アペール症候群は、68,000〜88,000人の新生児に1人で観察され、頭蓋縫合の融合と指と足の指の発達を調節する役割を持つFGFR2遺伝子の特定の変異によるものです。
アペール症候群の診断には、身体検査、既往歴、頭蓋骨と指と足指の放射線学的評価、そして最後に遺伝子検査が基本です。
現在、アペール症候群に苦しんでいる人は、対症療法のみを頼りにすることができます。つまり、症状を和らげ、最も深刻な合併症を回避します。
頭蓋縫合とその融合の簡単なレビュー
頭蓋縫合は線維性関節であり、頭蓋骨の骨（すなわち、前頭骨、側頭骨、頭頂骨、後頭骨）を融合させる働きをします。
通常の条件下では、頭蓋縫合の融合プロセスは、出生後の期間に行われ、一部の関節要素では1〜2歳で始まり、他の要素では20歳で終わります。この長くて断続的な融合のプロセスは、脳が適切に成長し発達することを可能にします。
しかし、アペール症候群は、頭蓋骨癒合症との関連だけでなく、ある程度の合指症、つまり、1本または複数の指の融合を特徴とする先天性異常に関連しているという事実にもその悪名があります。フィート。
頭蓋骨癒合症と合指症を同時に引き起こす可能性があるため、アペール症候群はアクロセファロシンダクティリーの例です。医学では、「アクロセファロシンダクティリー」は、頭蓋骨の特定の奇形（「アクロセファラス」は「頭から先端」を意味する）と1本または複数の指または足指の融合を組み合わせた遺伝的状態です。
初期の頭蓋縫合融合の結果は何ですか？
アペール症候群やその他の関連疾患の場合のように、頭蓋縫合の融合が出生前、周産期（*）、または非常に幼児期に発生する場合、脳、小脳、脳幹などの脳器官、および目が受ける感覚成長と形の両方の変化。
*注：「周産期」とは、妊娠27週から出産後最初の28日までの期間を示します。
疫学：アペール症候群はどのくらい一般的ですか？
統計によると、65,000〜88,000人に1人がアペール症候群で生まれています。
知ってた ...
アペール症候群のように頭蓋骨癒合症を引き起こす遺伝性疾患は約150です。
これらの中で、アペール症候群に加えて、クルーゾン症候群、ファイファー症候群、およびセートレ・チョッツェン症候群が重要であることが際立っています。
好奇心
アペール症候群を引き起こす後天的な突然変異は、「突然変異」の例です。 de novo「」、つまり「遺伝性を完全に欠いた新しい突然変異」の。
アペール症候群に関連する遺伝子変異の原因は何ですか？
前提：人間の染色体上に存在する遺伝子は、細胞の成長や複製など、生命に不可欠な生物学的プロセスで基本的なタンパク質を生成する役割を持つDNA配列です。
突然変異がない場合（したがって健康な人の場合）、アペール症候群に関与するFGFR2遺伝子は、線維芽細胞成長因子受容体2と呼ばれる受容体タンパク質を適切な量で生成します。これは、頭蓋の融合のタイミングを示すために不可欠です。縫合し、指と足指の分離を監視します（言い換えると、頭蓋縫合の融合に適切な時期を知らせ、指と足指の形成を調節します）。
一方、アペール症候群の存在下で観察される変異を受けると、FGFR2遺伝子は活動亢進し、前述の受容体タンパク質を大量に産生するため、頭蓋縫合の融合に関連するタイミングが変化します（より速く）そして指とつま先の分離のプロセスは正しく起こりません。
誰が最も危険にさらされていますか？
後天性アペール症候群の症例については、受胎後にFGFR2遺伝子の変異を誘発する要因は現時点では完全には明らかではありません。
この側面の研究はまだ進行中です。
アペール症候群は常染色体優性疾患です
理解するには...
各ヒト遺伝子は、対立遺伝子と呼ばれる2つのコピーで存在し、1つは母性起源で、もう1つは父性起源です。
アペール症候群は、常染色体優性疾患のすべての特徴を持っています。
遺伝病は、それを引き起こす遺伝子の単一コピーの突然変異がそれ自体を明らかにするのに十分である場合、常染色体優性です。
- 平らな面または凹面（顔の中央の骨の成長が不十分なため）
- ふくらんでいて、膨らんでいて、大きく開いた目浅い目のソケットと異常な間隔の目（目のソケットの両眼隔離症）;
- アカボウクジラ;
- 未発達の顎、突顎と組み合わされた;
- 歯の叢生（顎の発達が不十分なため）
- 通常より耳が低い。
Syndactyly
アペール症候群の保因者では、合指症は手に、ほとんど常に、そして足に、手よりも少ない頻度で見られます。
アペール症候群の人の手における合指症の典型的な特徴は4です：
- 橈骨のずれを伴う短い親指の存在（すなわち、前腕の2つの骨の1つである橈骨に向かって異常に向いている）;
- 人差し指、中指、薬指の間で複雑な合指。複雑な合指症とは、医師は指の異常な融合を意味し、軟部組織（皮膚）だけでなく骨組織（指骨）にも影響を及ぼします。
- 交感神経。これは、指の指節間関節の異常な融合を示す医学用語です（指節間関節は、指骨と指骨の間に存在する関節要素です）。
- 4番目と5番目のつま先の間（つまり、指輪と小指の間）の単純な合指症。単純な合指症では、専門家は、軟組織（皮膚）のみに影響を与える指の異常な融合について言及します。
開放症候群における症候群の重症度：3つのタイプ
アペール症候群の専門家は、親指の奇形の重症度（4つの特徴のうちの最初の特徴）に基づいて、重症度が増す3種類の合指症を区別します。
- タイプI（最も重症度が低い）は、「親指に影響を与える最小限の異常であり、インデックスから完全に独立したままです」と一致します。
その他の異常：人差し指、中指、薬指は複雑な合指症を介して融合し、遠位指節間関節に影響を与える交感神経を示します。 c "は、指輪と小指の間の単純で不完全な合指です（不完全な合指は、2本の指の間の融合が部分的であることを意味します）。
その他の情報：最も一般的なタイプです。 - タイプII（中程度の重症度）は、前のケースと比較して、親指のより顕著な橈骨のずれ、および親指と人差し指の間の合指の原理によって特徴付けられます（c "は親指と人差し指の間の不完全な合指です） 。
その他の異常：人差し指、中指、薬指は、遠位交感神経と組み合わされた複雑な合指症の主人公です。薬指と小指の間c "は単純で不完全な合指です。
その他の情報：2番目に一般的なタイプです。 - タイプIII（最も重症）は、軟組織のレベルだけでなく、骨組織のレベルでも、インデックスに完全に結合された親指の存在によって特徴付けられます。
その他の異常：すべての指が融合しているため、指を認識することはほとんど不可能です。 c「は」単一の釘です。最初の4本の指の間で合指が複雑である場合、薬指と小指の間では（他のタイプと同様に）単純で不完全です。
その他の情報：最も希少なタイプです。
アペール症候群の他の考えられる症状と徴候
場合によっては、頭蓋骨癒合症および合指症に関連することに加えて、アペール症候群は、多指症（すなわち、手または足に余分な指が存在する）、難聴、再発性の耳および副鼻腔、多汗症、油性の存在に関連しています。皮膚、重度のにきび、眉毛のない、頸椎の癒合、閉塞性睡眠アペール症候群および/または口蓋裂。
合併症
アペール症候群の合併症は、とりわけ、頭蓋骨癒合症が脳の発達と知的能力、および合指症の対象となる手の機能的能力に及ぼす可能性のある深刻な結果です。
アペール症候群はいつ検出できますか？
通常、アペール症候群による頭蓋および指の異常は出生時に明らかであるため、診断と治療計画は即座に行われます。
頭（頭のX線、頭のCTスキャンおよび/または頭のMRI）および手とおそらく足へ;最後に、それは遺伝子検査で終わります。
身体検査と病歴
身体検査と既往歴は、基本的に、患者が示す症状の正確な検査で構成されます。
アペール症候群の文脈では、医師が頭蓋骨癒合症と合指症、およびそれらの正確な特徴を見つけるのは、診断プロセスのこれらの瞬間です。
頭と指とつま先の放射線検査
アペール症候群との関連で：
- 頭の放射線検査は、冠状縫合の早期癒合（冠状頭蓋骨癒合症または短頭）の存在を確認するために医師によって使用されます。さらに、それらは彼が現在の頭蓋脳異常の重症度を推定することを可能にします。
- 一方、指と足指の放射線検査は、合指の確認にはそれほど重要ではなく（このためには視覚的な検査で十分です）、指間融合の特徴（合指に存在するタイプ、レベル）を詳細に知ることが不可欠です。融合などの）。
遺伝子検査
重要な遺伝子の変異を検出することを目的としたDNA分析です。
アペール症候群の文脈では、問題の遺伝病に特徴的なFGFR2変異を明らかにするため、確認診断テストを表します。
短頭の外科的ケア
アペール症候群の保因者の場合、短頭の外科的治療には以下が含まれます。
- 冠状動脈の縫合糸を予想よりも早く分離することを目的とした、若い年齢（生後1年以内）での最初の介入。この介入が成功した場合、脳は成長のための適切な空間を享受し、知的問題のリスクが減少します。
- 4歳から12歳までの2回目の介入は、顔に通常の外観を与えることを目的としており、（読者が思い出すように）凹面ではないにしても平らです。
問題の手術は、顔のいくつかの骨の切開と、少なくとも部分的に正常性を反映する配置に従ったそれらの再配置を含む。 - 眼隔離症を排除または少なくとも軽減することを目的とした、小児期の3番目の最終的な介入。
症候群の外科的ケア
シンダクティの外科的治療は、指間融合の特徴によって異なります（タイプによって異なります）。
これは、アペール症候群の個人に有効な介入は、同じ遺伝病の別の個人には有効ではない可能性があることを意味します（それは、存在する合指症のタイプが同じである場合にのみ有効です）。
この基本的な側面を明確にしたので、既存の外科的アプローチの各タイプの目標は同じであり、手に特定の機能を保証するために、融合した指を解放することにあります。
一般的に、合指症の治療には2つの段階があります。
- 1ステップ：最初の指間スペース（親指と人差し指の間のスペース）と4番目の指間スペース（薬指と小指の間のスペース）を「解放」します。
- 2ステップ：2番目と3番目の指間スペース（人差し指と中指の間のスペース、および中指と薬指の間のスペース）を「解放」します。
