有効成分：レボドパ、ベンセラジド
マドパー100mg + 25mgハードカプセル
マドパー200mg + 50mg分割可能錠剤
マドパー100mg + 25mg徐放性ハードカプセル
マドパー100mg + 25mg分散性錠剤
適応症なぜマドパーが使用されているのですか？それはなんのためですか？
薬物療法グループ
抗パーキンソン病-ドーパミン作動性物質
治療上の適応症
パーキンソン病。症候性パーキンソニズム（脳炎後、動脈硬化性、毒性）、薬用のものを除く。
マドパー100mg + 25mg分散性錠剤 嚥下障害（嚥下困難）の患者や、早朝や午後に無動症を患っている患者、または「反応」の現象を示す患者など、より早く作用を開始する製剤が必要な患者に特に適しています。 「遅延」または「用量低下の終了」。
マドパー100mg + 25mg徐放性ハードカプセル これは、レボドパ療法への反応に振動傾向を示すすべての患者に示されます。特に、この傾向が血漿レベルの変化に関連している場合（たとえば、「ピーク用量でのジスキネジア」および「用量終了時からの悪化」）。そして夜行性の症状をよりよく制御するために。
徐放性マドパーの使用が、レボドパ単独または従来の剤形のデカルボキシラーゼ阻害剤との併用で以前に治療されたことがないパーキンソン症候群患者の初期治療にも有益であるかどうかを判断するには、さらなる研究が必要です。
マドパーを使用すべきでない場合の禁忌
活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
マドパーは、非選択的モノアミンオキシダーゼ（MAO）阻害剤と組み合わせて投与してはなりません。逆に、セレギリンやラサギリンなどの選択的MAO-B阻害剤、またはモクロベミドなどの選択的MAO-A阻害剤は禁忌ではありません。 MAO-A阻害剤とMAO-Bの組み合わせは、非選択的阻害剤の投与と同等であるため、マドパーと併用して処方すべきではありません（相互作用を参照）。
マドパーには、交感神経刺激薬（アドレナリン、ノルアドレナリンおよびそれらの誘導体）と同じ禁忌があります。
また、内分泌疾患（褐色細胞腫、甲状腺機能亢進症、クッシング症候群など）、腎臓病（落ち着きのない脚症候群の透析患者を除く）、重度の非代償性肝疾患および心疾患（重度の心不整脈や心不全など）、急性心筋梗塞でも禁忌です。重度の精神病および精神神経炎、悪性黒色腫（レボドパによる活性化の可能性）および診断されていない皮膚病変の疑い、急性角緑内障。
25歳未満の患者には投与しないでください（骨格の発達が不完全なため）
マドパーは、適切な避妊保護がない場合、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性に投与してはなりません（妊娠と授乳を参照）。マドパーで治療されている女性が妊娠した場合は、薬の投与を中止する必要があります。
使用上の注意マドパーを服用する前に知っておくべきこと
心筋梗塞、リズムの変化、冠状動脈性心臓病、血圧の変化の病歴のある患者は、定期的な心血管検査、特に心電図検査を受ける必要があります。
糖尿病患者では、多数の血糖チェックを実行し、抗糖尿病薬の投与量を血糖値に適合させることをお勧めします。
過敏反応は、素因のある個人で発生する可能性があります。
レボドパは眼圧を上昇させる可能性があるため、開放隅角緑内障の患者は定期的に眼圧チェックを受ける必要があります。
冠状動脈疾患、心不整脈、または心不全の患者にマドパーを投与する場合は、特に注意が必要です。これらの患者では、治療の初期段階と治療の後期段階の両方で、心臓機能を特に注意して監視する必要があります。
危険因子の素因がある患者（例：高齢者、降圧薬または起立性低血圧の既往歴のある他の薬剤）の場合、特に治療の開始時または増量後は注意深いモニタリングが推奨されます。
マドパーによる治療は、血球数の減少（溶血性貧血、血小板減少症、白血球減少症）につながることが報告されています。場合によっては、無顆粒球症や汎血球減少症が報告されており、マドパーの摂取が原因とは言えないものの、完全に排除されていないため、治療中は定期的に血球数をチェックする必要があります。
うつ病は、パーキンソン病とむずむず脚症候群の患者の臨床像の一部である可能性があり、マドパーで治療された患者でも発生する可能性があります。
すべての患者は、自殺念慮に関連するかどうかに関係なく、心理的変化とうつ病について注意深く監視する必要があります。
マドパーはドーパミン作動性調節不全症候群を誘発し、薬物の乱用を引き起こす可能性があります。パーキンソン病の患者の小さなサブグループには、医師が推奨する量よりも多く、運動の変化を治療するために必要な投与量をはるかに超える量の薬を服用したことに直接起因する認知行動障害があります。
患者が全身麻酔を受ける場合は、ハロタンの場合を除いて、通常のマドパー治療を手術前にできるだけ長く継続する必要があります。ハロタンによる全身麻酔では、マドパーを服用している患者に血圧の変動や不整脈が発生する可能性があるため、マドパーの投与は手術の12〜48時間前に中止する必要があります。その後、治療は再開され、用量を漸進的に増加させることにより、薬物の以前の用量に到達します。
マドパー投与を急に止めるべきではありません。突然の中断は、悪性神経弛緩症候群（高熱および筋肉のこわばり、場合によっては精神変化およびクレアチンキナーゼキナーゼの増加、重症の場合にはさらなる症状、ミオグロビン尿症、横紋筋融解症および急性腎不全を含む可能性がある）の発症につながる可能性があります。患者の生存を危うくします。これらの兆候や症状のいくつかの発症に直面して、必要に応じて病院の設定で患者を観察し続け、適切な症候性治療を迅速に行う必要があります。これには、症例の正確な評価後のマドパーの投与の再開も含まれる場合があります。
衝動調節障害の発症について、患者を定期的に監視する必要があります。患者と介護者は、病的賭博、性欲亢進、性欲亢進、買い物中毒または過剰摂取、過食症、および強制食を含む衝動調節障害の行動症状が患者に発生する可能性があることに注意する必要があります。ドーパミンアゴニストおよび/またはレボドパを含む他のドーパミン作動性治療で治療された患者マドパーを含むそのような症状が発生した場合は、治療の再評価が推奨されます。
どの薬や食品がマドパーの効果を変えることができるか
最近、処方箋のない薬でも、他の薬を服用したことがある場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
薬物動態学的相互作用
抗コリン作用薬トリヘキシフェニジル塩酸塩を標準用量のマドパーカプセルまたはスコア付き錠剤と併用すると、レボドパの吸収速度は低下しますが、吸収の程度は低下しません。徐放性マドパーと同時投与された塩酸トリヘキシフェニジルは、レボドパの薬物動態を変化させません。
マドパー徐放性カプセルと制酸剤の併用投与は、レボドパの吸収を32％減少させます。
硫酸第一鉄は、レボドパの最大血漿濃度とAUCを30〜50％低下させます。硫酸第一鉄との併用治療中に観察された薬物動態学的変化は、すべてではありませんが一部の患者で臨床的に明らかです。
メトクロプラミドはレボドパの吸収率を高めます。
薬力学的相互作用
レセルピンを含む神経弛緩薬、オピオイド、降圧薬はマドパーの活性を阻害します。ドーパミン作動性受容体遮断作用のある抗精神病薬、特にD2受容体拮抗薬を併用すると、マドパーの抗パーキンソン作用に拮抗する可能性があります。したがって、このような投与は注意して行う必要があります。 「抗パーキンソン効果」の喪失と症状の悪化について、患者を注意深く観察する必要があります。
レボドパをデカルボキシラーゼ阻害剤と組み合わせて投与すると、降圧薬治療を受けている患者に症候性起立性低血圧を引き起こす可能性があります。したがって、マドパーは降圧薬で治療されている患者には注意して導入する必要があります。必要に応じて、両方の薬の投与量を調整できるように血圧を監視する必要があります。
マドパーと交感神経模倣薬（アドレナリン、ノルアドレナリン、イソプロテレノール、アンフェタミンなど、交感神経系を刺激することができる）を併用すると、後者の活性が高まる可能性があるため、これらの組み合わせは推奨されません。
併用投与が必要な場合は、心循環機能を厳密に管理し、交感神経刺激薬の投与量を減らすことが不可欠です。
不可逆的で非選択的なMAO阻害剤はマドパーと組み合わせるべきではありません。後者による治療は、不可逆的かつ非選択的な抗MAOの中止から少なくとも2週間が経過する前に開始してはなりません。そうしないと、望ましくない影響（高血圧クリーゼ）が現れる可能性があります（禁忌を参照）。
セレギリンやラサギリンなどの選択的MAO-B阻害剤、およびモクロベミドなどの選択的MAO-A阻害剤は、マドパーを投与されている患者に処方することができます。有効性と忍容性の観点から、個々の患者のニーズに応じてレボドパの投与量を変更することをお勧めします。 MAO-A阻害剤とMAO-Bの組み合わせは、非選択的阻害剤の投与と同等であるため、マドパーと併用して処方すべきではありません（禁忌を参照）。
抗コリン作用薬、アマンタジン、ドーパミン作動薬などの他の抗パーキンソン薬の併用投与は可能ですが、治療効果と望ましくない効果の両方が強化される可能性を考慮に入れる必要があります。マドパーまたは他の薬の投与量を減らす必要がある場合があります。 。 COMT阻害剤による補助療法を開始する場合、マドパーの投与量を減らす必要があるかもしれません。
レボドパの効果は数日の潜伏期間の後に起こるので、マドパーへの切り替えは、以前に使用された抗パーキンソン病の抗コリン作用薬の突然の中止につながるべきではありません。
レボドパは、カテコールアミン、クレアチニン、尿酸、血糖値の検査結果を変える可能性があります。クームスの検査では、マドパーを服用している患者に偽陽性の結果が出る可能性があります。
タンパク質が豊富な食事と併用すると、マドパーの治療効果が低下します。
追加投与されたレボドパもベンセラジドによって増強され、結果として過剰摂取のリスクが生じる可能性があるため、レボドパとマドパーの同時摂取は医学的監督下で実施する必要があります。
中用量または高用量のビタミンB6は、レボドパの効果に拮抗するため、マドパーと一緒に投与しないでください。この拮抗作用は、ポリビタミン製剤に含まれるような低用量のビタミンB6の場合には臨床的意義がありません。
ハロタンによる全身麻酔： マドパーの投与は、血圧の変動や不整脈が発生する可能性があるため、ハロタンによる全身麻酔が必要な手術の12〜48時間前に中止する必要があります。
他の麻酔薬による全身麻酔の場合は、使用上の注意を参照してください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
マドパーによる長期治療では、血球数と肝臓、腎臓、心臓血管の機能を定期的にチェックすることをお勧めします。
糖尿病患者では、多数の血糖チェックを実行し、抗糖尿病薬の投与量を血糖値に適合させることをお勧めします。
レボドパとベンセラジドはどちらも大部分が代謝され、レボドパの10％未満が腎臓を介して変化せずに排泄されます。したがって、軽度または中等度の腎不全の場合、投与量を減らす必要はありません。
腎不全患者のレボドパに関する薬物動態データはありません。
レボドパは主に、肝臓だけでなく腸管、腎臓、心臓にも豊富に存在する芳香族アミノ酸デカルボキシラーゼによって代謝されます。
肝不全患者のレボドパに関する薬物動態データはありません。マドパーは、傾眠および突然の睡眠発作のエピソードに関連しています。
突然の睡眠発作が日常生活の中で報告されることはめったになく、場合によっては意識や警告の兆候がないこともあります。マドパーで治療されている患者は、これらのイベントについて知らされ、運転中または機械の操作中に注意を払うようにアドバイスされるべきです。
傾眠および/または突然の睡眠のエピソードを経験した患者は、機械の運転および操作を控えるべきです。さらに、用量の減少または治療の中止が考慮される場合があります（運転能力または機械の使用への影響を参照）。疫学研究では、パーキンソン病の患者は他の集団よりもメラノーマを発症するリスクが高いことが示されています（約2〜6倍高い）。リスクの増加がパーキンソン病または他の要因に関連していることが観察されたかどうかは不明です。したがって、患者と医師の両方が、マドパーによる治療中にメラノーマの存在を定期的に監視して、何らかの兆候がないかどうかを監視する必要があります。資格のある医療関係者（皮膚科医など）による皮膚検査を定期的に受けることをお勧めします。 。
パーキンソン病の患者の小さなサブグループは、医師が推奨する量よりも多く、運動の変化を治療するために必要な投与量をはるかに超えて薬を服用したことに直接起因する認知行動障害を持っています。
あなたやあなたの家族や介護者の誰かが、あなたにとって珍しい方法で行動する衝動や欲求が発達していることに気づき、あなた自身や他の人に害を及ぼす可能性のある特定の活動を実行したいという衝動や誘惑に抵抗できない場合は、医師に伝えてください。衝動調節障害と呼ばれ、ギャンブル依存症、過度の食事や支出、異常な誇張された性的欲求、性的思考や感情の増加などの行動が含まれる場合があります。あなたの医者はあなたの線量を変えるか、または中止する必要があると思うかもしれません。
妊娠と母乳育児
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください
妊娠
動物実験は、胎児の骨格発達障害の存在の可能性を示しました。これらの結果に基づいて、マドパーは妊娠中および適切な避妊を実践していない出産可能年齢の女性には絶対に禁忌です（禁忌を参照）。
えさの時間
ベンセラジドが母乳に移行できるかどうかは不明であるため、マドパーによる治療が必要な母親は母乳育児をすべきではありません。乳児の骨格奇形のリスクを排除することはできず、したがって人工母乳育児に頼るのが賢明です。
機械を運転または使用する能力への影響
眠気および/または突然の睡眠発作のエピソードがあるレボドパで治療されている患者は、注意力の低下が深刻な危害または死亡のリスクにさらされる可能性のある運転または活動に従事することを控えるべきです（例：機械の使用）これらの再発エピソードと眠気が解決するまで（特別な警告を参照）。
投与量と使用方法マドパーの使用方法：投与量
カプセルは丸ごと飲み込み、未開封または液体に溶解する必要があります。
分散性錠剤は、丸ごと、またはコップ4分の1の水（約25〜50 ml）と混合した後に飲み込むことができます（製品の効果が低下するため、オレンジジュースは使用しないでください）。錠剤は完全に分散します。数分以内に、液体に乳白色の外観を与えます。準備されてから30分以内に液体を飲み、服用する前によく混ぜることを忘れないでください。
マドパーは、食事の30分前または1時間後に服用する必要があります。
特に治療の初期段階で発生する可能性のある胃腸の副作用は、スナック（ビスケットなど）や液体と一緒に薬を服用するか、徐々に投与量を増やすことで十分に制御できます。
マドパーでは、最適な1日の投与量を個別に決定し、個別の投与量を徐々に増やしてそれを達成することが不可欠です。
初期治療
上記の場合、Madopar 100 mg + 25mgのカプセルまたは分散錠またはMadopar200 mg + 50 mgの1/2錠で1日1回投与を開始し、カプセルまたは錠剤。有効な個別用量に達するまで、3日ごとにMadopar 100 mg + 25mg分散性または1 / 2Madopar 200 mg + 50mg錠剤。
忍容性の悪い副作用が発生するまれなケースでは、用量の増加または用量が減少します。副作用の消失または減弱時に、増加はより遅い速度で再開します。たとえば、Madopar 100 mg + 25mgの単一カプセルまたは分散性錠剤またはMadopar200 mg +の1/2錠剤によって増加します。週50mg。
平均有効維持量は通常、1日あたり600mgのレボドパ+ 150mgのベンセラジドと800mgのレボドパ+ 200mgのベンセラジドの間です。 4つの管理。ただし、用量は個々の患者の反応に厳密に適合させる必要があります。
この平均投与量を超える必要がある場合は、薬の効果が現れるまでにかなり長い期間が経過する可能性があるため、数週間待つことをお勧めします。
マドパー200mg + 50mgを1日5錠以上投与する必要があることはめったにありません。
最適な投与量を決定するために、以下の投与スケジュールをガイドラインとして使用することができます。
*正午と午後4時の2回の投与は、正午に1錠のマドパー200 mg + 50mgの分割可能な錠剤の1回の投与に置き換えることができます。
維持療法
最適な用量に達するとすぐに、マドパー100 mg + 25mgからマドパー200mg + 50mgへの切り替えが有用になります。
すなわち、前記最適用量がマドパー１００ｍｇ ＋ ２５ｍｇの６または８（またはそれ以上）のカプセルまたは分散性錠剤に相当する場合、これらは、マドパー２００ｍｇ ＋ ５０ｍｇの３または４（またはそれ以上）の錠剤と置き換えることができる。
治療によって得られる改善は異なる可能性があるため、3回または4回の投与でのプロ/日用量の分布は、単回投与の数と日中の分布の両方の観点から、個々のニーズに適合させる必要があります。
レボドパからマドパーへの移行
以前にレボドパのみで治療された患者にマドパーを投与する場合は、以下のスケジュールに従う必要があります。
- パーキンソン症候群の症状が再発または悪化するまで、レボドパの投与量を徐々に減らします。
- 次に、500mgのレボドパの各単回投与をMadopar100 mg + 25mgのカプセルまたは分散性錠剤またはMadopar200 mg + 50mg分割可能錠剤の1/2錠剤と交換します。その有効性は500mgのレボドパの有効性に正確に対応します。レボドパ。
- 患者を1週間観察し、必要に応じて、満足のいく改善が達成されるまでマドパーの用量を増やします（レボドパで治療されたことがない患者に有効なスキームと同じスキーム）。
マドパー100mg + 25mg徐放性ハードカプセルに切り替えます
1日の間に治療反応に大きな変動を示すすべての患者では、1日の投与量をより多くの投与に分割するか、できれば徐放性マドパーを使用することをお勧めします。
徐放性マドパー療法への切り替えは、同じ日用量と同じ摂取頻度を維持しながら、ある日から次の日に行うことができます。2〜3日後、生物学的利用能が低いため、用量を約50％ずつ徐々に増やす必要がありますこの特別な徐放性フォーム。
患者は、彼らの状態の一時的な悪化の可能性のある発生について知らされるべきです。
徐放性マドパーは、その薬物動態特性により、約3時間で活性を開始します。効果的な血漿レベルは、従来のカプセルまたは錠剤と組み合わせて徐放性マドパーを投与することにより、より迅速に達成することができます。これは、朝の用量を投与するのに特に有用であり得、これは、好ましくは、以下のものより少し高いはずである。
徐放性マドパーの最適な個々の用量を見つけることは、ゆっくりと非常に注意深く行われるべきであり、用量を変える前に少なくとも2〜3日待ってください。徐放性マドパーに対する反応が、1500mgのレボドパに相当する1日量でも不十分である場合は、従来のカプセルまたは錠剤による以前の治療に戻ることが好ましい。
単回投与を減らすことによって介入するのではなく、治療に過剰反応する患者の場合、投与の間隔を長くする必要があります。
夜行性運動低下症の患者では、就寝時に服用する3つのマドパー徐放性カプセルへの最終夜の用量を徐々に増やした後、肯定的な結果が報告されています。
精神領域に影響を与える可能性のある副作用の発症を強調するために、患者を注意深く監視する必要があります。
投与計画は、すべての患者で個別に慎重に検討する必要があります。マドパーの投与は、中用量で無効の判断を下す前に、少なくとも6か月続く必要があります。
すべての補充療法と同様に、治療は継続的でなければなりません。
過剰摂取マドパーを飲みすぎた場合の対処法
症状
過剰摂取の症状は、治療用量でのマドパーの副作用と質的に類似していますが、大きさはより深刻です。過剰摂取は、心血管系の副作用（例：心不整脈）、精神障害（例：錯乱や不眠症）、胃腸の影響（例：吐き気や嘔吐）、異常な不随意運動（副作用を参照）につながる可能性があります。
パーキンソン病の患者の小さなサブグループは、医師が推奨する量よりも多く、運動の変化を治療するために必要な投与量をはるかに超えて薬を服用したことに直接起因する認知行動障害を持っています。
患者が徐放性の形態（徐放性カプセル）でマドパーを過剰摂取した場合、胃からの活性物質の吸収が遅れるため、症状の発症が遅れる可能性があります。
処理
患者のバイタルサインを監視し、患者の臨床状態に適した支援策を講じます。特に、患者は心血管系への影響（抗精神病薬など）または中枢神経系への影響（呼吸刺激剤、神経弛緩薬など）の対症療法を必要とする場合があります。
さらに、徐放性製剤の場合、適切な方法によって薬物のさらなる吸収を防止しなければならない。
誤って過剰な量のマドパーを摂取した場合は、すぐに医師に通知するか、最寄りの病院に行ってください。
マドパーの使用について疑問がある場合は、医師または薬剤師に連絡してください。
副作用マドパーの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、マドパーは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。ドーパミンの末梢活性に起因し、レボドパによる治療中に観察される望ましくない影響は、マドパーの使用により頻度と重症度が大幅に減少します。
以下の副作用は、マドパーの投与後に発生することが報告されています
（頻度は不明：入手可能なデータから予測することはできません）：
出席のカテゴリーは次のとおりです。
非常に一般的（≥1/ 10）
共通（≥1/ 100、
珍しい（≥1/ 1,000〜
レア（≥1/ 10,000、
非常にまれな （
不明（利用可能なデータから頻度を予測することはできません）
*これらのイベントは、特に高齢の患者やすでにこれらの障害に苦しんでいる患者で発生する可能性があります。
衝動調節障害：
病的賭博、性欲亢進、性欲亢進、強制的な買い物または過剰支出、過食症、および強制的な食事は、ドーパミンアゴニストおよび/またはマドパーを含むレボドパを含む他のドーパミン含有治療で治療された患者で発生する可能性があります。
これらの行動のいずれかが発生した場合は医師に伝えて、症状を管理または軽減するために何をすべきかを決定できるようにします。
神経系障害： 治療の後期には、脈絡膜型または無力型の不随意運動が現れることがあります。長期の治療中に、運動ブロック現象、投与終了時の悪化、および「オンオフ」現象を含む、治療反応の変動も生じる可能性がある。これらの副作用はすべて、薬量に関連しており、用量を減らすことで消失または大幅に減少しますが、薬物の中止はめったに必要とされない措置です。これらの措置の後に治療への反応が不十分になった場合は、新しい用量の増加または再開中止の場合の治療。
マドパーは眠気を引き起こす可能性があります。日中の過度の眠気や突然の睡眠発作のエピソードに関連することはめったにありません。
血管障害： 起立性障害は通常、マドパーの投与量を減らすことで改善します。
胃腸障害：
特に治療の初期段階で発生する可能性のある胃腸の副作用は、食事時にマドパーを投与することによって、そしていずれにせよ、いくつかの食べ物や飲み物と一緒に投与することによってかなり制限することができます。また、徐々に薬の最適な投与量に達することが示されています。
筋骨格系および結合組織障害：むずむず脚症候群：症状の増加（症状が夕方/夜から午後の早い時間と次の服用前の夕方に一時的にシフトする）は、長期ドーパミン作動性治療で最も一般的な有害事象です。
診断テスト：マドパーによる治療の場合、尿の赤みがかった変色が現れることがあり、それは時間とともに暗くなる傾向があります。
マドパー耐性は、単独で投与されたレボドパで観察された耐性と同じです。
厳密な意味での依存症について話すことなく、マドパーによる数年間の継続的な治療の後、製品の治療効果の低下が観察されました。マドパー、しかしパーキンソン病の進展。
パッケージリーフレットに含まれている指示に準拠することで、望ましくない影響のリスクを軽減できます。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。副作用は、https：//www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverseの全国報告システムを介して直接報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供することができます。
有効期限と保持
マドパー100mg + 25 mg分散錠：30°Cを超えない温度で保管してください。薬を湿気から保護するために、ボトルをしっかりと閉じておいてください。
マドパー200mg + 50 mg分割可能錠剤：25°C以上で保管しないでください。薬を湿気から保護するために、ボトルをしっかりと閉じておいてください。
マドパー100mg + 25 mgハードカプセル：30°C以上で保管しないでください。薬を湿気から保護するために、ボトルをしっかりと閉じておいてください。
マドパー100mg + 25 mg徐放性ハードカプセル：30°C以上で保管しないでください。
薬を湿気から保護するために、ボトルをしっかりと閉じておいてください。
有効期限：パッケージに記載されている有効期限を参照してください。
有効期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。警告：パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬の処分方法は薬剤師に相談してください。環境保護に役立ちます。
医薬品を子供たちの手の届かないところに置いてください。
構成
マドパー100mg + 25mgハードカプセル
1カプセルに含まれるもの：有効成分：レボドパ100 mg、ベンセラジド25 mg（ベンセラジド塩酸塩として28.5 mg
賦形剤：
カプセルの内容a：ポビドンK90、タルク、ステアリン酸マグネシウム、微結晶性セルロース。
カプセル蓋：ゼラチン、二酸化チタン（E171）、赤酸化鉄（E172）、インジゴカルミン（E132）、食品グレードの印刷インク（シェラックガム、水酸化カリウム、黒酸化鉄（E172））。
マドパー200mg + 50mg分割可能錠剤
1つの分割可能な錠剤は以下を含みます：有効成分：レボドパ200mg、ベンセラジド50mg（ベンセラジド塩酸塩57mgとして）。
賦形剤：マンニトール（E421）、無水二塩基性リン酸カルシウム、微結晶性セルロース、アルファ化デンプン、クロスポビドン、ステアリン酸マグネシウム、エチルセルロース、赤酸化鉄（E172）、無水コロイドシリカ、ドキュセートナトリウム。
マドパー100mg + 25mg徐放性ハードカプセル
1つのカプセルに含まれるもの：有効成分：レボドパ100 mg、ベンセラジド25 mg（28.5 mgの塩酸ベンセラジドとして）。
賦形剤：
カプセルの内容： ヒプロメロース、水素化植物油、無水二塩基性リン酸カルシウム、マンニトール（E421）、タルク、ポビドンK30、ステアリン酸マグネシウム。
カプセル蓋：ゼラチン、二酸化チタン（E171）、黄色酸化鉄（E172）、インジゴカルミン（E132）、食品グレードの印刷インク（シェラックガム、水酸化カリウム、赤色酸化鉄（E172））。
マドパー100mg + 25mg分散性錠剤
1つの分散性錠剤は以下を含みます：有効成分：レボドパ100mg、ベンセラジド25mg（ベンセラジド塩酸塩28.5mgとして）。
賦形剤：無水クエン酸、アルファ化トウモロコシデンプン、微結晶性セルロース、ステアリン酸マグネシウム。
剤形と内容
経口使用のためのハードカプセル、徐放性ハードカプセル、分割可能錠剤および分散性錠剤。
マドパー100mg + 25mgハードカプセル-30カプセル
マドパー200mg + 50mg分割可能錠剤-50分割可能錠剤
マドパー100mg + 25mg徐放性ハードカプセル-30カプセル
マドパー100mg + 25mg分散性錠剤-30個の分散性錠剤
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
マドパー
02.0定性的および定量的組成
マドパー100mg + 25mgハードカプセル
1つのカプセルには、100 mgのレボドパ、25 mgのベンセラジド（28.5 mgの塩酸ベンセラジドとして）が含まれています。
マドパー200mg + 50mg分割可能錠剤
1つの分割可能な錠剤には、レボドパ200 mg、ベンセラジド50 mg（塩酸ベンセラジド57 mgとして）が含まれています。
マドパー100mg + 25mg徐放性ハードカプセル
1つのカプセルには、100 mgのレボドパ、25 mgのベンセラジド（28.5 mgの塩酸ベンセラジドとして）が含まれています。
マドパー100mg + 25mg分散性錠剤
1つの分散性錠剤には、100 mgのレボドパ、25 mgのベンセラジド（28.5 mgの塩酸ベンセラジドとして）が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
経口使用のためのハードカプセル、徐放性ハードカプセル、分割可能錠剤および分散性錠剤。
04.0臨床情報
04.1治療適応
パーキンソン病。症候性パーキンソニズム（脳炎後、動脈硬化性、毒性）、薬用のものを除く。
マドパー100mg + 25mg分散性錠剤 嚥下障害（嚥下困難）の患者や、早朝や午後に無動症を患っている患者、または「反応」の現象を示す患者など、より早く作用を開始する製剤が必要な患者に特に適しています。 「遅延」または「用量低下の終了」。
マドパー100mg + 25mg徐放性ハードカプセル これは、レボドパ療法への反応に振動傾向を示すすべての患者に示されます。特に、この傾向が血漿レベルの変化に関連している場合（たとえば、「ピーク用量でのジスキネジア」および「用量終了時からの悪化」）。そして夜行性の症状をよりよく制御するために。
徐放性マドパーの使用が、レボドパ単独または従来の剤形のデカルボキシラーゼ阻害剤との併用で以前に治療されたことがないパーキンソン症候群患者の初期治療にも有益であるかどうかを判断するには、さらなる研究が必要です。
04.2投与の形態と方法
カプセルは丸ごと飲み込み、未開封または液体に溶解する必要があります。
分散性錠剤は、丸ごと、またはコップ4分の1の水（約25〜50 ml）と混合した後に飲み込むことができます（製品の効果が低下するため、オレンジジュースは使用しないでください）。錠剤は完全に分散します。数分以内に、液体に乳白色の外観を与えます。準備されてから30分以内に液体を飲み、服用する前によく混ぜることを忘れないでください。
マドパーは、食事の30分前または1時間後に服用する必要があります。
特に治療の初期段階で発生する可能性のある胃腸の副作用は、スナック（ビスケットなど）や液体と一緒に薬を服用するか、徐々に投与量を増やすことで十分に制御できます。
マドパーでは、最適な1日の投与量を個別に決定し、個別の投与量を徐々に増やしてそれを達成することが不可欠です。
初期治療
上記の場合、Madopar 100 mg + 25mgのカプセルまたは分散錠またはMadopar200 mg + 50 mgの1/2錠で1日1回投与を開始し、カプセルまたは分散剤でこの投与量を増やすことをお勧めします。個々の有効量に達するまで、3日ごとにMadopar 100 mg + 25mgの錠剤またはMadopar200 mg + 50mgの½錠剤。
忍容性の悪い副作用が発生するまれなケースでは、用量の増加または用量が減少します。副作用が消えるか軽減すると、増加はより遅い速度で再開します。たとえば、1カプセルまたは1錠のマドパー100 mg + 25mgまたは1/2錠のマドパー200mg + 50mgが再開します。1週間。
平均有効維持量は通常、1日あたり600mgのレボドパ+ 150mgのベンセラジドと800mgのレボドパ+ 200mgのベンセラジドの間です。 4つの管理。ただし、用量は個々の患者の反応に厳密に適合させる必要があります。
この平均投与量を超える必要がある場合は、薬の効果が現れるまでにかなり長い期間が経過する可能性があるため、数週間待つことをお勧めします。
マドパー200mg + 50mgを1日5錠以上投与する必要があることはめったにありません。
最適な投与量を決定するために、以下の投与スケジュールをガイドラインとして使用することができます。
*正午と午後4時の2回の投与は、正午に1錠のマドパー200 mg + 50mgの分割可能な錠剤の1回の投与に置き換えることができます。
維持療法
最適な用量に達するとすぐに、マドパー100 mg + 25mgからマドパー200mg + 50mgへの切り替えが有用になります。
すなわち、前記最適用量がマドパー１００ｍｇ ＋ ２５ｍｇの６または８（またはそれ以上）のカプセルまたは分散性錠剤に相当する場合、これらは、マドパー２００ｍｇ ＋ ５０ｍｇの３または４（またはそれ以上）の錠剤と置き換えることができる。
治療によって得られる改善は異なる可能性があるため、3回または4回の投与でのプロ/日用量の分布は、単回投与の数と日中の分布の両方の観点から、個々のニーズに適合させる必要があります。
レボドパからマドパーへの移行
以前にレボドパのみで治療された患者にマドパーを投与する場合は、以下のスケジュールに従う必要があります。
-パーキンソン症候群の症状が再発または悪化するまで、レボドパの投与量を徐々に減らします。
-次に、500mgのレボドパの各単回投与をカプセルまたはMadopar100 mg + 25mgの分散性錠剤またはMadopar200 mg + 50mg分割可能錠剤の½錠剤に置き換えます。その有効性は500mgの有効性に正確に対応します。レボドパの。
-患者を1週間観察し、必要に応じて、満足のいく改善が得られるまでマドパーの用量を増やします（レボドパで治療されたことがない患者に有効なスキームと同じスキーム）。
マドパー100mg + 25mg徐放性ハードカプセルに切り替えます
1日の間に治療反応に大きな変動を示すすべての患者では、1日の投与量をより多くの投与に分割するか、できれば徐放性マドパーを使用することをお勧めします。
徐放性マドパー療法への切り替えは、同じ日用量と同じ摂取頻度を維持しながら、ある日から次の日に行うことができます。2〜3日後、生物学的利用能が低いため、用量を約50％ずつ徐々に増やす必要がありますこの特別な徐放性フォーム。
患者は、彼らの状態の一時的な悪化の可能性のある発生について知らされるべきです。
徐放性マドパーは、その薬物動態特性により、約3時間で活性を開始します。効果的な血漿レベルは、従来のカプセルまたは錠剤と組み合わせて徐放性マドパーを投与することにより、より迅速に達成することができます。これは、朝の用量を投与するのに特に有用であり得、これは、好ましくは、以下のものより少し高いはずである。
徐放性マドパーの最適な個々の用量を見つけることは、ゆっくりと非常に注意深く行われるべきであり、用量を変える前に少なくとも2〜3日待ってください。
徐放性マドパーに対する反応が、1500mgのレボドパに相当する1日量でも不十分である場合は、従来のカプセルまたは錠剤による以前の治療に戻ることが好ましい。
単回投与を減らすことによって介入するのではなく、治療に過剰反応する患者の場合、投与の間隔を長くする必要があります。
夜間の低アキネジアの患者では、就寝時に服用する3つのマドパー徐放性カプセルへの最後の夕方の用量を徐々に増やした後、肯定的な結果が報告されています。
精神領域に影響を与える可能性のある副作用の発症を強調するために、患者を注意深く監視する必要があります。
投与計画は、すべての患者で個別に慎重に検討する必要があります。
マドパーの投与は、中用量で無効の判断を下す前に、少なくとも6か月続く必要があります。
すべての補充療法と同様に、治療は継続的でなければなりません。
04.3禁忌
活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。マドパーは、非選択的モノアミンオキシダーゼ（MAO）阻害剤と組み合わせて投与してはなりません。逆に、セレギリンやラサギリンなどの選択的MAO-B阻害剤、またはモクロベミドなどの選択的MAO-A阻害剤は禁忌ではありません。 MAO-A阻害剤とMAO-Bの組み合わせは、非選択的阻害剤の投与と同等であるため、マドパーと併用して処方すべきではありません（セクション4.5を参照）。
マドパーには、交感神経刺激薬（アドレナリン、ノルアドレナリンおよびそれらの誘導体）と同じ禁忌があります。
また、内分泌疾患（褐色細胞腫、甲状腺機能亢進症、クッシング症候群など）、腎臓病（落ち着きのない脚症候群の透析患者を除く）、重度の非代償性肝疾患および心疾患（重度の心不整脈や心不全など）、急性心筋梗塞でも禁忌です。重度の精神病および精神神経炎、悪性黒色腫（レボドパによる活性化の可能性）および診断されていない皮膚病変の疑い、急性角緑内障、骨格発達の不完全性）。
マドパーは、適切な避妊保護がない場合、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性に投与してはなりません（セクション4.6を参照）。マドパーで治療されている女性が妊娠した場合は、薬の投与を中止する必要があります。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
心筋梗塞、リズムの変化、冠状動脈性心臓病、血圧の変化の病歴のある患者は、定期的な心血管検査、特に心電図検査を受ける必要があります。
過敏反応は、素因のある個人で発生する可能性があります。
レボドパは眼圧を上昇させる可能性があるため、開放隅角緑内障の患者は定期的に眼圧チェックを受ける必要があります。
冠状動脈疾患、心不整脈、または心不全の患者にマドパーを投与する場合は、特に注意が必要です（セクション4.3を参照）。これらの患者では、治療の初期段階と治療の後期段階の両方で、心臓機能を特に注意して監視する必要があります。
危険因子の素因がある患者（例：高齢者、降圧薬または起立性低血圧の既往歴のある他の薬剤）の場合、特に治療の開始時または増量後は注意深いモニタリングが推奨されます。
マドパーによる治療は、血球数の減少（溶血性貧血、血小板減少症、白血球減少症）につながることが報告されています。場合によっては、無顆粒球症や汎血球減少症が報告されており、マドパーの摂取が原因とは言えないものの、完全に排除されていないため、治療中は定期的に血球数をチェックする必要があります。
うつ病は、パーキンソン病とむずむず脚症候群の患者の臨床像の一部である可能性があり、マドパーで治療された患者でも発生する可能性があります。自殺念慮に関連する、または関連しない心理的変化やうつ病を評価するために、すべての患者を注意深く監視する必要があります。
マドパーはドーパミン作動性調節不全症候群を誘発し、薬物の乱用を引き起こす可能性があります。パーキンソン病の患者のごく一部は、認知行動障害を持っています。これは、医師が推奨する量よりも多く、運動障害の治療に必要な投与量をはるかに超える量の薬を服用したことに直接起因する可能性があります。
患者が全身麻酔を受ける場合は、ハロタンの場合を除いて、マドパーによる通常の治療を手術前にできるだけ長く継続する必要があります。ハロタンによる全身麻酔では、マドパーを服用している患者に血圧の変動や不整脈が発生する可能性があるため、マドパーの投与は手術の12〜48時間前に中止する必要があります。その後、治療は再開され、用量を漸進的に増加させることにより、薬物の以前の用量に到達します。
レボドパとベンセラジドはどちらも大部分が代謝され、レボドパの10％未満が腎臓を介して変化せずに排泄されます（セクション5.2を参照）。したがって、軽度または中等度の腎不全の場合、投与量を減らす必要はありません。
腎不全患者のレボドパに関する薬物動態データはありません（セクション5.2を参照）。
レボドパは主に、肝臓だけでなく腸管、腎臓、心臓にも豊富に存在する芳香族アミノ酸デカルボキシラーゼ（セクション5.2を参照）によって代謝されます。
肝機能障害のある患者のレボドパに関する薬物動態データはありません（セクション5.2を参照）。
マドパー投与を急に止めるべきではありません。突然の中止は、悪性神経弛緩症候群（高熱および筋肉のこわばり、場合によっては精神の変化およびクレアチンホスホキナーゼの増加、重症の場合にはミオグロビン尿症、横紋筋融解症および急性腎不全を含む可能性がある）の発症につながる可能性があり、患者の生存これらの兆候や症状のいくつかの発症に直面して、必要に応じて病院の環境で患者を観察し続け、適切な症候性治療を迅速に行う必要があります。これには、症例の正確な評価後のマドパーの投与の再開も含まれる場合があります。
レボドパは、傾眠および突然の睡眠発作のエピソードに関連しています。
突然の睡眠発作が日常生活の中で報告されることはめったになく、場合によっては意識や警告の兆候がないこともあります。レボドパで治療されている患者は、これらのイベントについて知らされ、運転中または機械の操作中に注意を払うようにアドバイスされるべきです。傾眠および/または突然の睡眠のエピソードを経験した患者は、機械の運転および操作を控えるべきであり、さらに、投与量の減少または治療の中止が考慮され得る（セクション4.7を参照）。
衝動調節障害
衝動調節障害の発症について、患者を定期的に監視する必要があります。患者と介護者は、病的賭博、性欲亢進、性欲亢進、買い物中毒または過剰摂取、過食症、および強制食を含む衝動調節障害の行動症状が患者に発生する可能性があることに注意する必要があります。ドーパミンアゴニストおよび/またはレボドパを含む他のドーパミン作動性治療で治療された患者マドパーを含むそのような症状が発生した場合は、治療の再評価が推奨されます。
診断テスト
マドパーによる治療中は、血球数と肝臓、腎臓、心臓血管の機能を定期的にチェックすることをお勧めします。
糖尿病患者では、多数の血糖チェックを実行し、抗糖尿病薬の投与量を血糖値に適合させることをお勧めします。
悪性黒色腫
疫学研究によると、パーキンソン病の患者は、他の集団よりも黒色腫を発症するリスクが高いことが示されています（約2〜6倍高い）。観察されたリスクの増加がパーキンソン病に関連するのか、それを治療するためのレボドパの使用などの他の要因に関連するのかは明らかではありません。したがって、患者と医師の両方が、マドパーによる治療中に黒色腫の存在を定期的に監視して、何らかの兆候がないか確認する必要があります。資格のある医療関係者（皮膚科医など）による定期的な皮膚検査を受けることをお勧めします。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
薬物動態学的相互作用
抗コリン薬トリシフェニジル塩酸塩とマドパーカプセルまたは分割錠の標準投与量の併用投与は、レボドパの吸収の速度を低下させますが、実体は低下させません。徐放性マドパーと一緒に投与されたトリエシフェニジル塩酸塩は、レボドパの薬物動態を変化させません。
マドパー徐放性カプセルと制酸剤の併用投与は、レボドパの吸収を32％減少させます。
硫酸第一鉄は、レボドパの最大血漿濃度とAUCを30〜50％低下させます。硫酸第一鉄との併用治療中に観察された薬物動態学的変化は、すべてではありませんが一部の患者で臨床的に明らかです。
メトクロプラミドはレボドパの吸収率を高めます。
薬力学的相互作用
レセルピンを含む神経弛緩薬、オピオイドおよび降圧薬は、マドパーの活性を阻害します。
ドーパミン作動性受容体遮断特性を有する抗精神病薬、特にD2受容体拮抗薬の併用投与は、マドパーの抗パーキンソン病作用に拮抗する可能性があります。したがって、この投与は注意して行う必要があり、抗パーキンソン効果の低下と症状の悪化を評価するために患者を注意深く監視する必要があります。
レボドパをデカルボキシラーゼ阻害剤と組み合わせて投与すると、降圧薬治療を受けている患者に症候性起立性低血圧を引き起こす可能性があります。したがって、マドパーは降圧薬で治療されている患者には注意して導入する必要があります。必要に応じて、両方の薬の投与量を調整できるように血圧を監視する必要があります。
交感神経系を刺激することができる交感神経模倣薬（アドレナリン、ノルアドレナリン、イソプロテレノール、アンフェタミンなど）とマドパーの併用投与は、後者の活性を高める可能性があるため、これらの組み合わせは推奨されません。心循環機能の制御、および交感神経模倣薬の投与量の可能な削減が不可欠です。
不可逆的で非選択的なMAO阻害剤はマドパーと組み合わせるべきではありません。後者による治療は、不可逆的かつ非選択的なMAOIを中止してから少なくとも2週間が経過する前に開始すべきではありません。そうしないと、望ましくない影響（高血圧クリーゼ）が発生する可能性があります（セクション4.3を参照）。
セレギリンやラサギリンなどの選択的MAO-B阻害剤、およびモクロベミドなどの選択的MAO-A阻害剤は、マドパーを投与されている患者に処方することができます。有効性と忍容性の観点から、個々の患者のニーズに応じてレボドパの投与量を変更することをお勧めします。 MAO-A阻害剤とMAO-Bの併用は、非選択的阻害剤の投与と同等であるため、マドパーと併用して処方すべきではありません（セクション4.3を参照）。
抗コリン作用薬、アマンタジン、ドーパミン作動薬などの他の抗パーキンソン薬の併用投与は可能ですが、治療効果と望ましくない効果の両方が強化される可能性を考慮に入れる必要があります。マドパーまたは他の薬の投与量を減らす必要がある場合があります。 。 COMT阻害剤による補助療法を開始する場合、マドパーの投与量を減らす必要があるかもしれません。
レボドパの効果は数日の潜伏期間の後に起こるので、マドパーへの切り替えは、以前に使用された抗パーキンソン病の抗コリン作用薬の突然の中止につながるべきではありません。
レボドパは、カテコールアミン、クレアチニン、尿酸、血糖値の検査結果を変える可能性があります。クームスの検査では、マドパーを服用している患者に偽陽性の結果が出る可能性があります。
タンパク質が豊富な食事と併用すると、マドパーの治療効果が低下します。
追加投与されたレボドパもベンセラジドによって増強され、結果として過剰摂取のリスクが生じる可能性があるため、レボドパとマドパーの同時摂取は医学的監督下で実施する必要があります。
中用量または高用量のビタミンB6は、レボドパの効果に拮抗するため、マドパーと一緒に投与しないでください。この拮抗作用は、ポリビタミン製剤に含まれるような低用量のビタミンB6の場合には臨床的意義がありません。
ハロタンによる全身麻酔マドパーは、血圧の変動や不整脈が発生する可能性があるため、ハロタンによる全身麻酔が必要な手術の12〜48時間前に中止する必要があります。
他の麻酔薬による全身麻酔の場合は、セクション4.4（特別な警告と使用上の注意）を参照してください。
04.6妊娠と授乳
妊娠
動物実験は、胎児の骨格発達障害の存在の可能性を示しました。これらの結果に基づいて、マドパーは妊娠中および適切な避妊を実践していない出産の可能性のある女性には絶対に禁忌です（セクション4.3および5.3を参照）。
えさの時間
ベンセラジドが母乳に移行できるかどうかは不明であるため、マドパーによる治療が必要な母親は母乳育児をすべきではありません。乳児の骨格奇形のリスクを排除することはできず、したがって人工母乳育児に頼るのが賢明です。
04.7機械の運転および使用能力への影響
眠気および/または突然の睡眠発作のエピソードがあるレボドパで治療されている患者は、運転を控えたり、注意力の低下が自分自身または他の人を深刻な危害または死のリスクにさらす可能性のある活動に従事することを控えるようにアドバイスする必要があります。マシン）これらの再発エピソードと眠気が解決するまで（セクション4.4を参照）。
04.8望ましくない影響
ドーパミンの末梢活性に起因し、レボドパによる治療中に観察される望ましくない影響は、マドパーの使用により頻度と重症度が大幅に減少します。
以下の副作用は、マドパーの投与後に発生することが報告されています（頻度は不明：入手可能なデータから予測できない):
出席のカテゴリーは次のとおりです。
非常に一般的（≥1/ 10）
共通（≥1/ 100、
珍しい（≥1/ 1,000〜
レア（≥1/ 10,000、
非常にまれな （
不明（入手可能なデータから頻度を予測することはできません)
*これらのイベントは、特に高齢の患者やすでにこれらの障害に苦しんでいる患者で発生する可能性があります。
衝動調節障害：病的賭博、性欲亢進、性欲亢進、強制的な買い物または過剰支出、過食症および強制的な食事は、ドーパミンアゴニストおよび/またはマドパーを含むレボドパを含む他のドーパミン作動性治療で治療された患者で発生する可能性があります（セクション4.4。特別な警告および使用上の注意を参照）。
神経系障害：治療の後期に、脈絡膜型または無力型の不随意運動が現れることがあります。治療反応の変動は、運動ブロックのエピソード、投与終了時の悪化、および「オンオフ」現象を含む、長期の治療中にも発生する可能性があります。これらの副作用はすべて、薬量に関連しており、用量を減らすことで消失または大幅に減少しますが、薬物の中止はめったに必要とされない措置です。これらの措置の後に治療への反応が不十分になった場合は、新しい用量の増加または再開中止の場合の治療。
マドパーは眠気を引き起こす可能性があります。日中の過度の眠気や突然の睡眠発作のエピソードに関連することはめったにありません。
血管の病状：起立性障害は通常、マドパーの投与量を減らすと改善します。
胃腸障害：特に治療の初期段階で発生する可能性のある胃腸レベルでの望ましくない影響は、食事時にマドパーを投与することによって、そしていずれにせよ、いくつかの食べ物や飲み物とともにかなり制限することができます。また、徐々に薬の最適な投与量に達することが示されています。
筋骨格系および結合組織障害：むずむず脚症候群：症状の増加（症状が夕方/夜から午後の早い時間と次の服用前の夕方に一時的にシフトする）は、長期ドーパミン作動性治療で最も一般的な有害事象です。
診断テスト：マドパーによる治療の場合、尿に赤みがかった色が現れることがあり、時間の経過とともに暗くなる傾向があります。
マドパー耐性は、単独で投与されたレボドパで観察された耐性と同じです。
厳密な意味での依存症について話すことなく、マドパーによる数年間の継続的な治療の後、製品の治療効果の低下が観察されました。マドパー、しかしパーキンソン病の進展。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取
症状
過剰摂取の症状は、治療用量でのマドパーの副作用と質的に類似していますが、大きさはより深刻です。過剰摂取は、心血管系の望ましくない影響（心不整脈など）、精神障害（錯乱や不眠症など）、胃腸への影響（吐き気や嘔吐など）、異常な不随意運動（セクション4.8を参照）につながる可能性があります。
パーキンソン病の患者の小さなサブグループは、医師が推奨する量よりも多く、運動の変化を治療するために必要な投与量をはるかに超えて薬を服用したことに直接起因する認知行動障害を持っています。
患者が徐放性の形態（徐放性カプセル）でマドパーを過剰摂取した場合、胃からの活性物質の吸収が遅れるため、症状の発症が遅れる可能性があります。
処理
患者のバイタルサインを監視し、患者の臨床状態に適した支援策を講じます。特に、患者は心血管系への影響（抗精神病薬など）または中枢神経系への影響（呼吸刺激剤、神経弛緩薬など）の対症療法を必要とする場合があります。
さらに、徐放性製剤の場合、適切な方法によって薬物のさらなる吸収を防止しなければならない。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：抗パーキンソン病-ドーパミン作動性物質、ATCコード：N04BA02
中脳水道周囲灰白質核のレベルで化学伝達物質の役割を果たす物質であるドーパミンは、前述の構造の濃度が低下したパーキンソン病に苦しむ患者に見られます。レボドパはドーパミン生合成の中間体です。ドーパミンの前駆体として、レボドパは血液脳関門を通過できるのに対し、ドーパミンは通過できないため、ドーパミンレベルを上げるためのプロドラッグとして使用されます。中枢神経系に入ると、レボドパは芳香族L-アミノ酸デカルボキシラーゼによってドーパミンに代謝されます。
投与後、レボドパは急速に脱炭酸されてドーパミンになり、この変換は脳だけで起こるわけではありません。したがって、高用量のレボドパを投与する必要がありますが、これはしばしば副作用を引き起こす可能性があります。したがって、レボドパと同時に、末梢作用を有するデカルボキシラーゼ阻害剤であるベンセラジドを投与することによって得られる、脳外レベルでのみレボドパの脱炭酸プロセスを遮断することは、特に治療上興味深い。
臨床試験では、4部のレボドパと1部のベンセラジドを組み合わせることで最良の結果が得られることが示されています。
05.2薬物動態特性
マドパー徐放は、胃の中での有効成分の徐放を長期にわたって保証する特別な製剤です。したがって、レボドパの治療用血漿レベルを数時間持続させ、ピーク血漿濃度を大幅に低下させることができます。
吸収
マドパーカプセルと分割可能な錠剤
レボドパは主に小腸の近位領域で吸収され、吸収は部位に依存しません。レボドパの最大血漿中濃度は、マドパーカプセルまたはスコア付き錠剤の摂取後約1時間で到達します。
カプセルと錠剤は生物学的に同等です。
レボドパの最大血漿中濃度と吸収の程度（AUC）は、用量に比例して増加します（50〜200 mgのレボドパ）。
食物摂取はレボドパ吸収の速度と程度を低下させます。レボドパの最大血漿濃度は30％低く、通常の食事の後にマドパーカプセルまたは分割錠剤を投与すると後で到達します。レボドパの吸収は15％減少します。
マドパー分散錠
健康なボランティアおよびパーキンソン症候群の患者にマドパー分散性錠剤を投与した後のレボドパの薬物動態プロファイルは、マドパーカプセルおよびスコア付き錠剤の投与後に得られたものと非常に似ていますが、ピーク血漿濃度に達するまでの時間は長くなる傾向があります。 、これを懸濁液とすると、吸収パラメーターの個体間変動も少なくなります。
徐放性マドパー
徐放性製剤の薬物動態特性は、マドパーカプセルおよび分割可能錠剤ならびに分散性形態のものとは異なります。実際、有効成分は胃の中でゆっくりと放出されます。レボドパのピーク血漿濃度は、他の形態よりも20〜30％低く、摂取後約3時間で到達します。
薬物動態プロファイルは、血漿半濃度持続時間（血漿濃度が最大濃度の半分以上である時間）を示し、これは他の形態のマドパーよりも明らかに長く、これは著しく制御された放出の特徴を示しています。 。徐放性マドパーのバイオアベイラビリティは、他の形態のバイオアベイラビリティの約60％であり、食物の影響を受けません。レボドパの最大血漿中濃度は食物によって変化しませんが、食事の後に徐放性マドパーを投与すると、よりゆっくりと（5時間以上）到達します。
分布
レボドパは、可飽和輸送システムによって血液脳関門を通過します。血漿タンパク質に結合せず、57リットルの分布容積を持っています。 CSF中のレボドパのAUCは血漿中のそれの12％です。
レボドパとは異なり、ベンセラジドは治療用量で血液脳関門を通過しません。主に腎臓、肺、小腸、肝臓に集中しています。
生体内変化
レボドパは、2つの主要な代謝プロセス（脱炭酸とO-メチル化）と2つの二次的なプロセス（アミノ基転移と酸化）に従います。
芳香族アミノ酸デカルボキシラーゼはレボドパをドーパミンに変換します。このプロセスの主な最終生成物は、ホモバニリン酸とジヒドロフェニル酢酸です。カテコール-O-メチルトランスフェラーゼはレボドパを3-O-メチルドーパに変換します。この重要な血漿代謝物の排出半減期は15時間であり、治療用量のマドパーを投与されている患者では蓄積プロセスが起こります。
ベンセラジドと一緒に投与された場合のレボドパの末梢脱炭酸の減少は、レボドパおよび3-O-メチルドーパの血漿レベルの増加、ならびにカテコールアミン（ドーパミン、ノルアドレナリン）およびフェノールカルボン酸（酸性ホモバニリン酸）の血漿レベルの減少に反映されます。 、ジヒドロフェニル酢酸）。
ベンセラジドは、腸粘膜と肝臓でヒドロキシル化されてトリヒドロキシベンジルヒドラジンになります。この代謝物は、芳香族アミノ酸デカルボキシラーゼの強力な阻害剤です。
排除
末梢脱炭酸が減少した条件下では、レボドパの消失半減期は約1.5時間です。
レボドパの血漿クリアランスは約430ml /分であり、10％未満が腎臓を介して変化せずに排泄されます。
ベンセラジドの排泄は代謝によってほぼ完全に起こります。代謝物は主に尿（64％）に排泄され、糞便（24％）に排泄されます。
特別な人口
腎不全および肝不全の尿毒症患者の薬物動態データはありません。
パーキンソン病の高齢患者（65〜78歳）では、レボドパの消失半減期とAUCの両方が、若い患者（34〜64歳）よりも約25％高くなっています。年齢に関連する統計的有意性は臨床的に無視でき、投与計画にとってはあまり重要ではありません。
05.3前臨床安全性データ
発がん性
発がん性の研究はマドパーでは実施されていません。
変異原性
マドパーとその成分（レボドパとベンセラジド）は、エイムス試験で変異原性を示しませんでした。これ以上のデータはありません。
受胎能力
動物を対象としたマドパーの出生性試験は実施されていません。
催奇形性
催奇形性の研究では、催奇形性の影響や、マウス、ラット、ウサギの骨格発達への影響は見られませんでした。
母体毒性の投与量では、子宮内死亡（ウサギ）が増加し、および/または胎児の体重が減少した（ラット）。
他の
ラットの一般的な毒物学研究は、骨格発達の変化の可能性を浮き彫りにしました。
動物でこれ以上の関連データはありません。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
マドパー100mg + 25mgハードカプセル
カプセルの内容:
ポビドンK30
タルク
ステアリン酸マグネシウム
微結晶性セルロース
カプセル蓋:
ゼリー
赤い酸化鉄（E172）
二酸化チタン（E171）
インジゴカルミン（E132）
食品グレードの印刷インキ（シェラックガム、水酸化カリウム、黒色酸化鉄（E172））
マドパー200mg + 50mg分割可能錠剤
マンニトール（E421）
無水二塩基性リン酸カルシウム
微結晶性セルロース
アルファ化デンプン
クロスポビドン
ステアリン酸マグネシウム
エチルセルロース
赤い酸化鉄（E172）
無水コロイドシリカ
ドキュセートナトリウム
マドパー100mg + 25mg徐放性ハードカプセル
カプセルの内容:
ヒプロメロース
硬化植物油
無水二塩基性リン酸カルシウム
マンニトール（E421）
タルク
ポビドンK30
ステアリン酸マグネシウム
カプセル蓋:
ゼリー
インジゴカルミン（E132）
二酸化チタン（E171）
黄色の酸化鉄（E172）
食品グレードの印刷インキ（シェラックガム、水酸化カリウム、赤酸化鉄（E172））
マドパー100mg + 25mg分散性錠剤
無水クエン酸
アルファ化トウモロコシ澱粉
微結晶性セルロース
ステアリン酸マグネシウム
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
マドパー100mg + 25mgハードカプセル
30°C以上で保管しないでください。
薬を湿気から保護するために、ボトルをしっかりと閉じておいてください。
マドパー100mg + 25mg徐放性ハードカプセル
30°C以上で保管しないでください。
薬を湿気から保護するために、ボトルをしっかりと閉じておいてください。
マドパー200mg + 50mg分割可能錠剤
25°C以上で保管しないでください。
薬を湿気から保護するために、ボトルをしっかりと閉じておいてください。
マドパー100mg + 25mg分散性錠剤
30°Cを超えない温度で保管してください。
薬を湿気から保護するために、ボトルをしっかりと閉じておいてください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
熱可塑性材料の安全キャップ付きの暗いガラス瓶を、添付文書と一緒に段ボール箱に入れます。
マドパー100mg + 25mgハードカプセル-30カプセル
マドパー200mg + 50mg分割可能錠剤-50分割可能錠剤
マドパー100mg + 25mg徐放性ハードカプセル-30カプセル
マドパー100mg + 25mg分散性錠剤-30個の分散性錠剤
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
ロシュS.p.A. -デュランテ広場11-20131ミラノ
08.0マーケティング承認番号
「100mg + 25mgハードカプセル」30カプセルAICn°023142019
「200mg + 50mg分割錠」50分割錠AICn°023142033
「100mg + 25mg徐放性ハードカプセル」30カプセルAICn°023142045
「100mg + 25mg分散錠」30錠分散錠AICn°023142058
09.0最初の承認または承認の更新の日付
更新：2010年6月
10.0本文の改訂日
2014年2月
