有効成分:メトトレキサート
メトトレキサートテバ25mg / ml注射用溶液
メトトレキサートテバ100mg / ml注射用溶液
メトトレキサートが使用される理由-ジェネリック医薬品?それはなんのためですか?
薬物療法のカテゴリー
抗腫瘍性、代謝拮抗剤。
治療上の適応症
メトトレキサートテバは、絨毛癌、破壊的な絨毛腺腫、および胞状奇胎または胞状奇胎の治療に適応されます。メトトレキサートテバを単独および多剤化学療法の両方で使用すると、主要な固形腫瘍(肉腫、リンパ腫、子宮頸部顔面がん、乳がん、肺がん、子宮頸がん)に寛解が誘導され、これらの寛解を長期間維持することができます。メトトレキサートテバは急性白血病にも適応されます。最近の研究では、子供のリンパ芽球性白血病においてメトトレキサートによって誘発される優れた治療反応が強調されています。メトトレキサートは、ステージIIIおよびIVの子供のリンパ肉腫でも治療の妥当性を示しています。
メトトレキサートを使用すべきでない場合の禁忌-ジェネリック医薬品
- 活性物質または組成セクションに記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症
- 重度の肝不全(「投与量、投与方法および投与時間」を参照)
- 重度の腎不全(クレアチニンクリアランス
- 重度の血液障害(骨髄形成不全、血小板減少症、重度の貧血などの既存の血液悪液質の患者)。
- アルコール依存症
- 進行中の感染症
- 免疫不全症候群の証拠
- 妊娠と授乳(「特別な警告」を参照)
- 活動期における口腔潰瘍および確認された胃腸潰瘍
- 生ワクチンとの同時ワクチン接種
使用上の注意メトトレキサートを服用する前に知っておくべきこと-ジェネリック医薬品
他の細胞毒性薬と同様に、メトトレキサートは急速に成長する腫瘍の患者に「腫瘍崩壊症候群」を誘発する可能性があります。適切な支持的および薬理学的手段は、この状態を予防または緩和することができます。
スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症(ライエル症候群)、多形紅斑などの重篤な、時には致命的な皮膚反応が、メトトレキサートの単回または複数回投与から数日以内に報告されています。
ニューモシスチスカリニ肺炎を含む生命を脅かす日和見感染症は、メトトレキサート療法で発生する可能性があります。患者が肺症状を経験した場合は、ニューモシスチスカリニ肺炎の可能性を考慮する必要があります。
肺の徴候および症状、例えば。乾燥した非生産的な咳、発熱、咳、胸痛、呼吸困難、低酸素血症、および胸部X線浸潤または非特異的肺炎は、潜在的に危険な傷害を示している可能性があり、治療の中止と慎重な調査が必要です。肺の損傷は、どの用量でも発生する可能性があります。メトトレキサートによって誘発される肺疾患は、治療中いつでも発生する可能性があり、7.5mg /週の用量で報告されています。必ずしも完全に可逆的であるとは限りません。感染症(肺炎を含む)は除外する必要があります。
メトトレキサートは、薬剤のさまざまな特性とその作用機序に精通している医師のみが使用する必要があります。メトトレキサート療法と血液検査を開始する前に、胸部X線、腎臓、肝機能の評価を行うことをお勧めします。
治療を受けている患者は、起こりうる毒性作用または副作用の兆候と症状を迅速に検出および評価できるように、適切なモニタリングを受ける必要があります。
造血性うつ病は頻繁に発症するため、早期に発症し、明らかに安全な投与量でも発生する可能性があるため、化学療法でメトトレキサートテバを使用するには、前治療と定期的な血液学的検査が不可欠です。
血球数の顕著な減少は、「治療の即時中止と適切な措置」の必要性を示しています。
メトトレキサートは、急性腎不全につながる可能性のある腎臓の損傷を引き起こす可能性があります。尿のアルカリ化、血清メトトレキサートレベルの測定、腎機能の評価など、腎機能に細心の注意を払うことをお勧めします。
腎不全患者のメトトレキサート療法は、腎不全がメトトレキサートの排出を減少させるため、細心の注意を払って実施する必要があります。患者の腎臓の状態は、メトトレキサートテバによる治療前および治療中に決定する必要があります。
腎機能が改善または回復するまで、薬剤の投与量を減らすか、投与を中断する必要があります。高用量のメトトレキサートを投与する場合、高レベルの水分補給を維持し、アルカリ性利尿を誘発する必要があります。これは、メトトレキサートまたはその代謝物が尿細管に沈殿するのを防ぐための手段です。
予防策として、重曹(3時間ごとに5 x 625 mg錠)またはアセトアゾラミド(500 mgを1日4回経口投与)の経口または静脈内投与による尿のpH 6.5〜7へのアルカリ化が推奨されます。
メトトレキサートを投与されている患者のモニタリングの一部として、以下の臨床検査を定期的に含めることが不可欠です:完全な血液検査、尿検査、腎臓および肝機能検査、および高用量投与の場合は、メトトレキサートの血漿レベルの測定。高用量を使用する場合、または長期治療の場合は、肝生検または骨髄穿刺検査を実施することが有用かつ重要な場合があります。
メトトレキサートは、腎不全、感染症、消化性潰瘍、潰瘍性大腸炎、潰瘍性口内炎、下痢、衰弱のある患者、および非常に若いまたは高齢の被験者には、細心の注意を払って使用する必要があります。治療中に重度の白血球減少症が発生した場合、これは細菌感染症を発症するリスクを高めます。
このような場合は、薬剤の投与を中止し、適切な抗生物質療法を行うことをお勧めします。重度の骨髄抑制の場合は、輸血または血小板輸血が必要になる場合があります。
メトトレキサートには免疫抑制作用があるため、ワクチンの併用に対する免疫応答が低下する可能性があります。
生ワクチン
生ワクチンの併用により重篤な反応が生じる可能性があるため、メトトレキサートと生ワクチンの併用は禁忌です(「禁忌」を参照)。メトトレキサート療法の患者にスモールポックスウイルスで免疫した後の播種性ワクチン感染の報告があります。
メトトレキサートテバが化学療法に使用されるすべての場合において、医師は、薬物の必要性または有用性を、毒性作用および二次反応のリスクと比較検討する必要があります。これらの反応は、早期に検出されれば可逆的であることがよくあります。毒性作用が観察された場合、または二次反応、医師の臨床的見解に応じて、投与量を減らすか、投与を中断し、適切な是正措置を講じる必要があります。メトトレキサートテバによる治療の再開は、薬剤の新たな必要性を十分に考慮し、毒性現象の再発を可能な限り監視しながら、注意して実施する必要があります。
相互作用どの薬または食品がメトトレキサートの効果を変えることができるか-ジェネリック医薬品
血漿タンパク結合の高い医薬品
血漿タンパク結合の高い医薬品(サリチル酸塩、スルホンアミド、ジフェニルヒダントイン、テトラサイクリン、クロラムフェニコール、p-アミノ安息香酸など)は、タンパク質に広範囲に結合するメトトレキサートに取って代わり、同時に投与すると毒性の可能性が高まります。
非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)
メトトレキサートがサリチル酸を含むNSAIDの前または同時に投与される場合、重度のメトトレキサート毒性の症例、さらにはメトトレキサート排泄の減少による死亡が報告されているため、細心の注意を払う必要があります。これらの医薬品は、動物モデルでメトトレキサートの尿細管分泌を減少させることが報告されているため、メトトレキサートの毒性を高める可能性があります。NSAID治療中は、メトトレキサートの投与量を注意深く監視することをお勧めします。
同様に、サリチル酸塩を含む弱有機酸がメトトレキサートの腎排泄を遅らせ、蓄積を増加させる可能性を考慮する必要があります。
同様の薬理活性を持つ薬
メトトレキサートを服用している患者には、ピリメタミンなどの同様の薬理活性を持つ薬を投与しないでください。
葉酸
メトトレキサートと併用して葉酸またはその誘導体を含むビタミン製剤は、メトトレキサートへの反応を変える可能性があります。高用量のフォリン酸カルシウムは、髄腔内投与されたメトトレキサートの有効性を低下させる可能性があります。
その他の潜在的な肝毒性物質
メトトレキサートと他の肝毒性物質の同時投与に関連する肝毒性の潜在的な増加は評価されていません。しかし、そのような場合、肝毒性が報告されています。したがって、他の潜在的に肝毒性のある薬物(例えば、レフルノミド、アザチオプリン、レチノイド、スルファサラジン)とともにメトトレキサートを投与されている患者は、肝毒性のリスクの可能性について綿密に監視する必要があります。同じ理由で、アルコールの併用は避けるべきです。
プロベネシド、ペニシリン、プロトンポンプ阻害剤
尿細管輸送は、プロベネシド、ペニシリン、およびプロトンポンプ阻害剤によって減少し、潜在的に毒性のあるメトトレキサートレベルにつながる可能性があります。これらの医薬品とのメトトレキサートの使用は注意深く監視する必要があります。高用量および低用量のメトトレキサートに関連して、血液学的および胃腸毒性が観察されています。
腎毒性の可能性のある化学療法剤
高用量のメトトレキサートを腎毒性の可能性のある化学療法剤(シスプラチンなど)と組み合わせて投与すると、腎毒性の増加が観察される場合があります。
葉酸拮抗薬
まれに、メトトレキサートと葉酸拮抗薬の併用投与が報告されています。トリメトプリムとコトリモキサゾールは骨髄抑制を引き起こす可能性があります。
経口抗生物質および非吸収性広域抗生物質
テトラサイクリンなどの経口抗生物質、および非吸収性の広域抗生物質は、腸内細菌叢を阻害し、メトトレキサートの細菌代謝を抑制することにより、メトトレキサートの腸内吸収を減少させるか、腸肝循環を妨げる可能性があります。
テオフィリン
メトトレキサートはテオフィリンクリアランスを低下させる可能性があるため、併用治療の場合はテオフィリンレベルを監視する必要があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
メトトレキサートテバは、代謝抑制化学療法の経験がある医師のみが使用する必要があります。メトトレキサート療法を受けている患者の注意深いモニタリングが必要です。メトトレキサートは重度の毒性を引き起こす可能性があります。
病理学的変化(「望ましくない影響」を参照)も、胃腸または血液学的毒性の兆候に最初に気付かずに発生する可能性があります。したがって、治療を開始する前に肝機能をチェックし、治療中は定期的に監視することが不可欠です。既存の肝障害または肝機能障害がある場合は、特に注意を払う必要があります。
必要に応じて、治療前に胸水または腹水のドレナージを行う必要があります。これは、メトトレキサートが「第3の空間からの予備」(胸水、腹水など)からゆっくりと逃げるためです。これにより、「最終半減期の延長と予期しない毒性が発生します。 。
胃腸毒性の症状は、最初は下痢や潰瘍性口内炎で現れますが、治療を中断する必要があります。そうしないと、出血性腸炎や腸穿孔による死亡につながる可能性があります。したがって、メトトレキサートは、口腔潰瘍や胃腸潰瘍の存在下では禁忌です。活動期(「禁忌」を参照)脱水はメトトレキサートの毒性を増強する可能性があります。特に高用量の治療では、尿をアルカリ化し、高利尿を促進することをお勧めします。
放射線療法と同時に投与されるメトトレキサートは、軟部組織の壊死および骨壊死のリスクを高める可能性があります。
肝酵素の急性発症上昇は頻繁に見られ、通常は一過性で無症候性であり、その後の肝疾患を予測するものではないようです。持続的な肝異常および/または血清アルブミンの低下は、重度の肝毒性を示している可能性があります。長期使用後の肝生検では、組織学的変化が見られることが多く、線維症および肝硬変が報告されています。
治療中に肝機能検査の異常が発見または発症した場合は、治療を開始または中止する必要があります(「投与量、投与方法および投与時間」および「禁忌」を参照)。
悪性リンパ腫は、低用量のメトトレキサートで治療された患者に発生する可能性があり、その場合、治療を中止する必要があります。リンパ腫が自然退縮の兆候を示さない場合は、別の細胞毒性療法を開始する必要があります。
葉酸欠乏状態は、メトトレキサートの毒性を高める可能性があります。
出産、妊娠、母乳育児
妊娠
メトトレキサートの催奇形性が実証されており、メトトレキサートによる先天性異常および胎児死亡が報告されているため、妊娠中の女性にはこの薬を投与しないでください(「禁忌」を参照)。期待される利益は考慮されるリスクを上回ります。先天性の可能性のある女性は、妊娠が除外されるまでメトトレキサート療法を開始すべきではありません。患者が薬を服用中に妊娠した場合、患者は胎児への潜在的なリスクについて知らされるべきです。
えさの時間
メトトレキサートの存在は人間の母乳で発見されているため、授乳中は禁忌です。
受胎能力
メトトレキサートは精子形成に影響を与えるため、メトトレキサートで治療されている患者とそのパートナーには十分な情報を提供する必要があります。メトトレキサート治療の中止後、少なくとも3か月は受胎を避ける必要があります。
機械の運転と使用
神経障害が発生する可能性に関連して、治療中に機械を使用することはお勧めしません。
いくつかの成分に関する重要な情報
注射用メトトレキサートテバ25mg / ml溶液:
- 2 mlボトル:この薬は2 mlあたり1ミリモル(23 mg)未満のナトリウムを含んでいます。つまり、本質的に「ナトリウムを含まない」のです。
- 20mlボトル:この薬には、20mlあたり約4ミリモル(92mg)のナトリウムが含まれています。腎機能が低下している人や減塩食をしている人に考慮されるべきです。
注射用メトトレキサートテバ100mg / ml溶液:
- 10mlボトル:この薬には、10mlあたり約4.4ミリモル(101.2mg)のナトリウムが含まれています。腎機能が低下している人や減塩食をしている人に考慮されるべきです。
- 50mlボトル:この薬には、50mlあたり約22ミリモル(506mg)のナトリウムが含まれています。腎機能が低下している人や減塩食をしている人に考慮されるべきです。
投与量と使用方法メトトレキサートの使用方法-ジェネリック医薬品:薬
「メトトレキサートを使用して癌を治療する場合は、「体表面積」に応じて慎重に投与量を調整する必要があります。
「誤って計算された用量の投与後、中毒の致命的な症例が報告されています。」
メトトレキサートテバは、筋肉内、静脈内(ボーラス注射または注入)、髄腔内、動脈内および脳室内に投与することができます。投与量は、髄腔内または脳室内投与を除いて、患者の体重または体表面積に基づいており、その場合、最大投与量は15mgが推奨されます。血液不足や肝臓や腎臓の機能障害の場合は、投与量を減らす必要があります。
メトトレキサートテバを点滴で投与する場合は、通常の生理食塩水で希釈する必要があります。通常、24時間を超えない期間、大量(100 mg以上)を静脈内注入として投与します。投与量の一部は、最初は静脈内注射で投与できます。メトトレキサートTevaは、単独で、または他の細胞毒性薬、ホルモン、免疫療法、放射線療法、または手術と組み合わせて、さまざまな腫瘍性疾患にプラスの効果をもたらします。したがって、治療レジメンは、特に断続的に強いレジメンの場合、臨床使用に関連して大幅に異なります。正常細胞を毒性作用から保護するために、用量の後に葉酸カルシウムを投与します。葉酸カルシウムの投与計画については、このセクションの最後で説明します。特定の適応症に使用されているメトトレキサートテバの用量の例は、リップです。以下のortati。
絨毛癌およびその他の栄養膜腫瘍
5日周期で1日あたり15〜30mgの筋肉内投与。これらのサイクルは通常、毒性の症状が治まるまで、サイクルの間に1週間以上の休息期間を設けて、必要に応じて3〜5回繰り返されます。治療の有効性は、絨毛性ゴナドトロピン(HCG)の定量分析を通じて、24時間にわたってきちんと評価されます。これは、通常、IIIまたはIVの治療サイクル後に正常値または50 IU / 24時間未満に戻るはずであり、通常はその後も続くはずです。検出可能な病変は4週間または6週間で完全に解消されます。HCGの正常化後、メトトレキサートテバの1コースまたは2コースが一般的に推奨されます。薬剤の各サイクルの前に注意深い臨床評価が不可欠です。 48時間ごとに60mgを超える筋肉内投与を4回行い、その後フォリン酸カルシウム療法を行うことができます。
このサイクルは、尿中HCGレベルが正常に戻るまで少なくとも7日間隔で繰り返されます。通常、4コース以上の治療が必要です。
広範な転移などの合併症のある患者は、他の細胞毒性薬と周期的に組み合わせたメトトレキサートテバで治療することができます。
破壊的な絨毛腺腫とIDATIDMOLLE
包虫モラの後に絨毛癌が続く可能性があるため、メトトレキサートテバによる予防的治療が推奨されます。破壊的な脈絡腺腫は、包虫モラの侵襲性の形態と考えられています。メトトレキサートテバは、そのような場合、絨毛癌に推奨される用量と同様の用量で投与されます。
小児および若年青年における急性リンパ性(リンパ芽球性)白血病
一般的に投与されるプレドニゾン60mg / m2と組み合わせた3.3mg / m2の用量のメトトレキサートテバが誘導療法として使用されます。メトトレキサートテバ単独または他の薬剤との併用は、薬物誘発性寛解の維持を確実にするための選択薬物であるように思われます。寛解が起こり、支持療法によって一般的な臨床的改善が見られた場合、維持療法は次のように開始されます。筋肉内メトトレキサートテバ30 mg / m2を週2回。
14日ごとに静脈内に2.5mg / kgの投与量も採用されました。疾患の再発が観察された場合、最初の誘導療法を繰り返すことにより、再誘導または寛解を達成することができます。
髄膜白血病
中枢神経系への白血病性浸潤の可能性を診断するために、すべての白血病患者で脳脊髄液(CSF)を検査する必要があります。
メトトレキサートの血漿からCSFへの移行は適切な治療では最小限であるため、メトトレキサートテバは髄腔内投与量12 mg / m2または最大投与量15mgで2〜5日間隔で投与され、この治療法は通常、 CSF細胞数が正常に戻る時点(通常2〜3週間)。この時点で、さらに投与することをお勧めします。 2番目の一般的な投与コースは、メトトレキサートテバ12 mg / m2を週に1回、2週間、その後月に1回投与することです。
髄膜白血病の症例が頻繁にあるため、リンパ性白血病のすべての症例の予防として、メトトレキサートテバを等用量で髄腔内に投与することが現在一般的に行われています。追加の50mgのメトトレキサートの静脈内投与はCSFに有意に浸透するべきではありませんが、500 mg / m2のオーダーのより高い投与量は、CSF中に細胞毒性レベルのメトトレキサートを生成します。続いて、リンパ球性白血病の予後が不良な小児における中枢神経系への白血病性浸潤を予防するための初期維持療法として葉酸カルシウムを投与します。
リンパ腫
非ホジキンリンパ腫、例えば乳児リンパ肉腫は、最近、静脈内注射および注入によって3〜30 mg / kg(約9〜900 mg / m2)のメトトレキサートテバで治療され、続いて最高用量のフォリン酸カルシウムで治療されています。
バーキットリンパ腫のいくつかの症例は、最初の段階で1日あたり15 mg / m2のコースで5日間治療された場合、長期の寛解を示しました。併用化学療法も疾患のすべての段階で使用され、15mg /日のメトトレキサートテバの髄腔内投与4日間のコースは、中枢神経系の浸潤のエピソードを制御するのに有用であることが示されています。
乳癌
10〜60 mg / m2の静脈内投与量のメトトレキサートテバは、進行性乳がんの治療における他の細胞毒性薬との周期的併用療法に一般的に含まれています。
同様のレジメンは、乳房切除術および/または放射線療法が続く原発性症例の補助療法としても使用されています。
骨性肉腫
メトトレキサート単独または周期的併用療法の使用は、骨形成性肉腫の一次治療への補助療法として導入されました。これには、20〜300 mg / kg(約600〜9000 mg / m2)の静脈内注入の使用が含まれます。メトトレキサートテバ、続いて葉酸カルシウムのサポート。メトトレキサートテバは、骨形成性肉腫転移の場合の唯一の治療法としても使用できます。
気管支原性癌
メトトレキサートテバの20〜100 mg / m2の静脈内注入は、進行がんの治療における周期的併用療法に含まれています。支持療法としてのフォリン酸カルシウムと一緒の高用量のメトトレキサートテバも、単一の治療として使用することができます。
頭頸部の腫瘍
フォリン酸カルシウムを含む240〜1080 mg / m2のメトトレキサートテバの静脈内注入は、進行癌の治療における補助的な術前療法として使用できます。メトトレキサートテバの動脈内注入は、特定の頭頸部がんに適応されますが、この投与形態は現在あまり使用されていません。
膀胱癌
膀胱癌の治療には、1〜2週間ごとに100mgを超える用量のメトトレキサートテバの静脈内注射または注入を使用することができます。利尿剤と保湿剤は、腎障害の場合に発生する可能性のある薬物の過度の毒性を減らすために使用されます。
フォリン酸カルシウムによるサポート療法
フォリン酸カルシウムの投与量は可変であり、メトトレキサートの投与量に依存します。一般に、120 mgを超える量は、筋肉内注射、静脈内ボーラス、または生理食塩水中の静脈内注入、続いて12〜15 mg i.m.または経口で15mg、次の48時間は6時間ごと。支持療法は通常、メトトレキサートテバの注入を開始してから25時間後に開始されます。より低いメトトレキサートテバ投与量(100mg未満)が使用される場合、48〜72時間、6時間ごとに15mgの経口投与で十分である可能性があります。以前に耐性を示した多くの癌の治療における支持療法として、高用量のメトトレキサートをフォリン酸カルシウムと組み合わせて臨床使用することは危険であり、多くの研究の対象となっています。
メトトレキサートの早期排泄段階の遅延を示す患者は、不可逆的な「乏尿性腎不全」を発症する可能性が高くなります。
適切なカルシウムI-フォリン酸療法に加えて、これらの患者は、血清メトトレキサートレベルが0.05マイクロモル/レルを下回るまで、尿の継続的な水分補給とアルカリ化、および水分と電解質の状態の綿密なモニタリングを必要とします。必要に応じて、「これらの患者には、高流量透析器による断続的な血液透析が役立つ可能性があります」。
高齢者
肝臓と腎臓の機能障害と葉酸貯蔵量の減少のため、メトトレキサートは高齢患者には細心の注意を払って使用する必要があります。減量を検討し、これらの患者は毒性の初期兆候がないか注意深く監視する必要があります。
肝不全の患者
メトトレキサートは、以前または現在の重大な肝疾患の患者、特にアルコール乱用によって誘発された患者には、回避しない場合でも、細心の注意を払って投与する必要があります。メトトレキサートは、ビリルビン値が5 mg / dl(85.5 µmol / l)を超える場合は禁忌です。
腎不全の患者
メトトレキサートは、腎機能障害のある患者には注意して使用する必要があります。用量は次のように修正する必要があります。
過剰摂取メトトレキサートを飲みすぎた場合の対処法-ジェネリック医薬品
市販後の経験では、メトトレキサートの経口および髄腔内投与で過剰摂取が一般的に発生しましたが、静脈内および筋肉内投与でも過剰摂取が報告されています。
髄腔内投与による過剰摂取の症状は、通常、頭痛、吐き気と嘔吐、発作またはけいれん、急性毒性脳症などの中枢神経系の症状です。場合によっては、症状は報告されませんでした。くも膜下腔内の過剰摂取の結果として死亡が報告されています。これらの症例では、頭蓋内圧の上昇と急性毒性脳症に関連する小脳ヘルニアが報告されています。
毎週ではなく毎日のメトトレキサートの経口摂取が正しくないために、時には致命的な過剰摂取の症例が報告されています。これらの症例で一般的に報告されている症状は、血液学的および胃腸反応でした。
フォリン酸カルシウムは、造血系に対するメトトレキサートの即時の毒性作用を中和する解毒剤です。経口、筋肉内、静脈内ボーラスまたは注入で投与できます。メトトレキサートの投与からフォリン酸カルシウムによる治療の開始までの時間間隔が長くなります。毒性を打ち消すフォリン酸カルシウムの有効性が低い。血清メトトレキサート濃度のモニタリングは、フォリン酸カルシウムによる治療の最適な用量と期間を決定するために不可欠です。
輸血や腎臓透析などの他の支持療法が必要になる場合があります。
大量の過剰摂取の場合、尿細管でのメトトレキサートおよび/またはその代謝物の沈殿を防ぐために、尿の水分補給とアルカリ化が必要になる場合があります。
血液透析も腹膜透析もメトトレキサートの排出を改善することは示されていません。しかし、メトトレキサートの効果的なクリアランスは、高フラックス透析器で行われる急性間欠性血液透析で報告されています。
くも膜下腔内の過剰摂取に続いて、高用量のフォリン酸カルシウムを全身投与するか、アルカリ性利尿を誘発する必要があるかもしれません。
この薬の使用について質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用メトトレキサートの副作用は何ですか-ジェネリック医薬品
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
一般に、急性副作用の発生率と重症度は、用量、投与頻度、およびメトトレキサートの有意な血中レベルへの標的臓器曝露の期間に関連しています。
最も関連性のある望ましくない影響は、造血系および胃腸障害の抑制です。
最も頻繁に報告されている副作用には、潰瘍性口内炎、白血球減少症、悪心、腹痛などがあります。その他の頻繁に報告される有害事象は、倦怠感、原因不明の倦怠感、悪寒と発熱、めまい、感染症に対する抵抗力の低下です。
副作用のリスト
副作用の頻度は次のように分類されます:非常に一般的(≥1/ 10)、一般的(≥1/ 100、
感染症と蔓延
- 一般的なもの:肺炎、帯状疱疹
- 珍しい:日和見感染症(時には致命的)、膀胱炎、膣炎、感染症への感受性の増加
- まれ:敗血症、咽頭炎
- 非常にまれ:ニューモシスチスカリニ肺炎、ノカルジア症、ヒストプラズマ症、クリプトコッカス症、単純ヘルペス肝炎、播種性単純ヘルペスおよび癤症
良性、悪性、詳細不明の新生物(嚢胞やポリープを含む)
- まれ:リンパ腫
- 非常にまれ:腫瘍崩壊症候群、リンパ増殖性疾患
血液およびリンパ系の障害
- 非常に一般的:血小板減少症、白血球減少症
- 一般的:骨髄抑制、貧血、汎血球減少症
- まれ:巨赤芽球性貧血
- 非常にまれ:再生不良性貧血、好中球減少症、リンパ節腫脹
免疫系の障害
- 珍しい:アナフィラキシー反応
- 非常にまれ:低ガンマグロブリン血症
代謝と栄養障害
- 珍しい:沈殿した糖尿病
精神障害
- まれ:気分の変化
- 非常にまれ:性欲減退
神経系障害
- 一般的な:頭痛
- まれ:めまい、片麻痺、けいれん、白質脳症(高用量の静脈内投与、髄腔内投与、または頭蓋脊髄照射後の低用量のメトトレキサート後)
- まれ:(一時的な)認知障害、不全麻痺、構音障害や失語症など、他に特定されていない言語障害
- 非常にまれ:感覚障害(異常な頭の感覚)
目の障害
- まれ:目の炎症、視覚障害、かすみ目
- 非常にまれ:結膜炎、一過性黒内障、視力低下
心臓の病状
- 非常にまれ:心膜炎、心嚢液貯留
血管の病状
- まれ:血栓塞栓性イベント(動脈血栓症、脳血栓症、血栓性静脈炎、深部静脈血栓症、肺塞栓症を含む)
- 珍しい:血管炎
呼吸器、胸腔および縦隔の障害
- 一般的:間質性肺炎(時には致命的)
- 珍しい:肺線維症
- 非常にまれ:慢性間質性肺疾患
胃腸障害
- 非常に一般的:腹痛、口内炎、吐き気、食欲不振、嘔吐
- 珍しい:腸潰瘍、胃腸出血、下痢
- まれ:歯肉炎、腸炎、下血
- 非常にまれ:吐血
肝胆道障害
- 珍しい:脂肪肝の変化、肝線維症、肝硬変
- まれ:肝毒性、急性肝炎
- 非常にまれ:肝萎縮、肝壊死
皮膚および皮下組織の障害
- 一般的なもの:紅斑性発疹、そう痒症
- 珍しい:スティーブンス・ジョンソン症候群;中毒性表皮壊死症(ライエル症候群)、蕁麻疹、光線過敏症、色素沈着異常、脱毛症
- まれ:結節症、斑状出血、にきび、多形紅斑、皮膚潰瘍、乾癬の悪化*
- 非常にまれ:毛細血管拡張症
*乾癬病変は、紫外線への同時曝露によって悪化する可能性があります。リコール現象は、放射線療法を受けている患者と太陽光線によって皮膚が損傷している患者の両方で報告されています。
筋骨格系および結合組織障害
- 珍しい:関節痛、筋肉痛、骨粗鬆症
腎臓および泌尿器の障害
- 珍しい:腎不全、排尿障害、腎症
- 非常にまれ:高窒素血症、血尿
妊娠、産褥および周産期の状態
- まれ:流産
生殖器系と乳房の病気
- 珍しい:膣潰瘍
- 非常にまれ:インポテンス、不妊症、乏精子症、月経異常、膣分泌物
先天性、家族性および遺伝性疾患
- 珍しい:胎児の奇形
一般的な障害と投与部位の状態
- 非常に一般的:粘膜炎
- 一般的:倦怠感、無力症
- 珍しい:発熱
- 非常にまれ:死
診断テスト
- 非常に一般的:肝酵素の増加
- 珍しい:血清アルブミンの減少
怪我、中毒および手続き上の合併症
- まれ:疲労骨折
メトトレキサートの髄腔内投与後の選択された副作用の説明
急性型は「化学的くも膜炎であり、頭痛、背中や肩の痛み、首のこわばり、発熱として現れます。
亜急性型には、不全麻痺、通常は一過性、1つまたは複数の脊髄神経根の関与を伴う対麻痺/対麻痺、麻痺、および小脳機能障害が含まれる場合があります。
慢性型は、過敏性、錯乱、運動失調、痙縮、時折の発作、認知症、傾眠、昏睡、そしてまれに死によって現れる白質脳症です。
この中枢神経系の毒性は進行性である可能性があります。頭蓋脊髄照射と髄腔内投与されたメトトレキサートの併用は、白質脳症の発生率を増加させることが示されています。メトトレキサートの髄腔内投与後、神経毒性の兆候(髄膜刺激、一過性または永続的な不全麻痺、脳症)を監視する必要があります。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。望ましくない影響は、「アドレスwww.agenziafarmaco.it/it/responsabili」の全国報告システムを通じて直接報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。」
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
「EXP」以降のパッケージに記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。賞味期限はその月の末日です。廃水や家庭ごみを使って薬を捨てないでください。使用しなくなった薬を捨てる方法を薬剤師に尋ねてください。これは環境を保護するのに役立ちます。
特別な保管上の注意
製品は直射日光を避けて25°C未満で保管する必要があります。メトトレキサートテバは、注入のために通常の生理食塩水でのみ希釈する必要があるため、希釈すると少なくとも24時間安定します。
その他の情報
構成
メトトレキサートテバ25mg / ml注射用溶液
溶液の各mlには以下が含まれます:
- 有効成分25.0mgメトトレキサート(50 mg / 2mlおよび500mg / 20ml)。
- 賦形剤塩化ナトリウム、水酸化ナトリウム、塩酸、注射用水。
メトトレキサートテバ100mg / ml注射用溶液
溶液の各mlには以下が含まれます:
- 有効成分メトトレキサート100.0mg(1 g / 10mlおよび5g / 50 ml)。
- 賦形剤水酸化ナトリウム、1 N塩酸、1 N水酸化ナトリウム、注射用水。
剤形と内容
静脈内、髄腔内、筋肉内および動脈内使用のための注射用溶液。
メトトレキサートテバ25mg / ml注射用溶液2mlおよび20mlボトル。
メトトレキサートテバ100mg / ml注射用溶液10mlおよび50mlボトル。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
METOTRESSATETEVA注射液
02.0定性的および定量的組成
注射用メトトレキサートテバ25mg / ml溶液。
溶液の各mlには以下が含まれます:
メトトレキサート25mg。
注射用メトトレキサートテバ100mg / ml溶液。
溶液の各mlには以下が含まれます:
メトトレキサート100mg。
03.0剤形
静脈内、髄腔内、筋肉内および動脈内使用のための注射用溶液。
04.0臨床情報
04.1治療適応
メトトレキサートテバは、絨毛癌、破壊的な絨毛腺腫、および胞状奇胎または胞状奇胎の治療に適応されます。メトトレキサートテバを単独および多剤化学療法の両方で使用すると、主要な固形腫瘍(肉腫、リンパ腫、子宮頸部顔面がん、乳がん、肺がん、子宮頸がん)に寛解が誘導され、これらの寛解を長期間維持することができます。メトトレキサートテバは急性白血病にも適応されます。最近の研究では、子供のリンパ芽球性白血病においてメトトレキサートによって誘発される優れた治療反応が強調されています。メトトレキサートは、ステージIIIおよびIVの子供のリンパ肉腫でも治療の妥当性を示しています。
04.2投与の形態と方法
「メトトレキサートを使用して癌を治療する場合は、「体表面積」に応じて慎重に投与量を調整する必要があります。
「誤って計算された用量の投与後、中毒の致命的な症例が報告されています。
メトトレキサートテバは、筋肉内、静脈内(ボーラス注射または注入)、髄腔内、動脈内および脳室内に投与することができます。
投与量は、髄腔内または脳室内投与を除いて、患者の体重または体表面積に基づいており、その場合、最大投与量は15mgが推奨されます。
血液不足や肝臓や腎臓の機能障害の場合は、投与量を減らす必要があります。
メトトレキサートテバを点滴で投与する場合は、通常の生理食塩水で希釈する必要があります。通常、24時間を超えない期間、大量(100 mg以上)を静脈内注入として投与します。投与量の一部は、最初は静脈内注射で投与できます。メトトレキサートTevaは、単独で、または他の細胞毒性薬、ホルモン、免疫療法、放射線療法、または手術と組み合わせて、さまざまな腫瘍性疾患にプラスの効果をもたらします。したがって、治療レジメンは、特に断続的に強いレジメンの場合、臨床使用に関連して大幅に異なります。正常な細胞を毒性作用から保護するために、用量の後に葉酸カルシウムを投与します。葉酸カルシウムの投与計画については、このセクションの最後で説明します。
特定の適応症に使用されてきたメトトレキサートテバの用量の例を以下に示します。
絨毛癌およびその他の栄養膜腫瘍 。 5日周期で1日あたり15〜30mgの筋肉内投与。これらのサイクルは通常、毒性の症状が治まるまで、サイクルの間に1週間以上の休息期間を設けて、必要に応じて3〜5回繰り返されます。治療の有効性は、絨毛性ゴナドトロピン(HCG)の定量分析を通じて、24時間にわたってきちんと評価されます。これは、通常、3番目または4番目の治療サイクル後に正常値または50IU / 24時間未満に戻り、通常は完全な解決に従う必要があります。通常、HCGの正常化後、メトトレキサートテバの1コースまたは2コースが推奨されます。薬剤の各サイクルの前に、注意深い臨床評価が不可欠です。 48時間ごとに60mgを超える筋肉内投与を4回行い、その後フォリン酸カルシウム療法を行うことができます。このサイクルは、尿中HCGレベルが正常に戻るまで少なくとも7日間隔で繰り返されます。通常、4コース以上の治療が必要です。広範な転移などの合併症のある患者は、他の細胞毒性薬と周期的に組み合わせたメトトレキサートテバで治療することができます。
破壊的な脈絡腺腫と包虫モラ 。胞状奇胎の後に絨毛癌が続く可能性があるため、METOTRESSATETEVAによる予防的治療が推奨されます。破壊的な脈絡腺腫は、包虫モラの侵襲性の形態と考えられています。メトトレキサートテバは、そのような場合、絨毛癌に推奨される用量と同様の用量で投与されます。
小児および青年期の急性リンパ性(リンパ芽球性)白血病 。一般的に投与されるプレドニゾン60mg / m2と組み合わせた3.3mg / m2の用量のメトトレキサートテバが誘導療法として使用されます。メトトレキサートテバ単独または他の薬剤との併用は、薬物誘発性寛解の維持を確実にするための選択薬物であるように思われます。寛解が起こり、支持療法によって一般的な臨床的改善が見られた場合、維持療法は次のように開始されます。筋肉内メトトレキサートテバ30 mg / m2を週2回。 14日ごとに静脈内に2.5mg / kgの投与量も採用されました。疾患の再発が観察された場合、最初の誘導療法を繰り返すことにより、再誘導または寛解を達成することができます。
髄膜白血病
中枢神経系への白血病性浸潤の可能性を診断するために、すべての白血病患者で脳脊髄液(CSF)を検査する必要があります。
メトトレキサートの血漿からCSFへの移行は適切な治療では最小限であるため、メトトレキサートテバは髄腔内投与量12 mg / m2または最大投与量15mgで2〜5日間隔で投与され、この治療法は通常、 CSF細胞数が正常に戻る時点(通常2〜3週間)。この時点で、さらに投与することをお勧めします。 2番目の一般的な投与コースは、メトトレキサートテバ12 mg / m2を週に1回、2週間、その後月に1回投与することです。髄膜白血病の症例が頻繁にあるため、リンパ性白血病のすべての症例の予防として、メトトレキサートテバを等用量で髄腔内に投与することが現在一般的に行われています。追加の50mgのメトトレキサートの静脈内投与はCSFに有意に浸透するべきではありませんが、500 mg / m2のオーダーのより高い投与量は、CSF中に細胞毒性レベルのメトトレキサートを生成します。続いて、リンパ球性白血病の予後が不良な小児における中枢神経系への白血病性浸潤を予防するための初期維持療法として葉酸カルシウムを投与します。
リンパ腫
非ホジキンリンパ腫、例えば乳児リンパ肉腫は、最近、静脈内注射および注入によって3〜30 mg / kg(約9〜900 mg / m2)のメトトレキサートテバで治療され、続いて最高用量のフォリン酸カルシウムで治療されています。バーキットリンパ腫のいくつかの症例は、最初の段階で1日あたり15 mg / m2のコースで5日間治療された場合、長期の寛解を示しました。併用化学療法も疾患のすべての段階で使用され、15mg /日のメトトレキサートテバの髄腔内投与4日間のコースは、中枢神経系の浸潤のエピソードを制御するのに有用であることが示されています。
乳癌
10〜60 mg / m2の静脈内投与量のメトトレキサートテバは、進行性乳がんの治療における他の細胞毒性薬との周期的併用療法に一般的に含まれています。同様のレジメンは、乳房切除術および/または放射線療法が続く原発性症例の補助療法としても使用されています。
骨形成性肉腫 。メトトレキサート単独または周期的併用療法での使用は、骨形成性肉腫の一次治療への補助療法として導入されました。これには、20〜300 mg / kg(約600〜9000 mg / m2)のメトトレキサートの静脈内注入の使用が含まれていました。テバに続いてフォリン酸カルシウムがサポートされます。メトトレキサートテバは、骨形成性肉腫転移の場合の唯一の治療法としても使用できます。
気管支原性がん
メトトレキサートテバの20〜100 mg / m2の静脈内注入は、進行がんの治療における周期的併用療法に含まれています。支持療法としてのフォリン酸カルシウムと一緒の高用量のメトトレキサートテバも、単一の治療として使用することができます。
頭頸部がん 。フォリン酸カルシウムを含む240〜1080 mg / m2のメトトレキサートテバの静脈内注入は、進行癌の治療における補助的な術前療法として使用できます。メトトレキサートテバの動脈内注入は、特定の頭頸部がんに適応されますが、この投与形態は現在あまり使用されていません。
膀胱がん
膀胱癌の治療には、1〜2週間ごとに100mgを超える用量のメトトレキサートテバの静脈内注射または注入を使用することができます。利尿剤と保湿剤は、腎障害の場合に発生する可能性のある薬物の過度の毒性を減らすために使用されます。
フォリン酸カルシウムによるサポート療法
フォリン酸カルシウムの投与量は可変であり、メトトレキサートの投与量に依存します。一般に、120 mgを超える量は、筋肉内注射、静脈内ボーラス、または生理食塩水中の静脈内注入、続いて12〜15 mg i.m.または経口で15mg、次の48時間は6時間ごと。支持療法は通常、METHOTRESSATETEVAの注入開始から25時間後に開始されます。より低いメトトレキサートテバ投与量(100mg未満)が使用される場合、48〜72時間、6時間ごとに15mgの経口投与で十分である可能性があります。以前に耐性を示した多くの癌の治療における支持療法として、高用量のメトトレキサートをフォリン酸カルシウムと組み合わせて臨床使用することは危険であり、多くの研究の対象となっています。
メトトレキサートの早期排泄段階の遅延を示す患者は、「不可逆的な乏尿性腎不全」を発症する可能性が高くなります。適切なI-葉酸カルシウム療法に加えて、これらの患者は、尿の継続的な水分補給とアルカリ化、および体液の綿密なモニタリングを必要とします。血清メトトレキサートレベルが0.05マイクロモル/ lを下回り、腎不全が解消されなくなるまでの電解質状態。必要に応じて、高流量透析器を使用しているこれらの患者では、断続的な血液透析が役立つ場合があります。
高齢者
肝臓と腎臓の機能障害と葉酸貯蔵量の減少のため、メトトレキサートは高齢患者には細心の注意を払って使用する必要があります。減量を検討し、これらの患者は毒性の初期兆候がないか注意深く監視する必要があります。
肝不全の患者
メトトレキサートは、以前または現在の重大な肝疾患の患者、特にアルコール乱用によって誘発された患者には、回避しない場合でも、細心の注意を払って投与する必要があります。メトトレキサートは、ビリルビン値が5 mg / dl(85.5 mcmol / l)を超える場合は禁忌です。
腎不全の患者
メトトレキサートは、腎機能障害のある患者には注意して使用する必要があります。用量は次のように修正する必要があります。
04.3禁忌
-活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症
-重度の肝不全(セクション4.2も参照)
-重度の腎不全(クレアチニンクリアランス
-重度の血液障害(骨髄形成不全、血小板減少症、重度の貧血などの既存の血液悪液質の患者)。
-アルコール依存症
-進行中の感染症
-免疫不全症候群の証拠
-妊娠と授乳(セクション4.6を参照)。
-口腔の潰瘍および活動期の確認された胃腸潰瘍。
-生ワクチンとの同時ワクチン接種。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
メトトレキサートテバは、代謝抑制化学療法の経験がある医師のみが使用する必要があります。メトトレキサート療法を受けている患者の綿密なモニタリングが必要です。メトトレキサートは重度の毒性を引き起こす可能性があります。
病理学的変化(セクション4.8を参照)は、胃腸または血液学的毒性の兆候に最初に気付かずに発生することもあります。したがって、治療を開始する前に肝機能をチェックし、治療中は定期的に監視することが不可欠です。
既存の肝障害または肝機能障害がある場合は、特に注意を払う必要があります。
必要に応じて、治療前に胸水または腹水のドレナージを行う必要があります。これは、メトトレキサートが「第3の空間からの予備」(胸水、腹水など)からゆっくりと逃げるためです。これにより、「最終半減期の延長と予期しない毒性が発生します。 。
胃腸毒性の症状は、最初は下痢や潰瘍性口内炎で現れますが、治療を中断する必要があります。そうしないと、出血性腸炎や腸穿孔による死亡につながる可能性があります。したがって、メトトレキサートは、口腔潰瘍や胃腸潰瘍の存在下では禁忌です。アクティブフェーズ(セクション4.3を参照)。
脱水症はメトトレキサートの毒性を増強する可能性があります。特に高用量の治療では、尿をアルカリ化し、高利尿を優先することをお勧めします。
他の細胞毒性薬と同様に、メトトレキサートは急速に成長する腫瘍の患者に「腫瘍崩壊症候群」を誘発する可能性があります。適切な支持的および薬理学的手段は、この状態を予防または緩和することができます。
スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症(ライエル症候群)、多形紅斑などの重篤な、時には致命的な皮膚反応が、メトトレキサートの単回または複数回投与から数日以内に報告されています。
ニューモシスチスカリニ肺炎を含む生命を脅かす日和見感染症は、メトトレキサート療法で発生する可能性があります。患者が肺症状を経験した場合は、ニューモシスチスカリニ肺炎の可能性を考慮する必要があります。
肺の徴候および症状、例えば。乾燥した非生産的な咳、発熱、咳、胸痛、呼吸困難、低酸素血症、および胸部X線浸潤または非特異的肺炎は、潜在的に危険な傷害を示している可能性があり、治療の中止と慎重な調査が必要です。肺の損傷は、どの用量でも発生する可能性があります。メトトレキサートによって誘発される肺疾患は、治療中いつでも発生する可能性があり、7.5mg /週の用量で報告されています。必ずしも完全に可逆的であるとは限りません。感染症(肺炎を含む)は除外する必要があります。
メトトレキサートは、薬剤のさまざまな特性とその作用機序に精通している医師のみが使用する必要があります。メトトレキサート療法と血液検査を開始する前に、胸部X線、腎臓、肝機能の評価を行うことをお勧めします。
治療を受けている患者は、起こりうる毒性作用または副作用の兆候と症状を迅速に検出および評価できるように、適切なモニタリングを受ける必要があります。造血性うつ病は頻繁に発症するため、明らかに安全な投与量でも早期に発生する可能性があるため、化学療法でメトトレキサートテバを使用するには、前治療と定期的な血液学的検査が不可欠です。血液細胞数の顕著な減少は必要性を示しています。 「治療と適切な措置の即時停止。
メトトレキサートは、急性腎不全につながる可能性のある腎臓の損傷を引き起こす可能性があります。尿のアルカリ化、血清メトトレキサートレベルの測定、腎機能の評価など、腎機能に細心の注意を払うことをお勧めします。
腎不全患者のメトトレキサート療法は、腎不全がメトトレキサートの排出を減少させるため、細心の注意を払って実施する必要があります。患者の腎臓の状態は、メトトレキサートテバによる治療前および治療中に決定する必要があります。
腎機能が改善または回復するまで、薬剤の投与量を減らすか、投与を中断する必要があります。高用量のメトトレキサートを投与する場合、高レベルの水分補給を維持し、アルカリ性利尿を誘発する必要があります。これは、メトトレキサートまたはその代謝物が尿細管に沈殿するのを防ぐための手段です。
予防策として、重曹(3時間ごとに5 x 625 mg錠)またはアセトアゾラミド(500 mgを1日4回経口投与)の経口または静脈内投与による尿のpH 6.5〜7へのアルカリ化が推奨されます。
メトトレキサートを投与されている患者のモニタリングの一部として、定期的に次の臨床検査を含めることが不可欠です:完全な血液検査、尿分析、腎臓および肝機能検査、および高用量投与の場合は、メトトレキサートの血漿レベルの測定。高用量を使用する場合、または長期治療の場合は、肝生検または骨髄吸引検査を実施することが有用かつ重要な場合があります。
メトトレキサートは、腎不全、感染症、消化性潰瘍、潰瘍性大腸炎、潰瘍性口内炎、下痢、衰弱のある患者、および非常に若いまたは高齢の被験者には、細心の注意を払って使用する必要があります。治療中に重度の白血球減少症が発生した場合、これは細菌感染症を発症するリスクを高めます。このような場合は、薬剤の投与を中止し、適切な抗生物質療法を行うことをお勧めします。重度の骨髄抑制の場合は、輸血または血小板輸血が必要になる場合があります。
メトトレキサートには免疫抑制作用があるため、ワクチンの併用に対する免疫応答が低下する可能性があります。
生ワクチン
生ワクチンの併用により重篤な反応が生じる可能性があるため、メトトレキサートとの生ワクチンの併用は禁忌です(セクション4.3を参照)。メトトレキサートで治療された患者に天然痘ウイルスで免疫した後、播種性ワクチン感染の症例が報告されています。
メトトレキサートテバが化学療法に使用されるすべての場合において、医師は、薬物の必要性または有用性を、毒性作用および二次反応のリスクと比較検討する必要があります。これらの反応は、早期に検出されれば可逆的であることがよくあります。毒性作用が観察された場合、または二次反応、医師の臨床的見解に応じて、投与量を減らすか、投与を中断し、適切な是正措置を講じる必要があります。メトトレキサートテバによる治療の再開は、薬剤の新たな必要性を十分に考慮し、毒性現象の再発を可能な限り監視しながら、注意して実施する必要があります。
放射線療法と同時に投与されるメトトレキサートは、軟部組織の壊死および骨壊死のリスクを高める可能性があります。
肝酵素の急性発症上昇は頻繁に見られ、通常は一過性で無症候性であり、その後の肝疾患を予測するものではないようです。持続的な肝異常および/または血清アルブミンの低下は、重度の肝毒性を示している可能性があります。長期使用後の肝生検では、組織学的変化が見られることが多く、線維症および肝硬変が報告されています。
治療中に肝機能検査の異常が発見または発症した場合は、治療を開始しないか、中止する必要があります(セクション4.2および4.3を参照)。
悪性リンパ腫は、低用量のメトトレキサートで治療された患者に発生する可能性があり、その場合、治療を中止する必要があります。リンパ腫が自然退縮の兆候を示さない場合は、別の細胞毒性療法を開始する必要があります。
葉酸欠乏状態は、メトトレキサートの毒性を高める可能性があります。
賦形剤
注射用メトトレキサートテバ25mg / ml溶液:
2mlボトル:この医薬品には、2mlあたり1ミリモル(23 mg)未満のナトリウムが含まれています。つまり、本質的に「ナトリウムを含まない」ものです。
20mlのボトル:この薬には、20mlあたり約4ミリモル(92mg)のナトリウムが含まれています。腎機能が低下している人や減塩食をしている人に考慮されるべきです。
注射用メトトレキサートテバ100mg / ml溶液:
10mlのボトル:この医薬品には、10mlあたり約4.4ミリモル(101.2mg)のナトリウムが含まれています。腎機能が低下している人や減塩食をしている人に考慮されるべきです。
50mlのボトル:この医薬品には、50mlあたり約22ミリモル(506mg)のナトリウムが含まれています。腎機能が低下している人や減塩食をしている人に考慮されるべきです。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
血漿タンパク結合の高い医薬品
血漿タンパク結合の高い医薬品(サリチル酸塩、スルホンアミド、ジフェニルヒダントイン、テトラサイクリン、クロラムフェニコール、p-アミノ安息香酸など)は、タンパク質に広範囲に結合するメトトレキサートに取って代わり、同時に投与すると毒性の可能性が高まります。
NSAID
メトトレキサートがサリチル酸を含むNSAIDの前または同時に投与される場合、重度のメトトレキサート毒性の症例、さらにはメトトレキサート排泄の減少による死亡が報告されているため、細心の注意を払う必要があります。これらの医薬品は、動物モデルにおけるメトトレキサートの尿細管分泌を減少させることが報告されており、したがってメトトレキサートの毒性を増加させる可能性があります。 NSAID治療中は、メトトレキサートの投与量を注意深く監視することをお勧めします。
同様に、サリチル酸塩を含む弱有機酸がメトトレキサートの腎排泄を遅らせ、蓄積を増加させる可能性を考慮する必要があります。
同様の薬理活性を持つ薬
メトトレキサートを服用している患者には、ピリメタミンなどの同様の薬理活性を持つ薬を投与しないでください。
葉酸
メトトレキサートと併用して葉酸またはその誘導体を含むビタミン製剤は、メトトレキサートへの反応を変える可能性があります。高用量のフォリン酸カルシウムは、髄腔内投与されたメトトレキサートの有効性を低下させる可能性があります。
その他の潜在的な肝毒性物質
メトトレキサートと他の肝毒性物質の同時投与に関連する肝毒性の潜在的な増加は評価されていません。しかし、そのような場合、肝毒性が報告されています。したがって、他の潜在的に肝毒性のある薬物(例えば、レフルノミド、アザチオプリン、レチノイド、スルファサラジン)とともにメトトレキサートを投与されている患者は、肝毒性のリスクの可能性について綿密に監視する必要があります。同じ理由で、アルコールの併用は避けるべきです。
プロベネシド、ペニシリン、プロトンポンプ阻害剤
尿細管輸送は、プロベネシド、ペニシリン、およびプロトンポンプ阻害剤によって減少し、潜在的に毒性のあるメトトレキサートレベルにつながる可能性があります。これらの医薬品とのメトトレキサートの使用は注意深く監視する必要があります。高用量および低用量のメトトレキサートに関連して、血液学的および胃腸毒性が観察されています。
腎毒性の可能性のある化学療法剤
高用量のメトトレキサートを腎毒性の可能性のある化学療法剤(シスプラチンなど)と組み合わせて投与すると、腎毒性の増加が観察される場合があります。
葉酸拮抗薬
まれに、メトトレキサートと葉酸拮抗薬の併用投与が報告されています。トリメトプリムとコトリモキサゾールは骨髄抑制を引き起こす可能性があります。
経口抗生物質および非吸収性広域抗生物質
テトラサイクリンなどの経口抗生物質、および非吸収性の広域抗生物質は、腸内細菌叢を阻害し、メトトレキサートの細菌代謝を抑制することにより、メトトレキサートの腸内吸収を減少させるか、腸肝循環を妨げる可能性があります。
テオフィリン
メトトレキサートはテオフィリンクリアランスを低下させる可能性があるため、併用治療の場合はテオフィリンレベルを監視する必要があります。
04.6妊娠と授乳
妊娠
メトトレキサートの催奇形性が実証されています。メトトレキサートによる先天性異常と胎児死亡が報告されています。したがって、この薬は妊婦に投与すべきではありません(セクション4.3を参照)。さらに、期待される利益が考慮されるリスクを上回らない限り、メトトレキサートは出産可能年齢の女性には推奨されません。妊娠の可能性のある女性は、妊娠が除外されるまでメトトレキサート療法を開始すべきではありません。薬を服用中に患者が妊娠した場合は、胎児への潜在的なリスクを患者に通知する必要があります。
えさの時間
メトトレキサートの存在は人間の母乳で発見されているため、授乳中は禁忌です。
受胎能力
メトトレキサートは精子形成に影響を与えるため、メトトレキサートで治療されている患者とそのパートナーには十分な情報を提供する必要があります。メトトレキサート治療の中止後、少なくとも3か月は受胎を避ける必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響
神経障害が発生する可能性に関連して、治療中に機械を使用することはお勧めしません。
04.8望ましくない影響
一般に、急性副作用の発生率と重症度は、用量、投与頻度、およびメトトレキサートの有意な血中レベルへの標的臓器曝露の期間に関連しています。
最も関連性のある望ましくない影響は、造血系および胃腸障害の抑制です。
最も頻繁に報告されている副作用には、潰瘍性口内炎、白血球減少症、悪心、腹痛などがあります。その他の頻繁に報告される有害事象は、倦怠感、原因不明の倦怠感、悪寒と発熱、めまい、感染症に対する抵抗力の低下です。
副作用のリスト
副作用の頻度は次のように分類されます:非常に一般的(≥1/ 10)、一般的(≥1/ 100、
感染症と蔓延
一般的なもの:肺炎、帯状疱疹
珍しい:日和見感染症(時には致命的)、膀胱炎、膣炎、感染症への感受性の増加
まれ:敗血症、咽頭炎
非常にまれ:ニューモシスチスカリニ肺炎、ノカルジア症、ヒストプラズマ症、クリプトコッカス症、単純ヘルペス肝炎、播種性単純ヘルペスおよび癤症
良性、悪性、詳細不明の新生物(嚢胞やポリープを含む)
まれ:リンパ腫
非常にまれ:腫瘍崩壊症候群、リンパ増殖性疾患
血液およびリンパ系の障害
非常に一般的:血小板減少症、白血球減少症
一般的:骨髄抑制、貧血、汎血球減少症
まれ:巨赤芽球性貧血
非常にまれ:再生不良性貧血、好中球減少症、リンパ節腫脹
免疫系の障害
珍しい:アナフィラキシー反応
非常にまれ:低ガンマグロブリン血症
代謝と栄養障害
珍しい:沈殿した糖尿病
精神障害
まれ:気分の変化
非常にまれ:性欲減退
神経系障害
一般的な:頭痛
まれ:めまい、片麻痺、けいれん、白質脳症(高用量の静脈内投与、髄腔内投与、または頭蓋脊髄照射後の低用量のメトトレキサート後)
まれ:(一時的な)認知障害、不全麻痺、構音障害や失語症など、他に特定されていない言語障害
非常にまれ:感覚障害(異常な頭の感覚)
目の障害
まれ:目の炎症、視覚障害、かすみ目
非常にまれ:結膜炎、一過性黒内障、視力低下
心臓の病状
非常にまれ:心膜炎、心嚢液貯留
血管の病状
まれ:血栓塞栓性イベント(動脈血栓症、脳血栓症、血栓性静脈炎、深部静脈血栓症、肺塞栓症を含む)
珍しい:血管炎
呼吸器、胸腔および縦隔の障害
一般的:間質性肺炎(時には致命的)
珍しい:肺線維症
非常にまれ:慢性間質性肺疾患
胃腸障害
非常に一般的:腹痛、口内炎、吐き気、食欲不振、嘔吐
珍しい:腸潰瘍、胃腸出血、下痢
まれ:歯肉炎、腸炎、下血
非常にまれ:吐血
肝胆道障害
珍しい:脂肪肝の変化、肝線維症、肝硬変
まれ:肝毒性、急性肝炎
非常にまれ:肝萎縮、肝壊死
皮膚および皮下組織の障害
一般的なもの:紅斑性発疹、そう痒症
珍しい:スティーブンス・ジョンソン症候群;中毒性表皮壊死症(ライエル症候群)、蕁麻疹、光線過敏症、色素沈着異常、脱毛症
まれ:結節症、斑状出血、にきび、多形紅斑、皮膚潰瘍、乾癬の悪化*
非常にまれ:毛細血管拡張症
*乾癬病変は、紫外線への同時曝露によって悪化する可能性があります。 「の現象想起「放射線療法を受けている患者と日焼けした皮膚の患者の両方で報告されています。
筋骨格系および結合組織障害
珍しい:関節痛、筋肉痛、骨粗鬆症
腎臓および泌尿器の障害
珍しい:腎不全、排尿障害、腎症
非常にまれ:高窒素血症、血尿
妊娠、産褥および周産期の状態
まれ:流産
生殖器系と乳房の病気
珍しい:膣潰瘍
非常にまれ:インポテンス、不妊症、乏精子症、月経異常、膣分泌物
先天性、家族性および遺伝性疾患
珍しい:胎児の奇形
一般的な障害と投与部位の状態
非常に一般的:粘膜炎
一般的:倦怠感、無力症
珍しい:発熱
非常にまれ:死
診断テスト
非常に一般的:肝酵素の増加
珍しい:血清アルブミンの減少
怪我、中毒および手続き上の合併症
まれ:疲労骨折
メトトレキサートの髄腔内投与後の選択された副作用の説明
急性型は「化学的くも膜炎であり、頭痛、背中や肩の痛み、首のこわばり、発熱として現れます。
亜急性型には、不全麻痺、通常は一過性、1つまたは複数の脊髄神経根の関与を伴う対麻痺/対麻痺、麻痺、および小脳機能障害が含まれる場合があります。
慢性型は、過敏性、錯乱、運動失調、痙縮、時折の発作、認知症、傾眠、昏睡、そしてまれに死によって現れる白質脳症です。
この中枢神経系の毒性は進行性である可能性があります。頭蓋脊髄照射と髄腔内投与されたメトトレキサートの併用は、白質脳症の発生率を増加させることが示されています。メトトレキサートの髄腔内投与後、神経毒性の兆候(髄膜刺激、一過性または永続的な不全麻痺、脳症)を監視する必要があります。
疑わしい副作用の報告
薬の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、薬の利益/リスクバランスの継続的な監視を可能にするため重要です。医療専門家は、ウェブサイト(www.Agenziafarmaco.gov)を介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 it / it / responsabili。
04.9過剰摂取
市販後の経験では、メトトレキサートの経口および髄腔内投与で過剰摂取が一般的に発生しましたが、静脈内および筋肉内投与でも過剰摂取が報告されています。
髄腔内投与による過剰摂取の症状は、通常、頭痛、吐き気と嘔吐、発作またはけいれん、急性毒性脳症などの中枢神経系の症状です。場合によっては、症状は報告されませんでした。くも膜下腔内の過剰摂取の結果として死亡が報告されています。これらの症例では、頭蓋内圧の上昇と急性毒性脳症に関連する小脳ヘルニアが報告されています。
毎週ではなく毎日のメトトレキサートの経口摂取が正しくないために、時には致命的な過剰摂取の症例が報告されています。これらの症例で一般的に報告されている症状は、血液学的および胃腸反応でした。
フォリン酸カルシウムは、メトトレキサートの即時の毒性作用を中和する解毒剤であり、経口、筋肉内、静脈内ボーラスまたは注入で投与できます。メトトレキサートの投与からフォリン酸療法の開始までの時間間隔が長いほど、カルシウムは低くなります。毒性を打ち消すためのフォリン酸カルシウムの有効性。血清メトトレキサート濃度のモニタリングは、フォリン酸カルシウムによる治療の最適な用量と期間を決定するために不可欠です。
輸血や腎臓透析などの他の支持療法が必要になる場合があります。
大量の過剰摂取の場合、尿細管でのメトトレキサートおよび/またはその代謝物の沈殿を防ぐために、尿の水分補給とアルカリ化が必要になる場合があります。
血液透析も腹膜透析もメトトレキサートの排出を改善することは示されていません。しかし、メトトレキサートの効果的なクリアランスは、高フラックス透析器で行われる急性間欠性血液透析で報告されています。
くも膜下腔内の過剰摂取に続いて、高用量のフォリン酸カルシウムを全身投与するか、アルカリ性利尿を誘発する必要があるかもしれません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:抗腫瘍性、代謝拮抗剤。
ATCコード:L01BA01。
メトトレキサート(4-アミノ-N10-メチル-プテロイル-グルタミン酸)は葉酸の誘導体であり、代謝拮抗剤として知られる細胞毒性剤のクラスに属しています。主に細胞分裂の「S」期に、 「ジヒドロ葉酸-レダクターゼ酵素、ジヒドロ葉酸のテトラヒドロ葉酸への還元を防ぎます。これは、DNA合成と細胞増殖の過程で必要なステップです。悪性細胞、骨髄、胎児細胞、皮膚上皮、口や腸の粘膜、膀胱細胞などの活発に増殖している組織は、一般にメトトレキサートテバよりもこの効果に敏感です。
悪性組織の細胞増殖は正常組織よりも大きいため、メトトレキサートテバは正常組織に不可逆的な損傷を与えることなく腫瘍の成長を遅らせることができます。
05.2薬物動態特性
非経口注射後、最大血漿レベルは約30分から1時間で到達します。吸収された薬物は約30分で血漿タンパク質に可逆的に結合しますが、体液と容易に交換され、体組織の細胞に拡散します。1日1回の投与量の排泄は、腎臓から55%から88の範囲で発生します。毎日の投与を繰り返すと、血漿レベルが高くなり、24時間以上にわたって薬物が一定に保持され、組織に蓄積する可能性があります。肝細胞は、メトトレキサートテバは、腎機能が損なわれている場合は差し控えられ、そのような条件下では血清および組織細胞が急速に増加する可能性があります。メトトレキサートテバはバリアを通過しません。経口または非経口投与された場合の脳脊髄血治療用量で必要に応じて、髄腔内直接投与によって薬物の配給量を達成することができます(「投与の形態と方法」を参照)。
05.3前臨床安全性データ
マウスのLD50は、腹腔内投与で94 mg / kgに等しかった。代わりに、経口投与した場合、180mg / kgに等しくなりました。ラットでは、LD50はi.p.で6〜25 mg / kgの間で変動しました。メトトレキサートを妊娠14日目から18日目までラットに投与すると、母親の体重減少、吸収、流産、胎児の栄養低下を引き起こす可能性があります。この薬は、マウス、ラット、ウサギなどのさまざまな動物種で妊娠中絶を誘発する可能性があります。食欲不振、水様性下痢、膣出血が、0.5 mg / kgを超える反復投与で薬物を投与されている動物で観察されることがあります。 1.6 mg / kgのような影響は見られませんでした。メトトレキサート、およびほとんどの抗がん剤と免疫抑制剤は、特定の実験条件下で動物に発がん性を示しました。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
メトトレキサートテバ25mg / ml注射用溶液
溶液の各mlには以下が含まれます:
塩化ナトリウム、水酸化ナトリウム、塩酸、注射用水。
メトトレキサートテバ100mg / ml注射用溶液
溶液の各mlには以下が含まれます:
水酸化ナトリウム、水酸化ナトリウム1 N q.b.、塩酸1 N q.b.、注射用水1ml。
06.2非互換性
適合性の研究がない場合、この医薬品を他の医薬品と混合してはなりません。
06.3有効期間
メトトレキサートテバ25mg / ml注射用溶液
製品の貯蔵寿命は、パッケージが無傷で正しく保管されている場合、25°C未満の温度で3年です。
メトトレキサートテバ100mg / ml注射用溶液
製品は、パッケージが無傷で正しく保管されている場合、25°C未満の温度で2年間有効です。
06.4保管に関する特別な注意事項
製品は直射日光を避けて25°C未満の温度で保管する必要があります。メトトレキサートテバは、注入のために通常の生理食塩水でのみ希釈する必要があるため、希釈すると少なくとも24時間安定します。
06.5即時包装の性質および包装の内容
テバメトトレキサートは、ブチルゴムシールとアルミニウムキャップで閉じられたタイプI(ホウケイ酸)中性ガラスボトルにパッケージされています。
包装:
注射用メトトレキサートテバ25mg / ml溶液。 2mlボトル。
注射用メトトレキサートテバ25mg / ml溶液。 20mlのボトル。
注射用メトトレキサートテバ100mg / ml溶液。 10mlのボトル。
注射用メトトレキサートテバ100mg / ml溶液。 50mlのボトル。
06.6使用および取り扱いに関する指示
07.0マーケティング承認保持者
テバイタリアS.r.l. -ルイージカドルナ広場、4-20123ミラノ
08.0マーケティング承認番号
注射用メトトレキサートテバ25mg / ml溶液。
2mlボトル-A.I.C.番号026544027
注射用メトトレキサートテバ25mg / ml溶液。
20mlボトル-A.I.C.番号026544039
注射用メトトレキサートテバ100mg / ml溶液。
10mlボトル-A.I.C.番号026544041
注射用メトトレキサートテバ100mg / ml溶液。
50mlのボトル-A.I.C.番号026544054
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日:1987年7月30日
最新の更新日:2010年5月30日
10.0本文の改訂日
2016年2月