有効成分：メトホルミン（塩酸メトホルミン）
METFORAL 850mgフィルムコーティング錠
メトホルミンの添付文書は、パックサイズで利用できます。- METFORAL 850mgフィルムコーティング錠
- METFORAL 500mgフィルムコーティング錠
なぜメトホルミンが使われるのですか？それはなんのためですか？
薬物療法のカテゴリー
経口抗糖尿病薬
治療上の適応症
食事療法と運動だけでは適切な血糖コントロールに不十分な場合の、特に太りすぎの患者における2型糖尿病の治療。
- 成人では、メトホルミンは単独で、または他の経口抗糖尿病薬と組み合わせて、またはインスリンと組み合わせて使用することができます。
- 10歳以上の子供と青年では、メトホルミンは単独で、またはインスリンと組み合わせて使用することができます。
糖尿病合併症の減少は、食事療法の失敗後の一次治療としてメトホルミンで治療された太りすぎの成人2型糖尿病患者で実証されています。
Metforalを使用すべきでない場合の禁忌
- メトホルミン塩酸塩またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
- 糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡。
- 腎不全または腎機能障害（クレアチニンクリアランス
- 次のような腎機能障害の可能性がある急性状態：-脱水症-重度の感染症-ショック
- ヨウ素化造影剤の静脈内または動脈内投与（特別な警告を参照）。
- 次のような組織低酸素症を引き起こす可能性のある急性または慢性疾患：-心臓または呼吸不全-最近の心筋梗塞-ショック-肝不全、急性アルコール中毒、アルコール依存症
- 妊娠と授乳（特別な警告を参照）。
使用上の注意メトホルミンを服用する前に知っておくべきこと
乳酸アシドーシス
乳酸アシドーシスはまれですが、メトホルミンの蓄積後に発生する可能性のある深刻な（即時治療がない場合の高い死亡率）メタボリックシンドロームです。メトホルミンで治療された患者で報告された乳酸アシドーシスの症例は、主に重度の腎不全の糖尿病患者で発生しています。乳酸アシドーシスの発生率は、コントロール不良の糖尿病、ケトーシス、長期の絶食、過剰なアルコール摂取、肝不全、およびその他の関連する状態など、他の関連するリスク要因を評価することによって減らすことができ、減らす必要があります。患者は、腹痛や重度の無力症などの消化障害を伴う筋肉のけいれんなどの乳酸アシドーシスの警告症状を認識するように指示されるべきです。乳酸アシドーシスが疑われる場合、患者は塩酸メトホルミンを中止し、直ちに医師に通知する必要があります。乳酸アシドーシスは、アシドーシスを伴う呼吸困難、腹痛、低体温症に続く昏睡を特徴とします。医師は、乳酸アシドーシスのリスクを患者に警告し、症状を説明する必要があります。
腎臓機能
メトホルミンは腎臓から排泄されるため、クレアチニンクリアランスは治療開始前とその後定期的に測定する必要があります（腎機能が正常な患者では少なくとも年に1回、腎機能が正常な患者では少なくとも年に2〜4回）血清クレアチニンの患者正常および高齢者の下限でのクリアランスレベル）。高齢者の腎機能の低下は頻繁で無症候性です。降圧療法、利尿薬による治療、または非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）による治療を開始する場合など、腎機能が低下する可能性がある状況には特に注意を払う必要があります。
ヨウ素化造影剤の投与
放射線検査におけるヨウ素化造影剤の血管内投与は腎不全につながる可能性があり、これはメトホルミンの蓄積を引き起こし、乳酸アシドーシスのリスクを高める可能性があります。メトホルミンの投与は検査前または検査時に中止する必要があります。48まで再開しないでください。検査の数時間後、腎機能が正常であることを確認した後のみ。
手術
メトホルミンの投与は、全身麻酔、脊髄くも膜下麻酔、または硬膜外麻酔下で予定されている手術の48時間前に中止する必要があります。治療は、手術または経口摂取の再開後48時間以内に、正常な腎機能を示した後にのみ再開できます。
子供と青年：
メトホルミンによる治療を開始する前に、2型糖尿病の診断を確認する必要があります。
1年間の対照臨床試験では、成長と思春期に対するメトホルミンの影響は見られませんでした。ただし、これらの特定の側面に関する長期データはありません。したがって、メトホルミンで治療された子供、特に思春期前の子供において、これらのパラメーターに関してメトホルミンの考えられる影響を注意深く観察することが推奨されます。
10〜12歳の子供：
10歳から12歳までの15人の被験者のみが小児および青年の対照臨床試験に含まれました。これらの小児におけるメトホルミンの有効性および安全性は、年長の小児および青年における有効性および安全性と異ならなかったものの、特別なケア10〜12歳の子供にメトホルミンを処方する場合に推奨されます。
その他の注意事項
すべての患者は、炭水化物の摂取量を1日中定期的に分配して食事を続ける必要があります。太りすぎの患者は、低カロリーの食事を続ける必要があります。糖尿病の場合に通常必要な臨床検査を定期的に行う必要があります。塩酸メトホルミン単独では、低血糖を引き起こすことはありませんが、注意が必要です。インスリンまたは他の経口抗糖尿病薬（例えば、スルホニル尿素またはメグリチニド）と組み合わせて使用する場合に推奨されます。
どの薬や食品がメトホルミンの効果を変えることができるか
処方箋なしで入手したものを含め、最近他の薬を服用した場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
組み合わせはお勧めしません
アルコール
特に以下の場合、急性アルコール中毒における乳酸アシドーシスのリスクの増加。
- 断食または栄養失調
- 肝不全
アルコールやアルコール含有薬の摂取は避けてください。
ヨウ素化造影剤
ヨウ素化造影剤の血管内投与は腎不全を引き起こし、その結果メトホルミンが蓄積し、乳酸アシドーシスのリスクが生じる可能性があります。したがって、メトホルミンは分析前または分析時に中止し、試験後48時間以内に投与を再開する必要があります。腎機能が正常に戻ったことを確認した後のみ（「使用上の注意」のセクションを参照）。
使用上の注意が必要な団体
- 内因性の高血糖活性を有する医薬品（全身性および局所性の糖質コルチコイドおよび交感神経刺激薬など）。特に治療の開始時に、患者に通知し、より頻繁な血糖チェックを実行します。必要に応じて、他の薬剤による治療中にメトホルミンの投与量を調整します。
- 利尿薬、特にループ利尿薬は、腎機能を低下させる能力があるため、乳酸アシドーシスのリスクを高める可能性があります。
- メトホルミン（特に高用量）と尿細管分泌によって排除されるカチオン性薬物（例：ラノラジンおよびシメチジン）を併用する場合は、血糖コントロールの綿密なモニタリングを検討する必要があります。推奨される薬量学および糖尿病治療の変更。
警告次のことを知っておくことが重要です。
各治療、特に他の血糖降下剤からの、または他の血糖降下剤への移行は、医師によって処方されなければなりません。摂取量と摂取方法、および付随する食事療法と身体活動に関して、処方箋を厳守する必要があります。
妊娠と母乳育児
妊娠
妊娠中の管理されていない糖尿病（妊娠糖尿病または永続的）は、先天性異常および周産期死亡のリスク増加と関連しています。妊娠中の女性によるメトホルミンの摂取に関する限られた量のデータは、先天性異常のリスクの増加を示していません。動物実験は、妊娠、胎児または胎児の発育、出産または出産、出生後の発育に関して有害な影響を示していません。妊娠を計画しており、妊娠中はメトホルミンで糖尿病を治療するのではなく、インスリンを使用して血中グルコースレベルを可能な限り正常に近づけ、それによって胎児の奇形のリスクを減らすことをお勧めします
えさの時間
メトホルミンは母乳に排泄されます。母乳で育てられた新生児/乳児では副作用は観察されませんでした。ただし、入手できるデータが限られているため、メトホルミンによる治療中の母乳育児は推奨されません。したがって、母乳育児の利点と赤ちゃんの有害事象のリスクを考慮して、母乳育児を中止するかどうかを決定する必要があります。
機械を運転して使用する能力への影響
メトホルミン単独では低血糖症を引き起こさないため、機械の運転や使用の能力に影響を与えることはないか、無視できる程度です。ただし、メトホルミンを他の抗糖尿病薬（スルホニル尿素薬、インスリン、メグリチニド）と組み合わせて使用すると、低血糖のリスクについて患者に通知する必要があります。
投与量と使用方法メトホルミンの使用方法：投与量
大人
単剤療法および他の経口抗糖尿病薬との併用
- 通常、開始用量は、食事の前後に1日2〜3回服用する1錠です。 10〜15日後、血糖値に基づいて用量を調整する必要があります。投与量を徐々に増やすと、胃腸の忍容性を改善できます。メトホルミン塩酸塩の最大推奨用量は、3回に分けて服用して1日あたり3gです。
- 別の経口抗糖尿病薬から塩酸メトホルミンに切り替える場合：前の薬を中止し、上記の用量のメトホルミンから始めます。
インスリンとの組み合わせ
メトホルミン塩酸塩とインスリンを併用することで、血糖コントロールを改善することができます。メトホルミン塩酸塩は、血糖値に基づいてインスリン投与量を調整しながら、通常の開始用量である1日2〜3回投与されます。
高齢者
高齢患者では腎機能障害の可能性があるため、メトホルミンの投与量は腎機能に基づいて調整する必要があります。したがって、腎機能の定期的な評価が必要です。
10歳以上の子供と青年
単剤療法とインスリンとの関連
開始用量は、一般に、食事の有無にかかわらず、1日1回1つのコーティングされた錠剤を投与することからなる。
10〜15日後、血糖値に基づいて用量を調整する必要があります。投与量を徐々に増やすと、医薬品の胃腸の耐容性が向上する可能性があります。
メトホルミン塩酸塩の最大推奨用量は、2または3回に分けて服用して1日あたり2gです。
過剰摂取メトホルミンを飲みすぎた場合の対処法
85 gまでの塩酸メトホルミンの投与量では、乳酸アシドーシスが発症しましたが、低血糖の形態は観察されていません。メトホルミンの重度の過剰摂取または付随するリスクは、乳酸アシドーシスにつながる可能性があります。
乳酸アシドーシスは緊急の医療ケースであり、病院で治療する必要があります。乳酸とメトホルミンを排除する最も効果的な方法は血液透析です。
副作用メトホルミンの副作用は何ですか
- 吐き気、嘔吐、下痢、腹痛、食欲不振などの胃腸症状は非常に一般的です（頻度≥10％）：これらは一般的に治療の開始時に発生し、ほとんどの場合自然に解消します。これらの胃腸症状の発症を防ぐために、食事中または食事後にメトホルミンを1日2〜3回服用することをお勧めします。投与量を徐々に増やすと、胃腸の忍容性を改善できます。
- 口の中の金属味（頻度3％）が一般的です。
- 一部の過敏症の人にわずかな紅斑が見られます。ただし、この影響の発生率は非常にまれです（頻度<0.01％）-長期メトホルミン治療を受けている患者では、血清レベルの低下に伴うビタミンB12吸収の低下が非常にまれに観察されています（頻度<0.01％）。これは巨赤芽球性貧血の患者の考えられる原因として考慮されるべきです。
- 乳酸アシドーシス（0.03例/ 1000患者年）は非常にまれです。
- メトホルミン塩酸塩の中止により解消した肝機能検査の異常または肝炎の報告が分離されています。
子供と青年
公表された市販後のデータ、および1年間の治療を受けている10〜16歳の限られた小児集団を対象とした対照臨床試験では、報告された望ましくない影響の種類と重症度は、成人の場合と同様でした。
パッケージリーフレットに含まれている指示に準拠することで、望ましくない影響のリスクを軽減できます。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。望ましくない影響は、「www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili」の全国報告システムを通じて直接報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
有効期限：パッケージに印刷されている有効期限を確認してください。
表示されている有効期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。
警告：パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。
薬は乾燥した場所に保管してください。この薬を子供の視界や手の届かないところに保管してください
組成および剤形
構成
各フィルムコーティング錠には以下が含まれます：
有効成分：850mgの塩酸メトホルミン、662.9mgのメトホルミンに相当
賦形剤：無水コロイドシリカ、ポビドン、マクロゴール4000、ステアリン酸マグネシウム、Opadry II 85F29116クリア（ポリビニルアルコール、マクロゴール3350、タルク）。
剤形と内容
丸い両凸の白いフィルムコーティング錠。 30錠のコーティング錠
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
メトホルミン
02.0定性的および定量的組成
METFORAL 500mgフィルムコーティング錠
各フィルムコーティング錠には以下が含まれます：
500mgの塩酸メトホルミン、390mgのメトホルミンに相当します。
METFORAL 850mgフィルムコーティング錠
各フィルムコーティング錠には以下が含まれます：
850mgの塩酸メトホルミン、662.9mgのメトホルミンに相当します。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠
METFORAL 500 mgフィルムコーティング錠：
丸い両凸の白いフィルムコーティング錠。
METFORAL 850 mgフィルムコーティング錠：
両側にプレブレークラインが付いた白い長方形のフィルムコーティング錠。
タブレットのスコアラインは、飲み込みやすくするためにタブレットを壊しやすくし、同じ用量に分割しないようにすることです。
04.0臨床情報
04.1治療適応
食事療法と運動だけでは適切な血糖コントロールに不十分な場合の、特に太りすぎの患者における2型糖尿病の治療。
•成人では、METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mgを単独で、または他の経口糖尿病治療薬と組み合わせて、またはインスリンと組み合わせて使用できます。
•10歳以上の子供および青年では、METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mgを単独で、またはインスリンと組み合わせて使用できます。
糖尿病合併症の減少は、食事療法の失敗後の一次治療としてメトホルミンで治療された太りすぎの2型糖尿病成人患者で実証されています（セクション5.Iを参照）。
04.2投与の形態と方法
大人
単剤療法
通常の開始用量は、500mgまたは850mgの塩酸メトホルミンを1日2回または3回、食事の前後に服用することです。
10〜15日後、血糖値に基づいて用量を調整する必要があります。投与量を徐々に増やすと、胃腸の忍容性を改善できます。
メトホルミン塩酸塩の最大推奨用量は、3回に分けて服用して1日あたり3gです。
別の経口抗糖尿病薬から切り替える場合：前の薬を中止し、上記の用量の塩酸メトホルミンから始めます。
インスリンとの併用療法
メトホルミン塩酸塩とインスリンを併用することで、血糖コントロールを改善することができます。メトホルミン塩酸塩は、血糖値に基づいてインスリン投与量を調整しながら、通常の開始用量である500mgまたは850mgを1日2〜3回投与します。 。
高齢者
高齢患者では腎機能障害の可能性があるため、塩酸メトホルミンの投与量は腎機能に基づいて調整する必要があります。したがって、腎機能の定期的な評価が必要です（セクション4.4を参照）。
小児人口
単剤療法とインスリンとの関連
•METFORAL500 mg / METFORAL 850 mgは、10歳以上の子供と青年に使用できます。
•開始用量は通常、食事と一緒に、または食事の後に、500mgまたは850mgの塩酸メトホルミンを1日1回投与することで構成されます。
10〜15日後、血糖値に基づいて用量を調整する必要があります。投与量を徐々に増やすと、医薬品の胃腸の耐容性が向上する可能性があります。メトホルミン塩酸塩の最大推奨用量は、2または3回に分けて服用して1日あたり2gです。
04.3禁忌
-活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
-糖尿病性ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡。
-腎不全または腎機能障害（クレアチニンクリアランス
-脱水症、重度の感染症、ショックなどの腎機能障害の可能性がある急性状態
-心臓または呼吸不全、最近の心筋梗塞、ショックなどの組織低酸素症を引き起こす可能性のある急性または慢性疾患
-肝不全、急性アルコール中毒、アルコール依存症
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
乳酸アシドーシス
乳酸アシドーシスはまれですが、メトホルミンの蓄積後に発生する可能性のある深刻な（即時治療がない場合の高い死亡率）メタボリックシンドロームです。メトホルミンで治療された患者で報告された乳酸アシドーシスの症例は、主に重度の腎不全の糖尿病患者で発生しています。乳酸アシドーシスの発生率は、コントロール不良の糖尿病、ケトーシス、長期の絶食、過剰なアルコール摂取、肝不全、およびその他の関連する状態など、他の関連するリスク要因を評価することによって減らすことができ、減らす必要があります。
診断：
腹痛や重度の無力症などの消化器疾患を伴う筋肉のけいれんなどの非特異的な症状の場合は、乳酸アシドーシスのリスクを考慮する必要があります。
乳酸アシドーシスは、アシドーシスを伴う呼吸困難、腹痛、低体温症とそれに続く昏睡を特徴とします。診断検査では、血中pHの低下、5 mmol / lを超える血漿乳酸レベル、陰イオンギャップの増加、乳酸/ピルビン酸比が示されます。代謝性アシドーシスが疑われる場合は、メトホルミンを中止し、直ちに患者を入院させます（セクション4.9を参照）。
医師は、乳酸アシドーシスのリスクについて患者に警告し、症状を説明する必要があります。
腎臓機能
メトホルミンは腎臓から排泄されるため、クレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式を使用して血清クレアチニンレベルに基づいて評価できます）は、治療を開始する前とその後定期的に決定する必要があります。
-腎機能が正常な患者では、少なくとも毎年、
-クレアチニンクリアランスレベルが正常値の下限にある患者および高齢者では、少なくとも年に2〜4回。
高齢者の腎機能の低下は頻繁で無症候性です。降圧療法、利尿薬による治療、または非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）による治療を開始する場合など、腎機能が低下する可能性がある状況には特に注意を払う必要があります。
ヨウ素化造影剤の投与
放射線検査におけるヨウ素化造影剤の血管内投与は腎不全につながる可能性があり、これはメトホルミンの蓄積を引き起こし、乳酸アシドーシスのリスクを高める可能性があります。
メトホルミンの投与は、検査前または検査時に中止する必要があり、腎機能が正常であることを再確認した後、48時間後まで再開しないでください（セクション4.5を参照）。
外科的介入
メトホルミンの投与は、全身麻酔、脊髄くも膜下麻酔、または硬膜外麻酔下で予定されている手術の48時間前に中止する必要があります。治療は、手術または経口摂取の再開後48時間以内に、正常な腎機能を示した後にのみ再開できます。
その他の注意事項
すべての患者は、1日を通して炭水化物摂取量を定期的に分配して食事を続ける必要があります。太りすぎの患者は、低カロリーの食事を続ける必要があります。
糖尿病の場合に通常必要とされる臨床検査は、定期的に実施する必要があります。
メトホルミン単独では低血糖症を引き起こしませんが、インスリンまたは他の経口抗糖尿病薬（例えば、スルホニル尿素剤またはメグリチニド）と組み合わせて使用する場合は注意が必要です。
小児人口
メトホルミンによる治療を開始する前に、2型糖尿病の診断を確認する必要があります。
1年間の対照臨床試験では、成長と思春期に対するメトホルミンの影響は見られませんでした。ただし、これらの特定の側面に関する長期データはありません。したがって、メトホルミンで治療された子供、特に思春期前の子供において、これらのパラメーターに関してメトホルミンの考えられる影響を注意深く観察することが推奨されます。
10〜12歳の子供
10歳から12歳までの15人の被験者のみが小児および青年の対照臨床試験に含まれました。これらの小児におけるメトホルミンの有効性および安全性は、年長の小児および青年における有効性および安全性と異ならなかったものの、特別なケア10〜12歳の子供にメトホルミンを処方する場合に推奨されます。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
併用はお勧めしません
アルコール
•急性アルコール中毒は、特に次の場合に、乳酸アシドーシスのリスクの増加と関連しています。
•断食または栄養失調、
•肝不全。
•アルコールまたはアルコール含有薬物の摂取は避けてください。
ヨウ素化造影剤
•ヨウ素化造影剤の血管内投与は腎不全を引き起こし、メトホルミンの蓄積と乳酸アシドーシスのリスクをもたらす可能性があります。
したがって、メトホルミンは分析前または分析時に中止し、検査後48時間以内に、正常な腎機能を確認した後にのみ投与を再開する必要があります（セクション4.4を参照）。
使用上の注意が必要な協会
• 内因性高血糖活性を有する医薬品（全身性および局所性糖質コルチコイドおよび交感神経刺激薬など）。特に治療の開始時に、より頻繁な血糖チェックが必要になる場合があります。必要に応じて、他の薬剤による治療中にメトホルミンの投与量を調整します。
• 利尿薬、特にループ利尿薬、腎臓機能を低下させる能力があるため、乳酸アシドーシスのリスクを高める可能性があります。
• Organic Cation Transporter-2（OCT2）によって輸送される医薬品。ラノラジンまたはシメチジン:
II型糖尿病の被験者では、メトホルミン（1000 mgを1日2回）とラノラジン500mgおよび1000mgを1日2回同時に投与すると、メトホルミンの血漿曝露がそれぞれ1.4倍および1.8倍に増加しました。シメチジンを1日2回400mgの用量で投与すると、メトホルミン（AUC）の全身曝露が50％増加し、Cmaxが81％増加しました。
したがって、尿細管分泌によって除去されるメトホルミンとカチオン性薬物の併用投与中は、血糖コントロールの綿密なモニタリング、推奨される薬量内での用量調整、および糖尿病性疾患の治療の変更を検討する必要があります。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中の管理されていない糖尿病（妊娠糖尿病または永続的）は、先天性異常および周産期死亡のリスク増加と関連しています。
妊娠中の女性によるメトホルミンの摂取に関する限られた量のデータは、先天性異常のリスクの増加を示していません。動物実験は、妊娠、胎児または胎児の発育、出産または出生後の発育に関して有害な影響を示していません。
患者が妊娠を計画しているとき、および妊娠中は、メトホルミンで糖尿病を治療するのではなく、奇形のリスクを減らすために、インスリンを使用して血糖値をできるだけ正常に近づけることをお勧めします。
えさの時間
メトホルミンは人間の母乳に排泄されます。治療を受けた女性の母乳で育てられた新生児/乳児では、メトホルミンの効果は示されていません。ただし、入手できるデータが限られているため、メトホルミンによる治療中の母乳育児は推奨されません。したがって、母乳育児の利点と赤ちゃんの有害事象のリスクを考慮して、母乳育児を中止するかどうかを決定する必要があります。
受胎能力
雄または雌のラットの出産性は、600 mg / kg /日までの用量で投与された場合、メトホルミンの影響を受けませんでした。これは、体表面積に対して推奨される最大ヒト1日用量の約3倍です。
04.7機械の運転および使用能力への影響
メトホルミン単独では低血糖症を引き起こさないため、機械の運転や使用の能力に影響を与えることはないか、無視できる程度です。ただし、メトホルミンを他の抗糖尿病薬（スルホニル尿素薬、インスリン、メグリチニド）と組み合わせて使用すると、低血糖のリスクについて患者に通知する必要があります。
04.8望ましくない影響
メトホルミンによる治療中に、以下の副作用が発生する可能性があります。
周波数は次のように定義されます。非常に一般的：≥1/ 10;共通：> 1/100、≥1/ 10;珍しい：> 1/1000、≥1/ 100;まれ：> 1 / 10,000、≥1/ 1,000;非常にまれ：≥1/ 10,000、不明（入手可能なデータから推定できない）
神経系障害:
共通：味の変化
胃腸障害:
非常に一般的：吐き気、嘔吐、下痢、腹痛、食欲不振などの胃腸障害。これらの副作用は、治療開始時に頻繁に発生し、ほとんどの場合自然に解消します。これらの副作用を回避するために、メトホルミンを食事と一緒に、または食事の後に1日2〜3回服用することをお勧めします。投与量を徐々に増やすことで、胃腸の忍容性も改善できます。
皮膚および皮下組織の障害:
非常にまれな：
紅斑、かゆみ、じんましんなどの皮膚反応。
代謝と栄養障害:
非常にまれな：
-乳酸アシドーシス（セクション4.4を参照）。
-メトホルミンで長期間治療された患者では、血清レベルの低下に伴うビタミンB12の吸収の低下が観察されています。これは、巨赤芽球性貧血の患者の考えられる原因と見なす必要があります。
肝胆道障害:
非常にまれな：
メトホルミン治療の中止により解消した肝機能検査の異常または肝炎の報告が分離されています。
小児人口
公表および市販後のデータ、および1年間の治療を受けている10〜16歳の限られた小児集団を対象とした対照臨床試験では、報告された望ましくない影響は、性質および重症度が成人の場合と同様でした。
疑わしい副作用の報告
薬の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は重要です。これにより、薬の利益/リスクバランスを継続的に監視できます。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。アドレスhttp：/ /www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取
85 gまでの塩酸メトホルミンの投与量では、乳酸アシドーシスが発症しましたが、低血糖の形態は観察されていません。メトホルミンの重度の過剰摂取または付随するリスクは、乳酸アシドーシスにつながる可能性があります。乳酸アシドーシスは緊急の医療ケースであり、病院で治療する必要があります。乳酸とメトホルミンを排除する最も効果的な方法は血液透析です。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
経口催眠術
薬物療法グループ：インスリンを除く血糖降下剤。 Biguianids。
ATCコード：A10BA02。
作用機序
メトホルミンは3つのメカニズムを介して作用することができます：
糖新生およびグリコーゲン分解の阻害による肝臓のグルコース産生の減少;
筋肉では、インスリン感受性を高め、末梢レベルでのブドウ糖の摂取と利用を改善します。
ブドウ糖の腸管吸収を遅らせる。
メトホルミンは、グリコーゲンシンテターゼに作用することにより、細胞内グリコーゲン合成を刺激します。
メトホルミンは、現在知られているすべてのタイプの膜グルコーストランスポーター（GLUT）の輸送能力を高めます。
薬力学的効果
メトホルミンは、血糖降下作用のあるビグアニドであり、基礎血糖値と食後血糖値を低下させます。それはインスリン分泌を刺激しないので、低血糖症を引き起こしません。
ヒトでは、血糖に対する作用に関係なく、メトホルミンは脂質代謝に好ましい影響を及ぼします。この現象は、中長期の管理された臨床試験で治療用量で実証されています。メトホルミンは、総コレステロール、LDLコレステロール、およびトリグリセリドのレベルを低下させます。
臨床効果と安全性
前向き無作為化試験（UKPDS）は、2型糖尿病の成人患者における集中的な血糖コントロールの長期的な利点を示しました。
食事療法の失敗のみの後に塩酸メトホルミンで治療された太りすぎの患者の結果の分析は、以下を示した：
-塩酸メトホルミン群（29.8イベント/ 1000患者年）では、食事療法のみ（43.3イベント/ 1000患者年）と比較して、糖尿病関連合併症の絶対リスクが大幅に減少し、p = 0.0023、インスリンと比較してスルホニル尿素単剤療法群（40.1イベント/ 1000患者年）、p = 0.0034;
-糖尿病関連死亡の絶対リスクの大幅な減少：塩酸メトホルミン7.5イベント/ 1000患者年、食事療法のみ12.7イベント/ 1000患者年、p = 0.017;
-全体的な死亡率の絶対リスクの大幅な減少：メトホルミン塩酸塩13.5イベント/ 1000患者年と食事療法のみの比較20.6イベント/ 1000患者年（p = 0.011）、およびインスリンとスルホニル尿素剤で治療したグループとの比較18.9イベント/ 1000患者の年数（p = 0.021）;
-心筋梗塞の絶対リスクの大幅な減少：塩酸メトホルミン11イベント/ 1000患者年、食事療法のみ18イベント/ 1000患者年（p = 0.01）。
スルホニル尿素剤と組み合わせて二次治療として使用された塩酸メトホルミンの場合、臨床的利益は見られませんでした。
1型糖尿病の場合、メトホルミン塩酸塩とインスリンの組み合わせが選択された患者に使用されていますが、この組み合わせの臨床的利点は正式には決定されていません。
小児人口
1年間治療された10〜16歳の限られた小児集団で実施された対照臨床試験は、成人に見られるものと同様の血糖コントロール反応を示しました。
05.2薬物動態特性
吸収
メトホルミン塩酸塩の経口投与後、Tは2.5時間で到達します。 500mgまたは850mgの塩酸メトホルミン錠剤の絶対バイオアベイラビリティは、健康な被験者では約50〜60％です。経口投与後、糞便中に見られる非吸収画分は20〜30％でした。
経口投与後、メトホルミンの吸収は飽和可能で不完全です。メトホルミン吸収の薬物動態は非線形であると想定されます。
メトホルミン塩酸塩の投与量と一般的に適用される投与スケジュールでは、平衡血漿濃度は24〜48時間以内に達成され、通常1 mcg / mL未満です。対照臨床試験では、最大血漿メトホルミンレベル（Cmax）は、最大用量でも4 mcg / mLを超えませんでした。
摂食はメトホルミンの吸収を減らし、わずかに遅らせます。 850 mgの塩酸メトホルミンを投与した後、ピーク血漿濃度が40％低下し、AUC（曲線下面積）が25％減少し、35分の延長が観察されました。ピーク血漿濃度に到達するために必要です。臨床的関連性これらの減少のうち、不明です。
分布
血漿タンパク結合はごくわずかです。メトホルミン塩酸塩は赤血球に分布します。血液のピークは血漿のピークよりも小さく、ほぼ同時に現れます。赤血球は、おそらく二次的な分布区画を表しています。平均分布容積（Vd）は63〜276リットルです。
生体内変化
メトホルミンは変化せずに尿中に排泄されます。ヒトでは代謝物は確認されていません。
排除
メトホルミンの腎クリアランスは> 400 mL / minであり、メトホルミンが糸球体濾過と尿細管分泌によって排除されることを示しています。経口投与後の見かけの終末消失半減期は約6.5時間です。
腎機能が損なわれると、腎クリアランスはクレアチニンのクリアランスに比例して減少し、その結果、排泄半減期が延長され、血漿メトホルミンレベルが上昇します。
小児人口
単回投与試験：500 mgの塩酸メトホルミンを単回投与した後、小児患者は健康な成人被験者で観察されたものと同じ薬物動態プロファイルを示しました。
複数回投与試験：データは1つの研究に限定されています。メトホルミン塩酸塩500mgを1日2回7日間反復投与した後、ピーク血漿中濃度（Cmax）と全身曝露（AUC0-t）は、小児患者でそれぞれ約33％、成人と比較して40％減少しました。 500mgを1日2回14日間繰り返し投与された糖尿病患者用量は血糖コントロールに基づいて個別に滴定されるため、これは臨床的関連性が限られています。
05.3前臨床安全性データ
安全性、薬理学、反復投与毒性、遺伝子毒性、発がん性、毒性の再現に関する従来の研究に基づいて、前臨床データはヒトに対する特定の危険性を示していません。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
コロイダル無水シリカ、ポビドン、マクロゴール4000、ステアリン酸マグネシウム、Opadry II 85F29116クリア（ポリビニルアルコール、マクロゴール3350、タルク）。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
5年。
06.4保管に関する特別な注意事項
乾燥した場所に保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
硬質PVC / PVDCテープから熱成形されたブリスターは、ヒートシール樹脂でラッカー塗装されたアルミニウムテープでヒートシールされ、リトグラフされた段ボール箱に詰められています。
METFORAL 500mgフィルムコーティング錠- 50錠のコーティング錠
METFORAL 850mgフィルムコーティング錠-30コーティング錠
06.6使用および取り扱いに関する指示
未使用の薬およびこの薬に由来する廃棄物は、現行の法律に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
Laboratori Guidotti S.p.A.、Via Livornese 897、ピサ-La Vettola
08.0マーケティング承認番号
メトホルミン500mgフィルムコーティング錠AIC：019449014
METFORAL 850 mgフィルムコーティング錠AIC：019449038
09.0最初の承認または承認の更新の日付
認可の更新：2010年5月
10.0本文の改訂日
2014年4月
