新生児10万人に1人に見られるファイファー症候群は、FGFR1およびFGFR2遺伝子の変異に関連しています。これらの遺伝子は両方とも、頭蓋縫合の融合と指と足指の発達を調節する役割を果たします。
ファイファー症候群の診断には、身体検査、既往歴、頭蓋骨と指と足指の放射線学的評価、そして最後に遺伝子検査が基本です。
現在、ファイファー症候群に苦しんでいる人は、対症療法、つまり症状を緩和する治療のみを頼りにすることができます。
頭蓋縫合とその融合の簡単なレビュー
頭蓋縫合は線維性関節であり、頭蓋骨の骨（すなわち、前頭骨、側頭骨、頭頂骨、後頭骨）を融合させる働きをします。
通常の条件下では、頭蓋縫合の融合プロセスは、出生後の期間に行われ、一部の関節要素では1〜2歳で始まり、他の要素では20歳で終わります。この長くて断続的な融合のプロセスは、脳が適切に成長し発達することを可能にします。
- 他のつま先から離れるように見えるような、異常に大きくずれた親指と足の親指の存在（内側のずれ）。
したがって、ファイファー症候群は遺伝的状態であり、それを持っている人では、主に頭蓋骨と手の異常を決定します。
しかし、読者は症状に特化した章でさらに学ぶ機会があるので、ファイファー症候群は他の問題や他の身体的奇形と関連している可能性があります。
疫学：ファイファー症候群はどのくらい一般的ですか？
統計によると、10万人に1人がファイファー症候群で生まれています。
知ってた ...
ファイファー症候群のように頭蓋骨癒合症を引き起こす遺伝性疾患は約150です。
これらの中で、ファイファー症候群に加えて、クルーゾン症候群、アペール症候群、およびセートレ・チョッツェン症候群が重要であることが際立っています。
ファイファー症候群に関連する遺伝子変異の原因は何ですか？
前提：人間の染色体上に存在する遺伝子は、細胞の成長や複製など、生命に不可欠な生物学的プロセスで基本的なタンパク質を生成する役割を持つDNA配列です。
それらに変異がない場合（したがって健康な人の場合）、FGFR1およびFGFR2遺伝子は、線維芽細胞成長因子受容体1および線維芽細胞成長因子受容体2をそれぞれ適切な量で産生します。これらは、線維芽細胞成長因子受容体2をマークするために不可欠な2つの受容体タンパク質です。頭蓋縫合融合のタイミングおよび指とつま先の発達を調節する（言い換えれば、頭蓋縫合融合の適切な時期がいつであるかを合図し、指と足の形成を制御する）。
一方、ファイファー症候群の存在下で観察された突然変異を受けると、FGFR1およびFGFR2遺伝子は活動亢進し、前述の受容体タンパク質を大量に産生するため、頭蓋縫合の融合時間が変化します（より速い） ）そして指と足指のトレーニングのプロセスが正しく発生しません。
ファイファー症候群は常染色体優性疾患です
理解するには...
各ヒト遺伝子は、対立遺伝子と呼ばれる2つのコピーで存在し、1つは母性起源で、もう1つは父性起源です。
ファイファー症候群は常染色体優性疾患のすべての特徴を持っています。
遺伝病は、それを引き起こす遺伝子の単一コピーの突然変異がそれ自体を明らかにするのに十分である場合、常染色体優性です。
ファイファー症候群の種類
1993年、ファイファー症候群に関する数多くの研究の後、アメリカ人医師のマイケルコーエンは、問題の遺伝病の類型分類を発表しました。これは、「タイプI」、「タイプII」、およびタイプIII "そしてすべてが頭蓋骨癒合症と親指と足の親指の異常の存在を共有します。医学科学界はすぐにこの分類を受け入れ、それ以来、ファイファー症候群の専門家はそれを診断ツールとして、そして存在する遺伝的状態の重症度を評価するために使用してきました。実際、コーエン博士の分類は、頭蓋および指の異常の重症度、および他の症状や徴候の存在に基づいてファイファー症候群を区別することに注意する必要があります。
個々の病理学的変異の詳細に入ると、記事のこの時点で、次のことを強調することが重要です。
- NS タイプI。 頭蓋骨癒合症と親指と足の親指の異常は限定的な結果をもたらすため、これはファイファー症候群のそれほど重症ではないバージョンです。
その他の重要な情報：これはFGFR2変異によるものであり、FGFR1変異と組み合わされることもあります。継承された状態または取得された状態の場合があります。 - NS タイプII 重度の頭蓋骨癒合症に関連し、生命とほとんど相容れない、手足の深刻な異常を伴うため、ファイファー症候群の最も重篤なバージョンです。
その他の重要な情報：それはもっぱらFGFR2変異によるものです。それは常に後天的な状態です。 - NS タイプIII 現在の頭蓋骨癒合症は前のポイントで説明した変異型とほぼ同じくらい重症であるため、重症度スケールではタイプIIのすぐ下ですが、タイプIよりもはるかに高いのはファイファー症候群のバージョンです。
その他の重要な情報：それはもっぱらFGFR2変異によるものです。それは常に後天的な状態です。
頭蓋狭窄症
ファイファー症候群の保因者では、頭蓋骨癒合症は、初期の癒合過程に関与する頭蓋縫合の数に応じて、以下の結果をもたらす可能性があります。
- 頭蓋骨の横方向の拡張の欠如と組み合わされた、頭の完全に異常な垂直方向の発達。したがって、ファイファー症候群の患者は長くて狭い頭を持っています。
- 高くて目立つ額の形成;
- 持続性の頭痛、視力の問題、嘔吐、神経過敏、聴覚の問題、呼吸の問題、精神状態の変化、鬱血乳頭などの症状が依存する頭蓋内圧の上昇;
- IQの低下につながる知的障害。知的欠陥は、冠状頭蓋縫合が時期尚早に融合した後、脳が享受する成長のためのスペースの減少の結果です。
- 凹面ではないにしても平らに見える顔の中間部分の発達の欠如;
- 膨らみ（眼球突出）、大きく開いた異常な間隔の眼（眼間隔離症）の存在;
- アカボウクジラの存在;
- 顎の発達の失敗（上顎形成不全）、歯の叢生の状態をもたらします。
- クローバーのような頭の外観（「クローバーの頭蓋骨」）。 「クローバーの頭蓋骨」は水頭症を引き起こします。
タイプI
I型ファイファー症候群は、軽度の臨床的頭蓋骨癒合症に関連しており、頭蓋骨に細長い形状を与え、目に見えて高い額と平らな顔を引き起こすことに限定されることがよくあります。
適切な治療を受ければ、I型ファイファー症候群の人は通常、通常の生活を送り、IQは正常になります。
タイプII
タイプIIファイファー症候群は、いわゆる「三つ葉型頭蓋骨」を引き起こす唯一の病理学的変異体であり、この頭蓋異常は知的能力に深刻な影響を及ぼし、しばしば早死に関連しています。
タイプIIファイファー症候群に苦しむ人々は、頭蓋骨癒合症の結果に関して上記の臨床像全体を提示します。
タイプIII
タイプIIIファイファー症候群は、「三つ葉の頭蓋骨」を除いて、タイプIIファイファー症候群と同じ影響をキャリアに及ぼします。
タイプIIIファイファー症候群の人は平均余命が長くありません。
親指と足の親指に影響を与える異常
特に深刻な場合、親指と足の親指に影響を与える異常は、手と足の機能的能力を著しく損ない、物体の把持や歩行に問題を引き起こす可能性があります。
知ってた ...
ファイファー症候群の患者の親指と足の親指に影響を与える内側のずれは、内反内反の例です。より正確には、医師は親指の内側のずれによる親指の内反と、足の親指の内側のずれによる第1趾の内反について話します。
短指症
ファイファー症候群では、短指症はかなり一般的な異常であり、数本の指または手や足のデジタル複合体全体に影響を与える可能性があります。
短指症の問題は、頻度は異なりますが、すべての類型的変異で観察できます。
Syndactyly
ファイファー症候群では、合指症はかなり頻繁な「異常（短指症ほど一般的ではない）」を構成し、さまざまな意味合いを持つ可能性があります（不完全、完全、複雑など）。
短指症の問題は、再発は異なるものの、ファイファー症候群のすべての類型的バージョンで観察できます。
骨強直
ファイファー症候群は、とりわけ、肘の骨の強直に関連していますが、実際には、人体の大きな関節に同じ問題を引き起こす可能性があります。
骨の強直は、ファイファー症候群の最も重篤な類型的バージョン（特にタイプII）にのみ見られる問題です。
気道に影響を与える異常
ファイファー症候群によって引き起こされる可能性のある気道の異常は、患者の一般的な健康に深刻な影響を与える呼吸器系の問題を引き起こすようなものです（脳が最も苦しんでいます）。
骨の強直症と同様に、上記の異常は、より重症の類型的変異（特にタイプII）でのみ観察されます。
ファイファー症候群はいつ発見できますか？
通常、ファイファー症候群による頭蓋および指の異常は出生時に明らかであるため、診断と治療計画は即座に行われます。
頭（頭のX線、頭のCTおよび/または頭のMRI）および手と足に;最後に、それは遺伝子検査で終わります。
身体検査と病歴
身体検査と既往歴は、基本的に、患者が示す症状の正確な評価で構成されます。
ファイファー症候群の文脈では、医師が頭蓋骨癒合症と親指と足の親指に影響を与える異常を確認し、存在する他の症状に基づいて、進行中の類型的変異を仮定するのは、診断プロセスのこれらの段階です。
頭と指とつま先の放射線検査
ファイファー症候群の文脈では、
- 頭の放射線検査は、頭蓋縫合の早期融合の存在を確認し、頭蓋脳異常の重症度を推定するために医師によって使用されます。
- 一方、放射線検査は、内反の範囲および「短指症の可能性および/または短指症の可能性」を調査するために不可欠です。
遺伝子検査
重要な遺伝子の変異を検出することを目的としたDNA分析です。
ファイファー症候群の文脈では、FGFR2および/またはFGFR1の変異を強調することができるため、確認診断テストを表します。
遺伝子検査は、存在するファイファー症候群の種類を確定することを可能にする検査でもあります。
