有効成分:ラニビズマブ
注射用ルセンティス10mg / ml溶液
Lucentisの添付文書は、パックサイズで利用できます。- 注射用ルセンティス10mg / ml溶液
- プレフィルドシリンジに注射するためのルセンティス10mg / ml溶液
適応症なぜルセンティスが使用されているのですか?それはなんのためですか?
ルセンティスとは
ルセンティスは、眼に注射される溶液です。ルセンティスは、抗血管薬と呼ばれる薬のグループの1つであり、ラニビズマブと呼ばれる活性物質が含まれています。
ルセンティスとは
ルセンティスは、視力低下の原因となるさまざまな目の状態を治療するために成人に使用されます。
これらの状態は、以下によって引き起こされる網膜(目の後ろの感光層)への損傷に起因します。
- 体液を排出する異常な血管の成長(脈絡膜血管新生、CNV)。これは、加齢性黄斑変性症(AMD)や病的近視(PM)などの状態で見られます。
- 黄斑浮腫(網膜の中心に腫れ)。この腫れは、糖尿病(糖尿病性黄斑浮腫(DME)と呼ばれる状態)または網膜静脈の閉塞(網膜静脈閉塞症(RVO)と呼ばれる状態)によって引き起こされる可能性があります。
ルセンティスのしくみ
ルセンティスは、眼に存在するヒト内皮血管増殖因子A(VEGF-A)と呼ばれるタンパク質を特異的に認識して結合します。過剰になると、VEGF-Aは異常な血管の成長と眼の腫れを引き起こし、血管の減少につながる可能性があります。 .AMD、PM、DMEまたはRVOなどの状態での視力。 VEGF-Aに結合することにより、ルセンティスはその作用をブロックし、異常な成長と腫れを防ぐことができます。
このような状況では、ルセンティスは視力を安定させ、多くの場合改善するのに役立ちます。
ルセンティスを使用すべきでない場合の禁忌
ルセンティスを受け取ってはいけません
- ラニビズマブまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合
- 「片方の目またはその周辺に感染がある場合。
- 片方の目に痛みや発赤(重度の眼内炎症)がある場合。
使用上の注意ルセンティスを服用する前に知っておくべきこと
ルセンティスを受け取る前に医師に相談してください。
- ルセンティスは、眼への「注射」として与えられます。時折、「眼の内部の感染症」、目の後ろの層の1つの痛みまたは発赤(炎症)剥離または破裂(網膜剥離または破裂および上皮の剥離または破裂)が後に発生することがありますLucentis。網膜剥離による治療)、またはレンズの曇り(白内障)。 「網膜の感染症や剥離をできるだけ早く特定して治療することが重要です。目の痛みや不快感の増加、赤目悪化、視力の低下や低下、小体の増加などの兆候が見られた場合は、すぐに医師に伝えてください。視力または光に対する感受性の増加。
- 一部の患者では、注射直後に眼圧が短時間上昇することがあります。このイベントは気付かないかもしれないので、医師は注射のたびにチェックする必要があります。
- 以前に目の問題や治療を受けたことがある場合、または脳卒中や一過性脳虚血発作の兆候(手足や顔の脱力感や麻痺、話し方や理解の難しさ)があった場合は、医師に相談してください。この情報は、ルセンティスがあなたにとって適切な治療法であるかどうかを評価する際に考慮されます。
子供および青年(18歳未満)
子供および青年におけるルセンティスの使用は研究されていないため、推奨されていません。
相互作用どの薬や食品がルセンティスの効果を変える可能性があるか
他の薬を使用している、最近使用した、または使用する可能性があるかどうかを医師に伝えてください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
- 出産の可能性のある女性は、治療中に効果的な避妊を使用するようにアドバイスされるべきです。
- 妊娠中の女性にルセンティスを使用した経験はないため、潜在的なリスクは不明です。妊娠中、疑わしい、または妊娠を計画している場合は、ルセンティスによる治療の前に医師に相談してください。
- ルセンティスが母乳に排泄されるかどうかは不明であるため、授乳中にルセンティスを使用することはお勧めしません。ルセンティスによる治療の前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
機械の運転と使用
ルセンティスによる治療後、一時的に視力障害が発生することがあります。このような場合は、この状態が解消されるまで、機械を運転したり使用したりしないでください。
投与量、投与方法および投与時間ルセンティスの使用方法:薬
ルセンティスがあなたにどのように与えられるか
ルセンティスは、局所麻酔下で眼科医から眼への単回注射として投与されます.1回の注射の通常の投与量は0.05 ml(0.5 mgの有効成分を含む)です。同じ眼に注射される2回の投与の間隔は少なくとも4週間である必要があります。すべての注射はあなたの眼科医によってあなたに与えられます。
注射の前に、あなたの医者は感染を防ぐためにあなたの目を徹底的にきれいにします。あなたの医者はまたあなたに注射で起こるかもしれないどんな痛みも減らすか防ぐためにあなたに局所麻酔薬を与えます。
治療は、月に1回のルセンティス注射から始まりました。医師は目の状態を監視し、治療への反応に基づいて、さらに治療が必要かどうか、いつ必要かを判断します。
ユーザー向けの詳細な手順は、このリーフレットの最後の「ルセンティスの準備と管理方法」に記載されています。
高齢者(65歳以上)
ルセンティスは、65歳以上の患者さんに投与量を調整せずに使用できます。
ルセンティスの服用を逃した場合
あなたの予定を再スケジュールするために、できるだけ早くあなたの医者または病院に連絡してください。
ルセンティス治療を中止する前に
ルセンティスの治療を中止することを検討している場合は、次回の訪問に行き、医師と話し合ってください。あなたの医者はあなたに助言し、あなたがルセンティスで治療される必要がある期間を決定します。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師に相談してください。
副作用ルセンティスの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
ルセンティスの投与に伴う副作用は、薬自体と注射手順の両方によるものであり、主に眼に影響を及ぼします。
最も深刻な副作用を以下に説明します。
一般的な重篤な副作用(患者の10人に1人に影響を与える可能性があります):眼の後ろの剥離または裂傷(網膜剥離または破裂)、一時的な視力低下までの飛蚊症による閃光、またはレンズ(白内障)。まれな重篤な副作用(100人に1人の患者に影響を与える可能性があります):失明、眼球内の炎症を伴う眼球の感染(眼内炎)。
発生する可能性のある症状は、このリーフレットのセクション2に記載されています(セクション2「ルセンティスを投与する前に知っておくべきこと」をお読みください)。これらの副作用のいずれかが発生した場合は、すぐに医師に連絡してください。
最も頻繁に報告される副作用を以下に説明します。
非常に一般的な副作用(10人に1人以上の患者に影響を与える可能性があります)
視覚的な副作用には、目の炎症、目の後ろの出血(網膜出血)、視覚障害、目の痛み、視界の粒子または斑点(飛蚊症)、局所的な目の赤み、目の炎症、体の感覚の異物が含まれます目、涙液分泌の増加、まぶたの縁の炎症または感染、目の乾燥、赤目またはかゆみのある目、および目の圧力の増加。
非視覚的な副作用には、喉の痛み、鼻づまり、鼻水、頭痛、関節痛などがあります。
ルセンティスによる治療後に発生する可能性のあるその他の副作用を以下に説明します。
一般的な副作用
視力の副作用には、視力の低下、目の一部(まぶた、角膜)の腫れ、角膜の炎症(目の前)、目の表面の小さな跡、かすみ目、部位注射時の出血などがあります。目の出血、目からのかゆみを伴う分泌物、発赤と腫れ(結膜炎)、光に対する過敏症、目の不快感、まぶたの腫れ、まぶたの痛み非視覚的な副作用には、尿路感染症、赤血球の減少(疲れ、息切れ、めまい、青白さなど)、不安、咳、吐き気、発疹、しみ、かゆみ、皮膚の赤みなどのアレルギー反応。
まれな副作用
視覚的な副作用には、目の前の炎症と出血、目の膿の収集、眼の表面の中央部分の変化、注射部位の痛みまたは刺激、目の異常な感覚、まぶたの刺激が含まれます。
副作用が出た場合は、医師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。付録Vに記載されている国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
- この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
- EXP後およびEXP後のカートンおよびバイアルラベルに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
- 冷蔵庫に保管してください(2?C-8?C)。凍結しないでください。
- 薬を光から保護するために、バイアルを外箱に入れておきます。
- 破損したパッケージは使用しないでください。
パックの内容とその他の情報
ルセンティスに含まれるもの
- 有効成分はラニビズマブ(10mg / ml)です。各mlには10mgのラニビズマブが含まれています。
- 他の成分はα、α-トレハロース二水和物です。ヒスチジン塩酸塩、一水和物;ヒスチジン;ポリソルベート20;注射用水。
ルセンティスの外観とパックの内容の説明
Lucentisは、バイアル(0.23 ml)に注射するための溶液です。溶液は水性で、透明で、無色から淡黄色である。
Lucentisは、クロロブチルラバーストッパー付きのラニビズマブのガラスバイアル、バイアルの内容物を取り出すための鈍いフィルター針(18Gx1½″、1.2 mm x 40 mm、5マイクロメートル)、注射針(30G x ½″、0.3 mm x 13 mm)および硝子体内注射用のバイアルの内容物を引き出すためのシリンジ(1 ml)。すべてのコンポーネントは1回限りの使用です。
以下の情報は、医療専門家のみを対象としています。「ルセンティスがどのようにあなたに与えられるか」のセクションも参照してください。
ルセンティスの準備と管理方法
硝子体内使用のみの使い捨てバイアルは、硝子体内注射の経験がある資格のある眼科医が投与する必要があります。
湿性AMD、DMEによる視覚障害、RVOに続発する黄斑浮腫またはPMに続発するCNVでは、ルセンティスの推奨用量は1回の硝子体内注射で0.5mgです。
これは、0.05mlの注入量に相当します。同じ眼に注射される2回の投与の間隔は少なくとも4週間でなければなりません。
治療は、最大の視力が達成されるまで、および/または継続的な治療中に視力の変化や他の兆候や症状の変化などの疾患活動の兆候がなくなるまで、月に1回の注射で開始されます。湿性AMD、DMEの患者およびRVOの場合、毎月3回以上の連続注射で治療を開始する必要がある場合があります。
したがって、モニタリングと治療の間隔は医師が決定する必要があり、視力および/または解剖学的パラメータの評価によって確認されるように、疾患活動性に基づく必要があります。
医師の意見で、視力と解剖学的パラメーターが患者が継続的な治療の恩恵を受けていないことを示している場合、ルセンティスは中止されるべきです。
疾患活動性のモニタリングには、臨床検査、機能評価、または画像技術(光コヒーレンストモグラフィーやフルオレセイン血管造影など)が含まれる場合があります。
患者が治療および延長レジメンに従って治療されている場合、最大視力に達したとき、および/または疾患活動の兆候がない場合、治療間隔は、疾患の兆候または視覚の悪化があるまで徐々に延長される可能性があります関数。治療間隔は、湿性AMDの患者では最大2週間まで徐々に延長する必要があり、DMEの患者では最大1か月延長することができます。また、RVOの治療でも治療間隔を徐々に延長することができますが、そうではありません。これらの間隔の期間を確立するのに十分なデータです。疾患活動性が再発した場合は、それに応じて治療間隔を短くする必要があります。
PMに続発するCNVによって引き起こされる視覚障害の治療では、多くの患者が最初の1年間に1回または2回の注射のみを必要としますが、一部の患者はより頻繁な治療を必要とします。
DMEおよびBRVOに続発する黄斑浮腫におけるルセンティスおよびレーザー光凝固
レーザー光凝固術と同時に投与されたルセンティスの経験があります。同じ日に使用する場合、ルセンティスはレーザー光凝固術の少なくとも30分後に投与する必要があります。ルセンティスは以前にレーザー光凝固術を受けた患者に投与できます。
PMに続発するCNVにおけるルセンティスとビスダインによる光線力学療法
ルセンティスをビスダインと組み合わせて投与した経験はありません。投与前に、ルセンティスは粒子の存在と変色について視覚的にチェックする必要があります。
注射手順は、外科的手の消毒、滅菌手袋、滅菌ドレープおよび滅菌ブレファロスタット(または同等のもの)、および滅菌穿刺を実行する機能(必要な場合)を含む無菌条件下で実行する必要があります。硝子体内手順、患者の過敏反応については、病歴を注意深く評価する必要があります。臨床診療に従って、適切な麻酔と広域スペクトルの局所抗菌薬を注射前に投与して、眼周囲、眼球、まぶたの表面を消毒する必要があります。
硝子体内注射用にルセンティスを準備するには、以下の手順に従ってください。
すべてのコンポーネントは滅菌されており、使い捨てです。損傷または改ざんの兆候を示すパッケージのあるコンポーネントは使用しないでください。コンポーネントのパッケージシールに損傷がない場合、滅菌性は保証されません。
- 収集する前に、バイアルのゴム栓の外側を消毒します。
- 5 µmフィルターニードル(18Gx1½″、1.2 mm x 40 mm、5 µm、付属)を1 mlシリンジ(付属)に無菌的に取り付けます。鈍いフィルターニードルをキャップの底に触れるまでキャップの中央に挿入します。バイアル。
- 完全な取り出しを容易にするためにわずかに傾けて、バイアルを直立位置に保持することにより、バイアルからすべての液体を引き出します。
- バイアルを空にしてフィルターニードルを完全に空にするときは、シリンジのプランジャーが十分に引き戻されていることを確認してください。
- フィルターニードルをバイアルに鈍らせたまま、シリンジをバイアルから取り外します。バイアルの内容物を取り出した後、フィルターニードルを廃棄し、硝子体内注射には使用しないでください。
- 注射針(30Gx½″、0.3mm x 13mm、付属)をシリンジにしっかりと無菌的に取り付けます。
- 注射針を注射器から外さずに、注射針からキャップを慎重に取り外します。注:キャップを取り外すときは、注射針の黄色いベースを持ってください。
- 注射器から空気を注意深く排出し、注射器にマークされている0.05mlに用量を調整します。注射器は注射の準備ができています。注:注射針を掃除しないでください。プランジャーを引き戻さないでください。角膜輪部の3.5〜4.0mm後方に注射針を硝子体房に挿入し、水平子午線を避けて針を地球の中心に向けます。注射します。 0.05mlの注入量;その後の注射のために強膜部位を変更します。注射後は、針を覆ったり、注射器から外したりしないでください。使用済みの注射器は、針と一緒に適切な容器に、または地域の要件に従って廃棄してください。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
LUCENTIS 10 MG / ML注射用ソリューション
02.0定性的および定量的組成
1mlには10mgのラニビズマブ*が含まれています。各バイアルには、0.23mlの溶液に2.3mgのラニビズマブが含まれています。
*ラニビズマブはの細胞で産生されるヒト化モノクローナル抗体フラグメントです 大腸菌 組換えDNA技術による。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
注射液
無色透明から淡黄色の水溶液。
04.0臨床情報
04.1治療適応
ルセンティスは成人に次のように適応されます:
•加齢に伴う血管新生(湿性)黄斑変性症(AMD)の治療
•糖尿病性黄斑浮腫(DME)によって引き起こされる視覚障害の治療
•「網膜静脈閉塞症に続発する黄斑浮腫(網膜RVOまたは網膜中心静脈閉塞症)」によって引き起こされる視覚障害の治療
•病的近視(PM)に続発する脈絡膜血管新生(CNV)によって引き起こされる視覚障害の治療
04.2投与の形態と方法
ルセンティスは、硝子体内注射の経験がある資格のある眼科医が投与する必要があります。
湿性AMDの治療のための薬
ルセンティスの推奨用量は、硝子体内注射の単回投与として毎月0.5mgを投与することです。これは、0.05mlの注入量に相当します。
治療は毎月行われ、最大視力が達成されるまで継続されます。つまり、患者の視力は、ラニビズマブ治療中に実行される3回の連続した毎月のチェックで安定します。
したがって、患者の視力は毎月監視する必要があります。
モニタリングにより、湿性AMDによる視力の低下が示された場合は、治療を再開する必要があります。その後、3回の連続した月次チェックで安定した視力が再び達成されるまで、月1回の注射を行います(これは、最低2回の注射を意味します)。 2回の投与の間隔は1ヶ月以上でなければなりません。
DMEまたはRVOに続発する黄斑浮腫によって引き起こされる視覚障害の治療のための薬
ルセンティスの推奨用量は、硝子体内注射の単回投与として毎月0.5mgを投与することです。これは、0.05mlの注入量に相当します。
治療は毎月行われ、最大視力が達成されるまで継続されます。つまり、患者の視力は、ラニビズマブ治療中に実行される3回の連続した毎月のチェックで安定します。最初の3回の注射の期間中に視力に改善が見られない場合、治療の継続は推奨されません。
したがって、患者の視力は毎月監視する必要があります。
モニタリングにより、DMEまたはRVOに続発する黄斑浮腫による視力の低下が示された場合は、治療を再開する必要があります。その後、3か月のチェックで安定した視力が再び得られるまで、毎月の注射を行います。連続して(これには最低2回の注射が含まれます)。 2回の投与の間隔は1ヶ月以上でなければなりません。
DMEおよびBRVOに続発する黄斑浮腫におけるルセンティスおよびレーザー光凝固
レーザー光凝固術と同時にルセンティスを投与した経験があります(セクション5.1を参照)。同じ日に投与する場合、ルセンティスはレーザー光凝固の少なくとも30分後に投与する必要があります。ルセンティスは、以前にレーザー光凝固術を受けたことがある患者に投与することができます。
PMに続発するCNVによって引き起こされる視覚障害の治療のための薬
治療は1回の注射で開始する必要があります。
モニタリングにより、視力の低下や怪我の兆候などの疾患活動の兆候が明らかになった場合は、さらなる治療が推奨されます。
疾患のモニタリングには、臨床検査、光コヒーレンストモグラフィー(OCT)、またはフルオレセイン血管造影(FA)が含まれる場合があります。
治療の最初の年に1回か2回の注射しか必要としない患者もいれば、より頻繁な治療が必要な患者もいます(セクション5.1を参照)。したがって、治療の最初の2か月間、および少なくとも3か月ごとに毎月のモニタリングを行うことをお勧めします。最初の1年後、モニタリングの頻度は医師が決定できます。
2回の投与の間隔は1ヶ月以上でなければなりません。
PMに続発するCNVにおけるルセンティスとビスダインによる光線力学療法
ルセンティスをビスダインと組み合わせて投与した経験はありません。
特別な人口
肝不全
ルセンティスは肝不全の患者では研究されていません。ただし、このポレーションには特別な考慮は必要ありません。
腎不全
腎不全の患者では用量調整は必要ありません(セクション5.2を参照)。
高齢者
高齢者では用量調整は必要ありません。 75歳以上のDME患者には「限られた」経験があります。
小児人口
18歳未満の小児および青年におけるルセンティスの安全性と有効性は確立されていません。利用可能なデータはありません。
投与方法
硝子体内使用のみの使い捨てバイアル。
投与前に、ルセンティスは粒子の存在と変色について視覚的にチェックする必要があります。
注射の手順は、外科的手順と同様に手の消毒、滅菌手袋、滅菌ドレープ、滅菌ブレファロスタット(または同等のもの)、および滅菌穿刺を実行する可能性(必要な場合)を含む無菌条件下で実行する必要があります。患者の過敏反応の病歴は、硝子体内手術の前に注意深く評価する必要があります(セクション4.4を参照)。臨床診療に従って、適切な麻酔と広域スペクトルの局所抗菌薬を注射前に投与して、眼周囲、眼球、まぶたの表面を消毒する必要があります。
ルセンティスの準備については、セクション6.6を参照してください。
水平子午線を避け、針を眼球の中心に向けて、角膜輪部の3.5〜4.0mm後方の硝子体房に注射針を挿入します。 0.05mlの注射量を注射します;その後の注射のために強膜部位を変更します。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
現在または疑われる眼または眼周囲の感染症の患者。
進行中の重度の眼内炎症のある患者。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
硝子体内注射に関連する反応
ルセンティスを含む硝子体内注射は、眼内炎、眼内炎症、裂孔原性網膜剥離、網膜破裂、および発作性外傷性白内障に関連しています(セクション4.8を参照)。ルセンティスの投与には、常に適切な無菌注射技術を使用する必要があります。さらに、感染が発生した場合の迅速な治療を可能にするために、注射の翌週に患者を監視する必要があります。眼内炎または上記のイベントのいずれかを示唆する症状を遅滞なく報告する方法について、患者に指示する必要があります。
眼圧の上昇
ルセンティス注射から60分以内に眼圧(IOP)の一時的な上昇が観察され、IOPの長期的な上昇も観察されました(セクション4.8を参照)。眼圧と視神経乳頭灌流を監視し、適切に治療する必要があります。
二国間治療
ルセンティスの両側使用に関する限られたデータ(同日投与を含む)は、片側治療と比較して全身性有害事象のリスクが高いことを示していません。
免疫原性
ルセンティスには免疫原性の可能性があります。 DMEの被験者では全身曝露が増加する可能性があるため、この患者集団で過敏症を発症するリスクの増加を排除することはできません。また、眼内炎症が悪化した場合の報告方法についても教育する必要があります。眼内抗体の形成。
他の抗VEGF(血管内皮増殖因子)との併用
ルセンティスは、他の抗VEGF医薬品(全身または眼)と併用して投与してはなりません。
ルセンティスの中止
次の場合は、用量を投与したり、次の予定された治療の前に治療を再開したりしないでください。
•前回の評価と比較して、30文字以上の最良矯正視力(BCVA)の低下。
•眼圧≥30mmHg;
•網膜の破壊;
•「中心窩の中心に広がる網膜下出血、または出血の程度が全病変面積の50%以上の場合」。
•前または次の28日以内に実施または計画された眼内手術。
網膜色素上皮の破裂。
湿性AMDに対する抗VEGF療法後の網膜色素上皮破裂の発症に関連する危険因子には、大きなおよび/または高い網膜色素上皮剥離が含まれます。ルセンティスによる治療を開始するときは、網膜色素上皮の破裂のこれらの危険因子を持つ患者に注意を払う必要があります。
網膜剥離または黄斑円孔
裂孔原性網膜剥離またはステージ3または4の黄斑円孔のある患者では治療を中止する必要があります。
データが限られている集団
I型糖尿病に続発するDMEの被験者の治療の経験は限られています。以前に硝子体内注射を受けた患者、活動性全身感染症、増殖性糖尿病性網膜症の患者、または併発する病状の患者では、ルセンティスは研究されていません。網膜剥離や黄斑変性症など。HbAlcが12%を超え、制御不能な高血圧症の糖尿病患者におけるルセンティスによる治療の経験もありません。これらの患者を治療する際には、医師が情報の欠如を考慮する必要があります。
PM患者では、ベルテポルフィン(vPDT)による光線力学療法の失敗で以前に治療された患者におけるルセンティスの効果に関するデータは限られています。さらに、中心窩下および中心窩近傍病変のある被験者で一貫した効果が観察されましたが、効果に関するデータは不十分です。中心窩外病変を有するPM被験者におけるルセンティスの発現。
硝子体内投与後の全身効果
非眼出血および動脈血栓塞栓性イベントを含む全身性有害事象は、VEGF阻害剤の硝子体内注射後に報告されています。
脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴のある患者におけるDME、PMに続発するRVOおよびCNVによって引き起こされる黄斑浮腫の治療の安全性に関するデータは限られています。そのような患者を治療する場合は特に注意が必要です(セクション4.8を参照)。
RVO、虚血性分枝および中央RVOの以前のエピソード
RVOの以前のエピソードのある患者および虚血性分枝RVO(BRVO)および中枢RVO(CRVO)の患者の治療の経験は限られています。不可逆的な虚血の臨床的兆候を伴う視覚機能の喪失を呈するRVOの患者では、治療は推奨されません。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
従来の相互作用の研究は行われていません。
湿性AMDおよびPMにおけるベルテポルフィンおよびルセンティスとの光線力学療法(PDT)の併用については、セクション5.1を参照してください。
DMEとBRVOの治療におけるレーザー光凝固術とルセンティスの併用については、セクション4.2と5.1を参照してください。
04.6妊娠と授乳
出産の可能性のある女性/女性の避妊
出産の可能性のある女性は、治療中に効果的な避妊を使用する必要があります。
妊娠
ラニビズマブについては、暴露された妊娠に関する臨床データはありません。カニクイザルの研究では、妊娠または胚/胎児の発育に関して直接的または間接的な有害な影響は示されていません(セクション5.3を参照)。ラニビズマブへの全身曝露は、眼への投与後は低いですが、作用機序のため、ラニビズマブは潜在的に催奇形性および胚/胎児毒性があると見なされるべきです。したがって、期待される利益が胎児への潜在的なリスクを上回らない限り、ラニビズマブは妊娠中に使用すべきではありません。妊娠を計画していて、ラニビズマブで治療された女性は、ラニビズマブの最後の投与から少なくとも3か月待ってから、赤ちゃんを妊娠することをお勧めします。
妊娠
ルセンティスが母乳に排泄されるかどうかは不明です。ルセンティスの使用中は授乳しないことをお勧めします。
受胎能力
出産するデータはありません。
04.7機械の運転および使用能力への影響
ルセンティスの治療手順は、機械を運転または使用する能力に影響を与える可能性のある一時的な視覚障害を誘発する可能性があります(セクション4.8を参照)。これらの症状を経験している患者は、これらの一過性の視覚障害がなくなるまで、機械を運転したり操作したりしないでください。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
ルセンティスの投与後に報告されたほとんどの副作用は、硝子体内注射手順に関連しています。
ルセンティス注射後に最も頻繁に報告される眼の副作用は、眼の痛み、眼の高血症、眼内圧の上昇、眼瞼炎、硝子体剥離、網膜出血、視覚障害、飛蚊症(飛蚊症)、結膜出血、刺激性眼、異物感覚です。目、涙の増加、眼瞼炎、目の乾燥、目のかゆみ。
最も頻繁に報告されている非眼の副作用は、頭痛、鼻咽頭炎、関節痛です。
報告頻度は低いですが、より深刻な副作用には、眼内炎、失明、網膜剥離、網膜破裂、医原性外傷性白内障などがあります(セクション4.4を参照)。
患者は、これらの潜在的な副作用の症状を知らされ、目の痛みや不快感の増加、目の赤みの悪化、視力のぼやけや低下、飛蚊症の数の増加、または「光に対する感度の向上。
臨床試験でルセンティスの投与後に報告された副作用は、以下の表に要約されています。
副作用表#
有害反応は、次の規則を使用して、システム臓器クラスおよび頻度別にリストされています:非常に一般的(≥1/ 10)、一般的(≥1/ 100、
感染症と蔓延
ごく普通 鼻咽頭炎
一般 尿路感染 *
血液およびリンパ系の障害
一般 貧血
免疫系の障害
一般 過敏症
精神障害
一般 不安
神経系障害
ごく普通 頭痛
目の障害
ごく普通 硝子体炎、硝子体剥離、網膜出血、視覚障害、眼痛、飛蚊症、結膜出血、眼の刺激、眼の異物感、流涙の増加、眼瞼炎、ドライアイ、眼の高血症、眼のかゆみ。
一般 網膜変性、網膜障害、網膜剥離、網膜裂傷、網膜色素上皮の剥離、網膜色素上皮の裂傷、視力低下、硝子体出血、硝子体障害、ブドウ膜炎、虹彩炎、虹彩環炎、白内障、被膜下白内障後嚢角膜炎、角膜摩耗、前房反応、視力障害、注射部位出血、眼出血、結膜炎、結膜炎
アレルギー、眼の放電、明るい閃光、羞明、眼の不快感、まぶたの浮腫、まぶたの痛み、結膜充血。
珍しい 失明、眼内炎、前房蓄膿、前房出血、角膜症、虹彩癒着、角膜沈着物、角膜浮腫、角膜線条、注射部位の痛み、注射部位の刺激、眼の異常な感覚、まぶたの刺激。
呼吸器、胸腔および縦隔の障害
一般 咳
胃腸障害
一般 吐き気
皮膚および皮下組織の障害
一般 アレルギー反応(発疹、じんましん、かゆみ、紅斑)
筋骨格系および結合組織障害
ごく普通 関節痛
診断テスト
ごく普通 眼圧の上昇
#有害反応は、対照治療(偽またはPDT)を受けた患者と比較して、ルセンティス0.5 mgによる治療を受けた患者でより高い割合(少なくとも2パーセントポイント)で発生した有害事象(患者の少なくとも0.5パーセントポイント)として定義されました。 verteporfin)。
* DMEの集団でのみ観察
薬物カテゴリーに関連する副作用
第III相湿式AMD試験では、ラニビズマブで治療された患者で、VEGF阻害剤(内皮血管増殖因子)に関連する可能性のある有害事象である非眼出血の全体的な頻度がわずかに増加しましたが、一貫性はありませんでした。異なる出血の間のパターン。 VEGF阻害剤の硝子体内使用に起因する、脳卒中や心筋梗塞などの動脈血栓塞栓性イベントの理論的リスクがあります。 AMD、DME、RVO、PMの患者を対象としたLucentisの臨床試験では、動脈血栓塞栓性イベントの発生率が低く、対照群と比較してラニビズマブ群間で差は認められませんでした。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスク比を継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、イタリア医薬品庁を通じて疑わしい副作用を報告するよう求められます。 、ウェブサイト:https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse。
04.9過剰摂取
偶発的な過剰摂取の症例は、湿性AMDおよび市販後データの臨床試験から報告されています。これらの症例に最も頻繁に関連する副作用は、眼圧の上昇、一過性の失明、視力の低下、角膜浮腫および痛みでした。過剰摂取が発生した場合、眼圧は、医師が必要とみなすように監視および治療する必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:眼科、抗血管新生剤、ATCコード:S01LA04
ラニビズマブは、ヒト血管内皮増殖因子A(VEGF-A)に対するヒト化組換えモノクローナル抗体フラグメントです。それは、VEGF-Aアイソフォーム(例えば、VEGF110、VEGF121、およびVEGF165)に高い親和性で結合し、したがって、VEGF-AのそのVEGFR-1およびVEGFR-2受容体への結合を防ぎます。血管新生、および血管透過性の増加。これらは、加齢性黄斑変性症、病理学的筋腫、または糖尿病性黄斑浮腫または「RVOに続発する黄斑浮腫」のいずれかによって引き起こされる視力低下の新生血管形態の進行に寄与すると考えられています。
湿ったAMDの治療
湿性AMDの場合、Lucentisの安全性と臨床効果は、新生血管型AMD患者を対象とした3つの24か月ランダム化、二重盲検、偽対照またはアクティブ対照試験で評価されました。合計1,323人の患者(879人の治療を受けた患者と444人の対照)がこれらの研究に登録されました。
FVF2598g(MARINA)の研究では、古典的成分のない最小限の古典的または潜在性脈絡膜血管新生(CNV)病変を有する716人の患者が、ルセンティス0.3 mg(n = 238)または0.5 mg(n = 240)の硝子体内注射または偽注射(n = 238)。
FVF2587g(ANCHOR)試験では、主に古典的CNVの423人の患者が以下の治療のいずれかを受けました。1)ルセンティス0.3 mgおよびPDT偽物の毎月の硝子体内注射(n = 140)。 2)ルセンティス0.5 mgおよびPDT偽物の毎月の硝子体内注射(n = 140);または3)硝子体内偽注射およびベルテポルフィンを用いたPDT(n = 143)。ベルテポルフィンまたは偽物を含むPDTは、ルセンティスの最初の注射と一緒に投与され、その後、フルオロアンギオグラフィーが血管漏出の持続または再開を示した場合は3か月ごとに投与されました。
主な調査結果は、表1、2、および図1に要約されています。
表1FVF2598g試験(MARINA)の12か月目と24か月目の結果
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表2FVF2587g試験(アンカー)の12か月目と24か月目の結果
テーブル
両方の研究の結果は、ラニビズマブによる継続的な治療が、治療の最初の年に15文字以上の最良矯正視力(BCVA)を失った患者にも有益である可能性があることを示しました。
FVF3192g試験(PIER)は、あらゆる形態の新生血管性AMDの184人の患者を対象にルセンティスの安全性と有効性を評価するために設計されたランダム化二重盲検偽対照試験でした。患者はルセンティス0.3 mg(n = 60)または0.5 mg(n = 61)または偽注射(n = 63)を月に1回、3回連続投与し、その後3か月に1回1回投与します。研究の14か月目から、偽注射で治療された患者はラニビズマブによる治療と19か月目から、より頻繁な治療を行うことができます。 PIER試験でルセンティスで治療された患者は、合計で平均10回の治療を受けました。
主要な有効性エンドポイントは、ベースラインと比較した12か月での視力の平均変化でした。視力の最初の増加後(月用量後)、平均して、患者の視力は四半期ごとの投与で減少し、12ヶ月でベースラインに戻り、この効果は治療を受けた患者の大多数で維持されました。 24ヶ月目。1年以上の偽治療後にラニビズマブ治療に移行した限られた数の被験者からのデータは、早期の治療開始が「視力のより良い保持」と関連している可能性があることを示唆しました。
MARINAとANCHORの両方の研究で、12か月でLucentis 0.5 mgで観察された視力の改善には、国立眼病研究所の視覚機能アンケート(VFQ-25)スコアで測定された患者報告の利点が伴いました。Lucentis0.5mgの違いそして、2つの対照群は0.009からの範囲のp値で評価されました
ウェットAMDの治療におけるルセンティスの有効性は、市販後のAMD研究で確認されました.2つの研究(MONT BLANC、BPD952A2308およびDENALI、BPD952A2309)のデータは、ベルテポルフィン(Visudyne PDT)とルセンティス単独と比較したルセンティス。
DMEによる視覚障害の治療
Lucentisの安全性と有効性は、糖尿病性黄斑浮腫により視力が低下した患者を対象とした2つのランダム化、二重盲検、偽対照、またはアクティブな12か月の研究で評価されました。これらの研究の合計が登録されました。および160人の対照)、ほとんどがII型糖尿病であり、28人の治療を受けた患者がI型糖尿病でした。
D2201試験(RESOLVE)の第II相では、151人の患者がラニビズマブ(6 mg / ml、n = 51、10 mg / ml、n = 51)または偽物(n = 49)で1か月に1回の硝子体内注射で治療されました。事前定義された基準が満たされるまで、ラニビズマブの開始用量(0.3mgまたは0.5mg)は、最初の注射後の研究中いつでも2倍にすることができました。レーザー光凝固は、3か月目から両方の治療群へのレスキュー治療として許可されました。探索的部分(最初の42人の患者が6か月目に訪問した)と確認的部分(残りの109人の患者が12か月目に訪問した)の2つの部分がありました。
研究の確認部分(患者の2/3)からの主要な所見は表3に要約されています。
表3研究D2201(解決)の12か月目の結果(総研究人口)
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第III相試験D2301(RESTORE)では、黄斑浮腫による視覚障害のある345人の患者が、「単剤療法およびレーザー偽光凝固術として0.5 mgのラニビズマブの硝子体内注射(n = 116)、または0.5mgのラニビズマブの組み合わせのいずれかを受けるように無作為化されました。ラニビズマブとレーザー光凝固術(n = 118)または「偽注射とレーザー光凝固術(n = 111)」。ラニビズマブによる治療は、毎月の硝子体内注射で開始され、視力が少なくとも3回連続して毎月のチェックで安定するまで続けられました。DMEの進行によるBCVAの低下が観察されたときに治療が再開されました。レーザー光凝固は、同じ日にベースラインで投与されました。ラニビズマブ注射の少なくとも30分前、およびその後はETDRS基準に基づいて必要に応じて。
主な調査結果は、表4と図2にまとめられています。
表4研究D2301(RESTORE)の12か月目の結果
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効果はほとんどのサブグループで一貫していたが、ベースラインでBCVAがかなり高く(> 73文字)、黄斑浮腫と網膜中心静脈閉塞症の被験者
Lucentis 0.5 mgで観察された12か月目の視力の改善には、国立眼病研究所の視覚機能アンケート(VFQ-25)スコアで測定された、主要な視力関連機能の患者報告による利点が伴いました。 Lucentis 0.5 mgと対照群の差は、VFQ-25の複合スコアについて0.0137(ラニビズマブモノラル)と0.0041(ラニビズマブ+レーザー)のp値で評価されました。
両方の研究において、視覚の改善は、網膜中心部の厚さ(CRT)として測定された黄斑浮腫の継続的な減少を伴っていました。
RVOに続発する黄斑浮腫によって引き起こされる視覚障害の治療
RVOに続発する黄斑浮腫による視覚障害のある患者におけるルセンティスの臨床的安全性と有効性は、ランダム化二重盲検対照試験で評価されました:BRVO(n = 397)およびCRVO(n = 392)の患者を募集したBRAVOおよびCRUISE )。両方の研究で、患者は0.3mgまたは0.5mgの硝子体内ラニビズマブまたは偽注射を受けました。 6か月後、偽の対照群の患者は0.5mgのラニビズマブ群に移されました。 BRAVO研究では、レスキュー治療としてのレーザー光凝固術が3か月目からすべての群で許可されました。
BRAVOおよびCRUISEの調査から得られた主な調査結果は、表5および6に示されています。
表56か月目と12か月目の結果(BRAVO)
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表66か月目と12か月目の結果(CRUISE)
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両方の研究において、視覚の改善は、網膜中心部の厚さに関して測定された黄斑浮腫の継続的かつ有意な減少を伴った。
BRVO患者の場合(BRAVO試験およびHORIZON試験延長):2年後、最初の6か月間に偽注射で治療され、その後ラニビズマブ治療に移行した患者は、それに匹敵するAV(および症状; 15文字)の増加が見られました。研究開始以来ラニビズマブで治療された患者の割合(&症状; 16文字)しかし、2年間を完了する患者の数は限られており、HORIZON研究では四半期ごとの訪問のみが予定されていました。 BRVO患者でラニビズマブ治療を開始すべき時期。
CRVO患者(CRUISE試験およびHORIZON試験延長):2年後、最初の6か月間に偽注射で治療され、その後ラニビズマブ治療に移行した患者は、それらと比較してAV(および症状; 6文字)の増加を示さなかった試験開始以来ラニビズマブで治療された患者の割合(&症状; 12文字)。
6か月目と12か月目にラニビズマブ治療で観察された視力の改善には、国立眼病研究所の視覚機能質問票(NEI VFQ-25)サブグループの近距離および遠距離活動で測定された患者報告の利点が伴いました。対照群は、0.02から0.0002の間のp値の間にあることがわかりました。
PMに続発するCNVによる視覚障害の治療
PMのCNVによる視覚障害のある患者におけるルセンティスの安全性と臨床効果は、極めて重要なランダム化二重盲検対照試験F2301(RADIANCE)の12か月のデータに基づいて検証されました。この試験は、2つの異なる投与計画を評価することを目的としています。ラニビズマブ0.5mgを硝子体内注射とベルテポルフィンPDT(vPDT、ビスダイン光力学的療法)で投与した場合、277人の患者が以下のいずれかの群にランダム化されました。
•グループI(ラニビズマブ0.5 mg、過去2か月の評価と比較してBCVAに変化がないと定義された「安定性」基準によって決定された治療レジメン)。
•グループII(ラニビズマブ0.5 mg、OCTおよび/またはAFによって証明されるCNV病変によって引き起こされる網膜内または網膜下液または活動性漏出に起因する視覚障害として定義される「疾患活動性」基準によって決定される治療レジメン)。
•グループIII(vPDTで治療された患者-3か月目からラニビズマブによる治療の可能性あり)。
研究の12か月の間に、患者はグループIで平均4.6回の注射(範囲1〜11)を受け、グループIIで平均3.5回の注射(範囲1〜12)を受けました。推奨される薬量学を反映するグループIIに属する患者(セクション4.2を参照)では、患者の50.9%が1〜2回の注射、34.5%が3〜5回の注射、14.7%が6〜12回の注射を12か月の研究で受けました。 。グループIIの患者の62.9%は、研究の次の6か月間は注射を必要としませんでした。
RADIANCEの主な調査結果は、表7と図5にまとめられています。
表73か月目と12か月目の結果(RADIANCE)
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b 3か月目までの比較対照vPDTを受けるように無作為化された患者は、3か月目にラニビズマブ治療の対象となりました(グループIIIでは、38人の患者が3か月目にラニビズマブを投与されました)
視力の改善は、網膜中心部の厚さの減少を伴った。
vPDT治療群と比較して、ラニビズマブ治療群の患者は利益(p値)を報告しました
小児人口
小児におけるラニビズマブの安全性と有効性はまだ確立されていません。
欧州医薬品庁は、新生血管型AMD、DMEによる視覚障害、RVOへの続発性黄斑浮腫による視覚障害、およびPM(小児の使用についてはセクション4.2を参照)。
05.2薬物動態特性
血管新生AMDの患者にルセンティスを毎月硝子体内投与した後、ラニビズマブの血清濃度は一般に低く、最大レベル(Cmax)は一般にVEGFの生物学的活性を50%阻害するのに必要なラニビズマブの濃度を下回りました(11-27 ng / mL) 、テストで評価 試験管内で 細胞増殖)。 Cmaxは、0.05〜1.0 mg /眼の用量範囲全体で用量に比例しました。限られた数のDME患者では、検出された血清濃度は、血管新生AMDの患者で観察されたものよりもわずかに高い全身曝露を除外できないことを示しています。 RVO患者のラニビズマブの血清濃度は、血管新生型AMDの患者で観察されたものと同等かわずかに高かった。
0.5mgの用量で治療された血管新生AMD患者に対するラニビズマブの集団薬物動態分析および血清クリアランスに基づくと、ラニビズマブの平均硝子体排泄半減期は約9日です。 Lucentis 0.5 mg /眼の毎月の硝子体内投与の時点で、投与後約1日に達したラニビズマブの血清Cは、一般に0.79〜2.90 ng / mlの範囲であると予想されますが、Cminは一般に0.07および0.49ng / ml。ラニビズマブの血清中濃度は、硝子体濃度の約90,000分の1であると推定されています。
腎不全の患者:腎不全の患者におけるルセンティスの薬物動態を調べるための従来の研究は行われていません。 「血管新生AMD患者の集団における薬物動態分析では、患者の68%(200人中136人)が」腎不全(46.5%軽度[50-80 mL /分]、20%中等度[30-50 mL /分])でした。 min]および15%重症[全身クリアランスはわずかに低かったが、これは臨床的に有意ではなかった。
肝不全の患者:肝不全の患者におけるルセンティスの薬物動態を調べるための従来の研究は行われていません。
05.3前臨床安全性データ
ラニビズマブをカニクイザルに0.25mg /眼から2.0mg /眼の用量で2週間に1回、最大26週間、両側硝子体内投与すると、用量依存的な眼への影響が生じた。
眼内では、フレアと細胞の用量依存的な増加が前房で発生し、注射の2日後にピークに達しました。炎症反応の重症度は、一般に、その後の注射または回復期間中に減少します。後部では、細胞浸潤とガラス質フローターが発生しました。これも用量依存的である傾向があり、一般的に治療期間が終了するまで持続しました。26週間の研究では、硝子体の炎症の重症度は注射の回数とともに増加しました。ただし、回復期間後に可逆性が観察されました。後眼部の炎症の性質と持続時間は、免疫介在性の抗体反応を示しており、臨床的には無関係である可能性があります。白内障の形成は、比較的長期間の激しい炎症の後に一部の動物で観察されており、レンズの変化が二次的であったことを示唆しています重度の炎症に対して。硝子体内注射後、用量に関係なく、投与後に眼圧の一時的な上昇が観察された。
微視的な眼の変化は炎症に関連しており、変性過程を示していませんでした。一部の眼の視神経乳頭に炎症性肉芽腫性変化が認められました。これらの後眼部の変化は、回復期間中に減少し、場合によっては解消しました。
硝子体内投与後の全身毒性の兆候はありませんでした。ラニビズマブに対する血清および硝子体抗体は、治療された動物のサブセットで発見されました。
発がん性または変異原性のデータはありません。
妊娠中のサルでは、ラニビズマブの硝子体内注射により、最悪の臨床曝露の0.9〜7倍の最大全身曝露が発生し、発生毒性や催奇形性は生じず、体の重量や構造に影響を与えませんでした。その薬理学的効果に基づく催奇形性および胚/胎児毒性。
胚/胎児の発育に対するラニビズマブの媒介効果の欠如は、主にFabフラグメントが胎盤を通過できないことに関連していると考えられます。しかし、ラニビズマブの母体血清レベルが高く、胎児血清中にラニビズマブが存在する症例が報告され、抗ラニビズマブ抗体がラニビズマブを輸送するタンパク質(FC領域を含む)として作用し、それによって母体血清からの排泄が減少したことが示唆されました胎盤への移行を許可します。胚/胎児の発育に関する試験は健康な妊娠中の動物で実施されており、一部の疾患(糖尿病など)はFabフラグメントに対する胎盤の透過性を変化させる可能性があるため、この研究は注意して解釈する必要があります。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
α、α-トレハロース二水和物
ヒスチジン塩酸塩、一水和物
ヒスチジン
ポリソルベート20
注射用水
06.2非互換性
適合性の研究がない場合、この医薬品を他の医薬品と混合してはなりません。
06.3有効期間
3年
06.4保管に関する特別な注意事項
冷蔵庫(2°C-8°C)で保管してください。
凍結しないでください。
薬を光から保護するために、バイアルを外箱に入れておきます。
06.5即時包装の性質および包装の内容
ストッパー(クロロブチルゴム)付きのバイアル(タイプIガラス)内の0.23 ml滅菌溶液、1つの鈍いフィルター針(18Gx1½ "、1.2 mm x 40 mm、5 mcm)、1つの注射針(30Gx½"、0.3 mm x 13 mm)および1本のシリンジ(ポリプロピレン)(1ml)。パックには1つのバイアルが含まれています。
06.6使用および取り扱いに関する指示
バイアル、注射針、フィルター針、注射器は使い捨てです。再利用は、感染症やその他の病気/怪我を引き起こす可能性があります。すべてのコンポーネントは無菌です。損傷または改ざんの兆候を示すパッケージのあるコンポーネントは使用しないでください。コンポーネントのパッケージシールに損傷がない場合、滅菌性は保証されません。
硝子体内注射用にルセンティスを準備するには、以下の手順に従ってください。
1.収集する前に、バイアルのゴム栓の外側を消毒します。
2. 5 mcmのフィルター針(18Gx1½ "、1.2 mm x 40 mm、付属)を1 mlシリンジ(付属)に無菌的に取り付けます。鈍いフィルターニードルを、バイアルの底に触れるまでキャップの中央に挿入します。
3.完全に取り出せるように少し傾けて、バイアルを直立させてバイアルからすべての液体を引き出します。
4.バイアルを空にしてフィルターニードルを完全に空にするときは、シリンジのプランジャーが十分に引き戻されていることを確認してください。
5.フィルターニードルをバイアルに鈍らせたままにし、シリンジをバイアルから取り外します。バイアルの内容物を取り出した後、フィルターニードルを廃棄し、硝子体内注射には使用しないでください。
6.注射針(30Gx½ "、0.3mm x 13mm、付属)をシリンジにしっかりと無菌的に取り付けます。
7.注射針を注射器から外さずに、注射針からキャップを慎重に取り外します。
注:キャップを取り外すときは、注射針の黄色いベースを持ってください。
8.シリンジから空気を注意深く排出し、シリンジにマークされている0.05mlに用量を調整します。シリンジは注射の準備ができています。
注:注入針を清掃しないでください。プランジャーを引き戻さないでください。
注射後は、針を覆ったり、注射器から外したりしないでください。使用済みの注射器は、針と一緒に適切な容器に、または地域の要件に従って廃棄してください。
07.0マーケティング承認保持者
ノバルティスユーロファームリミテッド
ウィンブルハーストロード
ホーシャム
ウエストサセックス、RH12 5AB
イギリス
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/06/374/001
037608027
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日:2007年1月22日
最新の更新日:2012年1月24日
10.0本文の改訂日
05/2014