有効成分：オキサリプラチン
オキサリプラチンマイランジェネリック点滴用溶液用5mg / ml粉末
なぜオキサリプラチンが使われるのですか？それはなんのためですか？
OXALIPLATINO MYLANGENERICSの有効成分はオキサリプラチンです。
オキサリプラチンマイランジェネリックスは、結腸がんの治療に使用されます（原発腫瘍の完全切除後のステージIIIの結腸がんの治療、転移性結腸直腸がんの治療）。オキサリプラチンマイランジェネリックスは、5-フルオロウラシルおよびフォリン酸と呼ばれる他の抗がん剤と組み合わせて使用されます。
静脈に注射する前に、オキサリプラチンマイランジェネリックを溶解して溶液に調製する必要があります。 OXALIPLATINO MYLAN GENERICSは抗がん剤であり、プラチナが含まれています。
オキサリプラチンを使用すべきでない場合の禁忌
OXALIPLATINO MYLANGENERICSは使用しないでください
- オキサリプラチンまたは乳糖一水和物など、この薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合。
- 授乳中の場合;
- すでに血球数が少なすぎる場合。
- 指やつま先にうずきやしびれがあり、ボタンの固定などの繊細な作業を行うのが困難な場合。
- 重度の腎臓の問題がある場合。
使用上の注意オキサリプラチンを服用する前に知っておくべきこと
OXALIPLATINO MYLAN GENERICSを使用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
- 過去にカルボプラチンやシスプラチンなどのプラチナ含有薬にアレルギー反応を起こしたことがある場合。オキサリプラチンの注入中にアレルギー反応が発生する可能性があります。
- 中等度の腎臓の問題がある場合。
- 何らかの肝臓の問題がある場合。
どの薬や食品がオキサリプラチンの効果を変えることができるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠、母乳育児、出産
妊娠
医師の指示がない限り、妊娠中はオキサリプラチンを使用しないでください。
オキサリプラチンで治療されている間は妊娠してはならず、効果的な避妊法を使用する必要があります。
治療中に妊娠した場合は、すぐに医師に通知する必要があります。治療中および女性の治療中止後4か月間は、効果的な避妊法を使用する必要があります。
えさの時間
オキサリプラチンを服用している間は授乳しないでください。
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
受胎能力
オキサリプラチンは妊娠能力に悪影響を与える可能性があり、それは不可逆的である可能性があります。したがって、男性患者は、治療中および治療後6か月までは子供を妊娠せず、治療開始前に精子を保存することを検討することをお勧めします。
機械の運転と使用
オキサリプラチン療法は、めまい、吐き気、嘔吐、および歩行（歩行および運動障害）およびバランス（直立またはめまい）に影響を与えるその他の神経症状のリスクを高める可能性があります。これが発生した場合は、機械を運転または使用しないでください。 Oxaliplatin Mylan Genericsの服用中に視力に問題がある、運転しない、重い機械を使用しない、または危険な活動を開始する
投与量、投与方法および投与時間オキサリプラチンの使用方法：薬量学
OXALIPLATINO MYLANGENERICSは成人患者のために予約されています。
投与量
オキサリプラチンの投与量は、体の表面のサイズに基づいています。それは彼の身長と体重を計算することによって得られます。
高齢者を含む成人患者に推奨される用量は、85 mg / m2の体表面積です。受け取る用量は、血液検査の結果や、以前にオキサリプラチンによる副作用があったかどうかによっても異なります。
投与の形態と方法
オキサリプラチンマイランジェネリックは、専門の腫瘍学者によって処方されます。それはあなたがオキサリプラチンの必要な用量を決定する専門の医者によって引き継がれます。この薬は、静脈の1つにゆっくりと注射（静脈内注入）して2〜6時間かけて投与されます。
この薬は、フォリン酸と同時に、5-フルオロウラシルの点滴前に投与されます。投与頻度は医師が決定します。点滴は2週間に1回繰り返す必要がありますのでご注意ください。
治療期間
それは医者によって決定されます。
腫瘍が完全に切除された後の治療の場合、治療は最大6か月間続きます。
過剰摂取オキサリプラチンを過剰摂取した場合の対処方法
この薬は病院で投与されるため、投与量が少なすぎたり多すぎたりする可能性はほとんどありません。ただし、気になる場合は医師または薬剤師にご相談ください。
過剰摂取の場合、それは副作用の増加をもたらす可能性があります。あなたの医者はあなたにこれらの副作用のための適切な治療を与えることができます。
治療についてさらに質問がある場合は、医師、薬剤師、または看護師に相談してください。
副作用オキサリプラチンの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。副作用が発生した場合は、次の治療コースの前に医師に相談することが重要です。
次の副作用のいずれかに気付いた場合は、すぐに医師に伝えてください。
- あざ、出血、喉の痛みや高温などの感染の異常な兆候
- 持続性または重度の下痢または嘔吐;
- 口内炎/粘膜炎（唇または口の潰瘍の痛み）;
- 非生産的な咳、呼吸困難、またはパチパチという原因不明の呼吸器症状
- 発疹、皮膚のかゆみやじんましん、顔、唇、舌、その他の体の部分の腫れ、喘鳴、喘鳴、呼吸困難などの突然の兆候を伴うアレルギー反応の症状。アウト（ショックアナフィラキシーの症状）;
- 上腹部に激しい痛みを伴う膵臓の炎症。多くの場合、吐き気と嘔吐を伴います。
その他の副作用
非常に一般的（10人に1人以上に影響を与える可能性があります）：
- 指や足の指、口や喉の周りの脱力感、うずき、しびれを引き起こす可能性のある神経障害。けいれんに関連して発生することがあります。これは、冷蔵庫を開けたり、冷たい飲み物を持ったりするなどの寒さにさらされることによって引き起こされることがよくあります。また、衣服をボタンで留めるなどの繊細な作業を行うのが難しい場合もあります。ほとんどの場合、これらの症状は完全に消えますが、持続する可能性があります。治療終了後;
- 一部の人々は、首を曲げたときに腕や体幹を伝わるうずきと衝撃的な感覚を経験しました。
- オキサリプラチンは、特に嚥下時に喉に不快な感覚を引き起こし、呼吸困難の感覚を与えることがあります。この感覚が発生した場合、通常、注入中または注入から数時間以内に発生し、注入によって引き起こされる可能性があります。不快ですが、長くは続かず、治療を必要とせずに通過します。この副作用のために、医師は治療法を変更することを決定する場合があります。
- 喉の痛みや高温などの感染の兆候
- この薬は血球の数を一時的に減らします。白血球数の減少、これにより感染の可能性が高くなります血小板の数が減少し、出血や挫傷のリスクが高まります。赤血球の数が減少し、皮膚が青白くなり、脱力感や息切れを引き起こす可能性があります。医師は血液検査を実施して、治療を開始する前と同じコースの前に血球の数が十分であることを確認します。
- 食欲不振または食欲不振
- 血中のブドウ糖（糖）のレベルが高すぎると、激しい喉の渇き、口渇、またはより頻繁な排尿の必要性を引き起こす可能性があります
- カリウムの血中濃度が低く、不整脈を引き起こす可能性があります
- 体から水分が失われることによるナトリウムの血中濃度が高く、喉の渇き、倦怠感、脱力感、神経過敏、筋肉の問題、体のさまざまな部分の腫れ（高ナトリウム血症）を引き起こす可能性があります。
- 味覚障害;
- 頭痛
- 鼻血（鼻血）;
- 呼吸困難;
- 咳;
- 吐き気（気分が悪い）、嘔吐（気分が悪い）は通常、治療前に医師がそれらを防ぐことができる薬をアドバイスします。これは治療後も服用し続けることができます。
- 下痢-持続性または重度の下痢または嘔吐がある場合は、すぐに医師に連絡してください。
- 口や唇の痛み、口内炎;
- 腹痛、便秘;
- 皮膚の問題;
- 脱毛
- 背中の痛み
- 倦怠感、異常な筋力低下/脱力感、体の痛み;
- 注入中の注射部位の近くまたは注射部位での痛みまたは発赤。これは、血管外漏出（血液の排出）の場合に壊死（生細胞および組織の死）につながる可能性があります。
- 手や他の手足の不随意運動の可能性に関連する発熱;
- 肝機能の変化を示す血液検査
- 乳酸デヒドロゲナーゼ酵素の増加を示す血液検査;
- 体重の増加。
一般的（10人に1人まで影響を受ける可能性があります）：
- 鼻漏;
- 胸部感染症
- 白血球数の減少によって引き起こされる重度の感染症。これは、発熱（発熱性好中球減少症）または悪寒、頭痛、錯乱、急速な呼吸（好中球減少性敗血症）を伴う高熱を引き起こす可能性があります。
- アナフィラキシーショックまたは重度のアレルギー反応（気管支痙攣、浮腫）;
- 体液の喪失（脱水症）
- うつ;
- 眠りにつくのが難しい（不眠症）
- めまい
- 筋肉に輸入される神経の腫れ;
- 肩こり、不寛容/明るい光と頭痛への嫌悪感;
- 結膜炎、視覚障害;
- 異常な出血
- 血栓、通常は脚にあり、痛み、腫れ、または発赤を引き起こします
- 肺の血栓、胸の痛みや喘鳴を引き起こす
- 発赤;
- 高血圧（高血圧）
- しゃっくり;
- 消化不良と胸焼け;
- 下部消化管および胃腸管の出血;
- 皮膚の剥離、赤い発疹、発疹、発汗の増加、爪の病気;
- 関節と骨の痛み;
- 血尿
- 排尿時の痛みや頻尿の変化
- 腎臓機能の変化を示す血液検査
- 減量。
珍しい（100人に1人まで影響する可能性があります）：
- 腎臓の問題（代謝性アシドーシス）による酸性度の増加を示す異常な血液検査の状態。
- 不安や緊張を感じる
- 聴覚障害
- 腸の閉塞または障害;
- 不随意の筋肉のけいれん、胸部および喉の圧迫感、または歩行（歩行および運動の困難）およびバランス（直立能力または立位からのめまい）に影響を与える症状などの神経症状。
- 頭蓋骨の神経の機能の変化を示す症状（目と視覚の障害、発話と声の障害、顔の持続的な痛み）。
まれ（1,000人に1人まで影響を受ける可能性があります）：
- 血小板の数の減少（体がオキサリプラチンにアレルギーがある、あざや異常な出血を伴う血中の血小板の欠如）;
- 赤血球の異常な減少（赤血球の過度の枯渇による貧血）;
- 不明瞭な言語;
- 視力または視野の鋭さの低下、一過性の視力喪失、治療中止後の可逆性などの視力の問題;
- 視神経の炎症;
- 難聴（聴覚障害）;
- 原因不明の呼吸器症状、呼吸困難、呼吸困難を引き起こす肺の瘢痕、時には致命的。
- 呼吸困難（肺線維症）を伴う肺の瘢痕化および肥厚
- 腹痛や下痢を引き起こす結腸の炎症。
- 発作、高血圧、頭痛、錯乱、失明などの視覚障害などの可逆性神経学的問題（可逆性後頭葉白質脳症症候群）。
次の副作用は非常にまれに発生します（10,000人に1人まで影響する可能性があります）。
- 医師によって監視される肝疾患;
- 腎機能の変化、急性腎障害
- 尿産生の減少または欠如（急性腎不全の症状）。
けいれん（体の制御されない揺れ）、赤血球数の減少（微小血管障害性溶血性貧血）、異常な打撲傷（血小板数の減少）、尿産生の減少またはまったくない極度の倦怠感の症例がいくつか報告されています。 （不十分な急性腎疾患）、感染の兆候（溶血性尿毒症症候群（HUS）の症状、致命的となる可能性があります。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師、薬剤師、看護師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。また、次のWebサイトから直接副作用を報告することもできます：https：//www.aifa.gov。it /コンテンツ/レポート-有害反応
副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
未開封のバイアルは、特別な保管条件を必要としません。
カートンやバイアルに記載されている賞味期限を過ぎた後は、この薬を使用しないでください。賞味期限はその月の最終日を指します。
点滴が終了すると、医師または看護師が慎重に薬を処分します。
OXALIPLATINO MYLANGENERICSに含まれるもの
- 有効成分はオキサリプラチンです。
- 他の成分は：乳糖一水和物です。
OXALIPLATINO MYLAN GENERICSの外観とパックの内容の説明：
この薬は、注入用の溶液の粉末として提供されます。
50 mgバイアル：各30 mlバイアルには、10mlの溶媒で再構成するための50mgのオキサリプラチンが含まれています。
100 mgバイアル：各50 mlバイアルには、20mlの溶媒で再構成するための100mgのオキサリプラチンが含まれています。
再構成された溶液1mlには、5mgのオキサリプラチンが含まれています。
50mgまたは100mgの粉末のバイアル。パックあたり1、2、3、5、10または50バイアル。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
オキサリプラチンマイランジェネリックス5MG / ML
02.0定性的および定量的組成
50 mgバイアル：各30 mlバイアルには、10mlの溶媒で再構成するための50mgのオキサリプラチンが含まれています。
100 mgバイアル：各50 mlバイアルには、20mlの溶媒で再構成するための100mgのオキサリプラチンが含まれています。
再構成された溶液1mlには、5mgのオキサリプラチンが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
注入のための解決のための粉。
白い凍結乾燥粉末。
04.0臨床情報
04.1治療適応
オキサリプラチンは、5-フルオロウラシル（5 FU）およびフォリン酸（FA）と組み合わせて、以下の条件で適応されます。
•原発腫瘍の完全切除後のステージIII（デュークC）結腸がんの補助療法。
•転移性結腸直腸癌の治療。
04.2投与の形態と方法
細胞毒性薬の注射液の調製は、使用中の医薬品についての深い知識を持ち、医薬品の完全性、環境の保護、特に取り扱い担当者の保護を保証する条件で、専門の担当者が行う必要があります。病院の指示に従って、薬。この準備には「特別に予約されたエリアが必要です。このエリアでは、喫煙したり、食べ物や飲み物を消費したりすることは禁じられています（6.6項を参照）。
投与量
成人患者のみ
補助療法におけるオキサリプラチンの推奨用量は、85 mg / m2の静脈内投与であり、2週間ごとに12サイクル（6か月）繰り返し投与されます。
転移性結腸直腸癌の治療におけるオキサリプラチンの推奨用量は、2週間ごとに繰り返し投与する85mg / m2の静脈内投与です。
投与量は、その耐容性に適合させる必要があります（セクション4.4）。
オキサリプラチンは常にフルオロピリミジンの前に投与する必要があります-例：5-フルオロウラシル（5FU）。
オキサリプラチンは、0.2 mg / ml〜0.70 mg / mlの濃度を得るために、250〜500 mlの5％グルコース溶液（50 mg / ml）で2〜6時間持続する静脈内注入として投与されます。0.70mg/ mlは85 mg / m2のオキサリプラチン用量での臨床診療における最大濃度。
オキサリプラチンは、主に持続注入により5-フルオロウラシル（5 FU）と組み合わせて使用されました.2週間のレジメンでは、ボーラスと持続注入を組み合わせた5-フルオロウラシル（5 FU）のレジメンが使用されました。
特別な人口 :
-腎機能障害：
オキサリプラチンは、重度の腎機能障害のある患者では研究されていません（セクション4.3を参照）。
中等度の腎機能障害のある患者では、通常の推奨用量で治療を開始できます（セクション4.4を参照）。軽度の腎機能障害のある患者は、用量を調整する必要はありません。
-肝不全：
さまざまな程度の肝機能障害のある患者を対象とした第I相試験では、肝胆道障害の頻度と重症度は進行性疾患とベースラインでの肝機能障害を示す検査に関連しているようでした。
臨床開発中、肝機能検査の結果が異常な患者に対しては、特定の用量調整は行われませんでした。
-高齢患者：
65歳以上の患者にオキサリプラチンを単独または5-フルオロウラシル（5 FU）と組み合わせて使用した場合、毒性の深刻な増加は観察されなかったため、高齢患者に特別な適応は必要ありません。
-小児人口
小児におけるオキサリプラチンの使用に関連する適応症はありません。固形腫瘍の小児集団における単剤としてのオキサリプラチンの有効性は確立されていません（セクション5.1を参照）。
投与方法
オキサリプラチンは静脈内注入によって投与されます。
オキサリプラチンの投与は、水分過剰を必要としません。
0.2 mg / ml以上の濃度を提供するために、250〜500 mlの5％グルコース溶液（50 mg / ml）で希釈されたオキサリプラチンは、2〜6の中央または末梢静脈経路を介して注入する必要があります。オキサリプラチンの注入は、常に5-フルオロウラシル（5 FU）の投与の前に行う必要があります。
血管外漏出の場合は、直ちに投与を中止する必要があります。
使用説明書：
オキサリプラチンは、使用前に再構成し、さらに希釈する必要があります。凍結乾燥した製品を再構成して希釈するには、5％グルコース溶液（50 mg / ml）に基づく希釈液のみを使用する必要があります（セクション6.6を参照）。
04.3禁忌
オキサリプラチンは、
-オキサリプラチンまたはその賦形剤であるラクトース一水和物に対して「過敏症」を患っている。
-母乳育児です。
-好中球による基礎状態で証明されているように、最初のサイクルの開始前に骨髄抑制がある
-最初のサイクルの前に機能障害を伴う末梢感覚神経障害に苦しんでいます。
-腎機能が著しく損なわれている（クレアチニンクリアランスが30ml /分未満）。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
オキサリプラチンは、専門の腫瘍内科病棟にのみ予約し、資格のある腫瘍内科医の監督下で投与する必要があります。
中等度の腎機能障害のある患者の安全性データは限られているため、その投与は個々の患者に対して慎重なリスク/ベネフィット評価の対象となる必要があります。
これらの場合、腎機能を注意深く監視し、毒性に基づいて用量を調整する必要があります。
他のプラチナ含有製品に対するアレルギー症状の病歴のある患者は、注意深く監視する必要があります。アナフィラキシー反応の場合は、灌流を直ちに停止し、適切な対症療法を開始する必要があります。そのような患者へのオキサリプラチンの再投与は禁忌です。すべての白金化合物で、時には致命的な交差反応が報告されています。
オキサリプラチンの血管外漏出が発生した場合は、注入を直ちに停止し、通常の局所対症療法を開始する必要があります。
オキサリプラチンの神経毒性は、特に特定の神経毒性を示す他の薬剤と組み合わせた場合は注意深く監視する必要があります。神経学的検査は、各投与の前とその後定期的に実施する必要があります。
2時間の注入中または注入後の数時間に急性咽頭喉頭感覚異常（セクション4.8を参照）を経験した患者では、その後のオキサリプラチンの投与は6時間以上行う必要があります。
神経学的症状（知覚異常、感覚異常）の場合、オキサリプラチンの投与量は、以下の推奨事項とともに、これらの症状の期間と重症度に応じて調整する必要があります。
-症状が7日以上続き、痛みを伴う場合は、オキサリプラチンの次の用量を85から65 mg / m2（転移性の場合）または75 mg / m2（アジュバントの場合）に減らす必要があります。
-機能障害のない知覚異常が次のサイクルの開始まで続く場合は、オキサリプラチンの次の用量を85から65 mg / m2（転移性の場合）または75 mg / m2（アジュバントの場合）に減らす必要があります。
-機能障害を伴う知覚異常が次のサイクルの開始まで続く場合は、治療を中止する必要があります。
-治療の中止後に症状が改善した場合は、治療の再開を検討することができます。
患者は、治療終了後も末梢感覚神経障害の症状が持続するリスクについて十分に知らされるべきです。中等度の限局性知覚異常または機能的活動を妨げる可能性のある知覚異常は、補助療法の終了後最大3年間持続する可能性があります。
悪心および嘔吐の形で現れる胃腸毒性は、予防的および/または治療的制吐治療を正当化します（セクション4.8を参照）。
重度の下痢/嘔吐は、特にオキサリプラチンと5-フルオロウラシル（5 FU）を併用すると、脱水症、麻痺性回腸閉塞、腸閉塞、低カリウム血症、代謝性アシドーシス、腎機能障害を引き起こす可能性があります。膵炎は孤立した症例で報告されています。
血液毒性が見られる場合（血小板好中球の血球数を白血球製剤で治療開始前および各新しいサイクルの前に。
オキサリプラチンと5-フルオロウラシル（5 FU）の投与後、患者は下痢/嘔吐、粘膜炎/口内炎、好中球減少症のリスクについて十分に知らされ、適切な治療のために治療を行う医師に緊急に連絡できるようにする必要があります。
好中球減少症を伴うまたは伴わない粘膜炎/口内炎の発症の場合、粘膜炎/口内炎がグレード1以下になるまで、および/または好中球数が1.5x109 / lになるまで、次のサイクルを遅らせる必要があります。
5-フルオロウラシル（5 FU）と組み合わせて投与されるオキサリプラチン（フォリン酸（FA）の有無にかかわらず）の場合、通常の用量調整は、5-フルオロウラシル（5 FU）の毒性に関連して行う必要があります。
グレード4の下痢（WHO）の発症の場合、グレード3〜4の好中球減少症（好中球グレード3〜4の血小板減少症（血小板2（転移性）または75 mg / m2（アジュバント））に加えて、 5-フルオロウラシル（5FU）の用量。
非生産的な咳、呼吸困難、パチパチ音、または放射性肺浸潤などの原因不明の呼吸器症状の場合、さらなる肺の調査で間質性肺疾患または肺線維症が除外されるまで、オキサリプラチン治療を中止する必要があります（セクション4.8を参照）。
異常な結果を伴う肝機能検査または肝転移に明確に起因しない門脈圧亢進症の場合、薬物誘発性肝血管障害の非常にまれな症例の可能性を考慮する必要があります。
妊娠中の女性での使用については、セクション4.6を参照してください。
オキサリプラチンを用いた前臨床試験で遺伝子毒性作用が観察されました。したがって、オキサリプラチン療法を受けている男性患者は、オキサリプラチンが妊娠能力に悪影響を与える可能性があるため、治療中および治療終了後6か月までは妊娠しないように警告し、治療前に精子貯蔵の可能性について問い合わせる必要があります。これは元に戻せない可能性があります。
オキサリプラチン療法中、女性は妊娠してはならず、効果的な避妊法を使用しなければなりません（セクション4.6を参照）。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
5-フルオロウラシル（5 FU）の投与直前に85 mg / m2のオキサリプラチンを単回投与された患者では、5-フルオロウラシル（5 FU）への曝露レベルに変化はありませんでした。
試験管内で エリスロマイシン、サリチル酸塩、グラニセトロン、パクリタキセル、バルプロ酸ナトリウムの薬剤では、オキサリプラチンタンパク質結合の有意な置換は観察されませんでした。
04.6妊娠と授乳
妊娠中のオキサリプラチンの安全な使用に関する情報はこれまで入手できません。生殖毒性は動物実験で観察されています。したがって、妊娠中および避妊手段を使用しない出産の可能性のある女性には、オキサリプラチンの使用は推奨されません。
オキサリプラチンの使用は、患者が胎児へのリスクについて十分に知らされ、患者の同意を得た後にのみ検討されるべきです。
患者は、治療中および治療が停止された後、女性の場合は4か月、男性の場合は6か月間適切な避妊法を使用する必要があります。
母乳への排泄は研究されていません。オキサリプラチンは授乳中は禁忌です。
オキサリプラチンは、妊娠能力に悪影響を与える可能性があります（セクション4.4を参照）。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械の運転や使用能力に対する薬の効果に関する研究は行われていませんが、オキサリプラチン療法は、めまい、吐き気と嘔吐、および歩行とバランスに影響を与えるその他の神経学的症状のリスクを高めます。機械を運転および使用する能力に対する軽度から中程度の影響。
視力の変化、特に一過性の視力喪失（治療の中止後に可逆的）は、患者が機械を運転して使用する能力に影響を与える可能性があります。したがって、患者は、これらのイベントが機械を運転または使用する能力に及ぼす潜在的な影響について警告する必要があります。
04.8望ましくない影響
5-フルオロウラシル/フォリン酸（5 FU / FA）と組み合わせたオキサリプラチンの最も頻繁な有害事象は、胃腸（下痢、悪心、嘔吐および粘膜炎）、血液学的（好中球減少症、血小板減少症）および神経学的（急性末梢感覚神経障害）でした。反復投与による）。全体として、これらの有害事象は、5 FU / FA単独よりも5FU / FAと組み合わせたオキサリプラチンでより頻繁かつ重篤でした。
以下の表に示されている頻度は、転移性治療と補助療法の両方での臨床試験（それぞれ、オキサリプラチン+ 5 FU / FA治療群に416人と1108人の患者が含まれていました）と市販後の経験から得られたものです。
以下の表に示されている頻度は、次の変換を使用して定義されています：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100、
詳細は表の後に記載されています。
*以下のセクションで詳細を参照してください
**セクション4.4を参照してください。
+非常に頻繁：アレルギー/アレルギー反応。灌流中に頻繁に発生し、時には致命的です（発疹、特に蕁麻疹、結膜炎、鼻炎などの頻繁なアレルギー反応。
++気管支痙攣、血管浮腫、低血圧、アナフィラキシーショックなどの頻繁なアナフィラキシー反応。
すべての白金塩との交差反応、時には致命的であることが報告されています。
+++非常に一般的：感染（発熱性好中球減少症の有無にかかわらず）によって引き起こされる発熱、悪寒（震え）、またはおそらく免疫学的メカニズムによる孤立した発熱。
++++投与部位の反応の中で、局所的な圧痛、発赤、腫れ、血栓症が報告されています。血管外漏出はまた、特にオキサリプラチンが末梢静脈を介して注入される場合、壊死などの合併症を引き起こす可能性がある、重度の局所的な痛みおよび炎症を引き起こす可能性があります（セクション4.4を参照）。
肝胆道障害
非常にまれ（≤1/ 10,000）：
肝の閉塞性静脈障害としても知られる肝正弦波閉塞症候群、または肝紫斑病、結節性再生性過形成、類洞周囲線維症など、この肝障害に関連する病理学的症状。それらの臨床症状は、門脈圧亢進症および/またはトランスアミナーゼの上昇である可能性があります。
非常にまれ（≤1/ 10,000）：
膵炎。
腎臓および泌尿器の障害
非常にまれ（≤1/ 10,000）：
急性尿細管壊死、急性間質性腎炎および急性腎不全。
血液毒性 :
患者別の発生率（％）、グレード別
頻度が不明な市販後の経験：
溶血性尿毒症症候群
消化毒性：
患者別の発生率（％）、グレード別
予防および/または強力な制吐薬による治療が適応となる。
重度の下痢/嘔吐は、特にオキサリプラチンと5-フルオロウラシル（5 FU）を併用すると、脱水症、麻痺性回腸閉塞、腸閉塞、低カリウム血症、代謝性アシドーシス、腎不全を引き起こす可能性があります（セクション4.4を参照）。
神経系
オキサリプラチン投与を制限する毒性は神経学的です。これは、しばしば寒さによって引き起こされる、けいれんを伴うまたは伴わない四肢の感覚異常および/または知覚異常を特徴とする末梢感覚神経障害です。これらの症状は、治療を受けた患者の95％で発生します。これらの症状の持続時間は、通常はコース間で治まりますが、治療コースの数とともに増加します。
痛みおよび/または機能障害の発症は、症状の持続時間に応じて、用量を調整するため、または治療を中止するための適応症を提供します（セクション4.4を参照）。
この機能障害には、微動の困難が含まれ、感覚障害の結果である可能性があります。総投与量850 mg / m2（10サイクル）の持続症状のリスクは約10％、総投与量1020 mg / m2（12サイクル）は約20％です。
ほとんどの場合、神経学的症状は治療の中止により完全に改善または消失します。補助結腸がん治療では、87％の患者が治療中止後6か月で軽度から無症状を報告しました。最大3年間の追跡期間にわたって、患者の約3％は、中程度の強度の持続的な限局性麻痺（2.3％）または機能的活動を妨げる可能性のある麻痺（0.5％）のいずれかを持っていました。
急性感音難聴が報告されています（セクション5.3を参照）。これらの反応は投与後数時間以内に始まり、しばしば風邪にさらされると発生します。通常、一過性の知覚異常、感覚異常、感覚鈍麻として現れます。急性咽頭喉頭感覚異常症候群は、患者の1％と2％に発生します。 、呼吸困難（チアノーゼまたは低酸素症の欠如）または喉頭痙攣または気管支痙攣（線条体または知覚異常の欠如）の客観的証拠はない。これらの症例では抗ヒスタミン薬と気管支拡張薬が投与されていますが、治療をしなくても症状は急速に回復します。注入を延長すると、この症候群の発生率を減らすのに役立ちます（セクション4.4を参照）。
顎のけいれん/筋肉のけいれん/不随意筋収縮/筋肉の緊張/ミオクローヌス、協調異常/歩行異常/運動失調/バランス障害、緊張/圧迫/悪意/胸または胸の痛み、喉などの他の症状が時折観察されています。
さらに、脳神経機能障害は、眼瞼下垂、複視、失声症/失声症/嗄声の形での孤立したイベントに関連して、またはそれらとしてさえ可能であり、時には声帯麻痺、舌の異常または構音障害の感覚として説明され、失語症、三叉神経症として説明されることもあります神経痛/顔面痛/眼痛、視力低下、視野障害。
構音障害、深部腱反射の喪失、レルミット徴候などの他の神経学的症状も、オキサリプラチン療法中に報告されています。視神経炎の孤立した症例が報告されています。
頻度が不明な市販後の経験：
けいれんと可逆性後頭葉白質脳症症候群（SLPR）。
アレルギー反応 :
患者別の発生率（％）、グレード別
04.9過剰摂取
オキサリプラチンに対する既知の解毒剤はありません。過剰摂取の場合、有害事象の悪化が予想されます。血液学的パラメータのモニタリングを開始し、対症療法を実施する必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：他の抗腫瘍薬、プラチナ化合物。
ATCコード：L01XA03。
オキサリプラチンは、白金原子が1,2-ジアミノシクロヘキサン（「DACH」）およびシュウ酸塩基と錯体を形成する新しいクラスの白金ベースの化合物に属する抗腫瘍性有効成分です。
オキサリプラチンはユニークなエナンチオマーであり、（SP-4-2）-[（1R、2R）-シクロヘキサン-1,2-ジアミン-kN、kN "] [エタンジウム（2-）-kO1、kO2] [白金]。
オキサリプラチンは、両方の細胞毒性の広いスペクトルを示します 試験管内で 抗腫瘍活性のそれ インビボ ヒト結腸直腸癌モデルを含むいくつかの腫瘍モデルシステムで。
オキサリプラチンも両方の活性を示します 試験管内で それ インビボ シスプラチンに耐性のあるさまざまなモデルで。
両方私体外受精 それ インビボ 5-フルオロウラシル（5 FU）に関連する相乗的な細胞毒性作用。
オキサリプラチンの作用機序に関する研究は、完全に解明されていなくても、オキサリプラチンの生体内変化から得られた水和誘導体がDNAと相互作用して、鎖内および鎖間架橋を形成し、「結果として細胞毒性および抗腫瘍効果を伴うDNA合成。
転移性結腸直腸癌の患者では、5-フルオロウラシル/フォリン酸（5-FU / FA）と組み合わせたオキサリプラチン（85 mg / m2を2週間ごとに繰り返す）の有効性が3つの臨床試験で報告されています。
-一次治療、第III相、2グループ試験EFC2962では、420人の患者が5-FU / FA単独（LV5FU2、N = 210）またはオキサリプラチンと5 FU / FAの併用（FOLFOX4、N = 210）のいずれかにランダム化されました。
-前治療を受けた患者において、3グループ比較研究EFC4584第III相は、イリノテカン（CPT-11）+ 5 FU / FAの組み合わせに抵抗性の821人の患者を5FU / FAグループのみにランダム化しました（LV5FU2、N = 275） 、オキサリプラチン単独（N = 275）、またはオキサリプラチンと5 FU / FAの併用（FOLFOX4、N = 271）;
-最後に、管理されていない第II相EFC2964試験には、5 FU / FAのみに難治性の患者が含まれ、5 FU / FAと組み合わせてオキサリプラチンで治療されました（FOLFOX4、N = 57）。
2つのランダム化臨床試験、一次治療のEFC2962と前治療患者のEFC4584は、わずか5 FU / AFの治療と比較して、有意に高い奏効率と無増悪生存期間（PFS）/無増悪生存期間（TTP）を示しました。
難治性の前治療を受けた患者で実施されたEFC4584試験では、オキサリプラチンと5 FU / FAの併用療法の全生存期間（OS）の中央値の差は統計的有意性に達しませんでした。
LV5FU2と比較したFOLFOX4の応答インデックス
* NA：該当なし
無増悪生存期間（PFS）の中央値/無増悪期間の中央値（TTP）
FOLFOX4対LV5FU2
* NA：該当なし
LV5FU2と比較したFOLFOX4の全生存期間（OS）の中央値
* NA：該当なし
ベースラインで症候性の前治療を受けた患者（EFC4584）では、5 FU / FAと組み合わせたオキサリプラチンで治療された患者の割合が高く、5 FU / FA単独で治療された患者と比較して疾患関連症状が有意に改善しました（27.7％対14.6％）。 p = 0.0033）。
前治療を受けていない患者（EFC2962）では、生活の質の側面のいずれについても、2つの治療群の間に統計的に有意な差はありませんでした。しかし、生活の質のスコアは、全体的な健康と痛みの測定については対照群で一般的に良く、悪心と嘔吐についてはオキサリプラチン群でより悪かった。
アジュバントでは、MOSAÏC第III相比較試験（EFC3313）は、原発性結腸癌の完全切除後、わずか5 FU / AF（LV5FU2、N = 1123（B2 / C = 448/675）または5 FU / AFに関連するオキサリプラチン（FOLFOX4、N = 1123（B2 / C）= 451/672）。
EFC3313 3年無病生存期間（ITT分析）*一般集団。
*追跡期間中央値44.2ヶ月（すべての患者が少なくとも3年間追跡された）
この研究は、5 FU / FA（LV5FU2）のみと比較して、5 FU / FA（FOLFOX4）と組み合わせたオキサリプラチンの3年間の無病生存率における有意な全体的な利点を示しました。
EFC3313 3年無病生存期間（ITT分析）*病期別
*追跡期間中央値44.2ヶ月（すべての患者が少なくとも3年間追跡された）
総生存率（ITT分析）：
MOSAIC試験の主要評価項目である3年間の無病生存分析の時点で、患者の85.1％がFOLFOX4群でまだ生存していたのに対し、LV5FU2群では83.8％でした。これは、統計的有意性に達していないものの、FOLFOX4グループに有利な10％の死亡リスクの一般的な減少に変換されます（ハザード比= 0.90）。
FOLFOX4およびLV5FU2の値は、ステージIIサブポピュレーション（デュークB2）では92.2％対92.4％（ハザード比= 1.01）、ステージIIIサブポピュレーション（デュークC）では80.4％対78.1％（ハザード比= 0.87）でした。それぞれ。
単剤としてのオキサリプラチンは、2つの第I相試験（69人の患者）と2つの第II相試験（90人の患者）で小児集団で評価されました。固形腫瘍を有する合計159人の小児患者（7ヶ月〜22歳）が治療された。治療を受けた小児集団における単剤としてのオキサリプラチンの有効性は確立されていません。両方の第II相試験への患者の登録は、腫瘍反応の欠如のために中止されました。
05.2「薬物動態特性
個々の活性化合物の薬物動態特性は決定されていません。オキサリプラチン130mg / m2を3週間ごとに1/5サイクル、オキサリプラチンを85 mg / m2ごとに2時間注入した後の、すべての非結合の活性および不活性白金種の組み合わせを表す限外濾過可能な白金の薬物動態特性1/3サイクルの週を以下に示します。
2週間ごとに85mg / m2または3週間ごとに130mg / m2のオキサリプラチンを複数回投与した後の、限外濾過液中の白金の薬物動態パラメーターの推定値の要約
平均AUC0-48およびCmax値は、サイクル3（85 mg / m2）またはサイクル5（130 mg / m2）で決定されました。
AUC、Vss、CL、CLR0-48の平均値はサイクル1で決定されました。
Cend、Cmax、AUC、AUC0-48、Vss、およびCLの値は、非コンパートメント分析によって決定されました。
t½α、t½β、t½γの値は、コンパートメント分析によって決定されました（サイクル1〜3の組み合わせ）。
2時間の注入の終わりに、投与されたプラチナの15％が体循環に存在し、残りの85％は組織に急速に分布するか、尿中に排出されます。環境の半減期は自然に近い赤血球と血清アルブミンの代謝回転時間。2週間ごとに85mg / m2または3週間ごとに130mg / m2を投与した後、血漿限外濾過液の蓄積は観察されず、このマトリックスの最初のサイクルで定常状態に達しました。個人間および個人内の変動は一般的に低いです。
試験管内で、生体内変化は非酵素的分解に起因すると考えられており、シトクロムP450を介したジアミノシクロヘキサン環（DACH）の代謝の証拠はありません。
患者では、オキサリプラチンは広範な生体内変化を受け、2時間の注入の終わりに、血漿限外濾過液で無傷の活性物質は検出されませんでした。全身循環で、モノクロル、ジクロロ、ジアクアDACHプラチナなどのいくつかの細胞毒性生体内変化生成物が確認されています。特定の数の不活性な抱合体と一緒に、連続した瞬間に種。
プラチナは主に尿中に排泄され、投与後48時間以内に最大のクリアランスが得られます。
5日目には、総投与量の約54％が尿から排出され、3％未満が糞便から排出されます。
17.6±2.18L / hから9.95±1.91L / hへのクリアランスの有意な減少が、330±40。、9から241±36.1lへの分布容積の統計的に有意な減少に関連する腎機能障害のある被験者で観察されました。プラチナクリアランスに対する重度の腎機能障害の影響は調査されていません。
05.3前臨床安全性データ
単回投与および反復投与試験で前臨床種（マウス、ラット、犬および/またはサル）で同定された標的臓器には、骨髄、胃腸管、腎臓、精巣、神経系および心臓が含まれていました。動物で観察された標的臓器毒性は、心臓への影響を除いて、他のプラチナベースの医薬品やヒトの抗がん治療で使用されるDNA損傷性細胞毒性薬によって引き起こされる毒性と一致しています。心臓への影響が観察されています。 。犬のみで、致死的な心室線維化を伴う電気生理学的障害が含まれています。心臓毒性は、犬でのみ観察されただけでなく、犬で致命的な心臓毒性を引き起こす用量と同様の用量（150 mg / m2）はヒトで十分に許容されています。
ラット感覚ニューロンの前臨床試験は、オキサリプラチンに関連する急性感音難聴が「電位依存性Na +チャネルとの相互作用」を伴う可能性があることを示唆しています。
哺乳類の試験システムでは、オキサリプラチンは変異原性および染色体異常誘発性であり、ラットで胚胎児毒性を引き起こした。発がん性の研究は行われていないが、オキサリプラチンは発がん性の可能性があると考えられている。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
乳糖一水和物。
06.2非互換性
希釈された薬剤は、同じ注入バッグまたはライン内で他の薬剤と混合してはなりません。セクション6.6に記載されている使用説明書に従って、オキサリプラチンはYラインを使用してフォリン酸（FA）と同時に投与できます。
-アルカリ性薬物またはアルカリ性溶液、特に賦形剤としてトロメタモールを含む5-フルオロウラシル（5 FU）またはフォリン酸（AF）の製剤、およびトロメタモール塩を含む他の有効成分と混合しないでください。アルカリ性薬物またはアルカリ性溶液は、オキサリプラチンの安定性に悪影響を及ぼします（セクション6.6を参照）。
-オキサリプラチンを生理食塩水または塩化物を含む他の溶液（塩化カルシウム、塩化カリウム、または塩化ナトリウムを含む）で再構成または希釈しないでください。
-同じ注入バッグまたはライン内で他の薬剤と混合しないでください（フォリン酸（FA）との同時投与の手順については、セクション6.6を参照してください）。
-アルミニウムを含む射出材料は使用しないでください。
06.3有効期間
3年。
元のバイアルで再構成されたソリューション：
微生物学的および化学的理由から、再構成された溶液は直ちに希釈する必要があります。
注入の解決策：
再構成された溶液を5％グルコース溶液（50 mg / ml）で希釈した後、現在の使用条件下で、2°C〜8°Cの温度で48時間化学的物理的安定性が実証されました。
微生物学的な理由から、注入液はすぐに使用する必要があります。
すぐに使用しない場合、現在の使用条件下での使用中の保管時間と条件はユーザーの責任であり、管理され検証された無菌下で希釈が行われない限り、通常は2°Cから8°Cで24時間以内です。条件。
06.4保管に関する特別な注意事項
この医薬品は、特別な保管条件を必要としません。
再構成および希釈された薬剤の保管条件については、セクション6.3を参照してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
ブロモブチルゴム栓とキャップ（フリップオフ）を備えたオキサリプラチン粉末（50 mg）の30 mlバイアル（タイプI中性ガラス）。
ブロモブチルゴム栓とキャップ（フリップオフ）を備えたオキサリプラチン粉末（100 mg）の50 mlバイアル（タイプI中性ガラス）。
パックサイズ：カートンあたり1、2、3、5、10、または50バイアル。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
他の潜在的に毒性のある化合物と同様に、オキサリプラチン溶液の取り扱いと調製には注意が必要です。
取り扱い説明書
医療関係者または救急医療関係者によるこの細胞毒性薬の取り扱いには、操作を実行する人と彼が働く環境の保護を確実にするためのあらゆる予防措置が必要です。
細胞毒性剤の注射液の調製は、使用中の医薬品についての深い知識を持ち、医薬品の完全性、環境の保護、特に病院の方針に従って、製品、医薬品を取り扱う担当者。この準備には「特別に予約されたエリアが必要です。このエリアでは、喫煙したり、食べ物や飲み物を飲んだりすることは禁じられています。
担当者は、取り扱いに適した材料、特に長袖のガウン、保護マスク、ヘッドギア、保護ゴーグル、滅菌使い捨て手袋、作業エリア用の保護マット、廃棄物用の容器と収集バッグを持っている必要があります。
排泄物と嘔吐物は注意して取り扱わなければなりません。
妊娠中の女性は、細胞毒性薬の取り扱いを避けるようにアドバイスされるべきです。
壊れた容器はすべて同じ予防措置で処理し、汚染された廃棄物と見なす必要があります。汚染された廃棄物は、使用するために準備された堅い容器で焼却する必要があります。「廃棄」の章も参照してください。
再構成されていないオキサリプラチン凍結乾燥物、再構成された溶液または注入溶液との偶発的な皮膚接触の場合には、直ちにそして完全に皮膚を水ですすいでください。
粘膜が再構成されていないオキサリプラチン凍結乾燥物、再構成された溶液または注入溶液と偶発的に接触した場合は、直ちにそして完全にその部分を水ですすいでください。
投与に関する特別な注意事項
-アルミニウムを含む射出材料は使用しないでください。
-希釈せずに製品を投与しないでください。
-希釈剤として注入用の5％ブドウ糖溶液（50 mg / ml）のみを使用してください。塩化ナトリウムまたは他の塩化物を含む溶液を注入するために再構成または希釈しないでください。
-同じ注入バッグ内で他の種類の医薬品と混合したり、同じ注入ラインで同時に投与したりしないでください。
-アルカリ性薬物またはアルカリ性溶液、特に賦形剤としてトロメタモールを含む5-フルオロウラシル（5 FU）またはフォリン酸（AF）の製剤、およびトロメタモール塩を含む他の有効成分と混合しないでください。薬やアルカリ性溶液は、オキサリプラチンの安定性に悪影響を及ぼします。
フォリン酸（AF）（フォリン酸カルシウムまたはフォリン酸二ナトリウムとして）の使用説明書：
250 / 500mlの5％ブドウ糖溶液（50mg / ml）の静脈内注入用のオキサリプラチン85mg / m2は、5％ブドウ糖溶液中のフォリン酸（FA）の静脈内注入と同時に投与されます。％（50mg / ml ）、2/6時間にわたって、注入部位の直前に配置されたYラインを使用します。 2つの薬を同じ注入バッグに一緒に入れてはいけません。フォリン酸（AF）は、賦形剤としてトロメタモールを含んではならず、5％等張グルコース溶液（50 mg / ml）を使用してのみ希釈する必要があり、アルカリ性または塩化ナトリウム溶液または塩化物を含む溶液は使用しないでください。
5-フルオロウラシル（5 FU）の使用説明書：
オキサリプラチンは常にフルオロピリミジンの前に投与する必要があります-例：5-フルオロウラシル（5FU）。
オキサリプラチン投与後、輸液ラインを洗い流し、5-フルオロウラシル（5FU）を投与します。
オキサリプラチン関連医薬品の詳細については、これらの製品の製品特性の概要を参照してください。
-推奨溶剤のみを使用してください（以下を参照）。
-有害廃棄物の処分に関する法律（下記参照）に従って、沈殿物の痕跡を示すすべての再構成された溶液を投与してはならず、破壊する必要があります。
ソリューションの再構成
-溶液を再構成するには、注射用の水または5％ブドウ糖溶液（50 mg / ml）を使用します.
-50 mgバイアルの場合：10 mlの溶媒を追加して、5 mg / mlのオキサリプラチン濃度を取得します。
-100 mgバイアルの場合：20 mlの溶媒を追加して、5 mg / mlのオキサリプラチン濃度を取得します。
微生物学的および化学的理由から、再構成された溶液は5％グルコース溶液（50 mg / ml）で直ちに希釈する必要があります。
使用前に目視検査してください。透明で粒子のない溶液のみを使用してください。
薬は使い捨てです。未使用の溶液はすべて廃棄する必要があります。
静脈内注入前の希釈
必要な量の再構成溶液をバイアルから取り出し、250〜500 mlの5％グルコース溶液（50 mg / ml）で希釈して、0.2 mg / ml以上0.2mg /の間のオキサリプラチン濃度を取得します。 mlおよび0.7mg / ml。
静脈内注入によって投与します。
5％グルコース溶液（50 mg / ml）で希釈した後、現在の使用条件下で、2°C〜8°Cの温度で48時間の化学的物理的安定性が実証されています。
微生物学的な理由から、注入液はすぐに使用する必要があります。
すぐに使用しない場合、現在の使用条件下での使用中の保管時間と条件はユーザーの責任であり、管理され検証された無菌下で希釈が行われない限り、通常は2°Cから8°Cで24時間以内です。条件。
使用前に目視検査してください。透明で粒子のない溶液のみを使用してください。
薬は使い捨てです。未使用の輸液はすべて廃棄する必要があります（以下の「廃棄」の章を参照）。
再構成または希釈のために、塩化ナトリウム溶液または塩化物を含む溶液を絶対に使用しないでください。
注入に対するオキサリプラチン溶液の適合性は、代表的なPVCベースの投与キットでテストされています。
注入
オキサリプラチンの投与は、事前の水分補給を必要としません。
0.2 mg / ml以上の濃度を提供するために、250〜500 mlの5％ブドウ糖溶液（50 mg / ml）で希釈されたオキサリプラチンは、2〜6時間の弧を描いて末梢または中央に注入する必要があります。 5-フルオロウラシル（5 FU）を投与する場合、オキサリプラチン注入は5-フルオロウラシル（5 FU）の注入に先行する必要があります。
廃棄
医薬品の残留物および再構成、希釈、投与に使用される材料は、有害廃棄物の処分に関する適用法に従い、標準的な病院の細胞毒性廃棄物処分手順に従って破棄する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
マイランS.p.A. --Vittor Pisani経由、20-20124ミラノ、イタリア
08.0マーケティング承認番号
注入用溶液用5mg / ml粉末50mg AIC番号のガラスバイアル1個：038097010 / M
注入用溶液用5mg / ml粉末50mg AIC番号の2ガラスバイアル：038097022 / M
注入用溶液用5mg / ml粉末50mg AIC番号の3ガラスバイアル：038097034 / M
輸液用溶液用5mg / ml粉末50mg AIC番号の5ガラスバイアル：038097046 / M
注入用溶液用5mg / ml粉末50mg AIC番号の10ガラスバイアル：038097059 / M
注入用溶液用5mg / ml粉末5050 mgガラスバイアルAIC番号：038097061 / M
注入用溶液用5mg / ml粉末100mg AIC番号のガラスバイアル1個：038097073 / M
注入用溶液用5mg / ml粉末100mg AIC番号の2ガラスバイアル：038097085 / M
注入用溶液用5mg / ml粉末100mg AIC番号の3ガラスバイアル：038097097 / M
輸液用溶液用5mg / ml粉末100mg AIC番号の5ガラスバイアル：038097109 / M
注入用溶液用5mg / ml粉末100mg AIC番号の10ガラスバイアル：038097111 / M
注入用溶液用5mg / ml粉末100mg AIC番号の50ガラスバイアル：038097123 / M
09.0最初の承認または承認の更新の日付
2008年2月
10.0本文の改訂日
2013年2月
