有効成分:ピモジド
ORAP 4mg錠
なぜOrapが使われるのですか?それはなんのためですか?
薬物療法のカテゴリー
ジフェニルブチルピペリジン由来の抗精神病薬
治療上の適応症
ORAPは、神経弛緩薬の特定の抗精神病効果に敏感な、慢性および急性の精神病患者の長期維持抗精神病療法中の基本的な薬剤として特に示されています。 ORAPは、精神運動性激越、攻撃性、または特に重度の不安状態が臨床像の主な症状ではない場合に限り、最近外来患者または入院患者またはクリニックに再入院した患者のアタックセラピーとしても示されます。社会的関係の困難を伴う統合失調症および神経症の形態(例えば、パラノイドおよび統合失調症の状態)。
高用量での製品の使用は、適応症が耐性のある症例の治療に限定されている病院および養護施設に限定されなければなりません。
Orapを使用すべきでない場合の禁忌
活性物質または任意の添加剤に対する過敏症任意の起源の昏睡状態。内因性うつ病とパーキンソン病。妊娠(「特別な警告」も参照)。
臨床的に重要な心疾患(例:最近の急性心筋梗塞、非代償性心不全、クラスIaおよびIIIの抗不整脈薬で治療された不整脈)。
QTc間隔の延長。
不整脈またはトルサードドポアントの家族歴のある被験者。
未矯正の低カリウム血症。
次のようなQTc延長薬の併用:
- 全身性抗真菌療法に使用されるアゾール誘導体(例:ケトコナゾール、イトラコナゾール、ミコナゾール、フルコナゾール);ただし、ORAPは、これらの薬剤の局所使用製剤(クリーム、ローション、膣ペッサリーなど)と組み合わせて使用できます。
- マクロライド型抗生物質(例:エリスロマイシン、クラリスロマイシンまたはトロレアンドマイシン);
- いくつかの抗エイズ薬(プロテアーゼ阻害剤);
- ネファゾドン、アミトリプチリン、マプロチリン、セルトラリン、パロキセチン、シタロプラム、エスシタロプラムなどのいくつかの抗うつ薬。
- クロルプロマジンやセルチンドールなどの他の抗精神病薬;
- キニジン、ジソピラミド、プロカインアミド、アミオダロン、ソタロール、ベプリジルなどのいくつかの心臓活性薬。
- アステミゾールやテルフェナジンなどのいくつかの抗ヒスタミン薬;
- シサプリド、いくつかの消化器系の問題に使用される薬;
- ハロファントリン、抗マラリア薬;
- スパルフロキサシン、抗生物質。
これらの薬や他の薬を服用している場合は、医師に知らせてください。医師は、ORAPと同時に使用できる薬を評価します(「相互作用」のセクションも参照してください)。
ORAPは、攻撃性および精神運動性激越の状態では示されません(「特別な警告」も参照)。
高用量の製品は、無力症や神経症には使用しないでください。
使用上の注意Orapを服用する前に知っておくべきこと
心血管疾患またはQT延長の家族歴のある患者には注意して使用してください。
治療を開始する前に基本的なECGを実行してください(「禁忌」の段落を参照)。
患者の臨床状態に基づいて、治療中にECGを監視します。
治療中、QT延長が観察された場合は投与量を減らし、QTcが500msを超える場合は中止してください。
電解液を定期的にチェックすることをお勧めします。
他の神経弛緩薬との併用療法は避けてください。このような薬は血栓の形成に関連しているため、患者またはその家族の他の誰かが血栓(血栓)の病歴を持っている場合は注意して使用してください。
てんかん患者には特に注意が払われ、注意深く監視されます。
同様の注意を払って、ORAPによる治療は、薬剤に対する感受性が高いため、蓄積のリスクのために肝不全および/または腎不全の患者、および抗コリン作用薬によって状態が悪化する可能性のある個人で行う必要があります。ピモジドの作用。
脳血管イベントのリスクの約3倍の増加が、いくつかの非定型抗精神病薬で治療された認知症患者の集団におけるプラセボと比較したランダム化臨床試験で観察されました。このリスク増加のメカニズムは不明です。他の抗精神病薬または他の患者集団のリスクの増加を排除することはできません。脳卒中の危険因子のある患者には、ORAPを注意して使用する必要があります。
激しい運動をする場合、非常に暑い場所に行く場合、または十分に飲まない場合にも注意が必要です。 ORAPはアルコールの効果を高めるため、治療中はアルコールを避ける必要があります。
ごくまれに、低血圧が発生することがあります。
ORAPは特定の酵素によって肝臓で代謝されます。一部の人々はこれらの酵素の1つのバリエーションを持っています。 ORAPをゆっくりと代謝する被験者には用量調整が必要です。
相互作用どの薬や食品がOrapの効果を変えることができるか
最近、処方箋のない薬でも、他の薬を服用したことがある場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
ORAPは、アルコールの効果、降圧薬および降圧薬、および中枢神経系を低下させる薬の作用を増強することができます。
ORAPは抗パーキンソン病薬の効果を変える可能性があります。
一部のクラスIa抗不整脈薬(例:キニジン、ジソピラミド、プロカインアミド)やクラスIII(例:アミオダロン、ソタロール)、一部の抗ヒスタミン薬、その他の抗精神病薬、一部の抗マラリア薬(例:キニーネやメフロキン)などのQT延長薬と併用しないでください。このリストは、あくまでも目安であり、網羅的なものではありません。
電解質障害を引き起こす薬と併用しないでください。
利尿薬、特に低カリウム血症を引き起こす可能性のある利尿薬の併用は避けてください。
ORAPを服用している間はグレープフルーツジュースを服用しないでください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
精神運動活動の増加
臨床研究は、ORAPが興奮、覚醒、および重度の不安の治療に効果がないか、または不十分であることを示しています。
肝疾患
肝疾患のある患者は、ORAP療法中に定期的な検査を受けることが賢明であると思われる医師に通知する必要があります。
錐体外路症状
他のすべての神経弛緩薬と同様に、錐体外路症状が発生する可能性があります(「望ましくない影響」のセクションを参照)。症状には、手足の動きが遅い、硬い、またはけいれんするなどがあります。首、顔、目、口、舌、顔の表情の異常な不随意姿勢。これらの影響を止めるには、治療を開始する必要があるかもしれません。抗コリン作用性抗パーキンソン薬は必要に応じて処方することができますが、予防策として日常的に処方することはできません。
遅発性ジスキネジア
すべての抗精神病薬と同様に、遅発性ジスキネジーは、長期治療中または薬物中止後に一部の患者で発生する可能性があります。この症候群は主に、舌、顔、口、または顎の不随意のリズミカルな動きを特徴としています。一部の患者では、症状が永続する場合があります。治療が再開されたとき、投与量が増加したとき、または別の抗精神病薬に切り替えられたときに、症候群はマスクされる可能性があります。治療はできるだけ早く中止する必要があります。
神経遮断薬悪性症候群
抗精神病薬による治療中に、神経弛緩薬悪性症候群と呼ばれる潜在的に致命的な症状の複合体が報告されています。この症候群の臨床症状は次のとおりです。高熱、筋肉のこわばり、無動症、栄養障害(脈拍と血圧の不規則性、発汗、頻脈、不整脈)。昏迷や昏睡に進行する可能性のある意識の変化。 S.N.M.の扱いそれは、抗精神病薬やその他の必須ではない薬の投与を直ちに中断し、集中的な対症療法を開始することから成ります(高体温を減らし、脱水症状を正すために特に注意を払う必要があります)。抗精神病薬治療の再開が不可欠であると考えられる場合は、患者を注意深く監視する必要があります。
発作
他の抗精神病薬と同様に、ORAPは、発作の病歴がある患者、または発作の閾値を下げる可能性のある他の状態の患者には注意して使用する必要があります。さらに、ORAPに関連して大発作が報告されています。
体温調節
抗精神病薬は、体温を下げる体の能力を無効にすることに起因しています。激しいトレーニング、高熱への暴露、抗コリン薬の併用投与、脱水症状など、体温上昇の原因となる可能性のある患者にピモジドを処方する場合は注意が必要です。
内分泌作用
神経弛緩薬の抗精神病薬のホルモン作用には、乳汁漏出、女性化乳房、稀発月経または無月経、乳房の腫れ、および勃起不全を引き起こす可能性のある高プロラクチン血症が含まれます。
妊娠と母乳育児
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
次の症状は、最後の学期(妊娠の最後の3か月)にORAPを含む従来型または非定型抗精神病薬を服用した母親の新生児で観察されています:震え、筋肉のこわばりおよび/または脱力感、眠気、興奮、呼吸障害および食物摂取の難しさ。お子さんがこれらの症状のいずれかを示している場合は、医師に連絡してください。
妊娠が確認または推定された場合は服用しないでください。疑わしい場合は、医師に連絡してください。
少量のORAPは母乳とともに排泄される可能性があります。したがって、ORAP療法を受けている場合は、授乳しないでください。疑わしい場合は、これについて医師に連絡してください。
機械を運転して使用する能力への影響
この製品は、同じ種類の薬で起こることと同様に、鎮静や眠気を引き起こす可能性があります。治療中の被験者は、車両の運転や監督の程度の完全性を必要とする操作に参加することを避けるために、これについて警告されなければなりません。
投与量と使用方法Orapの使用方法:投与量
抗精神病薬に対する個々の反応はさまざまであるため、ピモジドの投与量は、綿密な医学的監督の下で、ケースバイケースで確立する必要があります。
成人の開始用量は1日あたり1〜2 mgです(体重と症状の重症度によって異なります)。最適な1日量に達するまで個別に調整する必要があります。 1日量は1週間以上の間隔で2〜4mgずつ増やす必要があります。この最適な維持量は通常、1日あたり1〜8mgの範囲です。
必要に応じて、1日あたり最大20mgまで徐々に増やすことができます。
患者は定期的に監視され、最低有効量で治療されていることを確認する必要があります。毎日の服用は、朝に単回服用する必要があります。
ORAPを服用している間はグレープフルーツジュースを服用しないでください。
進行中の以前の神経弛緩薬治療がORAPの投与に渡された場合、それを突然中断するのではなく、以前に使用された薬物の用量を徐々に減らすことをお勧めします。
治療開始後、症状が消えて薬が効くまでに時間がかかる場合があります。ORAPを長期間投与した後は、一過性のジスキネジア症状が現れる可能性があるため、徐々に中止することをお勧めします。
医師の指示があった場合にのみ、ORAPによる治療を中止することができます。治療を中止する場合、特に高用量の薬を服用している場合は、医師の助言の下で、徐々に中止することをお勧めします。
ORAPの突然の中止により、次の症状が発生する可能性があります:腹痛、嘔吐、一時的な筋肉のけいれん、不眠症。
したがって、治療が中断された場合は、医師と連絡を取り合うことをお勧めします。
高齢患者の治療では、医師がポソロジーを注意深く確立する必要があります。医師は、上記の投与量の削減の可能性を評価する必要があります。
代謝が不十分な場合は、1日あたり4 mgを超えないようにし、14日ごとより早く増量しないことをお勧めします。
過剰摂取オラップを飲みすぎた場合の対処方法
過剰摂取の考えられる兆候は次のとおりです。異常な筋肉のこわばり、動かない、または静止できない、不整脈。
過剰摂取の場合、QT間隔の延長に関連する可能性のある心不整脈およびトルサードドポアントを含む心室性不整脈のリスクを考慮して、正常なトレースが回復するまでECGトレースを監視することをお勧めします。
誤って飲み込んだり、ORAPを過剰に摂取した場合は、すぐに医師に連絡するか、最寄りの病院に行ってください。
ORAPの使用について疑問がある場合は、医師または薬剤師に連絡してください。
副作用Orapの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、ORAPは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もが副作用を感じるわけではありません。
- 代謝と栄養障害:食欲不振;低ナトリウム血症、体重増加
- 精神障害:不眠症、うつ病、興奮、落ち着きのなさ、性欲減退
- 神経系障害:めまい、ソムノレンス、頭痛、振戦、嗜眠、錐体外路障害、アカシジア動作緩慢、ぎくしゃくした硬直、ジスキネジア、ジストニア、ジサルトリア、神経弛緩性悪性症候群、大発作、遅発性ジスキネジア
- 目の障害:かすみ目、眼球回転
- 胃腸障害:便秘、口渇、嘔吐、唾液分泌過多
- 皮膚および皮下組織の障害:多汗症、皮脂腺の活動亢進、蕁麻疹、そう痒症、発疹
- 腎および泌尿器疾患:夜間頻尿、頻尿、糖尿
- 生殖器系および乳房障害:インポテンスまたは勃起不全、無月経、乳汁漏出、女性化乳房、
- 一般的な障害と投与部位の状態:衰弱、顔面浮腫、低体温症、極度の倦怠感
- 筋骨格および結合組織障害:筋肉のこわばり、筋肉のけいれん、首のこわばり
- 診断テスト:「QT間隔オン」心電図の延長、異常な脳波;高血糖、高プロラクチン血症、脳電気活動異常(EEG)
- 心臓障害:トルサードドポアント、心室細動、心室頻脈
- 静脈、特に脚の血栓(血栓)(症状には脚の腫れ、痛み、発赤など)があり、肺の血管を通って移動し、胸の痛みや呼吸困難を引き起こします。これらの症状のいずれかに気付いた場合は、すぐに医師に連絡してください。
認知症の高齢者では、抗精神病薬を服用していない患者と比較して、抗精神病薬を服用している患者の死亡数がわずかに増加していることが報告されています。
パッケージリーフレットに含まれている指示に準拠することで、望ましくない影響のリスクを軽減できます。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。望ましくない影響は、「www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili」の全国報告システムを介して直接報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
有効期限:パッケージに記載されている有効期限をご覧ください。
警告:パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。
有効期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。
30°Cを超えない温度で保管してください。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬の処分方法は薬剤師に相談してください。環境保護に役立ちます。
この医薬品は、子供の視界や手の届かないところに保管してください。
締め切り ">その他の情報
構成
1錠に含まれるもの:
有効成分:ピモジド4mg。
賦形剤:二塩基性リン酸カルシウム二水和物、コーンスターチ、微結晶性セルロース、ポビドンK30、タルク、水素化植物油、黄色鉄酸化物、インジゴチンジスルホン酸ナトリウム、アルミニウム湖。
剤形と内容
経口用20錠。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前-
ORAP 4MG錠
02.0定性的および定量的組成-
1錠に含まれるもの:
有効成分:ピモジド4mg。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形-
タブレット
04.0臨床情報-
04.1治療適応症-
ORAPは、神経弛緩薬の特定の抗精神病効果に敏感な、慢性および急性の精神病患者の長期維持抗精神病療法中の基本的な薬剤として特に示されています。
ORAPは、精神運動性激越、攻撃性、または特に重度の不安状態が臨床像の主な症状でない限り、外来患者または最近入院または再入院した患者のアタックセラピーとしても示されます。
最後に、ORAPは、社会的関係の困難を伴う統合失調症と神経症の形態(例えば、妄想状態と統合失調症状態)の間の境界の場合に示されます。
高用量での製品の使用は、適応症が耐性のある症例の治療に限定されている病院および養護施設に限定されなければなりません。
04.2投与の形態と方法-
抗精神病薬に対する個々の反応はさまざまであるため、ピモジドの投与量は、綿密な医学的監督の下でケースバイケースで確立する必要があります。
成人の開始用量は1日あたり1〜2 mgです(体重と症状の重症度によって異なります)。最適な1日量に達するまで個別に調整する必要があります。 1日量は1週間以上の間隔で2〜4mgずつ増やす必要があります。この最適な維持量は通常、1日あたり1〜8mgの間で変動します。
必要に応じて、1日あたり最大20mgまで徐々に増やすことができます。
患者は定期的に監視され、最低有効量で治療されていることを確認する必要があります。
毎日の服用は、朝に単回服用する必要があります。
ORAPを服用している間はグレープフルーツジュースを服用しないでください。
進行中の以前の神経弛緩薬治療からピモジドの投与に移行するときは、突然中断するのではなく、以前に使用した薬の投与量を徐々に減らすことをお勧めします。
高齢患者の治療では、投与量は、上記の投与量の可能な削減を評価する必要がある医師によって慎重に確立されなければなりません。
04.3禁忌-
活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症
あらゆる起源の昏睡状態。内因性うつ病とパーキンソン病。妊娠(セクション4.6を参照)。
臨床的に重要な心疾患(例:最近の急性心筋梗塞、非代償性心不全、クラスIaおよびIIIの抗不整脈薬で治療された不整脈)。
QTc間隔の延長。
不整脈またはトルサードドポアントの家族歴のある被験者。
未矯正の低カリウム血症。
QTc延長薬の併用。
アゾール誘導体抗真菌剤、プロテアーゼ阻害剤に属する抗ウイルス剤、マクロライド型抗生物質、ネファゾドンなどのCYP 3A4酵素系を阻害する薬剤と、キニジンなどのCYP2D6系阻害剤の併用は禁じられています。
上記のシトクロムP450システムの一方または両方を阻害すると、血漿ピモジドレベルが上昇し、QT延長の可能性が高まる可能性があります。
セルトラリン、パロキセチン、シタロプラム、エスシタロプラムなどのセロトニン再取り込み阻害薬を併用する場合、ORAPは禁忌です(セクション4.5を参照)。
ピモジドは、攻撃性および精神運動性激越の状態では示されません(セクション4.4を参照)。
高用量の製品は、無力症や神経症には使用しないでください。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項-
精神運動活動の増加
臨床研究は、ピモジドが興奮、覚醒および重度の不安の治療に効果がないか、または不十分であることを示しています。
肝疾患
ピモジドは肝臓で代謝されるため、肝疾患の患者には注意が必要です。
心臓モニタリング(セクション4.3禁忌も参照)
心血管疾患またはQT延長の家族歴のある患者には注意して使用してください。
治療を開始する前に基本的なECGを実行します(セクション4.3を参照)。
患者の臨床状態に基づいて、治療中にECGを監視します。
治療中、QT延長が観察された場合は投与量を減らし、QTcが500msを超える場合は中止してください。
電解液を定期的にチェックすることをお勧めします。
他の神経弛緩薬との併用療法は避けてください。
応答/サスペンションの動力学
統合失調症では、抗精神病薬治療への反応が遅れる可能性があります。薬物療法を中止すると、統合失調症の症状が数週間または数ヶ月間再発しない場合があります。吐き気、嘔吐、ジスキネジアおよび不眠症の一過性の兆候などの急性離脱症状は、高用量の抗精神病薬の突然の中止後に非常にまれに報告されています。したがって、治療を徐々に中断することをお勧めします。
錐体外路症状
他のすべての神経弛緩薬と同様に、錐体外路症状が発生する可能性があります(セクション4.8を参照)。抗コリン作用性抗パーキンソン薬は必要に応じて処方することができますが、予防策として日常的に処方することはできません。
遅発性ジスキネジア
すべての抗精神病薬と同様に、遅発性ジスキネジーは、長期治療中または薬物中止後に一部の患者で発生する可能性があります。この症候群は主に、舌、顔、口、または顎の不随意のリズミカルな動きを特徴としています。一部の患者では、症状が永続する場合があります。治療が再開されたとき、投与量が増加したとき、または別の抗精神病薬に切り替えられたときに、症候群はマスクされる可能性があります。治療はできるだけ早く中止する必要があります。
神経遮断薬悪性症候群
他の抗精神病薬と同様に、ORAPは神経弛緩薬悪性症候群と呼ばれる潜在的に致命的な症状の複合体に関連付けられています。この症候群の臨床症状は次のとおりです。高熱、筋肉のこわばり、無動症、栄養障害(脈拍と血圧の不規則性、発汗、頻脈、不整脈)。昏迷や昏睡に進行する可能性のある意識の変化。温熱療法はしばしばこの症候群の初期の兆候です。NMSの治療は、抗精神病薬やその他の必須ではない薬の投与を直ちに中止し、集中的な対症療法を開始することから成ります(温熱療法を減らすために、そして脱水症を矯正するために特に注意を払う必要があります)。抗精神病薬治療の再開が不可欠であると考えられる場合は、患者を注意深く監視する必要があります。
発作
他の抗精神病薬と同様に、ORAPは、発作の病歴がある患者、または発作の閾値を下げる可能性のある他の状態の患者には注意して使用する必要があります。さらに、ORAPに関連して大発作が報告されています。
体温調節
抗精神病薬は、体温を下げる体の能力を無効にすることに起因しています。激しいトレーニング、高熱への暴露、抗コリン薬の併用投与、脱水症状など、体温上昇の原因となる可能性のある患者にピモジドを処方する場合は注意が必要です。
内分泌作用
神経弛緩薬の抗精神病薬のホルモン作用には、乳汁漏出、女性化乳房、稀発月経または無月経を引き起こす可能性のある高プロラクチン血症、および勃起不全が含まれます。
静脈血栓塞栓症(VTE)の症例は、抗精神病薬で報告されています。抗精神病薬で治療された患者は、しばしばVTEの危険因子を獲得しています。したがって、VTEのすべての可能性のある危険因子は、ORAPによる治療の前および治療中に特定され、予防措置が講じられる必要があります。
脳血管イベントのリスクの約3倍の増加が、いくつかの非定型抗精神病薬で治療された認知症患者の集団におけるプラセボと比較したランダム化臨床試験で観察されました。このリスク増加のメカニズムは不明です。他の抗精神病薬または他の患者集団のリスクの増加を排除することはできません。脳卒中の危険因子のある患者には、ORAPを注意して使用する必要があります。
同様の注意を払って、ORAPによる治療は、薬剤に対する感受性が高いため、蓄積のリスクのために肝不全および/または腎不全の患者、および抗コリン作用薬によって状態が悪化する可能性のある個人で行う必要があります。ピモジドの作用。
認知症の高齢者の死亡率の増加
抗精神病薬で治療された認知症関連精神病の高齢患者では、死亡のリスクが高まります。 17件のプラセボ対照試験(モーダル期間10週間)の分析から、非定型抗精神病薬で治療された患者は、プラセボで治療された患者と比較して死亡率が1.6〜1.7倍増加し、死亡率は約10週間でした。プラセボ群の約2.6%と比較して、4.5%が薬剤で治療された患者で観察されました。死亡の原因はさまざまでしたが、これらのほとんどは心血管系(例:心不全、突然死)または感染性(例:肺炎)でした。観察研究は、非定型抗精神病薬と同様に、従来の抗精神病薬による治療が死亡のリスクを高める可能性があることを示しています。観察研究で見られる死亡率の増加は、抗精神病薬のピウトにどの程度起因する可能性があるかは明らかです。患者のいくつかの特徴にそれ。
ORAPは、認知症関連の行動障害の治療薬として認可されていません。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用-
一部のクラスIa抗不整脈薬(例:キニジン、ジソピラミド、プロカインアミド)やクラスIII(例:アミオダロン、ソタロール)、一部の抗ヒスタミン薬、その他の抗精神病薬、一部の抗マラリア薬(例:キニーネやメフロキン)などのQT延長薬と併用しないでください。
このリストは、あくまでも目安であり、網羅的なものではありません。
電解質障害を引き起こす薬と併用しないでください。
利尿薬、特に低カリウム血症を引き起こす可能性のある利尿薬の併用は避けてください。
ピモジドは、主にシトクロムP450サブタイプ3A4(CYP 3A4)酵素系によって代謝され、CYP2D6サブタイプを介して代謝されます。データ 試験管内で CYP 3A4酵素システムの非常に強力な阻害剤、たとえばアゾール構造の抗真菌剤、プロテアーゼ阻害剤タイプの抗ウイルス剤、マクロライド抗生物質、ネファゾドンがピモジドの代謝を阻害し、その血漿レベルを大幅に増加させることを示しています。
データ 試験管内で また、キニジンがCYP2D6を介してピモジドの代謝を低下させることも示しています。ピモジドレベルの上昇は、QT間隔延長のリスクを高める可能性があります。
シトクロムP450CYP3A4またはCYP2D6の他の阻害剤と一緒にピモジドを使用することは禁忌です(セクション4.3を参照)。
ORAPは、アルコールの効果、S.N.C。の降圧薬、降圧薬、抑制剤の作用を高めることができます。
グレープフルーツジュースはCYP3A4を介して代謝される薬物の代謝を阻害するため、ORAPとグレープフルーツジュースの同時投与は避ける必要があります。
定常状態でセルトラリンにピモジドを追加するinvivo研究では、ピモジドのAUCとCmaxが40%増加することが明らかになりました(セクション4.3を参照)。
ピモジドとシタロプラムの同時投与に関するinvivo研究では、QTc値が平均約10ミリ秒増加したことが報告されています。
シタロプラムはピモジドのAUC値とCmax値を変更しませんでした(セクション4.3を参照)。
調査 インビボ ピモジド(単回投与2 mg)とパロキセチン(1日60 mg)を同時投与した場合、ピモジドAUCで151%、Cmaxで62%の平均増加と関連していました(セクション4.3を参照)。
CYP1A2もORAPの代謝に寄与する可能性があるため、薬剤を処方する際には、この酵素系の阻害剤との相互作用の理論的可能性を考慮することが重要です。
ORAPは、用量依存的にレボドパの抗パーキンソン病効果を低下させる可能性があります。
04.6妊娠と母乳育児-
妊娠中のピモジド使用の安全性は確立されていません。したがって、妊娠が確立または疑われる場合、特に妊娠の最初の学期中には、医師の意見がない限り、薬剤を投与しないでください。母親への期待される利益は、胎児への潜在的なリスクを上回ります。
妊娠後期にORAPを含む従来型または非定型抗精神病薬に曝露された乳児は、錐体外路症状または禁断症状などの副作用のリスクがあり、出生後の重症度と期間が異なる場合があります。興奮、筋緊張亢進、筋緊張低下、振戦、傾眠、呼吸困難、食物摂取障害の報告があります。したがって、乳児は注意深く監視する必要があります。
ORAPは母乳とともに排泄されます。したがって、薬物治療が不可欠であると考えられる場合は、母乳育児を中止する必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響-
ORAPは、特に治療の開始時に覚醒に影響を与える可能性があります。これらの効果は、アルコールによって強化される可能性があります。患者は鎮静のリスクについて知らされるべきであり、この効果に対する個々の感受性が知られるまで、治療中に機械を運転したり操作したりしないように忠告されるべきです。
04.8望ましくない影響-
臨床研究から得られたデータ
二重盲検プラセボ対照試験-2%以上の発生率で報告された副作用
ORAPの安全性は、7つの二重盲検プラセボ対照臨床試験に参加した299人の被験者で評価されました。このセクションに示されている情報は、集約されたデータから得られたものです。さまざまな研究における特定の患者集団は、統合失調症の患者、境界性精神病の患者、または行動障害の患者で構成されていました。
これらの研究でORAPで治療された被験者の2%以上の発生率で報告された副作用(ADR)を表1に示します。
対照比較試験で得られたデータ-2%以上の発生率で報告された副作用
ORAPの安全性は、11件の二重盲検比較試験に参加した303人の患者で評価されました。このセクションで報告される情報は、集約されたデータから取得されたものです。さまざまな研究における特定の患者集団は、統合失調症の(慢性)患者または他の精神病の患者で構成されていました。
これらの研究でORAPで治療された被験者の発生率が2%以上で報告され、表1に記載されていない副作用(ADR)を表2に示します。
プラセボおよびコンパレーター対照試験から得られたデータ
発生率とともに報告された副作用
前述の両方のデータグループでORAPで治療された被験者の2%未満で発生した追加のADRを以下の表3に示します。
市販後データ
ORAPの市販後の経験中にADRとして最初に特定された有害事象は、それらが自発的に報告された頻度カテゴリーでソートされて、表4に含まれています。
頻度は、次の規則に従って表されます。
非常に一般的な≥1/ 10;
共通≥1/ 100 e
珍しい≥1/ 1000 e
まれ≥1/ 10,000 e
非常にまれな
非常にまれな 体重の増加
肺塞栓症の症例や深部静脈血栓症の症例を含む静脈血栓塞栓症の症例は、抗精神病薬で報告されています-頻度は不明です。
04.9過剰摂取-
症状 :
一般に、ORAPの過剰摂取の兆候と症状は、既知の薬理学的効果の増幅で構成され、その中で最も重要なのは錐体外路症状です。 QT間隔の延長と、トルサードドポアントを含む心室性不整脈に関連する可能性のある心不整脈のリスクを考慮する必要があります。重度の不整脈の場合、低血圧と心血管虚脱が関連して発生する可能性があります。
処理 :
ピモジドに対する特定の解毒剤はありません。過剰摂取の場合、胃洗浄、挿管または気管切開、および必要に応じて、人工呼吸または機械的呼吸が推奨されます。正常なECGが回復するまで、QT間隔の延長やトルサード・ド・ポアントを含む心室性不整脈を発症するリスクがあるため、継続的なECGモニタリングを実施する必要があります。
重度の不整脈は、適切な抗不整脈療法で治療する必要があります。
低血圧および関連する心血管虚脱は、液体、血漿または濃縮アルブミンの静脈内注入、およびドーパミンまたはドブタミンなどの高血圧症などの支援手段で打ち消すことができます。
重度の錐体外路症状の場合は、抗パーキンソン病薬を投与する必要があります。
ピモジドの半減期が長いため、過剰な用量を服用した患者は少なくとも4日間監視する必要があります。
05.0薬理学的特性-
05.1「薬力学的特性-
薬物療法グループ:抗精神病薬、ジフェニルブチルピペリジン誘導体。
ATCコード:N05AG02。
ピモジドはジフェニルブチルピペリジンの誘導体であり、以下に大きな影響を及ぼします。
-精神的ストレスのある動物の自発的行動
-条件付きの動作
-自発的または誘発された攻撃性
-精神ストレス要因の身体化
-非特異的な精神抑制薬の催眠性麻薬活性。
したがって、ピモジドは向精神性、向精神性および向精神性の活性に恵まれています:その作用は主にS.N.C.のレベルでドーパミン作動性受容体ブロックによって発現されます。
薬:
-知覚障害と念慮障害を改善します
-関心、イニシアチブ、自己批判を支持する
-鎮静効果がほとんどないため、通常は知的および身体的能力やパフォーマンスに影響を与えません
-経口で活性があり、作用時間が長いため、1日1回の摂取で投与されます。
したがって、ピモジドは精神病患者の環境への再統合が適応とされています。
感情的に不安定な被験者について行われた研究は、ピモジドがストレス下でも精神的安定と動機、活動および主観的感覚の改善を決定することを示しました。
05.2「薬物動態特性-
ピモジド投与量の50%以上が経口投与後に吸収されます。
その分布は投与経路の影響を受けません:10%肝臓; 0.7%の血液; 0.1%脳。
薬は下垂体に、したがってn.Caudatusに局在しています。
一般に、血清ピークは摂取後6〜8時間(4〜12時間の範囲)に発生します。ピモジドは初回通過代謝が顕著であるようです。主にN-脱アルキル化によって肝臓で広範囲に代謝されます。2つの主要代謝物1-(4-ピペリジル)-2-ベンズイミダゾリノンと4,4-ビス(4-フルオロフェニル)酪酸。これら2つの代謝物には抗精神病作用がありません。ごくわずかな割合です。少量のピモジドは変化せずに排出されます。代謝物の除去の主な経路は腎臓を経由することです。
統合失調症患者におけるピモジドの平均血清半減期は約55時間です。
C "は、曲線下面積、血清濃度-時間の13倍の個人差であり、研究対象の患者間のピーク血清レベルの同等の程度の変動です。血漿レベルと臨床データの間にはほとんど相関関係がないため、これの重要性は不明です。
05.3前臨床安全性データ-
動物データは、最大ヒトレベル(MHUL)と同様の用量である程度の胚毒性を示した。mg/ kg比に基づくMHULの約6倍の用量で、胎児の成長遅延と毒性が観察された。胎児催奇形性の影響は観察されなかった。
変異原性試験の結果は、遺伝子毒性を示していません。
発癌性研究では、雄のラットまたはマウスで治療関連の腫瘍は検出されなかったが、「雌のマウスでは下垂体腺腫および乳腺腺癌の発生率が増加した。これらの乳腺および下垂体の組織病理学的変化は、プロラクチンによって媒介されると考えられている。多種多様な神経弛緩薬によって誘発された高プロラクチン血症後のげっ歯類で発見されましたが、これらの発見とヒトとの関連性には疑問があります。
インビトロ研究では、ピモジドは心臓のhERGチャネルを遮断し、孤立および灌流した心臓の活動電位の持続時間を延長することが示されています。hERGチャネルに対するこの効果は、心臓のカルシウム型チャネルに対するピモジドの効果を遮断することによって弱めることができます。 in vivoの動物実験では、ピモジドの静脈内投与または経口投与により、QTc間隔が大幅に延長されることが示されています。QTc間隔を延長した用量では、不整脈は発生しませんでした。
06.0医薬品情報-
06.1添加剤-
二塩基性リン酸カルシウム二水和物、コーンスターチ、微結晶性セルロース、ポビドンK30、タルク、水素化植物油、黄色鉄酸化物、インジゴチンジスルホン酸ナトリウムアルミニウム湖。
06.2非互換性 "-
関係ありません
06.3有効期間 "-
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項-
30°Cを超えない温度での保管
06.5即時包装の性質と包装の内容-
ブリスターに4mgの20錠の箱
06.6使用と取り扱いの説明-
特別な指示はありません
07.0「マーケティング承認」の保有者-
Janssen-Cilag SpA
M.Buonarroti経由、23
20093 COLOGNO MONZESE(ミラノ)
08.0マーケティング承認番号-
20錠4mg AICn。 022907036
09.0最初の承認または承認の更新の日付-
1995年5月/ 2005年6月
10.0テキストの改訂日-
2011年10月14日の決定