有効成分:リセドロン酸(リセドロン酸ナトリウム)
アクトネル5mgフィルムコーティング錠
なぜActonelが使用されているのですか?それはなんのためですか?
アクトネルもそうです
Actonelは、骨疾患の治療に使用されるビスフォスフォネートと呼ばれる非ホルモン薬のグループに属しています。骨に直接作用して骨を強化し、骨折のリスクを軽減します。
骨は生きている組織です。古い骨は絶えず取り除かれ、新しい骨に置き換えられています。
閉経後骨粗鬆症は、閉経後に女性に発症する病気であり、女性の骨はより壊れやすくなり、転倒や緊張による骨折を起こしやすくなります。
骨粗鬆症は、早期閉経に達した女性や、コルチゾン療法で長期間治療された患者でより簡単に発生します。
骨折しやすい骨は脊椎、股関節、手首の骨ですが、体のすべての骨が骨折する可能性があります。骨粗鬆症に関連する骨折は、腰痛、高さの喪失、背中の湾曲(こぶ)を引き起こす可能性もあります。骨粗鬆症の患者の多くは症状がなく、症状があることすら知りません。
Actonelが適しているもの
骨粗鬆症の治療に
- 閉経後の女性では
骨粗鬆症の予防に
- 骨粗鬆症のリスクが高い女性(低骨密度、早期閉経、または骨粗鬆症の家族歴を含む)
- 長期間全身コルチゾン療法を受けている閉経後の女性。アクトネルは骨量を維持または増加させます。
Actonelを使用すべきでない場合の禁忌
アクトネルを服用しないでください:
- リセドロン酸ナトリウムまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合
- あなたの医者があなたが低カルシウム血症(血中のカルシウムレベルが低い)を持っているとあなたに言った場合;
- 妊娠している場合、妊娠している可能性がある場合、またはとにかく妊娠する予定がある場合。
- 授乳中の場合
- 重度の腎臓の問題がある場合。
使用上の注意Actonelを服用する前に知っておくべきこと
Actonelを服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
- 少なくとも30分間、胴体を直立(座っているか立っている)に保つことができない場合。
- 骨とミネラルの代謝に異常がある場合(ビタミンD欠乏症、副甲状腺ホルモンの異常など、どちらも血中カルシウム値の低下を引き起こします)。
- 過去に食道(口と胃をつなぐ管)に問題があった、または問題があった場合。たとえば、食べ物を飲み込むのに痛みや困難があった場合や、以前にバレット食道があると言われたことがある場合(下部食道を裏打ちする細胞の変化に関連する状態);
- いくつかの糖(乳糖など)に不耐性があると医師から言われた場合
- 顎の痛み、腫れ、しびれ、または「重い顎および/または顎」の感覚、または歯の緩みがある、またはあった場合。
- 歯科治療を受けている、または歯科手術を受ける予定の場合は、Actonelで治療されていることを歯科医に知らせてください。
あなたがこれらの問題のいずれかを持っているならば、あなたの医者はあなたにアクトネルを服用するために何をすべきかを教えてくれます。
子供と青年
安全性と有効性に関するデータが不十分なため、18歳未満の子供にはリセドロン酸ナトリウムの使用は推奨されません。
相互作用どの薬や食品がアクトネルの効果を変えることができるか
次のいずれかを含む薬は、同時に服用したときにアクトネルの効果を減らします:
- フットボール
- マグネシウム
- アルミニウム(例えば、消化器系の問題に対するいくつかの準備)
- 鉄
これらの薬は、Actonel錠の少なくとも30分後に服用する必要があります。
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
食べ物や飲み物とActonel
Actonelタブレットを食べ物や飲み物(水道水を除く)と一緒に服用しないことが非常に重要です。これにより、薬の効果が低下する可能性があります。
特に、カルシウムが含まれているため、乳製品(牛乳を含む)と一緒に服用しないでください(「その他の薬とアクトネル」のセクションを参照)。
食べ物や飲み物(水道水を除く)は、Actonelタブレットの少なくとも30分後に服用する必要があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または妊娠している可能性がある場合、または妊娠を計画している場合は、Actonelを服用しないでください(「Actonelを服用しない」のセクションを参照)。妊娠中の女性におけるリセドロン酸ナトリウム(アクトネルの活性物質)の使用に関連する潜在的なリスクは不明です。授乳中の場合はアクトネルを服用しないでください(「アクトネルを服用しない」のセクションを参照)。
機械の運転と使用
Actonelには、機械の運転や使用を妨げる既知の影響はありません。
アクトネルには少量の乳糖が含まれています(「警告と注意事項」のセクションを参照)。
投与量、投与方法および投与時間Actonelの使用方法:Posology
常に医師または薬剤師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
推奨用量:
1日1回1錠のアクトネル錠(5mgのリセドロン酸ナトリウム)を服用してください。
あなたの便宜のために、あなたがあなたのタブレットを持って行くのを忘れないように、曜日はブリスターの後ろに印刷されています。
Actonelタブレットを服用するとき
日中に服用する食べ物や飲み物(水道水を除く)または他の薬の少なくとも30分前にActonelを服用することが非常に重要です。
朝食前の投与が不可能な特定のケースでは、次のいずれかの方法で、空腹時に毎日同じ時間にアクトネルを服用することができます。
- 食事の合間に:最後に食べ物、飲み物(水道水を除く)または他の薬を摂取してから少なくとも2時間後。アクトネル錠を服用してから2時間は飲食(水道水を除く)しないでください。
または
- 夕方:Actonelは、その日の食べ物、飲み物(水道水を除く)、または医薬品を最後に摂取してから少なくとも2時間後に服用する必要があります。アクトネルは就寝時刻の少なくとも30分前に服用する必要があります。
アクトネル錠の服用方法
- 胸焼けを防ぐために、胴体を直立させた状態(立った状態または座った状態)で錠剤を服用する必要があります。
- 錠剤は、少なくとも1杯(120 ml)の水道水で飲み込む必要があります。
- 錠剤は丸ごと飲み込み、溶解したり噛んだりしないでください。
- タブレットを飲み込んだら、30分間横になるのは避けてください。
食事でこれらの物質の摂取が不十分な場合、カルシウムとビタミンのサプリメントが必要かどうかを医師が教えてくれます。
過剰摂取あなたがあまりにも多くのActonelを服用した場合の対処法
あなたがあなたがすべきより多くのActonelを取るならば
あなたや他の誰かが誤って処方されたよりも多くのアクトネル錠を飲み込んだ場合は、コップ一杯のミルクを飲み、医師に相談してください。
アクトネルを取るのを忘れた場合
予定の時間にタブレットを服用するのを忘れた場合は、上記の手順に従ってできるだけ早く服用してください(朝食前、食事の合間、夕方など)。
忘れた錠剤を補うために、同じ日に2つの錠剤を服用しないでください。
アクトネルの服用をやめたら
やめると、骨量が減り始めることがあります。したがって、治療を中止する前に医師に相談することをお勧めします。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用Actonelの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
次の副作用のいずれかが発生した場合は、Actonelの服用を中止し、すぐに医師の診察を受けてください。
- 次のような重度のアレルギー反応の症状:
- 顔、舌、喉の腫れ
- 嚥下困難
- じんましんと呼吸困難
- 水疱性皮膚反応を含む可能性のある重度の皮膚反応
次の副作用が発生した場合は、すぐに医師に相談してください。
- 目の炎症、通常は痛み、発赤、光への過敏症
- 多くの場合、抜歯後の治癒の遅延と感染に関連する顎骨壊死(顎骨壊死)(「警告と注意事項」のセクションを参照)
- 嚥下時の痛み、嚥下困難、胸痛、胸焼けの発症/悪化などの食道の症状
まれに、特に骨粗鬆症の長期治療を受けている患者で、大腿骨の異常な骨折が発生することがあります。太もも、股関節、鼠径部に痛み、脱力感、不快感がある場合は、早期の兆候である可能性があるため、医師に連絡してください。大腿骨の骨折。
しかし、臨床試験で観察された他の望ましくない影響は、一般的に重症度が軽度であり、治療の中止を必要としませんでした。
一般的な副作用(10人に1人まで影響を受ける可能性があります)
- 消化不良、吐き気、胃の痛み、胃のけいれんや動揺、便秘、満腹感、膨満感、下痢。
- 骨、筋肉、関節の痛み。
- 頭痛。
まれな副作用(100人に1人まで影響を受ける可能性があります)
- 食道(口と胃をつなぐ管)の炎症または潰瘍。嚥下困難と痛み(「警告と注意」のセクションも参照)、胃と十二指腸(腸の最初の部分)の炎症を引き起こします。消化された食物を胃から通過させます)。
- 目の色の部分(虹彩)の炎症(視力の変化の可能性がある赤くて痛みを伴う目)。
まれな副作用(1,000人に1人まで影響する可能性があります)
- 舌の炎症(赤く腫れ、おそらく痛みを伴う)、食道(口と胃をつなぐ管)の狭窄。
- 肝機能検査の異常が報告されています。これは、血液検査の後にのみ診断することができます。
マーケティング中に次の望ましくない影響が報告されています(頻度は不明)。
- 髪および/または脱毛
- いくつかの重症例では、肝障害。
まれに、治療の開始時に、患者のカルシウムとリン酸塩の血漿レベルが低下することがあります。これらの変化は通常小さく、症状を引き起こしません。
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
「EXP」以降のカートンとブリスターに記載されている賞味期限を過ぎた後は、この薬を使用しないでください。賞味期限はその月の最終日を指します。
この薬は特別な保管条件を必要としません。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
Actonelに含まれるもの
有効成分はリセドロン酸ナトリウムです。各錠剤には、4.64mgのリセドロン酸に相当する5mgのリセドロン酸ナトリウムが含まれています。
他の成分は次のとおりです。
タブレットのコア:ラクトース一水和物(セクション2を参照)、クロスポビドン、ステアリン酸マグネシウム、および微結晶性セルロース。
コーティング:ヒプロメロース、マクロゴール、ヒドロキシプロピルセルロース、二酸化ケイ素、二酸化チタン[E171]、黄色酸化鉄[E172]。
アクトネルの外観とパックの内容
Actonel 5 mgフィルムコーティング錠は楕円形で黄色で、片面に「RSN」、もう片面に「5 mg」の文字が付いています。パックサイズは14、28(2x14)、84(6x14)です。 、140(10x14)錠すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
フィルムでコーティングされたACTONEL5MG錠
02.0定性的および定量的組成
各フィルムコーティング錠には、5 mgのリセドロン酸ナトリウム(4.64 mgのリセドロン酸に相当)が含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤:
各フィルムコーティング錠には、156.0 mgの乳糖一水和物(148.2 mgの乳糖に相当)が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠。
片面にRSN、もう片面に5 mgのデボス加工を施した、黄色の楕円形のフィルムコーティング錠。
04.0臨床情報
04.1治療適応
脊椎骨折のリスクを減らすための閉経後骨粗鬆症の治療。
股関節骨折のリスクを減らすための明らかな閉経後骨粗鬆症の治療。骨粗鬆症のリスクが高い女性における閉経後骨粗鬆症の予防(セクション5.1を参照)。
プレドニゾンまたは同等の化合物の7.5mg /日以上の用量で長期間(3ヶ月以上)全身コルチコステロイド療法を受けている閉経後の女性の骨量の維持または増加。
04.2投与の形態と方法
投与量
成人に推奨される1日量は、5mgの錠剤1錠を経口投与することです。
投与方法
アクトネルの吸収は食物の影響を受けるため、適切な吸収を確保するために、患者はアクトネルを服用する必要があります。
•朝、朝食前:最初の食品、その他の医薬品、またはその日の飲み物(水道水を除く)を摂取する少なくとも30分前。
朝食前の投与が不可能な特定のケースでは、アクトネルを毎日同じ時間に、食事の合間に、または以下の指示に厳密に従って夕方に服用して、アクトネルが空腹時に服用されるようにすることができます。
•食事の合間に:Actonelは、食品、医薬品、または飲み物(水道水を除く)の少なくとも2時間前または少なくとも2時間後に服用する必要があります。
•夕方:Actonelは、その日の最後の食べ物、薬、または飲み物(水道水を除く)の少なくとも2時間後に服用する必要があります。アクトネルは就寝時刻の少なくとも30分前に服用する必要があります。
たまに服用し忘れた場合は、上記の説明に従って、朝食前の朝、食事の合間に、または夕方にアクトネルを服用することができます。
錠剤は丸ごと飲み込み、溶解したり噛んだりしないでください。タブレットの食道通過を容易にするために、胴体を直立させたまま、コップ1杯の水道水(≥120ml)でActonelを服用してください。タブレットが摂取されたら、患者は30分間就寝時間を避ける必要があります(セクション4.4を参照)。
食事摂取量が不十分な場合は、カルシウムとビタミンDの補給を検討する必要があります。
骨粗鬆症に対するビスフォスフォネート治療の最適な期間は確立されていません。継続的な治療の必要性は、特に5年以上の使用後、潜在的な利益とリスクに基づいて、個々の患者ごとに定期的に再評価する必要があります。
特別な人口
高齢者患者
高齢者(> 60歳)のバイオアベイラビリティ、分布、排泄は若い被験者と同様であることがわかったため、投与量の調整は必要ありません。
腎機能障害
軽度から中等度の腎機能障害のある患者では、投与量の調整は必要ありません。リセドロネートナトリウムの使用は、重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランスが30ml /分未満)の患者には禁忌です(セクション4.3および5.2を参照)。
小児人口
安全性と有効性に関するデータが不十分なため、18歳未満の子供にはリセドロン酸ナトリウムの使用は推奨されません(セクション5.1も参照)。
04.3禁忌
-活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
-低カルシウム血症(セクション4.4を参照)。
-妊娠と母乳育児。
-腎機能の重度の障害(クレアチニンクリアランス
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
食品、飲料(水道水を除く)、および多価カチオン(カルシウム、マグネシウム、鉄、アルミニウムなど)を含む医薬品は、ビスフォスフォネートの吸収を妨げるため、アクトネルと同時に服用しないでください(セクション4.5を参照)。望ましい有効性を達成するために、投与指示は厳密に守られなければなりません(セクション4.2を参照)。
閉経後骨粗鬆症の治療におけるビスフォスフォネートの有効性は、骨塩密度(股関節または腰椎のBMDのTスコア≤-2.5SD)および/または骨折の有病率で計算された骨塩密度の低下の存在に関連しています。
骨折の高齢または臨床的危険因子だけでは、ビスフォスフォネートによる骨粗鬆症治療の開始を正当化することはできません。
非常に高齢の女性(80歳以上)におけるアクトネルを含むビスホスホネートの有効性を裏付ける証拠は限られています(セクション5.1を参照)。
ビスフォスフォネートは、食道炎、胃炎、食道潰瘍、胃十二指腸潰瘍に関連しています。したがって、注意が必要です。
•狭窄やアカラシアなど、食道通過の遅延または胃内容排出を引き起こす食道障害の病歴のある患者
•錠剤を服用した後、少なくとも30分間胴体を直立させ続けることができない患者
•リセドロネートが上部消化管または食道(バレット食道と診断されたものを含む)に現在または最近問題がある患者に投与された場合。
医師は、投与指示に注意を払い、食道反応の可能性を示す兆候や症状の出現に注意を払うことの重要性を患者に強調する必要があります。嚥下障害、嚥下痛などの食道刺激の症状が現れた場合は、患者に注意する必要があります。 、胸骨後部の痛みまたは心臓炎の発症/悪化は、直ちに医師の診察を受ける必要があります。
低カルシウム血症は、アクトネル療法を開始する前に修正する必要があります。アクトネルによる治療を開始するときは、骨の他の障害やミネラル代謝(副甲状腺機能障害、ビタミンD欠乏症など)を修正する必要もあります。
顎骨壊死は、通常、抜歯および/または局所感染(骨髄炎を含む)に関連しており、主に静脈内投与されるビスフォスフォネートを含むレジメンで治療された癌患者で報告されています。これらの患者の多くは、化学療法およびコルチコステロイドでも治療されました。顎骨壊死の患者が経口ビスホスホネートで治療されている場合にも、顎が報告されています。
危険因子(癌、化学療法、放射線療法、コルチコステロイド、口腔衛生状態の悪さなど)を伴う患者でビスホスホネートによる治療を開始する前に、適切な予防歯科処置を伴う歯科検診の必要性を検討する必要があります。
治療中、これらの患者は、可能であれば、侵襲的な歯科治療を避ける必要があります。ビスフォスフォネート療法中に顎骨壊死を発症した患者では、歯科手術によって状態が悪化する可能性があります。歯科手術を必要とする患者の場合、ビスフォスフォネート治療の中止が顎および/または顎の骨壊死のリスクを低減することを示唆する利用可能なデータはありません。
医師の臨床判断は、リスク/ベネフィット比の個々の評価に基づいて、各患者の管理プログラムを導く必要があります。
大腿骨の非定型骨折
主に骨粗鬆症の長期ビスフォスフォネート療法を受けている患者で、大腿骨の非定型転子下骨折および骨幹骨折が報告されています。これらの短い横方向または斜め方向の骨折は、小転子のすぐ下から顆上線の上まで、大腿骨のどこにでも発生する可能性があります。これらの骨折自然発生的に、または最小限の外傷後に発生し、一部の患者は、ストレス骨折の発症の数週間または数ヶ月前に、画像所見およびストレス骨折の放射線学的証拠に関連することが多い大腿骨または股関節の痛みを経験します。完全な大腿骨骨折。骨折はしばしば両側性です。したがって、大腿骨骨折を持続したビスフォスフォネート治療を受けた患者では、反対側の大腿骨を検査する必要があります。これらの骨折の限定的な治癒も報告されています。非定型大腿骨骨折が疑われる患者では、個人の利益/リスクに基づく患者の評価を待つ間、ビスフォスフォネート療法の中止を検討する必要があります。
ビスフォスフォネートによる治療中、患者は大腿、股関節、または鼠径部の痛みを報告するようにアドバイスされるべきであり、そのような症状を示す患者は大腿骨の不完全な骨折の存在について評価されるべきです。
この医薬品には乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この医薬品を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
他の治療法との相互作用研究は実施されていませんが、他の医薬品との臨床的に関連する相互作用は臨床研究で観察されていません。
多価カチオン(カルシウム、マグネシウム、鉄、アルミニウムなど)を含む医薬品を併用すると、リセドロン酸ナトリウムの吸収が妨げられます(セクション4.4を参照)。
リセドロン酸ナトリウムは全身的に代謝されず、シトクロムP-450酵素を誘導せず、タンパク質結合が低い。
骨粗鬆症の治療におけるリセドロン酸ナトリウムの第III相試験では、患者の33%と45%がそれぞれアセチルサリチル酸または他の非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)を投与されました。
適切と思われる場合は、リセドロン酸ナトリウムをエストロゲン補充療法と併用することができます。
04.6妊娠と授乳
リセドロン酸ナトリウムによる妊婦の治療に関するデータは不十分です。動物での研究では、生殖に対する毒性作用が示されています(セクション5.3を参照)。人間への潜在的なリスクは不明です。動物実験では、少量のリセドロン酸ナトリウムが母乳に移行することが示されています。
リセドロン酸ナトリウムは、妊娠中または授乳中の女性には投与しないでください。
04.7機械の運転および使用能力への影響
Actonelは、機械を運転および使用する能力にまったくまたは無視できる影響を及ぼします。
04.8望ましくない影響
リセドロン酸ナトリウムは、15,000人以上の患者を対象とした第III相臨床試験で研究されています。臨床試験で見られた望ましくない影響の大部分は、重症度が軽度または中等度であり、通常、治療の中止を必要としませんでした。
リセドロネート5mg /日(n = 5,020)またはプラセボ(n = 5,048)で最大36か月間治療され、リセドロネートに関連している可能性がある、またはおそらく関連していると考えられる閉経後骨粗鬆症の女性を対象とした第III相臨床試験中に発生した望ましくない影響が記載されています。次の定義を使用します(発生率とプラセボは括弧内に示されています):非常に一般的(≥1/ 10);一般的(≥1/ 100;
神経系障害。
一般的:頭痛(1.8%対1.4%)
目の障害。
珍しい:ブドウ膜炎*
胃腸障害。
一般的なもの:便秘(5.0%vs。4.8%)、消化不良(4.5%vs。4.1%)、悪心(4.3%vs。4.0%)、腹痛(3.5%vs。3.3%)、下痢(3.0%vs。2.7 %)
まれ:胃炎(0.9%vs。0.7%)、食道炎(0.9%vs。0.9%)、嚥下障害(0.4%vs。0.2%)、十二指腸炎(0.2%vs。0.1%)、食道潰瘍(0.2%vs。0.2 %)
まれ:舌炎(食道狭窄(
筋骨格系および結合組織障害。
一般:筋骨格痛(2.1%対1.9%)
診断テスト。
まれ:肝機能検査の異常*
*骨粗鬆症の第III相臨床試験からの関連する発生率はありません。頻度は、以前の臨床試験からの有害事象/検査室/再チャレンジデータに基づいています。
実験室パラメータ。
一部の患者では、血清カルシウムとリン酸塩の初期の軽度、一過性、無症候性の低下が観察されています。
以下の追加の副作用がマーケティングから報告されています(頻度は不明)
目の障害。
虹彩炎、ブドウ膜炎
筋骨格系および結合組織障害。
下顎骨および/または上顎骨の骨壊死
皮膚および皮下組織の障害。
血管浮腫、全身性発疹、蕁麻疹および水疱性皮膚反応を含む皮膚および過敏反応、スティーブンス・ジョンソン症候群の孤立した症例、中毒性表皮壊死症および白血球破砕性血管炎を含むいくつかの重症。
髪および/または脱毛。
免疫系の障害。
アナフィラキシー反応
肝胆道系疾患。
重度の肝疾患。報告された症例のほとんどで、患者は肝疾患を誘発することが知られている他の製品でも治療されていました。
市販後の経験中に、以下の反応が報告されています(頻度はまれです)。
大腿骨の非定型転子下骨折および骨幹骨折(ビスフォスフォネートクラスの副作用)。
04.9過剰摂取
リセドロン酸ナトリウムによる過剰摂取の症例の治療に関する具体的なデータはありません。
過剰摂取の場合、血清カルシウムの減少が期待できます。これらの患者の中には、低カルシウム血症の兆候や症状がある場合もあります。
マグネシウム、カルシウム、またはアルミニウムを含む牛乳または制酸剤は、リセドロン酸ナトリウムを結合してその吸収を減らすために与えられるべきです。過剰摂取の場合、胃洗浄は吸収されなかったリセドロン酸ナトリウムを除去するために考慮されるかもしれません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法のカテゴリー:ビスフォスフォネート。
ATCコードM05BA07。
作用機序
リセドロン酸ナトリウムは、骨のヒドロキシアパタイトに付着し、破骨細胞による骨吸収を阻害するピリジニルビスホスホネートです。骨芽細胞の活動と骨の石灰化が維持されている間、骨の代謝回転は減少します。
薬力学的効果
前臨床試験では、リセドロン酸ナトリウムは強力な抗破骨細胞および抗吸収作用を示し、骨量および生体力学的骨強度の用量依存的な増加をもたらしました。リセドロン酸ナトリウムの活性は、骨代謝回転の生化学的指標の測定によって確認されました。薬力学的および臨床的研究。骨代謝回転の生化学的指標の低下は最初の1か月以内に観察され、3〜6か月以内にピークに達しました。
臨床効果と安全性
閉経後骨粗鬆症の治療と予防
骨量の減少、骨塩密度の減少、早期閉経、喫煙、骨粗鬆症の家族歴など、多くの危険因子が閉経後骨粗鬆症に関連しています。骨粗鬆症の臨床結果は、骨折の発生率の増加です。骨折のリスクは、危険因子の増加とともに増加します。
臨床開発プログラムでは、股関節および椎骨の骨折のリスクに対するリセドロン酸ナトリウムの効果を評価し、骨折の有無にかかわらず閉経後の早期および後期の女性の両方を含めました.2.5mgおよび5mgの用量を1日あたりおよび対照を含むすべてのグループで評価しました。カルシウムとビタミンDを投与されました(ベースラインレベルが低下した場合)。
新しい脊椎および股関節骨折の絶対および相対リスクは、「分析」を使用して計算されました最初のイベントまでの時間'.
•2つのプラセボ対照試験(n = 3,661)は、ベースラインの脊椎骨折を伴う85歳未満の閉経後の女性を登録しました。リセドロン酸ナトリウム5 mgを3年間毎日投与すると、対照と比較して新しい脊椎骨折のリスクが減少しました。グループ。
少なくとも2つの脊椎骨折または1つの脊椎骨折の女性では、新しい骨折の相対リスク減少はそれぞれ49%および41%でした(リセドロン酸ナトリウムによる新しい脊椎骨折の発生率はそれぞれ18.1%および11.3%でしたが、プラセボはそれぞれ29%と16.3%)。治療効果は治療の最初の年の終わりからすでに観察されました。ベースラインで複数の骨折を起こした女性でも効果が実証されています。リセドロン酸ナトリウム5mgを毎日、対照群と比較して年間の体重減少を減らしました。
•ベースラインの脊椎骨折の有無にかかわらず、70歳以上の閉経後の女性を登録した2つの追加のプラセボ対照試験。骨格大腿骨頸部BMD Tスコアの70〜79歳の女性を、股関節骨折または骨塩量の減少に基づいて登録しました。大腿骨頸部の密度。統計的に、リセドロン酸ナトリウム対プラセボの有効性は、2.5mgと5mgで治療された2つのグループが組み合わされた場合にのみ達成されました。以下の結果は、臨床例から選択された患者のサブグループの事後分析または現在の定義にのみ基づいています骨粗鬆症の:
°大腿骨頸部BMDTスコア≤-2.5SD(NHANES III)および少なくとも1つのベースライン脊椎骨折の患者のサブグループでは、3年間投与されたリセドロネートナトリウムが股関節骨折のリスクを低減しました。対照群(2.5mgおよび5mgのリセドロネートナトリウムで治療された群の股関節骨折の発生率は3.8%、プラセボは7.4%でした)。
°データは、より限定された保護が高齢の患者(80歳以上)で明らかであることを示唆しています。これは、長年にわたって股関節骨折の非骨格危険因子の重要性が増した結果である可能性があります。
°これらの研究では、二次エンドポイント分析により、椎骨骨折のない大腿骨頸部BMDが減少した患者、および骨折の有無にかかわらず大腿骨頸部BMDが減少した患者の新しい脊椎骨折のリスクの低下が強調されました。
リセドロネートナトリウム5mgを3年間毎日投与すると、対照群と比較して腰椎、大腿骨頸部、転子、手首の骨塩密度(BMD)が増加し、半径の遠位3分の1での骨量減少が防止されました。
•骨代謝回転率に対するリセドロン酸ナトリウムの抑制効果の急速な低下が、「リセドロン酸ナトリウム5mgを1日3回投与した後の治療中止の翌年」に観察されました。
•エストロゲン補充療法を受けている閉経後の女性では、エストロゲンのみの患者と比較して、1日5mgのリセドロネートナトリウムが大腿骨頸部および半径の遠位3分の1の骨塩密度(BMD)を限定的に増加させました。
•Actonel5 mgを2〜3年間毎日投与した閉経後の女性に実施した骨生検では、骨代謝回転の予想される中程度の減少が示されました。リセドロネートナトリウム治療中の骨組織は、正常なラメラ構造と骨石灰化率を持っていることがわかりました。これらのデータは、骨粗鬆症の女性における骨粗鬆症性脊椎骨折の発生率の低下とともに、骨の質に有害な影響がないことを示しているようです。
•リセドロネートナトリウム療法と対照群の両方で、さまざまな中等度から重度の胃腸障害を患っている多くの患者で実施された内視鏡測定では、十二指腸炎の症例はあるものの、療法に関連する食道、胃、十二指腸潰瘍は明らかになりませんでした。リセドロネートナトリウム群ではまれに観察された。
•朝食前に1回投与した、または1日の他の時間に投与した閉経後骨粗鬆症の女性を対象とした比較臨床試験では、腰椎骨塩密度の増加は、朝食前に摂取した投与量で統計的に高かった。
•骨減少症の閉経後の女性では、リセドロン酸ナトリウムは、12か月および24か月で腰椎のBMDの増加においてプラセボよりも優れていました。
コルチコステロイド誘発性骨粗鬆症
リセドロン酸ナトリウムの臨床開発プログラムには、試験開始前3か月以内にコルチコステロイド療法(7.5mg /日以上のプレドニゾンまたは同等物)を開始した患者、または6か月以上コルチコステロイドを投与された患者が含まれていました。以下:
-リセドロン酸ナトリウム5mgを1年間毎日、腰椎、大腿骨頸部、転子のレベルで、対照群と比較して骨塩密度を維持または増加させます。
-リセドロン酸ナトリウム5mgを毎日投与すると、安全上の理由から累積試験分析で評価された対照群と比較して、1年後の脊椎骨折の発生率が低下します。
-コルチコステロイド療法を受け、1日あたり5mgのリセドロン酸ナトリウムで治療された患者の骨生検の組織学的検査では、石灰化プロセスに変化の兆候は見られませんでした。
小児人口
リセドロン酸ナトリウムの安全性と有効性は、骨形成不全症の4歳から16歳未満の小児患者を対象とした進行中の研究で評価されています。ランダム化された二重盲検プラセボ対照期の完了後、1年間続きます。腰椎BMDの統計的に有意な増加は、リセドロネート群とプラセボ群で示されましたが、少なくとも1つの新しい形態計測脊椎骨折(X線写真で評価)の数の増加が、プラセボと比較してリセドロネート群で見られました。 、結果は、骨形成不全症の小児患者におけるリセドロン酸ナトリウムの使用をサポートしていません。
05.2「薬物動態特性
吸収
経口投与量の吸収は比較的速く(tmax≈1時間)、研究された投与量(2.5〜30 mg)以上の投与量とは無関係です。錠剤の経口バイオアベイラビリティは平均0.63%であり、リセドロン酸ナトリウムを食物と一緒に投与すると低下します。バイオアベイラビリティは男性と女性で類似していた。
分布
ヒトの平均定常状態分布容積は6.3L / kgです。薬物の血漿タンパク結合率は約24%です。
生体内変化
リセドロネートナトリウムが全身的に代謝されるという証拠はありません。
排除
吸収線量の約半分は24時間以内に尿中に排出され、静脈内投与量の85%は28日後に尿中に排出されます。平均腎クリアランスは105 ml /分、総クリアランスは122 ml /分です。差異は「骨への吸着」によるクリアランスに起因する可能性があります。腎クリアランスは濃度依存性ではなく、腎クリアランスとクレアチニンクリアランスの間には線形関係があります。吸収されなかったリセドロネートナトリウムは、糞便を介して変化せずに排泄されます。経口投与後の濃度-時間曲線は、最終半減期が480時間の3つの除去段階を示しています。
特別な人口
高齢者患者
投与量の調整は必要ありません。
アセチルサリチル酸または他の非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)で治療された患者
アセチルサリチル酸または他のNSAIDで定期的に(週に3日以上)治療された患者では、治療されたアクトネルの上部消化管有害事象の発生率は対照群と同様でした。
05.3前臨床安全性データ
リセドロン酸ナトリウムの用量依存的な肝毒性作用は、主に酵素の増加として、ラットの組織学的変化とともに、ラットとイヌの毒物学的研究で観察された。これらの観察の臨床的関連性は不明です。精巣毒性は、ヒトの治療暴露を超えると考えられる暴露でラットと犬に現れた。げっ歯類では、上気道の用量依存性の刺激がしばしば認められています。
他のビスフォスフォネートでも同様の効果が報告されています。下気道への影響は長期のげっ歯類研究で観察されていますが、これらの所見の臨床的関連性は不明です。臨床ばく露に近い生殖毒性試験では、胸骨および/または頭蓋レベルでの骨化の変化が治療ラットの胎児で観察され、低カルシウム血症と死亡率は出産した治療女性で観察された。投与時の奇形発生の証拠はない。データは限られた数のウサギでしか入手できないが、ラットでは3.2 mg / kg /日、ウサギでは10 mg / kg /日であるが、母体毒性により高用量の試験が妨げられた。人間のために。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
タブレットのコア:乳糖一水和物、
微結晶性セルロース、
クロスポビドン、
ステアリン酸マグネシウム。
コーティング:黄色の酸化鉄E 172、
ヒプロメロース、
マクロゴール、
ヒドロキシプロピルセルロース、
二酸化ケイ素、
二酸化チタンE171。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
5年。
06.4保管に関する特別な注意事項
この薬は特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
段ボール箱に入った14錠の不透明なPVC /アルミニウムブリスター、錠剤数14、28(2 x 14)、84(6 x 14)、または10 x 14(病院用)。
10錠の2つの穴あきブリスターストリップ(病院用のパッケージ)。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
廃棄に関する特別な指示はありません。
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
ワーナーチルコットイタリアS.r.l.
デイプラトーニ経由、16
50018スカンディッチ(FI)-イタリア
08.0マーケティング承認番号
5mgフィルムコーティング錠ブリスター中14錠-AIC034568016 / M
5 mgフィルムコーティング錠ブリスター中の20(2 x 10)錠-AIC 034568028 / M
ブリスター中の5mgフィルムコーティング錠28(2 x 14)錠-AIC 034568030 / M
ブリスター中の5mgフィルムコーティング錠84(6 x 14)錠-AIC。 034568042 / M
ブリスター中の5mgフィルムコーティング錠140(10 x 14)錠-AIC 034568055 / M
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日:2000年7月
最新の更新日:2009年8月
10.0本文の改訂日
2013年3月