有効成分:次クエン酸ビスマスカリウム、メトロニダゾール、塩酸テトラサイクリン
ピレラ140mg / 125 mg / 125mgカプセル
なぜPyleraが使われるのですか?それはなんのためですか?
ピレラには、次のクエン酸ビスマスカリウム、メトロニダゾール、塩酸テトラサイクリンの3種類の有効成分が含まれています。
テトラサイクリンとメトロニダゾールは、抗生物質と呼ばれる薬のグループに属しています。亜クエン酸ビスマスカリウムは、抗生物質が感染症を治療するのに役立ちます。
ピロリ菌には、ヘリコバクターピロリ(H. pylori)に感染した、潰瘍を患っている、または患った成人患者の治療に使用される一群の薬が含まれています。H。pyloriは、胃の内壁に見られる細菌です。
ピレラはオメプラゾールと呼ばれる薬と一緒に服用する必要があります。オメプラゾールは、胃で生成される酸の量を減らすことによって機能する薬です。ピレラとオメプラゾールの併用投与は、感染症を治療し、胃の内壁の炎症を減らすことによって機能します。
ピレラを使用すべきでない場合の禁忌
ピレラを服用しないでください:
- 妊娠中または授乳中の場合
- 12歳未満の場合
- 腎臓に問題がある場合
- 肝臓に問題がある場合
- 亜クエン酸ビスマスカリウム、メトロニダゾール、またはニトロイミダゾールの他の誘導体、テトラサイクリン、またはピレラの他の成分のいずれかにアレルギーがある(過敏)場合(セクション6を参照)。
使用上の注意Pyleraを服用する前に知っておくべきこと
ピレラを服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
Pyleraには特別な注意を払ってください。
- Pyleraが結果を変える可能性があるため、X線検査が必要な場合
- ピレラは結果に影響を与える可能性があるため、血液検査が必要な場合
- あなたの医者があなたが「いくつかの砂糖に不寛容である」とあなたに言ったならば。
薬がそれらの効果を高めるかもしれないので、Pyleraを服用している間、日光とサンベッドへの露出を避けてください。日焼けした場合は医師に相談してください。
子供と青年
ピレラカプセルは12歳未満の子供には投与しないでください。また、12歳から18歳までの子供にはお勧めしません。
相互作用どの薬や食品がPyleraの効果を変える可能性があるか
処方箋なしで入手した薬を含め、他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
特に、次の薬のいずれかを服用しているか、最近服用したかどうかを医師に伝えてください。
- いくつかの精神疾患の治療のためのリチウム
- 血液を薄くしたり、血液凝固を防ぐために使用される薬(例:ワルファリン)
- てんかんのためのフェニトインとフェノバルビタール
- メトキシフルラン(麻酔薬)
- 他の抗生物質、特にペニシリン
- 鉄、亜鉛、重曹を含むサプリメント
- ピレラと他のビスマス含有薬の同時投与は、長期化すると神経系に影響を与える可能性があります
- 化学療法に使用されるブスルファンとフルオロウラシル
- 移植後の免疫反応を減らすために使用されるシクロスポリン
- アルコール依存症の治療に使用されるジスルフィラム
- 消化不良や胸焼けに使用されるラニチジン
- 皮膚疾患のためのレチノイド
- 「肺感染症」を治療するためのアトバコンアルミニウム、カルシウム、またはマグネシウムを含む制酸剤をピレラと一緒に服用しないでください。
食べ物、飲み物、アルコールを含むピレラ
ピレラは、メインの食事の後と就寝時(できれば軽食の後)にコップ一杯の水と一緒に服用する必要があります。
ピレラを服用しているとき、および治療期間中は、乳製品(ミルクやヨーグルトなど)やカルシウムを加えた飲み物は薬の作用を変える可能性があるため、避ける必要があります。
ピレラを服用している間、およびその終了後少なくとも24時間は、アルコールを避ける必要があります。ピレラを服用しているときにアルコールを飲むと、吐き気、嘔吐、腹痛(腹痛)、紅潮、頭痛などの不快な副作用を引き起こす可能性があります。
処方箋なしで入手した薬を含め、他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠している場合、治療中に妊娠する可能性がある場合、または妊娠している疑いがある場合は、Pyleraを服用しないでください。ピレラを服用中に妊娠した場合は、医師に相談してください。
ピレラの成分のごく一部が母乳に移行するため、ピレラを服用している間は授乳しないでください。
機械の運転と使用
目がくらむ、眠くなる、発作がある、または一時的にかすみ目や複視がある場合は、運転したり、ツールや機械を使用したりしないでください。
ピレラには乳糖とカリウムが含まれています
ピレラには砂糖の一種である乳糖が含まれています。一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。ピレラには、1食分あたり約96 mgのカリウムが含まれています(それぞれ32 mgのカリウムを含む3カプセル)。腎機能が低下している人や低カリウム食を摂っている人に考慮されるべきです。
投与量と使用方法ピレラの使用方法:投与量
常に医師の指示どおりに服用してください。ピレラはオメプラゾールと呼ばれる薬と一緒に服用する必要があります。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
大人とお年寄り
朝食後に3カプセル、昼食後に3カプセル、夕食後に3カプセル、就寝時に3カプセル(できれば軽食の後)に、1日あたり合計12カプセルを服用してください。喉の痛みを避けるために、カプセル全体をコップ一杯の水で飲み込んでください。治療の全コース(10日)を完了し、120カプセルすべてを服用することが重要です。
ピレラの用量で朝食と夕食に1つのオメプラゾール20mgカプセル/錠剤を服用してください(1日あたり合計2つのオメプラゾールカプセル/錠剤)。
ピレラの毎日の投薬スケジュール
ピレラを取るのを忘れたら
ピレラの服用を忘れた場合は、覚えたらすぐに服用してください。ただし、次の通常飲む時間が近い場合は、忘れた分は飲まないでください。忘れた分は、2回分を飲まないでください。
ピレラの4回以上の連続投与(1日)を逃した場合は、医師に連絡してください。
ピレラの服用をやめたら
数日後に気分が良くなり始めたとしても、治療の全過程を完了することが重要です。
ピレラの中止が早すぎると、感染が完全に治癒せず、症状が再発または悪化する可能性があります。また、テトラサイクリンおよび/またはメトロニダゾール(抗生物質)に対する耐性を発現する可能性があります。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
過剰摂取あなたがあまりにも多くのPyleraを服用した場合の対処法
推奨される1日量よりも多くのピレラを服用している場合は、医師に相談するか、最寄りの救急治療室に行ってください。ボトルと残りのカプセルをお持ちください。あなたの医者があなたが服用している薬について知らされるように。
副作用Pyleraの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
次のいずれかが発生または気付いた場合は、Pyleraの服用を中止し、医師に連絡するか、すぐに病院に行ってください。
- 顔、唇、舌、喉の腫れ。嚥下や呼吸が困難になることがあります。
- かゆみを伴う発疹やしこりやじんましん
これらはアレルギー反応の兆候である可能性があります。
- 重度の皮膚副作用(スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症(ライエル症候群)、好酸球増加症および全身症状を伴う薬剤反応(DRESS症候群))(下記の「頻度は不明」を参照)。
深刻ですが非常にまれな副作用は脳疾患(脳症)です。彼にはさまざまな症状がありますが、発熱、項部硬直、頭痛を発症し、そこにないものを見たり聞いたりすることがあります。彼はまた、腕や脚を使うのが難しい、ろれつが回らない、または混乱していると感じるかもしれません。これらの副作用に気づいたら、すぐに医師に伝えてください。
その他の考えられる副作用
非常に一般的(10人に1人以上に影響を与える可能性があります):
- 黒色の便を含む便の一貫性または色の変化
- 下痢
- 吐き気
- 悪い味または金属味
一般的(10人に1人まで影響を受ける可能性があります):
- 腹痛
- 便秘
- 口渇
- 彼はレッチングした
- 鼓腸/鼓腸
- 頭痛
- 弱点
- 疲れている、またはエネルギーが不足している
- 一般的な倦怠感
- 性器のかゆみや刺激、灼熱感、黄色がかった/白い膣粘液などの症状を伴う膣感染症
- 血液検査における肝酵素(トランスアミナーゼ)の濃度の増加
- 黒い色の尿
- 食欲の喪失または減少
- めまい感/精神錯乱感
- 眠気
- 赤み(発疹)などの皮膚の問題
珍しい(100人に1人まで影響する可能性があります):
- 薬に対するアレルギー反応(顔、唇、舌、喉の腫れなど、飲み込みや呼吸が困難になる症状、かゆみを伴う発疹やしこりやじんましんなどの症状を伴う)
- 膨満感/膨満感
- げっぷ
- 口の開いた痛み/口の潰瘍
- 舌の色の変化(濃い色の舌)
- 舌の腫れ
- 胸の痛み、胸の不快感
- イースト菌感染症(カンジダ)、口(白い病変などの症状を伴う)または生殖器(重度のかゆみ、灼熱感、痛み)で発生する可能性があります
- しびれ
- チクチクする/「ピンと針」の感覚
- 身震い
- 不安、うつ病または睡眠障害
- 記憶障害
- かゆみやじんましんなどの皮膚の問題
- かすみ目(かすみ目)
- めまい(回転する頭)
頻度は不明(入手可能なデータから推定できない):
- 皮膚、口、目、性器の水疱を伴う重篤な疾患(スティーブンス・ジョンソン症候群)
- 皮膚の水疱を伴う重篤な疾患(ライエル症候群、中毒性表皮壊死症)
- インフルエンザのような症状、顔面の発疹、その後の高体温を伴う広範囲の発疹、血液検査での肝臓酵素の上昇、白血球の種類の上昇(好酸球増加症)、リンパ節腫脹(DRESS)
- 水ぶくれと皮膚の剥離(皮膚の剥離)
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabiliの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
EXP後のカートンとボトルに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限は、その月の最終日を指します。
この医薬品は、特別な保管温度を必要としません。光や湿気から保護するために、元のパッケージに保管してください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
締め切り ">その他の情報
Pyleraに含まれるもの
有効成分は、次クエン酸ビスマスカリウム、メトロニダゾール、塩酸テトラサイクリンです。各カプセルには、140 mgの亜クエン酸ビスマスカリウム(40 mgの酸化ビスマスに相当)、125 mgのメトロニダゾール、および125mgの塩酸テトラサイクリンが含まれています。
その他の成分は、ステアリン酸マグネシウム(E572)、乳糖一水和物、タルク(E553b)、二酸化チタン(E171)、ゼラチン、およびシェラック、プロピレングリコール、酸化鉄(E172)を含む印刷インキです。
この薬には乳糖とカリウムが含まれています。段落2を参照してください。
ピレラの外観とパックの内容
Pyleraカプセルは、本体にAptalis Pharmaのロゴが印刷され、キャップに赤いインクで「BMT」が印刷された、白色の不透明で細長いハードカプセルです。これらのカプセルには、白色の粉末と、黄色の粉末を含む小さな白色の不透明なカプセルが含まれています。
Pyleraカプセルは、120カプセルを含む高密度ポリエチレンボトルで入手できます。
ボトルには、湿気から薬を守るために乾燥剤(シリカゲル)とレーヨン綿棒が入っています。乾燥剤やレーヨン綿棒は食べないでください。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前-
パイレラ140MG / 125 MG / 125MGカプセル
02.0定性的および定量的組成-
各カプセルには、140 mgの亜クエン酸ビスマスカリウム(40 mgの酸化ビスマスに相当)、125 mgのメトロニダゾール、および125mgの塩酸テトラサイクリンが含まれています。
効果がわかっている賦形剤:各カプセルには、61mgの乳糖一水和物と32mgのカリウムが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形-
カプセル、ハード(カプセル)
本体にAptalisPharmaのロゴが印刷され、キャップに「BMT」が赤インクで印刷された、細長い不透明な白いカプセル。それは白い粉と黄色い粉を含む小さくて不透明な白いカプセルを含んでいます。
04.0臨床情報-
04.1治療適応症-
オメプラゾールと組み合わせて、ピレラは感染症の根絶のために示されています ヘリコバクター・ピロリ およびからの潰瘍を有する患者における消化性潰瘍の再発の予防のために ピロリ菌 アクティブまたは過去。
04.2投与の形態と方法-
投与量
ピレラの各用量には、3つの同一のハードカプセルが含まれています。各用量は1日4回服用する必要があります:朝食後3カプセル、昼食後3カプセル、夕食後3カプセル、就寝前(できれば軽食後)に3カプセル、10回の期間にわたって1日あたり合計12カプセルオメプラゾール20mgカプセル/錠(1日2回)も、10日間の治療期間中、朝と夕方の用量のピレラと一緒に服用する必要があります。
表1Pyleraの1日投与スケジュール
1回以上の服用を忘れた場合は、通常の服用スケジュールに従って、治療が終了するまで10日以上服用する必要があります。患者は同時に2回服用しないでください。4回以上服用する場合連続(1日)、処方者に連絡する必要があります。
腎機能障害または肝機能障害のある患者
Pyleraは、腎機能障害または肝機能障害のある患者には禁忌です(セクション4.3および4.4を参照)。腎機能障害または肝機能障害のある患者におけるPyleraの安全性と有効性は評価されていません。
高齢者
高齢患者での経験は限られています。一般に、この患者集団にPyleraを処方する際には、肝機能、腎機能、または心臓機能の障害の有病率が高く、複数の治療法を伴う疾患の存在を考慮する必要があります。
小児人口
Pyleraは12歳未満の子供には禁忌であり(セクション4.3を参照)、12〜18歳の子供には推奨されません。
投与方法
経口使用。ピレラとオメプラゾールは、コップ一杯の水(250 ml)で食事の後に服用する必要があります。これは、テトラサイクリン塩酸塩によって引き起こされる食道潰瘍を発症するリスクを減らすために、特に就寝時に服用する用量に適用されます(セクション4.8を参照)。
04.3禁忌-
•妊娠と母乳育児
•小児人口(12歳まで)
•腎機能障害または肝機能障害
•活性物質、他のニトロイミダゾール誘導体、またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項-
脳症のまれな症例は、治療の中止時に可逆的であった様々なビスマス含有製品の過剰投与による長期治療の後に報告されています。現在まで、ピレラの使用による脳症の症例は報告されていません(セクション4.8を参照)。
メトロニダゾールで治療された患者は、通常は長期間、末梢神経障害を経験しています。可能性は低いですが、異常な神経学的徴候の発症には、Pyleraの即時中止が必要です。中枢神経系疾患の患者にPyleraを投与するときは注意してください(セクション4.8を参照)。
患者は、主に増殖のために、テトラサイクリン療法中に口腔カンジダ症、外陰膣炎および肛門掻痒症を経験する可能性があります。 カンジダアルビカンス、抗真菌剤で処理されます。関連して、次のような耐性大腸菌群の異常増殖 緑膿菌属 と プロテウス属、下痢を引き起こします。散発的に、テトラサイクリンの使用は、耐性ブドウ球菌による重感染による腸炎および偽膜性大腸炎のより重症の症例をもたらしました。 クロストリジウム・ディフィシル。重感染が発生した場合は、Pyleraを中止し、適切な治療を開始する必要があります(セクション4.8を参照)。
テトラサイクリンで治療された何人かの個人は、過度の日焼け反応を伴う光線過敏症を示しました。直射日光や紫外線にさらされやすい患者さんは、テトラサイクリンを含む薬を服用しているときにこの反応が起こる可能性があることを警告する必要があります。皮膚の発疹の最初の兆候が見られたら治療を中止してください。
食道の炎症や潰瘍のリスクを減らすために、特に就寝時に服用する塩酸テトラサイクリンの用量には、適切な水分摂取が推奨されます(セクション4.8を参照)。
メトロニダゾールは、血液の悪液質の証拠または病歴のある患者には注意して使用する必要があります。まれに、メトロニダゾールを長期間使用すると、軽度の白血球減少症が発生します(セクション4.8を参照)。
ピレラによる治療中は、ワルファリンなどの経口抗凝固薬の投与量を減らす必要があるかもしれません(メトロニダゾールはプロトロンビン時間を長くする可能性があります)。プロトロンビン時間を監視する必要があります。ヘパリンとの相互作用はありません(セクション4.5を参照)。オメプラゾールはその排出を遅らせる可能性があるため、ワルファリンの投与量を減らす必要があるかもしれません。
アルコール飲料の摂取は、ピレラ療法中およびその終了後少なくとも24時間は避ける必要があります(セクション4.5を参照)。
成人では、テトラサイクリンの使用は偽腫瘍大脳症(良性頭蓋内圧亢進症)と関連しており、その典型的な臨床症状は頭痛とかすみ目です。この障害と関連する症状は一般にテトラサイクリン中止後すぐに消えますが、永続的な後遺症が発生する可能性があります(を参照)。レチノイドとの相互作用についてはセクション4.8および4.5)。
筋無力症候群は、テトラサイクリンに関連してめったに観察されていません。重症筋無力症の患者では、重症筋無力症が悪化する可能性があるため、注意が必要です(セクション4.8を参照)。
テトラサイクリンとメトキシフルランの併用は致命的な腎毒性を引き起こすことが報告されているため、ピレラで治療された患者へのメトキシフルランの使用は避ける必要があります。
ピレラには、1食分あたり約96 mgのカリウムが含まれています(それぞれ32 mgのカリウムを含む3カプセル)。腎機能が低下している人や低カリウム食を摂っている人に考慮されるべきです。
ピレラには乳糖も含まれています。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
ビスマスはX線を吸収し、消化管の放射線診断手順を妨げる可能性があります。
ビスマスを使用すると、便は一時的に黒色になり、無害な効果が得られます。ただし、これは標準的な潜血検査に干渉しない効果です。
メトロニダゾールは、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST、SGOT)、アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT、SGPT)、乳酸デヒドロゲナーゼ(LDH)、トリグリセリド、グルコースヘキソキナーゼなどの一部の血液検査の値を妨げる可能性があります。メトロニダゾールのこの干渉効果が観察されたのは、ニコチンアミドレドックス結合酵素アッセイ(NAD)でした。干渉は、pH 7でのNADH(340 nm)とメトロニダゾール(322 nm)の吸着ピークの類似性によるものです。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用-
Pyleraとの相互作用の研究は行われていません。したがって、Pyleraのさまざまな有効成分で観察された相互作用は、それぞれの製品特性の要約に示されているように、または文献に記載されているように、以下にリストされています。
ピレラで治療された患者では、治療前に他の薬剤の併用投与の必要性を確認する必要があります。併用療法に関連する特定の相互作用は現れていませんが、他のいくつかの薬剤と同時に治療された患者は一般に副作用を発症するリスクが高いため、治療には注意が必要です。
ビスマスとの相互作用
ラニチジンはビスマスの吸収を高めます。
オメプラゾールはビスマスの吸収を増加させるため、ビスマスの吸収を減らすために、満腹時にピレラとオメプラゾールを服用することをお勧めします。
メトロニダゾールとの相互作用
リチウム
メトロニダゾールが高用量のリチウムで治療された患者のリチウム毒性の兆候の発症を加速する可能性があることを示した症例もあります。これらの患者では、リチウムレベルを綿密に監視することをお勧めします。
アルコール/ジスルフィラム
メトロニダゾールは、アルコールとのジスルフィラムのような反応(腹部けいれん、吐き気、嘔吐、頭痛、紅潮)を引き起こします。過去2週間以内にジスルフィラムを使用したメトロニダゾールのアルコール患者で精神反応が報告されています。
抗凝固剤
メトロニダゾールは、ワルファリンや他の経口クマリン抗凝固薬の抗凝固作用を増強し、プロトロンビン時間の延長をもたらすことが報告されています。したがって、抗凝固薬の投与量は、Pyleraによる治療中に監視および調整する必要があります。
フェニトイン、フェノバルビタール
フェニトインやフェノバルビタールなどの肝臓ミクロソーム酵素を刺激する医薬品の同時投与は、メトロニダゾールの排出を加速し、血漿レベルを低下させる可能性があります。このような場合、フェニトインクリアランスの障害も観察されています。全身曝露の減少との関連性は不明です。全身性抗菌性抗菌活性の相対的役割が確認されていないため、メトロニダゾールに。ヘリコバクター・ピロリ ローカルのものより。
5-フルオロウラシル
メトロニダゾールは5-フルオロウラシルのクリアランスを低下させるため、5-フルオロウラシルの毒性を高める可能性があります。
シクロスポリン
シクロスポリンで治療された患者は、シクロスポリンの血清レベルが高くなるリスクがあります。シクロスポリンとクレアチニンの血清中濃度は、2つの薬剤を同時投与する際に注意深く監視する必要があります。
ブスルファン
メトロニダゾールはブスルファンの血漿レベルを上昇させる可能性があり、これは深刻なブスルファン毒性につながる可能性があります。
テトラサイクリンとの相互作用
メトキシフルラン
テトラサイクリンとメトキシフルランの併用は、致命的な腎毒性を引き起こすことが報告されています。
抗凝固剤
テトラサイクリンは血漿プロトロンビン活性を低下させることが示されているため、Pyleraによる治療中は、抗凝固薬の投与量を適切に調整して抗凝固療法を頻繁に監視する必要があります。
ペニシリン
テトラサイクリン系抗生物質などの静菌薬は、ペニシリンの殺菌作用を妨げる可能性があるため、これらの薬を同時に投与することはお勧めできません。
制酸剤、鉄分、乳製品
アルミニウム、カルシウムまたはマグネシウムを含む制酸剤、鉄、亜鉛または重炭酸ナトリウムを含む製剤、または乳製品は、テトラサイクリンの吸収を妨げます。テトラサイクリンへの全身曝露の減少の臨床的関連性は、相対的な役割が確立されていないため不明です。抗菌活性抗ヘリコバクター・ピロリ ローカルのものより。したがって、これらの製品をPyleraと併用しないでください。
レチノイド
レチノイドとテトラサイクリンの同時投与は、良性頭蓋内圧亢進症の発生率の増加を引き起こすことが観察されているため、避ける必要があります(セクション4.4を参照)。
短期間のピレラ治療中にレチノイド投与を中止することを検討する必要があります。
アトバコン
テトラサイクリンは、アトバコンの血漿中濃度を低下させる可能性があります。
04.6妊娠と母乳育児-
妊娠
人間の経験に基づくと、テトラサイクリン塩酸塩(ピレラの成分)は、妊娠中に投与されると、歯と骨格の発達に影響を及ぼします。
ピレラは妊娠中は禁忌です(セクション4.3を参照)。
妊娠中の女性におけるPyleraの使用に関するデータはありません。
亜クエン酸カリウムビスマスの影響に関する動物データはありません。コロイド状亜クエン酸ビスマス(物理化学的、構造的、生物学的(物理化学的、構造的、生物学的)の点で亜クエン酸カリウムビスマスに類似している)の効果に関連する動物実験試験管内で)および薬物動態)および生殖毒性に関するメトロニダゾールは不十分です。
受胎能力
メトロニダゾールと塩酸テトラサイクリン(ピレラの2つの成分)を用いた動物実験では、男性の出産性が損なわれていることが示されています。亜クエン酸ビスマスカリウムの影響に関する動物データはありません。動物実験から得られた、コロイド状亜クエン酸ビスマス(物理化学的、構造的、生物学的(物理化学的、構造的、生物学的)の点で亜クエン酸カリウムビスマスに類似している)の影響に関するデータ試験管内で)および薬物動態)生殖毒性については不十分である(セクション5.3を参照)。
えさの時間
メトロニダゾールは、血漿中に見られる濃度と同様の濃度で母乳に排泄されます。
亜クエン酸ビスマスカリウムまたはその代謝物が母乳に排泄されるかどうかは不明です。
塩酸テトラサイクリンは母乳中に排泄され、塩酸テトラサイクリンで治療された母乳で育てられた乳児/女性の子供たちの歯の発達への影響が観察されています。ピレラは授乳中は禁忌です(セクション4.3を参照)。
04.7機械の運転および使用能力への影響-
ピレラの活性物質の既知の薬力学的特性を考えると、機械を運転および使用する能力への影響は予想されませんが、それらの欠如を文書化するための臨床研究は実施されていません。
メトロニダゾールで治療された患者では、けいれんとめまいが報告されています。成人では、テトラサイクリンの使用は偽腫瘍大脳症(良性頭蓋内圧亢進症)と関連しており、その臨床症状には一過性のかすみ目が含まれます(セクション4.8を参照)。患者はこれらの副作用の可能性について知らされ、運転しないようにアドバイスされるべきです。または、そのような症状が発生した場合は機械を操作してください。
04.8望ましくない影響-
に。安全性プロファイルの要約
対照臨床試験で観察されたオメプラゾールと組み合わせたピレラの有害反応は、別々に投与された亜クエン酸ビスマスカリウム、メトロニダゾール、および塩酸テトラサイクリンの既知の安全性プロファイルと一致しています。
ピレラによる治療中に観察される最も一般的な(非常に一般的な)副作用には、頻度が減少するにつれて、異常な便、下痢、悪心および味覚障害(金属味を含む)が含まれます。
スティーブンス・ジョンソン症候群や中毒性表皮壊死症(ライエル症候群:生命を脅かす)などの深刻な皮膚の副作用が、ピレラとその個々の成分であるメトロニダゾールとテトラサイクリンの使用で観察されています。すぐに停止する必要があります。
NS。副作用の表形式のリスト
以下にリストされている副作用は、3つの第3相対照臨床試験(Pyleraに曝露された540人の患者)および市販後の経験(自発的報告、出版物および規制当局の報告を含む)からのプールされたデータからのものです。
副作用は、以下のカテゴリーに従って頻度別にリストされています。非常に一般的(≥1/ 10)。一般的(≥1/ 100、
*低レベル期間(LLT); **高レベルの用語(HLT)
MedDRA、バージョン11.0
NS。副作用の選択の説明
胃腸管で硫化ビスマスに変換されるため、ビスマス化合物で黒い便と舌の変色が発生する可能性があります。口内炎はビスマス塩に起因するとされていますが、メトロニダゾールの使用に関連して観察されています。
他の抗菌剤と同様に、テトラサイクリンは重感染を引き起こす可能性があります。カンジダ症(口腔および膣)はおそらくテトラサイクリンが原因です。
めまい、味覚障害、頭痛、および色素沈着症(濃い色の尿)は、メトロニダゾールに起因する可能性が最も高いです。
トランスアミナーゼの一時的かつ可逆的な上昇は、Pyleraの臨床研究で観察されています。
ビスマス化合物に関連して観察された有害反応。Pyleraでは報告されていません。
•脳症は、長期間にわたる高用量のさまざまなビスマス塩の使用に関連しています。
メトロニダゾールに関連して観察された有害反応。
•長期治療の場合の可逆性白血球減少症。まれに、可逆性血小板減少症。
•メトロニダゾール療法に関連する発作(通常は高用量または腎機能障害のある患者)。
•メトロニダゾールで治療された患者は、通常は長期間にわたって、末梢神経障害を経験しています。メトロニダゾールの中止または用量の減少は、一般に、神経障害の完全な解消または改善をもたらしますが、これらの措置にもかかわらず、一部の患者では持続する可能性があります。
•アナフィラキシー、排尿障害、膀胱炎、失禁、膵炎、偽膜性腸炎。
•メトロニダゾールでは、非常にまれな脳症、黄疸を伴う胆汁うっ滞性肝炎が報告されています。
テトラサイクリン塩酸塩に関連して観察された副作用であり、Pyleraでは報告されていません。
•の増殖によって引き起こされる偽膜性腸炎 クロストリジウム・ディフィシル それはテトラサイクリン使用の潜在的な合併症です;他の抗生物質と同様に、他の重感染が発生する可能性があります。
•肝不全は、高用量のテトラサイクリンで治療された患者と腎機能障害のある患者で報告されています。
•テトラサイクリンによる腎機能障害、特に既存の腎機能障害のある患者の悪化が報告されています。これらの影響は用量に関連しています。まれに、急性腎不全や間質性腎炎が発生しています。
•歯の発達中に、歯の永久的な変色が発生する可能性があります。エナメル質形成不全の症例も報告されています。
•食道潰瘍の症例は、特に就寝時に不十分な水でカプセルまたは錠剤を摂取した後、テトラサイクリンで報告されています。
•テトラサイクリンの使用は、まれなケースではありますが、溶血性貧血、血小板減少性紫斑病、好中球減少症、および好酸球増加症にも関連しています。
•テトラサイクリンで治療された患者では、成人の偽腫瘍大脳症(良性頭蓋内圧亢進症)および新生児の泉門の突出が報告されています。
•重症筋無力症の患者にテトラサイクリンを使用した後、筋力低下の増加(筋無力症候群)が報告されることがあります。
•ほとんどのテトラサイクリン抗生物質で報告されている光線過敏反応は、テトラサイクリンの使用後に非常にまれなケースで発生し、本質的に光アレルギーではなく光毒性であるように見えます。知覚異常は差し迫った光毒性の兆候である可能性があります。
•咽頭炎、アナフィラキシー、剥離性皮膚炎および膵炎。
NS。小児人口
Pyleraは12歳未満の患者には禁忌であり、12歳から18歳までの子供には使用しないでください。
と。その他の特別な集団
高齢者
高齢者におけるPyleraの使用経験は限られており、特定の安全上のリスクは特定されていません。
肝機能障害
Pyleraの臨床試験では、肝臓酵素の一時的な軽度から中等度の上昇が観察されました。Pyleraは、肝機能障害のある患者には禁忌です(セクション4.3を参照)。
腎機能障害
Pyleraは、腎機能障害のある患者には禁忌です(セクション4.3を参照)。腎不全は、臨床試験ではPyleraとは関連していませんでした。
NS。疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取-
過剰摂取の場合、患者は医師、毒物管理センター、または緊急治療室に連絡する必要があります。
05.0薬理学的特性-
05.1「薬力学的特性-
薬物療法グループ:根絶のための組み合わせ ヘリコバクター・ピロリ.
ATCコード:A02BD08。
Pyleraは、次のクエン酸ビスマスカリウム、メトロニダゾール、塩酸テトラサイクリンを含む固定トリプルコンビネーションカプセルです。 ピロリ菌 オメプラゾールとの併用(4剤療法)。
作用機序
ビスマス
の治療におけるビスマスの正確な作用 ピロリ菌 それはまだ不明です。これは、膜機能に対する直接毒性、タンパク質および細胞合成の阻害、ウレアーゼ酵素活性の阻害、細胞接着の防止、ATP合成、および鉄輸送に対する非特異的な競合的干渉に関連しているようです。
メトロニダゾール
メトロニダゾールの抗菌作用機序は、ニトロレダクターゼおよび他のレダクターゼによるそのニトロ基のニトロアニオンラジカルへの還元に依存します。これらのラジカルはバクテリアのDNAを損傷し、細胞死のプロセスを引き起こします。
テトラサイクリン
テトラサイクリンは30Sリボソームに特異的に結合し、tRNAがmRNA-リボソーム複合体にアクセスするのを防ぎ、タンパク質合成を妨害します。
薬物動態と薬力学の関係
ビスマス
亜クエン酸ビスマスのPK / PD関係は確立されていません。
メトロニダゾール
有効性は、主に病原体のCmax(最大血清濃度)/ MIC(最小発育阻止濃度)比と病原体のAUC(曲線下面積)/ MIC比にそれぞれ依存します。
テトラサイクリン
有効性は、主に病原体のAUC(曲線下面積)/ MIC比に依存します。
抵抗メカニズム
ビスマス
グラム陰性菌のビスマスに対する耐性は、鉄とその吸収に依存することが示されています。ビスマスの抑制作用に対する耐性は、鉄濃度に反比例し、鉄の輸送メカニズムに大きく依存します。
メトロニダゾール
の中に"ヘリコバクター・ピロリ 耐性は、NADPHニトロレダクターゼをコードする遺伝子の変異に関連しています。これらの変異は、ニトロレダクターゼがメトロニダゾールのニトロ基を還元するのを防ぎます。
テトラサイクリン
説明されている3つの主な抵抗メカニズムは次のとおりです。
•抗生物質の流入の減少またはエネルギー依存経路の獲得によるテトラサイクリンの蓄積の減少、
•リボソームの保護タンパク質の存在によるテトラサイクリンのリボソームへのアクセスの減少、および
•「テトラサイクリンの酵素的不活性化。
メトロニダゾールと他のイミダゾールの間、およびテトラサイクリンと他のテトラサイクリンの間には完全な交差耐性があります。
ブレークポイント
ビスマス
ビスマスとl "の種に関連するブレークポイントピロリ菌 それらはEUCAST(抗菌薬感受性試験のヨーロッパ委員会)によって決定されていません。
メトロニダゾール
メトロニダゾールのテストは、典型的な希釈系列を使用して実行されます。メトロニダゾール感受性および耐性微生物の最小発育阻止濃度を以下に示します。
EUCASTブレークポイント:
*主に血清薬物動態に基づく
テトラサイクリン
テトラサイクリンeの種関連ブレークポイント ピロリ菌 EUCASTによって決定されていません。ただし、テトラサイクリンと ピロリ菌 4 mg / Lの抵抗ブレークポイントが使用されました。
後天的な抵抗の有病率
「に対する抵抗の有病率ヘリコバクター・ピロリ 地域や時間によって異なります。したがって、特に重度の感染症の適切な治療を確実にするために、局所的な耐性データが望ましい。地域の抵抗状況がピレラの有効性に疑問を呈する場合は、専門家の相談を求める必要があります。特に重度の感染症や治療の失敗の場合は、微生物とピレラの有効成分に対する感受性を確認した微生物学的診断が必要です。
現在の抵抗率 ヘリコバクター・ピロリ テトラサイクリンは5%未満と考えられていますが、メトロニダゾールに対する耐性率は約30〜50%です。臨床データは、の根絶率のわずかな低下を示しています ピロリ菌 メトロニダゾール耐性株の患者におけるピレラによる治療後。
臨床効果と安全性
2つの比較研究が実施されました。1つはヨーロッパ(重要な研究)で、もう1つは米国(補完的な研究)で、オメプラゾールと組み合わせたピレラを10日間と比較しました。標準レジメンのオメプラゾール、アモキシシリン、クラリスロマイシン(OAC)をそれぞれ7日間と10日間。両方の研究は、非劣性、ランダム化、並行群間、非盲検、アクティブコントロールのデザインを持ち、 ピロリ菌 確認済み。結果は次の表にまとめられています。両方の研究および両方の治療群で、コンプライアンスは95%を超えていました。
抗生物質耐性の影響を評価するために、培養物を測定するために生検を実施し、クラリスロマイシンとメトロニダゾールに対する細菌株の耐性をテストしました。感度を定義する最小阻害濃度(MIC)は、メトロニダゾールで≤8mcg/ mlでした。 e
ヨーロッパの主要な研究では、潰瘍が治療効果に与える影響も調査されました。 Pyleraの有効性は、活動性または以前の消化性潰瘍の病歴のある患者と消化性潰瘍のない患者で同様でした。
これらの研究からの安全性データは、セクション4.8で提供されるプールされた情報に含まれています。
小児人口
欧州医薬品庁は、この薬は安全ではない可能性が高いため、小児集団のすべてのサブセットでPyleraを使用した研究を実施する義務を放棄しました(小児の使用についてはセクション4.2を参照)。
05.2「薬物動態特性-
亜クエン酸ビスマスカリウム(ビスマス)
血漿および血液中の亜クエン酸ビスマスカリウムの消失半減期は比較的長いため、オメプラゾール20 mgを1日2回10日間同時に投与したPyleraを4回繰り返し投与した後、この活性物質の蓄積が観察されます。血液は一般に4日目までに検出されました。10日目では、すべての被験者で平均濃度が50 mcg / L未満でした。ただし、散発的なケースでは、被験者の割合(血漿および血液濃度の28のうち12および8)もより高い濃度を示しました。 50 mcg / lを超え、2人の患者で100 mcg / lを超える値(一方の場合は両方の濃度、もう一方の場合は濃度血漿のみ)、ただしこれらは各エピソードで1時間未満続く一時的な増加でした。
10日目までの各吸引および10日目の定常状態では、血漿と血中ビスマス濃度の間に顕著な差はなく、血球コンパートメント内のビスマスの分布を示しています。血漿中のビスマスの見かけの終末消失半減期(T1 / 2el)は21〜90時間と推定されました。逆に、ビスマスと血球との関連の可能性があるため、血中のビスマスのT1 / 2elはより長くなりました(192〜605)。時間、個々の被験者)。
メトロニダゾール
経口投与後、メトロニダゾールは十分に吸収され、投与後1〜2時間でピーク血漿濃度が発生します。メトロニダゾールの血漿濃度は投与量に比例します。500mgの経口投与では、約12 mcg / mlのピーク血漿濃度が得られます。
メトロニダゾールは、主に未変化の化合物として血漿中に存在し、2-ヒドロキシメチル代謝物の量は少なくなります。循環メトロニダゾールの20%未満が血漿タンパク質に結合しています。メトロニダゾールは、脳脊髄液、唾液、母乳にも血漿中と同様の濃度で存在します。
健康なボランティアにおけるメトロニダゾールの平均排泄半減期は8時間です。メトロニダゾールとその代謝物の排泄の主な経路は尿(用量の60-80%)であり、糞便中排泄は用量の6-15%と推定されます。尿中に存在する代謝物は、主に側鎖酸化[1-(β-ヒドロキシエチル)2-ヒドロキシメチル-5-ニトロイミダゾールおよび2-メチル-5-ニトロイミダゾール-1-イル酢酸]およびグルクロニド抱合に由来します。変更されていないメトロニダゾールは全体の約20%を占めています。メトロニダゾールの腎クリアランスは約10ml /分/1.73m³です。
腎機能の低下は、メトロニダゾールの単回投与の薬物動態を変化させません。メトロニダゾールの血漿クリアランスは、肝機能障害のある患者では減少します。
テトラサイクリン塩酸塩
テトラサイクリンは胃と上部小腸で吸収されます(60-90%)。食物、牛乳、または陽イオンの存在は吸収の程度を大幅に減らすことができます。血漿中で、テトラサイクリンはさまざまな程度の結合を示します。胆汁中の肝臓と、生物学的に活性な形で高濃度で尿と糞便に排泄されます。
テトラサイクリンはほとんどの組織や体液に分布しています。それは胆汁中に分布し、さまざまな程度の腸肝循環を起こします。テトラサイクリンは、壊死性または虚血性の腫瘍組織、肝臓および脾臓に局在し、新しい骨形成または歯の発達の部位でテトラサイクリン-オルトリン酸カルシウムの複合体を形成する傾向がある。テトラサイクリンは胎盤を容易に通過し、母乳中に高い割合で排泄されます。
ピレラカプセル
「Pyleraの抗菌活性」に対する活性物質の全身濃度と局所濃度の臨床的関連性は確立されていません。ヘリコバクター・ピロリ。メトロニダゾール(375 mg)、テトラサイクリン(375 mg)、亜クエン酸ビスマスカリウム(420 mg、酸化ビスマス(Bi2O3)120 mgに相当)をPyleraとして、または3つの別々のカプセル製剤で同時に投与した場合のバイオアベイラビリティの比較研究が行われました。健康な男性ボランティアとしての時間。ピレラとして、または3つの別々の製剤で投与された個々の活性物質の薬物動態パラメーターは類似していた。
メトロニダゾール、塩酸テトラサイクリン、およびビスマスの薬物動態パラメーターも、絶食および給餌されたピレラ投与によって決定された。食品は、ピレラの3つの活性物質すべての全身吸収を減少させ、メトロニダゾール、塩酸テトラサイクリン、ビスマスのAUCをそれぞれ6%、34%、60%減少させました。摂食状態でのピレラの3つの活性物質すべての吸収のこの減少は、臨床的に重要であるとは見なされません。胃の滞留時間の増加は、 ピロリ菌 ビスマス、メトロニダゾール、テトラサイクリン塩酸塩に。ピレラは、食事の後(朝食、昼食、夕食)と就寝前(できれば軽食と一緒に)に、オメプラゾールと組み合わせて1日2回(朝食と夕食)服用する必要があります(セクション4.2を参照)。
オメプラゾールカプセル
ビスマス吸収に対するオメプラゾールの効果は、オメプラゾール(20 mg BID)の有無にかかわらずPylera(QID)で6日間治療された34人の健康なボランティアで評価されました。オメプラゾールの存在下では、ピレラに含まれるビスマスの吸収は、オメプラゾールの非存在下と比較して大幅に増加します。オメプラゾールを含まないピレラのCmaxおよびAUC値は、それぞれ8.1(84%CV)および48.5(28%CV)でした。オメプラゾールと組み合わせたPyleraの場合、CmaxとAUCはそれぞれ25.5(69%CV)と140.9(42%CV)です。濃度依存性の神経毒性はビスマスの長期使用に関連しており、短期間の摂取またはオメプラゾールと組み合わせたPyleraの複数回投与後、1人の被験者は50 ng / mL(73 ng / mL)を超える一時的な最大ビスマス濃度(Cmax)を示しました。患者には以下の症状はありませんでした。研究中の神経毒性。「50ng / mLを超えるCmax値への短期暴露が神経毒性に関連していることを示す臨床的証拠はありません。
メトロニダゾールおよび塩酸テトラサイクリンへの曝露が研究されているが、腎障害および肝機能障害がピレラ曝露に及ぼす影響は評価されていない(セクション4.2、4.3、4.4および4.8を参照)。
05.3前臨床安全性データ-
亜クエン酸ビスマスカリウム、塩酸テトラサイクリン、メトロニダゾールの併用効果を評価するための非臨床試験は実施されていません。
コロイド状亜クエン酸ビスマス(物理化学的、構造的、生物学的(1つの研究ではMIC)の点で亜クエン酸カリウムビスマスに類似している)について利用可能な場合、非臨床データ 試験管内で)および薬物動態特性)、以下の研究に基づいて、ヒトに特別なリスクがないことを明らかにする 安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝子毒性および生殖および発生に対する毒性。
テトラサイクリン塩酸塩の非臨床データ(入手可能な場合)は、反復投与毒性、遺伝子毒性、および発がん性の研究に基づいて、ヒトに対する特別な危険性を明らかにしていません。
雄ラットでは出産性が損なわれた(精子と精巣への影響)。動物実験の結果は、テトラサイクリンが胎盤を通過し、胎児組織に存在し、胎児の発育に毒性作用を及ぼす可能性があることを示しています(多くの場合、骨格系の発育遅延に関連しています)。妊娠初期に治療された動物で胚毒性の証拠が観察された。テトラサイクリンは雌ラットの乳汁中に排泄されます。
メトロニダゾールの非臨床データは、入手可能な場合、以下の研究に基づいて、ヒトに対する特別な危険性を明らかにしていません。 安全性薬理学、反復投与毒性および遺伝子毒性。メトロニダゾールは、マウスとラットで発がん性があることがわかりました。雄のマウスとラットでは出産性が損なわれていました(精子と精巣への影響)。メトロニダゾールは、マウス、ラット、ウサギでは催奇形性がありません。
06.0医薬品情報-
06.1添加剤-
ステアリン酸マグネシウム(E572)
タルク(E553b)
乳糖一水和物
カプセルシェル:
二酸化チタン(E171)
ゼリー
印刷インキ:
赤い酸化鉄(E172)
シェラック
プロピレングリコール
06.2非互換性 "-
関係ありません。
06.3有効期間 "-
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項-
この医薬品は、特別な保管温度を必要としません。光や湿気から保護するために、元のパッケージに保管してください。
06.5即時包装の性質と包装の内容-
チャイルドレジスタンスクロージャー、レーヨンワッド、乾燥剤(シリカゲル)を備えたHDPEボトル。
120カプセルのパック。
06.6使用と取り扱いの説明-
医薬品は、廃水や家庭ごみとして廃棄しないでください。未使用の医薬品やこの医薬品に由来する廃棄物は、地域の規制に従って廃棄する必要があります。これにより、環境保護に役立ちます。
07.0「マーケティング承認」の保有者-
Allergan Pharmaceuticals International Limited
クロンシャー工業団地
クーロック
ダブリン17
アイルランド
08.0マーケティング承認番号-
AIC 041527019
09.0最初の承認または承認の更新の日付-
2014年2月21日
10.0テキストの改訂日-
09/2016
11.0放射性医薬品の場合、内部放射線量測定に関する完全なデータ-
12.0ラジオドラッグの場合、臨時の準備と品質管理に関するさらに詳細な指示-