有効成分:ラミプリル、ヒドロクロロチアジド
Idroquark 2.5 mg + 12.5mg錠
Idroquark 5 mg + 25mg錠
適応症なぜIdroquarkが使用されているのですか?それはなんのためですか?
Idroquarkは、ラミプリルとヒドロクロロチアジドと呼ばれる2つの薬の組み合わせです。
ラミプリルは「ACE阻害薬」(アンジオテンシン変換酵素阻害薬)と呼ばれる薬のグループに属しています。それは機能します:
血圧を上昇させる可能性のある物質の体の生産を減らすことによって
血管をリラックスさせて広げる
あなたの心臓があなたの体の周りに血液を送り出すのをより簡単にします
ヒドロクロロチアジドは、「チアジド利尿薬」または経口利尿薬と呼ばれる薬のグループに属しています。それは、生成される水(尿)の量を増やすことによって機能します。これは血圧を下げます
Idroquarkは高血圧(高血圧)の治療に使用されます。 2つの有効成分が連携して血圧を下げます。 1つの成分だけでは治療が効かない場合に組み合わせて使用します。
Idroquarkを使用すべきでない場合の禁忌
Idroquarkを服用しないでください
- ラミプリル、ヒドロクロロチアジド、またはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合
- Idroquarkに類似した薬(他のACE阻害薬またはスルホンアミド由来の薬)にアレルギーがある(過敏症である)場合。アレルギー反応の兆候は、皮膚の発疹、嚥下または呼吸の困難、唇、顔、喉または舌の腫れである可能性があります
- 「血管性浮腫」と呼ばれる重度のアレルギー反応を起こしたことがある場合。これらの兆候には、かゆみ、発疹(じんましん)、手、足、喉の赤い斑点、喉と舌の腫れ、目と唇の周りの腫れ、呼吸困難と嚥下困難が含まれます。
- 透析中または他の種類の血液ろ過がある場合。使用している機械によっては、Idroquarkが適さない場合があります
- あなたが深刻な肝臓の問題を抱えている場合
- 血液中に異常なレベルの塩(カルシウム、カリウム、ナトリウム)がある場合
- 腎臓への血液供給が不十分なために腎臓に問題がある場合(腎動脈狭窄)。
- 妊娠の最後の6ヶ月間
- 母乳育児をしている場合
- 糖尿病または腎機能障害があり、アリスキレンを含む血圧降下薬で治療されている場合。
上記の条件のいずれかが当てはまる場合は、Idroquarkを服用しないでください。よくわからない場合は、Idroquarkを服用する前に医師に相談してください。
使用上の注意Idroquarkを服用する前に知っておくべきこと
Idroquarkを服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
- 心臓、肝臓、腎臓に問題がある場合
- 塩分や体液をたくさん失った場合(嘔吐、下痢、過度の発汗、減塩食などの体調不良、長期間の経口利尿薬の服用、または透析を受けたため)
- ミツバチやハチの刺傷に対するアレルギーを軽減するための治療を受けようとしている場合(脱感作)
- 手術や歯科治療のために麻酔をかけようとしている場合は、前日にイドロクォークの服用を中止する必要があるかもしれません。医師にアドバイスを求めてください。
- 血液中にカリウムが大量に含まれている場合(血液検査で示されています)
- 強皮症や全身性エリテマトーデスなどの血管膠原病がある場合
- 妊娠している(または妊娠する可能性がある)と思われる場合は、医師に相談してください。 Idroquarkは妊娠の最初の学期には推奨されておらず、妊娠の最初の3か月後に赤ちゃんに深刻な害を及ぼす可能性があります。
- 高血圧の治療に使用される次の薬のいずれかを服用している場合:
- 「アンジオテンシンII」受容体拮抗薬(AIIRA)(サルタンとしても知られています-バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタンなど)、特に糖尿病関連の腎障害がある場合。
- アリスキレン
医師は、腎臓機能、血圧、および血液中の電解質(カリウムなど)の量を定期的にチェックする場合があります。 「Idroquarkを服用しないでください」という見出しの下の情報も参照してください。
子供と青年
Idroquarkは、この年齢層で使用されたことがないため、18歳未満の子供や若者にはお勧めしません。上記のいずれかに当てはまる場合、または確信が持てない場合は、Idroquarkを服用する前に医師に相談してください。
どの薬や食品がIdroquarkの効果を変えることができるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
これは、Idroquarkが他の薬の働きに影響を与える可能性があるためです。また、一部の薬はIdroquarkの働きに影響を与える可能性があります。
次の薬を服用している場合は、医師に相談してください。これらの薬は、その作用を変えることによってIdroquarkを妨害する可能性があります:
- 痛みや炎症を和らげるために使用される薬(例:イブプロフェン、インドメタシン、アスピリンなどの非ステロイド性抗炎症薬(NSAID))
- 低血圧、ショック、心不全、喘息、またはエフェドリン、ノルアドレナリン、アドレナリンなどのアレルギーの治療に使用される薬。あなたの医者はあなたの血圧をチェックする必要があります。
次の薬を服用している場合は、医師に相談してください。これらの薬は、Idroquarkと一緒に服用すると、副作用の可能性を高める可能性があります。
- 痛みや炎症を和らげるために使用される薬(例:イブプロフェン、インドメタシン、アスピリンなどの非ステロイド性抗炎症薬(NSAID))
- 血中のカリウムの量を減らすことができる薬。これらには、便秘薬、利尿薬、アムホテリシンB(真菌感染症に使用)およびACTH(副腎が正常に機能しているかどうかを確認するために使用)が含まれます。
- がん治療薬(化学療法)
- 心拍の問題を含む心臓の問題のための薬
- シクロスポリンなどの移植後の臓器拒絶反応を回避するための薬
- フロセミドなどの利尿薬
- スピロノラクトン、トリアムテレン、アミロライド、カリウム塩、ヘパリン(血液を薄くするために使用)など、血液中のカリウムの量を増やすことができる薬
- プレドニゾロンなどの炎症治療用ステロイド薬
- カルシウムサプリメント
- アロプリノール(血中の尿酸含有量を下げるために使用されます)
- プロカインアミド(心拍の問題用)
- コレスチラミン(血中の脂肪の量を減らすため)
- カルバマゼピン(てんかんの治療用)
- ヘパリン(血を薄くするため)
- ビルダグリプチン(糖尿病の治療用)
- ビルダグリプチン(糖尿病の治療用)
- トリメトプリムとコトリモキサゾール(細菌による感染症用)
- テムシロリムス(がん用)
- エベロリムス(移植片の拒絶反応を防ぐため)
次の薬を服用している場合は、医師に相談してください。これらの薬の作用はIdroquarkの影響を受ける可能性があります。
- 経口血糖降下薬やインスリンなどの糖尿病治療薬。イドロクォークは血中の糖分を減らすことができます。イドロクォークを服用するときは、血糖値を注意深く確認してください。
- リチウム(精神医学的問題用)。 Idroquarkは血中のリチウムの量を増やすことができます。血液中のリチウムのレベルは、医師が注意深くチェックする必要があります。
- 筋弛緩薬
- キニーネ(マラリア治療用)
- ヨウ素を含む薬、これらはX線またはスキャン検査の前に病院で使用することができます
- ペニシリン(感染症の治療用)
- ワルファリンなど、口から摂取する血液を薄くする薬(経口抗凝固薬)。
アンジオテンシンII受容体拮抗薬(AIIRA)またはアリスキレンを服用している場合(「イドロクォークを服用しない」および「警告と注意」の情報も参照)。
上記のいずれかに当てはまる場合(または確信が持てない場合)は、Idroquarkを服用する前に医師に相談してください。
チェック
この薬を服用する前に、医師または薬剤師に伝えてください。
- 副甲状腺機能をチェックしている場合。 Idroquarkは制御結果を変更する可能性があります
- あなたがドーピングコントロールを実行しなければならないスポーツマンなら。 Idroquarkは肯定的な結果をもたらす可能性があります。
食べ物とアルコールを含むIdroquark
- Idroquarkと一緒にアルコール飲料を飲むと、めまいがしたり、頭がおかしくなったりすることがあります。 Idroquarkを服用しているときに飲むアルコールの量を知りたい場合は、医師に相談してください。実際、アルコールは血圧の薬の効果を高めます。
- Idroquarkは一緒に、または食事から離れて取ることができます。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠
妊娠している(または妊娠する可能性がある)と思われる場合は、医師に相談してください。妊娠の最初の12週間はIdroquarkを服用しないでください。また、13週目以降は、赤ちゃんに害を及ぼす可能性があるため、絶対に服用しないでください。 Idroquarkの服用中に妊娠した場合は、すぐに医師に連絡してください。妊娠を計画する前に、別の薬に切り替える必要があります。
えさの時間
授乳中の場合は、Idroquarkを服用しないでください。
薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
機械の運転と使用
Idroquarkを服用している間、めまいを感じるかもしれません。これは、Idroquarkの服用を開始したばかりの場合、または用量を増やしたばかりの場合に発生する可能性が高くなります。このような場合は、工具や機械を運転したり使用したりしないでください。
投与量、投与方法および投与時間Idroquarkの使用方法:Posology
常に医師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
この薬を服用する
- 毎日同じ時間に、通常は朝に、口から薬を服用してください。
- 錠剤全体を液体で飲み込みます。
- 錠剤を壊したり、噛んだりしないでください。
いくらかかりますか
高血圧の治療。
あなたの医者はあなたの血圧が制御されるまであなたが取る量を調整します。
高齢者
あなたの医者は開始用量を減らし、あなたの治療をよりゆっくりと調整します。
過剰摂取Idroquarkを過剰摂取した場合の対処方法
必要以上にIdroquarkを服用した場合
医師に相談するか、最寄りの病院の救急治療室に行ってください。病院まで車で行かないでください。誰かに同行させたり、救急車を呼んだりしないでください。薬の箱を持って行ってください。これは、医師があなたが何を雇ったかを知る必要があるためです。 。
副作用Idroquarkの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
深刻な副作用に気付いた場合は、Idroquarkの服用を中止し、すぐに医師の診察を受けてください。緊急の治療が必要になる場合があります。
顔、唇、喉の腫れで、嚥下や呼吸が困難になるだけでなく、かゆみや発疹も起こります。これは、Idroquarkに対する重度のアレルギー反応の兆候である可能性があります。
発疹、口内潰瘍、既存の皮膚状態の悪化、発赤、水疱および皮膚の剥離(スティーブンス・ジョンソン症候群、有毒な表皮壊死または多形紅斑など)を含む重度の皮膚反応。
次のような場合は、すぐに医師に相談してください。
心拍数の上昇、不整脈または動悸(動悸)、胸痛、胸部圧迫感、または心臓発作や脳卒中などのより深刻な問題。
息切れ、咳、2〜3日続く発熱、空腹感の軽減。これらは、炎症を含む肺の問題の兆候である可能性があります。
あざができやすく、通常よりも出血が長引く、出血の兆候(歯茎からの出血など)、皮膚の紫色の斑点、または感染症の発症、喉の炎症や発熱、疲労感、脱力感、めまい、青白い顔。これらは、血液または骨髄の問題の兆候である可能性があります。
背中にまで及ぶ可能性のある激しい腹痛。これは膵炎(膵臓の炎症)の兆候である可能性があります
発熱、悪寒、倦怠感、食欲不振、腹痛、気分が悪くなる、皮膚や目の黄変(黄疸)。これらは、肝炎(肝臓の炎症)や肝臓の損傷などの肝臓の問題の兆候である可能性があります。その他の副作用は次のとおりです。以下に説明する状態のいずれかが重度になるか、数日より長く続く場合は、医師に伝えてください。
一般的(治療中の10人の患者ごとに1人未満の患者に影響を与える)
- 頭痛または脱力感または倦怠感
- めまいがする。これは、Idroquark療法が開始されたばかり、または用量が増加したばかりのときに発生する可能性が高くなります
- 刺激性の乾いた咳または気管支炎
- 血液検査では、通常よりも高い血糖値が示されています。あなたが糖尿病を患っている場合、それは悪化する可能性があります
- 血液検査では、尿酸または脂肪のレベルが通常よりも高いことが示されています
- 痛みを伴う、赤く腫れた関節
珍しい(治療中の100人の患者ごとに1人未満の患者に影響を与える)
- しこりの有無にかかわらず皮膚の発疹
- 紅潮、脱力感、低血圧(異常に低い血圧)、特に立っているときやすぐに起きているとき
- バランスの問題(めまい)
- かゆみ、しびれ、うずき、刺痛、擦れなどの異常な皮膚感覚(知覚異常)
- 味の喪失または変化
- 睡眠障害
- 落ち込んだ気分、不安、通常よりも神経質または過敏性
- 鼻づまり、副鼻腔炎(副鼻腔炎)、息切れ
- 歯茎の炎症(歯肉炎)、口の腫れ
- 赤く腫れた、水っぽい、かゆみのある目
- 耳鳴り
- ぼやけた視界
- 脱毛
- 胸痛
- 筋肉痛
- 便秘、胃や腸の痛み
- 消化不良または気分が悪い
- 日中の尿量の増加
- いつもより汗をかいたり喉が渇いたりする
- 食欲不振(食欲不振)、空腹感の減少
- 速いまたは不規則な心拍
- 腕と脚の腫れ。これはあなたの体が通常より多くの水を保持していることの兆候かもしれません
- 発熱•男性のインポテンス
- 血液検査で示される、赤血球、白血球、血小板の数、またはヘモグロビンの濃度の低下
- 血液検査で示された肝臓、膵臓、または腎臓の機能の変化。
- 血液検査は、通常よりも低いカリウムレベルを示しています。
非常にまれ(治療中の10,000人の患者のうち1人未満の患者に影響を与える)
- 気分が悪くなり、下痢や胸焼けを引き起こす
- 赤く腫れた舌または口渇
- 血液検査は、通常よりも高いカリウムレベルを示しています。
不明(利用可能なデータから頻度を推定することはできません)
- 尿の濃縮(色が濃い)、気分が悪い、または気分が悪い、筋肉のけいれん、混乱、およびADH(抗利尿ホルモン[抗利尿ホルモン])の不適切な分泌が原因である可能性のある痙攣。これらの症状が出た場合は、すぐに医師に連絡してください
見つかった他の副作用
以下に説明する状態のいずれかが重症になったり、数日以上続く場合は、医師に相談してください。
- 集中するのが難しい、動揺している、または混乱している
- 冷えると色が変わり、熱くなるとうずき、痛む指やつま先(レイノー現象)
- 男性の乳房肥大
- 血の塊
- 聴覚障害
- 目は通常より湿り気が少ない
- オブジェクトが黄色で表示される
- 脱水
- 頬の腫れ、痛み、蒼白(唾液腺の炎症)
- 腹痛、嘔吐、下痢などの症状を呈する「腸血管浮腫」と呼ばれる腸の腫れ
- 太陽の意識の向上
- 皮膚の重度の剥離または剥離、かゆみ、発疹、または顔や額の赤みなどの他の皮膚反応
- 皮膚の発疹またはあざ
- 皮膚や冷たい四肢のシミ
- 爪の問題(爪が緩んだり、その場所から離れたりするなど)
- 筋骨格のこわばりまたは顎を動かすことができない(破傷風)
- 筋力低下またはけいれん
- 男性と女性の性的欲求の減少
- 尿中の血液の存在。これは腎臓の問題(間質性腎炎)の兆候である可能性があります
- 尿中の糖分が通常より多い
- 血液検査で見つかった特定の白血球(好酸球増加症)の数の増加
- 血液検査で示された血球数が少なすぎる(汎血球減少症)
- 血液検査で示された血液中のナトリウム、カルシウム、マグネシウム、塩素などの塩分レベルの変化
- 反応の遅延または変化
- 匂いの知覚の変化
- 呼吸困難または喘息の悪化
- 重度の眼痛、かすみ目またはかすみ目、頭痛、びまん性の涙または吐き気、および緑内障と呼ばれる状態である可能性のある嘔吐。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 www.agenziafarmaco.it/it/responsabiliの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。ブリスターとカートンに記載されている有効期限(EXP)以降は、この薬を使用しないでください。賞味期限はその月の末日を指します。この薬は特別な保管条件を必要としません。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
その他の情報
Idroquarkに含まれるもの
Idroquark 2.5 mg + 12.5mg錠
1錠に含まれるもの:
有効成分は次のとおりです。ラミプリル2.5mg +ヒドロクロロチアジド12.5mg;
他の成分は、ヒプロメロース、アルファ化トウモロコシデンプン、微結晶性セルロース、フマル酸ステアリルナトリウムです。
Idroquark 5 mg + 25mg錠
1錠に含まれるもの:
有効成分は次のとおりです。ラミプリル5mg +ヒドロクロロチアジド25mg。
他の成分は、ヒプロメロース、アルファ化トウモロコシデンプン、微結晶性セルロース、フマル酸ステアリルナトリウムです。
Idroquarkの外観とパックの内容の説明
Idroquark 2.5 mg + 12.5 mg:長方形の白からオフホワイトの錠剤で、片側がHNVでスコアリングされています。タブレットは均等に分割することができます。 PVC /アルミニウムブリスターの14錠のパック。
Idroquark 5 mg + 25 mg:白からオフホワイトの長方形の錠剤。両側にP / IKのスコアが付けられています。タブレットは均等に分割することができます。 PVC /アルミニウムブリスターの14錠のパック。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
IDROQUARK
02.0定性的および定量的組成
Idroquark 2.5 mg + 12.5mg錠:
1錠に含まれています
有効成分:ラミプリル2.5mg +ヒドロクロロチアジド12.5mg。
Idroquark 5 mg + 25mg錠:
1錠に含まれるもの:
有効成分:ラミプリル5mg +ヒドロクロロチアジド25mg。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
2.5mg + 12.5mg錠。
片面にHNVのマークが付いた、スコアライン付きの白からオフホワイトの長方形のタブレット。タブレットは均等に分割することができます。
錠剤5mg + 25mg。
両側にP / IKでマークされた、スコアライン付きの白からオフホワイトの長方形のタブレット。
タブレットは均等に分割することができます。
04.0臨床情報
04.1治療適応
高血圧の治療。
この固定用量の組み合わせは、ラミプリル単独またはヒドロクロロチアジド単独で血圧が適切に制御されていない患者に適応されます。
04.2投与の形態と方法
投与量
大人
投与量は、患者のプロファイル(セクション4.4を参照)および血圧管理に従って個別化する必要があります。
ラミプリルとヒドロクロロチアジドの固定された組み合わせの投与は、通常、単一成分の1つで用量滴定した後に推奨されます。
Idroquarkは、利用可能な最低用量で開始する必要があります。必要に応じて、必要な血圧値に達するまで用量を徐々に増やすことができます。最大許容用量は、1日あたり10mgのラミプリルと25mgのヒドロクロロチアジドです。
特別な人口
利尿薬で治療された患者
すでに利尿薬で治療されている患者には、治療開始後に低血圧が発生する可能性があるため、注意が必要です。Idroquarkによる治療を開始する前に、利尿薬の減量または中止を検討する必要があります。
離脱が不可能な場合は、ラミプリルの可能な限り低い用量(1日1.25mg)を併用せずに治療を開始することをお勧めします。その後、ラミプリル2.5 mg /ヒドロクロロチアジド12.5mgの最大初期1日量に切り替えることをお勧めします。
腎機能障害のある患者
Idroquarkは、ヒドロクロロチアジド(クレアチニンクリアランス)の存在による重度の腎機能障害のある患者には禁忌です。
腎機能障害のある患者は、Idroquarkの減量が必要になる場合があります。クレアチニンクリアランスが30〜60 ml / minの患者は、ラミプリル単独投与後、ラミプリルとヒドロクロロチアジドの固定された組み合わせの最低用量でのみ治療する必要があります。最大許容用量は、1日あたり5mgのラミプリルと25mgのヒドロクロロチアジドです。 。
肝機能障害のある患者
軽度から中等度の肝機能障害のある患者では、Idroquarkによる治療は、厳密な医学的監督の下でのみ開始する必要があり、最大許容日用量は、2.5mgのラミプリルと12.5mgのヒドロクロロチアジドです。
Idroquarkは、重度の肝機能障害のある患者には禁忌です(セクション4.3を参照)。
高齢者患者
特に非常に高齢の患者や衰弱した患者では副作用の可能性が高くなるため、開始用量は最低にし、その後の滴定はより緩やかにする必要があります。
小児人口
安全性と有効性に関する十分なデータが不足しているため、18歳未満の子供および青年にIdroquarkを使用することはお勧めしません。
投与方法
経口使用
Idroquarkは、1日1回、通常は朝に同時に服用することをお勧めします。
食物摂取はその生物学的利用能を変化させないので、Idroquarkは食事の前、最中、または後に摂取することができます(セクション5.2を参照)。
Idroquarkは液体で飲み込む必要があり、噛んだり砕いたりしてはなりません。
04.3禁忌
-活性物質、他のACE阻害薬(アンジオテンシン変換酵素阻害薬)、ヒドロクロロチアジド、他のチアジド利尿薬、スルホンアミド、またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
-血管性浮腫の病歴(遺伝性、特発性、またはACE阻害薬またはAIIRAによる以前の血管性浮腫)。
-血液を負に帯電した表面に接触させる体外治療(セクション4.5を参照)。
-腎臓が1つしか機能していない患者における有意な両側腎動脈狭窄または片側狭窄。
-妊娠の第2および第3トリメスター(セクション4.4および4.6を参照)。
-母乳育児(セクション4.6を参照)。
-透析を受けていない患者のクレアチニンクリアランスが30ml /分未満の重度の腎機能障害。
-Idroquarkによる治療後に悪化する可能性のある電解質の臨床的に関連する変化(セクション4.4を参照)。
-重度の肝不全
- 肝性脳症
-アリスキレン含有製品とIdroquarkを併用することは、真性糖尿病または腎機能障害(GFR 2糸球体濾過率)の患者には禁忌です(セクション4.5および5.1を参照)。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
特別な人口
妊娠
ラミプリルなどのACE阻害薬、またはアンジオテンシンII受容体拮抗薬(AIIRA)による治療は、妊娠中に開始しないでください。
ACE阻害薬/ AIIRA療法の継続が不可欠であると考えられない限り、妊娠に使用するための実証済みの安全性プロファイルを備えた代替の降圧治療を妊娠を計画している患者に使用する必要があります。ACE阻害薬/ AIIRAと診断された場合、妊娠中はACE阻害薬/ AIIRAによる治療を中止する必要があります直ちに、そして適切な場合は、代替療法を開始する必要があります(セクション4.3および4.6を参照)。
低血圧のリスクが特に高い患者
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系の過剰活性化を伴う患者
レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の過剰活性化を伴う患者は、特にACE阻害薬または併用利尿薬を初めて投与した場合、ACE阻害薬による血圧の急激な低下と腎機能の悪化のリスクがあります。レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の関連する活性化が期待されるべきであり、血圧モニタリングを含む医学的監督が必要です。
-重度の高血圧症の患者;
-代償不全のうっ血性心不全の患者;
-左心室の流入または流出に対して血行動態的に重大な障害がある患者(例:大動脈弁狭窄症または僧帽弁狭窄症);
-第2腎が機能している片側腎動脈狭窄の患者;
-水分または塩分が枯渇している、または発症する可能性のある患者(利尿薬で治療されている患者を含む);
-肝硬変および/または腹水症の患者;
-大手術中または低血圧を引き起こす薬による麻酔中。
一般に、治療を開始する前に脱水症、循環血液量減少、または塩分枯渇を是正することをお勧めします(ただし、心不全の患者では、この是正措置を過負荷のリスクと慎重に比較検討する必要があります)。
手術
可能であれば、ラミプリルなどのアンジオテンシン変換酵素阻害薬による治療は、手術の1日前に中止することをお勧めします。
急性低血圧の場合に心臓または脳虚血のリスクがある患者
治療の初期段階では、「注意深い医学的監督が必要です。
原発性アルドステロン症
ラミプリルとヒドロクロロチアジドの併用は、原発性アルドステロン症に最適な治療法ではありません。原発性アルドステロン症の患者にラミプリルとヒドロクロロチアジドの併用を使用する場合は、血漿カリウムレベルを注意深く監視する必要があります。
高齢者患者
セクション4.2を参照してください。
肝疾患のある患者
ヒドロクロロチアジドを含む利尿薬療法による電解質障害は、肝疾患の患者に肝性脳症を引き起こす可能性があります。
腎機能のモニタリング
腎機能は治療前と治療中に評価する必要があり、特に治療の最初の数週間は投与量を調整する必要があります。腎機能障害のある患者では、特に注意深いモニタリングが必要です(セクション4.2を参照)。特にうっ血性心不全の患者、腎移植後の患者、または血行動態に関連する片側腎動脈狭窄の患者を含む腎血管疾患の患者では、腎機能障害のリスクがあります。
腎機能障害
腎疾患の患者では、チアジドが尿毒症を悪化させる可能性があります。腎機能障害のある患者では、活性物質の累積効果が発現する可能性があります。治療の慎重な再評価、および利尿治療の中止を検討する必要があります(セクション4.3を参照)。
電解質の不均衡
利尿薬治療を受けている他の患者と同様に、血清電解質の定期的なモニタリングは適切な間隔で実行する必要があります。ヒドロクロロチアジドを含むチアジドは、水分または電解質の不均衡(低カリウム血症、低ナトリウム血症、低塩素血症性アルカローシス)を引き起こす可能性があります。
低カリウム血症はチアジド系利尿薬の使用で発症する可能性がありますが、ラミプリルとの併用療法は利尿薬誘発性の低カリウム血症を軽減する可能性があります。低カリウム血症のリスクは、肝硬変の患者、急速な利尿の患者、不十分な電解質補給を受けている患者、および副腎皮質ステロイドまたはACTH療法を併用している患者でより高くなります(セクション4.5を参照)。
血漿カリウム値の最初の評価は、治療開始後の最初の週に行う必要があります。低カリウム値が見つかった場合は、修正が必要です。
希釈性低ナトリウム血症が発生する可能性があります。ナトリウムレベルの低下は最初は無症候性である可能性があるため、定期的なモニタリングが不可欠です。モニタリングは、高齢者や肝硬変の患者でより頻繁に行う必要があります。チアジドはマグネシウムの尿中排泄を増加させることが示されており、これは低マグネシウム血症につながる可能性があります。
高カリウム血症
高カリウム血症は、Idroquarkを含むACE阻害薬で治療された一部の患者で観察されています。高カリウム血症を発症するリスクのある患者には、腎不全、70歳以上、管理されていない真性糖尿病の患者、またはカリウム塩、カリウム保持性利尿薬、または血漿カリウムまたは脱水症、急性心不全などの状態を増加させるその他の活性物質を使用している患者が含まれます。代謝性アシドーシス。
上記の物質のいずれかの使用が必要であると思われる場合は、血清カリウムの定期的なモニタリングが推奨されます(セクション4.5を参照)。
肝性脳症
肝疾患の患者では、ヒドロクロロチアジドを含む利尿薬による治療による電解質障害が肝性脳症を引き起こす可能性があります。肝性脳症が発症した場合は、直ちに治療を中止する必要があります。
高カルシウム血症
ヒドロクロロチアジドは腎臓のカルシウム再吸収を刺激し、高カルシウム血症を引き起こす可能性があります。副甲状腺機能の検査を妨げる可能性があります。
血管浮腫
ラミプリルを含むACE阻害薬を投与されている患者で血管性浮腫の症例が報告されています(セクション4.8を参照)。
血管浮腫の場合は、Idroquarkを中止する必要があります。
緊急治療は迅速に開始する必要があります。患者は少なくとも12〜24時間観察下に置かれ、症状が完全に解消された後にのみ退院する必要があります。
腸の血管性浮腫は、Idroquarkを含むACE阻害薬を投与されている患者で観察されています(セクション4.8を参照)。これらの患者は腹痛(悪心または嘔吐の有無にかかわらず)を示しました。腸血管性浮腫の症状は、ACE阻害薬の中止後に解消しました。
脱感作療法中のアナフィラキシー反応
昆虫毒または他のアレルゲンとの接触後のアナフィラキシーまたはアナフィラキシー様反応の可能性と重症度は、ACE阻害薬療法中に増加します。脱感作の前に、Idroquarkの一時的な停止を検討する必要があります。
好中球減少症/無顆粒球症
好中球減少症/無顆粒球症はめったに観察されておらず、骨髄抑制も報告されています。
白血球減少症の可能性を検出できるように、白血球の数を監視することをお勧めします。
治療の初期段階、腎機能障害のある患者、膠原病を併発している患者(エリテマトーデスや強皮症など)、および血液像に変化を引き起こす可能性のある薬剤で治療されているすべての患者では、より頻繁なモニタリングが推奨されます(セクションを参照) 4.5および4.8)。
急性近視と閉鎖隅角緑内障
スルホンアミドであるヒドロクロロチアジドは、特異体質反応を引き起こし、急性一過性近視および急性狭角緑内障を引き起こす可能性があります。症状には、視力低下または眼痛の急性発症が含まれ、通常、薬物投与開始から数時間から数週間以内に発生します。未治療の急性閉塞隅角緑内障は、永久的な視力喪失につながる可能性があります。主な治療法は、ヒドロクロロチアジドをできるだけ早く中止することです。眼圧が制御されないままの場合は、迅速な医学的または外科的治療を検討する必要があります。スルホンアミドまたはペニシリンに対するアレルギーの病歴は、急性隅角緑内障の発症のリスク要因と見なされる可能性があります。
民族の違い
ACE阻害薬は、黒人以外の患者よりも黒人患者の方が血管性浮腫の発生率が高くなります。
他のACE阻害薬と同様に、ラミプリルは、おそらく黒人集団における低レニン高血圧の有病率が高いために、非黒人集団よりも黒人集団の血圧を下げる効果が低い可能性があります。
アスリート
ヒドロクロロチアジドは、陽性のアンチドーピングテストを決定することができます。
代謝および内分泌作用
チアジド療法は耐糖能を損なう可能性があります。糖尿病患者では、インスリンまたは経口血糖降下薬の投与量の調整が必要になる場合があります。潜在性糖尿病は、チアジド療法中に明らかになる可能性があります。
コレステロールとトリグリセリドのレベルの上昇は、チアジド系利尿薬療法に関連しています。高尿酸血症または明白な痛風の悪化は、チアジドを服用している一部の患者で発生する可能性があります。
咳
ACE阻害薬の使用により咳が観察されています。通常、咳は非生産的で持続性があり、治療を中止すると解消します。咳の鑑別診断では、ACE阻害薬の咳を考慮する必要があります。
その他
感作反応は、以前にアレルギーまたは気管支喘息の有無にかかわらず患者に発生する可能性があります。全身性エリテマトーデスの悪化の可能性が報告されています。
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系(RAAS)の二重遮断
ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、またはアリスキレンを併用すると、低血圧、高カリウム血症、腎機能低下(急性腎不全を含む)のリスクが高まるという証拠があります。したがって、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体遮断薬、またはアリスキレンを組み合わせて使用することによるRAASの二重遮断は推奨されません(セクション4.5および5.1を参照)。
デュアルブロック療法が絶対に必要であると考えられる場合、これは専門家の監督下で、腎臓機能、電解質、および血圧を綿密かつ頻繁に監視してのみ行う必要があります。
ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬は、糖尿病性腎症の患者に同時に使用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
禁忌の関連
透析や高フラックス膜(ポリアクリロニトリル膜など)による血液濾過、またはデキストラン硫酸による低密度リポタンパク質アフェレーシスなど、血液を負に帯電した表面に接触させる体外治療は、重度のアナフィラキシー様反応のリスクが高いため禁忌です(セクション4.3を参照してください。このタイプの治療が必要な場合は、異なる透析膜または異なるクラスの降圧剤の使用を検討する必要があります。
臨床試験データは、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、またはアリスキレンの併用によるレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系(RAAS)の二重遮断が、低血圧、高カリウム血症、減少などの有害事象の頻度の上昇と関連していることを示しています。 RAASシステムで活性のある単剤の使用と比較した腎機能(急性腎不全を含む)(セクション4.3、4.4および5.1を参照)。
使用上の注意
カリウム塩、ヘパリン、カリウム保持性利尿薬、および血中カリウム濃度を上昇させるその他の活性物質(アンジオテンシンII拮抗薬を含む), トリメトプリム、タクロリムス、シクロスポリン):
高カリウム血症が発生する可能性があるため、血清カリウム値を注意深く監視する必要があります。
降圧薬(利尿薬など)および潜在的な降圧効果のある他の薬(硝酸塩、三環系抗うつ薬、麻酔薬、アルコール摂取、バクロフェン、アルフゾシン、ドキサゾシン、プラゾシン、タムスロシン、テラゾシン): 低血圧のリスクの可能性のある増強が予想されるべきです(利尿薬についてはセクション4.2を参照)。
交感神経刺激性昇圧剤およびその他の物質(アドレナリン) ラミプリルの降圧効果を減らす:血圧モニタリングをお勧めします。さらに、交感神経刺激性昇圧剤の効果は、ヒドロクロロチアジドによって弱めることができます。
アロプリノール、免疫抑制剤、コルチコステロイド、プロカインアミド、細胞増殖抑制剤、および血液像を変える可能性のあるその他の薬剤:血液学的反応のリスクの増加(セクション4.4を参照)。
リチウムの塩:リチウム排泄はACE阻害薬によって減少する可能性があるため、リチウム毒性が増加する可能性があります。血清リチウムレベルを監視する必要があります。チアジド利尿薬を併用すると、リチウム毒性のリスクが高まり、ACE阻害薬ですでにリチウム毒性が増加するリスクが高まる可能性があります。したがって、ラミプリルおよびヒドロクロロチアジドとリチウムの組み合わせは推奨されません。
インスリンを含む抗糖尿病薬:低血糖反応が起こる可能性があります。ヒドロクロロチアジドは、抗糖尿病薬の効果を弱める可能性があるため、同時投与の初期段階では注意深い血糖モニタリングが推奨されます。
非ステロイド性抗炎症薬 およびアセチルサリチル酸:Idroquarkの降圧効果の低下の可能性が予想されます。さらに、ACE阻害薬とNSAIDの併用療法は、腎機能の悪化とカラミアの増加のリスクを高める可能性があります。
経口抗凝固薬:ヒドロクロロチアジドを併用すると、経口抗凝固薬の効果が低下する場合があります。
コルチコステロイド、ACTH、アムホテリシンB、カルベノキソロン、大量の甘草、下剤 (長期間使用する場合) およびカリウレティック効果を有するまたは血漿カリウムを減少させる他の物質:低カリウム血症のリスクの増加。
ジギタリス、QT間隔を延長する既知の活性物質および抗不整脈薬に基づく製剤:電解質障害(例、低カリウム血症、低マグネシウム血症)の存在下では、催不整脈作用が増加するか、抗不整脈作用が減少する可能性があります。
メチルドパ:溶血の可能性。
コレスチラミンおよび他の腸溶投与イオン交換体:ヒドロクロロチアジドの吸収の低下。スルホンアミド利尿薬は、これらの薬の少なくとも1時間前または4〜6時間後に服用する必要があります。
キュラリックタイプの筋弛緩薬:筋弛緩効果の強化と延長の可能性。
血漿カルシウムレベルを上昇させるカルシウム塩および医薬品:ヒドロクロロチアジドを併用投与した場合、血清カルシウム濃度の上昇が期待できる。したがって、血清カルシウムの綿密なモニタリングが必要です。
カルバマゼピン:ヒドロクロロチアジドとの相加効果による低ナトリウム血症のリスク。
ヨウ素造影剤ヒドロクロロチアジドを含む利尿薬による脱水症の場合、特に大量のヨウ素化造影剤を使用すると、急性腎不全のリスクがあります。
ペニシリン:ヒドロクロロチアジドは遠位尿細管に排泄され、ペニシリンの排泄を減らします。
キニーネ:ヒドロクロロチアジドはキニーネの排泄を減らします。
ヘパリン:血清カリウム濃度の上昇の可能性。
ビルダグリプチン:ACE阻害薬とビルダグリプチンで治療された患者で血管性浮腫の発生率の増加が観察されました。
トリメトプリムおよびスルファメトキサゾール(コトリモキサゾール)との固定用量の組み合わせ:高カリウム血症の発生率の増加は、ACE阻害薬とトリメトプリムを服用している患者、およびスルファメトキサゾール(コトリモキサゾール)との固定用量の組み合わせで観察されています。
MTOR阻害剤: mTOR阻害剤(テムシロリムス、エベロリムス、シロリムスなど)などの併用薬を服用している患者では、血管性浮腫のリスクが高まる可能性があります。治療を開始するときは注意してください
04.6妊娠と授乳
妊娠
Idroquarkの使用は、妊娠の第1トリメスターでは推奨されず(セクション4.4を参照)、妊娠の第2および第3トリメスターでは禁忌です(セクション4.3を参照)。
妊娠初期のACE阻害薬への曝露後の催奇形性のリスクに関する疫学的証拠は決定的ではありませんでした。ただし、リスクのわずかな増加を排除することはできません。
妊娠を計画している患者の場合、継続的なACE阻害薬療法が不可欠であると考えられない限り、妊娠で使用するための実証済みの安全性プロファイルを備えた代替の降圧治療を使用する必要があります。
妊娠が診断されたら、ACE阻害薬による治療を直ちに中止し、必要に応じて代替療法を開始する必要があります。
女性の第2および第3トリメスター中のACE阻害薬/アンジオテンシンII受容体拮抗薬(AIIRA)への曝露は、胎児毒性(腎機能の低下、羊水過少症、頭蓋骨骨化遅延)および新生児毒性(腎不全、低血圧、高カリウム血症)を誘発することが知られています(参照セクション5.3「前臨床安全性データ」)。
妊娠後期からACE阻害薬への曝露が発生した場合は、腎機能と頭蓋骨の超音波検査をお勧めします。
母親がACE阻害薬を服用している新生児は、低血圧、乏尿、高カリウム血症について注意深く観察する必要があります(セクション4.3および4.4を参照)。
ヒドロクロロチアジドは、妊娠後期に長期間曝露された場合、胎児胎盤虚血と発育遅延のリスクを引き起こす可能性があります。さらに、新生児における低血糖症および血小板減少症のまれな症例が、短期間の曝露で報告されています。ヒドロクロロチアジドは、血漿量と子宮胎盤血流を減少させる可能性があります。
えさの時間
Idroquarkは授乳中は禁忌です。
ラミプリルとヒドロクロロチアジドは、母乳育児中の女性に治療用量のラミプリルとヒドロクロロチアジドを投与した場合に、授乳中の乳児に影響を与える可能性が高い量で母乳に排泄されます。
母乳育児中のラミプリルの使用に関する情報は不十分であり、特に新生児または早産児では、母乳育児の安全性プロファイルが確立された代替治療が推奨されます。
ヒドロクロロチアジドは母乳に排泄されます。授乳中の母親の授乳中のチアジドの摂取は、授乳の減少または抑制にさえ関連しています。
スルホンアミド由来の活性物質に対する過敏症、低カリウム血症および核黄疸が発生する可能性があります。授乳中の乳児では両方の活性物質から深刻な反応が起こる可能性があるため、母親にとっての治療の重要性を考慮して、母乳育児を中止するか治療を中止するかを決定する必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響
いくつかの望ましくない影響(たとえば、めまいなどの低血圧の症状)は、患者の集中力と反応能力を妨げる可能性があり、したがって、これらのスキルが特に重要な状況(たとえば、機械の操作や車両の運転)ではリスクを表します。
これは、特に治療の開始時または別の治療法に置き換えるときに発生する可能性があります。最初の投与量または投与量の増加後、数時間機械を運転または操作することはお勧めできません。
04.8望ましくない影響
ラミプリルとヒドロクロロチアジドの組み合わせの安全性プロファイルには、低血圧および/または利尿の増加による水分の枯渇の状況で発生する副作用が含まれます。有効成分のラミプリルは持続性の乾いた咳を誘発する可能性がありますが、有効成分のヒドロクロロチアジドはブドウ糖、脂質、尿酸の代謝を悪化させる可能性があります。 2つの有効成分は血漿カリウムに反対の効果をもたらします。重篤な副作用には、血管浮腫またはアナフィラキシー反応、肝機能障害または腎機能障害、膵炎、重度の皮膚反応、および好中球減少症/無顆粒球症が含まれます。
望ましくない影響の頻度は、次の規則を使用して定義されます。
非常に一般的(≥1/ 10);一般的(≥1/ 100、
頻度グループ内では、望ましくない影響が重大度の降順でリストされています。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili "。
04.9過剰摂取
ACE阻害薬の過剰摂取に関連する症状には、過剰な末梢血管拡張(著しい低血圧、ショックを伴う)、徐脈、電解質障害、腎不全、心不整脈、昏睡、脳発作、不全麻痺、麻痺性回腸などの意識障害が含まれます。
素因のある患者(例えば、前立腺肥大症)では、ヒドロクロロチアジドの過剰摂取は急性尿閉につながる可能性があります。
患者は注意深く監視されるべきであり、治療は対症療法的で支持的でなければなりません。提案された主な対策には、解毒(胃洗浄、吸着剤の投与)と、アルファ1アドレナリン作動薬またはアンジオテンシンII(アンジオテンシンアミド)の投与を含む血行力学的安定性を回復するための対策が含まれます。ラミプリルの活性代謝物であるラミプリラットは、血液透析によって全身循環からほとんど除去されません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:ラミプリルと利尿薬。
A.T.Cコード:C09BA05。
作用機序 .
ラミプリル
プロドラッグラミプリルの活性代謝物であるラミプリルは、ジペプチジルカルボキシペプチダーゼI酵素(同義語:アンギオテンシン変換酵素;キニナーゼII)を阻害します。この酵素は、血漿および組織レベルで、アンギオテンシンIの血管収縮物質アンギオテンシンIIへの変換と分解を決定します。アンギオテンシンIIの形成の減少とブラジキニンの分解の阻害は血管拡張を引き起こします。
アンジオテンシンIIはアルドステロンの放出も刺激するため、ラミプリルはアルドステロンの分泌を低下させます。黒人(アフロカリビアン)高血圧患者(通常、この高血圧集団はレニンレベルが低い)のACE阻害薬に対する平均反応は、黒人以外の患者よりも低くなります。
ヒドロクロロチアジド
ヒドロクロロチアジドはチアジド系利尿剤であり、チアジド系利尿剤の降圧効果のメカニズムは完全には理解されていません。ヒドロクロロチアジドは遠位尿細管でのナトリウムと塩素の再吸収を阻害します。これらのイオンの腎排泄の増加は、尿の生成の増加を伴います(水の浸透圧結合による)。カリウムとマグネシウムの排泄が増加し、尿酸の排泄が減少しました。ヒドロクロロチアジドの降圧作用の考えられるメカニズムは、ナトリウムバランスの変化、細胞外水と血漿量の減少、腎血管抵抗の変化、およびノルアドレナリンとアンジオテンシンIIへの反応の低下である可能性があります。
薬力学的効果 .
ラミプリル
ラミプリルの投与は、末梢動脈抵抗の著しい低下を引き起こします。一般に、腎血漿流量も糸球体濾過指数も目立った変化はありません。高血圧患者にラミプリルを投与すると、心拍数を代償的に増加させることなく、直立姿勢と仰臥位の両方で血圧が低下します。
単回経口投与後、ほとんどの患者で降圧作用は摂取後1〜2時間で起こり、3〜6時間後に最大の効果に達し、少なくとも24時間持続します。
ラミプリルによる継続的な治療の最大の降圧効果は、一般的に3〜4週間後に達成されます。
降圧効果は2年までの長期治療で維持されることが示されています。
治療の突然の中止は、血圧の急激なリバウンド上昇を引き起こしません。
ヒドロクロロチアジド
ヒドロクロロチアジドの場合、利尿の発症は2時間で起こり、効果のピークは約4時間で起こり、作用は約6〜12時間続きます。
降圧効果の発現は3〜4日後に起こり、治療の中止後最大1週間続くことがあります。
血圧低下効果は、濾過率、腎血管抵抗、および血漿レニン活性のわずかな増加を伴います。
ラミプリル-ヒドロクロロチアジドの併用投与
臨床試験では、この組み合わせにより、単独で投与された製品よりも血圧が大幅に低下しました。おそらくレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の遮断により、ラミプリルとヒドロクロロチアジドの同時投与は、これらの利尿薬に関連する損失を補う傾向があります。 ACE阻害剤とチアジド利尿薬の組み合わせは相乗効果を生み出し、利尿薬のみによって引き起こされる低カリウム血症のリスクも減少させます。
2つの大規模なランダム化比較試験(ONTARGET(進行中のテルミサルタン単独およびラミプリルグローバルエンドポイント試験との組み合わせ)およびVAネフロン-D(糖尿病における退役軍人省腎症))は、ACE阻害薬と拮抗薬の併用の使用を検討しました。アンジオテンシンII受容体。
ONTARGETは、心血管疾患または脳血管疾患の病歴、または臓器損傷の証拠に関連する2型糖尿病の患者を対象に実施された研究です。 VA NEPHRON-Dは、2型糖尿病と糖尿病性腎症の患者を対象に実施された研究です。
これらの研究では、単剤療法と比較して、高カリウム血症、急性腎障害、および/または低血圧のリスクの増加が観察された一方で、腎および/または心血管の転帰および死亡率に対する有意な有益な効果は示されませんでした。
これらの結果は、同様の薬力学的特性を考えると、他のACE阻害薬およびアンジオテンシンII受容体拮抗薬にも関連しています。
したがって、ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬は、糖尿病性腎症の患者に同時に使用すべきではありません。
ALTITUDE(心血管および腎疾患エンドポイントを使用した2型糖尿病におけるアリスキレン試験)は、2型糖尿病および慢性腎臓病の患者におけるACE阻害薬またはアンジオテンシンII受容体拮抗薬の標準治療にアリスキレンを追加することの利点を検証することを目的とした研究でした。 、心血管疾患、またはその両方。有害事象のリスクが高いため、研究は早期に終了しました。アリスキレン群では、プラセボ群よりも心血管死と脳卒中の頻度が数値的に高く、有害事象と重篤な有害事象がありました(高カリウム血症、低血圧および腎機能障害)は、プラセボ群よりもアリスキレン群でより頻繁に報告されました。
05.2薬物動態特性
薬物動態と代謝
ラミプリル
吸収
経口投与後、ラミプリルは胃腸管から急速に吸収されます。血漿ラミプリルのピーク濃度は1時間以内に到達します。尿の回復に基づくと、吸収は少なくとも56%であり、胃腸管内の食物の存在によって大きな影響を受けません。 2.5mgおよび5mgのラミプリルの経口投与後の活性代謝物ラミプリラットの生物学的利用能は45%です。
ラミプリルの唯一の活性代謝物であるラミプリルのピーク血漿濃度は、ラミプリル摂取後2〜4時間で到達します。通常の1日量のラミプリルを1日1回投与した後のラミプリルの定常状態の血漿濃度は、治療の4日目までに到達します。 。
分布
ラミプリルの血清タンパク結合は約73%、ラミプリルの血清タンパク結合は約56%です。
代謝
ラミプリルはほぼ完全にラミプリルとジケトピペラジンエステル、酸型のジケトピペラジン、およびラミプリルとラミプリルのグルクロニドに代謝されます。
排除
代謝物の排泄は主に腎臓を介して行われます。ラミプリルの血漿中濃度は多相的に減少します。ACEへの強力で飽和可能な結合と酵素からのゆっくりとした解離により、ラミプリルは非常に低い血漿中濃度で排泄の最終段階が長くなります。
ラミプリルを1日複数回投与した後、ラミプリル濃度の有効半減期は5〜10 mgの投与量で13〜17時間、より低い1.25〜2.5 mgの投与量でより長くなりました。この違いは、酵素の飽和能力に関連しています。ラミプリルをバインドします。ラミプリルの単回経口投与は、母乳中に検出できないレベルのラミプリルとその代謝物を生成しました。しかし、複数回投与の効果は知られていない。
腎不全の患者(セクション4.2を参照)
ラミプリルの腎排泄は腎不全の患者で減少し、ラミプリルの腎クリアランスはクレアチニンクリアランスに比例します。これにより、ラミプリルの血漿濃度が上昇し、正常な腎機能の患者よりもゆっくりと低下します。
肝不全の患者(セクション4.2を参照)
肝機能障害のある患者では、肝エステラーゼの活性が低下するため、ラミプリルのラミプリルへの代謝が遅れます。これらの患者では、ラミプリルの血漿レベルが上昇します。ただし、これらの患者のラミプリルのピーク濃度は、これらの患者と同じです。肝機能が正常な被験者に見られます。
ヒドロクロロチアジド
吸収
経口投与後、ヒドロクロロチアジドの約70%が胃腸管から吸収されます。ヒドロクロロチアジドのピーク血漿濃度は、1.5〜5時間以内に到達します。
分布
ヒドロクロロチアジドの血漿タンパク結合は40%です。
代謝
ヒドロクロロチアジドの肝代謝はごくわずかです。
排除
ヒドロクロロチアジドは腎臓によってほとんど変化せずにほぼ完全に(> 95%)排泄されます:単回経口投与の50から70%が24時間以内に排泄されます。消失半減期は5〜6時間です。
腎不全の患者(セクション4.2を参照)
ヒドロクロロチアジドの腎排泄は腎不全の患者で減少し、ヒドロクロロチアジドの腎クリアランスはクレアチニンクリアランスに比例します。これにより、ヒドロクロロチアジドの血漿濃度が上昇し、正常な腎機能の患者よりもゆっくりと低下します。
肝不全の患者(セクション4.2を参照)
ヒドロクロロチアジドの薬物動態は、肝硬変の患者では有意に変化していません。ヒドロクロロチアジドの薬物動態は、心不全の患者では研究されていません。
ラミプリルとヒドロクロロチアジド
ラミプリルとヒドロクロロチアジドの併用投与は、それらの生物学的利用能を変化させません。組み合わせ製品は、個々の成分を含む製品と生物学的に同等であると見なすことができます。
05.3前臨床安全性データ
ラットとマウスでは、ラミプリルとヒドロクロロチアジドの組み合わせは、10,000 mg / kgまでの急性毒性を生じませんでした。ラットとサルでの反復投与試験では、電解質バランスの変化のみが明らかになりました。
個々の成分を用いた試験ではリスクが示されていないため、変異原性および発がん性の試験は組み合わせて実施されていません。
ラットとウサギの生殖試験では、組み合わせが個々の成分のいずれよりもわずかに毒性が高いことが示されていますが、組み合わせの催奇形性効果を示した研究はありません。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
ヒプロメロース、アルファ化トウモロコシデンプン、微結晶性セルロース、フマル酸ステアリルナトリウム。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
この薬は特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
Idroquark 2.5 mg + 12.5 mg錠:PVC /アルミニウムブリスターに分割可能な14錠のパック
Idroquark 5 mg + 25 mg錠:PVC /アルミニウムブリスターの14個の分割可能な錠剤のパック
06.6使用および取り扱いに関する指示
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
POLIFARMA S.p.A. Viale dell "Arte、69-00144 ROME
08.0マーケティング承認番号
Idroquark 2.5 mg + 12.5錠:14錠AICn。 028533014
Idroquark 5 mg + 25 mg錠:14錠AICn。 028533026
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日:1994年10月31日
最終更新日:2009年11月15日。
10.0本文の改訂日
2017年3月