有効成分：ピオグリタゾン、メトホルミン（塩酸メトホルミン）
競争力のある15mg / 850mgのフィルムコーティング錠
適応症なぜCompetactが使用されるのですか？それはなんのためですか？
Competactには、ピオグリタゾンとメトホルミンが含まれています。これは、メトホルミンによる治療では不十分な場合に、成人で2型（インスリン非依存性）糖尿病を治療するために使用される抗糖尿病薬です。このタイプの糖尿病は通常、特に太りすぎの結果として、体が十分なインスリン（血糖値を制御するホルモン）を生成できない、または生成するインスリンを効果的に使用できない場合に、成人に発生します。医師は、治療開始後3〜6か月でCompetactが機能するかどうかを確認します。
Competactは、2型糖尿病の場合、体が生成するインスリンをより有効に利用できるようにすることで、血糖値を制御するのに役立ちます。
Competactを使用すべきでない場合の禁忌
Competactを服用しないでください
- ピオグリタゾン、メトホルミン、またはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合（セクション6に記載）。
- 心不全を患っている、または過去に心不全を患ったことがある場合。
- 最近心臓発作を起こした場合、またはショックや呼吸困難などの重度の循環器系の問題がある場合。
- あなたが肝臓の問題に苦しんでいる場合。
- アルコールを飲みすぎた場合（毎日飲むか、たまにしか飲まないか）。
- 糖尿病性ケトアシドーシス（急激な体重減少、吐き気、嘔吐を伴う糖尿病の合併症）がある場合。
- 膀胱がん（膀胱がん）を患っている、または患ったことがある場合。
- 医師がまだチェックしていない血液が尿中にある場合
- 腎臓に問題がある場合。
- 重度の感染症または脱水状態の場合。
- 注射可能な造影剤で放射線検査を受ける場合。受験時および受験後数日間は、Competactの受験を中止する必要があります。
- 授乳中の場合。
使用上の注意Competactを受講する前に知っておくべきこと
Competactを服用する前に医師または薬剤師に相談してください（セクション4も参照）
- 心臓に問題がある場合。ピオグリタゾンとインスリンを併用して治療された、2型糖尿病と心臓病、または以前の脳卒中の患者の中には、心不全を経験した人もいます。異常な息切れ、急激な体重増加、局所的な腫れ（浮腫）などの心不全の兆候が見られる場合は、できるだけ早く医師に相談してください。
- 水を抑えている場合（水分の保持）、または心不全に問題がある場合、特に75歳以上の場合。また、体液貯留や腫れを引き起こす可能性のある抗炎症薬を服用しているかどうかを医師に伝える必要があります。
- 特定のタイプの糖尿病性眼疾患がある場合。黄斑浮腫（目の後ろの腫れ）と呼ばれます。
- 全身麻酔下で手術を行う場合は、手術の前後数日間、Competactの服用を中止する必要がある場合があります。
- 卵巣嚢胞（多嚢胞性卵巣症候群）がある場合。Competactを服用すると排卵が再開する可能性があるため、妊娠する可能性が高くなる可能性があります。このような場合は、予定外の妊娠のリスクを回避するために適切な避妊を使用してください。
- 肝臓に問題がある場合。 Competactの服用を開始する前に、肝機能をチェックするための血液検査があります。この検査は定期的に繰り返す必要があります。肝臓に問題があることを示唆する症状（原因不明の吐き気、嘔吐、腹痛、倦怠感、食欲不振、暗色尿など）が発生した場合は、すぐに医師に相談してください。チェック。肝臓。
血球数の減少（貧血）もあるかもしれません。
低血糖症
Competactを他の糖尿病治療薬と併用すると、血糖値が正常値を下回る可能性が高くなります（低血糖症）。
骨折
患者、特にピオグリタゾンを服用している女性では、より多くの骨折が発見されています。あなたの医者はあなたの糖尿病を治療するときにこれを考慮に入れます。
子供と青年
18歳未満の子供や青年への使用はお勧めしません。
相互作用どの薬物または食品がCompetactの効果を変更できるか
他の薬と競争力処方箋なしで入手した薬を含め、他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
特に次の薬はあなたの血中の砂糖の量に影響を与える可能性があります：-ゲムフィブロジル（コレステロール値を下げるために使用されます）-リファンピシン（結核や他の感染症を治療するために使用されます）-シメチジン（胃酸を減らすために使用されます））-糖質コルチコイド（炎症の治療に使用）-ベータ2作動薬（喘息の治療に使用）-利尿薬（過剰な水分の除去に使用）-ACE阻害薬（高血圧の治療に使用）
これらの薬のいずれかを服用している場合は、医師または薬剤師に伝えてください。血糖値がチェックされ、Competactの投与量を変更する必要がある場合があります。
食べ物、飲み物、アルコールと競争する
胃のむかつきの可能性を減らすために、食物の有無にかかわらず錠剤を服用することができます。アルコールは乳酸アシドーシスのリスクを高める可能性があるため、Competactを服用している間は、アルコールまたはアルコールを含む医薬品の摂取を避ける必要があります（「考えられる副作用」のセクションを参照）。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
- 妊娠中の方、妊娠している可能性がある、または妊娠を予定している方は、医師にご相談ください。妊娠中の競争はお勧めできません。妊娠したい場合は、医師がこの薬の服用をやめるようにアドバイスします。
- 赤ちゃんに母乳育児をしている場合、または母乳育児を計画している場合は、Competactを使用しないでください。
機械の運転と使用
この薬は、機械の運転や使用には影響しませんが、視覚障害がある場合は注意してください。
投与量、投与方法および投与時間Competactの使用方法：Posology
常に医師または薬剤師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。推奨用量は、1日2回服用する1錠です。必要に応じて、医師が別の用量を服用するように指示する場合があります。錠剤はコップ一杯の水と一緒に服用する必要があります。胃の不調の可能性を減らすために、食事と一緒に、または食事の直後に錠剤を服用することができます。
特別な糖尿病の食事療法をしている場合は、Competactを服用している間もこれを継続する必要があります。
定期的に体重をチェックする必要があります。体重が増えた場合は、医師にご相談ください。
医師は、Competactによる治療中に定期的に血液検査を受けるように依頼します。これはあなたの肝臓の正常な機能をチェックすることです。少なくとも年に1回（高齢者や腎臓に問題がある場合はもっと頻繁に）、医師は腎臓が正常に機能していることを確認します。
過剰摂取Competactを過剰摂取した場合の対処方法
必要以上に競争力を持っている場合
誤って錠剤を飲みすぎた場合や、誰かや子供が錠剤を服用した場合は、すぐに医師または薬剤師に相談してください。血糖値が正常値を下回り、「糖分摂取量によって上昇する可能性があります。角砂糖、キャンディー、クッキー、または甘いフルーツジュースを携帯することをお勧めします。
Competactを取るのを忘れた場合
処方に従って毎日Competactを服用してください。ただし、飲み忘れた場合は、通常通り次の服用を続けてください。忘れた錠剤を補うために2回服用しないでください。
Competactの服用をやめた場合
正しく機能するには、Competactを毎日使用する必要があります。 Competactの使用をやめると、血糖値が上がる可能性があります。治療を中止する前に医師に相談してください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用Competactの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
非常にまれに、メトホルミン（Competactの有効成分の1つ）を服用している患者、特に腎臓機能が低下している患者が乳酸アシドーシス（血中の過剰な乳酸）と呼ばれる状態を経験することがあります。症状には、風邪や気分が悪い、激しい吐き気や嘔吐、腹痛、原因不明の体重減少、息切れなどがあります。これらの症状のいずれかが発生した場合は、Competactの服用を中止し、すぐに医師に伝えてください。
Competactを服用している患者では、膀胱がん（膀胱がん）のまれな症例（100人に1人に影響を与える可能性があります）が発生しています。兆候や症状には、血尿、排尿時の痛み、突然の排尿の必要性などがあります。これらの症状のいずれかが発生した場合は、できるだけ早く医師に相談してください。
目の後ろの腫れ（または体液）によるかすみ目が報告されています（利用可能なデータから頻度を推定することはできません）。これらの症状に最初に気付いた場合は、できるだけ早く医師に伝えてください。また、できるだけ早く医師に伝えてください。すでにかすみ目があり、これらの症状が悪化した場合に可能です。
Competactを服用している患者でアレルギー反応が報告されています（頻度は入手可能なデータから推定できません）。じんましんや顔、唇、舌、喉の腫れなど、呼吸困難や嚥下困難を引き起こす可能性のある重度のアレルギー反応がある場合は、この薬の服用を中止し、できるだけ早く医師に相談してください。
Competactを服用している一部の患者で以下の副作用が発生しています
非常に一般的（10人に1人以上に影響を与える可能性があります）
- 腹痛
- 気分が悪い（吐き気）
- 彼はレッチングした
- 下痢
- 食欲減少
一般的（10人に1人まで影響を受ける可能性があります）
- 限局性腫脹（浮腫）
- 体重の増加
- 頭痛
- 呼吸器感染
- 異常な視力
- 関節痛
- インポテンス
- 尿中の血
- 血球数の減少（貧血）
- しびれ
- 味の変化
- 骨折
珍しい（100人に1人まで影響する可能性があります）
- 副鼻腔の炎症（副鼻腔炎）
- 腸内ガス
- 睡眠障害（不眠症）
非常にまれです（10,000人に1人まで影響する可能性があります）
- 血中のビタミンB12の量の減少
- 乳酸アシドーシス（血中の過剰な乳酸）
- 皮膚の発赤
- かゆみを伴う皮膚
- 隆起したかゆみを伴う発疹（じんましん）
不明（利用可能なデータから頻度を推定することはできません）
- 目の後ろの腫れ（または体液）によるかすみ目
- 肝臓の炎症（肝炎）
- 肝臓が正常に機能しない（肝酵素の変化）
- アレルギー反応
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。付録Vに記載されている国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
「EXP / EXP」以降のカートンとブリスターに記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
この薬は特別な保管条件を必要としません。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
組成および剤形
Competactに含まれるもの
- 有効成分はピオグリタゾン（塩酸塩として）15mgとメトホルミン塩酸塩850mgです。
- 他の成分は、微結晶性セルロース、ポビドン（K30）、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール8000、タルク、二酸化チタンです。
Competactの外観とパックの内容の説明
競争力のある錠剤は、白からオフホワイトの長方形のフィルムコーティング錠（錠剤）で、片面に「15/850」、もう片面に「4833M」のデボス加工が施されています。錠剤は、14、28、30、50、56、60、90、98、112、180、196（2 x 98）錠のアルミニウム/アルミニウムブリスターまたはアルミニウム/アルミニウム穴あき用量ブリスターの60 x1錠で提供されます。ユニタリー。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
フィルムでコーティングされた競争力のある15MG / 850MG錠
02.0定性的および定量的組成
各錠剤には、15 mgのピオグリタゾン（塩酸塩として）と850mgの塩酸メトホルミンが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠（錠剤）。
錠剤は白からオフホワイトの長方形のフィルムコーティング錠で、片面に「15/850」、もう片面に「4833M」のデボス加工が施されています。
ピオグリタゾン療法の開始後、3〜6か月後に患者を再評価して、治療に対する反応の妥当性（HbA1cの低下など）を確認する必要があります。適切に反応しない患者では、ピオグリタゾン治療を中止する必要があります。長期治療の潜在的なリスクに照らして、処方者はその後の訪問でピオグリタゾン治療の利点が維持されていることを確認する必要があります（セクション4.4を参照）。
04.0臨床情報
04.1治療適応
競争力は、2型糖尿病の成人患者、特に最大耐量の経口メトホルミン単独では十分な血糖コントロールを達成できない太りすぎの患者の二次治療に適応されます。
04.2投与の形態と方法
投与量
Competactの通常の用量は、30mg /日のピオグリタゾンと1,700mg /日の塩酸メトホルミンです（この用量は、1つのCompetact15mg / 850mg錠を1日2回服用することによって達成されます）。
患者がCompetact治療に切り替える前に、ピオグリタゾンの用量漸増（最適なメトホルミン用量に追加）を検討する必要があります。
臨床的に適切な場合は、メトホルミン単剤療法からCompetact治療への直接移行を検討することができます。
特別な人口
高齢者
メトホルミンは腎臓から排泄されるため、Competactを服用している高齢患者の腎機能は定期的に監視する必要があり、高齢患者は腎機能が低下する傾向があります（セクション4.3および4.4を参照）。
医師は、特にピオグリタゾンをインスリンと組み合わせて使用する場合は、利用可能な最低用量で治療を開始し、徐々に増やしていく必要があります（セクション4.4体液貯留と心不全を参照）。
腎不全
Competactは、腎不全または腎機能障害（クレアチニンクリアランス）のある患者には使用しないでください。
肝不全
Competactは、肝不全の患者には使用しないでください（セクション4.3および4.4を参照）。
小児人口
18歳未満の小児および青年におけるCompetactの安全性と有効性はまだ確立されていません。利用可能なデータはありません。
投与方法
錠剤はコップ一杯の水で飲み込む必要があります。食物と競争するか、食事の直後に服用すると、メトホルミンに関連する胃腸の症状が軽減される場合があります。
04.3禁忌
以下の患者には、競争力は禁忌です。
活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症
心不全または心不全の病歴（NYHAクラスIからIV）
活動性膀胱がんまたは膀胱がんの病歴
性質が不明な肉眼的血尿
心臓や呼吸不全、最近の心筋梗塞、ショックなど、組織の低酸素症を引き起こす可能性のある急性または慢性の状態
肝不全
急性アルコール中毒、アルコール依存症
糖尿病性ケトアシドーシスまたは糖尿病性昏睡
腎不全または腎機能障害（クレアチニンクリアランス
次のような腎機能を変化させる可能性のある急性状態：
脱水
重度の感染症
ショック
ヨウ素化造影剤の血管内投与（セクション4.4を参照）
母乳育児
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
他の経口抗糖尿病薬とのトリプルコンビネーションでのピオグリタゾンの臨床経験はありません。
乳酸アシドーシス
乳酸アシドーシスは非常にまれですが、メトホルミンの蓄積が原因で発生する可能性のある深刻な代謝合併症です。メトホルミンを投与されている患者で報告されている乳酸アシドーシスの症例は、主に重大な腎不全の糖尿病患者で発生しています。
乳酸アシドーシスの発生率は、糖尿病、ケトーシス、長期の絶食、過剰なアルコール摂取、肝不全、および低酸素症に関連する状態など、他の関連する危険因子をテストすることによって減らすことができ、減らす必要があります。
乳酸アシドーシスは、アシドーシス性呼吸困難、腹痛、低体温症とそれに続く昏睡を特徴とします。診断検査結果は、血中pHの低下、血漿乳酸値が5 mmol / lを超えること、およびアニオンギャップと乳酸比の増加です。代謝性アシドーシスが疑われる場合は、医薬品による治療は中止し、患者は直ちに入院する必要があります（セクション4.9を参照）。
腎臓機能
メトホルミンは腎臓から排泄されるため、血清クレアチニン濃度を定期的にチェックする必要があります。
腎機能が正常な患者では少なくとも毎年
血清クレアチニンレベルが正常の上限にある患者および高齢患者では、少なくとも年に2〜4回
高齢患者の腎機能の低下は一般的で無症候性です。降圧療法や利尿薬治療を開始するときやNSAIDによる治療を開始するときなど、腎機能が不十分になる可能性がある状況では、特に注意を払う必要があります。
水分貯留と心不全
ピオグリタゾンは体液貯留を引き起こす可能性があり、心不全を悪化または促進する可能性があります。うっ血性心不全を発症する危険因子が少なくとも1つある患者（例：以前の心筋梗塞、症候性冠状動脈疾患、または高齢者）を治療する場合、医師は利用可能な最低用量で治療を開始し、徐々に用量を増やす必要があります。心不全、体重増加または浮腫の兆候と症状について患者を観察する必要があります。特に心臓の予備力が低下している人。
ピオグリタゾンをインスリンと組み合わせて使用した場合、または心不全の病歴のある患者に心不全の市販後の報告があります。インスリンとピオグリタゾンの両方が水分貯留に関連しているため、インスリンとCompetactの併用投与は浮腫のリスクを高める可能性があります。心臓の状態が悪化した場合は、競争を中止する必要があります。
ピオグリタゾンの心血管転帰研究は、2型糖尿病と既存の主要な大血管疾患を有する75歳未満の患者で実施されました。ピオグリタゾンまたはプラセボは、最大3。5年間進行中の抗糖尿病および心血管療法に追加されました。この研究は心不全の報告の増加を示しましたが、これはこの研究の死亡率の増加にはつながりませんでした。
高齢者
重度の心不全のリスクが高まるため、高齢者ではピオグリタゾンとインスリンの併用を慎重に検討する必要があります。
加齢に伴うリスク（特に膀胱がん、骨折、心不全）に照らして、ピオグリタゾンによる治療前と治療中の両方で、高齢者の利益とリスクのバランスを慎重に検討する必要があります。
膀胱がん
対照臨床試験のメタアナリシスでは、膀胱がんの症例が、対照群（10,212人の患者のうち7例、0.07％）よりもピオグリタゾン（12,506人の患者のうち19例、0.15％）でより頻繁に報告されました。HR= 2.64（95 ％CI; 1.11-6.31; P = 0.029）。膀胱がんの診断時に治験薬の曝露が1年未満であった患者を除外した後、ピオグリタゾンの症例は7（0.06％）であり、対照群の患者は2（0.02％）でした。入手可能な疫学的データもわずかに増加したことを示唆しています。ピオグリタゾンで治療された糖尿病患者、特に長期間治療され、累積投与量が多い患者における膀胱がんのリスク。短期治療後のリスクの可能性は除外されます。
膀胱がんの危険因子は、ピオグリタゾンによる治療を開始する前に評価する必要があります（リスクには、年齢、喫煙、職場で使用される特定の物質への曝露、シクロホスファミドなどの化学療法、または骨盤領域への曝露を伴う以前の放射線療法が含まれます）。ピオグリタゾンによる治療を開始する前に、肉眼的血尿を調査する必要があります。
治療中に肉眼的血尿、排尿障害、または尿意切迫感などの症状が発生した場合、患者は直ちに医師に相談する必要があります。
肝機能のモニタリング
市販後の経験では、ピオグリタゾンで肝酵素の上昇と肝細胞機能障害が報告されることはめったにありません（セクション4.8を参照）。非常にまれなケースで致命的なイベントが報告されていますが、因果関係は確立されていません。
したがって、Competactで治療された患者は肝酵素の定期的なモニタリングを受けることが推奨されます。すべての患者でCompetact療法を開始する前に、肝酵素をチェックする必要があります。ベースラインの肝酵素レベルが上昇している（ALT>正常値の上限の2.5倍）患者、または肝疾患の証拠がある患者では、競合療法を開始しないでください。
Competact療法の開始後、臨床的に必要に応じて肝酵素を定期的に監視することをお勧めします。Competact療法中にALTレベルがULNの3倍に増加した場合は、肝酵素レベルを再評価する必要があります。できるだけ早く。ALTレベルが残っている場合正常値の上限の3倍を超える場合は、治療を中止する必要があります。原因不明の吐き気、嘔吐、腹痛、疲労、食欲不振、および/または暗い尿など、肝機能障害を示唆する症状が見られる場合は、肝酵素をチェックする必要があります。 Competactで患者を治療し続けるかどうかの決定は、実験室での評価を待つ間、臨床的判断によって導かれるべきです。黄疸が発生した場合、医薬品は中止されるべきです。
体重の増加
ピオグリタゾンを用いた臨床研究では、用量に関連した体重増加の証拠がありました。これは、脂肪の蓄積が原因である可能性があり、場合によっては体液貯留に関連している可能性があります。場合によっては、体重増加が心不全の症状である可能性があるため、体重を注意深く監視する必要があります。
血液学
血液希釈からなるピオグリタゾンによる治療中に、平均ヘモグロビン（4％の相対減少）およびヘマトクリット（4.1％の相対減少）のわずかな減少が観察されました。ピオグリタゾンを用いた比較対照試験では、メトホルミンで治療された患者で同様の変化が観察されました（ヘモグロビン3〜4％およびヘマトクリット3.6〜4.1％の相対減少）。
低血糖症
スルホニル尿素剤との二重経口療法でピオグリタゾンを投与されている患者は、用量に関連した低血糖のリスクがある可能性があり、スルホニル尿素剤の用量を減らす必要がある場合があります。
視覚障害
視力低下を伴う糖尿病性黄斑浮腫の新たな発症または悪化の市販後の症例が、ピオグリタゾンを含むチアゾリジンジオンで報告されています。これらの患者の多くは、付随する末梢浮腫を経験しました。ピオグリタゾンと黄斑浮腫の間に直接的な関連があるかどうかは不明ですが、患者が視力障害を報告した場合、医師は黄斑浮腫の可能性に注意する必要があります。適切な眼科検査を検討する必要があります。
手術
Competactには塩酸メトホルミンが含まれているため、全身麻酔下での待機手術の48時間前に治療を中止し、通常は手術後48時間まで治療を再開しないでください。
ヨウ素化造影剤の投与
放射線検査におけるヨウ素化造影剤の血管内投与は、腎不全につながる可能性があります。したがって、有効成分メトホルミンの存在により、Competactは放射線検査の前または検査時に中止されるべきであり、48時間後より前に再開されるべきではなく、腎機能が再評価および検出された後にのみ再開されるべきです。通常（セクション4.5を参照）。
多嚢胞性卵巣症候群
インスリン作用の増加の結果として、多嚢胞性卵巣症候群の患者におけるピオグリタゾンによる治療は排卵を再開させる可能性があります。これらの患者は妊娠のリスクがあるかもしれません。患者は妊娠のリスクを認識している必要があり、患者が妊娠を希望する場合、または妊娠が発生した場合は、治療を中止する必要があります（セクション4.6を参照）。
他の
ピオグリタゾンで治療された8,100人以上の患者と3。5年以上比較対照で治療された7,400人の患者を対象としたランダム化比較二重盲検臨床試験から報告された骨折の副作用の累積分析では、「女性の骨折の発生率が増加しました。
骨折は、コンパレーターで治療された女性の1.7％と比較して、ピオグリタゾンで治療された女性の2.6％で観察されました。比較グループ（1.5％）と比較して、ピオグリタゾンで治療された男性（1.3％）では骨折の発生率の増加は観察されませんでした。
計算された骨折の発生率は、ピオグリタゾンで治療された女性では100患者年あたり1.9骨折、コンパレータで治療された女性では100患者年あたり1.1骨折でした。したがって、このピオグリタゾンのデータセットにおける女性の骨折のリスク増加は、 100患者年。
3。5年間の心血管リスク研究PROactiveでは、ピオグリタゾンで治療された女性患者の44/870（5.1％; 100患者年あたり1.0骨折）が23/905（2.5％; 100患者年あたり0.5骨折）と比較して骨折を経験しました。コンパレータで治療された女性患者。コンパレーター（2.1％）で治療した男性と比較して、ピオグリタゾン（1.7％）で治療した男性の骨折の発生率の増加はありませんでした。したがって、この研究でピオグリタゾンで治療した女性の骨折の観察された過剰リスクは、100あたり0.5骨折です。患者年。
ピオグリタゾンで治療された女性の長期治療では、骨折のリスクを考慮する必要があります。
ピオグリタゾンは、シトクロムP450 2C8の阻害剤（例：ゲムフィブロジル）または誘導剤（例：リファンピシン）を併用投与する場合は注意して使用する必要があります。血糖コントロールは注意深く監視する必要があります。推奨される薬量学または糖尿病治療の変更の範囲内でのピオグリタゾンの用量調整を検討する必要があります（セクション4.5を参照）。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
Competactとの正式な相互作用の研究は行われていません。以下のデータは、個々の活性物質（ピオグリタゾンとメトホルミン）について入手可能な情報を反映しています。
放射線検査におけるヨウ素化造影剤の血管内投与は、腎不全を引き起こし、その結果、メトホルミンが蓄積し、乳酸アシドーシスのリスクが生じる可能性があります。メトホルミン治療は、放射線検査の前または検査時に中止し、次の48時間まで再開しないでください。また、腎機能が再評価され、正常であることが判明した後でのみ治療を再開する必要があります。
Competactに有効成分メトホルミンが含まれていると、急性アルコール中毒（特に空腹時、栄養失調、肝不全の場合）で乳酸アシドーシスのリスクが高まります（セクション4.4を参照）。アルコールと薬物の消費は避けてください。アルコールを含む薬。
尿細管分泌を介して排除されるカチオン性医薬品（例えば、シメチジン）は、共有尿細管輸送システムでの競争を通じてメトホルミンと相互作用する可能性があります。 7人の健康なボランティアを対象とした研究では、シメチジンを1日2回400 mgの用量で投与すると、メトホルミン（AUC）への全身曝露が50％増加し、Cmaxが81％増加することが示されました。したがって、尿細管分泌によって排除されるカチオン性医薬品を同時投与する場合は、血糖コントロールの注意深いモニタリング、推奨される薬量内での用量調整、および糖尿病治療の変更を検討する必要があります。
ピオグリタゾンとゲムフィブロジル（シトクロムP450 2C8阻害剤）の同時投与により、ピオグリタゾンのAUCが3倍に増加しました。用量に関連する有害事象が増加する可能性があるため、ゲムフィブロジルの場合はピオグリタゾンの用量を減らす必要があります。血糖コントロールの綿密なモニタリングを検討する必要があります（セクション4.4を参照）。ピオグリタゾンとリファンピシン（シトクロムP450 2C8誘導剤）の同時投与により、ピオグリタゾンAUCが54％減少しました。リファンピシンを併用する場合は、ピオグリタゾンの投与量を増やす必要があるかもしれません。血糖コントロールの綿密なモニタリングを検討する必要があります（セクション4.4を参照）。
糖質コルチコイド（全身および局所の両方で投与）、ベータ2アゴニスト、および利尿薬は、固有の高血糖活性を持っています。特に治療開始時には、患者に通知し、血糖値のモニタリングをより頻繁に行う必要があります。必要に応じて、治療中に血糖降下薬の投与量を調整し、他の医薬品を同時に服用する必要があります。その中断の時間。
ACE阻害薬は血糖値を下げることができます。必要に応じて、血糖降下薬の投与量は、治療中に他の医薬品を併用して、その中止時に調整する必要があります。
相互作用の研究は、ピオグリタゾンがジゴキシン、ワルファリン、フェンプロクモンおよびメトホルミンの薬物動態または薬力学のいずれにも関連する影響を及ぼさないことを示しています。ヒトでの研究は、主要な誘導性シトクロムP450、1A、2C8 / 9および3A4の誘導がないことを示唆しています。 試験管内で シトクロムP450サブタイプの阻害は見られませんでした。これらの酵素によって代謝される薬物との相互作用は予想されません。経口避妊薬、シクロスポリン、カルシウムチャネル遮断薬、HMGCoAレダクターゼ阻害薬。
04.6妊娠と授乳
Competactの場合、妊娠中または授乳中の薬物への曝露に関する前臨床または臨床データはありません。
出産の可能性のある女性/男性と女性の避妊
避妊を使用していない出産の可能性のある女性には、競争は推奨されません。患者が妊娠を希望する場合は、Competactによる治療を中止する必要があります。
妊娠
ピオグリタゾンに関連するリスク
妊婦におけるピオグリタゾンの使用からの適切な人間のデータはありません。動物での研究では催奇形性の影響は示されていませんが、薬理作用に関連する胎児毒性が示されています（セクション5.3を参照）。
メトホルミンに関連するリスク
動物実験では催奇形性の影響は見られませんでした。小規模な臨床研究では、メトホルミンが奇形を引き起こす可能性があることは明らかにされていません。
Competactは妊娠中は使用しないでください。妊娠が発生した場合は、Competact治療を中止する必要があります。
えさの時間
ピオグリタゾンとメトホルミンの両方が授乳中のラットの乳汁中に見られました。母乳育児が乳児を医薬品にさらすかどうかは不明です。したがって、母乳育児をしている女性にCompetactを投与しないでください（セクション4.3を参照）。
受胎能力
ピオグリタゾンを用いた動物の出産性研究では、交尾、受精、または出産指数への影響は観察されませんでした。
オスまたはメスのラットの出産は、600 mg / kg /日の用量で投与されたメトホルミンの影響を受けませんでした。これは、体表面積に比例して推奨される最大ヒト1日量の約3倍に相当します。
04.7機械の運転および使用能力への影響
競争は、機械を運転または使用する能力にまったくまたは無視できる影響を及ぼします。ただし、視覚障害のある患者は、機械を運転または操作する際に注意する必要があります。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
Competact錠を使用した臨床試験は、ピオグリタゾンとメトホルミンの同時投与で実施されました（セクション5.1を参照）。ピオグリタゾンとメトホルミンの同時投与によるCompetactの生物学的同等性も実証されています（セクション5.2を参照）。腹痛、下痢、食欲不振、吐き気、嘔吐が治療開始時に発生することがあります。これらは非常に一般的な反応ですが、通常はほとんどの場合自然に解消します。乳酸酸症は発生する可能性のある深刻な反応です。10,000人に1人未満の場合患者（セクション4.4を参照）、骨折、体重増加、浮腫などの他の反応は、10人の患者のうち1例未満で発生する可能性があります（セクション4.4を参照）。
副作用の表
二重盲検試験および市販後の経験で報告された有害反応は、MedDRAの用語に従って、システム臓器クラスおよび絶対頻度ごとに以下にリストされています。頻度は次のように定義されます。非常に一般的（≥1/ 10）;一般的（≥1/ 100、
選択された副作用の説明
1メトホルミンの長期使用は、血清レベルの低下に伴うビタミンB12の吸収の低下と関連しています。患者が巨大形成性貧血を呈する場合は、この病因を考慮することをお勧めします。
2視覚障害は主に治療開始時に報告されており、レンズの「一時的な濁度と屈折率の変化」による血糖値の変化に関連しています。
3胃腸障害は、治療開始時に頻繁に発生し、ほとんどの場合自然に解消します。
4孤立した症例：メトホルミン治療の中止により解消する肝機能検査の異常または肝炎。
5「ランダム化比較試験で報告された骨折の副作用の累積分析は、ピオグリタゾンで治療された8,100人以上の患者と、3.5以上の期間にわたって比較対照で治療された7,400人の患者で実施されました。ピオグリタゾンで治療された女性（2.6％）で、比較薬で治療された女性（1.7％）よりも観察されました。ピオグリタゾンで治療された男性（1.3％）では、比較薬で治療された男性（1.5％）と比較して骨折の発生率に増加はありませんでした。
PROactive 3。5年間の研究では、ピオグリタゾンで治療された44/870（5.1％）の女性患者が、比較薬で治療された23/905（2.5％）の女性患者と比較して骨折を経験しました。コンパレーターで治療された男性（2.1％）と比較して、ピオグリタゾンで治療された男性（1.7％）の骨折の発生率の増加はありませんでした。
6浮腫は、積極的な対照臨床試験でメトホルミンとピオグリタゾンで治療された患者の6.3％で報告され、メトホルミン治療にスルホニル尿素剤を追加すると、患者の2.2％で浮腫が生じました。浮腫は一般に軽度から中等度であり、通常は中止する必要はありませんでした。処理。
7能動的対照試験では、ピオグリタゾンを単剤療法として1年間投与した場合の平均体重増加は2〜3 kgでした。併用試験では、ピオグリタゾンをメトホルミンに1年間追加した場合、平均体重が1.5kg増加しました。
8ピオグリタゾンを用いた臨床試験では、正常上限の3倍のALT上昇の発生率はプラセボと同等でしたが、メトホルミンまたはスルホニル尿素コンパレーターグループで観察されたものよりも低かった。平均肝酵素レベルはピオグリタゾン治療で減少した。
対照臨床試験では、ピオグリタゾン治療で報告された心不全報告の発生率は、プラセボ、メトホルミン、およびスルホニル尿素群で観察されたものと同じでしたが、ピオグリタゾンをインスリンとの併用療法で使用した場合に増加しました。既存の主要な大血管疾患では、インスリンを含む治療にピオグリタゾンを追加した場合、重度の心不全の発生率はプラセボよりも1.6％高かったが、この研究では死亡率の増加には至らなかった。ピオグリタゾンの、しかしピオグリタゾンがインシュリンと組み合わせて使用されたとき、または心不全の病歴のある患者でより頻繁に。
04.9過剰摂取
Competactの過剰摂取に関するデータはありません。
臨床試験では、一部の患者は、1日あたり45mgの最大推奨用量よりも高い用量でピオグリタゾンを服用しました。報告された最大用量120mg /日で4日間、その後180mg /日で7日間は症状とは関連していませんでした。
メトホルミンの大量過剰摂取（または乳酸アシドーシスの共存リスク）は、緊急の病状であり、病院で治療しなければならない乳酸アシドーシスにつながる可能性があります。
乳酸とメトホルミンを除去する最も効果的な方法は、血液透析です。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：糖尿病で使用される薬、経口血糖降下薬の組み合わせ; ATCコード：A10BD05
Competactは、2型糖尿病患者の血糖コントロールを改善することを目的とした、2つの低血糖有効成分と補完的な作用機序の組み合わせです。チアゾリジンジオンクラスの成分であるピオグリタゾンとビグアニドクラスの成分である塩酸メトホルミンです。
チアゾリジンジオンは主にインスリン抵抗性を低下させることによって作用し、ビグアニドは主に肝臓によるグルコースの内因性産生を低下させることによって作用します。
ピオグリタゾンとメトホルミンの組み合わせ
ランダム化二重盲検並行群間試験では、ピオグリタゾン15 mg /メトホルミン850mg BID（N = 201）、ピオグリタゾン15 mg BID（N = 189）、およびメトホルミン850 mgBIDの固定用量の組み合わせが評価されました。 。（N = 210）、2型真性糖尿病の患者で、平均ベースラインHbA1c値は9.5％。以前のすべての糖尿病治療は、ベースライン評価の12週間前に中止されました。治療の24週間後、主要評価項目であるHbA1cのベースラインからの平均変化は、併用群で-1.83％であったのに対し、ピオグリタゾン群では-0.96％でした（p
この試験で観察された安全性プロファイルは、個々の医薬品ですでに観察された既知の副作用を反映しており、新たな安全性の懸念は明らかになりませんでした。
ピオグリタゾン
ピオグリタゾンの効果は、インスリン抵抗性の低下によって媒介される可能性があります。ピオグリタゾンは、核内の特定の受容体（ペルオキシソーム増殖の活性化ガンマ受容体）を活性化することによって作用し、肝臓、脂肪、骨格筋細胞のインスリン感受性を高めるようです。動物で。ピオグリタゾン治療は、インスリン抵抗性の場合、肝臓のブドウ糖産生を減少させ、末梢ブドウ糖の利用可能性を高めることが示されています。
2型糖尿病患者では、空腹時および食後の血糖コントロールが改善されます。この改善された血糖コントロールは、空腹時および食後の血漿インスリン濃度の両方の低下に関連しています。ピオグリタゾンを用いて実施された臨床試験 vs グリクラジド単剤療法は、治療失敗までの時間を評価するために2年に延長されました（治療の最初の6か月後のHbA1c≥8.0％として定義されます）。カプランマイヤー分析では、グリクラジドで治療された患者の方が、ピオグリタゾンで治療された患者よりも治療失敗までの時間が短いことが示されました。2年後、血糖コントロール（HbA1cとして定義）
プラセボ対照試験では、3か月間の最適化されたインスリン療法にもかかわらず、血糖コントロールが不十分な患者が、12か月間ピオグリタゾンまたはプラセボにランダム化されました。ピオグリタゾンで治療された患者は、インスリンのみを継続した患者と比較して、HbA1cの平均減少が0.45％であり、ピオグリタゾン群ではインスリン投与量が減少しました。
HOMA分析は、ピオグリタゾンがベータ細胞機能を改善するだけでなく、インスリンに対する感受性を高めることを示しています。 2年間続く臨床研究はこの効果の維持を示しました。
1年間の臨床試験では、ピオグリタゾンは一貫して、ベースラインからのアルブミン/クレアチニン比の統計的に有意な減少を引き起こしました。
ピオグリタゾンの効果（単剤療法45 mg vs プラセボ）は、2型糖尿病患者を対象とした18週間の小規模な研究で評価されました。ピオグリタゾンは有意な体重増加と関連していました。内臓脂肪は大幅に減少しましたが、腹部外脂肪量は増加しました。ピオグリタゾンによる体脂肪分布のこれらの変化は、インスリン感受性の増加を伴いました。ほとんどの臨床研究では、総血漿トリグリセリドおよび遊離脂肪酸レベルの減少とHDLコレステロールレベルの増加がプラセボと比較して観察され、LDLコレステロールレベルのわずかではあるが臨床的に有意な増加はありませんでした。 2年間の臨床試験では、ピオグリタゾンは、プラセボ、メトホルミン、およびグリクラジドと比較して、総血漿トリグリセリドと遊離脂肪酸を減少させ、HDLコレステロールレベルを増加させました。ピオグリタゾンは、プラセボと比較してLDLコレステロールレベルの統計的に有意な増加を引き起こしませんでしたが、メトホルミンとグリクラジドでは減少が観察されました。 20週間の研究では、空腹時トリグリセリドの減少に加えて、ピオグリタゾンは吸収および肝臓で合成されたトリグリセリドの両方に影響を与える食後高トリグリセリド血症を減少させました。これらの効果は血糖に対するピオグリタゾンの効果とは無関係であり、グリベンクラミドとは統計的に有意に異なる状態です。
PROactiveの心血管転帰研究では、2型糖尿病と既存の主要な大血管疾患の5238人の患者が、最大3。5年間の継続的な抗糖尿病および心血管療法に加えて、ピオグリタゾンまたはプラセボにランダム化されました。調査対象集団の平均年齢は62歳、糖尿病の平均期間は9.5歳でした。患者の約3分の1が、メトホルミンおよび/またはスルホニル尿素剤と組み合わせてインスリンを服用していました。次の状態の：心筋梗塞、脳卒中、経皮的心臓手術または冠状動脈バイパス移植片、急性冠状動脈症候群、冠状動脈疾患、または末梢閉塞性動脈疾患患者のほぼ半数が以前に心筋梗塞を患っており、約20％が脳卒中。研究対象集団の約半数が、心血管系の病歴に関する選択基準の少なくとも2つを持っていました。ほぼすべての被験者（95％）が心血管系医薬品（ベータ遮断薬、ACE阻害薬、アンジオテンシンII拮抗薬、カルシウム拮抗薬、硝酸塩、利尿薬、アスピリン、スタチン、フィブラート）を服用していました。
この研究は、すべての原因による死亡、致命的でない心筋梗塞、脳卒中、急性冠症候群、主要な下肢切断、冠状動脈および下肢の血行再建術の複合エンドポイントである主要エンドポイントを満たしていませんでしたが、結果は長期的な心血管がないことを示唆していますピオグリタゾンの使用に関する問題。しかし、浮腫、体重増加、心不全の発生率は増加しました。心不全による死亡率の増加は観察されませんでした。
メトホルミン
メトホルミンは血糖降下作用のあるビグアニドであり、空腹時と食後の血糖値の両方を低下させます。インスリン分泌を刺激しないため、低血糖を引き起こしません。
メトホルミンは3つのメカニズムで作用することができます：
糖新生とグリコーゲン分解を阻害することにより、肝臓のグルコース産生を減少させる
筋肉では、インスリン感受性を適度に増加させ、末梢のブドウ糖の摂取と利用を改善します
ブドウ糖の腸管吸収を遅らせる。
メトホルミンは、グリコーゲンシンテターゼに作用することにより、グリコーゲンの細胞内合成を刺激します。メトホルミンは、特定の種類の膜グルコーストランスポーター（GLUT-1およびGLUT-4）の転位能力を高めます。
ヒトでは、血糖に対する作用に関係なく、メトホルミンは脂質代謝に好ましい効果をもたらします。これは、中長期の管理された臨床試験で治療用量で示されています。メトホルミンは、総コレステロール、LDLコレステロール、およびトリグリセリドのレベルを低下させます。
前向き無作為化試験（UKPDS）は、2型糖尿病における集中的な血糖コントロールの長期的利益を確立しました。食事療法のみの失敗後にメトホルミンで治療された太りすぎの患者の転帰の分析は次のことを示しました。
食事療法のみのグループ（43.3イベント/ 1,000患者年）と比較して、メトホルミングループ（29.8イベント/ 1,000患者年）における糖尿病関連合併症の絶対リスクの有意な減少p = 0.0023、およびスルホニル尿素剤とインスリン単剤療法群の組み合わせ（40.1イベント/ 1,000患者年）p = 0.0034
糖尿病関連死亡の絶対リスクの有意な減少：メトホルミン7.5イベント/ 1,000患者年、食事療法のみ12.7イベント/ 1,000患者年p = 0.017
総死亡率の絶対リスクの有意な減少：メトホルミン13.5イベント/ 1,000患者年対食事療法単独20.6イベント/ 1,000患者年（p = 0.011）およびスルホニル尿素とインスリン単剤療法群の組み合わせ18.9イベント/ 1,000患者-年（p = 0.021）
心筋梗塞の絶対リスクの大幅な減少：メトホルミン11イベント/ 1,000患者年、食事療法のみ18イベント/ 1,000患者年（p = 0.01）。
小児人口
欧州医薬品庁は、2型糖尿病の小児集団のすべてのサブセットでCompetactを使用した研究の結果を提出する義務からMAHを解放しました。小児の使用については、セクション4.2を参照してください。
05.2「薬物動態特性
競争力
健康なボランティアを対象とした生物学的同等性研究により、Competactはピオグリタゾンとメトホルミンの即時投与と生物学的同等性があることが示されています。
Competactを健康なボランティアに投与した場合、食物はピオグリタゾンのAUCとCmaxに影響を与えませんでしたが、メトホルミンの場合、摂食条件下では、平均AUCとCmaxは低くなりました（それぞれ13％と28％）。ピオグリタゾンの場合は約1.9時間、メトホルミンの場合は0.8時間の食事。
以下のデータは、Competactの個々の活性物質の薬物動態特性を反映しています。
ピオグリタゾン
吸収
経口投与後、ピオグリタゾンは急速に吸収され、未変化のピオグリタゾンのピーク血漿濃度は一般に投与後2時間で達成されます。血漿中濃度の比例的な増加は、2〜60mgの範囲の用量で観察されました。定常状態は、4〜7日間の投与後に達成されます。繰り返し投与しても、薬物や代謝物が蓄積することはありません。吸収は食物摂取の影響を受けません。絶対バイオアベイラビリティは80％を超えています。
分布
人間の推定分布容積は0.25リットル/ kgです。
ピオグリタゾンおよびすべての活性代謝物は、血漿タンパク質に広範囲に結合しています（> 99％）。
生体内変化
ピオグリタゾンは、脂肪族メチレン基のヒドロキシル化によって肝臓で広範囲に代謝されます。これは主にシトクロムP4502C8を介して発生しますが、他のアイソフォームはそれほど関与していない可能性があります。同定された6つの代謝物のうち3つが活性です（M-II、M-III、およびM-IV）。活性、濃度、タンパク質結合を考慮に入れると、ピオグリタゾンと代謝物M-IIIが同等に有効性に寄与します。これに基づくと、M-IVの有効性への寄与はピオグリタゾンの約3倍ですが、M-IIの相対的な有効性は最小限です。
教育 試験管内で ピオグリタゾンがシトクロムP450のサブタイプを阻害することは示されていません。ヒト、1A、2C8 / 9および3A4では、P450の主な誘導性アイソザイムの誘導はありません。
相互作用の研究は、ピオグリタゾンがジゴキシン、ワルファリン、フェンプロクモンおよびメトホルミンの薬物動態または薬力学のいずれにも関連する影響を及ぼさないことを示しています。ピオグリタゾンとゲムフィブロジル（シトクロムP450 2C8阻害剤）またはリファンピシン（シトクロムP450 2C8誘導剤）の併用投与は、それぞれピオグリタゾンの血漿濃度の増加または減少を引き起こしました（セクション4.5を参照）。
排除
ヒトに放射性標識ピオグリタゾンを経口投与した後、標識物質の大部分が糞便中に回収され（55％）、少量が尿中に回収されました（45％）。動物では、少量の未変化のピオグリタゾンしか検出できません。 。尿中または糞便中。ヒトの平均血漿排出半減期は、未変化のピオグリタゾンで5〜6時間、総活性代謝物で16〜23時間です。
高齢者
定常状態の薬物動態は、65歳以上の患者と若い被験者で類似しています。
腎不全の患者
腎不全の患者では、ピオグリタゾンとその代謝物の血漿中濃度は、腎機能が正常な被験者に見られる濃度よりも低くなりますが、親医薬品の経口クリアランスは同様です。したがって、遊離（非結合）ピオグリタゾンの濃度は変化しません。
肝不全の患者
ピオグリタゾンの総血漿濃度は変化しませんが、分布容積が増加します。その結果、固有のクリアランスが減少し、非結合ピオグリタゾンの割合が高くなります。
メトホルミン
吸収
メトホルミンの経口投与後、Tは2.5時間で到達します。 500 mg錠の絶対バイオアベイラビリティは、健康な被験者では約50〜60％です。経口投与後、糞便中に見られる非吸収画分は20〜30％です。
経口投与後、メトホルミンの吸収は飽和可能で不完全です。メトホルミンの吸収動態は非線形であると想定されます。メトホルミンの通常の用量およびポソロジーでは、定常状態の血漿濃度は24〜48時間以内に達成され、一般的には低くなります。 1μg/ mLを超える管理された臨床試験では、最大血漿メトホルミンレベル（Cmax）は、最大用量でも4μg/ mLを超えませんでした。
食物はメトホルミンの吸収の程度を減少させ、それをわずかに遅らせます。 850 mgの投与後、ピーク血漿濃度の40％の減少、AUCの25％の減少、およびピーク血漿濃度までの時間の35分の増加が観察されました。この減少は不明です。
分布
血漿タンパク結合はごくわずかです。メトホルミンは赤血球に分布します。血液のピークは血漿のピークよりも低く、ほぼ同時に発生します。
赤血球はおそらく二次分布区画を表しています。平均Vdは63-276リットルの間で変化しました。
生体内変化
メトホルミンは変化せずに尿中に排泄されます。ヒトでは代謝物は確認されていません。
排除
メトホルミンの腎クリアランスは> 400 mL / minであり、メトホルミンが糸球体濾過と尿細管分泌によって排除されることを示しています。経口投与後の見かけの終末排泄半減期は約6.5時間です。腎機能が低下すると、クレアチニンに比例して腎クリアランスが低下し、排泄半減期が長くなり、血漿メトホルミンが増加します。レベル。
05.3前臨床安全性データ
Competactに存在する組み合わせた活性物質を用いた動物実験は実施されていません。
以下のデータは、ピオグリタゾンまたはメトホルミンを別々に使用して実施された研究の結果です。
ピオグリタゾン
毒物学的研究では、マウス、ラット、イヌ、サルに繰り返し投与した後、血液希釈、貧血、可逆性の偏心性心肥大を伴う血漿量の増加が一貫して発生し、さらに脂肪沈着と浸潤の増加が観察されました。これらの結果は血漿濃度で種間で観察されました。臨床曝露の4倍以下。動物を対象としたピオグリタゾンの研究では、胎児の成長の低下が見られました。これは、母体の高インスリン血症の減少におけるピオグリタゾンの作用と、妊娠中に発生するインスリン抵抗性の増加に起因し、胎児の成長のための代謝基質の利用可能性を低下させます。
ピオグリタゾンは、実施された包括的な一連の遺伝子毒性試験において遺伝子毒性の可能性を欠いていた インビボ と 試験管内で。 膀胱上皮の過形成（雄および雌）および腫瘍（雄）の発生率の増加が、ピオグリタゾンで最大2年間治療されたラットで観察されました。
尿路結石の形成と存在、それに続く刺激と過形成が、雄ラットで観察された腫瘍形成反応の機構的基礎であるとの仮説が立てられています。
雄ラットでの24か月の機構研究は、ピオグリタゾンの投与が膀胱の過形成変化の発生率の増加をもたらしたことを示しました。食事の酸性化は腫瘍の発生率を大幅に減少させましたが、廃止しませんでした。微結晶の存在は過形成反応を悪化させましたが、過形成の変化の主な原因とは考えられていません。雄ラットで観察された腫瘍形成効果のヒトとの関連性を排除することはできません。
どちらの性のマウスにも腫瘍形成反応はなかった。膀胱過形成は、ピオグリタゾンで最長12か月間治療された犬またはサルでは観察されませんでした。
家族性大腸腺腫症（FAP）の動物モデルでは、他の2つのチアゾリジンジオンによる治療により結腸癌の多様性が増加しました。この発見の関連性は不明です。
メトホルミン
メトホルミンに関する非臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝子毒性、発がん性、生殖毒性に関する従来の研究に基づくと、ヒトに対する特別な危険性を明らかにしていません。
環境リスク評価：ピオグリタゾンの臨床使用が環境に影響を与えるとは予想されていません。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
タブレットのコア
微結晶性セルロース
ポビドン（K 30）
クロスカルメロースナトリウム
ステアリン酸マグネシウム
コーティングフィルム
ヒプロメロース
Macrogol 8000
タルク
二酸化チタン
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
この医薬品は、特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
14、28、30、50、56、60、90、98、112、180、196（2 x 98）錠または60 x1錠のアルミニウム/アルミニウム穴あき単位用量ブリスターのパックのアルミニウム/アルミニウムブリスター。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
武田グローバル研究開発センター（欧州）株式会社
61アルドウィッチ
ロンドンWC2B4AE
イギリス
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/06/354/001
037225051
EU / 1/06/354/002
037225063
EU / 1/06/354/003
037225075
EU / 1/06/354/004
037225087
EU / 1/06/354/005
037225099
EU / 1/06/354/006
037225101
EU / 1/06/354/007
037225113
EU / 1/06/354/008
037225125
EU / 1/06/354/009
037225137
EU / 1/06/354/010
EU / 1/06/354/011
EU / 1/06/354/012
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：2006年7月28日
最終更新日：2011年5月27日
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