルムコーティング錠
3錠A.I.C. NS。 039041013
Priligy 30mgフィルムコーティング錠
6錠A.I.C. NS。 039041025
Priligy 60mgフィルムコーティング錠
1錠A.I.C. NS。 039041076
Priligy 60mgフィルムコーティング錠
2錠A.I.C. NS。 039041088
Priligy 60mgフィルムコーティング錠
3錠A.I.C. NS。 039041037
Priligy 60mgフィルムコーティング錠
6錠A.I.C. NS。 039041049
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：2009年5月15日
最終更新日：2013年12月17日
10.0本文の改訂日
2014年11月のAIFA決議
