有効成分：インターフェロンベータ-1a
AVONEX30マイクログラム/注射用0.5ml溶液
Avonexの添付文書は、パックサイズで利用できます。- AVONEX30マイクログラム/注射用0.5ml溶液
- AVONEX30マイクログラム/注射用0.5ml溶液、事前に充填されたペン
Avonexが使用されるのはなぜですか？それはなんのためですか？
AVONEXとは
アボネックスの有効成分は、インターフェロンベータ-1aと呼ばれるタンパク質です。インターフェロンは、感染や病気から身を守るために体が生成する天然物質であり、アボネックスに含まれるタンパク質は、人体が生成するインターフェロンベータとまったく同じ組成を持っています。
AVONEXとは
Avonexは、多発性硬化症（MS）の治療に使用されます。 Avonexによる治療は、MSを治すことはできませんが、悪化を防ぐのに役立ちます。
それぞれにさまざまなMS症状があります。考えられる症状は次のとおりです。
- 目がくらむ、またはバランスが崩れている、歩行の問題、筋肉のこわばりやけいれん、倦怠感、顔、腕、脚のしびれ
- 急性または慢性の痛み、膀胱または腸の障害、性的問題および視力障害
- 思考と集中の困難、うつ病。
MSはまた時々燃え上がる傾向があります：この現象は再発（再発）と呼ばれます。
（追加情報）
Avonexは、定期的に、週に1回、同時に服用すると最も効果的に機能します。最初に神経内科医に相談せずにAvonexの服用をやめないでください。
Avonexは、再発（再発）の数を減らし、MSの無効化の進行を遅らせるのに役立ちます。あなたの医者はあなたにAvonexを服用する時間またはそれがいつ停止するかを教えてくれます。
AVONEXのしくみ
多発性硬化症は、神経（脳または脊髄）の損傷に関連しています。 MSでは、免疫系はミエリン（神経線維を取り囲む「絶縁」コーティング）を攻撃することによって反応します。ミエリンの損傷は、脳と体の他の部分との間のメッセージの交換を損ないます。これがMS症状の原因です。アボネックスの作用は、体の免疫系がミエリンを攻撃するのを阻止することであるように思われます。
Avonexを使用すべきでない場合の禁忌
AVONEXを使用しないでください。
- インターフェロンベータまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合（セクション6に記載）
- 妊娠中の方は、Avonexの使用を開始しないでください
- 重度のうつ病がある場合、または自殺を考えている場合。
これらの状況のいずれかがある場合は、すぐに医師に伝えてください。
（追加情報）
アボネックスとアレルギー反応。アボネックスにはたんぱく質が含まれているため、アレルギー反応の可能性は低いです。
うつ病の詳細。重度のうつ病や自殺を考えている場合は、Avonexを使用しないでください。あなたがうつ病を患っている場合でも、あなたの医者はまだAvonexを処方するかもしれませんが、あなたがうつ病または他の同様の気分障害に苦しんでいるかどうかをあなたの医者に伝えることが重要です。
使用上の注意Avonexを服用する前に知っておくべきこと
警告と注意事項
次の問題に苦しんでいる、または過去に苦しんでいる場合は、Avonexを使用する前に医師に相談してください。
- うつ病や気分の問題
- 自殺の考え。
気分のむら、自殺の考え、異常な悲しみ、不安、脱力感がある場合は、すぐに医師に報告する必要があります。
- てんかんまたは薬物によって制御されない他の同様の障害
- 重度の腎臓または肝臓の問題
- 白血球または血小板の量が少ないため、感染、出血、貧血のリスクが高まる可能性があります
- 心臓の問題。特に身体活動後の胸痛（狭心症）、足首の腫れ、息切れ（うっ血性心不全）、不整脈（不整脈）などの症状を引き起こす可能性があります。
これらの状態のいずれかがある場合、またはAvonexの使用中に悪化した場合は、医師に相談してください。
治療中に小さな血管内に血栓（血栓）が形成されることがあります。これらの血栓は腎臓に影響を与える可能性があります。血栓の形成は、Avonexによる治療を開始してから数週間から数年後に発生する可能性があります。
医師は、血圧、血液（血小板数）、腎機能をチェックすることを決定する場合があります。 Avonexを服用していることを医師に伝えてください。
- Avonexは結果を変える可能性があるため、血液検査を行う必要がある場合。
（追加情報）
場合によっては、Avonexを使用していることを医療専門家に伝える必要があります。たとえば、他の薬を処方されている場合や血液検査が必要な場合、Avonexは薬の効果や検査結果を変更することができます。
相互作用どのような薬や食べ物がAvonexの効果を変える可能性があるか
他の薬、特にてんかんやうつ病の治療薬を服用している場合は、医師に相談してください。Avonexは他の薬に影響を及ぼしたり、影響を受けたりする可能性があります。これは、処方箋なしの薬を含むすべての薬に適用されます。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中の方は、Avonexの使用を開始しないでください。
- 出産可能年齢で性的に活発な場合は、Avonexを服用している間は適切な避妊を行う必要があります。
- Avonexの使用中に妊娠または妊娠を計画している場合は、治療を継続するかどうかについて医師に相談してください。
- すでに妊娠している場合、または妊娠していると思われる場合は、できるだけ早く医師に連絡してください。
- 母乳で育てるつもりなら、まず医師に相談してください。
機械の運転と使用
目がくらむ場合は、運転しないでください。一部の人々では、Avonexはめまい効果を引き起こします。これがあなたに起こった場合、またはあなたの能力に影響を与える可能性のある他の副作用がある場合は、機械を運転したり操作したりしないでください。
AVONEXのいくつかの成分に関する重要な情報
この薬は本質的に「ナトリウムフリー」です。週用量あたり23mg（1ミリモル）未満のナトリウムが含まれています。
投与量、投与方法および投与時間Avonexの使用方法：Posology
12歳以上の成人および青年に推奨される用量。
週に1回のAvonexの注射。
毎週、常に同じ日に、同時にAvonexを服用するようにしてください。
子供向けではありません
Avonexは12歳未満の子供には使用しないでください。
Avonexによる治療を開始することを決定した場合、医師がAvostartclip滴定キットを提供する場合があります。 Avostartclipは注射器にクリップで留められ、治療の開始時にAvonexの投与量を徐々に増やすことができます。これにより、Avonexを使い始めたときに経験するインフルエンザのような症状が制限されます。医師または看護師が、Avostartclip滴定キットの使用方法を教えてくれます。
（追加情報）
アボネックス療法の開始
これまでにアボネックスを服用したことがない場合は、フルドーズを服用する前に、アボネックスの効果に慣れるまで徐々に用量を増やすようにアドバイスすることがあります。注射器に取り付けられたAvostartclip滴定キットが提供される可能性があります。これにより、治療開始時に低用量のAvonexを投与できます。各Avostartclipは使い捨てであり、残りのAvonexと一緒に廃棄する必要があります。このデバイスの使用の詳細については、医師にご相談ください。
自分で注射を行う
Avonexの注射方法を教えられた場合は、医師の助けがなくても注射できます。注射の手順は、このリーフレットの最後に記載されています（セクション7「AVONEXの注射方法」を参照）。
注射器の取り扱いに問題がある場合は、医師に相談してください。
（追加情報）
添付文書の下部に、Avonexを注入する方法の詳細が記載されています。
代替針：
注射針はすでにAvonexパッケージに含まれています。あなたの医者はあなたの身体的特徴に応じてより短く、より細い針を処方するかもしれません。これが事実だと思われる場合は、医師に相談してください。
注射器の取り扱いに問題がある場合は、適切なツールの使用について医師に相談してください。このツールは、Avonexの注射を容易にするために特別に設計されたホルダーで構成されています。AVONEXの使用期間Avonexの使用期間は医師が決定します。Avonexを定期的に使用し続けることが重要です。治療法に変更を加えないでください。あなたの医者のアドバイスで。
AVONEXを注入する方法
Avonexを注入する方法についてはすでに指示されている必要があります。これらの指示は単なるリマインダーです。ご不明な点がございましたら、医師または薬剤師にご相談ください。
注射部位の選択
- Avonexは、大腿上部の筋肉の1つなどの筋肉に注射されます。 Avonexを臀部に注入することはお勧めしません。
- 毎週異なる注射部位を選択してください。これにより、皮膚や筋肉の炎症のリスクが軽減されます。
- あざ、病変、または感染症のある皮膚領域を選択したり、開放創に注射したりしないでください。
準備
- 密閉されたトレイを冷蔵庫から取り出します-トレイの蓋の有効期限を確認します。有効期限が切れている場合は、製品を使用しないでください。 -用紙カバーを完全に取り外します。トレイに事前に充填されたシリンジと注射針が含まれていることを確認します（図「プラスチックトレイの内容」を参照）。
- 注射器を温める-注射器を室温で30分間放置します。これにより、冷蔵庫から取り出した直後に注射するよりも注射しやすくなります。注意：シリンジを温めるために、お湯などの外部熱源を使用しないでください。
- 石鹸と水で手をよく洗い、乾かします。
- 必要に応じて、アルコールワイプとパッチ（付属していません）を準備します。注入に必要な材料を置くために、清潔で硬い表面を探します。その上にトレイを置きます。
注射の準備
- シリンジ内の液体を確認します。透明で無色に見えるはずです。溶液が曇っている、または着色している場合、または浮遊粒子が見える場合は、事前に充填されたシリンジを使用しないでください。
- シリンジキャップを取り外しますシリンジには白い不正開封防止キャップがあります。キャップに損傷がなく、開かれていないことを確認してください。キャップが開いているように見える場合は、シリンジを使用しないでください。白いキャップを上に向けてシリンジを持ち、キャップが飛び出すまで直角に曲げます。ジョイントに触れないでください。プランジャーを押さないでください。
- 針の取り付け針を開いて関節を露出させます。針の保護ラッピングを維持します。針を注射器に押し込み、カチッと所定の位置に収まるまで時計回りに回します。注意：針が注射器に完全に挿入されていることを確認してください。完全に挿入されていると、漏れる可能性があります。 Avonexの投与量を徐々に増やすように言われた場合は、医師が提供するAvostartclip滴定キットが必要になる場合があります。詳細については、医師にお問い合わせください。次に、針から保護ラッピングを取り外します。回転させないでください。注意：保護ラッパーを取り外すときに回転させると、誤って針も取り外す可能性があります。
注射を行う
- 注射部位をきれいにして伸ばします。必要に応じて、アルコールワイプを使用して、選択した注射部位の皮膚をクレンジングします。皮膚が乾くのを待ちます。片手で、注射部位の周りの皮膚を伸ばします。筋肉をリラックスさせます。
- 注射を行います。皮膚に垂直にすばやく押して、針を筋肉に挿入します。注射器が空になるまでプランジャーをゆっくりと押し下げます。Avostartclipで注射器を使用すると、Avonexの投与量が少なくなります。注射器は空になりません。
- 注射針を引き抜きます。注射部位の周りの皮膚をしっかりと伸ばしたり圧縮したりして注射針を取り外します。アルコール入りの綿棒を使用している場合は、注射部位の上に置きます。必要に応じて、注射部位にパッチを適用します。 。
使用済みの材料は適切に廃棄してください
注射をした後、家庭ごみではなく、特別な容器（鋭利な容器）に針と注射器を置きます。 Avostartclipを使用したことがある場合は、注射後に注射器（およびAvostartclip）を廃棄する必要があります。Avonexの未使用部分は再利用しないでください。紙と綿棒は通常のゴミ箱に入れることができます。
過剰摂取Avonexを飲みすぎた場合の対処方法
注入しすぎると
あなたは週に1回のAvonex注射をする必要があるだけです。 3日以内に複数の「Avonex注射」を受けた場合は、すぐに医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
注射を忘れた場合
通常の1回分を逃した場合は、できるだけ早く1回分を飲んでください。次に、次のAvonex注射の前に1週間経過します。毎週この新しい日に注射を続けてください。注射したい特定の曜日がある場合は、注射を希望の日に戻す方法について医師に相談してください。
忘れた分を補うために2回分を注射しないでください。
副作用Avonexの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
（追加情報）
起こりうる副作用のリストは心配そうに見えますが、あなたはそれらのどれも経験しないかもしれません。
重篤な副作用：医師の診察を受ける
重度のアレルギー反応
発生した場合：
- 顔、唇、舌の腫れ
- 呼吸困難
- 発赤
すぐに医師に連絡してください。医師に相談するまで、Avonexを使い続けないでください。
うつ
うつ病の症状を経験した場合：
- 異常な悲しみ、不安、無価値感
すぐに医師に連絡してください。
肝臓の問題
発生した場合：
- 皮膚の黄変または白目（黄疸）
- 広範囲にわたるかゆみ
- 吐き気と嘔吐
- あざができやすい場合は、肝臓の問題の兆候である可能性があるため、すぐに医師に連絡してください。
臨床試験で見つかった望ましくない影響
（追加情報）
臨床試験で見つかった望ましくない影響。これらは、Avonexが研究された間に報告された副作用です。示されている数値は、影響を報告した人の数に基づいており、問題の悪影響に苦しむ可能性がある可能性を示すために使用されています。
非常に一般的な副作用（少なくとも10人に1人に影響）
- インフルエンザ様症状-頭痛、体の痛み、悪寒、または発熱：以下のインフルエンザ様症状を参照してください
- 頭痛。
一般的な副作用（10人に1人未満に影響）
- 食欲減少
- 脱力感と倦怠感
- 睡眠困難
- うつ
- 発赤
- 鼻水が出る
- 下痢
- 吐き気または嘔吐
- 皮膚のしびれやうずき
- 紅斑または打撲傷
- 発汗の増加、寝汗
- 筋肉や関節の痛み、腕、脚、首の痛み
- 筋肉のけいれん、筋肉または関節のこわばり
- 注射部位の痛み、あざ、発赤
- 血液検査結果の変化。あなたが気付くかもしれない症状は、倦怠感、繰り返しの感染、あざまたは原因不明の出血です。
まれな副作用（100人に1人未満に影響）
- 脱毛
- 月経周期の変化
- 注射部位の灼熱感。
まれな副作用（1000人に1人未満に影響）
- 呼吸困難。
- 腎機能を低下させる可能性のある瘢痕を含む腎臓の問題これらの症状のいずれかまたはすべてが発生した場合：泡状の尿倦怠感、特に足首とまぶたの腫れ、および体重増加。これらは腎臓の問題の可能性の兆候である可能性があるため、医師に伝えてください。
- 腎臓に影響を与える可能性のある小血管内の血栓（血栓）（血栓性血小板減少性紫斑病または溶血性尿毒症症候群）症状には、あざの増加、出血、発熱、極度の脱力感、頭痛、めまい、または頭が軽いなどがあります。血液と腎臓の機能の変化これらの副作用のいずれかが気になる場合は、医師に相談してください。
その他の副作用
（追加情報）
これらの影響はAvonexを使用している人々に見られますが、それらが発生する可能性がどの程度であるかは不明です。
- 低血糖または甲状腺機能亢進症
- 神経質または不安、情緒不安定、不合理な思考または幻覚（想像上の視覚または音）、混乱、自殺念慮
- しびれ、めまい、発作、片頭痛
- 心拍（動悸）の認識、心拍数の急上昇または不規則、次の症状を伴う心臓の問題：運動能力の低下、ベッドに横になることができない、息切れまたは足首の腫れ
- 上記の肝臓の問題
- じんましんまたは小胞性発疹、乾癬のかゆみまたは再燃（ある場合）
- 注射部位の腫れや出血、または注射後の胸痛
- 体重の増減
- 肝機能検査を含む臨床検査結果の変化。
これらの副作用のいずれかが気になる場合は、医師に相談してください。
注射の望ましくない影響
- 失神：Avonexの最初の注射は、失神したり、実際に失神したりする可能性があるため、医師が行う場合があります。これが複数回発生する可能性はほとんどありません。
- 注射の直後に、筋緊張亢進または脱力感（MSの再発のような効果）が発生する場合があります。これはまれで、注射時にのみ発生し、すぐに経過します。ただし、この副作用はAvonex療法を開始した後いつでも発生する可能性があります。
- 注射後に刺激や皮膚の問題に気付いた場合は、医師にご相談ください。
インフルエンザのような症状
（追加情報）
インフルエンザ様症状の強度を軽減する3つの簡単な方法：
- 就寝直前にアボネックスを注射するので、副作用が発生すると眠ります。
- アボネックス注射の30分前にアセトアミノフェンまたはイブプロフェンを服用し、さらに1日服用し続けます。医師または薬剤師から適切な用量についてアドバイスを受けてください。
- 熱が出た場合は、水分を補給するために水をたくさん飲んでください。
アボネックスを注射した後、インフルエンザにかかっていると感じる人もいます。症状は次のとおりです。
- 頭痛
- 筋肉痛
- 悪寒または発熱。
これらの症状は、実際のインフルエンザに起因するものではありません。
このため、彼は他の人に感染することを恐れてはいけません。このタイプの症状は、Avonex治療の開始時によく見られます。医師から、治療開始時に用量を徐々に増やしてインフルエンザのような症状を抑えるのに役立つAvostartclip滴定キットが提供される場合があります。注射を続けると、インフルエンザのような症状は徐々に治まります。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。付録Vに記載されている国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
ラベルに記載されている賞味期限を過ぎた後は使用しないでください。賞味期限はその月の末日を指します。 NS。
薬を光から保護するために、元のパッケージ（密封されたプラスチックトレイ）に保管してください。冷蔵庫に保管してください（2°Cから8°Cの間）。凍結しないでください。
Avonexは、室温（15°C〜30°C）で1週間以内に保管することもできます。
次のことに気付いた場合は、Avonexを使用しないでください。
- 事前に充填されたシリンジが壊れています。
- 密封されたプラスチックトレイが損傷しているか、開いています。
- 溶液が無色に見えたり、浮遊粒子が見える場合は見えません。
- 改ざん防止キャップが壊れています。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
組成および剤形
何AVONEX
有効成分は次のとおりです：インターフェロンベータ-1a、30マイクログラム/ 0.5ml
その他の成分は、酢酸ナトリウム、三水和物、氷酢酸、塩酸アルギニン、ポリソルベート20、注射用水です。
AVONEXの外観とパックの内容
Avonex Solution for Injectionは、すぐに使用できる注射で構成されています。
Avonexのパックには、すぐに使用できる（事前に充填された）注射器が4つまたは12つ含まれ、それぞれに0.5 mlの無色透明の液体が含まれています。すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。各注射器は、密封されたプラスチックのトレイに梱包されています。注射針も各パッケージに含まれています。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
AVONEX 30 MCG / 0.5ML注射用ソリューション
02.0定性的および定量的組成
各0.5mlのプレフィルドシリンジには、30 mcg（600万IU）のインターフェロンベータ-1aが含まれています。
濃度は0.5mlあたり30mcgに等しい。
世界保健機関（WHO）のインターフェロン国際規格を使用すると、30mcgのAVONEXには600万IUの抗ウイルス活性が含まれています。他の基準に関連する活動は知られていない。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
注射液。
透明で無色の溶液。
04.0臨床情報
04.1治療適応
AVONEXは以下の治療に適応されます：
•再発性多発性硬化症（MS）と診断された患者。臨床試験では、これは過去3年間に2回以上の急性増悪（再発）を特徴とし、再発間の継続的な進行の証拠はありませんでした。 AVONEXは、障害の進行を遅らせ、再発の頻度を減らします。
•活発な炎症過程を伴う単一の脱髄イベントの患者、このイベントが静脈内コルチコステロイドによる治療を必要とするほど深刻である場合、他の診断は除外され、患者が臨床的に定義された多発性硬化症を発症するリスクが高いことが確認されている場合（セクション5.1を参照）。
AVONEXは、進行性MSを発症した患者では中止する必要があります。
04.2投与の形態と方法
治療は、病気の治療に経験のある医師の監督の下で開始する必要があります。
投与量
大人： 再発型のMSの治療に推奨される用量は、30マイクログラム（0.5 ml溶液）で、週に1回筋肉内（IM）注射によって投与されます（セクション6.6を参照）。週に1回、より高用量（60 mcg）を投与しても、それ以上の効果は示されませんでした。
滴定：患者がインフルエンザ様症状の発生率と重症度を軽減するのを助けるために（セクション4.8を参照）、治療の開始時に滴定を行うことができます。
滴定は、BIOSETまたはプレフィルドシリンジのいずれかを使用して、4週目までに全用量（30マイクログラム/週）に達するまで、毎週1/4用量ずつ治療を開始することで達成できます。
代替の滴定スケジュールは、全用量に達する前に週に1回、約1/2用量のAVONEXで治療を開始することによって取得できます。適切な治療効果を達成するには、最初の滴定期間の後、週に30マイクログラムの用量に到達して維持する必要があります。
AVOSTARTCLIP滴定キットは、プレフィルドシリンジでのみ使用するように設計されています。それは、¼または½の用量増分を達成するために使用することができます。各AVOSTARTCLIPは一度使用してから、AVONEXの内容物をシリンジに残したまま廃棄する必要があります。
注射前および各注射後さらに24時間は、解熱鎮痛薬を使用して、AVONEXの投与に伴うインフルエンザのような症状を軽減することをお勧めします。これらの症状は通常、治療の最初の数か月間に発生します。
小児人口：12〜16歳の青年におけるAVONEXの安全性と有効性はまだ確立されていません。現在入手可能なデータはセクション4.8と5.1に記載されていますが、薬量学に関する推奨はできません。
12歳未満の小児におけるAVONEXの安全性と有効性はまだ確立されていません。利用可能なデータはありません。
高齢者： 臨床試験には、65歳以上の患者が若い被験者とは異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な患者が含まれていませんでした。しかし、活性物質のクリアランスのモードに基づいて、高齢患者に投与量の調整が必要であるという理論的な理由はありません。
投与方法
筋肉内注射の部位は毎週変更する必要があります（セクション5.3を参照）。
医師は、筋肉内注射の投与にこの針を使用することが適切な患者のために、直径25 x 25mmの針を処方する場合があります。
現在、患者をどのくらいの期間治療すべきかは不明です。患者は2年間の治療後に臨床的に評価されるべきであり、より長期の治療の決定は治療を行う医師によって個別に行われるべきです。患者が慢性進行性MSを発症した場合は、治療を中止する必要があります。
04.3禁忌
-妊娠中の治療の開始（セクション4.6を参照）。
-天然または組換えインターフェロンベータまたはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症の病歴のある患者。
-重度のうつ病および/または自殺念慮が進行中の患者（セクション4.4および4.8を参照）。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
AVONEXは、現在または過去のうつ病症候群またはその他の気分障害の患者、特に自殺念慮の病歴のある患者に注意して投与する必要があります（セクション4.3を参照）。うつ病および自殺念慮は、多発性硬化症の患者でより頻繁に発生する状態であることが知られていますそして、インターフェロンの使用に関連して。患者は、うつ病の症状および/または自殺念慮を直ちに治療する医師に報告するようにアドバイスされるべきです。
うつ病の兆候がある患者は、治療中に注意深く監視し、適切に治療する必要があります。 AVONEX療法の中止を検討する必要があります（セクション4.3および4.8も参照）。
AVONEXは、発作の既往のある患者や抗てんかん薬で治療されている患者、特にてんかんが抗てんかん薬によって適切に管理されていない場合は注意して投与する必要があります（セクション4.5および4.8を参照）。
重度の腎機能障害および肝機能障害のある患者および重度の骨髄抑制のある患者にAVONEXを投与する場合は、注意を払い、綿密なモニタリングを検討する必要があります。
血栓性微小血管症（TMA）：TMAが血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）または溶血性尿毒症症候群（HUS）として現れるという報告があり、インターフェロンベータ製品の致命的な症例も含まれます。イベントは治療過程のさまざまな時期に報告されており、インターフェロンベータによる治療開始後数週間から数年で発生する可能性があります。初期の臨床的特徴には、血小板減少症、新たに発症した高血圧、発熱、中枢神経に関連する症状が含まれます。 TMAの存在を示唆する検査所見には、血小板数の減少、溶血による血清乳酸デヒドロゲナーゼ（LDH）の増加、血液塗抹標本での組織球（赤血球断片化）の存在が含まれます。したがって、TMAの臨床的特徴が観察された場合は、血小板レベル、血清LDH、血液塗抹標本、および腎機能のさらなる検査が推奨されます。迅速な治療（血漿交換を考慮）およびAvonexの即時中止が推奨されます。
ネフローゼ症候群-いくつかの根底にある腎症を伴うネフローゼ症候群の症例が、崩壊性限局性分節性糸球体硬化症（FSGS）、微小変化群、MCD）、膜性糸球体腎炎（膜性増殖性糸球体腎炎MPGN）および膜性糸球体症（MGN）を含むベータインターフェロン製品による治療中に報告されています。イベントは治療過程のさまざまな時点で報告されており、インターフェロンベータによる治療の数年後に発生する可能性があります。特に腎疾患のリスクが高い患者では、浮腫、タンパク尿、腎機能障害などの初期の兆候や症状を定期的に監視することをお勧めします。ネフローゼ症候群は迅速に治療されるべきであり、AVONEXの中止が考慮されるべきです。
血清肝酵素の上昇、肝炎、自己免疫性肝炎、インターフェロンベータの使用に関連する肝不全などの肝障害の市販後の症例が報告されています（セクション4.8を参照）。場合によっては、そのような反応が発生しました。肝障害に関連する他の医薬品複数の医薬品または他の肝毒性物質（アルコールなど）の投与による追加の影響の可能性は確立されていません。患者は肝障害の兆候がないか監視する必要があり、次の場合は注意が必要です。肝障害に関連する他の医薬品と併用してインターフェロンを使用する。
狭心症、うっ血性心不全、不整脈などの心臓病の患者は、AVONEXによる治療中の病状の悪化を注意深く監視する必要があります。AVONEX療法に関連するインフルエンザのような症状は、患者にとってストレスになる可能性があります。関連する心機能障害のある患者。
インターフェロンを使用すると、検査データの異常が発生する可能性があるため、MS患者のモニタリングに通常必要な検査に加えて、完全かつ差異のある白血球数、AVONEX治療中の血小板数、および肝機能を含む血液検査を行うことをお勧めします。テスト骨髄抑制のある患者は、血球数と血小板数を区別して、より集中的に血球数を監視する必要があるかもしれません。
患者はAVONEXに対する抗体を開発することができます。これらの患者の一部からの抗体は、インターフェロンベータ-1aの活性を低下させます 試験管内で （中和抗体）。中和抗体は還元に関連しています インビボ AVONEXの生物学的効果の評価は、臨床効果の低下に関連している可能性があります。中和抗体形成の発生率のプラトーは、12か月の治療後に到達すると推定されています。3年まで治療された患者に対して行われた最近の臨床研究AVONEXを使用すると、それらの約5％から8％が中和抗体を開発することが示唆されています。
インターフェロンに対する血清抗体を決定するためのさまざまな方法の使用は、異なる製品間の抗原性を比較する能力を制限します。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
人間での正式な相互作用の研究は行われていません。
AVONEXとコルチコステロイドまたは副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）との相互作用は体系的に研究されていません。臨床研究では、MS患者は再発時にAVONEXおよびコルチコステロイドまたはACTHを投与できることが示されています。
インターフェロンは、ヒトおよび動物の肝チトクロームP450依存性酵素の活性を低下させることが報告されています。サルのP450依存性代謝に対するAVONEXの高用量投与の効果が評価され、肝臓の代謝能力の変化は観察されませんでした。AVONEXを治療指数の狭い医薬品と組み合わせて投与する場合は注意が必要です。 「クリアランス」は、肝臓のチトクロームP450システム、たとえばいくつかのクラスの抗てんかん薬や抗うつ薬に大きく依存します。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中のAVONEXの使用に関するデータは限られています。入手可能なデータは、自然流産のリスクが高まる可能性があることを示しています。妊娠中の治療の開始は禁忌です（セクション4.3を参照）。
出産可能年齢の女性は、適切な避妊法を使用する必要があります。 AVONEX療法中に妊娠した患者および妊娠を計画している患者には、潜在的なリスクを通知し、AVONEX療法の中止を検討する必要があります（セクション5.3を参照）。治療開始前に再発の発生率が高い患者では、妊娠によるAVONEXの中止後の重篤な再発のリスクと、自然流産のリスクの増加の可能性を比較検討する必要があります。
えさの時間
AVONEXが母乳に排泄されるかどうかは不明です。母乳で育てられた乳児には深刻な副作用が生じる可能性があるため、母乳育児を中止するかAVONEX療法を中止するかを決定する必要があります。
受胎能力
出産する研究と発達の研究は、関連する形態のインターフェロンベータ-1aを持つアカゲザルで行われています。無排卵および中絶効果は、非常に高用量の試験動物で観察された（セクション5.3を参照）。
男性の出産に対するインターフェロンベータ-1aの影響に関する情報はありません。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械の運転および使用能力に対するAVONEXの影響に関する研究は行われていません。中枢神経系に影響を与える報告された副作用は、敏感な患者の機械の運転および操作能力にわずかな影響を与える可能性があります（セクション4.8を参照）。
04.8望ましくない影響
AVONEX療法に関連する副作用の発生率が最も高いのは、インフルエンザ様症状に関連しています。最も一般的に報告されているインフルエンザ様症状は、筋肉痛、発熱、悪寒、発汗、無力症、頭痛、吐き気です。治療開始時のAVONEXの滴定インフルエンザ様症状の重症度と発生率の低下が示されています。インフルエンザ様症状は、治療の開始時に顕著になり、治療を続けると頻度が低くなる傾向があります。
製品の注射後、一過性の神経学的症状が発生する可能性があり、これは多発性硬化症の悪化と同様に見える可能性があります。自発的な動きを妨げる筋緊張亢進および/または重度の筋力低下の一過性のエピソードは、治療中いつでも発生する可能性があります。これらのエピソードは期間が限られており、一時的に注射に関連しており、その後の注射後に再発する可能性があります。場合によっては、これらの症状はインフルエンザ様の症状に関連しています。
観察された副作用の頻度は、以下のカテゴリーに従って、患者の年数で表されます。
非常に一般的（≥1/ 10患者年）;
共通（≥1/ 100、
珍しい（≥1/ 1,000〜
レア（≥1/ 10,000、
非常にまれな （
不明（入手可能なデータから頻度を推定することはできません）。
患者時間指数は、治験患者が副作用を経験する前にAVONEXに曝露された個々の時間単位の合計を表します。たとえば、100人年は、1年間治療された100人の患者または半年間治療された200人の患者を示します。 。
次の表は、研究（臨床および観察研究、追跡期間は2年から6年）からの副作用、および自発的なユーザーレポートを通じて特定されたその他の副作用を頻度不明で示しています。
各頻度クラス内で、望ましくない影響が重大度の降順で報告されます。
*インターフェロンベータ製品のクラス効果（セクション4.4を参照）
+インターフェロン含有薬のクラス効果。以下を参照してください 肺動脈高血圧.
1注射部位の反応が報告されており、痛み、炎症、非常にまれな膿瘍や蜂巣炎など、手術が必要になる場合があります。
2症状の頻度は、治療開始時の方が高くなります。
3失神エピソードは、AVONEX注射後に発生する可能性がありますが、これは通常、治療の開始時に発生し、その後の注射では再発しない孤立したエピソードです。
肺動脈高血圧
肺動脈性肺高血圧症（PAH）の症例は、インターフェロンベータを含む医薬品で報告されています。イベントは、ベータインターフェロンによる治療を開始してから数年後を含むさまざまな時期に報告されました。
小児人口
いくつかの公表されたデータは、週に1回AVONEX 30マイクログラムを筋肉内（IM）投与した12〜16歳の青年の安全性プロファイルが成人で見られるものと類似していることを示唆しています。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスク比を継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、イタリア医薬品庁を通じて疑わしい副作用を報告するよう求められます。 。ウェブサイト：www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取
過剰摂取の症例は報告されていません。ただし、過剰摂取の場合、患者は観察のために入院し、適切な支持療法を受ける必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：インターフェロン。
ATCコード：L03AB07。
インターフェロンは、ウイルス感染やその他の生物学的誘導物質に応答して真核細胞によって産生される天然タンパク質のファミリーです。インターフェロンは、抗ウイルス、抗増殖、免疫調節活性を媒介するサイトカインです。インターフェロンの3つの主要な形態が区別されています：アルファ、ベータ、ガンマインターフェロンアルファとベータはタイプIインターフェロンとして分類され、インターフェロンガンマはタイプIIインターフェロンとして分類されます。これらのインターフェロンは、重複しているが明確に区別できる生物活性を持っています。それらはまた、合成の細胞部位に関して異なる可能性がある。
インターフェロンベータは、線維芽細胞やマクロファージなどのさまざまな細胞タイプによって産生されます。天然のインターフェロンベータとAVONEX（インターフェロンベータ-1a）はグリコシル化されており、単一の複雑な炭水化物分子が窒素に結合しています。他のタンパク質では、グリコシル化が血液の安定性に影響を与えることが知られています。活性、生物学的分布および半減期しかし、グリコシル化に依存するインターフェロンベータの効果は完全には定義されていません。
作用機序
AVONEXは、ヒト細胞の表面にある特定の受容体に結合することにより、その生物学的効果を発揮します。このリンクは、細胞内イベントの複雑なカスケードを開始し、多数のインターフェロン誘導遺伝子産物およびマーカーの発現をもたらします。これらには、クラスI MHC、Mxタンパク質、2 "/ 5"-オリゴアデニル酸シンターゼ、β2ミクログロブリンおよびネオプテリンが含まれます。これらの製品のいくつかは、AVONEXで治療された患者から収集された血液の血清および細胞画分で測定されています。 AVONEXの筋肉内単回投与後、これらの製品の血清レベルは、少なくとも4日間、最大1週間上昇したままです。
多発性硬化症の病態生理学は十分に確立されていないため、多発性硬化症におけるAVONEXの作用機序が上記と同じ一連の生物学的事象に従うかどうかは不明です。
臨床効果と安全性
凍結乾燥AVONEXによるMS治療の効果は、過去3年間に少なくとも2回の増悪、または少なくとも1回の増悪を特徴とする再発MSの301人の患者（AVONEX n = 158、プラセボn = 143）を対象とした単一のプラセボ対照試験で実証されました。 「研究に入る前の年、病気の期間が3年未満だったとき。エントリー1から3.5のEDSSの患者は研究に参加しました。研究の設計により、患者はさまざまな期間追跡されました。 150人のAVONEX治療を受けた患者が1年間の研究を完了し、85人が2年間の研究を完了しました。この研究では、2年の終わりに障害の進行（カプランマイヤー法による生存分析）を発症した患者の累積パーセンテージは、プラセボで治療された患者で35％、AVONEXで治療された患者で22％でした。障害の進行は、障害状態の拡張スケール（EDSS）の1.0ポイントの増加として測定され、少なくとも6か月続きました。年間再発率の3分の1の減少も実証されています。この最後の臨床効果は、1年以上の治療後に観察されました。
多発性硬化症が再発した802人の患者を対象とした二重盲検ランダム化用量比較試験（AVONEX 30 mcg n = 402、AVONEX 60 mcg n = 400）は、臨床および核磁気共鳴（MRI）の一般的なパラメータ。
MSの治療におけるAVONEXの効果は、RMNで検出された少なくとも2つの互換性のある脳病変に関連する単一の脱髄イベントを伴う383人の患者（AVONEX n = 193、プラセボn = 190）のランダム化二重盲検試験でも実証されました。 。 AVONEX治療群では、2番目のイベントを経験するリスクの低下が観察されました。 MRIパラメータへの影響も見られました。 2番目のイベントの推定リスクは、プラセボ群で3年間で50％、2年間で39％、AVONEXで治療した群で35％（3年）と21％（2年）でした。事後分析では、ベースラインMRIで少なくとも1つのガドリニウム増強病変と9つのT2病変があった患者では、2年以内の2回目のイベントのリスクはプラセボ群で56％、治療群で21％でした。ただし、この研究は、進化ではなく、主に第1イベントと第2イベントの間の時間間隔を評価するように設計されているため、このハイリスクサブグループでも早期AVONEX治療の影響は不明です。長期疾患。さらに、現在、高リスク患者の明確な定義はありませんが、より保守的なアプローチは、「最初のスキャンで少なくとも9つの高信号T2病変を受け入れ、少なくとも1つの新しいT2病変または1つの新しいガドリニウム増強病変を受け入れることです。その後のスキャン。最初のスキャンから少なくとも3か月後に実行されます。いずれの場合も、治療は高リスクとして分類された患者に対してのみ考慮されるべきです。
小児人口
未治療群（n = 8）と比較して週1回（n = 8）15マイクログラムを筋肉内（IM）投与することによって得られたAVONEXの有効性/安全性に関するいくつかのデータは、4年間の追跡調査で次のような結果を示しています。しかし、成人に見られるものは、4年間の追跡調査で治療群の拡張障害状態スケール（EDSS）スコアが増加し、疾患の進行を示しています。現在推奨されている成人の用量との直接比較はありません。
05.2「薬物動態特性
AVONEXの薬物動態プロファイルは、インターフェロンの抗ウイルス活性を測定する方法によって間接的に評価されました。この分析方法は、インターフェロンに敏感であるが、インターフェロンベータに対する特異性を欠いているという点で制限されています。代替の分析手法は十分な感度がありません。
AVONEXの筋肉内投与後、血清抗ウイルス活性レベルは治療後5〜15時間でピークに達し、約10時間の半減期で減少します。注射部位からの吸収率を適切に補正すると、計算されたバイオアベイラビリティは約40％になります。このような補正を行わないと、計算されたバイオアベイラビリティは大きくなります。筋肉内投与を皮下投与の代わりに使用することはできません。
05.3前臨床安全性データ
発がん性：動物およびヒトのインターフェロンベータ-1aの発がん性データはありません。
慢性毒性：アカゲザルを対象とした26週間の反復毒性試験で、週に1回筋肉内投与し、別の免疫調節剤、CD40リガンドに対するモノクローナル抗体、免疫応答なし、またはインターフェロンベータ-1aに対する毒性の兆候を示しました。
局所耐容性：同じ注射部位に繰り返し投与した後の動物では、筋肉内刺激は評価されていません。
変異原性：限定的ですが、関連する変異原性研究が実施されています。結果は否定的でした。
出産する障害：アカゲザルの出産と発達の研究は、関連する形態のインターフェロンベータ-1aを用いて実施されました。非常に高用量では、研究動物で無排卵および中絶効果が観察された。生殖活動に対する同様の用量関連効果は、他の形態のインターフェロンアルファおよびベータでも観察されています。催奇形性または胎児の発育効果は観察されていませんが、出生前後のインターフェロンベータ-1aの効果に関する入手可能な情報は限られています。 。
男性の出産に対するインターフェロンベータ-1aの影響に関する情報はありません。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
酢酸ナトリウム三水和物
氷酢酸
アルギニン塩酸塩
ポリソルベート20
注射用水
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
冷蔵庫に保管してください（2°C-8°C）
凍結しないでください。
AVONEXは、室温（15°C〜30°C）で最大1週間保存できます。
光から保護するために、元のパッケージ（密封されたプラスチックトレイ）に保管してください（セクション6.5を参照）。
06.5即時包装の性質および包装の内容
不正開封防止キャップとプランジャーストッパー（ブロモブチルゴム）を備えた1 mlのプレフィルドガラスシリンジ（タイプI）には、0.5mlの溶液が含まれています。
パックサイズ：4つまたは12の0.5mlプレフィルドシリンジを含むカートン。各注射器は、筋肉内使用のための注射針も含む密封されたプラスチックトレイにパッケージされています。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
AVONEXは、プレフィルドシリンジに注射するためのすぐに使用できるソリューションとして提供されます。
冷蔵庫から取り出したら、プレフィルドシリンジ内のAVONEXを室温（15°C〜30°7C）に約30分間温める必要があります。
注射用のAVONEX30 mcg溶液を温めるために、お湯などの外部熱源を使用しないでください。
注射用溶液に粒子が含まれている場合、または透明で無色でない場合は、プレフィルドシリンジを使用しないでください。注射針は筋肉内注射用に用意されています。配合には防腐剤は含まれていません。各AVONEXプレフィルドシリンジには、1回分の投与量しか含まれていません。事前に充填された各シリンジの未使用部分を廃棄します。
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
BIOGEN IDECLIMITEDイノベーションハウス70Norden Road Maidenhead Berkshire SL6 4AY
イギリス
08.0マーケティング承認番号
A.I.C. 033283033
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：1997年3月13日
最終更新日：2007年3月13日
10.0本文の改訂日
10/2015
