一般性
アテロームとは何ですか？
アテローム性動脈硬化症のプラークとしてよく知られているアテロームは、本質的に脂肪と瘢痕組織によって形成されたプラークの沈着による動脈壁の変性として定義することができます。
合併症
脂質性物質と線維性組織で満たされた動脈は、弾力性と抵抗性を失い、破裂しやすく、その内腔を減少させ、血流を妨げます。さらに、アテロームが破裂した場合、修復および凝固プロセスが確立され、血管の急速な閉塞（血栓症）、またはアテロームの断片が剥離し、線維性溶解現象が時間内に介入しない場合、リスクを伴って（漂遊鉱山のように）末梢に押し出された場合、多かれ少なかれ重度の塞栓症を生成します-下流の動脈血管を閉塞します。
この説明に照らして、アテローム性動脈硬化症のプラークが、何十年も無症候性であるにもかかわらず、狭心症、心筋梗塞、脳卒中、壊疽など、通常は成人後期から始まる合併症を引き起こすことがよくあることはよく理解されています。
アテロームは、アテローム性動脈硬化症と呼ばれる慢性炎症性疾患の典型的な発現であり、心血管疾患の主な原因であり、少なくとも先進国では、人口の主要な死因となっています。
動脈血管の構造
太りすぎや肥満、喫煙、座りがちな生活と一緒に、（飽和）動物性脂肪とコレステロールが豊富な食事は、アテローム性動脈硬化症の主な危険因子の1つであることがほとんどの人に知られています。
アテロームがどのように形成されるかを理解するには、まず、3つの層で構成される動脈壁の組織像を簡単にブラッシュアップする必要があります。
- 直径150〜200マイクロメートルの親密な層は、血管の最も内側または最も深い層であり、血液と密接に接触しています。これは主に内皮細胞で構成されており、接触を構成する血管の内腔を区切っています。血液と動脈壁の間の要素
- 直径150〜350マイクロメートルの中型チュニックは、平滑筋細胞だけでなく、エラスチン（血管に弾力性を与える）とコラーゲン（構造成分）で構成されています
- 外膜は動脈の最外層を表します。直径300〜500マイクロメートルで、線維組織を含み、血管周囲の結合組織と心外膜脂肪に囲まれています。
アテローム性動脈硬化症の病変は主に大中動脈に影響を及ぼし、弾性組織（特に大動脈）と筋肉組織（特に中小動脈）が優勢です。さらに、それらは、隣接するセグメントを温存し、乱流を特徴とする動脈の分岐点などの素因のある領域で発生する傾向がある。アテローム性動脈硬化症のプロセスは、青年期（小児肥満の問題）または成人期初期から非常に早く始まります。
アテロームの生物学
アテローム性動脈硬化症のプロセスは、内皮細胞から始まり、次に動脈血管の最内層から始まります。
内皮組織を血管の単純な内層と見なすのは非常に還元的であるため、今日、内皮は、血管壁のさまざまな構造だけでなく、活性を調節できる多くの活性物質を処理できる実際の器官と見なされます。 。血流に放出され（内分泌分泌）、離れた場所でそれらの作用を実行する（例えば、一酸化窒素およびエンドセリン）;さらに他のものは、内皮細胞の表面に付着したままであり、接着の場合と同様に、直接接触によってそれらの作用を実行する白血球または凝固に影響を与える分子のための分子。
- 動脈を、必要な場所への血液の輸送を保証する単純な導管と考えてはなりません。むしろ、動脈を、さまざまな細胞および分子のアクターで構成された動的で複雑な器官として想像する必要があります。
要約すると、内皮は、細胞増殖、炎症現象、および血栓プロセスを調節する点まで、血管壁の代謝支点を表します。このため、内皮組織は、リポタンパク質の出入りおよび代謝を調節する上で重要な役割を果たします。アテローム性動脈硬化症の形成に関与する可能性のある他の薬剤。
アテロームの形成と成長の段階
アテロームの形成と成長のプロセスは、私たちが見てきたように、数年または数十年の間に発展し、以下に説明するさまざまな段階で構成されています。
- 動脈の内膜におけるLDLリポタンパク質粒子の接着、浸潤および沈着;この沈着物は脂質線条（「脂肪線条」）の名前を取り、主に「LDLリポタンパク質の過剰（高コレステロール血症）および/またはHDLリポタンパク質の欠陥に関連しています。LDLタンパク質の酸化は初期のプロセスで主導的な役割を果たしますアテロームの形成
- LDLの酸化は、タバコの喫煙（グルタチオンペルオキシダーゼの活性低下）、高血圧（アンギオテンシンIIの産生の増加による）、真性糖尿病（糖尿病患者に存在する高度なグリコシル化生成物）の後に形成されるフリーラジカルによってどのように促進されるかを思い出します。遺伝的変化と高ホモシステイン血症;逆に、活性酸素種は、ビタミンCやEなどの食事性抗酸化物質、およびグルタチオンペルオキシダーゼなどの細胞酵素によって不活化されます。
- 「LDL脂質の捕捉と酸化、その結果としての内皮損傷によって引き起こされる炎症過程は、細胞膜上での接着分子の発現、および生物学的に活性で走化性の物質（サイトカイン、成長因子、ラジカルフリー）の分泌をもたらします。 、単球のマクロファージへの変換とともに、白血球（白血球）の想起とその後の浸潤を一緒に促進します。
- 内皮細胞によって産生される一酸化窒素（NO）が、そのよく知られた血管拡張特性に加えて、局所的な抗炎症特性を示し、接着分子の発現を制限する方法を思い出します。このため、現在、アテローム性動脈硬化症に対する保護因子と考えられています。まあ、身体活動は一酸化窒素の合成を増加させることが示されています。一方、他の研究では、急性の身体運動に反応して、白血球の内皮接着の低下が示されましたが、定期的な運動は低濃度のC反応性タンパク質と関連していることが以前から知られていました（温度計より一般的には、運動は、高血圧、高血糖、インスリン抵抗性など、アテローム性動脈硬化症のリスクをもたらす特定の状態を予防および修正します。さらに、HDLレベルを高め、内因性抗酸化システムを強化するため、LDLの酸化と動脈への沈着を防ぎます。
- マクロファージは、細胞質に脂質を蓄積し、コレステロールが豊富な泡沫細胞に変わることによって、酸化LDLを飲み込みます。この時点まで-アテローム性動脈硬化症のプラークに先行する（純粋に炎症性の）病変を表している間-脂質ストリークは溶解する可能性があります。実際、遊離または泡沫細胞の形の脂質の蓄積のみが発生しました。その後の段階では、線維性組織の蓄積が実際のアテロームの不可逆的な成長につながります。
- 炎症反応が有害物質を効果的に中和または除去できない場合、それは無期限に継続し、中膜から親密なものに移動する平滑筋細胞の移動と増殖を刺激し、細胞外マトリックスを生成します。アテローム性動脈硬化症のプラーク（アテローム）。これらの反応がさらに続くと、動脈壁の肥厚を引き起こす可能性があります。線維脂質病変は、初期段階の単純な脂質蓄積に取って代わり、不可逆的になります。血管は、その一部として、プロセスで反応します。代償性リモデリングと呼ばれ、狭窄（プラークによって誘発される収縮）を改善しようとし、血管の内腔を変化させないようにするために徐々に拡張します。
- 内皮細胞による炎症性サイトカインの合成は、血液から移動して病変内で増殖するTリンパ球、単球、形質細胞などの免疫担当細胞のブースターとして機能します。この時点で、病変が成長するにつれて、栄養素と低酸素症の欠如、平滑筋細胞とマクロファージはアポトーシス（細胞死）を起こし、死んだ細胞の残留物と細胞外脂質にカルシウムが沈着します。これが複雑なアテローム性動脈硬化病変の発生方法です。
- 最終的な結果は、線維性結合キャップ（線維性キャップ）に包まれた中央脂質コア（脂質コア）、免疫担当細胞の浸潤、およびカルシウム結節からなる、多かれ少なかれ大きな病変の形成です。病変では、形成された組織の組織学に大きなばらつきがある可能性があることを強調することが重要です：一部のアテローム性動脈硬化症の病変は主に高密度で線維性に見えますが、他の病変には大量の脂質と壊死性残留物が含まれている可能性がありますが、これらのそれぞれの特徴病変内の脂質と結合組織の分布は、それらの安定性、破損と血栓症の容易さを決定し、結果として臨床効果をもたらします。
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原因
上記のアテローム硬化性プラークの病因は、アテローム性動脈硬化症がどのように複雑な病状であり、その発症が血管、代謝および免疫系の様々な構成要素に関与するかを示している。
したがって、血管壁内の脂質の単純な受動的蓄積ではありません。ただし、予想どおり、アテローム性動脈硬化症のプラークは、臨床的に明らかな兆候を示すことなく、血管内腔を最大90％閉塞する可能性があります。問題は非常に深刻です。線維性被膜または内皮表面の破裂後、または病変内の微小血管の出血に続く血餅（血栓）の急速な成長の場合。病変の表面または内部に形成される血栓は、2つの方法で急性イベントを引き起こす可能性があります。
1）プラークが発生するポイントから血流を遮断する血管を完全に閉塞するために、その場で拡大することができます。
2）病変部位から離れ、小さな血管の枝に詰まるまで血流を追跡し、それ以降の血流を防ぐことができます。
これらのイベントは両方とも、組織の正しい酸素化を妨げ、壊死を引き起こします。血管閉塞はまた、内皮細胞によるエンドセリンの放出によって誘発される血管痙攣によって促進され得る。
さらに、血管壁の弱体化は、動脈の全身性拡張を引き起こす可能性があり、これは、長年にわたって動脈瘤の形成をもたらす可能性がある。
要約すると、概念を可能な限り単純化すると、アテロームの形成は3つのプロセスの結果です。
- 動脈の内皮下腔における脂質、主に遊離コレステロールおよびコレステロールエステルの蓄積;
- リンパ球およびマクロファージの浸潤を伴う炎症状態の確立。これは、蓄積された脂質を飲み込むことにより、泡沫細胞になる。
- 平滑筋細胞の遊走と増殖
