有効成分:イソトレチノイン
イソトレチノインスティーフェルイソトレチノイン0.05%クリーム
イソトレチノインクリーム-ジェネリック医薬品が使用されているのはなぜですか?それはなんのためですか?
彼の薬の名前はイソトレチノインスティーフェル0.05%クリームです。イソトレチノインスティーフェルには、イソトレチノインと呼ばれる活性物質が含まれています。
イソトレチノインスティーフェルは、思春期を迎えようとしている、または思春期に入った若者や成人のにきび(癤)の治療に使用されます。思春期に入っていない子供には使用できません。イソトレチノインスティーフェルは次のことに役立ちます。
- にきびとにきびを柔らかくして、簡単に出せるようにします
- 新しいにきび、にきび、沸騰の形成を防ぎます
- 赤く炎症を起こしたにきびの沸騰の数を減らします。
乾燥肌の方に特に適しています。
イソトレチノインクリームの禁忌-ジェネリック医薬品は使用しないでください
イソトレチノインスティーフェルを使用しないでください:
- イソトレチノインまたはイソトレチノインスティーフェルの他の成分(セクション6に記載)のいずれかにアレルギーがある(過敏)場合。
- 妊娠している場合は、妊娠している、または妊娠を計画していると思います
- 母乳育児をしている場合。
→これらのいずれかがあなたに当てはまるかどうか医師に伝えてください。イソトレチノインスティーフェルは使用しないでください。
使用上の注意イソトレチノインクリームを服用する前に知っておくべきこと-ジェネリック医薬品
Isotretinoin Stiefelを使用する前に、医師は次のことを知っておく必要があります。
- あなたまたはあなたの近親者のいずれかが皮膚がんにかかったことがある場合
- 過去にこの薬または同様の薬に耐えるのに問題があった場合(肌に刺激が強すぎることがわかった場合)
- 次のような場合:o湿疹o皮膚の発赤、毛細血管の損傷、顔の中心に通常見られる小さなにきび(酒皶)o口の周りの発赤と乾燥(口囲皮膚炎)
イソトレチノインスティーフェルは、これらの状態をさらに強調することができます。
- 日光に皮膚反応がある場合
→これらのいずれかが当てはまると思われる場合は、医師にご相談ください。
特に目に入ったり、鼻の角、皮膚のひだ、または治療する必要のない皮膚の他の領域に蓄積する可能性がある場合は、クリームを使いすぎないように注意してください。
皮膚にはイソトレチノインスティーフェルのみを使用してください。
口、唇、目などに近づけないでください。
皮膚の炎症を起こした領域にイソトレチノインスティーフェルを使用しないでください。たとえば、切り傷、かすり傷、または日焼けがある場合。
首など、皮膚の敏感な部分にイソトレチノインスティーフェルを使いすぎないでください。
日光
イソトレチノインスティーフェルを使用すると、日光に対して肌をより敏感にすることができます。
イソトレチノインスティーフェルを使用している間、あなたはする必要があります:
- 太陽から肌を守ります。日焼け止めを使用し、日焼けから身を守る服を着ることでこれを行うことができます。
- サンベッド(サンランプ)を使用したり、太陽の下で長時間過ごすことは避けてください。
→日焼けした場合は、肌が良くなるまでイソトレチノインスティーフェルの使用をやめてください。
相互作用どの薬または食品がイソトレチノインクリームの効果を変えることができるか-ジェネリック医薬品
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。これには、処方箋なしで購入した薬も含まれます。
特に、医師または薬剤師に次のように伝えてください。
- 過酸化ベンゾイル(別のにきび治療)を使用している場合。同時に使用すると、イソトレチノインスティーフェルの効果が低下する可能性があります。これらの薬は、1日の異なる時間帯(たとえば、朝と他の朝)就寝時間)。
- 他のにきび治療を使用する場合。同時に使用すると、皮膚の炎症を悪化させる可能性があります。皮膚が非常に炎症を起こした場合は、イソトレチノインスティーフェルの使用頻度を減らすか、短時間使用を中止して皮膚を回復させてから治療を再開する必要があります。皮膚の炎症が改善しない場合は、治療を中止し、医師に相談してください。
→これらのいずれかが当てはまると思われる場合は、医師にご相談ください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中の方はイソトレチノインスティーフェルを使用しないでください。
- 妊娠中または妊娠を計画している場合は、医師に相談してください。
- イソトレチノインスティーフェルを使用している間は、信頼できる避妊法を正しく使用して妊娠を防ぎます。
- イソトレチノインスティーフェルの服用中に妊娠した場合は、医師にご連絡ください。
Isotretinoin Stiefelを使用している場合は、授乳しないでください。イソトレチノインスティーフェルを母乳で育てるのか使用するのかについては、医師に相談してください。
妊娠中または授乳中の方は、薬を服用する前に医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
イソトレチノインスティーフェルのいくつかの成分に関する重要な情報
- イソトレチノインStiefelには、ブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)が含まれています。局所的な皮膚反応を引き起こす可能性があります。さらに、それは目や鼻の内側などの粘膜に刺激を与える可能性があります。
- イソトレチノインスティーフェルには、セトステアリルアルコールが含まれています。局所的な皮膚反応(接触性皮膚炎など)を引き起こす可能性があります。
- イソトレチノインスティーフェルには塩素クレゾールが含まれています。アレルギー反応を引き起こす可能性があります。
- イソトレチノインスティーフェルにはプロピレングリコールが含まれています。皮膚の炎症を引き起こす可能性があります。
投与量、投与方法および投与時間イソトレチノインクリームの使用方法-ジェネリック医薬品:薬
医師の指示どおりに、常にイソトレチノインスティーフェルを使用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
- イソトレチノインスティーフェルを1日1〜2回使用してください。医師が薬の使い方を教えてくれます。
- イソトレチノインスティーフェルで顕著な効果が現れるまでに6〜8週間かかる場合があります。
- 医師から指示があるまで、薬を使い続ける必要があります。
イソトレチノインスティーフェルの塗布方法
- 手を洗う。
- メイクを完全に落とす
- 刺激の少ない石鹸とぬるま湯で洗い流し、やさしく乾かします。
- 指先とマッサージを使用して、患部の皮膚にイソトレチノインスティーフェルクリームの薄層を置きます。
- 個々のにきびだけでなく、にきびが発生しやすい肌の領域全体に適用します。
- クリームを使用した後は手を洗ってください。
過剰摂取イソトレチノインクリームを飲みすぎた場合の対処法-ジェネリック医薬品
イソトレチノインスティーフェルを必要以上に使用する場合
イソトレチノインスティーフェルを使いすぎるか、必要以上に頻繁に使用すると、赤み、はがれ、皮膚の炎症を引き起こす可能性があります。このような場合は、クリームの使用頻度を減らすか、数日間使用を中止してから再開してください。イソトレチノインスティーフェルを必要以上に使用しても、癤が早く治るのを助けることはできません。
誤ってイソトレチノインスティーフェルを飲み込んだ場合
イソトレチノインスティーフェルの成分は、少量摂取しても有害であるとは予想されていません。
- 誤ってイソトレチノインスティーフェルを口に入れた場合は、すぐに大量の水ですすいでください。
- イソトレチノインスティーフェルを大量に摂取する場合は、医師にご相談ください。
イソトレチノインスティーフェルの使用を忘れた場合
忘れた分を補うために2回分のクリームを使用しないでください。通常の時間に次の用量を適用します。
副作用イソトレチノインクリームの副作用は何ですか-ジェネリック医薬品
すべての薬と同様に、イソトレチノインスティーフェルは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
重度のアレルギー反応:
- 皮膚の重度の火傷、剥離またはかゆみ
→上記の副作用のいずれかに気付いた場合は、イソトレチノインスティーフェルの使用を中止し、すぐに医師の診察を受けてください。緊急の治療が必要になる場合があります。
非常に一般的な副作用(少なくとも10人に1人に影響を与える可能性があります):
これらの効果は、クリームが使用された皮膚の領域で発生する可能性があります。問題が発生した場合は、イソトレチノインスティーフェルクリームの使用頻度を減らすか、刺激が解消するまで数日間使用を中止してから、もう一度使用してください。
刺激が続く場合は、イソトレチノインスティーフェルクリームの使用を中止してください。
- 特に使用の最初の数週間の間に、皮膚の発赤または剥離。
- 軽度のかゆみや皮膚の痛み
- 皮膚の炎症または痛み
- 皮膚の灼熱感。
- 乾燥肌
- かゆみ
その他の副作用
これらの副作用は少数の人々に発生していますが、正確な頻度は不明です。
- 肌が暗くなったり明るくなったりする
- 日光に対する感度の向上。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。望ましくない影響は、アドレスhttps://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverseの全国報告システムを通じて直接報告することもできます。
副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
イソトレチノインスティーフェルを子供の視界や手の届かないところに保管してください
- イソトレチノインスティーフェルを25°C以上で保管しないでください。
- チューブとカートンに記載されている有効期限後は、イソトレチノインスティーフェルを使用しないでください
- 廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
イソトレチノインスティーフェルに含まれるもの
- 有効成分は0.05%重量/重量イソトレチノインです
- 他の成分は、軽液パラフィン、アジピン酸ジ-n-ブチル、マクロゴールステアリルエーテル、プロピレングリコール、セトステアリルアルコール、ベンジルアルコール、PEG-5グリセリルステアレート、カルボマー、クロロクレゾール、水酸化ナトリウム、ブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)、精製水です。
イソトレチノインスティーフェルの外観とパックの内容
- イソトレチノインスティーフェルは淡黄色のクリームです
- イソトレチノインスティーフェルは、15グラム、25グラム、30グラム、40グラム、または50グラムのクリームのチューブで販売されています。
- すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
イソトレチノインDIFAクーパーソフトカプセル
02.0定性的および定量的組成
イソトレチノインDifaCooper 10mgソフトカプセル
各ソフトカプセルには、10mgのイソトレチノインが含まれています
イソトレチノインDifaCooper 20mgソフトカプセル
各ソフトカプセルには、20mgのイソトレチノインが含まれています
賦形剤:
大豆油、ポンソー4R(E 124)、ソルビトール
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
ソフトカプセル
イソトレチノインDifaCooper 10 mgソフトカプセル:不透明な黄色/オレンジ色の粘性液体を含む淡い紫色の長方形のソフトカプセル。
イソトレチノインDifaCooper 20 mgソフトカプセル:不透明な黄色/オレンジ色の粘性液体を含む長方形の柔らかく赤褐色のカプセル。
04.0臨床情報
04.1治療適応
全身性抗菌薬および局所療法による標準療法の適切なコースに耐性のある重度の形態のにきび(結節性痒疹または痂皮痒疹または永久的な瘢痕のリスクがあるにきびなど)。
04.2投与の形態と方法
イソトレチノインは、重度のにきびの治療に全身レチノイドを使用した経験があり、イソトレチノイン治療のリスクとモニタリングの必要性を完全に理解している医師によって、またはその監督下でのみ処方されるべきです。
カプセルは1日1〜2回食物と一緒に服用する必要があります。
青年および高齢者を含む成人
イソトレチノインによる治療は、1日あたり0.5mg / kgの用量で開始する必要があります。イソトレチノインに対する治療反応とイソトレチノインのいくつかの有害事象は用量に関連しており、患者ごとに異なります。したがって、治療中に個別の用量調整が必要です。ほとんどの患者の場合、用量は1日あたり0.5〜1.0 mg / kgです。
長期寛解および再発頻度は、治療期間または1日量よりも投与された総用量に密接に関連しています。 120〜150 mg / kgの累積治療用量を超えると、実質的な追加の利点は期待できないことが示されています。治療期間は、個々の1日の用量によって異なります。通常、16〜24週間の治療コースで十分です。寛解を達成します。
ほとんどの患者では、ニキビの完全な解消は単一の治療コースで達成されます。特定の再発の場合、同じ1日量および同じ累積治療量のイソトレチノインによるさらなる治療コースを検討することができます。にきびの改善は、治療終了後8週間まで観察できます。この期間が経過するまでは、それ以上の治療コースを検討する必要はありません。
重度の腎不全の患者
重度の腎不全の患者では、治療は低用量(例:10mg /日)で開始する必要があります。次に、用量を1 mg / kg /日まで、または患者が許容する最大用量まで増やす必要があります(セクション4.4「使用に関する特別な警告および注意事項」を参照)。
子供達
イソトレチノインは思春期前のにきびの治療には適応されておらず、12歳未満の患者には推奨されていません。
不寛容の患者
推奨用量に対して重度の不耐性を有する患者では、治療をより低い用量で継続することができ、その結果、治療期間が長くなり、再発のリスクが高くなります。これらの患者で可能な最大の有効性を達成するために、用量は通常、最大耐量で継続されるべきである。
04.3禁忌
イソトレチノインは、妊娠中または授乳中の女性には禁忌です(セクション4.6「妊娠と授乳」を参照)
イソトレチノインは、妊娠予防プログラムのすべての条件が満たされない限り、出産の可能性のある女性には禁忌です(セクション4.4「使用に関する特別な警告および注意事項」を参照)。
さらに、イソトレチノインは患者には禁忌です
•肝不全を伴う
•血漿脂質値が過度に高い場合
•ビタミンA過剰症の場合
•イソトレチノイン、大豆、ピーナッツ、ポンソー4R(E 124)またはいずれかの添加剤に対する過敏症
•テトラサイクリンとの併用治療(セクション4.5「他の医薬品との相互作用および他の形態の「相互作用」を参照)
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
妊娠予防プログラム
この薬は催奇形性です
イソトレチノインは、患者が妊娠予防プログラムの以下の条件をすべて満たしていない限り、出産の可能性のある女性には禁忌です。
-全身性抗菌薬および局所療法による標準治療の適切なコースに耐性のある重度のにきび(結節性痒疹または痂皮痒疹または永久的な瘢痕のリスクがあるにきび)が必要です(セクション4.1「治療適応」を参照)。
-催奇形性のリスクを理解します。
-毎月の厳格なフォローアップの必要性を理解しています。
-治療開始の1か月前から、治療期間全体から治療終了後1か月まで、中断することなく効果的な避妊の必要性を理解し、受け入れます。少なくとも1つ、できれば2つを補完的な避妊法として使用する必要があります。バリア方式を含みます。
-無月経の場合でも、患者は効果的な避妊のためにすべての指示に従わなければなりません。
-効果的な避妊法を遵守できなければなりません。
-彼女は、妊娠の潜在的な結果と、妊娠のリスクがある場合に医師に迅速に相談する必要性について知らされ、理解しています。
-必要性を理解し、治療開始直前、治療中、および治療終了後5週間に妊娠検査を受けることに同意します。
-彼は、イソトレチノインの使用に関連するリスクと必要な予防措置を理解していることを認めました。
これらの状態は、処方する医師が妊娠のリスクがないことを示すやむを得ない理由があると信じない限り、現在性的に活発ではない女性にも影響を及ぼします。
処方者は次のことを確認する必要があります。
-患者は、適切なレベルの理解の確認を含む、以前に報告された妊娠予防条件を順守します。
-患者は前述の要件を認識しています。
-患者は、治療開始前の少なくとも1か月間、バリア法を含む効果的な避妊の少なくとも1つ、できれば2つの方法を使用し、治療期間中および少なくとも1か月間効果的な避妊を継続して使用します。治療終了後1ヶ月。
-陰性妊娠検査結果は、治療終了前、治療中、治療終了後5週間で得られました。テストの日付と結果を文書化する必要があります。
避妊
効果的な避妊法を使用していない場合は、妊娠予防と避妊に関するカウンセリングに関する包括的な情報を患者に提供する必要があります。
最小要件として、妊娠の潜在的なリスクがある患者は、少なくとも1つの効果的な避妊方法を使用する必要があります。患者は、バリア法を含む2つの補完的な避妊法を使用することが望ましい。無月経の患者でも、イソトレチノイン治療の終了後、少なくとも1か月間避妊を継続する必要があります。
妊娠検査
医療行為によると、次のように、医師の監督の下で、月経周期の最初の3日間に最低感度25 mIU / mlで妊娠検査を行うことをお勧めします。
治療を開始する前に
避妊を開始する前に、妊娠の可能性を排除するために、医師の監督下で最初の妊娠検査を実施し、その実行日と結果を記録することをお勧めします。不規則な妊娠の患者では、妊娠検査は、患者の性的活動を反映し、最後の無防備な性交から約3週間後に実施する必要があります。処方する医師は、避妊について患者に通知する必要があります。
医師の監督下での妊娠検査も、最初の処方時または最初の処方から3日以内に実施する必要があり、患者が少なくとも1か月間効果的な避妊を行った後に実施する必要があります。この妊娠検査は、イソトレチノイン療法を開始するときに患者が妊娠していないことを確認する必要があります。
フォローアップ訪問
フォローアップ訪問は28日間隔でスケジュールする必要があります。医師の監督下で毎月の妊娠検査を繰り返す必要性は、患者の性的活動と最近の月経歴(不規則な期間、月経不順、または無月経)を考慮して、現地の慣行に基づいて決定する必要があります。必要に応じて、処方された訪問時または3日以内にフォローアップ妊娠検査を実施する必要があります。
治療の終了
治療終了後5週間で、患者は妊娠を除外するために最終妊娠検査を受ける必要があります。
処方と調剤の制限
出産の可能性のある女性へのイソトレチノインの処方は、治療の30日間に制限されるべきであり、継続的な治療には新しい処方が必要です。理想的には、妊娠検査、処方箋の配達、イソトレチノインの調剤は同じ日に行われるべきです。イソトレチノインの調剤は、処方から最大7日以内に行う必要があります。
男性患者
入手可能なデータは、イソトレチノインを投与されている患者の精子からの母体曝露のレベルが、イソトレチノインの催奇形性効果に関連するのに十分なサイズではないことを示唆しています。男性患者は、この薬を他の人、特に女性と共有しないことを忘れないでください。
追加の注意事項
患者には、この薬を他の人に絶対に与えず、治療の最後に未使用のカプセルを薬剤師に返却するように指示する必要があります。
患者は、そのような血液を受け取る妊婦の胎児への潜在的なリスクのために、治療中および薬物中止後1ヶ月間は献血すべきではありません。
教材
処方者、薬剤師、および患者がイソトレチノインへの胎児の曝露を回避するのを助けるために、販売承認保有者は、イソトレチノインの催奇形性に関する警告を強化することを目的とした教材を提供し、治療開始前の避妊に関するアドバイスを提供し、妊娠検査の必要性についてアドバイスします。
妊娠予防プログラムで指定されている催奇形性のリスクと厳格な妊娠予防措置に関する完全な情報は、医師がすべての男性と女性の患者に提供する必要があります。
精神障害
イソトレチノインで治療された患者では、うつ病、うつ病の悪化、不安、攻撃性、気分の変化、精神病症状、そしてごくまれに自殺念慮、自殺未遂、自殺が報告されています(セクション4.8「望ましくない影響」を参照)。
うつ病の病歴のある患者には特に注意を払う必要があります。すべての患者はうつ病の兆候がないか監視し、必要に応じて適切な治療を参照する必要があります。ただし、症状を緩和するには中止だけでは不十分な場合があります。心理的評価が必要かもしれない。」
皮膚および皮下組織の障害
にきびの悪化は、治療の初期に時折観察されますが、通常7〜10日以内に継続的な治療で解消し、通常は用量調整を必要としません。
市販後の期間に、イソトレチノインの使用に関連する重度の皮膚反応(多形紅斑(EM)、スティーブンス・ジョンソン症候群(SJS)、中毒性表皮壊死症(TEN)など)の症例が報告されています。発生する可能性のある他の皮膚反応(セクション4.8を参照)とは区別し、患者はこれらの兆候と症状について警告され、重度の皮膚反応がないか注意深く監視する必要があります。重度の皮膚反応が疑われる場合は、イソトレチノイン治療を中止する必要があります。
日光や紫外線に強くさらさないでください。必要に応じて、保護係数の高い(15以上)日焼け防止製品を使用してください。
イソトレチノインで治療された患者では、非定型領域での肥大性瘢痕のリスクと、まれに炎症後の低色素沈着または色素沈着過剰のリスクがあるため、治療終了後5〜6か月間は積極的な化学削皮術および皮膚レーザー治療を避けてください。治療部位。皮膚の裂傷のリスクがあるため、治療後少なくとも6か月間、イソトレチノインで治療された患者に脱毛ワックスを使用することは避けてください。
局所刺激が増加する可能性があるため、イソトレチノインと角質除去作用または角質除去作用を伴う局所抗ニキビ製品の同時投与は避けてください(セクション4.5「他の医薬品との相互作用および他の形態の「相互作用」を参照)
イソトレチノインは皮膚や唇の乾燥を引き起こす可能性があるため、治療の開始から皮膚保湿剤またはクリームとリップクリームを使用することを患者に推奨してください。
目の障害
ドライアイ、角膜混濁、暗視の低下、および角膜炎は通常、治療の中止後に解消します。ドライアイは、潤滑眼軟膏または人工涙液を塗布することで軽減できます。コンタクトレンズ不耐症が発生する可能性があり、患者は治療中に眼鏡をかけることを余儀なくされる可能性があります。
暗視の低下も報告されており、一部の被験者では突然発症しました(セクション4.7「運転能力および「機械の使用」への影響」を参照)。視覚障害を経験した患者は、目の検査を参照する必要があります。中止する必要がある場合があります。イソトレチノインによる治療。
筋骨格系および結合組織障害
筋肉痛、関節痛、および血清クレアチンホスホキナーゼの増加は、イソトレチノインを投与されている患者、特に激しい身体活動に従事している患者で報告されています(セクション4.8「望ましくない影響」を参照)。
角質化障害の治療のために非常に高用量で数年間投与した後、早期の骨端溶接、骨化過剰、および腱および靭帯の石灰化を含む骨の変化が起こった。これらの患者の投与量、治療期間、および総累積投与量は、一般に、にきびの治療に推奨されるものをはるかに上回っていました。
良性頭蓋内圧亢進症
良性頭蓋内圧亢進症の症例が報告されており、その一部にはテトラサイクリンの併用が含まれています(セクション4.3「禁忌」および4.5「他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用」を参照)。良性頭蓋内圧亢進症の兆候と症状は次のとおりです。頭痛、吐き気と嘔吐、視覚障害、鬱血乳頭。
良性頭蓋内圧亢進症を発症した患者は、イソトレチノイン治療を直ちに中止する必要があります。
肝胆道障害
肝酵素は、治療前、治療開始後1か月、その後は3か月ごとにチェックする必要があります。ただし、臨床的に頻繁なモニタリングが必要な場合を除きます。肝トランスアミナーゼの一時的かつ可逆的な上昇が報告されています。多くの場合、これらは報告されています。正常範囲と値は、治療の過程でベースラインに戻りました。ただし、トランスアミナーゼレベルの持続的で臨床的に関連のある増加の場合は、用量の減少または治療の中止を検討する必要があります。
腎不全
腎不全および腎不全は、イソトレチノインの薬物動態に影響を与えません。したがって、イソトレチノインは腎不全の患者に投与することができます。ただし、患者の治療は減量して開始し、最大耐量まで増やすことをお勧めします(セクション4.2「投与の形態と方法」を参照)。
脂質代謝
血清脂質(空腹時の値)は、治療前、治療開始後1か月、その後は3か月ごとにチェックする必要があります。ただし、臨床的に頻繁なモニタリングが必要な場合を除きます。血清脂質は通常、値の範囲内に戻ります。用量を減らすか、治療を中止することで正常になります。食事療法にも反応する可能性があります。
イソトレチノインは、血漿トリグリセリドレベルの上昇と関連しています。
トリグリセリド血症を許容レベルに制御できない場合、または膵炎の症状が発生した場合(セクション4.8「望ましくない影響」を参照)、イソトレチノインを中止する必要があります。800mg/ dlまたは9mmol / lを超えるレベルでは、急性膵炎に関連することがあります。致命的である。
胃腸障害
イソトレチノインは、腸疾患の既往歴のない患者の炎症性腸疾患(局所回腸炎を含む)に関連しています。重度の(出血性)下痢を経験した患者は、イソトレチノイン治療を直ちに中止する必要があります。
アレルギー反応
アナフィラキシー反応はめったに報告されておらず、場合によっては以前のレチノイドへの局所曝露後に報告されています。アレルギー性皮膚反応はめったに報告されません。手足に紫斑(斑状出血と赤い斑点)があり、皮膚外に病変があることが多いアレルギー性血管炎の重症例が報告されています。重度のアレルギー反応には、治療の中止と注意深い患者のモニタリングが必要です。
高リスクの患者
イソトレチノインで治療された糖尿病、肥満、アルコール依存症または脂質代謝障害に苦しむ患者では、血清脂質および/または血糖のより頻繁なチェックを実行する必要があるかもしれません。空腹時血糖値の上昇が報告されており、イソトレチノインによる治療中に糖尿病の新しい症例が診断されています。
代謝および栄養障害
イソトレチノインDifaCooper 10 mg / 20mgソフトカプセルにはソルビトールが含まれています。フルクトース不耐性のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
高ビタミンAを発症するリスクがあるため、患者はビタミンAを併用薬として服用しないでください。
イソトレチノインとテトラサイクリンの併用中に良性頭蓋内圧亢進症(偽腫瘍大脳症)の症例が報告されているため、テトラサイクリンとの併用治療は避ける必要があります(セクション4.3「禁忌」および4.4「使用に関する特別な警告と注意」を参照)。
局所刺激が増加する可能性があるため、イソトレチノインと角質除去作用または角質除去作用のある局所抗ニキビ製品の併用は避けてください(セクション4.4「使用に関する特別な警告および注意事項」を参照)。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠はイソトレチノイン治療の絶対禁忌です(セクション4.3「禁忌」を参照)。イソトレチノインによる治療中または翌月にこれらの予防措置にもかかわらず妊娠が発生した場合、非常に深刻で深刻な胎児奇形のリスクが高くなります。
イソトレチノイン曝露に関連する胎児奇形には、中枢神経系異常(水頭症、小頭奇形/異常、小頭症)、顔面二形性、口蓋裂、外耳異常(外耳の欠如、小さいまたは欠如)、眼の異常(微小眼球症)、心血管が含まれます異常(ファロー四徴症、大血管転位症、中隔欠損症などの錐体幹の奇形)、胸腺および副甲状腺の異常。自然流産の発生率も増加しています。
イソトレチノインを投与されている女性に妊娠が発生した場合は、治療を中止し、患者を専門医に紹介するか、催奇形性の経験を積んで評価と相談を受ける必要があります。
えさの時間
イソトレチノインは親油性が高いため、母乳に薬物が移行する可能性が非常に高くなります。母乳にさらされた赤ちゃんに望ましくない影響を与える可能性があるため、授乳中の母親にイソトレチノインを使用することは禁忌です。
04.7機械の運転および使用能力への影響
イソトレチノインによる治療中に暗視が低下するケースが多数発生しましたが、まれに治療後も持続します(セクション4.4「特別な警告と使用上の注意」および4.8「望ましくない影響」を参照)。発症は突然であり、次のことを行う必要があります。この可能性のある問題について患者に警告し、機械を運転および使用するときは注意するように患者に指示してください。
傾眠、めまい、視覚障害はめったに報告されていません。
患者は、これらの障害を経験した場合、運転したり、機械を操作したり、これらの症状が自分自身や他の人を危険にさらす可能性のある他の活動に参加したりしてはならないことを通知する必要があります。
04.8望ましくない影響
イソトレチノインの使用に関連する望ましくない効果のいくつかは用量に関連しています。望ましくない効果は通常、用量の変更または治療の中止後に可逆的ですが、治療の中止後も持続する場合があります。次の症状は、イソトレチノインの最も一般的に報告されている副作用です:乾燥肌、唇(口唇炎)、鼻粘膜(鼻血)、目(結膜炎)などの乾燥粘膜。
感染症
非常にまれな (≤ 1/10.000)
グラム陽性菌(粘膜皮膚)感染症
血液およびリンパ系の障害
ごく普通 (≥ 1/10)
貧血、赤血球沈降速度の増加、血小板減少症、血小板増加症
一般 (≥ 1/100,
好中球減少症
非常にまれな (≤ 1/10.000)
リンパ節腫脹
免疫系の障害
レア (≥ 1/10.000,
アレルギー性皮膚反応、アナフィラキシー反応、過敏症
代謝と栄養障害
非常にまれな (≤ 1/10.000)
糖尿病、高尿酸血症
精神障害
レア (≥ 1/10.000,
うつ病、うつ病の悪化、不安、攻撃性、気分の変化。
非常にまれな (≤ 1/10.000)
行動異常、精神病性障害、自殺念慮、自殺
神経系障害
一般 (≥ 1/100,
頭痛
非常にまれな (≤ 1/10.000)
良性頭蓋内圧亢進症、けいれん、傾眠、めまい
目の障害
ごく普通 (≥ 1/10)
眼瞼炎、結膜炎、ドライアイ、眼の刺激
非常にまれな (≤ 1/10.000)
かすみ目、白内障、色覚異常(色覚異常)、接触レンズ不耐性、角膜混濁、夜間視力低下、角膜炎、鬱血乳頭(良性頭蓋内高血圧の兆候として)、羞明、視覚障害
耳と迷路の障害
非常にまれな (≤ 1/10.000)
聴覚障害
血管の病状
非常にまれな (≤ 1/10.000)
血管炎(例:ウェゲナー肉芽腫症、アレルギー性血管炎)
呼吸器、胸腔および縦隔の障害
一般 (≥ 1/100,
鼻血、鼻の乾燥、鼻咽頭炎
非常にまれな (≤ 1/10.000)
気管支痙攣(特に喘息患者)、嗄声
胃腸障害
非常にまれな (≤ 1/10.000)
大腸炎、回腸炎、喉の乾燥、胃腸出血、出血性下痢および炎症性腸疾患、悪心、膵炎(セクション4.4「使用に関する特別な警告および注意事項」を参照)
肝胆道障害
ごく普通 (≥ 1/10)
トランスアミナーゼの増加(セクション4.4「使用に関する特別な警告および注意事項」を参照)
非常にまれな (≤ 1/10.000)
肝炎
皮膚および皮下組織の障害
ごく普通 (≥ 1/10)
口唇炎、皮膚炎、乾燥肌、局所的な角質除去、そう痒症、発疹性紅斑、皮膚の脆弱性(摩擦による外傷のリスク)
レア (≥ 1/10.000,
脱毛症
非常にまれな (≤ 1/10.000)
劇症のにきび、にきびの悪化(にきびの悪化)、紅斑(顔面)、発疹、毛髪障害、多毛症、爪ジストロフィー、爪囲炎、光線過敏症反応、化膿性肉芽腫、皮膚の色素沈着過剰、発汗の増加
頻度は不明 (入手可能なデータからは推定できない):多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症
筋骨格系および結合組織障害
ごく普通 (≥ 1/10)
関節痛、筋肉痛、腰痛(特に子供と青年期の患者)
非常にまれな (≤ 1/10.000)
関節炎、石灰沈着症(靭帯および腱の石灰化)、時期尚早の表皮封鎖、外骨腫(骨化過剰症)、骨密度の低下、腱炎、横紋筋融解症
腎臓および泌尿器の障害
非常にまれな (≤ 1/10.000)
糸球体腎炎
一般的な障害と投与部位の状態
非常にまれな (≤ 1/10.000)
肉芽組織(形成の増加)、倦怠感
診断テスト
ごく普通 (≥ 1/10)
トリグリセリド血症の増加、高密度リポタンパク質の減少
一般 (≥ 1/100,
コレステロールの増加、血糖値の増加、血尿、タンパク尿
非常にまれな (≤ 1/10.000)
クレアチンホスホキナーゼの血中濃度の上昇。
有害事象の発生率は、824人の患者を対象とした臨床試験のデータプールと市販後のデータから計算されました。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse。
04.9過剰摂取
イソトレチノインはビタミンAの誘導体です。イソトレチノインの急性毒性は低いですが、偶発的な過剰摂取の場合に高ビタミンAの兆候が発生する可能性があります。急性ビタミンA毒性の症状には、重度の頭痛、吐き気や嘔吐、眠気、刺激性、かゆみなどがあります。 。偶発的または意図的なイソトレチノインの過剰摂取の兆候と症状は類似している可能性があります。症状は可逆的であり、治療を必要とせずに通過することが期待されます。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:全身使用のための抗ニキビ製剤
ATCコード: D10BA01
作用機序
イソトレチノインはすべての立体異性体です-トランス レチノイン酸(トレチノイン)。イソトレチノインの正確な作用機序はまだ詳細に解明されていませんが、重度のにきびの臨床像で観察された改善は、皮脂腺活動の抑制および組織学的に示された皮脂のサイズの減少に関連していることが確立されています。腺。さらに、皮膚に対するイソトレチノインの抗炎症効果が実証されています。
効果
毛包脂腺単位の上皮内層の過度の角質化は、管内の角質細胞の沈着、およびケラチンおよび過剰な皮脂によるその閉塞をもたらし、これは、にきびの形成、およびおそらく炎症性病変をもたらす。
イソトレチノインは、皮脂を生成する細胞の増殖を阻害し、正常な分化プロセスを回復することによってにきびに対して作用するように見えます。皮脂は、皮脂の成長のための重要な基質です。 Propionibacteriumacnes したがって、皮脂産生の減少は、管の細菌コロニー形成を阻害します。
05.2「薬物動態特性
吸収
胃腸管を介したイソトレチノインの吸収は変動し、治療範囲全体で用量線形です。イソトレチノインの絶対バイオアベイラビリティは、化合物がヒト用の静脈内製剤として利用できないため決定されていませんが、犬の研究からの外挿は、全身のバイオアベイラビリティはかなり低く、変動します。イソトレチノインを食物と一緒に摂取すると、空腹時の状態と比較してバイオアベイラビリティが2倍になります。
分布
イソトレチノインは血漿タンパク質、主にアルブミン(99.9%)に強く結合しています。イソトレチノインはヒト用の静脈内製剤として入手できないため、ヒトにおけるイソトレチノインの分布容積は決定されていません。ヒトにおけるイソトレチノインの組織分布に関するデータはほとんどありません。表皮におけるイソトレチノインは、血清中に見られるものの半分にすぎません。 。イソトレチノインの赤血球への浸透が不十分なため、イソトレチノインの血漿中濃度は全血の約1.7倍です。
代謝
イソトレチノインの経口投与後、血漿中に3つの主要代謝物が同定されました:4-オキソ-イソトレチノイン、トレチノイン(すべて-トランス レチノイン酸)および4-オキシトレチノイン。これらの代謝物は、いくつかの研究で生物学的に活性であることが示されています 試験管内で。臨床研究は、4-オキシトレチノインがイソトレチノイン活性に有意に寄与することを示しました(イソトレチノインおよびトレチノインの血漿レベルに影響を与えないにもかかわらず、皮脂分泌速度の低下)。他のマイナーな代謝物には、グルクロン酸誘導体が含まれます。主要代謝物は4-オキソ-イソトレチノインであり、定常状態での血漿中濃度は親化合物の血漿中濃度の2.5倍です。
イソトレチノインとトレチノイン(すべて-トランス レチノイン酸)は可逆的な代謝(相互変換)を示すため、トレチノインの代謝はイソトレチノインの代謝と関連しています。イソトレチノインの用量の20〜30%が異性化によって代謝されると推定されています。
腸肝循環は、ヒトにおけるイソトレチノインの薬物動態に重要な役割を果たす可能性があります。代謝研究 試験管内で いくつかのCYP酵素がイソトレチノインの4-オキソ-イソトレチノインおよびトレチノインへの代謝に関与していることを示しています。他の異性体よりも優勢な異性体はないようです。イソトレチノインとその代謝物はCYP活性に大きな影響を与えません。
排除
放射性標識イソトレチノインの経口投与後、尿と糞便にほぼ等しい用量画分が見られました。イソトレチノインの経口投与後、にきび患者における未変化の薬剤の最終排泄半減期は平均19時間です。 4-オキソ-イソトレチノインの終末消失半減期はより長く、平均29時間です。
イソトレチノインは生理学的レチノイドであり、内因性レチノイド濃度はイソトレチノイン治療の終了後約2週間で到達します。
特別な集団における薬物動態
イソトレチノインは肝不全の患者には禁忌であるため、この患者集団におけるその動態に関する情報は限られています。腎不全はイソトレチノインと4-オキソ-イソトレチノインの血漿クリアランスを有意に低下させません。
05.3前臨床安全性データ
急性毒性
イソトレチノインの急性経口毒性は、さまざまな動物種で測定されています。LD50は、ウサギで約2000 mg / kg、マウスで約3000 mg / kg、ラットで4000 mg / kgを超えています。
慢性毒性
2年以上のラットでの長期研究(イソトレチノイン投与量2、8、32 mg / kg /日)は、高用量群で部分的な脱毛と血漿トリグリセリドレベルの上昇の証拠を提供しました。したがって、げっ歯類におけるイソトレチノインの望ましくない影響の範囲は、ビタミンAのそれと非常に似ていますが、ラットへのビタミンA投与で観察された大量の組織および臓器の石灰化は含まれていません。ビタミンAを含む肝細胞で観察された変化は、イソトレチノインでは発生しませんでした。
高ビタミンA症候群の観察されたすべての副作用は、イソトレチノインの中止後に自然に可逆的でした。一般的に状態の悪い実験動物でさえ、ほとんど1〜2週間以内に回復しました。
催奇形性
他のビタミンA誘導体と同様に、イソトレチノインは実験動物において催奇形性および胚毒性があることが示されています。
イソトレチノインの催奇形性の可能性を考えると、出産の可能性のある患者への投与には治療上の結果があります(セクション4.3「禁忌」、4.4「使用に関する特別な警告と注意」および4.6「妊娠と授乳」を参照)。
受胎能力
イソトレチノインは、治療用量では、精子の数、運動性、形態に影響を与えず、イソトレチノインを服用している男性による胚の形成と発達を危険にさらすことはありません。
変異原性
イソトレチノインの変異原性も発がん性もテストで示されませんでした 試験管内で またはテスト中 インビボ それぞれ動物に。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
カプセルの内容:
精製大豆油、DL-α-トコフェロール、エデト酸二ナトリウム、ブチルヒドロキシニソール、硬化植物油、部分硬化大豆油、イエローワックス。
カプセルシェル:
10 mgカプセル:ゼラチン、98-101%グリセロール、70%ソルビトール、精製水、ポンソー4R(E 124)、黒色酸化鉄(E 172)および二酸化チタン(E 171)。
20 mgカプセル:ゼラチン、98-101%グリセロール、70%ソルビトール、精製水、ポンソー4R(E 124)、インジゴカルミン(E 132)、二酸化チタン(E 171)。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
30°C以上で保管しないでください。
湿気や光から保護するために、元のパッケージに保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
PVC / PVDC /アルミホイルブリスター。
20、30、50、60または100個のソフトカプセルのパック。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
患者には、この薬を他の人に絶対に与えず、治療の最後に未使用のカプセルを薬剤師に返却するように指示する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
Difa Cooper S.p.A.、Via Milano 160、21042 Caronno Pertusella(ヴァレーゼ)
08.0マーケティング承認番号
10 mg AICn°036083018のソフトカプセル20個
10 mg AICn°036083020の30個のソフトカプセル
10 mg AICn°036083032の50個のソフトカプセル
10 mg AICn°036083044の60個のソフトカプセル
10 mg AICn°036083057 / Mの100個のソフトカプセル
20 mg AICn°036083069 / Mの20個のソフトカプセル
20 mg AICn°036083071 / Mの30個のソフトカプセル
20 mg AICn°036083083 / Mの50個のソフトカプセル
20 mg AICn°036083095 / Mの60個のソフトカプセル
20 mg AICn°036083107 / Mの100個のソフトカプセル
09.0最初の承認または承認の更新の日付
AIC / UAC法令n。 2004年5月13日の978-GUn。 2004年7月20日の168
10.0本文の改訂日
2014年11月