糖尿病性腎症：原因と病態生理学

糖尿病性腎症の発症と腎不全への進展の原因となる正確な原因はまだ明らかではありません。現在、糖尿病性腎症の発症に有利な主な要素は、高血糖、動脈性高血圧、細胞内ナトリウム輸送の変化など、先天性の遺伝的素因に追加されるいくつかの要因であると考えられています。

重要な概念

腎臓レベルでは、ほぼ各腎臓に存在する200万個のネフロンで3つの基本的なプロセスが発生します。

ろ過：糸球体で行われます。糸球体は、血漿タンパク質と血球の通過のみに対抗して、血液のすべての小分子が尿前を通過できるようにする高度に特殊化された毛細血管システムです。
再吸収と分泌：これらは尿細管系に沿って発生し、過剰にろ過されたすべての物質（たとえば、体が尿で失うわけにはいかないブドウ糖）を尿前から再吸収し、「不十分にろ過された物質の排泄を増やす」ことを目的としています。

さまざまな病理学的プロセス（炎症性、瘢痕性、高血圧性...）により、糸球体ふるいメッシュが広がる可能性があります：糸球体の毛細血管は通常保持されている血液成分を放出します：これはタンパク質の場合であり、その結果、尿。この場合、タンパク尿またはマクロアルブミン尿について話します（アルブミンが主要な血漿タンパク質です）。

糸球体レベルでのグルコースおよびタンパク質の過剰な濾過は、腎不全に進行する進行性の腎損傷を引き起こす。以下に、この損傷の出現につながる病因メカニズムについて説明します。

糖尿病性腎症の病因要素は次のように表されます。

糸球体の過剰濾過：I型糖尿病の糸球体障害の原因となる最初の要因と考えられています
糸球体基底膜の構造変化：他の臓器やシステムでも発生する細小血管障害の発現

これらの要素を詳しく見てみましょう

1）高血糖

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糸球体レベルでのグルコース濾過の増加

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尿細管のブドウ糖とナトリウムの再吸収の増加

（近位曲尿細管のレベルでのグルコースの再吸収は、Na + /グルコース共輸送を介して発生するため、体積が増加し、血圧が上昇します）

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血液量と血圧の上昇

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心房性ナトリウム利尿ペプチドANPの分泌増加による心房ストレッチ受容体の刺激

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輸入細動脈の血管拡張（糸球体へ）

緻密斑に到達するナトリウム量の減少

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アンチトロンビンIIの放出を伴う輸入細動脈の血管拡張および輸出細動脈の血管収縮
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糸球体圧と糸球体濾過率の増加

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ネフローゼ症候群の発症の原因：血尿を伴わない最初の選択的タンパク尿+低アルブミン血症および浮腫+高脂血症および脂質尿症

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摩耗および炎症現象の活性化による損傷を伴うネフロンの機能的過負荷→慢性腎不全への進化

2）高血糖

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ポリオール経路の活性化
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高度な糖化産物の形成
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酸素フリーラジカルの形成
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プロテインキナーゼC経路の活性化
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糸球体レベルでのタンパク質マトリックスの高合成およびその後の硬化症による血管透過性の増加および組織学的変化

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毛細管透過性とろ過面の減少

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腎不全までの糸球体濾過率の低下