QUIBUS-添付文書 - チラシ

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Quibus-添付文書

適応症禁忌使用上の注意相互作用警告投与量と使用方法過剰摂取望ましくない影響貯蔵寿命と保管

有効成分：シンバスタチン

QUIBUS 10mgフィルムコーティング錠
QUIBUS 20mgフィルムコーティング錠
QUIBUS 40mgフィルムコーティング錠

適応症なぜQuibusが使用されているのですか？それはなんのためですか？

薬物療法グループ

QUIBUSは、コレステロール低下薬のグループに属する酵素ヒドロキシメチルグルタリル補酵素Aレダクターゼ（HMG-CoAレダクターゼ）の阻害剤です。

治療上の適応症

高コレステロール血症

食事療法および他の非薬理学的治療（例えば、運動、体重減少）への反応が不十分である場合の、栄養補助食品としての原発性高コレステロール血症または混合脂質異常症の治療。栄養補助食品および他の脂質低下治療（例えば、LDLアフェレーシス）としてのホモ接合性家族性高コレステロール血症の治療、またはそのような治療が適切でない場合。

心血管予防

他の危険因子および他の心臓保護療法の修正の補助として、コレステロール値が正常または増加している、明らかなアテローム性動脈硬化性心血管疾患または真性糖尿病の患者における心血管死亡率および罹患率の低下。

Quibusを使用すべきでない場合の禁忌

次の場合は、QUIBUSを使用しないでください。

シンバスタチンまたは製品の他の成分のいずれかに対する過敏症（アレルギー）。
明らかな原因のない活動性肝疾患または血清トランスアミナーゼ（血液検査における肝機能の指標）の持続的な上昇。
妊娠と授乳（「QUIBUSを使用する際の注意事項」を参照）。
強力なCYP3A4阻害剤（例、イトラコナゾール、ケトコナゾール、HIVプロテアーゼ阻害剤、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、ネファゾドン）の併用投与（「他の薬剤の使用」を参照）。

使用上の注意Quibusを服用する前に知っておくべきこと

次のような場合は、QUIBUSを服用する前に医師または薬剤師に相談してください。

重度の呼吸不全。

現在または過去の病気、医学的問題、またはアレルギーについて医師に伝えてください。

何よりも重要なのは、過去に肝臓病にかかったことや、大量のアルコールが消費されているかどうかを医師に知らせることです。

腎機能障害、制御不能な甲状腺機能低下症、遺伝性筋障害の個人歴または家族歴、スタチンまたはフィブラートによる筋毒性の症状の病歴など、筋肉損傷の素因がある場合は、医師に通知することも重要です（「使用」を参照）。他の薬の「そして「高齢者での使用」）。

シンバスタチン療法は、主要な選択的手術の数日前、および主要な医学的または外科的状態が発生した場合は一時的に中止する必要があります。

医師は、QUIBUSによる治療前および治療中に肝臓が適切に機能していることを確認するために、簡単な管理テストを実施することを決定する場合があります。シンバスタチンを投与されている一部の成人患者を対象とした臨床試験で、血清トランスアミナーゼの持続的な上昇（ULNの最大3倍以上）が発生しています（「考えられる副作用」を参照）。これらの患者で薬剤が中止または中止された場合、トランスアミナーゼレベルは通常ゆっくりと治療前のレベルに戻りました。

明らかな説明のない筋肉痛、圧痛または脱力感の場合は、まれに重度の筋肉の問題が発生する可能性があるため、すぐに医師に連絡して治療を中止する必要があります。シンバスタチンは、他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤と同様に、血液検査でクレアチンキナーゼ（CK）レベルが10倍以上増加することに伴う筋肉痛、圧痛、または脱力感として現れる筋肉の問題を引き起こすことがあります。基準の上限（「考えられる副作用」を参照）。医師は、QUIBUSによる治療前および治療中に、筋肉の問題をチェックするために簡単な制御テストを実行することを決定する場合があります。

また、筋力低下が続く場合は、医師または薬剤師に相談してください。この状態を診断して治療するには、追加の検査や薬が必要になる場合があります。

あなたがこの薬で治療されている間、あなたの医者はあなたが糖尿病を持っていないか、あなたが糖尿病を発症するリスクがないことを注意深くチェックします。血糖値と脂肪のレベルが高い場合、太りすぎで高血圧の場合、糖尿病を発症するリスクがあります。

医師から「糖分に不耐性がある」と言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。

相互作用どの薬や食品がQuibusの効果を変える可能性があるか

患者は、処方箋なしで入手したものも含め、QUIBUSの使用中に服用している、または服用する予定のすべての薬について医師に伝える必要があります。医師が新薬を処方する場合、患者はQUIBUSで治療されていることを医師に通知する必要があります。

次の薬を服用している場合は、筋肉の問題のリスクが高まり（「起こりうる副作用」を参照）、投与量の調整が必要になる可能性があるため（3.「QUIBUSの服用方法」を参照）、医師に伝えることが特に重要です。併用療法）：

シクロスポリン。
ダナゾール。
抗真菌薬（イトラコナゾールやケトコナゾールなど）。
フィブリン酸誘導体（ゲムフィブロジルやベンズアフィブレートなど）。
抗生物質のエリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン。
HIVプロテアーゼ阻害剤（インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビルなど）。
抗うつ薬ネファゾドン。
アミオダロン（心拍の変化を治療するために使用される薬）。
ベラパミルまたはジルチアゼム（高血圧、狭心症、またはその他の心臓病の治療に使用される薬）。
高用量（1日あたり1g以上）のナイアシンまたはニコチン酸。

抗凝固薬（ワルファリン、フェンプロクモン、アセノクマロールなどの血栓を予防する薬）または別のフィブリン酸誘導体であるフェノフィブラートを服用しているかどうかを医師に伝えることも重要です。

食べ物と飲み物のQUIBUS

グレープフルーツジュースには、QUIBUSを含む一部の薬物の代謝を変化させる1つまたは複数の成分が含まれています。グレープフルーツジュースの消費は避けてください。

警告次のことを知っておくことが重要です。

妊娠

薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。

妊娠中の女性、または妊娠を希望または疑う女性は、QUIBUSを使用しないでください。 QUIBUSの服用中に妊娠した場合は、治療を中止し、直ちに医師の診察を受けてください。

えさの時間

QUIBUSによる治療中、女性は母乳で育ててはいけません。

子供達

安全性と有効性は、10歳から17歳の男児と、月経周期が1年以上ある女児で研究されています（QUIBUSの服用方法を参照）。QUIBUSは10歳未満の子供では研究されていません。。詳細については、医師にご相談ください。

高齢者での使用

高齢者の場合、投与量の調整は必要ありません。 70歳以上であることは筋肉損傷の素因です。

機械を運転して使用する能力への影響

QUIBUSでは、機械の運転や使用に影響はありませんが、めまいが報告されることはめったにないことを考慮に入れる必要があります。

投与量と使用方法Quibusの使用方法：投与量

医師の指示どおりに、常にQUIBUSを服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。

QUIBUSで治療されている間は、食事療法に従ってコレステロール値を下げる必要があります。

QUIBUSの投与量は1日1回経口で5mg、10mg、20mg、40mgまたは80mgです。

医師は、4週間以上の間隔で、夕方に単回投与として最大80 mg /日まで投与量を調整することを決定する場合があります。特に上記のリストから特定の薬を服用している場合、または特定の腎臓病がある場合は、医師が低用量を処方することを決定する場合があります。あなたの医者があなたにやめるように言わない限り、QUIBUSを続けてください。 QUIBUS療法を中止すると、コレステロールが再び上昇する可能性があります。

子供（10-17歳）の場合、推奨される開始用量は、夕方に与えられる1日あたり10mgです。最大推奨用量は1日あたり40mgです。

80 mgの投与量は、コレステロール値が非常に高く、心臓病のリスクが高い成人患者にのみ推奨されます。

併用療法

QUIBUSは、単独で、または胆汁酸封鎖剤と組み合わせて効果的です。投与は、胆汁酸封鎖剤の投与の2時間以上前または4時間以上後に行う必要があります。

シクロスポリン、ダナゾール、ゲムフィブロジル、その他のフィブラート（フェノフィブラートを除く）またはナイアシンを脂質低下薬の投与量（1g /日以上）でQUIBUSと併用して服用している患者の場合、QUIBUSの投与量は1日あたり10mgを超えてはなりません。アミオダロンまたはベラパミルをQUIBUSと併用して服用している患者では、QUIBUSの投与量は1日あたり20mgを超えてはなりません。

QUIBUSを取るのを忘れた場合

処方に従ってQUIBUSを服用してください。飲み忘れた場合は、1回分を飲まないでください。

処方された投与量に従って薬を服用し続けるだけです。

過剰摂取Quibusを飲みすぎた場合の対処方法

過剰摂取の場合の特別な治療法はありません。この場合、対症療法および支持療法を講じる必要があります。

誤って過剰な量のQUIBUSを摂取した場合は、すぐに医師に通知するか、最寄りの病院に行ってください。

QUIBUSの使用について疑問がある場合は、医師または薬剤師に連絡してください。

副作用Quibusの副作用は何ですか

考えられる副作用

不眠症や悪夢などの睡眠障害
記憶喪失
性的困難
うつ
持続性の咳および/または息切れまたは発熱を含む呼吸の問題。

すべての薬と同様に、QUIBUSには副作用があります。 QUIBUSで報告された副作用のほとんどは、本質的に軽度で一時的なものでした。次の副作用はめったに報告されていません：貧血、筋肉痛、圧痛、脱力感またはけいれん。消化器疾患（腹痛、便秘、鼓腸、消化不良、下痢、吐き気、嘔吐、膵炎）;肝炎/黄疸（黄色い肌）;弱点;頭痛;めまい;チクチクする;腕や脚の感覚や脱力感の低下;肝臓の問題;発疹;かゆみ;脱毛;過敏症（呼吸困難を引き起こす可能性のある顔、舌、喉の腫れ、関節の痛みや炎症、血管の炎症、異常なあざ、発疹や腫れ、じんましん、日光に対する皮膚の過敏症、発熱、紅潮、息切れなどのアレルギー反応息切れ、および不快感）;血液検査では、血清トランスアミナーゼ（アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、γ-グルタミルトランスペプチダーゼ）のまれな増加、アルカリホスファターゼの増加、血清CKレベルの増加。

未知の頻度の副作用：一定の筋力低下。

筋肉痛、圧痛、脱力感を感じた場合は、すぐに医師に連絡してください。まれに、筋肉の問題が深刻になることがあり、腎臓の損傷を引き起こす筋肉組織の破壊が含まれます。

高用量のQUIBUSを服用している患者では、筋肉組織の損傷のリスクが高くなります。筋組織損傷のこのリスクは、腎機能障害のある患者でより高くなります。

糖尿病。血糖値と脂肪のレベルが高く、太りすぎで、高血圧の場合に発生する可能性が高くなります。あなたの医者はこの薬による治療中にあなたを監視します。

他の副作用はめったに起こらないかもしれません、そして他の処方薬と同様に、それらは深刻である可能性があります。詳細については、医師または薬剤師にお問い合わせください。それらは両方とも副作用のより完全なリストを持っています。

パッケージリーフレットに含まれている指示に準拠することで、望ましくない影響のリスクを軽減できます。

副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご連絡ください。

副作用の報告

副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 www.agenziafarmaco.it/it/responsabiliの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供することができます。

有効期限と保持

有効期限：パッケージに記載されている有効期限を確認してください。

有効期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。

警告：パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。

25°C未満で保管してください。

医薬品を子供たちの手の届かないところに置いてください

薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。

その他の情報

構成

フィルムでコーティングされたQUIBUS10mg錠

各錠剤に含まれるもの：有効成分：シンバスタチン10 mg

賦形剤：ラクトース一水和物、微結晶性セルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、水素化ヒマシ油、アルファ化デンプン、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、コロイド状無水シリカ、マクロゴール6000、二酸化チタンブチルヒドロキシアニソール。

フィルムでコーティングされたQUIBUS20mg錠

各錠剤に含まれるもの：有効成分：シンバスタチン20 mg

フィルムでコーティングされたQUIBUS40mg錠

各錠剤に含まれるもの：有効成分：シンバスタチン40 mg

賦形剤：ラクトース一水和物、微結晶性セルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、水素化ヒマシ油、アルファ化デンプン、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、コロイド状無水シリカ、マクロゴール6000、二酸化チタン、ブチルヒドロキシアニソール。

剤形と内容

QUIBUS 10mgフィルムコーティング錠（10mgの20錠のパック）。

QUIBUS 20 mgフィルムコーティング錠（20mgの10錠と28錠のパック）。

QUIBUS 40mgフィルムコーティング錠（40mgの10錠と28錠のパック）。

ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。

Quibusの詳細については、「特性の概要」タブを参照してください。 01.0医薬品の名称02.0定性的および定量的組成03.0医薬品形態04.0臨床的特徴04.1治療上の適応症04.2投与の形態および方法04.3禁忌04.4使用に関する特別な警告および適切な注意事項04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用04.5および乳酸菌04.7機械の運転および使用能力への影響04.8望ましくない影響04.9過剰摂取05.0薬力学的特性05.1薬力学的特性05.2薬物動態学的特性05.3前臨床安全性データ06.0情報医薬品06.1賦形剤06.2非相溶性06.3保管寿命06.4特別な注意事項保管用06.5即時包装の性質および包装の内容06.6使用および取り扱いの指示07.0販売承認保持者08.0販売承認番号09.0最初の日付認可または認可の更新10.0放射性医薬品のテキスト11.0の改訂日、無線薬の内部放射線量測定12.0の完全なデータ、エステンポラネアの準備と管理に関するさらに詳細な指示

01.0医薬品の名前

フィルムでコーティングされたQUIBUS錠

02.0定性的および定量的組成

QUIBUS 10mgフィルムコーティング錠

各タブレットに含まれるもの：

有効成分：シンバスタチン10 mg

QUIBUS 20mgフィルムコーティング錠

各タブレットに含まれるもの：

有効成分：シンバスタチン20 mg

QUIBUS 40mgフィルムコーティング錠

各タブレットに含まれるもの：

有効成分：シンバスタチン40 mg

添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。

03.0剤形

フィルムコーティング錠。

04.0臨床情報

04.1治療適応

高コレステロール血症

食事療法および他の非薬理学的治療（例えば、運動、体重減少）への反応が不十分である場合の、栄養補助食品としての原発性高コレステロール血症または混合脂質異常症の治療。

栄養補助食品および他の脂質低下治療（例えば、LDLアフェレーシス）としてのホモ接合性家族性高コレステロール血症の治療、またはそのような治療が適切でない場合。

心血管予防

他の危険因子および他の心臓保護療法の修正の補助として、コレステロール値が正常または増加している、明らかなアテローム性動脈硬化性心血管疾患または真性糖尿病の患者における心血管死亡率および罹患率の低下（を参照）

セクション5.1）。

04.2投与の形態と方法

投与量の範囲は、夕方に単回投与として経口投与される5〜80mg /日です。

投与量の調整は、必要に応じて、4週間以上の間隔で、夕方に単回投与として最大80 mg /日まで行う必要があります。 80 mgの投与量は、重度の高コレステロール血症で心血管合併症のリスクが高い患者にのみ推奨されます。

高コレステロール血症

患者は標準的なコレステロール低下食を摂り、QUIBUSによる治療中もこの食事を継続する必要があります。開始用量は通常、夕方に単回投与として与えられる10〜20mg /日です。 LDL-Cの大幅な低下（45％以上）が必要な患者は、夕方に単回投与で20〜40 mg /日から始めることができます。必要に応じて、投与量の調整は上記のように行う必要があります。

ホモ接合型家族性高コレステロール血症

管理された臨床研究の結果に基づいて、推奨される投与量は、QUIBUS 40mg /日を夕方にまたは80mg /日を20mgの3回に分けて投与し、1回の夕方に40mgを投与することです。 QUIBUSは、これらの患者の脂質低下治療（LDLアフェレーシスなど）の補助として、またはこれらの治療が利用できない場合に使用する必要があります。

心血管予防

QUIBUSの通常の投与量は、冠状動脈性心臓病（CHD、高脂血症の有無にかかわらず）のリスクが高い患者に夕方に単回投与として20〜40mg /日です。薬物療法は食事療法と運動と同時に開始することができます。必要に応じて、上記のように投与量を調整する必要があります。

併用療法

QUIBUSは、単独で、または胆汁酸封鎖剤と組み合わせて効果的です。投与は、胆汁酸封鎖剤の投与の2時間以上前または4時間後のいずれかで行う必要があります。

シクロスポリン、ダナゾール、ゲムフィブロジル、その他のフィブラート（フェノフィブラートを除く）またはナイアシンを脂質低下薬の投与量（1g /日以上）でQUIBUSと併用している患者の場合、QUIBUSの投与量は10mg /日を超えてはなりません。アミオダロンまたはベラパミルをQUIBUSと併用して服用している患者では、QUIBUSの投与量は20 mg /日を超えてはなりません（セクション4.4および4.5を参照）。

腎不全の投与量

中等度の腎機能障害のある患者では、投与量の調整は必要ありません。

重度の腎不全（クレアチニンクリアランス）のある患者

高齢者での使用

投与量の調整は必要ありません。

子供および青年（10-17歳）での使用

ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症の小児および青年（タナーステージII以上の男児および少なくとも1年間、10〜17歳の閉経後の女児）の場合、通常推奨される開始用量は、単回投与で10 mg /日です。夜。シンバスタチンによる治療を開始する前に、子供と青年は標準的なコレステロール低下食を摂取する必要があります。この食事療法は、シンバスタチンによる治療中も継続する必要があります。

推奨用量範囲は10〜40 mg /日、最大推奨用量は40 mg /日です。推奨用量は、小児治療の推奨事項に従って、推奨される治療目標に従って個別化する必要があります（セクション4.4および5.1を参照してください）。投与量の調整は、4週間以上の間隔で実施する必要があります。

思春期前の子供におけるQUIBUSの経験は限られています。

04.3禁忌

•シンバスタチンまたはいずれかの賦形剤に対する過敏症

•明らかな原因のない活動性肝疾患または血清トランスアミナーゼの持続的な上昇

•妊娠と授乳（セクション4.6を参照）

•強力なCYP3A4阻害剤（例、イトラコナゾール、ケトコナゾール、HIVプロテアーゼ阻害剤、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、ネファゾドン）の併用投与（セクション4.5を参照）。

04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項

糖尿病

いくつかの証拠は、スタチンがクラス効果として血糖を上昇させ、一部の患者では、糖尿病を発症するリスクが高いため、抗糖尿病療法が適切であるようなレベルの高血糖を誘発する可能性があることを示唆しています。ただし、このリスクは、スタチンの使用による血管リスクの低下よりも重要であるため、治療中止の理由にはなりません。リスクのある患者（空腹時血糖値5.6〜6.9 mmol / L、BMI> 30kg / m2、トリグリセリド上昇レベル、高血圧）は、国のガイドラインに従って臨床的および生化学的に監視する必要があります。

間質性肺疾患

間質性肺疾患の例外的な症例は、特に長期治療で、いくつかのスタチンで報告されています。症状には、呼吸困難、非生産的な咳、一般的な健康状態の悪化（倦怠感、体重減少、発熱）などがあります。患者が間質性肺疾患を発症した疑いがある場合は、スタチン療法を中止する必要があります。

ミオパチー/横紋筋融解症

シンバスタチンは、他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤と同様に、筋肉痛、圧痛、または正常の上限の10倍を超えるクレアチンキナーゼ（CK）レベルの上昇に関連する衰弱として現れるミオパチーを引き起こすことがあります。またはミオグロビン尿症に続発する急性腎不全がなく、致命的な影響が発生することはめったにありません。血漿中の高レベルのHMG-CoAレダクターゼ阻害活性によってミオパチーのリスクが高まります。

他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤と同様に、ミオパチー/横紋筋融解症のリスクは用量に関連しています。

41,050人の患者がシンバスタチンで治療され、24,747人の患者（約60％）が少なくとも4年間治療された臨床試験データベースでは、ミオパチーの発生率は、20、40、および80 mgで約0.02％、0.08％、および0.53％でした。それぞれ/日これらの臨床研究では、患者は綿密に監視され、いくつかの相互作用する医薬品は除外されました。

クレアチンキナーゼレベルの測定

激しい運動の後、またはCK上昇の代替原因がある場合は、データの解釈が困難になるため、CKレベルを測定しないでください。ベースラインでCKレベルが大幅に上昇している場合（通常よりも制限の5倍以上）、これらを測定する必要があります。 -結果を確認するために5〜7日後に測定。

治療前

シンバスタチン療法を開始するか、その投与量を増やすすべての患者は、ミオパチーのリスクを知らされ、原因不明の筋肉痛、圧痛、または脱力感をすぐに報告するように指示されるべきです。

横紋筋融解症の素因がある患者には、スタチンを注意深く処方する必要があります。ベースライン基準値を確立するために、以下の場合、治療を開始する前にCKレベルを測定する必要があります。

•高齢者（70歳以上）

•腎機能障害

•制御されていない甲状腺機能低下症

•遺伝性筋障害の個人歴または家族歴

•スタチンまたはフィブラートによる筋肉毒性の病歴がある

• アルコールの乱用。

前述の場合、治療に伴うリスクは、考えられる利益に関連して評価する必要があり、治療の場合は、患者を綿密に監視することをお勧めします。患者がフィブラートまたはスタチンによる治療中に以前に筋肉障害の経験をしたことがある場合、異なるクラスのメンバーによる治療は注意して開始する必要があります。ベースラインでCKレベルが大幅に上昇している場合（通常の上限の5倍を超える場合）、治療を開始しないでください。

治療中

スタチン治療中に明らかな原因がなく、患者が筋肉痛、脱力感、またはけいれんを報告した場合は、CKレベルを測定する必要があります。 CKレベルが著しく上昇した場合（通常の上限の5倍を超える）、激しい運動がない場合は、治療を中止する必要があります。さらに、CK値が正常値の上限の5倍未満であっても、筋肉の症状が重度で毎日の不快感を引き起こす場合は、治療の中止を検討する必要があります。その他の理由でミオパチーが疑われる場合は、治療を中止する必要があります。

症状が退行し、CKレベルが正常に戻った場合にのみ、スタチンの再導入または最低用量での綿密なモニタリング下での代替スタチンの導入を検討することができます。

シンバスタチン療法は、主要な選択的手術の数日前、および主要な医学的または外科的状態が発生した場合は一時的に中止する必要があります。

薬物相互作用によって引き起こされるミオパチーのリスクを減らすための措置（セクション4.5も参照）

ミオパチーと横紋筋融解症のリスクは、シンバスタチンと強力なCYP3A4阻害剤（イトラコナゾール、ケトコナゾール、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、HIVプロテアーゼ阻害剤、ネファゾドンなど）、およびゲモスピブロジル、サイクリストを併用することで大幅に増加します（セクション4.2を参照）。

ミオパチーと横紋筋融解症のリスクは、他のフィブラート、脂質低下薬のナイアシン（≥1g/日）の併用、またはシンバスタチンの高用量とのアミオダロンまたはベラパミルの併用によっても増加します（セクション4.2および4.5）。ジルチアゼムをシンバスタチン80mgと併用すると、リスクもわずかに増加します。

したがって、CYP3A4阻害剤に関しては、シンバスタチンとイトラコナゾール、ケトコナゾール、HIVプロテアーゼ阻害剤、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、およびネファゾドンの併用は禁じられています（セクション4.3および4.5を参照）。イトラコナゾール、ケトコナゾール、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、またはテリスロマイシンによる治療が避けられない場合は、治療中にシンバスタチン療法を中止する必要があります。さらに、シンバスタチンを他の効力の低いCYP3A4阻害剤であるシクロスポリン、ベラパミル、ジルチアゼムと組み合わせる場合は注意が必要です（セクション4.2および4.5を参照）。グレープフルーツジュースとシンバスタチンの併用は避けてください。

シンバスタチンの投与量は、シクロスポリン、ダナゾール、ゲムフィブロジル、または脂質低下薬のナイアシン（≥1g/日）を併用している患者では、10mg /日を超えてはなりません。シンバスタチンとゲムフィブロジルの併用は、併用に伴うリスクの増加を利益が上回る可能性が高い場合を除いて、避ける必要があります。シンバスタチン10mg /日を他のフィブラート（フェノフィブラートを除く）、ナイアシン、シクロスポリン、またはダナゾールと組み合わせて使用することの利点は、これらの組み合わせの潜在的なリスクと慎重に比較検討する必要があります（セクション4.2および4.5を参照）。

フェノフィブラートをシンバスタチンと一緒に処方する場合は、両方の薬を単独で投与するとミオパチーを引き起こす可能性があるため、注意が必要です。

臨床的利益がミオパチーのリスク増加を上回る可能性がない限り、アミオダロンまたはベラパミルと20mg /日を超える用量でのシンバスタチンの併用は避けるべきです（セクション4.2および4.5を参照）。

肝臓への影響

シンバスタチンを投与されている一部の成人患者を対象とした臨床試験で、血清トランスアミナーゼの持続的な上昇（最大> 3 x ULN）が発生しています。これらの患者でシンバスタチンが中止または中止された場合、トランスアミナーゼレベルは通常ゆっくりと治療前のレベルに戻りました。

肝機能検査は、治療開始前とその後臨床的に必要な場合に実施することをお勧めします。 80 mgの投与量が確立されている患者は、投与前、80 mg投与開始後3か月、その後定期的に（たとえば、6か月ごと）、治療の最初の1年間は追加の検査を受ける必要があります。血清トランスアミナーゼのレベルが上昇している患者に支払われ、これらの患者では、測定を迅速に繰り返す必要があるため、より頻繁に実行する必要があります。トランスアミナーゼレベルが上昇を示す場合、特にそれらが正常の上限の3倍に上昇し、持続する場合は、シンバスタチンを中止する必要があります。

この製品は、大量のアルコールを消費する患者には注意して使用する必要があります。

他の脂質低下薬と同様に、シンバスタチンによる治療後、血清トランスアミナーゼの中程度（正常上限の3倍未満）の上昇が報告されています。これらの変化は、シンバスタチン治療の開始直後に現れ、しばしば一過性であり、症状を伴わず、治療の中止は必要ありませんでした。

薬には乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、LAPP-LACTASE欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。

子供および青年（10-17歳）での使用

ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症の10〜17歳の患者におけるシンバスタチンの安全性と有効性は、タナーステージII以上の青年期の男児と少なくとも1年間の閉経後の女児を対象とした対照臨床試験で評価されました。プラセボで治療された患者とほぼ同様の有害事象プロファイル。この集団では40mgを超える用量は研究されていません。この限定された対照試験では、成長または成長への明らかな影響は観察されませんでした。思春期の少年または少女の性的成熟、または影響女の子の月経周期の長さについて（セクション4.2、4.8、および5.1を参照してください）。思春期の少女は、シンバスタチン療法中に適切な避妊法を使用するようにアドバイスされるべきです（セクション4.3および4.6を参照してください）。 18歳未満の患者では、48週間を超える治療の有効性と安全性は研究されておらず、身体的、知的、性的成熟に対する長期的な影響は不明です。シンバスタチンは研究されていません。 10歳で、思春期前の子供や閉経前の女の子でさえもそうではありません。

輸送タンパク質の機能低下

肝輸送タンパク質OATPの機能低下は、シンバスタチンへの全身曝露を増加させ、ミオパチーと横紋筋融解症のリスクを高める可能性があります。機能障害は、相互作用する薬物（シクロスポリンなど）による阻害の結果として、およびSLCO1B1遺伝子型c.521Tの患者の両方で発生する可能性があります。 NS。

活性の低いOATP1B1タンパク質をコードするSLCO1B1遺伝子対立遺伝子（c.521T> C）を保有する患者は、シンバスタチンへの全身曝露が増加し、ミオパチーのリスクが増加しています。高用量（80 mg）のシンバスタチンに関連するミオパチーのリスクは、遺伝子検査なしで全体で約1％です。 SEARCH研究の結果に基づくと、80 mgで治療されたホモ接合型C対立遺伝子（CCとも呼ばれる）の保因者は1年以内にミオパチーを発症するリスクが15％ですが、C対立遺伝子（CT）のヘテロ接合型保因者のリスクは1.5％。最も一般的な遺伝子型（TT）の患者の相対リスクは0.3％です（セクション5.2を参照）。可能な場合は、個々の患者にシンバスタチン80 mgを処方する前に、C対立遺伝子の存在のジェノタイピングをベネフィットリスク評価の一部として検討する必要があり、CC遺伝子型の患者では高用量を避ける必要があります。ジェノタイピングにおけるこの遺伝子は、筋障害の発症の可能性を排除するものではありません。

04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用

薬力学的相互作用

単独で投与するとミオパチーを引き起こす可能性のある脂質低下薬との相互作用

横紋筋融解症を含むミオパチーのリスクは、フィブラートとナイアシン（ニコチン酸）の併用投与中に増加します（≥1g/日）。さらに、ゲムフィブロジルとの薬物動態学的相互作用があり、シンバスタチンの血漿レベルの上昇をもたらします（以下を参照） 薬物動態学的相互作用 およびセクション4.2および4.4）。シンバスタチンとフェノフィブラートを同時投与した場合、ミオパチーのリスクがいずれかの薬剤に関連する個々のリスクの合計よりも大きいという証拠はありません。他のフィブラートについては、適切なファーマコビジランスおよび薬物動態データは入手できません。

シンバスタチンに対する他の薬の効果

CYP3A4との相互作用

シンバスタチンはシトクロムP4503A4の基質です。チトクロームP4503A4の強力な阻害剤は、シンバスタチン療法中の血漿中のHMG-CoAレダクターゼ阻害活性の濃度を増加させることにより、ミオパチーおよび横紋筋融解症のリスクを増加させます。このような阻害剤には、イトラコナゾール、ケトコナゾール、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、HIVプロテアーゼ阻害剤、ネファゾドンが含まれます。イトラコナゾールの併用投与により、シンバスタチン酸（活性代謝物ベータヒドロキシ酸）への曝露が10倍以上増加しました。テリスロマイシンは、シンバスタチン酸への曝露を11倍に増加させました。

したがって、イトラコナゾール、ケトコナゾール、HIVプロテアーゼ阻害剤、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、ネファゾドンとの併用は禁忌です。イトラコナゾール、ケトコナゾール、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、またはテリスロマイシンによる治療が避けられない場合は、治療中にシンバスタチン療法を中止する必要があります。シンバスタチンを他の効力の低いCYP3A4阻害剤であるシクロスポリン、ベラパミル、ジルチアゼムと組み合わせる場合は注意が必要です（セクション4.2および4.4を参照）。

シクロスポリン

ミオパチー/横紋筋融解症のリスクは、特に高用量のシンバスタチンとシクロスポリンの併用投与によって増加します（セクション4.2および4.4を参照）。したがって、シンバスタチンの投与量は、シクロスポリンを併用している患者では10mg /日を超えてはなりません。メカニズムは完全には理解されていませんが、シクロスポリンはHMG-CoAレダクターゼ阻害剤のAUCを増加させることが示されています。シンバスタチン酸のAUCの増加は、おそらくCYP3A4の阻害によるものと思われます。

ダナゾール：ミオパチーと横紋筋融解症のリスクは、ダナゾールと高用量のシンバスタチンの併用投与によって増加します（セクション4.2および4.4を参照）。

ゲムフィブロジル

ゲムフィブロジルは、おそらくグルクロン酸抱合経路の阻害のために、シンバスタチン酸のAUCを1.9倍増加させます（セクション4.2および4.4を参照）。

アミオダロンとベラパミル

ミオパチーと横紋筋融解症のリスクは、アミオダロンまたはベラパミルと高用量のシンバスタチンの併用投与によって増加します（セクション4.4を参照）。進行中の臨床研究では、シンバスタチン80mgとアミオダロンで治療された患者の6％でミオパチーが報告されました。

利用可能な臨床研究の分析では、シンバスタチン40mgまたは80mgとベラパミルで治療された患者で約1％のミオパチーの発生率が示されました。薬物動態研究では、ベラパミルとの併用投与により、シンバスタチンへの曝露が2.3倍増加しました。酸は、おそらく一部はCYP3A4の阻害によるものです。したがって、臨床的利益がミオパチーおよびラブドミオリシスのリスクの増加を上回る可能性がない場合を除き、シンバスタチンの投与量は、アミオダロンまたはベラパミルを併用している患者で20mg /日を超えてはなりません。

ジルチアゼム

利用可能な臨床試験の分析では、シンバスタチン80 mgとジルチアゼムで治療された患者のミオパチーの発生率が1％であることが示されました。シンバスタチン40 mgを服用している患者のミオパチーのリスクは、ジルチアゼムの併用によって増加しませんでした（セクション4.4を参照）。研究では、ジルチアゼムの併用投与は、おそらくCYP3A4の阻害のために、シンバスタチン酸への曝露の2.7倍の増加を引き起こしました。したがって、臨床的利益がない限り、ジルチアゼムの併用療法を受けている患者では、シンバスタチンの用量は40mg /日を超えてはなりません。ミオパチーとラブドミオリシスのリスクの増加を上回る可能性があります。

グレープフルーツジュース

グレープフルーツジュースはチトクロームP4503A4を阻害します。シンバスタチンと大量（1日1リットル以上）のグレープフルーツジュースを同時に摂取すると、シンバスタチン酸への曝露が7倍に増加しました。朝に240 mlのグレープフルーツジュースを摂取し、夕方にシンバスタチンを摂取すると、1.9になりました。 -倍増。したがって、シンバスタチンによる治療中のグレープフルーツジュースの摂取は避ける必要があります。

他の薬物の薬物動態に対するシンバスタチンの効果

シンバスタチンは、シトクロムP4503A4に対して阻害効果はありません。したがって、シトクロムP4503A4を介して代謝される物質の血漿中濃度に対するシンバスタチンの作用は期待されていません。

経口抗凝固薬

2つの臨床試験（1つは正常なボランティア、もう1つは高コレステロール血症患者）では、シンバスタチン20〜40 mg /日がクマリン抗凝固薬の適度な増強効果を示しました。国際感度比（INR）として報告されたプロトロンビン時間はベースラインの1.7から1.8に増加しました。クマリン抗凝固薬で治療された患者では、シンバスタチンによる治療を開始する前に、そして初期段階で十分な頻度でプロトロンビン時間を決定する必要があります。安定したプロトロンビン時間が記録されたら、クマリン抗凝固薬を投与されている患者に日常的に推奨される間隔でプロトロンビン時間を監視できます。 tinaが変更または中断された場合は、同じ手順を繰り返す必要があります。シンバスタチン療法は、抗凝固療法を受けていない患者の出血やプロトロンビン時間の変化とは関連していません。

04.6妊娠と授乳

妊娠

QUIBUSは妊娠中は禁忌です（セクション4.3を参照）。

妊婦の安全は確立されていません。妊娠中の女性を対象にシンバスタチンを用いた管理された臨床試験は実施されていません。 HMG-CoAレダクターゼ阻害剤への子宮内曝露後の先天性異常のまれな報告があります。ただし、QUIBUSまたは別の密接に関連するHMG-CoAレダクターゼ阻害剤に最初の学期中に曝露された約200の妊娠の前向き分析では、先天性異常の発生率は一般集団で観察されたものと同等でした。この妊娠数は、ベースライン発生率の2.5倍以上の先天性異常の増加を除外するのに統計的に十分でした。

QUIBUSまたは他の密接に関連するHMG-CoAレダクターゼ阻害剤で治療された患者の子孫における先天性異常の発生率が一般集団で見られるものと異なるという証拠はありませんが、QUIBUSによる母親の治療は胎児レベルのメバロン酸塩を減少させる可能性があります。アテローム性動脈硬化症は慢性的なプロセスであり、妊娠中に脂質低下薬を定期的に中止しても、原発性高コレステロール血症に関連する長期的なリスクへの影響は限定的であるはずです。これらの理由から、QUIBUSは妊娠中の女性には使用しないでください。、妊娠したい、または妊娠している疑いがある場合。QUIBUSによる治療は、妊娠期間中、または女性が妊娠していないと判断されるまで中断する必要があります（セクション4.3を参照）。

えさの時間

シンバスタチンまたはその代謝物が母乳に排泄されるかどうかは不明です。多くの薬が母乳に排泄され、深刻な副作用が発生する可能性があるため、QUIBUSを服用している女性は母乳で育てるべきではありません（セクション4.3を参照）。

04.7機械の運転および使用能力への影響

QUIBUSは、機械を運転および使用する能力にまったくまたは無視できる影響を及ぼします。ただし、運転中または機械の使用中のめまいが市販後の経験で報告されることはめったにないことを考慮に入れる必要があります。

04.8望ましくない影響

臨床試験および/または市販後の使用で報告された以下の副作用の頻度は、20,536人および4,444人の患者を対象としたHPSおよび4Sを含む大規模な長期プラセボ対照臨床試験全体での発生率の評価に基づいてランク付けされています。それぞれ（セクション5.1を参照）。 HPSの場合、筋肉痛、血清トランスアミナーゼおよびCKの増加に加えて、重篤な有害事象のみが記録されました。4Sの場合、以下にリストされたすべての有害作用が記録されました。、および因果関係があると合理的に分類できる自発的事象の報告があり、これらの有害事象は「まれ」として分類されました。

QUIBUS 40 mg /日（n = 10,269）またはプラセボ（n = 10,267）で治療された20,536人の患者のHPS（セクション5.1を参照）では、安全性プロファイルはQUIBUS 40mgで治療された患者とプラセボで治療された患者の間で同等でした。研究の5年間の平均期間。副作用による中止率は同等でした（QUIBUS40mgで治療された患者の4.8％対プラセボで治療された患者の5.1％）。筋障害はQUIBUSで治療された患者で0.1％未満でした。 40mg。プラセボで治療された患者の0.09％（n = 9）と比較して、QUIBUS 40 mgで治療された患者の0.21％（n = 21）でトランスアミナーゼレベルの上昇（反復試験で確認された正常の上限の3倍以上）がありました。

有害事象の頻度は、次の基準に従ってソートされます：非常に一般的（> 1/10）、一般的（≥1/ 100、

血液とリンパ系の変化：

レア：貧血。

神経系の障害:

レア：頭痛、知覚異常、めまい、末梢神経障害。

胃腸系：

レア：便秘、腹痛、腹部膨満、消化不良、下痢、吐き気、嘔吐、膵炎。

肝胆道系:

レア：肝炎/黄疸。

皮膚と付属肢:

レア：発疹、かゆみ、脱毛症。

筋骨格系、結合組織および骨組織:

レア：ミオパチー、横紋筋融解症（セクション4.4を参照）、筋肉痛、筋肉のけいれん。

一般的な障害と投与部位の変化:

レア：無力症。

次の特徴のいくつかを含む明らかな過敏症症候群はめったに報告されていません：血管浮腫、ループス様症候群、リウマチ性多発筋痛、皮膚筋炎、血管炎、血小板減少症、好酸球増加症、ESRの増加、関節炎および関節痛、蕁麻疹、光線過敏症、発熱、熱い閃光、沈滞。

検索:

レア：血清トランスアミナーゼ（アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、β-グルタミルトランスペプチダーゼ）の増加（セクション4.4肝臓への影響を参照）、アルカリホスファターゼの増加;血清CKレベルの上昇（セクション4.4を参照）。

以下の副作用がいくつかのスタチンで報告されています：

クラス効果

-不眠症や悪夢などの睡眠障害

-記憶喪失

-性機能障害

- うつ

-糖尿病：頻度は危険因子の有無によって異なります（空腹時血糖値≥5.6mmol/ L、BMI> 30kg / m2、トリグリセリドレベルの上昇、高血圧の病歴）

-間質性肺疾患の例外的な症例、特に長期治療（セクション4.4を参照）

子供および青年（10〜17歳）

ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症（n = 175）の10〜17歳の小児および青年（タナーステージII以上の男児および閉経後の女児）を対象とした48週間の研究では、シンバスタチン群は一般的にプラセボ群と類似していた。身体的、知的、性的成熟への長期的な影響は不明です。現在、1年間の治療後のデータは不十分です（セクション4.2、4.4、5.1を参照）。

04.9過剰摂取

これまでに限られた数の過剰摂取の症例が報告されています。摂取された最大用量は3.6gでした。すべての患者は何の影響もなく回復しました。過剰摂取の場合の特別な治療法はありません。この場合、対症療法および支持療法を講じる必要があります。

05.0薬理学的特性

05.1薬力学的特性

薬物療法グループ：HMG-CoAレダクターゼ阻害剤

ATCコード：C10AA01

経口摂取後、不活性ラクトンであるシンバスタチンは肝臓で加水分解され、HMG-CoAレダクターゼ（3ヒドロキシ-3メチルグルタリルCoAレダクターゼ）に対して強力な阻害活性を持つ対応する活性ベータヒドロキシ酸の形になります。この酵素は、HMG-CoAからメバロン酸への変換を触媒します。これはコレステロールの生合成における初期の制限反応です。

シンバスタチンは、正常なLDL-C濃度と上昇したLDL-C濃度の両方を低下させることが示されています。 LDLは、超低密度タンパク質（VLDL）から形成され、主に高親和性LDL受容体によって異化されます。シンバスタチンのLDL低下効果のメカニズムには、VLDLコレステロール濃度（C-VLDL）の低下と、LDL受容体の誘導の両方が関与し、産生の低下とLDL-C異化作用の増加をもたらす可能性があります。アポリポタンパク質Bもシンバスタチンによる治療中に大幅に減少します。さらに、シンバスタチンはHDL-Cを適度に増加させ、血漿TGを減少させます。これらの変化の結果として、総コレステロールとHDL-CおよびLDL-CとHDL-Cの比率が低下します。

冠状動脈性心臓病（CHD）または既存の冠状動脈性心臓病のリスクが高い

予防研究（HPS）では、高脂血症の有無にかかわらず、冠状動脈性心臓病、他の閉塞性動脈疾患、または糖尿病を伴う20,536人の患者（40〜80歳）に対するシンバスタチン療法の効果が調査されました。ベースラインでは、6,793人の患者（33％）が116mg / dL未満のLDL-Cレベルを示し、5,063人の患者（25％）が116mg / dLから135のレベルを示しました。 mg / dL;および8,680人の患者（42％）は135 mg / dLを超えるレベルでした。

プラセボと比較してシンバスタチン40mg /日での治療は、すべての原因による死亡のリスクを有意に減少させました（プラセボで治療された患者の1,507 [14.7％]と比較してシンバスタチンで治療された患者の1,328 [12.9％]; p = 0.0003）。冠状動脈死亡率の18％減少（587 [5.7％] vs 707 [6.9％]; p = 0.0005;絶対リスクの1.2％の減少）非血管死の減少は統計的有意性に達しませんでした。シンバスタチンはまた、27％（p冠状動脈バイパス）の主要な冠状動脈イベント（非致命的なMIおよびCHD死を含む複合エンドポイント）のリスクを減少させましたまたは経皮経管冠状動脈血管形成術）および末梢血行再建術および他の非冠状動脈血行再建術の30％（pストローク25％（pLDLコレステロールが3.0mmol / L未満で含まれる）。

スカンジナビアのシンバスタチン生存研究（4S）では、全体的な死亡率に対するシンバスタチン療法の効果が、CHDおよびベースラインの総コレステロールが212-309 mg / dL（5.5-8.0 mmol / L）の4,444人の患者で評価されました。 -ブラインド、プラセボ対照、多施設共同研究、狭心症または以前の心筋梗塞（MI）の患者は、食事療法、標準治療法、およびシンバスタチン20〜40 mg /日（n = 2,221）またはプラセボ（n = 2,223）で治療されました。期間の中央値は5。4年。シンバスタチンは死亡リスクを30％減少させました（絶対リスク減少3.3％）。CHD死のリスクは42％減少しました（絶対リスク減少3.5％）。シンバスタチンは主要な冠状動脈イベントのリスクも減少させました。（CHD死亡と病院で証明されたサイレント非致命的MI）34％。シンバスタチンはまた、致命的および非致命的な脳血管イベントのリスクを大幅に低減しました（ic tusおよび一過性脳虚血発作）28％。非心血管死亡率のグループ間に有意な統計的差異はありませんでした。

原発性高コレステロール血症および複合型高脂血症

高コレステロール血症患者を対象としたシンバスタチン10、20、40、80 mg /日の有効性と安全性の比較研究では、LDL-Cの平均低下はそれぞれ30、38、41、47％でした。シンバスタチン40mgと80mgの複合（混合）高脂血症の患者を対象とした研究では、トリグリセリドの減少の中央値はそれぞれ28％と33％（プラセボ：2％）であり、HDL-Cの平均増加は2％でした。それぞれ16％（プラセボ：3％）。

小児および青年（10〜17歳）の臨床試験

二重盲検プラセボ対照試験では、ヘテロ接合性家族性の10〜17歳（平均年齢14.1歳）の175人の患者（タナーステージII以上の男児99人、閉経後少なくとも1年間の女児76人）高コレステロール血症（heFH）は、シンバスタチンまたはプラセボによる24週間の治療にランダム化されました（ベースライン研究）。研究の選択基準には、160〜400 mg / dLのベースラインLDL-Cレベルと、LDL-Cレベルが189 mg / dLを超える親が少なくとも1人必要でした。シンバスタチンの投与量（夕方に1日1回）は、最初の8週間は10 mg、次の8週間は20 mg、その後は40mgでした。研究の24週間の延長で、144人の患者が治療を継続するために選択され、シンバスタチン40mgまたはプラセボを投与されました。

シンバスタチンは、血漿LDL-C、TG、およびApo Bレベルを有意に低下させました。48週間までの試験延長で得られた結果は、基本試験で観察された結果と同等でした。

治療の24週間後、達成された平均LDL-C値は207.8 mg / dL（範囲：128.0-334.0 mg / dL）と比較して40mgシンバスタチングループで124.9mg / dL（範囲：64.0-289.0 mg / dL）でした。プラセボグループで。

シンバスタチン治療の24週間後（8週間間隔で1日あたり10、20から40 mgに用量を増加）、36.8％の平均LDL-Cレベルの減少がありました（プラセボ：ベースラインから1.1％増加）、Apo Bは32.4％（プラセボ：0.5％）、TGレベルの中央値は7.9％（プラセボ：3.2％）、平均HDL-Cは8.3％（プラセボ3.6％）増加しました。心血管イベントに対するQUIBUSの長期的な利点は、heFHの子供には知られていません。

ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症の小児では、1日あたり40mgを超える用量の安全性と有効性は研究されていません。小児期のシンバスタチン療法が成人期の罹患率と死亡率を低下させる長期的な有効性は確立されていません。

05.2薬物動態特性

シンバスタチンは、HMG-CoAレダクターゼの強力な阻害剤である対応するベータヒドロキシ酸の形にinvivoで容易に加水分解される不活性なラクトンです。加水分解は主に肝臓で起こります;ヒト血漿中の加水分解の速度は非常に遅いです。

薬物動態特性は成人で評価されました。子供と青年の薬物動態データはありません。

吸収

ヒトでは、シンバスタチンは十分に吸収され、肝臓で広範な一次抽出プロセスを経ます。肝臓抽出は、肝臓への血流の程度に依存します。肝臓は、活性型の主要な作用部位です。ベータの利用可能性-シンバスタチンの経口投与後の全身循環へのヒドロキシ酸誘導体は、投与量の5％未満であることがわかりました。活性阻害剤の最大血漿濃度は、シンバスタチンの投与後1〜2時間で到達します。併用食品は吸収に影響しません。

シンバスタチンの単回および複数回投与の薬物動態は、複数回投与後に薬物の蓄積がないことを示した。

分布

シンバスタチンとその活性代謝物は、95％以上がタンパク質に結合しています。

排除

シンバスタチンは、担体OATP1B1を介して肝細胞に活発に輸送されます。

シンバスタチンはCYP3A4の基質です（セクション4.3および4.5を参照）。ヒト血漿中に存在するシンバスタチンの主な代謝物は、ベータヒドロキシ酸と他の4つの活性代謝物です。ヒトに放射性シンバスタチンを経口投与した後、96時間以内に放射能の13％が尿中に、60％が糞便中に排泄されました。糞便中に見られる量は、胆汁中に排泄された吸収当量と吸収されなかったものを表しています。ベータヒドロキシ酸代謝物の静脈内注射後、その平均半減期は1.9時間でした。静脈内投与量の平均0.3％のみが阻害物質として尿中に排泄されました。

特別な人口

「SLCO1B1c.521T> C対立遺伝子の保因者は」OATP1B1活性を低下させました。主な活性代謝物であるシンバスタチン酸への平均曝露（AUC）は、最も一般的な遺伝子型（TT）を持つ患者と比較して、C対立遺伝子（CT）のヘテロ接合体保因者で120％、ホモ接合体（CC）で221％です。。 C対立遺伝子の頻度はヨーロッパの人口で18％です。SLCO1B1多型の患者では、シンバスタチンへの曝露が増加するリスクがあり、横紋筋融解症のリスクが増加する可能性があります（セクション4.4を参照）。