有効成分:メトホルミン(塩酸メトホルミン)
小袋の経口液剤用グルコファージ500mg粉末
グルコファージの添付文書は、パックサイズで利用できます。- 小袋の経口液剤用グルコファージ500mg粉末
- 小袋の経口液剤用GLUCOPHAGE850mg粉末
- 小袋の経口液剤用グルコファージ1000mg粉末
なぜグルコファージが使われるのですか?それはなんのためですか?
グルコファージには、糖尿病の治療薬であるメトホルミンが含まれています。それはビグアニドと呼ばれる活性物質のグループに属しています。
インスリンは膵臓が産生するホルモンで、体が血液からブドウ糖(糖)を吸収することを可能にします。体はブドウ糖をエネルギーとして使用したり、将来の使用のために貯蔵したりします。
糖尿病の場合、膵臓が十分なインスリンを生成しないか、体が生成するインスリンを適切に使用できないため、血中のブドウ糖レベルが高くなります。ブドウ糖は血糖値をより高いレベルに下げるのに役立ちます。通常どおりのレベルです。できるだけ。
太りすぎの成人の場合、グルコファージを長期間服用すると、糖尿病に関連する合併症のリスクを下げるのにも役立ちます。グルコファージは、安定化と適度な体重減少の両方に関連していました。
グルコファージは、食事療法と運動だけでは血糖値を制御するのに十分ではない場合に、2型糖尿病(「インスリン非依存性糖尿病」とも呼ばれます)の患者を治療するために使用されます。特に患者に使用されます。
成人は、糖尿病を治療するために、グルコファージを単独で、または他の薬と組み合わせて服用することができます(経口またはインスリンによって与えられる薬)。 10歳以上の子供と青年は、グルコファージを単独で、またはインスリンと組み合わせて服用できます。
グルコファージを使用すべきでない場合の禁忌
グルコファージを服用しないでください
- メトホルミンまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある(過敏)場合(「グルコファージに含まれるもの」を参照)
- 肝臓または腎臓に問題がある場合(糸球体濾過率が45ml /分未満)
- あなたが制御できない糖尿病を持っているなら、重度の高血糖(高血糖値)、吐き気、嘔吐、脱水症、急激な体重減少またはケトアシドーシス)。ケトアシドーシスは、「ケトン体」と呼ばれる物質が血中に蓄積し、糖尿病性昏睡につながる可能性がある障害です。症状には、腹痛、急速で深呼吸、眠気、異常なフルーティーな呼吸臭などがあります。
- あなたの体があまりにも多くの水分を失った場合(脱水症)、例えば。長期または重度の下痢のため、または連続して数回嘔吐した場合。脱水症は、乳酸アシドーシスのリスクをもたらす可能性のある腎臓の問題を引き起こす可能性があります(「警告と注意」のセクションを参照)。
- 肺や気管支系、腎臓に影響を与える感染症など、重度の感染症がある場合。重度の感染症は腎臓の問題を引き起こす可能性があり、乳酸アシドーシスのリスクにさらされる可能性があります(「警告と注意」のセクションを参照)。
- 急性心不全の治療を受けている場合、または最近心臓発作を起こした場合、重度の循環器系の問題(ショックなど)または呼吸困難がある場合。これにより、組織への酸素供給が不足し、乳酸アシドーシスのリスクにさらされる可能性があります(「警告と注意事項」のセクションを参照)。
- お酒をたくさん飲むと
上記の症状のいずれかがある場合は、この薬の服用を開始する前に医師に相談してください。
次の場合は、必ず医師にアドバイスを求めてください。
- X線や診断スキャンなど、ヨウ素を含む造影剤を血流に注入する必要がある検査を受ける必要があります。
- 手術を受ける予定の場合
診察や手術の前後に一定期間、グルコファージの服用を中止する必要があります。その期間に別の治療が必要かどうかは医師が判断します。医師のすべての指示に正確に従うことが重要です。
使用上の注意事項グルコファージを服用する前に知っておくべきこと
乳酸アシドーシスのリスクの可能性に注意してください
グルコファージは、特に腎臓が適切に機能していない場合、乳酸アシドーシスと呼ばれる非常にまれですが非常に深刻な合併症を引き起こす可能性があります。乳酸アシドーシスを発症するリスクは、制御不能な糖尿病、長期の絶食またはアルコール摂取、重度の下痢または嘔吐による体液の不足(脱水症)、肝臓の問題、およびその領域が体は酸素の供給を奪われています(重度の急性心臓病など)。
乳酸アシドーシスのリスクを減らすことができるので、薬を服用する規則、食事療法に関する指示、および処方された定期的な運動プログラムに従うことが重要です。
乳酸アシドーシスの発症は潜行性である可能性があり、嘔吐、筋肉のけいれんを伴う胃の痛み(腹痛)、極度の倦怠感や呼吸困難を伴う全身倦怠感などの症状は非特異的である可能性があります。乳酸アシドーシスは昏睡につながる可能性があるため、これらの症状のいずれかが発生した場合は、すぐに医師の診察を受ける必要があります。すぐにグルコファージの服用を中止し、すぐに医師または最寄りの病院に連絡してください。
ブドウ糖だけでは低血糖(血糖値が低すぎる)を引き起こしません。ただし、低血糖を引き起こす可能性のある糖尿病(スルホニル尿素、インスリン、メグリチニドなど)を治療するために他の薬と一緒にグルコファージを服用すると、低血糖のリスクがあります。脱力感、めまい、発汗の増加、心拍数の上昇、視覚障害、集中力の低下などの低血糖の症状が見られる場合は、通常、砂糖を含むものを食べたり飲んだりすると便利です。
相互作用どの薬や食品がグルコファージの効果を変えることができるか
X線や診断スキャンなどの検査のために、ヨウ素を含む造影剤を血流に注射する場合は、前後の一定期間(少なくとも48時間)グルコファージの服用を中止する必要があります。検査(上記の「もしあれば医師に助言を求める」の段落を参照)。
次の薬とグルコファージのいずれかを同時に服用している場合は、医師に相談してください。血糖値をより頻繁に測定する必要がある場合や、医師がグルコファージの投与量を調整する場合があります。
- 利尿薬(より多くの尿を作ることによって体から水分を取り除くために使用されます)。
- サルブタモールやテルブタリン(喘息の治療に使用)などのベータ2アゴニスト
- コルチコステロイド(重度の皮膚の炎症や喘息などのさまざまな状態の治療に使用されます)
- 糖尿病の治療に使用される他の薬
処方箋なしで入手した薬を含め、他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
食べ物や飲み物とグルコファージ
この薬を服用している間はアルコールを飲まないでください。アルコールは、特に肝臓に問題がある場合や栄養不足の場合に、乳酸アシドーシスのリスクを高める可能性があります。これは、アルコールを含む薬にも当てはまります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中は糖尿病を治療するためにインスリンが必要です。妊娠しているか、妊娠していると思うか、妊娠する予定があるかどうかを医師に伝えて、治療法を変えられるようにしてください。
授乳中または赤ちゃんの授乳を計画している場合、この薬はお勧めしません。
機械の運転と使用
ブドウ糖だけでは低血糖(血糖値が低すぎる)を引き起こしません。これは、マシンを運転または使用する機能に影響を与えないことを意味します。
ただし、低血糖症を引き起こす可能性のある糖尿病(スルホニル尿素薬、インスリン、メトホルミンなど)を治療するために他の薬と一緒にグルコファージを服用する場合は、特に注意してください。低血糖症の症状には、脱力感、めまい、発汗の増加、頻脈、視力障害、集中力の低下などがあります。これらの症状が出始めた場合は、機械を運転したり操作したりしないでください。
投与量、投与方法および投与時間グルコファージの使用方法:薬
あなたの医者があなたに言ったように常に正確にGlucophageを服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
グルコファージは健康的なライフスタイルの利点に取って代わることはできません。あなたの医者があなたに与えた食事療法のアドバイスに従い、定期的に運動し続けてください。
推奨用量
10歳以上の子供と青年は通常1日1回500mgまたは850mgのグルコファージから始めます。 1日最大投与量は2000mgを2回または3回に分けて服用します。この年齢層での経験は限られているため、10〜12歳の子供の治療は特定の医学的アドバイスがある場合にのみ推奨されます。
成人は通常、500mgまたは850mgのグルコファージを1日2〜3回摂取します。 1日最大投与量は3000mgを3回に分けて服用します。 GFRが45〜60 ml / minの腎機能障害のある患者では、開始用量は1日1回500mgまたは850mgの塩酸メトホルミンです。最大投与量は1日あたり1000mgで、2回に分けて服用します。
腎機能は注意深く監視する必要があります(3〜6か月ごと)。
インスリンも服用している場合は、医師がグルコファージの開始方法を教えてくれます。
モニタリング
- 医師は定期的に血糖値検査を行い、血糖値に合わせてブドウ糖の投与量を調整します。定期的に医師に確認してください。これは、子供や青年、または高齢者の場合に特に重要です。
- 医師はまた、少なくとも年に1回、腎臓がどのように機能しているかをチェックします。高齢者の場合、または腎臓が正常に機能していない場合は、より頻繁にチェックする必要があります。
グルコファージの服用方法
食事と一緒に、または食事の後に錠剤を服用してください。これにより、消化を妨げる望ましくない影響を防ぐことができます。
錠剤をつぶしたり噛んだりしないでください。コップ一杯の水で各錠剤を飲み込みます。
- 1日1回服用する場合は、朝に服用してください(朝食)
- 1日2回に分けて服用する場合は、朝(朝食)と夕方(夕食)に服用してください。
- 1日3回に分けて服用する場合は、朝(朝食)、正午(昼食)、夕方(夕食)に服用してください。
しばらくして、グルコファージの効果が強すぎる、または弱すぎると思われる場合は、医師または薬剤師にご相談ください
過剰摂取あなたがあまりにも多くのグルコファージを摂取した場合の対処法
必要以上にグルコファージを服用した場合
必要以上にグルコファージを服用していると、乳酸アシドーシスになる可能性があります。乳酸アシドーシスの症状は、嘔吐、筋肉のけいれんを伴う胃の痛み(腹痛)などの非特異的で、一般的に極度の倦怠感や呼吸困難で気分が悪くなります。その他の症状には、体温や心拍数の低下などがあります。これらのいずれかが発生した場合。乳酸アシドーシスは昏睡につながる可能性があるため、症状はすぐに医師の診察を受ける必要があります。グルコファージの服用を中止し、すぐに医師または最寄りの病院に連絡してください。
グルコファージを服用するのを忘れた場合
忘れた分を補うために2回分を飲まないでください。次の服用時間に1回分を飲んでください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用グルコファージの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、グルコファージは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。次の副作用が発生する可能性があります。
非常に一般的な副作用(10人に1人以上に影響します)
- 吐き気、嘔吐、下痢、胃の痛み(腹痛)、食欲不振などの消化器系の問題。これらの副作用は、グルコファージによる治療の開始時に頻繁に現れます。1日を通して用量を分割し、食事と一緒に、または食事の直後にグルコファージを服用すると役立つ場合があります。症状が続く場合は、グルコファージの服用を中止し、医師に連絡してください。
一般的な副作用(10人に1人未満の影響)
- 味の変化。
非常にまれな副作用(10,000人に1人未満の影響)
- 乳酸アシドーシス。特に腎臓が適切に機能していない場合、それは非常にまれですが深刻な合併症です。乳酸アシドーシスの症状は、嘔吐、筋肉のけいれんを伴う胃の痛み(腹痛)などの非特異的で、一般的に極度の倦怠感や呼吸困難で気分が悪くなります。その他の症状には、体温や心拍数の低下などがあります。これらの症状はすぐに医師の診察を受ける必要があります。 、乳酸アシドーシスは昏睡につながる可能性があるため。グルコファージの服用を中止し、すぐに医師または最寄りの病院に連絡してください。
- 異常な肝機能検査または肝炎(肝臓の炎症;皮膚または白目が黄色くなることの有無にかかわらず、倦怠感、食欲不振、体重減少を引き起こす可能性があります)。これらの症状が出た場合は、グルコファージの服用を中止し、医師に連絡してください。
- 皮膚の発赤(紅斑)、かゆみまたはかゆみを伴う発疹(じんましん)などの皮膚反応;
- 血中のビタミンB12のレベルが低い。
子供と青年
子供と青年の限られたデータは、有害事象が成人で報告されたものと性質と重症度が類似していることを示しました。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverseの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。子供がグルコファージで治療されている場合、子供の親と世話をする人はこの薬の使用を監督する必要があります。
この医薬品は、特別な保管条件を必要としません。
「EXP」以降のカートン、ボトル、ブリスターに記載されている有効期限後は、グルコファージを使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
Glucophageに含まれるもの
- 有効成分は塩酸メトホルミンです。 1つのGlucophage1000 mgフィルムコーティング錠には、780mgのメトホルミンベースに対応する1000mgの塩酸メトホルミンが含まれています。
- 他の成分は、ポビドンK 30、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール400およびマクロゴール8000です。
Glucophageの外観とパックの内容
グルコファージ1000mgフィルムコーティング錠は、白、楕円形、両凸の形状で、錠剤の両側にスコアラインがあり、片側に「1000」が刻印されています。タブレットは均等に半分に分割することができます。
錠剤は、1(x30)、20、30、50、60、90、100、120、180、または600錠のブリスターパック、またはチャイルドレジスタンスクロージャーが20、30、50、60、90のプラスチックボトルで入手できます。 100、120、180または600錠。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
グルコファージ500MG
02.0定性的および定量的組成
1つのフィルムコーティング錠には、390mgのメトホルミン塩基に対応する500mgの塩酸メトホルミンが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠。
白く、円形の、凸状のフィルムコーティング錠。
04.0臨床情報
04.1治療適応
食事療法と運動だけでは適切な血糖コントロールが不十分な場合の、特に太りすぎの患者における2型糖尿病の治療。
•成人では、グルコファージは単独で、または他の経口抗糖尿病薬またはインスリンと組み合わせて使用できます。
•10歳以上の子供と青年では、グルコファージは単独で、またはインスリンと組み合わせて使用できます。
糖尿病合併症の減少は、食事療法の失敗後の一次治療としてメトホルミンで治療された太りすぎの2型糖尿病成人患者で実証されています(セクション5.1を参照)。
04.2投与の形態と方法
大人:
単剤療法 と 他の経口抗糖尿病薬との関連:
通常の開始用量は、500mgまたは850mgの塩酸メトホルミンを1日2回または3回、食事の前後に服用することです。
10〜15日後、血糖値に基づいて用量を調整する必要があります。用量を徐々に増やすと、胃腸の忍容性が改善する可能性があります。メトホルミン塩酸塩の最大推奨用量は1日あたり3gで、3回に分けて服用します。
別の経口抗糖尿病薬から切り替える場合:前の薬を中止し、上記の用量のメトホルミンから始めます。
インスリンとの関連:
メトホルミンとインスリンを組み合わせて血糖値を改善することができます。塩酸メトホルミンは通常、500mgまたは850mgの開始用量で1日2〜3回投与されますが、インスリンの用量は血糖値に基づいて調整されます。
高齢者:
高齢者では腎機能が低下する可能性があるため、メトホルミンの投与量は腎機能に基づいて調整する必要があります。したがって、腎機能の定期的な評価が必要です(セクション4.4を参照)。
子供と青年:
単剤療法とインスリンとの関連:
•グルコファージは、10歳以上の子供と青年に使用できます。
•通常の開始用量は、食事と一緒に、または食事の後に、1日1回500mgまたは850mgの塩酸メトホルミンです。
10〜15日後、血糖値に基づいて用量を調整する必要があります。用量を徐々に増やすと、胃腸の忍容性が改善する可能性があります。メトホルミン塩酸塩の最大推奨用量は、2回または3回の別々の投与として取られた1日あたり2gです。
04.3禁忌
•メトホルミンまたはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
•糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性前昏睡。
•腎不全または腎機能障害(クレアチニンクリアランス
•脱水症、重度の感染症、ショックなど、腎機能を変化させる可能性のある急性状態。
•心臓または呼吸不全、最近の心筋梗塞、ショックなどの組織低酸素症を引き起こす可能性のある急性または慢性疾患。
•肝不全、急性アルコール中毒、アルコール依存症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
乳酸アシドーシス:
乳酸アシドーシスはまれですが、メトホルミンの蓄積後に発生する可能性のある深刻な(迅速な治療がない場合の高い死亡率)メタボリックシンドロームです。メトホルミンで治療された患者で報告された乳酸アシドーシスの症例は、特に重大な腎不全の糖尿病患者で発生しています。乳酸アシドーシスの発生率は、制御不能な糖尿病、ケトーシス、長期の絶食、過剰なアルコール摂取、肝不全、および低酸素症に関連するその他の状態など、他の関連するリスク要因も評価することによって減らすことができ、減らす必要があります。
診断:
腹痛や重度の無力症などの消化器系障害と組み合わされた筋肉のけいれんなどの非特異的な兆候がある場合は、乳酸アシドーシスのリスクを考慮する必要があります。
これらの症状の後には、アシドーシス、腹痛、低体温症、昏睡を伴う呼吸困難が続く可能性があります。臨床検査では、血中pHの低下、5 mmol / Lを超える血漿乳酸レベル、およびアニオンギャップと乳酸/ピルビン酸比の増加が示されています。代謝性アシドーシスが疑われる場合は、メトホルミンを中止し、患者を直ちに入院させる必要があります(セクション4.9を参照)。
腎臓機能:
メトホルミンは腎臓から排泄されるため、クレアチニンクリアランス(Cockcroft-Gault式を使用して血清クレアチニンレベルから推定できます)は、治療を開始する前とその後定期的に決定する必要があります。
•腎機能が正常な患者では、少なくとも年に1回、
•クレアチニンクリアランスが正常値の下限にある患者および高齢者では、少なくとも年に2〜4回。
高齢者の腎機能の低下は頻繁で無症候性です。降圧療法や利尿薬療法を開始するときや、非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)を使用して療法を開始するときなど、腎機能が低下する可能性がある状況には特別な注意を払う必要があります。
ヨウ素化造影剤の投与:
放射線検査でのヨウ素化造影剤の血管内投与は腎不全につながる可能性があります。これによりメトホルミンが蓄積し、患者が乳酸アシドーシスにさらされる可能性があります。メトホルミンの投与は検査前または検査時に中止する必要があります。また、検査後48時間以内に、腎機能が正常に戻ったかどうかを確認した後にのみ再開する必要があります(セクション4.5を参照)。
手術 :
メトホルミンの投与は、全身麻酔、脊髄くも膜下麻酔、または硬膜外麻酔下で予定されている手術の48時間前に中止する必要があります。治療は、手術後48時間以内、または経口摂取を再開した後、腎機能が正常であることが確認された後にのみ再開できます。
子供と青年:
メトホルミンによる治療を開始する前に、2型糖尿病の診断を確認する必要があります。
1年間続く対照臨床試験では、成長と思春期に対するメトホルミンの影響は見られませんでしたが、これらの特定の点に関する長期データはありません。したがって、メトホルミンで治療された子供、特に思春期前の子供には、これらのパラメーターに対するメトホルミンの効果を注意深く追跡することが推奨されます。
10〜12歳の子供:
子供と青年を対象に実施された対照臨床試験には、10歳から12歳までの15人の被験者のみが含まれていました。これらの子供におけるメトホルミンの有効性と安全性は、年長の子供や青年について報告されたものと異ならなかったが、10〜12歳の子供に処方する場合は特別な注意が必要である。
その他の注意事項:
患者は一日中定期的に炭水化物を分配することによって食事を続けるべきです。太りすぎの患者は低カロリーの食事を続ける必要があります。
糖尿病の場合に通常必要とされる臨床検査は定期的に実施されなければなりません。
メトホルミン単独では低血糖症を引き起こしませんが、インスリンまたは他の経口抗糖尿病薬(例えば、スルホニル尿素剤またはメグリチニド)と組み合わせて使用する場合は注意が必要です。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
組み合わせはお勧めしません:
アルコール:
急性アルコール中毒は、特に空腹時や栄養失調、肝不全の場合に、乳酸アシドーシスのリスクの増加と関連しています。
アルコールやアルコール含有薬の摂取は避けてください。
ヨウ素造影剤:
ヨウ素化造影剤の血管内投与は腎不全を引き起こし、メトホルミンの蓄積と乳酸アシドーシスのリスクの増加をもたらす可能性があります。
メトホルミンの投与は、検査前または検査時に中止し、検査後48時間以内に再開しないでください。また、腎機能が正常に戻ったかどうかを確認した後でのみ投与を再開してください(セクション4.4を参照)。
使用上の注意が必要な団体:
内因性高血糖活性を有する薬物(例:糖質コルチコイド(全身性および局所性)および交感神経刺激薬):
特に治療の開始時に、より頻繁な血糖チェックが必要になる場合があります。必要に応じて、それぞれの薬剤による治療中および薬剤の中止時にメトホルミンの投与量を調整します。
利尿薬、特にループ利尿薬:
それらは、腎臓機能を低下させる可能性があるため、乳酸アシドーシスのリスクを高める可能性があります。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中、管理されていない(妊娠糖尿病または永続的な)糖尿病は、先天性奇形および周産期死亡のリスク増加と関連しています。
妊娠中の女性におけるメトホルミンの使用に関する情報の量は限られており、先天性奇形のリスクの増加を示すものではありません。動物実験では、妊娠、胚または胎児の発育、分娩または出生後の発育に対する有害な影響は示されていません(5.3項を参照)。
患者が妊娠を計画しているとき、および妊娠中は、糖尿病をメトホルミンではなくインスリンで治療して、胎児の奇形のリスクを減らすために血糖値をできるだけ正常に近づけることをお勧めします。
えさの時間
メトホルミンは人間の母乳に排泄されます。母乳で育てられた新生児/乳児では悪影響は観察されませんでした。ただし、データが限られているため、メトホルミンによる治療中の母乳育児はお勧めしません。母乳育児の有益な効果と子供への悪影響の可能性を考慮して、母乳育児を中止する決定を下す必要があります。
受胎能力
ラットでは、1日あたり最大600 mg / kgの用量で投与した場合、雄または雌の出産はメトホルミンの影響を受けませんでした。この用量は、体表面積に基づいて計算された、人間の最大推奨日用量の約3倍です。
04.7機械の運転および使用能力への影響
メトホルミンだけでは低血糖を引き起こさないため、機械を運転したり使用したりする能力には影響しません。
ただし、メトホルミンを他の抗糖尿病薬(スルホニル尿素薬、インスリン、メグリチニドなど)と組み合わせて使用すると、低血糖のリスクについて患者に通知する必要があります。
04.8望ましくない影響
治療開始時の最も一般的な副作用は、吐き気、嘔吐、下痢、腹痛、食欲不振であり、ほとんどの場合自然に解消します。
それらを防ぐために、メトホルミンを1日2〜3回服用し、徐々に用量を増やすことをお勧めします。
メトホルミンによる治療中に、以下の副作用が発生する可能性があります。それらの頻度は次のように定義されます。非常に一般的な≥1/ 10。一般的な≥1/ 100、
各頻度クラス内で、重症度の高い順に副作用が報告されます。
代謝と栄養障害:
非常にまれ:乳酸アシドーシス(セクション4.4を参照)。
メトホルミンの長期使用中の血清レベルの低下に伴うビタミンB12の吸収の低下。巨赤芽球性貧血の患者では、この病因を考慮することが推奨されます。
神経系障害:
一般: 味の変化
胃腸障害:
ごく普通:吐き気、嘔吐、下痢、腹痛、食欲不振などの消化管の変化。これらの副作用は、治療開始時に頻繁に発生し、ほとんどの場合自然に解消します。これらを防ぐために、メトホルミンは食事中または食事後に1日2〜3回服用することをお勧めします。また、服用量を徐々に増やしていく場合もあります。胃腸の忍容性を改善します。
肝胆道障害:
非常にまれなメトホルミン治療の中止後に解消した肝機能検査または肝炎の変化
皮膚および皮下組織の障害:
非常にまれな:紅斑、かゆみ、じんましんなどの皮膚反応
小児人口
公表された市販後のデータ、および1年間治療された10〜16年間の限られた小児集団を対象とした対照臨床試験では、有害事象の報告は成人について報告されたものと重症度および性質が類似していた。
04.9過剰摂取
乳酸アシドーシスがそのような状況で発症したが、85gまでの塩酸メトホルミン用量で低血糖の形態は観察されなかった。メトホルミンの過剰摂取または付随するリスクが高いと、乳酸アシドーシスにつながる可能性があります。乳酸アシドーシスは緊急医療ケースであり、病院で治療する必要があります。乳酸とメトホルミンを排除する最も効果的な方法は、血液透析です。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:血糖降下薬。ビグアニド。
ATCコード:A10BA02。
メトホルミンは、血糖降下作用のあるビグアニドであり、基礎血糖値と食後血糖値を低下させます。それはインスリン分泌を刺激しないので、低血糖症を引き起こしません。
メトホルミンは3つのメカニズムを介して作用することができます:
糖新生およびグリコーゲン分解を阻害することによる肝臓のグルコース産生の減少;
筋肉では、インスリンに対する感受性を高め、末梢ブドウ糖の吸収と使用を改善します。
ブドウ糖の腸管吸収を遅らせます。
メトホルミンは、グリコーゲンシンテターゼに作用することにより、細胞内グリコーゲン合成を刺激します。
メトホルミンは、これまでに知られているすべてのタイプのグルコース膜輸送体(GLUT)の輸送能力を高めます。
臨床試験では、メトホルミンの使用は安定化または体重の適度な減少と関連していました。
ヒトでは、血糖に対する作用に関係なく、メトホルミンは脂質代謝に好ましい影響を及ぼします。この現象は、治療用量での管理された中長期の臨床試験で実証されています。メトホルミンは、総コレステロール、LDLコレステロール、およびトリグリセリドのレベルを低下させます。
臨床効果:
前向き無作為化試験(UKPDS)は、2型糖尿病の成人患者における集中的な血糖コントロールの長期的な利点を示しました。
食事療法のみの失敗後にメトホルミンで治療された太りすぎの患者の結果の分析は、以下を示しました:
-食事療法単独(43.3イベント/ 1000患者年)と比較して、メトホルミングループ(29.8イベント/ 1000患者年)における糖尿病関連合併症の絶対リスクの有意な減少、p = 0.0023、および組み合わせたものと比較してインスリン単剤療法およびスルホニル尿素単剤療法群(40.1イベント/ 1000患者年)、p = 0.0034;
-糖尿病関連死亡の絶対リスクの大幅な減少:メトホルミン7.5イベント/ 1000患者年、食事療法のみ12.7イベント/ 1000患者年、p = 0.017;
-全体的な死亡率の絶対リスクの大幅な減少:メトホルミン13.5イベント/ 1000患者年(食事療法のみと比較)20.6イベント/ 1000患者年(p = 0.011)、およびスルホニル尿素剤とインスリン単剤療法のみで治療した併用群と比較18.9イベント/ 1000患者年(p = 0.021);
-心筋梗塞の絶対リスクの大幅な減少:メトホルミン11イベント/ 1000患者年、食事療法のみ18イベント/ 1000患者年(p = 0.01)。
スルホニル尿素剤と組み合わせた二次治療として使用されたメトホルミンには、臨床的利益は見られませんでした。
1型糖尿病の場合、メトホルミンとインスリンの組み合わせが選択された患者に使用されていますが、この組み合わせの臨床的利点は正式には決定されていません。
小児人口
1年間治療された10年から16年の限られた小児集団を対象とした対照臨床試験では、成人と同様の血糖コントロールの観点からの反応が実証されています。
05.2薬物動態特性
吸収:
メトホルミン塩酸塩錠の経口投与後、最大血漿中濃度(Cmax)は約2.5時間(tmax)で到達します。 500mgまたは850mgの塩酸メトホルミン錠剤の絶対バイオアベイラビリティは、健康な被験者では約50〜60%です。経口投与後、糞便中に見られる非吸収画分は20〜30%でした。
経口投与後、メトホルミンの吸収は飽和可能で不完全です。メトホルミン吸収の薬物動態は非線形であると想定されます。
推奨されるメトホルミンの投与量と投与計画では、定常状態の血漿濃度は24〜48時間以内に達成され、通常は1マイクログラム/ ml未満です。対照臨床試験では、最大血漿メトホルミンレベル(Cmax)は、最大用量でも5 mcg / mLを超えませんでした。
摂食はメトホルミンの吸収を減少させ、わずかに遅らせます。850mgの錠剤を経口投与した後、最大血漿濃度が40%低下し、AUC(曲線下面積)が25%減少し、時間が35分延長されました。最大血漿濃度に到達するためにこれらの所見の臨床的関連性は不明です。
分布:
血漿タンパク結合はごくわずかです。メトホルミンは赤血球に分布します。血液のピークは血漿のピークよりも小さく、ほぼ同時に現れます。赤血球はおそらく二次的な分布容積を表しています。平均分布容積(Vd)は63〜276リットルの範囲です。
代謝:
メトホルミンは変化せずに尿中に排泄されます。ヒトでは代謝物は確認されていません。
排除:
メトホルミンの腎クリアランスは> 400 mL / minであり、メトホルミンが糸球体濾過および尿細管分泌によって排除されることを示しています。経口投与後、見かけの終末消失半減期は約6.5時間です。
腎機能が損なわれると、腎クリアランスはクレアチニンのクリアランスに比例して減少し、その結果、排泄半減期が延長され、血漿メトホルミンレベルが上昇します。
小児人口
単回投与試験:500 mgの塩酸メトホルミンを単回投与した後、小児患者は健康な成人に見られるものと同様の薬物動態プロファイルを示しました。
複数回投与試験:データは1件の試験に限定されています。小児患者に1日2回500mgを7日間反復投与した後、最大血漿中濃度(Cmax)と全身曝露(AUC0-t)は、反復投与で治療された糖尿病の成人と比較して、それぞれ約33%と40%減少しました。 500 mgを1日2回、14日間投与量は血糖コントロールに基づいて個別に滴定されるため、この事実は臨床的関連性が限られています。
05.3前臨床安全性データ
非臨床データは、安全性、薬理学、反復投与毒性、遺伝子毒性、発がん性および生殖毒性の従来の研究に基づくヒトへの特別な危険性を明らかにしていません。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
タブレットのコア
ポビドンK30
ステアリン酸マグネシウム
コーティング
ヒプロメロース。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
5年
06.4保管に関する特別な注意事項
この薬は特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
1(x100)、9、20、21、30、40、50、56、60、84、90、100、120、200、500、600、または1000錠のブリスター(PVC-アルミニウム)
チャイルドレジスタンス(ポリプロピレン)クロージャー付きのプラスチック(高密度ポリエチレン)ボトルに入った21、30、40、50、60、100、120、300、400、500、600、または1000錠。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
Bruno Farmaceutici S.p.A.
デッレアンデ経由、15
00144ローマ
イタリア
08.0マーケティング承認番号
30錠のフィルムコーティング錠A.I.C. n.017758018 / M
09.0最初の承認または承認の更新の日付
1960年10月7日/ 2002年10月1日
10.0本文の改訂日
2013年3月