有効成分：ペリンドプリル（ペリンドプリルアルギニン）、インダパミド
PRETERAX 2.5 mg / 0.625mgフィルムコーティング錠
Preteraxの添付文書は、パックサイズで利用できます。- PRETERAX 2.5 mg / 0.625mgフィルムコーティング錠
- PRETERAX 5 mg / 1.25mgフィルムコーティング錠
なぜPreteraxが使われるのですか？それはなんのためですか？
PRETERAX 2.5 mg / 0.625 mgとは何ですか？
PRETERAX 2.5 mg / 0.625 mgは、ペリンドプリルとインダパミドの2つの有効成分の組み合わせです。降圧薬であり、高血圧（高血圧症）の治療に使用されます。
PRETERAX 2.5 mg / 0.625 mgは何に使用されますか？
ペリンドプリルは、ACE阻害薬と呼ばれる薬のクラスに属しています。
これらの薬は血管を拡張することで機能し、心臓が血管を介して血液を送り出しやすくします。インダパミドは利尿剤です。利尿剤は腎臓によって生成される尿の量を増やします。ただし、インダパミドは、尿の生成量をわずかに増加させるだけであるという点で、他の利尿薬とは異なります。各有効成分は血圧を下げ、一緒になって血圧を制御します。
Preteraxを使用すべきでない場合の禁忌
カバーシル2.5mg / 0.625mgを服用しないでください
- ペリンドプリルまたはその他のACE阻害薬、インダパミドまたはその他のスルホンアミド、またはPRETERAX 2.5 mg / 0.625 mgの他の成分のいずれかにアレルギー（過敏）がある場合、
- 以前のACE阻害薬治療に関連して息切れ、顔や舌の腫れ、激しいかゆみや重度の皮膚発疹などの症状があった場合、またはあなたやあなたの家族が他の状況でこれらの症状を経験した場合（血管浮腫）、
- 糖尿病または腎機能障害があり、アリスキレンを含む血圧降下薬で治療されている場合
- 重度の肝疾患がある場合、または肝性脳症（脳の変性疾患）と呼ばれる疾患に苦しんでいる場合は、
- 重度の腎臓病がある場合、または透析を受けている場合、血漿カリウムが減少または増加している場合、
- 未治療の非代償性心不全（重度の水分貯留、呼吸困難）があると思われる場合は、
- 3ヶ月以上妊娠している場合。 （妊娠初期でもPRETERAX 2.5 mg / 0.625 mgを避ける方が良いです）（「妊娠と授乳」を参照）、
- 授乳中の場合。
使用上の注意Preteraxを服用する前に知っておくべきこと
COVERSYL 2.5 mg / 0.625 mgで治療する前に、次のいずれかに該当する場合は医師に相談してください。
- 大動脈弁狭窄症（心臓に由来する主動脈の狭窄）または肥大型心筋症（心臓筋疾患）または腎動脈狭窄症（腎臓に血液を供給する動脈の狭窄）がある場合、
- 他の心臓や腎臓の問題がある場合は、
- 肝臓に問題がある場合は、
- 全身性エリテマトーデスや強皮症などの膠原病（皮膚病）がある場合は、
- アテローム性動脈硬化症（動脈硬化）に苦しんでいる場合は、
- 副甲状腺機能亢進症（副甲状腺の活動亢進）に苦しんでいる場合は、
- あなたが痛風に苦しんでいるなら、
- あなたが糖尿病を患っているなら、
- 塩の使用を制限したり、カリウムを含む代替塩を使用したりする食事をしている場合は、
- リチウムまたはカリウム保持性利尿薬（スピロノラクトン、トリアムテレン）を服用している場合：PRETERAX 2.5 mg / 0.625 mgとの併用は避けてください（「他の薬と一緒にPRETERAX 2.5 mg / 0.625 mgを服用する」を参照）。
- 高血圧の治療に使用される次の薬のいずれかを服用している場合：
- 「アンジオテンシンII受容体拮抗薬」（AIIRA）（サルタンとしても知られています
- 例：バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン）、特に糖尿病に関連する腎臓の問題がある場合。
- アリスキレン
医師は、腎臓機能、血圧、および血液中の電解質（カリウムなど）の量を定期的にチェックする場合があります。 「COVERSYL2.5mg /0.625mgを服用しないでください」という見出しの下の情報も参照してください。
妊娠していると思われる場合（または妊娠する可能性がある場合）は、医師に相談してください。 PRETERAX 2.5 mg / 0.625 mgは妊娠初期には推奨されません。また、妊娠3か月以上の場合は、この段階で使用すると赤ちゃんに深刻な害を及ぼす可能性があるため、服用しないでください（「妊娠と授乳」を参照）。
PRETERAX 2.5 mg / 0.625 mgを服用している場合は、医師または医療スタッフに伝えてください。
- 麻酔および/または手術を受ける予定の場合、
- 最近下痢や嘔吐があった場合、または脱水症状の場合は、
- 透析またはLDLアフェレーシス（機械を使用してコレステロールの血液を浄化する）を受ける予定の場合は、
- 「ハチやハチの刺傷に対するアレルギー」の影響を減らすために脱感作治療を受ける必要がある場合は、
- ヨード造影剤（腎臓や胃などの臓器をX線で見えるようにする物質）の注射を必要とする健康診断を受ける予定の場合。
スポーツを実践する人の場合：治療を必要としない薬物の使用はドーピングを構成し、どのような場合でも正のドーピングテストを決定できます。スポーツ選手は、PRETERAX 2.5 mg / 0.625 mgに陽性反応を誘発する可能性のある有効成分（インダパミド）が含まれていることに注意する必要があります。ドーピングテストに。
PRETERAX 2.5 mg / 0.625mgは子供に与えてはいけません。
相互作用どの薬や食品がPreteraxの効果を変える可能性があるか
処方箋なしで入手した薬を含め、他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
PRETERAX 2.5 mg / 0.625mgを以下と一緒に服用しないでください。
- リチウム（うつ病の治療に使用）、
- カリウム保持性利尿薬（スピロノラクトンやトリアムテレンなど）、カリウム塩。
PRETERAX 2.5 mg / 0.625 mgによる治療は、他の薬の影響を受ける可能性があります。あなたの医者はあなたの線量を変えるか、および/または他の予防措置をとる必要があるかもしれません。特別な注意が必要な場合があるため、これらの薬のいずれかを服用しているかどうかを必ず医師に伝えてください。
- アンジオテンシンII受容体拮抗薬（AIIRA）やアリスキレンなど、高血圧を治療する他の薬（「PRETERAX 2.5 mg / 0.625mgを服用しないでください」および「PRETERAX2、5 mg / 0.625mgを特に注意してください」という見出しの下の情報も参照してください。 "）、
- プロカインアミド（不整脈を治療するため）、
- アロプリノール（痛風の治療用）、
- テルフェナジンまたはアステミゾール（干し草熱またはアレルギーに対する抗ヒスタミン薬）、
- 重度の喘息や関節リウマチなどのさまざまな症状の治療に使用されるコルチコステロイド、
- 自己免疫疾患の治療に使用される免疫抑制剤、または拒絶反応を防ぐための移植後の免疫抑制剤（例：シクロスポリン）、
- がん治療薬、
- 注射可能なエリスロマイシン（抗生物質）、
- ハロファントリン（特定の種類のマラリアの治療に使用）、
- ペンタミジン（肺炎の治療に使用）、
- 注射可能な金（関節リウマチの治療に使用）
- ビンカミン（記憶喪失を含む高齢者の症候性認知障害の治療に使用）、
- ベプリジル（狭心症の治療に使用）、
- スルトプリド（精神病の治療用）、
- 心調律障害の治療に使用される薬（例：キニジン、ヒドロキニジン、ジソピラミド、アミオダロン、ソタロール）、
- ジゴキシンまたは他の強心配糖体（心臓の問題を治療するため）、
- バクロフェン（多発性硬化症などの状態で筋肉のこわばりを治療するため）、
- インスリンやメトホルミンなどの糖尿病治療薬、
- カルシウムサプリメントを含むカルシウム-刺激性下剤（例：センナ）、
- 非ステロイド性抗炎症薬（例：イブプロフェン）または高用量サリチル酸塩（例：アスピリン）、
- 注射可能なアムホテリシンB（重度の真菌感染症を治療するため）、
- うつ病、不安神経症、統合失調症などの精神障害を治療するための薬（三環系抗うつ薬、神経弛緩薬など）、
- テトラコサクチド（クローン病の治療用）。
PRETERAX 2.5 mg / 0.625mgを飲食物と一緒に服用
食事の前にPRETERAX2.5mg /0.625mgを服用することが好ましい。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠
妊娠していると思われる場合（または妊娠する可能性がある場合）は、医師に相談してください。医師は通常、妊娠前または妊娠していることがわかったらすぐにPRETERAX 2.5 mg / 0.625 mgの服用を中止するようにアドバイスし、PRETERAX 2の代わりに別の薬を服用するようにアドバイスします。、5 mg / 0.625mg。
PRETERAX 2.5 mg / 0.625 mgは妊娠初期には推奨されません。また、妊娠3か月以降に服用すると赤ちゃんに深刻な害を及ぼす可能性があるため、妊娠3か月以上の場合は服用しないでください。
えさの時間
授乳中の場合は、PRETERAX 2.5 mg / 0.625mgを服用しないでください。
母乳育児をしている場合、または母乳育児を始めようとしている場合は、すぐに医師に伝えてください。
すぐに医師に連絡してください。
機械の運転と使用
PRETERAX 2.5 mg / 0.625 mgは通常、注意力に影響を与えませんが、血圧の低下に関連するめまいや倦怠感などのさまざまな反応が一部の患者で発生する可能性があります。これらの症状が出た場合、機械を運転または使用する能力が低下する可能性があります。
PRETERAX 2.5 mg / 0.625mgのいくつかの成分に関する重要な情報
PRETERAX 2.5 mg / 0.625mgには乳糖が含まれています。一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この薬を服用する前に医師に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間Preteraxの使用方法：Posology
医師の指示。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。通常の服用量は1日1錠です。腎不全の場合は、医師が1日2錠に増量するか、投与量を変更することを決定する場合があります。できれば朝と食事の前に錠剤を服用してください。錠剤はコップ一杯の水で飲み込む必要があります。
スコアラインは、タブレットを分割するようには設計されていません。
カバーシル2.5mg / 0.625mgの服用を忘れた場合
定期的な治療がより効果的であるため、毎日薬を服用することが重要です。ただし、PRETERAX 2.5 mg / 0.625 mgの服用を忘れた場合は、通常の時間に次の服用を行ってください。
忘れた前の服用を補うために2回服用しないでください。
PRETERAX 2.5 mg / 0.625mgの服用をやめた場合
高血圧の治療は通常一生続くので、この薬の服用をやめる前に医師に相談してください。
PRETERAX 2.5 mg / 0.625 mgの使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
過剰摂取Preteraxを飲みすぎた場合の対処方法
錠剤が多すぎる場合は、すぐに医師に相談するか、すぐに最寄りの救急科に行ってください。過剰摂取の最も可能性の高い影響は血圧の低下です。血圧の著しい低下（めまいや失神などの症状）が発生した場合は、足を上げた状態で横になっているとよいでしょう。
副作用Preteraxの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、PRETERAX 2.5 mg / 0.625 mgは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを摂取できるわけではありません。
次のいずれかが発生した場合は、すぐに服用を中止し、すぐに医師に連絡してください。
- 顔、唇、口、舌または喉の腫れ、呼吸困難、
- 重度のめまいまたは失神、
- 不規則または異常に速い心拍。
頻度の高い順に、副作用には次のものが含まれます。
- 一般的（10人に1人未満、100人に1人以上）：頭痛、めまい感、めまい、うずき、視力障害、耳鳴り（耳鳴り感）、血圧低下によるめまい、咳、息切れ、胃腸障害（吐き気、上腹部痛、食欲不振、嘔吐、腹痛、味覚障害、口渇、めまいまたは消化困難、下痢、便秘）、アレルギー反応（発疹、かゆみなど）、疲労感
- まれ（100人に1人未満、1000人に1人以上）：気分の変化、睡眠障害、気管支痙攣（胸の張り、喘鳴、息切れ）、血管浮腫（息切れや顔や舌の腫れなどの症状）、じんましん、紫斑病（皮膚の赤い斑点）、腎臓の問題、インポテンス、発汗、
- 非常にまれ（10,000人に1人未満）：混乱、心血管障害（不規則な心拍、狭心症、心臓発作）、好酸球性肺炎（まれなタイプの肺炎）、鼻炎（鼻づまりまたは分泌物）、「紅斑」などの重度の皮膚症状多形紅斑全身性紅斑性ループス（コラーゲン疾患）に苦しんでいる場合、これは悪化する可能性があります。また、太陽または人工UVAにさらされた後の光線過敏症反応（皮膚の外観の変化）の報告もあります。
- 不明（利用可能なデータから頻度を推定することはできません）：失神、生命を脅かす可能性のある不整脈（トルサードドポアント）、異常なECGトレース、肝酵素レベルの上昇。
血液、腎臓、肝臓、膵臓の疾患や検査パラメーターの変化（血液検査）が発生する可能性があります。医師は、あなたの状態をチェックするために検査を命じることがあります。
肝不全（肝疾患）の場合、肝性脳症（変性脳疾患）が現れる可能性があります。
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
有効期限と保持
COVERSYL 2.5 mg / 0.625mgを子供の視界や手の届かないところに保管してください。
カートンと容器に記載されている有効期限後は、PRETERAX 2.5 mg / 0.625mgを使用しないでください。有効期限は、その月の最後の日を指します。
湿気から保護するために、容器をしっかりと閉じてください。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
その他の情報
PRETERAX 2.5 mg / 0.625mgに含まれるもの
- 有効成分はペリンドプリルアルギニンとインダパミドです。 1つのフィルムコーティング錠には、2.5mgのペリンドプリルアルギニン（1.6975mgのペリンドプリルに相当）と0.625mgのインダパミドが含まれています。
- 錠剤コアに含まれる他の成分は、ラクトース一水和物、ステアリン酸マグネシウム（E470B）、マルトデキストリン、無水コロイドシリカ（E551）、デンプングリコレートナトリウム（タイプA）、およびフィルムコーティング：グリセロール（E422）、ヒプロメロース（E464）です。 ）、macrogol 6000、ステアリン酸マグネシウム（E470B）、二酸化ケイ素（E171）。
PRETERAX 2.5 mg / 0.625mgの外観とパックの内容
PRETERAX 2.5 mg / 0.625 mg錠は、白い細長いフィルムコーティング錠で、両側に隆起した線があります。
1つのフィルムコーティング錠には、2.5mgのペリンドプリルアルギニンと0.625mgのインダパミドが含まれています。
錠剤は、14、20、28、30、50、56、60、90、100または500錠の容器で入手できます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
PRETERAX 2,5 MG / 0,625MG錠をフィルムでコーティング
02.0定性的および定量的組成
1つのフィルムコーティング錠には、2.5mgのペリンドプリルアルギニンと0.625mgのインダパミドに相当する1.6975mgのペリンドプリルが含まれています。
賦形剤：74.455mgの乳糖一水和物
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠。
両側に隆起した線がある白い細長いフィルムコーティング錠。
スコアラインは、タブレットを分割するようには設計されていません。
04.0臨床情報
04.1治療適応
本態性動脈性高血圧症。
04.2投与の形態と方法
投与量
通常の用量は、1日1回のPRETERAX 2.5 mg / 0.625 mgフィルムコーティング錠で、できれば朝に、そしていずれにせよ食事の前に服用します。 1ヶ月の治療後に血圧が制御されない場合は、用量を2倍にすることができます。
高齢者（セクション4.4を参照）
治療は、1日1錠のPRETERAX 2.5 mg / 0.625mgフィルムコーティング錠の通常用量で開始する必要があります。
腎不全の患者（セクション4.4を参照）
重度の腎不全（クレアチニンクリアランスが30ml /分未満）の場合、治療は禁忌です。
中等度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス30〜60 ml /分）の患者では、最大用量は1日あたりPRETERAX 2.5 mg / 0.625mgの1錠である必要があります。
クレアチニンクリアランスが60ml /分以上の患者では用量を調整する必要はありません。
現在の医療行為には、クレアチニンとカリウムの頻繁なモニタリングが含まれている必要があります。
肝不全の患者（セクション4.3、4.4および5.2を参照）
重度の肝不全の場合、治療は禁忌です。
中等度の肝機能障害のある患者では、用量を調整する必要はありません。
小児人口
小児集団におけるペリンドプリルアルギニン/インダパミドの安全性と有効性は確立されていません。
PRETERAX 2.5 mg / 0.625mgは子供や青年には投与しないでください。
投与方法
経口使用。
04.3禁忌
ペリンドプリルに関連
-ペリンドプリルまたはその他のACE阻害薬に対する過敏症
-以前のACE阻害薬療法に関連した血管性浮腫（クインケ浮腫）の病歴
-遺伝性/特発性血管性浮腫
-妊娠の第2および第3トリメスター（セクション4.4および4.6を参照）
-糖尿病または腎機能障害（GFR 2）の患者におけるアリスキレン含有製品とのPRETERAX 2.5 mg / 0.625 mgの併用（セクション4.5および5.1を参照）。
インダパミドに関連
-インダパミドまたは他のスルホンアミドに対する過敏症
-重度の腎不全（クレアチニンクリアランスが30ml /分未満）
- 肝性脳症
-重度の肝不全
-低カリウム血症
-この医薬品は、トルサードドポアントを引き起こす非抗不整脈薬との併用は一般的に推奨されていません（セクション4.5を参照）
-母乳育児（セクション4.6を参照）。
PRETERAXに関連2.5mg / 0.625 mg
-いずれかの添加剤に対する過敏症。
十分な治療経験がない場合、PRETERAX 2.5 mg / 0.625mgは以下の用途には使用しないでください。
-透析中の患者
-未治療の非代償性心不全の患者。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
特別な警告
ペリンドプリルとインダパミドに共通
低カリウム血症を除いて、承認された最低用量での個々の成分の投与と比較して、PRETERAX 2.5 mg / 0.625 mgの低用量の組み合わせでは、望ましくない影響の有意な減少は観察されませんでした（セクション4.8を参照）。患者さんが新しい2つの降圧薬で同時に治療されている場合は除外できません。このリスクを最小限に抑えるために、患者さんを厳重に管理してください。
リチウム
リチウムとペリンドプリル-インダパミドの組み合わせは一般的に推奨されていません（セクション4.5を参照）。
ペリンドプリルに関連
好中球減少症/無顆粒球症
好中球減少症/無顆粒球症、血小板減少症および貧血の症例が、ACE阻害薬で治療された患者で報告されています。腎機能が正常で、他の複雑な要因がない患者では、好中球減少症はめったに発生しません。ペリンドプリルは、膠原病の患者、免疫抑制剤による治療中、アロプリノールまたはプロカインアミドで治療されている患者、または特に既存の腎機能障害の存在下でこれらの複雑な要因の組み合わせを持っている患者に細心の注意を払って投与する必要があります。これらの患者の何人かは重度の感染症を発症しましたが、いくつかのケースでは集中的な抗生物質療法に反応しませんでした。これらの患者がペリンドプリルで治療されている場合は、白血球数を定期的に測定し、感染の兆候（喉の痛み、発熱など）を報告するようにアドバイスすることをお勧めします。
過敏症/血管性浮腫
顔、四肢、唇、舌、声門および/または喉頭の血管浮腫は、ペリンドプリルを含むアンジオテンシン変換酵素阻害薬で治療された患者ではめったに報告されていません。これは、治療中いつでも発生する可能性があります。このような場合、ペリンドプリル治療を直ちに中止し、適切なモニタリングを開始して、患者が退院する前に症状が完全に解消されるようにする必要があります。顔と唇に限局した浮腫の場合、抗ヒスタミン薬は症状を和らげるのに役立ちましたが、反応は一般的に治療なしで解決しました。
喉頭浮腫に関連する血管浮腫は致命的となる可能性があります。気道閉塞を引き起こす可能性のある舌、声門または喉頭の関与がある場合は、適切な治療を迅速に行う必要があります。これには、1：1000の皮下エピネフリン溶液（0、3 ml〜0.5 ml）および/または特許気道を維持するための措置。
血管性浮腫の発生率は、他の人種の患者よりもACE阻害薬で治療された黒人患者で高いことが報告されています。
ACE阻害薬治療とは関係のない血管性浮腫の病歴のある患者は、ACE阻害薬で治療すると血管性浮腫のリスクが高くなる可能性があります（セクション4.3を参照）。
腸の血管性浮腫は、ACE阻害薬で治療された患者ではめったに報告されていません。これらの患者は腹痛（悪心または嘔吐の有無にかかわらず）を示しました。場合によっては、以前に顔面血管性浮腫がなく、C-1エステラーゼレベルは正常でした。血管性浮腫は腹部のCTスキャン、超音波、または手術中に診断され、ACE阻害薬の中止後に症状が解消されました。
腸の血管性浮腫は、腹痛を呈するACE阻害薬で治療された患者の鑑別診断に含める必要があります。
脱感作治療中のアナフィラキシー様反応
重度で生命を脅かすアナフィラキシー様反応の孤立した症例が、膜翅目刺傷（ハチ、ハチ）の脱感作治療を受けているACE阻害薬で治療された患者で報告されています。 ACE阻害薬は、脱感作アレルギー患者には注意して使用し、免疫療法を受けている患者には避ける必要があります。しかし、これらの反応は、ACE阻害薬治療と脱感作治療の両方を必要とする患者において、脱感作治療を開始する少なくとも24時間前にACE阻害薬を一時的に差し控えることによって防ぐことができます。
LDLアフェレーシス中のアナフィラキシー様反応
まれに、生命を脅かすアナフィラキシー様反応の症例が、硫酸デキストランによる低密度リポタンパク質（LDL）アフェレーシスを受けているACE阻害薬で治療された患者で報告されています。これらの反応は、各アフェレーシスの前にACE阻害薬治療を一時的に差し控えることによって回避されました。
血液透析を受けている患者
アナフィラキシー様反応は、高流束膜（例：AN69）による透析とACE阻害薬との併用療法を受けている患者で報告されています。これらの患者には、異なるタイプの透析膜または異なるクラスの降圧薬の使用を検討する必要があります。
カリウム保持性利尿薬、カリウム塩
ペリンドプリルとカリウム保持性利尿薬またはカリウム塩との併用は一般的に推奨されていません（セクション4.5を参照）。
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系（RAAS）の二重遮断
ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、またはアリスキレンを併用すると、低血圧、高カリウム血症、腎機能低下（急性腎不全を含む）のリスクが高まるという証拠があります。したがって、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体遮断薬、またはアリスキレンを組み合わせて使用することによるRAASの二重遮断は推奨されません（セクション4.5および5.1を参照）。
デュアルブロック療法が絶対に必要であると考えられる場合、これは専門家の監督下で、腎臓機能、電解質、および血圧を綿密かつ頻繁に監視してのみ行う必要があります。
ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬は、糖尿病性腎症の患者に同時に使用しないでください。
妊娠
ACE阻害薬療法は妊娠中に開始すべきではありません。妊娠を計画している患者には、ACE阻害薬による継続的な治療が不可欠であると考えられない限り、妊娠で使用するための実証済みの安全性プロファイルを備えた代替の降圧治療を使用する必要があります。妊娠が診断されたら、ACE阻害薬による治療を直ちに中止する必要があります。適切な代替療法を開始する必要があります（セクション4.3および4.6を参照）。
インダパミドに関連
肝疾患の場合、チアジド系および関連する利尿剤が肝性脳症を引き起こす可能性があります。これらの場合、利尿剤の投与を直ちに停止する必要があります。
感光性
チアジドおよび関連する利尿薬で光線過敏症反応の症例が報告されています（セクション4.8を参照）。治療中に光線過敏症反応が見られた場合は中止することをお勧めします。利尿剤の再投与が必要な場合は、日光や人工紫外線にさらされる部分を保護することをお勧めします。
使用に関する適切な注意事項
ペリンドプリルとインダパミドに共通
腎不全
重度の腎不全（クレアチニンクリアランス）の場合
既存の明らかな腎障害がなく、腎血液検査で機能性腎不全が示された一部の高血圧患者では、治療を中止し、場合によっては減量または成分の1つのみで再開する必要があります。
現在の診療では、これらの患者に、2週間の治療後、その後2か月ごとに治療の安定期間中、カリウムとクレアチニンの定期的な管理を提供する必要があります。腎不全は、主に重度の心不全または腎動脈狭窄を含む根底にある腎不全の患者で報告されています。この薬は、一般に、両側腎動脈狭窄または片方の腎臓の機能障害には推奨されません。
低血圧と水力電解質の枯渇
既存のナトリウム枯渇の存在下で突然の低血圧のリスクがあります（特に腎動脈狭窄の患者）。したがって、下痢または嘔吐の同時エピソード中に発生する可能性のある体液および電解質枯渇の臨床的兆候は、これらの患者の血漿電解質を体系的に監視し、定期的に監視する必要があります。
著しい低血圧は、等張食塩水の静脈内注入を必要とする場合があります。
一過性の低血圧は、治療を継続することに対する禁忌ではありません。十分な血液量と血圧が回復したら、減量または成分の1つだけで治療を再開できます。
カリウムレベル
ペリンドプリルとインダパミドの併用は、特に糖尿病患者または腎不全患者における低カリウム血症の発生を排除するものではありません。利尿薬と組み合わせた他の降圧薬と同様に、血漿カリウムの定期的なモニタリングを実施する必要があります。
賦形剤
PRETERAX 2.5 mg / 0.625 mgは、ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良などのまれな遺伝性の問題がある患者には投与しないでください。
ペリンドプリルに関連
咳
アンジオテンシン変換酵素阻害薬の投与後に乾いた咳が報告されており、その特徴は治療中止後の持続と消失です。この症状がある場合は、医原性の病因の可能性を考慮する必要があります。それにもかかわらず、アンジオテンシン変換酵素阻害剤の処方が好ましい場合は、継続的な治療を検討することができます。
小児人口
ペリンドプリルの単独または併用の有効性と忍容性は、小児および青年では確立されていません。
動脈性低血圧および/または腎不全のリスク（心不全、水力電解質枯渇などの場合...）
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系の有意な刺激は、特に著しい水と電解質の枯渇（厳密な低ナトリウム療法または長期の利尿治療）中に、腎動脈狭窄、うっ血性心不全の場合、最初は低血圧の患者で観察されています。または浮腫と腹水を伴う肝硬変。
アンジオテンシン変換酵素阻害剤によるこのシステムの遮断は、特に最初の摂取時および治療の最初の2週間に、血圧の急激な低下および/または血漿クレアチニンの増加を引き起こす可能性があります。腎不全：まれに、さまざまな時間間隔の後に、これが発症時に急性になることがあります。
これらの場合、治療は低用量で開始し、徐々に増やす必要があります。
高齢者患者
治療を開始する前に、腎機能とカリウムレベルをチェックする必要があります。突然の低血圧を避けるために、特に水と電解質が枯渇した場合は、血圧反応に応じて初期用量をさらに調整する必要があります。
既知のアテローム性動脈硬化症の患者
低血圧のリスクはすべての患者に見られますが、虚血性心疾患または脳循環不全の患者には特に注意を払い、減量して治療を開始する必要があります。
腎血管性高血圧症
腎血管性動脈性高血圧症の治療は血行再建術です。
ただし、アンジオテンシン変換酵素阻害薬は、矯正手術を待っている腎血管性高血圧症の患者やそれが不可能な場合に役立つ可能性があります。
PRETERAX 2.5 mg / 0.625 mgが腎動脈狭窄の既知または疑いのある患者に処方された場合、一部の患者は機能性腎を発症したため、低用量で腎機能とカリウムレベルを綿密に監視しながら、病院で治療を開始する必要があります。治療の中止で元に戻せる失敗。
リスクのある他の患者
重度の心不全（ステージIV）の患者またはインスリン依存性糖尿病（高カリウム血症の自発的傾向）の糖尿病患者では、治療は綿密な医学的監督の下で、初期用量を減らして開始する必要があります。治療を中断しないでください。β -冠状動脈不全を伴う高血圧患者の遮断薬：ACE阻害薬はβ遮断薬と組み合わせる必要があります。
糖尿病患者
以前に経口抗糖尿病薬またはインスリンで治療された糖尿病患者では、ACE阻害薬による治療の最初の月の間、血糖値を注意深く監視する必要があります。
民族の違い
他のアンジオテンシン変換酵素阻害薬と同様に、ペリンドプリルは黒人以外の患者よりも黒人患者の血圧を下げる効果が低い可能性があります。これはおそらく、人口の低レニン濃度の有病率が高いためです。高血圧の黒人種。
手術/麻酔
麻酔の場合、さらには麻酔が低血圧の可能性のある薬剤で行われる場合、アンジオテンシン変換酵素の阻害剤が低血圧を引き起こす可能性があります。
したがって、可能であれば、ペリンドプリルなどの長時間作用型アンジオテンシン変換酵素阻害薬の手術の1日前に治療を中止することをお勧めします。
大動脈弁狭窄症または僧帽弁狭窄症/肥大型心筋症
ACE阻害薬は、左心室流出路閉塞のある患者には注意して使用する必要があります。
肝不全
まれに、ACE阻害薬は、胆汁うっ滞性黄疸から始まり、劇症肝壊死および（場合によっては）死に至る症候群に関連しています。この症候群のメカニズムは知られていない。黄疸または肝酵素の著しい上昇を発症するACE阻害薬で治療された患者は、ACE阻害薬の服用を中止し、適切な治療を受ける必要があります（セクション4.8を参照）。
高カリウム血症
ペリンドプリルを含むACE阻害薬で治療された一部の患者では、血清カリウム濃度の上昇が観察されています。高カリウム血症の発症の危険因子には、腎不全、腎機能の悪化、年齢（> 70歳）、真性糖尿病、付随する事象、特に脱水症、急性心不全、代謝性アシドーシス、およびカリウム保持性利尿薬の併用が含まれます（例： 、スピロノラクトン、エプレレノン、トリアムテレン、またはアミロリド）、カリウムサプリメントまたはカリウム含有塩代替物;血清カリウムの増加に関連する他の薬物（例えばヘパリン）を服用している患者もリスクが高い。「カリウムサプリメントの使用、カリウム保持利尿薬、またはカリウム含有塩代替物は、特に腎機能障害のある患者では、血清カリウムの有意な増加につながる可能性があります。高カリウム血症は、深刻な、時には致命的な不整脈を引き起こす可能性があります。上記の薬剤の併用が適切であると考えられる場合は、注意して使用し、血清カリウムの頻繁なモニタリングを行う必要があります（セクション4.5を参照）。
インダパミドに関連
水電解バランス
ナトリウムレベル
それらは、治療を開始する前とその後定期的にチェックする必要があります。利尿薬による治療は、実際にはナトリウムレベルの低下を引き起こし、時には深刻な結果をもたらす可能性があります。ナトリウムレベルの低下は最初は無症候性である可能性があるため、定期的なモニタリングが不可欠です。モニタリングは、高齢者および肝硬変患者でさらに頻繁に実行する必要があります（セクション4.8および4.9を参照）。
カリウムレベル
低カリウム血症を伴うカリウム欠乏は、チアジドおよび関連する利尿薬の主要なリスクを表しています。低カリウムレベルを発症するリスク（
これらの場合、実際、低カリウム血症はジギタリスの心臓毒性と心調律障害のリスクを高めます。
先天性および医原性の両方の起源のQT間隔が長い個人も危険にさらされています。低カリウム血症、および徐脈は、重度の心調律障害、特に致命的となる可能性のあるトルサードドポアントの発症の素因として機能します。
これらすべての場合において、カリウムレベルのより頻繁なモニタリングが必要です。最初の血漿カリウムチェックは、治療の最初の週に行う必要があります。
低カリウムレベルが見つかった場合は、それらの修正が必要です。
カルシウムレベル
チアジドおよび関連する利尿薬は、カルシウムの尿中排泄を減らし、血漿カルシウムレベルのわずかかつ一時的な増加を引き起こす可能性があります。カルシウムレベルの著しい増加は、診断されていない副甲状腺機能亢進症に関連している可能性があります。これらの場合、副甲状腺機能を調べる前に治療を中止する必要があります。
血糖
糖尿病患者では、特に低カリウムレベルの存在下で血糖値をチェックすることが重要です。
尿酸
高尿酸血症の患者では、痛風発作の傾向が高まる可能性があります。
腎機能と利尿薬
チアジドおよび関連する利尿薬は、腎機能が正常であるか、最小限の障害がある場合にのみ完全に効果的です（クレアチニンレベルが25 mg / l、または成人では220 mcmol / lのオーダーの値を下回っています）。
高齢者では、血漿クレアチニンレベルの値は、コックロフトの式に従って、患者の年齢、体重、性別を考慮して調整する必要があります。
C1cr =（140-年齢）x体重/ 0.814x血中クレアチニン
と：年で表される年齢
Kgで表される重量
マイクロモル/リットルで表される血漿クレアチニン値
この式は、高齢の男性被験者に有効であり、結果に0.85を掛けて女性に修正する必要があります。
循環血液量減少は、治療開始時に利尿剤によって水とナトリウムが失われるため、糸球体濾過が低下し、血中尿素とクレアチニンのレベルが上昇する可能性があります。この一過性の機能的腎不全は、正常な腎機能を有する患者に結果を引き起こさないが、代わりに、既存の「腎不全」を悪化させる可能性がある。
スポーツマン
スポーツマンの注意は、この医薬品がドーピングコントロールテストに対して陽性反応を引き起こす可能性のある有効成分を含んでいるという事実に注意を向けるべきです。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
ペリンドプリルとインダパミドに共通
関連付けは推奨されません
リチウム：ACE阻害剤とリチウムの併用投与中に血清リチウム濃度と毒性の可逆的増加が報告されています。チアジド系利尿薬を併用すると、リチウムレベルがさらに上昇し、ACE阻害薬によるリチウム毒性のリスクが高まる可能性があります。ペリンドプリルおよびインダパミドとリチウムの併用は推奨されませんが、そのような併用が必要な場合は、血清リチウムレベルを厳密に管理してください（セクションを参照）。 4.4）。
使用のために特別な予防措置を必要とする協会
-バクロフェン：降圧効果の増強血圧と腎機能の制御、および必要に応じて降圧薬の投与量の調整。
-非ステロイド性抗炎症薬（高用量アセチルサリチル酸を含む）：ACE阻害薬を非ステロイド性抗炎症薬（例：抗炎症薬投与計画のアセチルサリチル酸、COX-2阻害薬および非NSAID）と併用投与した場合選択的）、「抗高血圧効果の減弱」が発生する可能性があります。 ACE阻害薬とNSAIDの併用は、特に既存の腎不全の患者において、急性腎不全を含む腎機能の悪化のリスクの増加、および血清カリウムの増加につながる可能性があります。この組み合わせは注意して投与する必要があります。 、特に高齢患者において。患者は十分に水分補給されるべきであり、腎機能のモニタリングは、併用療法の開始後およびその後定期的に考慮されるべきである。
監視対象のアソシエーション
-イミプラミン様抗うつ薬（三環系抗うつ薬）、神経弛緩薬：降圧効果の増強および起立性低血圧のリスクの増強（相加効果）。
-コルチコステロイド、テトラコサクチド：降圧効果の低下（コルチコステロイドによる塩分と水分の保持）
-他の降圧薬：ペリンドプリル/インダパミドと一緒に他の降圧薬を使用すると、追加の血圧低下効果が誘発される可能性があります。
ペリンドプリルに関連
臨床試験データは、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、またはアリスキレンの併用によるレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系（RAAS）の二重遮断が、低血圧、高カリウム血症、減少などの有害事象の頻度の上昇と関連していることを示しています。 RAASシステムで活性のある単剤の使用と比較した腎機能（急性腎不全を含む）（セクション4.3、4.4および5.1を参照）。
関連付けは推奨されません
-カリウム保持性利尿薬（スピロノラクトン、トリアムテレン、単独または組み合わせ）、カリウム塩：ACE阻害薬は、利尿薬によって誘発されるカリウム損失を減少させます。カリウム保持性利尿薬、例えばスピロノラクトン、トリアムテレンまたはアミロライド、カリウムサプリメントまたはカリウム含有塩代替物は、血清カリウムの有意な増加につながる可能性があります（生命を脅かす）。文書化された低カリウム血症の存在のためにこれらの薬の併用が処方されている場合は、注意して、血清カリウムを頻繁に監視し、ECGによって服用する必要があります。
特別な注意が必要な団体
-抗糖尿病薬（インスリン、低血糖性スルホンアミド）：カプトプリルとエナラプリルについて説明されています。
アンジオテンシン変換酵素阻害薬の使用は、低血糖インスリンまたはスルホンアミドで治療された糖尿病患者の血糖降下効果の増強を引き起こす可能性があります。低血糖エピソードの発生は非常にまれです（耐糖能の改善はインスリン必要量の減少につながります）。
監視対象のアソシエーション
-アロプリノール, 細胞増殖抑制剤または免疫抑制剤、全身性コルチコステロイドまたはプロカインアミド：ACE阻害薬との併用投与は白血球減少症のリスク増加につながる可能性があります。
-麻酔薬：ACE阻害薬は、一部の麻酔薬の降圧効果を増強する可能性があります。
-利尿薬（チアジドまたはループ利尿薬）：高用量の利尿薬による以前の治療は、ペリンドプリルによる治療を開始するときに体液量減少および低血圧のリスクにつながる可能性があります。
-金：金の注射（金チオリンゴ酸ナトリウム）とペリンドプリルを含むACE阻害薬の併用療法を受けている患者では、ニトリトイド反応（顔面紅潮、悪心、嘔吐、低血圧など）が報告されることはめったにありません。
インダパミドに関連
使用のために特別な予防措置を必要とする協会
-トルセードデポアントを引き起こす薬：低カリウム血症のリスクがあるため、インダパミドは、クラスIA抗不整脈薬（キニジン、ハイドロキニジン、ジソピラミド）、クラスIII抗不整脈薬（アミオダロン、ドフェチリド）などのトルセードデポワントを誘発する薬と組み合わせて慎重に投与する必要があります、イブチリド、ブレチリウム、ソタロール）;いくつかの神経弛緩薬（クロルプロマジン、シアメマジン、レボメプロマジン、チオリダジン、トリフルオペラジン）、ベンズアミド（アミスルプリド、スルピリド、スルホプリド、チアプリド）、ブチロペルジド（他のピロペルジド）、ジペリドロホルエリスロマイシンIV、ハロファントリン、ミゾラスチン、モキシフロキサシン、ペンタミジン、スパルフロキサシン、ビンカミンIV、メタドン、アステミゾール、テルフェナジン。
-低カリウム血症薬：アムホテリシンB（iv経路）、糖質コルチコイドおよび鉱質コルチコイド（全身経路）、テトラコサクチド、刺激性下剤：カリウムレベルの低下のリスクの増強（相加効果）。
カリウムレベルの制御と可能な修正;ジギタリスで治療された症例には特に注意が必要です。非刺激性下剤を使用してください。
-ジギタリス：カリウムレベルの低下は、ジギタリスの毒性作用に有利に働きます。カリウムレベルとECGのモニタリングが必要であり、必要に応じて治療を再検討する必要があります。
監視対象のアソシエーション
-メトホルミン：利尿薬、より具体的にはループ利尿薬に関連する機能性腎不全の可能性によって引き起こされるメトホルミンによる乳酸アシドーシス。血漿クレアチニンレベルが男性で15 mg /リットル（135マイクロモル/リットル）および12 mg /を超える場合は、メトホルミンを使用しないでください。女性ではリットル（110マイクロモル/リットル）。
-ヨウ素造影剤：利尿剤によって引き起こされる脱水症の場合、特に高用量のヨウ素造影剤では、急性腎不全のリスクが高くなります。ヨウ素化培地を投与する前に、再水和を行う必要があります。
-カルシウム（の塩）：尿を介したカルシウムの排出が減少するため、カルシウムレベルが上昇するリスク。
-シクロスポリン：塩分と水分が枯渇していない場合でも、シクロスポリンの循環速度を変えずにクレアチニンレベルが上昇するリスク。
04.6妊娠と授乳
この組み合わせの個々の成分が妊娠と授乳に及ぼす影響を考えると、妊娠の第1トリメスターではPRETERAX 2.5 mg / 0.625mgは推奨されません。妊娠の第2および第3トリメスターではPRETERAX2.5 mg / 0.625mgは禁じられています。
PRETERAX 2.5 mg / 0.625 mgは授乳中は禁忌です。したがって、母親にとってのこの治療法の重要性を考慮して、授乳を中止するか、PRETERAX 2.5 mg / 0.625mgを中止するかを決定する必要があります。
妊娠
ペリンドプリルに関連
ACE阻害薬の使用は妊娠の第1トリメスターでは推奨されません（セクション4.4を参照）。ACE阻害薬の使用は妊娠の第2および第3トリメスターでは禁忌です（セクション4.3および4.4を参照）。
妊娠初期のACE阻害薬への曝露後の催奇形性のリスクに関する疫学的証拠は決定的ではありませんでした。ただし、リスクのわずかな増加を排除することはできません。妊娠を計画している患者には、ACE阻害薬による継続的な治療が不可欠であると考えられない限り、妊娠で使用するための実証済みの安全性プロファイルを備えた代替の降圧治療を使用する必要があります。妊娠が診断されたら、ACE阻害薬による治療を直ちに中止する必要があります。適切な代替療法を開始する必要があります。
妊娠の第2および第3トリメスター中のACE阻害薬への曝露は、女性に胎児毒性（腎機能の低下、羊水過少症、頭蓋骨骨化遅延）および新生児毒性（腎不全、低血圧、高カリウム血症）を誘発することが知られています（セクション5.3を参照）。
妊娠後期からACE阻害薬への曝露が発生した場合は、腎機能と頭蓋骨の超音波検査をお勧めします。
母親がACE阻害薬を服用している新生児は、低血圧を注意深く観察する必要があります（セクション4.3および4.4を参照）。
インダパミドに関連
妊娠後期にチアジドに長期間曝露すると、母体の血漿量と子宮胎盤の血流が減少し、胎児の胎盤虚血と発育遅延を引き起こす可能性があります。さらに、新生児で低血糖と血小板減少症のまれな症例が報告されています。妊娠の終わりに。
えさの時間
PRETERAX 2.5 mg / 0.625 mgは、授乳中は禁忌です。
ペリンドプリルに関連
授乳中のペリンドプリルの使用に関するデータがないため、ペリンドプリルは推奨されておらず、特に新生児または早産児を授乳する場合は、授乳中に使用するための安全性プロファイルが証明された代替治療が推奨されます。
インダパミドに関連
インダパミドは母乳に排泄されます。インダパミドは、授乳中の母乳産生の減少または抑制にさえ関連しているチアジド系利尿薬と非常に似ています。スルホンアミド由来の薬剤に対する過敏症、低カリウム血症、核黄疸が発生する可能性があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響
ペリンドプリル、インダパミド、PRETERAXに関連2.5 mg / 0.625 mg
2つの成分は、単独で、またはPRETERAX 2.5 mg / 0.625 mgと組み合わせて、機械を運転または使用する能力に影響を与えません。ただし、血圧の低下に関連する個々の反応は、特に治療の開始時または別の降圧薬との併用時に、一部の患者で発生する可能性があります。
その結果、機械を運転または使用する能力が損なわれる可能性があります。
04.8望ましくない影響
ペリンドプリルの投与は、レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系を阻害し、インダパミド誘発性のカリウム喪失を減少させる傾向があります。低カリウム血症（カリウムレベル
以下の望ましくない影響が報告され、以下の頻度に従って、MedDRAシステムの臓器クラスに従って分類されました。
非常に一般的（≥1/ 10）;一般的（≥1/ 100、
血液およびリンパ系の障害
非常にまれな:
-血小板減少症、白血球減少症/好中球減少症、無顆粒球症、再生不良性貧血、溶血性貧血。
-貧血は、アンジオテンシン変換酵素阻害薬による治療中の特別な患者（腎移植、血液透析）で報告されています（セクション4.4を参照）。
精神障害
珍しい：気分または睡眠障害
神経系障害
一般： 知覚異常、頭痛、無力症、めまい感、めまい
非常にまれな： 錯乱
不明：失神。
目の障害
一般：視力の変化
耳と迷路の障害
一般：耳鳴り。
心臓の病状
非常にまれな：徐脈、心室頻脈、心房細動、狭心症、心筋梗塞などの不整脈は、高リスク患者の著しい低血圧に続発する可能性があります（セクション4.4を参照）。
不明：トルサードドポアント（生命を脅かす）（セクション4.4および4.5を参照）。
血管の病状
一般： 起立性低血圧かどうか（セクション4.4を参照）
呼吸器、胸腔および縦隔の障害
一般： 乾燥咳は、治療中止時の持続性と消失を特徴とするアンジオテンシン変換酵素阻害剤の使用で報告されています。この症状がある場合は、医原性の病因を考慮する必要があります。呼吸困難。
珍しい：気管支痙攣。
非常にまれな：好酸球性肺炎、鼻炎。
胃腸障害
一般：便秘、口渇、吐き気、上腹部痛、食欲不振、嘔吐、腹痛、味覚障害、消化不良、下痢。
非常にまれな：膵炎。
肝胆道障害
非常にまれな：細胞溶解性および胆汁うっ滞性の両方の肝炎（セクション4.4を参照）
不明：肝不全の場合、肝性脳症の発症の可能性（セクション4.3および4.4を参照）).
皮膚および皮下組織の障害
一般：皮膚の発疹、かゆみ、斑状丘疹状発疹
珍しい：
-顔、四肢、唇、粘膜、舌、声門および/または喉頭、蕁麻疹の血管浮腫（セクション4.4を参照）。
-アレルギーおよび喘息症状を起こしやすい被験者における、主に皮膚科学的レベルでの過敏反応
- 紫の
既存の急性全身性エリテマトーデスの悪化の可能性。
非常にまれな： 多形紅斑、中毒性表皮壊死症、スティーブンスジョンソン症候群。
感光性反応の症例が報告されています（セクション4.4を参照）
筋骨格系および結合組織障害
一般： 痙攣
腎臓および泌尿器の障害
珍しい： 腎不全
非常にまれな：急性腎不全
生殖器系と乳房の病気
珍しい：インポテンス
一般的な障害と投与部位の状態
一般：無力症
珍しい：発汗
診断テスト
不明 :
-心電図：QT間隔の延長（セクション4.4および4.5を参照）。
-治療中の血糖値と尿酸の増加;
-尿素および血漿クレアチニンレベルの適度な増加、治療の中止で可逆的、腎動脈狭窄、利尿薬で治療された動脈性高血圧、腎不全の場合により頻繁に報告されます。
-高レベルの肝酵素。
代謝と栄養障害
レア： 高カルシウム血症
不明 :
-低カリウム血症を伴うカリウム欠乏症、特に特定の高リスク患者集団で重度（セクション4.4を参照）。
- 通常は一過性であるカリウムレベルの上昇;
- 脱水症および起立性低血圧の原因となる循環血液量減少を伴う低ナトリウム血症。
04.9過剰摂取
過剰摂取の場合の最も再発する影響は、吐き気、嘔吐、けいれん、めまい、傾眠、混乱状態、無尿までの乏尿（循環血液量減少による）に関連することがある低血圧です。
塩分と水分のバランスが乱れることもあります（ナトリウムレベルの低下、カリウムレベルの低下）。
取るべき最初の対策は、胃洗浄および/または活性炭の投与により摂取した製品を迅速に排除し、専門センターで正常化するまで水電解バランスを迅速に回復することです。
著しい低血圧の場合は、脚を上げた状態で患者を仰臥位にし、必要に応じて、等張塩化ナトリウム溶液の静脈内注入またはその他の容量拡張手段を実行することをお勧めします。
ペリンドプリルの活性代謝物であるペリンドプリルは透析可能です（セクション5.2を参照）。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：ペリンドプリルと利尿薬。
ATCコード：C09BA04。
PRETERAX 2.5 mg / 0.625 mgは、アンジオテンシン変換酵素阻害薬であるペリンドプリルアルギニン塩とクロロスルホンアミド利尿薬であるインダパミドの組み合わせで構成されており、その薬理学的特性は各成分の特性に由来します。 2つの関連製品の作用。
作用機序
PRETERAXに関連2.5mg / 0.625 mg
2つの成分の降圧効果は、PRETERAX 2.5 mg / 0.625mgで相乗的に加算されます。
ペリンドプリルに関連
ペリンドプリルは、アンギオテンシンIから血管収縮物質であるアンギオテンシンIIへの変換酵素（ACE）の阻害剤です。さらに、アンギオテンシン変換酵素は、副腎皮質によるアルドステロンの分泌と、血管拡張物質であるブラジキニンの不活性なヘプタペプチドへの分解を刺激します。
それは次のとおりです。
-アルドステロン分泌の減少、
-アルドステロンはもはや負のフィードバックを発揮しないため、血漿レニン活性の増加、
-慢性治療において、塩分および水分貯留または反射性頻脈を伴わない、筋肉および腎臓レベルでの優先的活動を伴う総末梢血管抵抗の減少。
ペリンドプリルの降圧作用は、レニン濃度が低いか正常な被験者でも起こります。
ペリンドプリルは、その活性代謝物であるペリンドプリルによって作用します。他の代謝物は不活性です。
ペリンドプリルは心臓の負担を軽減します。
-おそらくプロスタグランジン代謝の変化による静脈血管拡張作用を伴う：前負荷の減少、
-総周辺抵抗の減少：後負荷の減少。
心不全の患者で実施された研究は次のことを示しています：
-左右の心室充満圧の低下、
-総末梢血管抵抗の減少、
-心臓の流れの増加と心係数の改善、
-局所的な筋肉の血流の増加。
ストレステストも改善されています。
インダパミドに関連
インダパミドは、チアジド系利尿薬のグループに薬理学的に関連する、インドール核を持つスルホンアミド誘導体です。インダパミドは、希釈皮質セグメントレベルでナトリウムの再吸収を阻害します。それはナトリウムと塩化物の尿中排泄を増加させ、そしてより少ない程度でカリウムとマグネシウムの排泄を増加させ、それにより利尿を増加させそして降圧作用を発揮します。
薬力学的効果
PRETERAXに関連2.5mg / 0,625 mg
あらゆる年齢の高血圧患者において、PRETERAX 2.5 mg / 0.625 mgは、横臥位および立位での拡張期および収縮期血圧に対して用量依存的な降圧効果を発揮します。降圧効果は24時間持続します。血圧の低下は、有効性を失うことなく、1か月未満で達成されます。治療の中止はリバウンド現象を伴わない。臨床試験におけるペリンドプリルとインダパミドの併用投与は、別々に投与された2つの製品と比較して相乗的な降圧効果を示した。
PRETERAX 2.5 mg / 0.625mgの減量の組み合わせが心血管系の罹患率と死亡率に及ぼす影響は研究されていません。
PICXELは、エナラプリル単剤療法と比較した左心室肥大（IVS）に対するペリンドプリル/インダパミドの併用効果を心エコー検査で評価した多施設共同無作為化二重盲検アクティブコントロール試験です。
PICXEL試験では、IVS（左心室質量指数（IMVS）が男性で> 120 g / m2、女性で> 100g / m2と定義）の高血圧患者がペリンドプリルtert-ブチルアミン2 mg（2、5 mgに相当）にランダム化されました。ペリンドプリルアルギニン）/インダパミド0.625 mg、またはエナラプリル10 mg、1日1回、1年間の治療。用量は、血圧値に基づいて、ペリンドプリルtert-ブチルアミン8 mg（10ペリンドプリルアルギニンに相当）およびインダパミド2.5mgまで滴定されました。またはエナラプリル40mgを1日1回。ペリンドプリルtert-ブチルアミン2mg（ペリンドプリルアルギニン2.5mgに相当）/インダパミド0.625mg（エナラプリル10mgでは20％）を継続した患者はわずか34％でした。
治療の終わりに、左心室質量指数（IMVS）は、ランダム化された患者集団全体のエナラプリル群（-1.1 g / m2）と比較して、ペリンドプリル/インダパミド群（-10.1 g / m2）で有意に減少しました。左心室質量指数（IMVS）の変化に関するグループ間の差は、-8.3（95％CI（-11.5、-5.0）、p
左心室質量指数（IMVS）に対するより良い効果は、PRETERAX 2.5 mg / 0.625mgおよびPRETERAX5 mg / 1.25mgよりも高用量のペリンドロピル/インダパミドで達成されました。
血圧については、ランダム化された集団のグループ間の推定平均差は、それぞれ-5.8 mmHg（95％CI（-7.9、-3.7）、収縮期血圧、および-2.3）でした。mmHg（95％CI（-3.6、-0.9） ）、p = 0.0004）収縮期血圧の場合、ペリンドプリル/インダパミドグループを支持します。
ペリンドプリルに関連
ペリンドプリルは、軽度から中等度、重度までの動脈性高血圧のすべての段階で活性があり、仰臥位および立位での収縮期および拡張期血圧の低下が観察されました。
降圧効果のピークは単回投与の4〜6時間後に発生し、降圧効果は少なくとも24時間維持されます。
24時間目のアンジオテンシン変換酵素の残留阻害は高く、約80％です。
応答する患者では、血圧の正常化は1か月の治療後に達成され、タキフィラキシーなしで維持されます。
治療の中断は、高血圧のリバウンド現象を伴わない。
ペリンドプリルは、大きな動脈幹の弾性特性の血管拡張および回復特性を有し、動脈抵抗の構造変化を修正し、左心室肥大の減少を引き起こします。
必要に応じて、チアジド系利尿薬を追加すると、相加的な相乗効果が得られます。
アンジオテンシン変換酵素阻害薬とチアジド系利尿薬の組み合わせも、利尿薬を単独で投与することによって誘発される低カリウム血症のリスクを軽減します。
インダパミドに関連
インダパミドは、単独で、24時間続く降圧効果を生み出します。この効果は、利尿作用があまり明白でない用量で発生します。
その降圧作用は、動脈コンプライアンスの改善と、総および細動脈の末梢血管抵抗の減少を通じて表されます。
インダパミドは左心室肥大を軽減します。
特定の用量を超えると、チアジドおよび関連する利尿薬の降圧効果のプラトーがあり、同時に望ましくない効果が増加します。治療が無効な場合は、用量を増やすべきではありません。
インダパミドは、高血圧症の短期、中期、長期で次のように示されています。
-脂質代謝に影響を与えません：トリグリセリド、LDLコレステロールおよびHDLコレステロール
-糖尿病性高血圧患者でも、糖代謝に影響はありません。
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系（RAAS）の二重遮断に関する臨床試験データ
2つの大規模なランダム化比較試験（ONTARGET（進行中のテルミサルタン単独およびラミプリルグローバルエンドポイント試験との組み合わせ）およびVAネフロン-D（糖尿病における退役軍人省腎症））は、ACE阻害薬と拮抗薬の併用の使用を検討しました。アンジオテンシンII受容体。
ONTARGETは、心血管疾患または脳血管疾患の病歴、または臓器損傷の証拠に関連する2型糖尿病の患者を対象に実施された研究です。 VA NEPHRON-Dは、2型糖尿病と糖尿病性腎症の患者を対象に実施された研究です。
これらの研究では、単剤療法と比較して、高カリウム血症、急性腎障害、および/または低血圧のリスクの増加が観察された一方で、腎および/または心血管の転帰および死亡率に対する有意な有益な効果は示されませんでした。
これらの結果は、同様の薬力学的特性を考えると、他のACE阻害薬およびアンジオテンシンII受容体拮抗薬にも関連しています。
したがって、ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬は、糖尿病性腎症の患者に同時に使用すべきではありません。
ALTITUDE（心血管および腎疾患エンドポイントを使用した2型糖尿病におけるアリスキレン試験）は、2型糖尿病および慢性腎臓病の患者におけるACE阻害薬またはアンジオテンシンII受容体拮抗薬の標準治療にアリスキレンを追加することの利点を検証することを目的とした研究でした。 、心血管疾患、またはその両方。有害事象のリスクが高いため、研究は早期に終了しました。アリスキレン群では、プラセボ群よりも心血管死と脳卒中の頻度が数値的に高く、有害事象と重篤な有害事象がありました（高カリウム血症、低血圧および腎機能障害）は、プラセボ群よりもアリスキレン群でより頻繁に報告されました。
05.2薬物動態特性
PRETERAXに関連2.5mg / 0.625 mg
ペリンドプリルとインダパミドの組み合わせの投与は、別々に服用した2つの薬の薬物動態パラメーターを変更しません。
ペリンドプリルに関連
経口的には、ペリンドプリルの吸収は速く、1時間以内にピーク濃度に達します。ペリンドプリルの血漿中半減期は1時間です。
ペリンドプリルはプロドラッグです。投与されたペリンドプリル用量の27％は、活性代謝物と同じようにペリンドプリルとして血流に到達します。活性のあるペリンドプリルに加えて、ペリンドプリルは5つの代謝物を生成しますが、それらはすべて不活性です。ペリンドプリラットのピーク血漿濃度は3〜4時間で到達します。
食物摂取はペリンドプリルへの変換を減少させ、したがって生物学的利用能を減少させるので、ペリンドプリルアルギニンは食事の前の朝に1日1回経口投与されるべきです。
摂取したペリンドプリルの投与量と相対的な血漿濃度の間には線形相関が示されています。
遊離ペリンドプリルの分布容積は約0.2L / kgです。血漿タンパクへのペリンドプリルの結合は主にアンジオテンシン変換酵素に対して20％ですが、濃度に依存します。
ペリンドプリルは尿中に排泄され、遊離画分の最終半減期は約17時間で、4日以内に定常状態に達します。
ペリンドプリラットの除去は、高齢者だけでなく、心臓または腎不全の患者でも減少します。腎不全では、腎不全の程度（クレアチニンクリアランス）に応じて投与量を調整することが望ましい。
ペリンドプリラットの透析クリアランスは70ml /分です。
肝硬変の患者では、ペリンドプリルの動態が変化します。親分子の肝クリアランスが半分に減少します。ただし、形成されるペリンドプリラットの量は減少しないため、投与量の調整は必要ありません（セクション4.2および4.4を参照）。
インダパミドに関連
インダパミドは消化管から急速かつ完全に吸収されます。
ヒトでは、薬物の経口投与から約1時間で最大血漿ピークに達し、血漿タンパク結合率は79％です。
排泄半減期は14〜24時間（平均18時間）です。繰り返し投与しても蓄積は起こりません。排泄は本質的に尿（用量の70％）と糞便（22％）を介して不活性代謝物の形で起こります。
腎不全の患者では、薬物動態パラメータは変化しません。
05.3前臨床安全性データ
PRETERAX 2.5 mg / 0.625 mgは、その成分よりもわずかに高い毒性を持っています。腎臓の症状はラットでは増強されていないようです。しかし、この組み合わせは、犬では消化毒性を示し、ラットでは母体毒性効果が高かった（ペリンドプリルと比較して）。
しかし、これらの副作用は高用量で発生し、治療で使用されるものよりも有意に高かった。
ペリンドプリルとインダパミドを別々に実施した前臨床試験では、遺伝子毒性、発がん性、催奇形性の可能性は明らかになりませんでした。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
核:
乳糖一水和物
ステアリン酸マグネシウム（E470B）
マルトデキストリン
コロイダル無水シリカ（E551）
デンプングリコール酸ナトリウム（タイプA）
コーティングフィルム:
グリセロール（E422）
ヒプロメロース（E464）
Macrogol 6000
ステアリン酸マグネシウム（E470B）
二酸化チタン（E171）
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
製品を湿気から保護するために、容器をしっかりと閉じてください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
低密度ポリエチレンフローリデューサーと白色乾燥剤ゲルを含む不透明な白色低密度ポリエチレンキャップが取り付けられた白色ポリプロピレン容器内の14、20、28、30、または50錠。
パッケージの内容：1 x 14、1 x 20、1 x 28、1 x30または1x50錠
2 x 28、2 x30または2x50タブレット
3 x30錠
10 x50錠。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
セルビエ
50、カルノー通り
92284 Suresnes cedex（フランス）
08.0マーケティング承認番号
14錠のフィルムコーティング錠A.I.C. n°034236214 / M
20錠のフィルムコーティング錠A.I.C. n°034236226 / M
28錠のフィルムコーティング錠A.I.C. n°034236238M
30錠のフィルムコーティング錠A.I.C. n°034236240 / M
50錠のフィルムコーティング錠A.I.C. n°034236253 / M
56錠のフィルムコーティング錠A.I.C. n°034236265 / M
60錠のフィルムコーティング錠A.I.C. n°034236277 / M
90錠のフィルムコーティング錠A.I.C. n°034236289 / M
100錠のフィルムコーティング錠A.I.C. n°034236291 / M
500錠のフィルムコーティング錠A.I.C. n°034236303 / M
09.0最初の承認または承認の更新の日付
02/2008
10.0本文の改訂日
07/2015
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