有効成分:フィルグラスチム
注射用ニューポゲン30MU(0.3 mg / ml)溶液
注射用ニューポゲン48MU(0.3 mg / ml)溶液
ニューポゲンの添付文書は、パックサイズで利用できます。 - 注射用ニューポゲン30MU(0.3 mg / ml)溶液、注射用ニューポゲン48 MU(0.3 mg / ml)溶液
- プレフィルドシリンジに注射するためのニューポゲン30MU(0.6 mg / ml)溶液、プレフィルドシリンジに注射するためのニューポゲン48 MU(0.96 mg / ml)溶液
なぜニューポゲンが使われるのですか?それはなんのためですか?
ニューポゲンは白血球増殖因子(顆粒球コロニー刺激因子)であり、サイトカインと呼ばれる薬のグループに属しています。成長因子は体内で自然に生成されるタンパク質ですが、バイオテクノロジーの助けを借りて生成し、薬物として使用することもできます。ニューポゲンは骨髄を刺激して、より多くの白血球を生成します。
白血球数の減少(好中球減少症)はいくつかの理由で発生する可能性があり、感染から身を守る身体の能力を低下させます。ニューポゲンは骨髄を刺激して、新しい白血球を急速に生成します。
ニューポゲンを使用することができます:
- 化学療法による治療後に白血球の数を増やし、感染を防ぐのに役立ちます。
- 骨髄移植後の白血球数を増やし、感染を防ぐのに役立ちます。
- 大量化学療法の前に、骨髄がより多くの幹細胞を生成するようにします。これを採取して、治療後に患者に戻すことができます。これらの細胞は、あなたまたはドナーから採取することができます。その後、幹細胞は骨髄に戻り、血球を生成します。
- 重度の慢性好中球減少症の場合に白血球の数を増やし、感染を防ぐのに役立ちます。
- 進行したHIV感染症の患者では、感染症のリスクを減らすのに役立ちます。
ニューポゲンを使用すべきでない場合の禁忌
ニューポゲンを使用しないでください
- フィルグラスチムまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合。
使用上の注意ニューポゲンを服用する前に知っておくべきこと
ニューポゲンを使用する前に、医師、薬剤師、または看護師に相談してください。ニューポゲン治療を開始する前に、次の症状があるかどうかを医師に伝えてください。
- フィルグラスチムは鎌状赤血球症を引き起こす可能性があるため、鎌状赤血球貧血。
- 骨粗鬆症(骨疾患)。
次の場合は、ニューポゲン治療中すぐに医師に相談してください。
- 左上腹部の痛み(腹痛)、左胸郭の下または左肩の四肢の痛み(これらは脾腫の症状(脾腫)または脾腫の可能性があります)があります。
- まれな出血やあざに気づきます(これらは、血小板数の減少(血小板減少症)の症状であり、血液が凝固する能力が低下している可能性があります)。
- 発疹、かゆみ、皮膚の隆起、顔、唇、舌、その他の体の部分の腫れ、息切れ、喘鳴などの突然のアレルギーの兆候があります。これらは重度のアレルギー反応の兆候である可能性があります。
- 顔や足首の腫れ、尿や茶色の尿の血、または通常よりも尿の通過が少ないことに気付いた場合。
フィルグラスチムへの反応の喪失
フィルグラスチムによる治療に対する反応の消失または反応を維持できない場合は、医師がフィルグラスチムの活性を中和する抗体の開発の可能性などの理由を調査します。
医者はあなたをしっかりとフォローしたいかもしれません。
重度の慢性好中球減少症の患者さんは、血液がん(白血病、骨髄異形成症候群(MDS))を発症するリスクがある可能性があります。血液がんを発症するリスクと、発症した場合の検査については、医師にご相談ください。または、血液がんを発症する可能性がある場合は、医師の指示がない限り、Neupogenを使用しないでください。幹細胞ドナーの場合、年齢は16〜60歳である必要があります。
ニューポゲンは、白血球の生成を刺激する製品グループの一部です。医療専門家は、使用している製品を常に正確に記録する必要があります。
白血球を刺激する可能性のある他の製品には特に注意してください
どの薬や食品がニューポゲンの効果を変える可能性があるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
ニューポゲンは妊娠中または授乳中の女性ではテストされていません。
次の場合は、医師に伝えることが重要です。
- あなたは妊娠しています。
- 妊娠の疑い;また
- 妊娠を計画しています。
ニューポゲン治療中に妊娠した場合は、医師にご相談ください。アムジェンの妊娠監視プログラムに登録することをお勧めします。地域の代表者の連絡先の詳細は、このリーフレットのセクション6に記載されています。
医師の指示がない限り、ニューポゲンを使用している場合は授乳を中止する必要があります。
ニューポゲンを服用しているときに母乳育児をしている場合は、アムジェンの授乳監視プログラムに登録することをお勧めします。
機械の運転と使用
ニューポゲンは、機械を運転して使用する能力に影響を与えるとは予想されていません。ただし、フィルグラスチムを服用した後、運転したり機械を使用したりする前に、しばらく待って気分を確認することをお勧めします。
ニューポゲンにはナトリウムとソルビトールが含まれています
ニューポゲンは、0.3 mg / mlあたり1ミリモル(23 mg)未満のナトリウムを含みます。つまり、本質的にナトリウムは含まれていません。
ニューポゲンにはソルビトール(E420)が含まれています。医師から「糖分に不耐性がある」と言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間ニューポゲンの使用方法:薬
常に医師の指示どおりに使用してください。疑わしい場合は、医師、看護師、または薬剤師に相談してください。
ニューポゲンはどのように投与する必要があり、どのくらい摂取する必要がありますか?
ニューポゲンは通常、皮膚のすぐ下の組織への毎日の注射として与えられます(皮下注射)。また、静脈へのゆっくりとした毎日の注射(静脈内注入)によっても投与できます。原則として、通常の投与量はあなたの病気や体重によって異なります。あなたの医者はあなたにどれだけのニューポゲンを取るべきかを教えてくれます。
化学療法後に骨髄移植を受けている患者:
通常、化学療法の少なくとも24時間後、および骨髄移植の少なくとも24時間後に、ニューポゲンの初回投与を受けます。
ニューポゲンはどのくらい服用すればよいですか?
白血球の数が正常になるまで、ニューポゲンを服用する必要があります。白血球の数を監視するために、定期的な血液検査があります。あなたの医者はあなたにニューポゲンを服用する時間を教えてくれます。
子供での使用
ニューポゲンは、化学療法を受けている子供や白血球数が大幅に減少している子供(好中球減少症)の治療に使用されます。化学療法を受けている子供たちの投与量は大人と同じです。
ニューポゲンの使用を忘れた場合
注射を逃した場合は、できるだけ早く医師に連絡してください。この製品の使用についてさらに質問がある場合は、医師、看護師、または薬剤師に尋ねてください。
過剰摂取ニューポゲンを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上に注射したと思われる場合は、できるだけ早く医師に連絡してください。
副作用ニューポゲンの副作用は何ですか
治療中はすぐに医師に相談してください。
- 脱力感、血圧の低下、呼吸困難や顔の腫れ(アナフィラキシー)、皮膚の発疹やかゆみ発作(じんましん)、顔、唇、口、舌、喉の腫れ(血管浮腫)などのアレルギー反応を経験した場合、および息切れ(呼吸困難)。過敏症は癌患者によく見られます。
- 咳、発熱、呼吸困難(呼吸困難)を経験した場合、これらは急性呼吸不全症候群(ARDS)の症状である可能性があります。 ARDSは癌患者では一般的ではありません。
- 脾臓に問題がある可能性があるため、左上(腹部)の痛み、左肋骨の下の痛み、または肩の先端の痛みを経験した場合(脾臓の肥大(脾腫)または脾臓の破裂);
- 重度の慢性好中球減少症の治療を受けていて、尿に血が混じっている場合(血尿)。この副作用が発生した場合、または尿中にタンパク質が見つかった場合(タンパク尿)、医師は定期的に尿を評価することがあります。
- 次の副作用のいずれかまたは組み合わせが発生した場合:
- 腫れや腫れは、水の通過頻度の低下、呼吸困難、膨満感、膨満感、一般的な倦怠感に関連している可能性があります。これらの症状は通常、すぐに発症します。これらは症状である可能性があります。まれな状態(最大1つに影響する可能性があります) 「毛細血管漏出症候群」と呼ばれ、小さな血管から体内に血液が漏れ、緊急の治療が必要です。
- 腎臓に損傷がある場合(糸球体腎炎)。フィルグラスチムを服用している患者で腎臓の損傷が観察されています。顔や足首の腫れ、尿中の血、茶色の尿が出た場合、または排尿量が通常より少ないことに気付いた場合は、すぐに医師に相談してください。
ニューポゲンの使用に伴う非常に一般的な副作用は、筋肉または骨の痛み(筋骨格痛)であり、一般的な鎮痛剤(鎮痛剤)を服用することで軽減できます。移植片対宿主反応(GvHD)-これは、ドナー細胞の反応です。移植を受ける人;兆候や症状には、手のひらや足の裏の発疹、口、腸、肝臓、皮膚や目、肺、膣、関節の潰瘍やただれなどがあります。これは非常に一般的に見られます。健康な幹細胞ドナーでは、血液の凝固能力を低下させる白血球(白血球増加症)と血小板数の減少(血小板減少症)は、医師によって監視されます。すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
非常に一般的な副作用(ニューポゲンを服用している10人に1人以上に見られます):
癌患者で
- 血液化学の変化
- 血中のいくつかの酵素の値の増加
- 食欲不振
- 頭痛
- 口と喉の痛み(中咽頭の痛み)
- 咳
- 下痢
- 彼はレッチングした
- 便秘
- 吐き気
- 皮膚の発疹
- 異常な脱毛または薄毛(脱毛症)
- 筋肉や骨の痛み(筋骨格痛)
- 全身の脱力感(無力症)
- 疲れ(倦怠感)
- 消化管の内側を覆う細胞の潰瘍形成と腫れ、すなわち口から肛門まで(粘膜炎)
- 息切れ(呼吸困難)
- 健康な幹細胞ドナーの痛み
健康な幹細胞ドナーで
- 血小板の減少により、血液が凝固する能力が低下します(血小板減少症)
- 白血球の増加(白血球増加症)
- 頭痛
- 筋肉や骨の痛み(筋骨格痛)
重度の慢性好中球減少症の患者
- 脾臓の肥大(脾腫)
- 赤血球数の減少(貧血)
- 血液化学の変化
- 血中のいくつかの酵素の増加
- 頭痛
- 鼻血(鼻血)
- 下痢
- 肝臓の肥大(肝腫大)
- 皮膚の発疹
- 筋肉や骨の痛み(筋骨格痛)
- 関節の痛み(関節痛)
HIV感染患者の場合
- 筋肉や骨の痛み(筋骨格痛)。
一般的な副作用(ニューポゲンを服用している100人に1人以上に見られる):
癌患者で
- アレルギー反応(薬物過敏症)
- 低血圧(低血圧)
- 排尿時の痛み(排尿障害)
- 胸痛
- 血が出る(喀血)
健康な幹細胞ドナーで
- 血中のいくつかの酵素の増加
- 呼吸困難(呼吸困難)
- 脾臓の肥大(脾腫)
重度の慢性好中球減少症の患者
- 脾臓の破裂
- 血小板数の減少。これにより、血液が凝固する能力が低下します(血小板減少症)。
- 血液化学の変化
- 皮膚の血管の炎症(皮膚血管炎)
- 異常な脱毛または薄毛(脱毛症)
- 骨密度の低下を引き起こし、骨を弱く、壊れやすく、骨折しやすくする病気(骨粗鬆症)
- 尿中の血液(血尿)
- 注射部位の痛み
- 腎臓マイクロフィルターの損傷(糸球体腎炎)
HIV感染患者の場合
- 脾臓の肥大(脾腫)
まれな副作用(ニューポゲンを服用している1,000人に1人以上に見られる):
癌患者で
- 脾臓の破裂
- 脾臓の肥大(脾腫)
- 骨、胸、腸または関節の激しい痛み(鎌状赤血球症)
- 骨髄移植の拒絶反応(移植片対宿主病)
- 痛風(偽痛風)に似た関節の痛みと腫れ
- 呼吸困難を引き起こす肺の重度の炎症(急性呼吸窮迫症候群)
- 息切れ(呼吸不全)を引き起こす肺の不十分な機能
- 肺の腫れおよび/または体液(肺水腫)
- 肺の炎症(間質性肺疾患)
- 肺の異常なX線検査(肺浸潤)
- 手足、時には顔や首に発熱を伴う隆起した痛みを伴う紫色の病変(スイート症候群)
- 皮膚の血管の炎症(皮膚血管炎)
- 関節リウマチの悪化
- 尿の珍しい変化
- 肝臓内の小静脈の閉塞によって引き起こされる肝臓の損傷(静脈閉塞症)
- 肺からの出血(肺出血)
- 腫れにつながる可能性のある体内の体液の調節の変化
- 腎臓マイクロフィルターの損傷(糸球体腎炎)
健康な幹細胞ドナーで
- 脾臓の破裂
- 骨、胸、腸または関節の激しい痛み(鎌状赤血球症)
- 突然の生命を脅かすアレルギー反応(アナフィラキシー反応)
- 血液化学の変化
- 肺の出血(肺出血)
- 血が出る(喀血)
- 肺の異常なX線検査(肺浸潤)
- 肺での酸素摂取の喪失(低酸素症)
- いくつかの血液酵素の増加
- 関節リウマチの悪化
- 腎臓マイクロフィルターの損傷(糸球体腎炎)
重度の慢性好中球減少症の患者
- 骨、胸、腸または関節の激しい痛み(鎌状赤血球症)
- 尿中の過剰なタンパク質(タンパク尿)
HIV感染患者の場合
- 骨、胸、腸または関節の激しい痛み(鎌状赤血球症)
未知の副作用(利用可能なデータから頻度を推定することはできません)
- 腎臓マイクロフィルターの損傷(糸球体腎炎)
副作用の報告
副作用が発生した場合は、医師または看護師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。www.agenziafarmaco.it/ it / responsabiliの全国報告システムから直接副作用を報告することもできます。
副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
冷蔵庫(2°C-8°C)で保管してください。
コンテナを外箱に入れて、光から保護してください。
偶発的な凍結はニューポゲンに害を及ぼすことはありません。
バイアルラベル(EXP)およびEXP後のカートンに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限は、その月の最終日を指します。
異常な着色、曇り、粒子に気づいた場合は、この薬を使用しないでください。透明で無色の液体でなければなりません。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
その他の情報
ニューポゲンに含まれるもの
- 有効成分は、フィルグラスチム1 ml(0.3 mg / ml)バイアルで3000万ユニット、または1.6 ml(0.3 mg / ml)バイアルで4800万ユニットです。
- 他の成分は、酢酸ナトリウム、ソルビトール(E420)、ポリソルベート80、および注射用水です。
ニューポゲンの外観とパックの内容
ニューポゲンは、バイアル内の注射用の無色透明の溶液(注射用)/注入用の溶液用の濃縮液(滅菌濃縮液)です。
ニューポゲンは、1つのバイアルのパックで入手できます。すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
注射フィルグラスチム用グラヌロカイン30MU(0.3 MG / ML)ソリューション
02.0定性的および定量的組成
各バイアルには、1 mL(0.3 mg / mL)に3,000万ユニット(MU)/ 300 mcg(mcg)のフィルグラスチムが含まれています。
フィルグラスチム(組換えヒト顆粒球コロニー刺激メチオニル化因子)は、大腸菌(K12)のr-DNA技術によって生成されます。
既知の効果を持つ賦形剤:
各mlの溶液には、0.0010〜0.0022ミリモルまたは0.023〜0.051mgのナトリウムと50mgのソルビトール(E420)が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
注射液。
注入のための解決のための濃縮物。
無色透明の溶液。
04.0臨床情報
04.1治療適応
ニューポゲンは、悪性腫瘍に対する標準的な細胞毒性化学療法(慢性骨髄性白血病および骨髄異形成症候群を除く)で治療された患者の好中球減少症の期間および発熱性好中球減少症の発生率を低下させ、骨髄破壊療法を受けた患者の好中球減少症の期間を短縮することが示されています。長期にわたる重度の好中球減少症のリスクが高いと考えられる骨髄移植。
ニューポゲンの安全性と有効性は、細胞毒性化学療法で治療された成人と子供で類似しています。
ニューポゲンは、末梢血前駆細胞(PBPC)の動員に適応されます。
CAN(絶対好中球数)≤0.5x109 / lで、重度または再発性の感染症の病歴がある、重度の先天性、周期性または特発性好中球減少症の患者、子供、または成人では、ニューポゲンの長期投与が増加することが示されています。好中球数を数え、感染性合併症の発生率と期間を減らします。
ニューポゲンは、進行したHIV感染症の患者の持続性好中球減少症(CANが1.0 x 109 / l以下)の治療に適応され、好中球減少症を制御する他の選択肢が適切でない場合に細菌感染のリスクを軽減します。
04.2投与の形態と方法
ニューポゲン療法は、G-CSF治療および血液学の経験があり、必要な診断機器を備えたがんセンターと協力してのみ実施する必要があります。動員およびアフェレーシスの手順は、この分野で十分な経験があり、造血前駆細胞のモニタリングを正しく実行できる腫瘍血液学センターと協力して実行する必要があります。
標準的な細胞毒性化学療法
投与量
ニューポゲンの推奨用量は0.5MU(5 mcg)/ kg /日です。ニューポゲンの初回投与は、細胞毒性化学療法の少なくとも24時間後に行う必要があります。ランダム化臨床試験では、230 mcg / m2 /日(4.0-8.4 mcg / kg /日)の用量が皮下に使用されました。
好中球の予想される最下点を超え、好中球が正常レベルに戻るまで、ニューポゲンを毎日投与する必要があります。固形腫瘍、リンパ腫、リンパ性白血病の標準的な化学療法後、これらの基準を満たすために必要な治療期間は最大14に達する可能性があります。急性骨髄性白血病の導入および強化療法後、使用する細胞毒性化学療法の種類、用量、およびパターンに応じて、治療期間は大幅に長くなる可能性があります(最大38日)。
細胞毒性化学療法を受けている患者では、好中球数の一時的な増加は通常、ニューポゲン療法の開始後1〜2日で見られます。長期の治療反応を達成するために、最下点を超える前および好中球の前にニューポゲン療法を中止しないでください。カウントは正常に戻りました。予想される好中球の最下点に達する前にニューポゲン療法を早期に中止することはお勧めしません。
投与方法
ニューポゲンは、毎日の皮下注射または毎日の静脈内注入として、5%ブドウ糖溶液で希釈して30分間持続して投与することができます(セクション6.6を参照)。ほとんどの場合、皮下経路が好まれます。単回投与試験から、静脈内投与により効果の持続期間が短縮される可能性があるというエビデンスがあります。複数回投与と比較した場合の臨床的関連性は不明です。投与経路の選択は、個々の臨床状況によって異なります。
骨髄破壊療法とそれに続く骨髄移植で治療された患者
投与量
フィルグラスチムの推奨開始用量は1.0MU(10 mcg)/ kg /日です。ニューポゲンの初回投与は、細胞毒性化学療法の少なくとも24時間後、および骨髄注入の少なくとも24時間後に投与する必要があります。
好中球の最下点を超えたら、以下の表のように、好中球の1日量を好中球の反応に合わせて調整する必要があります。
投与方法
ニューポゲンは、30分または24時間の静脈内注入として、または24時間の連続皮下注入として投与できます。ニューポゲンは20mlの5%グルコース溶液で希釈する必要があります(セクション6.6を参照)。
骨髄抑制療法または骨髄破壊療法を受けた後、自家末梢血前駆細胞移植を受けた患者の末梢血前駆細胞(PBPC)動員
投与量
単独で使用した場合のPBPC動員に推奨されるニューポゲンの投与量は、連続5〜7日間で1.0 MU(10 mcg)/ kg /日です。白血球アフェレーシス期間:5日目と6日目に1〜2回の白血球アフェレーゼで十分なことがよくあります。他の状況では、追加の白血球アフェレーシスが必要になる場合があります。ニューポゲンの投与量は、最後の白血球アフェレーシスまで維持する必要があります。
骨髄抑制化学療法後のPBPC動員に推奨されるニューポゲンの用量は、化学療法の完了後の初日から予想される好中球の最下点を通過して回復するまで、0.5 MU(5 mcg)/ kg /日です。正常な好中球数。白血球アフェレーシスは、CANが上昇する期間に実行する必要があります
投与方法
PBPC動員に単独で使用した場合のニューポゲン:
ニューポゲンは、24時間の連続皮下注入または皮下注射として投与できます。注入用のニューポゲンは、20 mlの5%グルコース溶液で希釈する必要があります(セクション6.6を参照)。
骨髄抑制化学療法後のPBPC動員のためのニューポゲン:
ニューポゲンは皮下注射で投与する必要があります。
同種異系末梢血前駆細胞移植前の健康なドナーにおける末梢血前駆細胞(PBPC)の動員のため
投与量
健康なドナーでのPBPC動員の場合、ニューポゲンは1.0 MU(10 mcg)/ kg /日の用量で4〜5日間連続して投与する必要があります。白血球アフェレーシスは、レシピエントの体重1kgあたり4x106に等しい数のCD34 +細胞を収集するために、5日目に開始し、必要に応じて6日目まで継続する必要があります。
投与方法
ニューポゲンは皮下注射で投与する必要があります。
重度の慢性好中球減少症(SCN)の患者
投与量
先天性好中球減少症:推奨される開始用量は、単回または分割用量で1.2 MU(12マイクログラム)/ kg /日です。
特発性または周期性好中球減少症:推奨される開始用量は、単回または分割用量で0.5 MU(5 mcg)/ kg /日です。
用量調整:1.5 x 109 / lを超える好中球数が達成され、維持できるようになるまで、皮下注射によってニューポゲンを毎日投与する必要があります。応答が得られたら、このレベルを維持するための最小有効量を確立する必要があります。好中球数を適切に維持するためには、長期間毎日の投与が必要です。治療の1〜2週間後、開始用量は患者の反応に基づいて2倍または半分にすることができます。その後、平均好中球数を1.5 x 109 / lから10x 109 / lに維持するために、投与量を1〜2週間ごとに個別に調整できます。重度の感染症の患者では、進行性の用量漸増のより迅速なスケジュールが考慮される場合があります。臨床試験では、応答者の97%が24マイクログラム/ kg /日以下の用量で完全な応答を達成しました。重度の慢性好中球減少症の患者における24マイクログラム/ kg /日を超える用量でのニューポゲン投与の長期的な安全性は確立されていません。
投与方法
先天性または周期性特発性好中球減少症:ニューポゲンは皮下注射で投与する必要があります。
HIV感染症の患者
投与量
好中球減少症の回復のために:
ニューポゲンの推奨開始用量は0.1MU(1 mcg)/ kg /日であり、最大0.4 MU(4 mcg)/ kg /日まで増加し、正常な好中球に到達して維持できるようになります。カウント(CAN> 2.0 x 109 / l)。臨床試験では、患者の90%以上がこれらの投与量に反応し、中央値2日で好中球減少症からの回復を達成しました。
少数の患者では(
正常な好中球数を維持するには:
好中球減少症の回復が達成されたら、正常な好中球数を維持するための最小有効量を確立する必要があります。 30 MU(300 mcg)/日を1日おきに初期投与量に調整することをお勧めします。好中球数を2.0x 109 / L以上に維持するには、患者のANCに基づいてさらに投与量を調整する必要がある場合があります。臨床試験では、CAN> 2.0 x 109 / Lを維持するために、30 MU(300 mcg)/日、週に1〜7日、頻度の中央値が週に3日の投与量が必要でした。 CAN> 2.0 x 109 / Lを維持するには、長期投与が必要になる場合があります。
投与方法
好中球減少症からの回復または正常な好中球数の維持:ニューポゲンは皮下注射によって投与されるべきです。
高齢者患者
フィルグラスチムを用いた臨床試験には少数の高齢患者が含まれていますが、このグループの被験者に対して特別な試験は実施されていません。したがって、特定の管理スケジュールを推奨することはできません。
腎機能が低下している患者
重度の腎機能障害または肝機能障害のある患者を対象としたニューポゲンを用いた研究では、正常な個人で観察されたものと同様の薬物動態学的および薬力学的プロファイルが示されています。これらの条件下では、投与量の調整は必要ありません。
重度の慢性好中球減少症(SCN)および新生物における小児の使用
NCG試験で研究された患者の65%は18歳未満でした。治療効果はこの年齢層で明らかであり、その大多数には先天性好中球減少症の患者が含まれていました。重度の慢性好中球減少症の治療を受けた小児患者の安全性プロファイルに違いは見られませんでした。
小児患者を対象とした臨床試験では、ニューポゲンの安全性と有効性は、細胞毒性化学療法で治療された成人と小児の両方で類似していることが示されています。
小児患者の病態は、骨髄抑制細胞毒性化学療法で治療された成人の場合と同じです。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
ニューポゲンは、標準的な投与量を超えて細胞毒性化学療法の投与量を増やすために使用されるべきではありません。
白血病を発症する、または白血病を発症する重度の先天性好中球減少症の患者には、ニューポゲンを投与すべきではありません。
初期またはその後の治療中に発生したアナフィラキシー反応を含む過敏反応が、ニューポゲンで治療された患者で報告されています。臨床的に重大な過敏症の患者では、フィルグラスチムを完全に中止します。フィルグラスチムまたはペグフィルグラスチムに対する過敏症の病歴のある患者には、ニューポゲンを投与しないでください。
すべての治療用タンパク質と同様に、免疫原性の潜在的なリスクがあります。フィルグラスチムに対する抗体形成の頻度は一般に低いです。結合抗体の開発はすべての生物製剤で期待されていますが、今日まで中和活性とは関連していません。
がん細胞の増殖
顆粒球コロニー成長因子は有利かもしれない 試験管内で 骨髄細胞の成長;同じ効果も認められました 試験管内で 一部の非骨髄細胞で。
骨髄異形成症候群または慢性骨髄性白血病の患者におけるニューポゲン投与の安全性と有効性は確立されていません。
これらの疾患ではニューポゲンの使用は適応されていません。慢性骨髄性白血病の芽球性形質転換の診断と急性骨髄性白血病の芽球性形質転換の診断を区別するために特に注意を払う必要があります。
続発性急性骨髄性白血病の患者に対する安全性と有効性のデータは限られているため、この患者グループではニューポゲンを慎重に投与する必要があります。
新たに診断された年齢の急性骨髄性白血病患者におけるニューポゲン投与の安全性と有効性
その他の特別な注意事項
骨粗鬆症の患者は、フィルグラスチムで6か月以上治療された場合、骨密度チェックを受ける必要があります。
肺の有害事象、特に間質性肺疾患の症例は、G-CSFの投与後に報告されています。最近肺浸潤または肺炎の病歴がある患者は、リスクが高くなる可能性があります。肺浸潤および肺機能の低下の放射線学的証拠に関連する咳、発熱、呼吸困難などの肺症状の発症は、急性呼吸窮迫症候群(ARDS)の初期症状である可能性があります。ニューポゲン療法を中止して開始する必要があります。適切な治療。
キャピラリーリーク症候群は、顆粒球コロニー刺激因子の投与後に報告されており、低血圧、低アルブミン血症、浮腫、および血中濃度を特徴としています。キャピラリーリーク症候群の症状を発症した患者は、注意深く監視し、集中治療の必要性を含む標準的な対症療法を受ける必要があります(セクション4.8を参照)。
糸球体腎炎は、フィルグラスチムとペグフィルグラスチムを投与されている患者で報告されています。糸球体腎炎のイベントは、一般的に、フィルグラスチムとペグフィルグラスチムの減量または中止後に解決しました。尿検査のモニタリングをお勧めします。
がん患者の特別な注意事項
脾腫および脾臓破裂の症例は、フィルグラスチムの投与後にまれに報告されています。脾臓破裂のいくつかの症例は致命的でした。フィルグラスチムを投与され、左上腹部の痛みおよび/または肩の四肢の痛みを報告している個人は、脾臓の肥大または脾臓の破裂について評価されるべきです。
白血球増加症
0.3 MU / kg /日(3 mcg / kg /日)を超える用量でフィルグラスチムを投与された患者の5%未満で、100 x 109 / l以上の白血球数が観察されています。この程度の白血球増加症に直接起因する望ましくない影響は報告されていません。ただし、顕著な白血球増加症に関連する潜在的なリスクを見越して、白血球数はニューポゲンによる治療中に定期的にチェックする必要があります。予想される最下点後に白血球数が50x 109 / lを超える場合は、ニューポゲンの投与を直ちに停止する必要があります。ただし、ニューポゲンを使用したPBPC動員期間中は、白血球数が70 x 109 / lを超える場合は、ニューポゲンの投与を中止するか、投与量を減らす必要があります。
化学療法用量の増加に関連するリスク
腫瘍疾患のより好ましい結果は実証されておらず、化学療法剤の用量の強化は心臓、肺を含む毒性の増加につながる可能性があるため、高用量化学療法の患者の治療には特に注意を払う必要があります、神経学的および皮膚科学的(使用される特定の化学療法剤の製品特性の要約に含まれる情報を参照してください)。
ニューポゲン単独での治療は、骨髄抑制化学療法による血小板減少症および貧血を回避しません。より高用量の化学療法(例えば、計画されたスケジュールに従った全投与量)を受ける可能性があるため、患者は血小板減少症および貧血のより大きなリスクにさらされる可能性があります。血小板数と血小板の定期的なチェックが推奨されます。重度の血小板減少症を引き起こす単一または組み合わせの化学療法剤を投与する場合は、特に注意を払う必要があります。
ニューポゲン動員PBPCの使用は、骨髄抑制または骨髄破壊的化学療法後の血小板減少症の重症度と期間を軽減することが示されています。
その他の特別な注意事項
骨髄系前駆細胞が大幅に減少した患者におけるニューポゲンの効果は研究されていません。ニューポゲンは主に好中球前駆細胞に作用して、好中球数の増加に効果を発揮します。したがって、好中球前駆体の数が少ない患者(広範な放射線療法または化学療法で治療された患者や骨髄の腫瘍浸潤を伴う患者など)では、反応が低下する可能性があります。
静脈閉塞症や体液量の変化などの血管障害が、大量化学療法とその後の移植を受けた患者で時折報告されています。
同種骨髄移植後にG-CSFを投与された患者で、移植片対宿主反応性疾患(GvHD)および致命的なイベントの症例が報告されています(セクション4.8および5.1を参照)。
成長因子療法に応じた骨髄の造血活性の増加は、一時的に異常な骨の放射線画像と関連しています。これは、放射線データを解釈する際に考慮する必要があります。
末梢血前駆細胞の動員を受けている患者における特別な注意
動員
同じ患者集団における2つの推奨される動員方法(ニューポゲン単独または骨髄抑制化学療法との併用)の間に前向き無作為化比較はありません。個々の患者間およびCD34 +細胞の評価のための臨床検査間のばらつきの程度は、異なる研究間の直接比較を困難にします。したがって、最適な方法を推奨することは困難です。動員方法の選択は、治療の一般的な目的に関連して、個々の患者ごとに検討する必要があります。
細胞毒性剤への以前の曝露
骨髄抑制療法で非常に重度の前治療を受けた患者は、推奨される最小細胞数(2.0 x 106 CD34 +細胞/ kg以上)または同程度に血小板の回復を促進するのに十分なPBPC動員を達成できない可能性があります。
一部の細胞毒性剤は、造血前駆細胞プールに対して特定の毒性を示し、前駆細胞の動員を妨げる可能性があります。メルファラン、カルムスチン(BCNU)、カルボプラチンなどの薬剤は、前駆細胞を動員しようとする前に長期間投与すると、前駆細胞の収集を減らす可能性があります。ただし、メルファラン、カルボプラチン、またはBCNUをフィルグラスチムと一緒に投与すると、前駆細胞の動員に効果的であることが示されています。末梢血前駆細胞移植を計画するときは、治療の早い段階で幹細胞動員手順を計画することをお勧めします。大量化学療法を行う前に、そのような患者に動員された前駆細胞の数に特に注意を払う必要があります。前に示した評価基準によるコレクションが不十分な場合は、前駆細胞のサポートを必要としない代替治療を検討する必要があります。
前駆細胞コレクションの評価
ニューポゲンで治療された患者で収集された前駆細胞の数を評価する際には、カウント方法に特に注意を払う必要があります。フローサイトメトリーによるCD34 +細胞数の結果は、使用する特定の方法論によって異なり、さまざまな研究所で実施された研究の数値は注意して解釈する必要があります。
再注入されたCD34 +細胞の数と大量化学療法後の血小板回復率との関係の統計分析は、複雑ですが継続的な関係を示しています。
2.0 x 106 / kg以上のCD34 +細胞の最小コレクションの推奨は、適切な血液学的回復を示す公表された経験に基づいています。示された数よりも多いコレクションは、より速い回復に関連し、より低いコレクションはより遅いに関連しているようです。
末梢血前駆細胞の動員を受けている健康なドナーにおける特別な注意
PBPC動員は、健康なドナーに直接的な臨床的利益をもたらすものではなく、同種幹細胞移植を目的としてのみ検討する必要があります。
PBPC動員は、血液学的値と感染症の存在に特に注意を払いながら、幹細胞提供の通常の臨床および検査室適格基準を満たすドナーでのみ検討する必要があります。
ニューポゲンの安全性と有効性は、60歳の健康なドナーでは評価されていません。
血小板減少症は、フィルグラスチムを投与されている患者で非常に一般的に報告されています。したがって、血小板数を注意深く監視する必要があります。
一過性血小板減少症(血小板
複数の白血球アフェレーシスが必要な場合は、血小板のあるドナーには特別な注意を払う必要があります
白血球アフェレーシスは、抗凝固療法を受けているドナーや止血の変化がわかっているドナーには実施しないでください。
白血球数が70x 109 / lを超える場合は、ニューポゲンの投与を中止するか、投与量を減らす必要があります。
PBPC動員のためにG-CSFを投与されているドナーは、血液学的パラメーターが完全に回復するまで監視する必要があります。
G-CSFの使用後、健康なドナーで一過性の細胞遺伝学的異常が観察されていますが、これらの変化の重要性は不明です。
ただし、悪性骨髄細胞クローンを発症するリスクを排除することはできません。アフェレーシスセンターは、長期的な安全性の監視を確実にするために、少なくとも10年間、幹細胞ドナーの体系的な記録とフォローアップを行うことをお勧めします。
正常なドナー(および患者)における脾腫の一般的であるが一般的に無症候性の症例および脾臓破裂のまれな症例が、顆粒球コロニー成長因子(G-CSF)の投与後に報告されています。脾臓が破裂したいくつかの症例は致命的でした。したがって、脾臓のサイズを注意深く監視する必要があります(たとえば、臨床検査、超音波による)。脾臓破裂の診断は、ドナーおよび/または左上腹部または肩の四肢に痛みを呈している患者で考慮されるべきです。
健康なドナーでは、呼吸困難が一般的に報告され、他の肺の有害事象(喀血、肺出血、肺浸潤および低酸素症)がまれに報告されました。肺の有害事象が疑われるまたは確認された場合は、ニューポゲン治療の中止と適切な医学的治療を検討する必要があります。
ニューポゲンで動員された同種異系末梢血前駆細胞を投与されている患者における特別な注意
現在のデータは、同種異系PBPCとレシピエントとの間の免疫学的相互作用が、骨髄移植と比較して急性および慢性の移植片対宿主病のリスク増加と関連している可能性があることを示しています。
重度の慢性好中球減少症(SCN)患者における特別な注意事項
血球数
血小板減少症は、フィルグラスチムを投与されている患者で一般的に報告されています。血小板数は、特にニューポゲン療法の最初の数週間は注意深く監視する必要があります。血小板減少症を発症する患者、すなわち血小板が絶えず存在する患者では、ニューポゲンの断続的な中断または用量の減少を検討する必要があります3。
貧血や骨髄前駆細胞の一過性の増加など、血液像に他の変化が生じる可能性があり、細胞数を注意深く監視する必要があります。
白血病または骨髄異形成症候群への変化
再生不良性貧血、骨髄異形成、骨髄性白血病などの他の血液疾患と区別するために、重度の慢性好中球減少症の診断に特別な注意を払う必要があります。治療を開始する前に、血液細胞数と血小板数の差を測定する必要があります。また、骨の評価も行う必要があります。骨髄の形態と核型。
骨髄異形成症候群(MDS)または白血病の発生率は低い(約3%)ことが、ニューポゲンで治療された重度の慢性好中球減少症の臨床試験患者で観察されています。これは、先天性好中球減少症の患者でのみ観察されています。 MDSと白血病はこの疾患の自然な合併症であり、ニューポゲン療法に関して確実に提起されるべきではありません。ベースラインの細胞遺伝学的評価が正常であった患者の約12%で、その後、一染色体性7を含む異常が繰り返された過程で発見されました。重度の慢性好中球減少症の患者の長期治療が、患者に細胞遺伝学的異常、MDS、または白血病への変化を引き起こしやすいかどうかは現在不明です。患者の形態学的検査および骨髄細胞遺伝学を定期的に実施することをお勧めします(約12か月ごと)。
その他の特別な注意事項
ウイルス感染などの一過性好中球減少症の原因は除外する必要があります。
脾腫の症例は非常に一般的に報告されており、脾臓破裂の症例はフィルグラスチムの投与後に一般的に報告されています。フィルグラスチムを投与され、左上腹部の痛みおよび/または肩の四肢の痛みを報告している被験者は、脾臓の肥大または脾臓の破裂について評価する必要があります。
脾腫は、ニューポゲン治療の直接的な影響です。研究では、触知可能な脾腫が患者の31%で観察されました。放射線写真で測定された体積の増加は、ニューポゲン療法の初期に発見され、プラトーになる傾向がありました。減量は脾腫の進行を遅らせるか止めることが観察されており、患者の3%で脾臓摘出術が必要でした。脾臓の量は定期的にチェックする必要があります。脾臓の容積の異常な増加を検出するには、腹部の触診で十分です。
血尿は一般的であり、タンパク尿は少数の患者で発生しました。これらのイベントを監視するために定期的な尿検査を行う必要があります。
新生児および自己免疫性好中球減少症の患者における安全性と有効性は確立されていません。
HIV感染患者に対する特別な注意事項
脾腫の症例は、フィルグラスチムの投与後に一般的に報告されています。フィルグラスチムを投与され、左上腹部の痛みおよび/または肩の四肢の痛みを報告している被験者は、脾臓の肥大または脾臓の破裂について評価する必要があります。
血球数
絶対好中球数(CAN)は、特にニューポゲン療法の最初の数週間は注意深く監視する必要があります。一部の患者は、非常に迅速に反応し、ニューポゲンの開始用量で好中球数が著しく増加する場合があります。ニューポゲン投与の最初の2〜3日間は毎日CANを測定することをお勧めします。その後、CANは、最初の2週間は少なくとも週に2回、その後は維持療法中に週に1回または隔週で測定することをお勧めします。ニューポゲンを30MU(300 mcg)/日で断続的に投与している間、患者のANCに大きな変動が生じる可能性があります。患者のCANの最小値または最下点を決定するには、Neupogenを定期的に投与する直前に、CAN測定のために採血を行うことをお勧めします。
骨髄抑制薬の増量に伴うリスク
ニューポゲン単独での治療は、骨髄抑制薬による血小板減少症および貧血を排除するものではありません。患者は、ニューポゲン療法中にこれらの薬剤の投与量を増やしたり、それ以上受けたりすると、血小板減少症や貧血を発症するリスクが高くなる可能性があります。血球数を定期的に監視することをお勧めします(上記を参照)。
感染症および新生物によって引き起こされる骨髄抑制
好中球減少症は、日和見感染症からの骨髄浸潤が原因である可能性があります。 マイコバクテリウムアビウム 複雑な、またはリンパ腫などの新生物から。感染症または悪性腫瘍による骨髄浸潤が知られている患者では、好中球減少症の治療のためのニューポゲン投与に加えて、基礎疾患の適切な治療を検討する必要があります。ニューポゲンの効果は確立されていません。感染症または新生物によるニュートロペニアに対するニューポゲン骨髄に浸潤します。
鎌状赤血球症および鎌状赤血球症における特別な注意事項
鎌状赤血球形質または鎌状赤血球症の患者では、Neupogen。鎌状赤血球の使用後に、場合によっては致命的な病気の危機のエピソードが観察されています。
すべての患者
ニューポゲンにはソルビトール(E420)が含まれています。フルクトース不耐性のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
ニューポゲンは、0.3 mg / mlあたり1ミリモル(23 mg)未満のナトリウムを含みます。つまり、本質的にナトリウムは含まれていません。
顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)の追跡可能性を改善するには、投与された製品の商品名を患者の医療記録に明確に記録する必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
骨髄抑制性細胞毒性化学療法と同じ日に投与されたニューポゲンの安全性と有効性は明確に確立されていません。急速に分裂する骨髄細胞は骨髄抑制性細胞毒性化学療法に敏感であるため、過去24時間および化学療法後のニューポゲンの使用は推奨されません。フィルグラスチムと5-フルオロウラシルと同時に治療された少数の患者からの予備データは、好中球減少症が悪化する可能性があることを示しています。
他の造血成長因子およびサイトカインとの可能な相互作用はまだ研究されていません。
リチウムは好中球の放出を促進するため、フィルグラスチムの効果を高める可能性があります。この相互作用は正式には研究されていませんが、有害であるという証拠はありません。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中の女性におけるフィルグラスチムの使用に関するデータは存在しないか、数が限られています。動物実験では生殖毒性が示されています。複数の臨床用量に曝露した後、母体毒性の存在下でウサギで流産の発生率の増加が観察されています。 (セクション5.3を参照)妊婦におけるフィルグラスチムの経胎盤通過を実証する文献に公表されたデータがあります。
妊娠中はニューポゲンはお勧めしません。
ニューポゲン治療中に妊娠していることが判明した女性は、アムジェンの妊娠監視プログラムに登録するように奨励されるべきです。連絡先の詳細は、パッケージリーフレットのセクション6に記載されています。
えさの時間
フィルグラスチム/代謝物が母乳に排泄されるかどうかは不明です。新生児/乳児へのリスクを排除することはできません。子供にとっての母乳育児の利点と女性にとっての治療の利点を考慮して、母乳育児を中止するか、ニューポゲン療法を中止/中止するかを決定する必要があります。
治療中に母乳育児をしている女性は、アムジェンの授乳監視プログラムに登録することをお勧めします。連絡先の詳細は、パッケージリーフレットのセクション6に記載されています。
受胎能力
フィルグラスチムは、オスまたはメスのラットの生殖能力または出産能力に影響を与えません(セクション5.3を参照)。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械を運転して使用する能力に関する研究は行われていません。
04.8望ましくない影響
に。 安全性プロファイルの要約
癌患者を対象とした臨床試験では、最も頻繁な望ましくない影響は筋骨格痛であり、患者の10%で軽度または中等度、3%で重度でした。
移植片対宿主反応病(GvHD)も報告されています(以下のセクションcを参照)。
健康なドナーの循環末梢幹細胞(PBPC)の動員において、最も一般的に報告された望ましくない影響は筋骨格痛でした。白血球除去療法はドナーで観察され、血小板減少症はフィルグラスチムと白血球アフェレーシスの後にドナーで観察されました。脾腫と脾臓破裂も報告されました。脾臓の破裂は致命的です。
重度の慢性好中球減少症(SCN)の患者では、ニューポゲンに起因する最も頻繁な望ましくない影響は、骨の痛み、一般的な筋骨格の痛み、および脾腫でした。骨髄異形成症候群(MDS)または白血病は、ニューポゲンで治療された先天性好中球減少症の患者に発症しました(セクション4.4を参照)。
治療が遅れると生命を脅かす可能性のある毛細血管漏出症候群は、まれに報告されています(≥1/ 1000〜
HIV患者を対象とした臨床試験では、ニューポゲン投与に独自に関連すると考えられた唯一の望ましくない影響は、筋骨格痛、骨痛、および筋肉痛でした。
NS。 副作用の表形式の要約
以下の表のデータは、臨床試験および自発的報告から報告された副作用を説明しています。各周波数クラス内で、望ましくない影響が重症度の降順で報告されます。データは、腫瘍性患者、健康なドナー、SCN患者、HIV患者におけるPBPC動員について別々に提示され、これらの集団で有害なさまざまな反応プロファイルを報告します。
がん患者
aセクションcを参照
b同種骨髄移植後の患者でGvHDと死亡が報告されています(セクションcを参照)
c骨の痛み、背中の痛み、関節痛、筋肉痛、四肢の痛み、筋骨格の痛み、筋骨格の胸の痛み、首の痛みが含まれます
d骨髄移植またはPBPC動員を受けている患者の市販後の経験で症例が観察されています
e症例は臨床試験の経験で観察されています
健康なドナーにおけるPBPC動員
aセクションcを参照
b骨の痛み、背中の痛み、関節痛、筋痛、四肢の痛み、筋骨格の痛み、筋骨格の胸の痛み、首の痛みが含まれます
NCG患者
aセクションcを参照
b骨の痛み、背中の痛み、関節痛、筋痛、四肢の痛み、筋骨格の痛み、筋骨格の胸の痛み、首の痛みが含まれます
HIV感染症の患者
aセクションcを参照
b骨の痛み、背中の痛み、関節痛、筋痛、四肢の痛み、筋骨格の痛み、筋骨格の胸の痛み、首の痛みが含まれます
NS。 選択された副作用の説明
同種骨髄移植後にG-CSFを投与された患者では、GvHDと死亡が報告されています(セクション4.4および5.1を参照)。
顆粒球コロニー刺激因子を使用した市販後の毛細血管漏出症候群の症例が報告されており、これらは一般に、進行性悪性疾患、敗血症、複数の化学療法薬の服用、またはアフェレーシスを受けている患者に発生しています(4.4項を参照)。
がん患者
ランダム化プラセボ対照試験では、ニューポゲンは細胞毒性化学療法に関連する望ましくない効果の発生率を増加させませんでした。これらの臨床試験では、ニューポゲン/化学療法とプラセボ/化学療法で治療された患者で同じ頻度で発生した望ましくない効果には、吐き気と嘔吐が含まれていました。 、脱毛症、下痢、疲労、食欲不振(食欲減退)、粘膜炎症、頭痛、咳、発疹、胸部痛、無力症、咽喉頭痛(口腔咽頭痛)および便秘。
皮膚血管炎は、ニューポゲンで治療された患者の市販後の経験で報告されています。ニューポゲンを投与された患者の血管炎のメカニズムは不明です。頻度は、臨床試験データからまれであると推定されます。
Sweet's Syndrome(急性熱性皮膚症)の症例が市販後の経験で報告されており、その頻度は臨床試験データからまれであると推定されました。
間質性肺疾患、肺水腫、肺浸潤などの肺の副作用は、場合によっては呼吸不全または急性呼吸窮迫症候群(ARDS)を引き起こし、致命的となる可能性があります(セクション4.4を参照)。
脾腫および脾臓破裂の症例は、フィルグラスチムの投与後にまれに報告されています。脾臓破裂のいくつかの症例は致命的でした(セクション4.4を参照)。
臨床試験および市販後の経験では、アナフィラキシー、発疹、蕁麻疹、血管浮腫、呼吸困難、低血圧などの過敏反応が治療開始時またはその後の治療中に報告されています。一般的に、静脈内投与後の報告はより一般的でした。場合によっては、再投与後に症状が再発し、因果関係が示唆されました。重度のアレルギー反応を経験した患者では、ニューポゲンを永久に中止する必要があります。
市販後の経験では、鎌状赤血球形質または鎌状赤血球症の患者で鎌状赤血球症の孤立した症例が観察されています(セクション4.4を参照)。頻度は臨床試験データからまれであると推定されました。
フィルグラスチムで治療された腫瘍性患者では、偽痛風が報告されています。頻度は、臨床試験データから珍しいと推定されています。
健康なドナーにおける末梢血前駆細胞(PBPC)の動員
フィルグラスチムの投与後、健康なドナーおよび患者における脾腫の一般的であるが一般的に無症候性の症例および脾臓破裂のまれな症例が報告されている。脾臓破裂のいくつかの症例は致命的でした(セクション4.4を参照)。
有害な肺イベント(喀血、肺出血、肺浸潤、呼吸困難、低酸素症)が報告されています(セクション4.4を参照)。
関節炎の症状の悪化はまれに観察されました。
ドナーの41%における白血球増加症(白血球> 50 x 109 / l)および一過性血小板減少症(血小板
重度の慢性好中球減少症(SCN)の患者
観察された副作用には、少数の症例で進行する可能性のある脾腫、脾臓破裂および血小板減少症が含まれます(セクション4.4を参照)。
おそらくニューポゲン投与に関連し、SCN患者の2%未満で一般的に見られる有害事象は、注射部位反応、頭痛、肝腫大、関節痛、脱毛症、骨粗鬆症および発疹でした。
皮膚血管炎は、長期投与中にSCN患者の2%で観察されました。
HIV感染症の患者
ニューポゲン関連の脾腫は、患者の3%未満で報告されています。すべての場合において、身体検査で軽度から中等度であり、もちろん良性でした。脾機能亢進症と診断された患者はなく、脾臓摘出術を受けた患者もいませんでした。脾腫が発生するため、ニューポゲンとの関係は不明です。HIV感染患者で一般的に診断され、さまざまな症状が見られます。ほとんどのAIDS患者の学位(セクション4.4を参照)。
NS。 小児人口
小児患者を対象とした臨床試験のデータは、フィルグラスチムの安全性と有効性が細胞毒性化学療法を受けている成人と小児の両方で類似していることを示しており、フィルグラスチムの薬物動態に年齢による違いがないことを示唆しています。一貫して報告された唯一の副作用は、成人集団での経験と変わらない筋骨格痛でした。
小児被験者におけるニューポゲンの使用をさらに評価するには、データが不十分です。
と。 その他の特別な集団
老年医学的使用
一般に、65歳以上の被験者と細胞毒性化学療法を受けている若い成人(> 18歳)の間で安全性や有効性の違いは観察されず、臨床経験は高齢者と若い成人の患者の間で反応の違いを識別しませんでした。他の承認されたニューポゲン適応症について、老人のニューポゲン使用を評価するにはデータが不十分です。
重度の慢性好中球減少症(SNG)の小児患者
骨密度の低下と骨粗鬆症の症例は、ニューポゲンによる慢性治療を受けている重度の慢性好中球減少症の小児患者で報告されています。頻度は、臨床試験のデータから「一般的」と推定されます。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取
フィルグラスチムの過剰摂取の影響は確立されていません。ニューポゲン治療の中断は、一般に、1〜2日以内に循環する好中球の数を50%減少させ、1〜7日で生理学的レベルに戻ります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:サイトカイン。
ATCコード:L03AA02。
ヒトG-CSFは、骨髄からの機能的な好中球の産生と放出を調節する糖タンパク質です。 r-metHuG-CSF(フィルグラスチム)を含むニューポゲンは、24時間以内に末梢好中球の数を大幅に増加させ、単球をわずかに増加させます。重度の慢性好中球減少症の一部の患者では、フィルグラスチムは、ベースライン値と比較して、循環する好酸球および好塩基球の数のわずかな増加も誘発する可能性があります。これらの患者の一部は、治療前でも好酸球増加症または好酸球増加症を呈する場合があります。推奨される投与量の範囲では、好中球の数の増加は投与量に依存します。フィルグラスチムに応答して産生された好中球は、走化性および食作用特性の研究によって示されるように、正常または増加した機能を示します。フィルグラスチムによる治療の終わりに、循環する好中球の数は1〜2日で50%減少し、1〜7日で生理学的レベルに戻ります。
細胞毒性化学療法を受けている患者にフィルグラスチムを使用すると、好中球減少症および発熱性好中球減少症の発生率、重症度、および期間が大幅に減少します。フィルグラスチムによる治療は、急性骨髄性白血病の導入化学療法または骨髄破壊療法とそれに続く骨髄移植後の発熱性好中球減少症、抗生物質の使用および入院の期間を大幅に短縮します。発熱と文書化された感染症の発生率は、これらの状況のいずれにおいても減少しませんでした。骨髄破壊療法とそれに続く骨髄移植を受けた患者では、発熱期間は減少しませんでした。
フィルグラスチムを単独で、または化学療法後に使用すると、末梢血中の造血前駆細胞を動員することができます。これらの自己末梢血前駆細胞(PBPC)は、大量の細胞毒性療法の後に、代替として、またはそれに加えて、採取して再注入することができます。骨髄移植。PBPC注入は、出血性合併症のリスクと血小板輸血の必要性の期間を短縮することにより、造血回復を加速します。
フィルグラスチム動員同種末梢血前駆細胞を投与された患者は、はるかに速い血液学的回復を示しました。これにより、同種骨髄移植と比較して、追加の介入なしで血小板回復時間が大幅に短縮されました。
急性白血病患者における同種骨髄移植後のG-CSFの使用を評価したヨーロッパの後ろ向き研究では、G-CSFを投与した場合、GvHD、治療関連死亡率(TRM)、および死亡率のリスクが高いことが示されました。急性または慢性骨髄性白血病の患者を対象に実施された別の国際的な後ろ向き研究では、GvHD、TRM、および死亡率のリスクへの影響は観察されませんでした。9つの前向き無作為化臨床試験の結果を含む同種移植研究のメタ分析、 8件の後ろ向き研究と1件の症例対照研究では、急性GvHD、慢性GvHD、および治療関連の早期死亡のリスクに影響は見られませんでした。
a分析には、この期間中の骨髄移植を含む研究が含まれます。一部の研究ではGM-CSFを使用しました。
b分析には、この期間中に骨髄移植を受けた患者が含まれます。
同種異系末梢血前駆細胞移植前の健康なドナーにおける末梢血前駆細胞動員のためのフィルグラスチムの使用
健康なドナーでは、10 mcg / kg /日を4〜5日間連続して皮下投与すると、2回の白血球アフェレーゼ後の大多数のドナーでレシピエント体重1kgあたり4x106以上のCD34 +細胞が収集されました。
重度の慢性好中球減少症(重度の先天性、周期性および特発性好中球減少症)の成人または小児患者にフィルグラスチムを使用すると、末梢血の好中球の絶対数が長期的に増加し、感染エピソードとその結果が減少します。
HIV感染患者にフィルグラスチムを使用すると、好中球数が正常なレベルに維持され、スケジュールされた投与量で抗ウイルス薬や骨髄抑制薬を投与できるようになります。フィルグラスチムで治療されたHIV感染患者のHIV複製が増加したという証拠はありません。
他の造血成長因子と同様に、G-CSFは 試験管内で ヒト内皮細胞の刺激特性。
05.2薬物動態特性
皮下投与と静脈内投与の両方の後、フィルグラスチムの排泄は一次速度論に従うことが示されています。フィルグラスチムの排泄半減期は約3.5時間で、クリアランスは約0.6 ml /分/ kgです。自家骨髄移植を受けている患者では、28日間までのニューポゲンの持続注入は薬物の蓄積を示さず、同等の半減期をもたらしました。皮下および静脈内の両方で投与されたフィルグラスチムの用量と血漿濃度の間には正の線形相関があります。推奨用量の皮下投与後、血漿中濃度は8〜16時間10 ng / mL以上に維持されました。分布容積は約150ml / kgです。
05.3前臨床安全性データ
フィルグラスチムは、最大1年間の反復投与毒性試験で研究されており、白血球の増加、骨髄骨髄過形成、髄外顆粒球形成、脾臓肥大など、予想される薬理学的効果に起因する変化が明らかになりました。これらの変化は、治療を停止した後はすべて元に戻すことができます。
出生前発育に対するフィルグラスチムの効果をラットとウサギで研究した。器官形成期のウサギへのフィルグラスチムの静脈内投与(80マイクログラム/ kg /日)は、母体毒性と自然流産の増加、着床後の喪失、平均生存同腹児数と胎児重量の減少を示した。
filgrastimと同様に、別のfilgrastim製品について報告されたデータに基づいて、「100 mcg / kg /日の用量での胎児奇形の増加、約50〜90の全身暴露に対応する母体毒性用量」に加えて同様の結果が観察されました。 5mcg / kg /日の臨床用量で治療された患者で観察された曝露の倍。
この試験で胚-胎児毒性に悪影響が観察されなかったレベルは10mcg / kg /日であり、これは臨床用量で治療された患者で観察された暴露の約3-5倍の全身暴露に相当した。
妊娠ラットでは、575 mcg / kg /日を超える用量で母体または胎児の毒性は観察されなかった。周産期および授乳期のラットの子孫へのフィルグラスチムの投与は、外部分化および成長遅延の遅延(≥20mcg/ kg /日)およびわずかに低下した生存率(100mcg / kg /日)を示した。 。
フィルグラスチムのオスまたはメスのラットでは、出産への影響は観察されませんでした。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
酢酸ナトリウム *
ソルビトール(E420)
ポリソルベート80
注射用水
*酢酸ナトリウムは、氷酢酸を水酸化ナトリウムで滴定することによって形成されます
06.2非互換性
ニューポゲンは生理食塩水で希釈しないでください。
希釈されたフィルグラスチムは、ガラスやプラスチック材料に吸着されます。
この医薬品は、セクション6.6に記載されているものを除き、他の医薬品と混合してはなりません。
06.3有効期間
30ヶ月。
注入用の希釈溶液の化学的および物理的安定性は、2°Cから8°Cで24時間実証されています。微生物学的観点から、製品はすぐに使用する必要があります。すぐに使用しない場合、使用前の使用中の保管時間と条件はユーザーの責任であり、希釈が無菌管理および検証された条件でない限り、2°Cから8°Cで24時間以内になります。
06.4保管に関する特別な注意事項
2°Cから8°Cの間の温度で保管してください。
医薬品の希釈後の保管条件については、セクション6.3を参照してください。
凍結温度への偶発的な暴露は、ニューポゲンの安定性に影響を与えません。
コンテナを外箱に入れて、光から保護してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
注射用ニューポゲン溶液の1または5本の1mlバイアルのカートン。
バイアルは、ゴム栓付きのタイプIガラスです。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
必要に応じて、ニューポゲンを5%グルコース溶液で希釈することができます。
いずれの場合も、最終濃度が1mlあたり0.2MU(2 mcg)未満になるような希釈は避けてください。
溶液は使用前に目視検査する必要があります。透明で粒子のない溶液のみを使用してください。
1mlあたり1.5MU(15 mcg)未満の濃度に希釈されたフィルグラスチムで治療された患者の場合、最終濃度が2 mg / mlに達するまで、ヒト血清アルブミンを溶液に添加する必要があります。
例:注入される最終容量20 mlで、フィルグラスチムの総投与量が30 MU(300 mcg)未満の場合、0.2 mlの20%ヒトアルブミン溶液(Ph。Eur。)を追加する必要があります。
ニューポゲンには防腐剤は含まれていません。微生物汚染のリスクの可能性を考慮して、Neupogenシリンジは使い捨てです。
ニューポゲンを5%グルコース溶液で希釈すると、ガラスや、PVC、ポリオレフィン(ポリプロピレンとポリエチレンの共重合体)、ポリプロピレンなどの多くのプラスチックと互換性があります。
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
アムジェンヨーロッパB.V. --Minervum 7061-NL-4817 ZKブレダ(オランダ)。
08.0マーケティング承認番号
「注射用30MU(0.3 mg / ml)溶液」、1 mlの1バイアル:AICn。027772033
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日:2003年5月
最新の更新日:2009年2月23日
10.0本文の改訂日
2016年6月7日