有効成分：フィナステリド
Prostide 5mgフィルムコーティング錠
適応症なぜProstideが使用されているのですか？それはなんのためですか？
プロスチドには、男性の前立腺のサイズを縮小することによって機能する5α-レダクターゼ阻害剤と呼ばれる薬のグループに属する活性物質フィナステリドが含まれています。
前立腺は、前立腺の良性の肥大を特徴とする前立腺肥大症としても知られる良性の前立腺肥大症（BPH）の治療と管理に適応されます。
Prostisは、BPHに関連する尿の流れと症状を改善します。
Prostideを使用すべきでない場合の禁忌
Prostisを服用しないでください
- フィナステリドまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合;
- それが女性であるか子供であるか。
- 妊娠中または妊娠の疑いがある場合（「妊娠と授乳」のセクションを参照）。
使用上の注意Prostideを服用する前に知っておくべきこと
Prostideを服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
BPHは悪性腫瘍ではなく、1つになることもできませんが、それでも2つの状態が共存する可能性があります。症状、考えられる原因、および正しい治療法を評価できるのは医師だけです。
あなたの医者に言いなさい：
- 医学的な問題、病気、アレルギーがある、またはあった場合。
- 膀胱を完全に空にするのが難しい場合、または尿の流れが大幅に減少する場合。
フィナステリドを6か月以上服用している場合、およびPSA（前立腺がんの存在の可能性の指標）を決定するために血液検査を行う必要がある場合は、フィナステリドがこの検査の結果を変える可能性があるため、医師に伝えてください。
子供と青年
小児における安全性と有効性が確立されていないため、Prostideは小児用には適応されていません。
相互作用どの薬や食品がプロスチドの効果を変えることができるか
他の薬を使用している、最近使用した、または使用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
Prostideと他の薬との相互作用は確認されていません。特に、以下の薬との相互作用はありません：
- プロプラノロール（高血圧と狭心症の治療に使用され、胸の圧迫感を特徴とします）;
- ジゴキシン（心調律の問題を治療するために使用されます）;
- グリベンクラミド（血糖値を下げるために使用されます）;
- ワルファリン（血栓を防ぐために使用されます）;
- テオフィリン（喘息の治療に使用）;
- アンチピリン（炎症の治療に使用）。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
妊娠
性的パートナーが妊娠している、または妊娠が疑われる場合は、少量の薬が含まれている可能性があるため、精子に彼女をさらさないようにする必要があります。
女性が妊娠している、または妊娠していると思う場合は、Prostideを服用しないでください（「Prostideを服用しない」のセクションを参照）。また、Prostideタブレットが崩れたり壊れたりした場合は、タブレットの有効成分が吸収されて男性の赤ちゃんの正常な発育を妨げる可能性があるため、触れないでください。
全プロスチド錠剤は、錠剤が砕けたり壊れたりしていない限り、通常の手動接触中に有効成分との接触を防ぐコーティングが施されています。
えさの時間
フィナステリドが母乳に排泄されるかどうかは不明です。いずれにせよ、あなたが女性であるならば、あなたはプロスチドを服用すべきではありません。
機械の運転と使用
機械を運転または使用する能力に対する既知の影響はありません。
プロスチドには乳糖が含まれています
プロスチドには乳糖である乳糖が含まれています。一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間Prostideの使用方法：Posology
常に医師または薬剤師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
推奨用量は1日1錠5mgで、食事の有無にかかわらず服用できます。
あなたの医者は前立腺肥大症の制御を改善するために使用される別の薬、ドキサゾシンと一緒にプロスチドを処方するかもしれません。
短時間で改善が見られることがよくありますが、治療は少なくとも6か月間継続する必要がある場合があります。あなたの医者はProstideをどのくらいの期間服用するかを教えてくれます。
腎不全の患者での使用
腎機能が低下している場合（腎不全）、プロスチドの投与量を変更する必要はありません。
あなたが年配の場合、70歳以上の患者ではフィナステリドがより少ない程度で排除されますが、プロスチドの用量を調整する必要はありません。
Prostideを服用するのを忘れた場合
忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。
Prostideの服用をやめたら
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
過剰摂取Prostideを飲みすぎた場合の対処方法
誤って過剰摂取したプロスチドを摂取した場合は、すぐに医師に通知するか、最寄りの病院に行ってください。
最大3ヶ月間高用量のプロスチドを服用した患者には副作用はありませんでした。
副作用Prostideの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
インポテンスと性的欲求の低下は、最も頻繁な副作用です。これらの副作用は治療の初期に発生し、ほとんどの患者の治療過程で解消します。
一般的な副作用（10人に1人まで影響を受ける可能性があります）
- 精液量の減少
- インポテンス
- 性的欲求の減少。
まれな副作用（100人に1人まで影響を受ける可能性があります）
- 発疹
- 射精障害
- 胸の部分の緊張
- 乳房肥大
頻度が不明な望ましくない影響（利用可能なデータから頻度を推定することはできません）
- 不規則な心拍
- 唇、舌、喉、顔など、体のさまざまな部分のかゆみ、じんましん、腫れ（血管浮腫）などの過敏反応
- トランスアミナーゼ（「肝臓への損傷の可能性のある存在」を強調する酵素）の増加
- 睾丸の痛み
- フィナステリドを止めた後も続く可能性のある勃起不全
- フィナステリドを止めた後に正常化または改善する男性不妊症および/または精液の質の悪さ
- 男性の乳がん
- うつ
- 治療を停止した後の性欲の持続的な減少
- 治療を停止した後の持続的な射精の問題。
診断検査：PSA（前立腺がんの存在の可能性の指標）を決定するための血液検査を行っている場合、フィナステリドがこの検査の結果を変える可能性があることに注意してください。
腫れ、痛み、男性の乳房組織の肥大、乳頭分泌などの乳房組織（乳腺）の変化は、乳がんなどの深刻な状態の兆候である可能性があるため、すぐに医師に報告してください。
血管性浮腫の次の症状のいずれかが発生した場合は、Prostideの服用を中止し、すぐに医師に連絡してください。
- 顔、舌または喉の腫れ;
- 嚥下困難;
- 蕁麻疹;
- 呼吸困難。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 www.agenziafarmaco.it/it/responsabiliの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は特別な保管条件を必要としません。
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
「EXP」以降のパッケージに記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
その他の情報
Prostideに含まれるもの
- 有効成分はフィナステリドです。各錠剤には5mgのフィナステリドが含まれています。
- 他の成分は、ラクトース一水和物、アルファ化デンプン、カルボキシメチルデンプンナトリウム、黄色鉄酸化物、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、微結晶性セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、二酸化チタン、タルク、アルミニウム水和物上のE132インジゴカルミンである。
Prostisの外観とパックの内容
5mgのフィルムコーティング錠（15錠と30錠のパック）。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
フィルムでコーティングされたPROSTIS5MG錠
02.0定性的および定量的組成
各錠剤に含まれるもの：フィナステリド5mg。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠。
04.0臨床情報
04.1治療適応
PROSTIDEは、前立腺肥大の退行を誘発し、尿の流れと良性前立腺肥大症に関連する症状を改善するため、前立腺肥大症とも呼ばれる良性前立腺肥大症の治療と管理に適応されます。
04.2投与の形態と方法
推奨用量は、食事の有無にかかわらず、1日1錠の5mgです。
PROSTIDEは、単独で、またはアルファ遮断薬ドキサゾシンと一緒に投与できます（5.1薬力学的特性を参照してください。 臨床試験）。
早期の改善が見られる場合もありますが、良好な反応が得られたかどうかを確認するには、少なくとも6か月の治療効果が必要な場合があります。
腎不全の投与量
腎不全の程度が異なる患者では（ クリアランス クレアチニンの最大9ml /分）薬物動態研究ではフィナステリドの分布に変化がないことが示されているため、投与量の調整は必要ありません。
高齢者の投与量
薬物動態研究では、70歳以上の患者ではフィナステリドの排出がわずかに減少することが示されていますが、投与量の調整は必要ありません。
04.3禁忌
PROSTIDEは女性や子供での使用を目的としていません。
PROSTIDEは、次の場合には禁忌です。
•活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
•妊娠-妊娠中または妊娠している可能性のある女性に使用します（4.6妊娠と授乳を参照してください。 フィナステリド曝露-男性胎児へのリスク）。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
全般的
閉塞性合併症を回避するために、かなりの残尿および/または尿の流れが著しく低下している患者を注意深く監視することが重要です。手術の可能性を考慮する必要があります。
PSAおよび前立腺癌の検出への影響
PROSTIDEで治療された前立腺癌患者では、臨床的利益はまだ実証されていません。 BPHおよび前立腺特異抗原（PSA）の上昇を伴う患者は、定期的なPSA投与および前立腺生検を伴う対照臨床試験でモニターされました。これらのBPH研究では、PROSTIDEは前立腺がんの検出率を変化させるようには見えず、前立腺がんの全体的な発生率は、PROSTIDEまたはプラセボで治療された患者で有意差はありませんでした。
PROSTISによる治療を開始する前、およびその後定期的に、患者の直腸指診およびその他の前立腺がんの評価を実施することをお勧めします。血清中の前立腺特異抗原（PSA）の測定は、前立腺癌の検出にも使用されます。通常、ベースラインPSA値> 10 ng / ml（Hybritech）は、さらなる評価を提案し、生検を検討することを提案します。PSAレベルが4〜10 ng / mLのさらなる評価が推奨されます。前立腺がんのある男性とない男性の間でPSAレベルにかなりの重複があります。したがって、BPHの男性では、PROSTISによる治療に関係なく、正常な基準範囲内のPSA値は前立腺がんを除外しません。ベースラインPSA値
PROSTIDEは、前立腺癌の存在下でも、BPH患者の血清PSA濃度を約50％低下させます。 PROSTIDEで治療されたBPH患者の血清PSAレベルのこの低下は、PSAデータを評価する際に考慮に入れる必要があり、付随する前立腺癌を除外するものではありません。
この減少は、個々の患者によって異なる場合がありますが、PSA値の全範囲に適用できます。4年間の二重盲検プラセボ対照試験における3,000人を超える患者のPSAデータの分析。長期的な有効性について。 PROSTIDE（PLESS）の安全性は、PROSTIDEで6か月以上治療された典型的な患者では、未治療の男性の正常範囲と比較した場合、PSA値が2倍になるはずであることを確認しました。
この調整により、PSAアッセイの感度と特異性が維持され、前立腺がんを検出する能力が維持されます。
フィナステリドで治療された患者の血清PSAレベルの持続的な増加は、PROSTIDE療法へのコンプライアンスの欠如も考慮に入れて、慎重に検討する必要があります。
遊離PSAの割合（総PSAに対する遊離PSAの比率）は、PROSTISによって大幅に減少することはありません。遊離PSAと総PSAの比率は、PROSTISによる治療中でも一定です。前立腺癌の診断の補助として遊離PSAのパーセンテージ値を使用する場合、値を調整する必要はありません。
薬物/臨床検査の相互作用
PSAレベルへの影響
血清PSA濃度は患者の年齢と前立腺の体積と相関し、前立腺の体積は患者の年齢と相関します。 PSA検査値を評価するときは、PROSTIDEで治療された患者のPSAレベルが低下することを考慮に入れる必要があります。治療の最初の月にほとんどの患者でPSAレベルの急激な低下が観察され、その後PSAレベルは新しいベースラインに安定します。治療後のベースライン値は、治療前の値の約半分です。したがって、PROSTISで6か月以上治療された典型的な患者では、未治療の男性の正常範囲と比較した場合、PSA値は2倍になるはずです。臨床的解釈については、4.4特別な警告および使用上の注意を参照してください。 PSAおよび前立腺癌の検出への影響.
男性の乳がん
乳がんは、臨床試験および市販後の期間にPROSTIDEを服用している男性で報告されています。医師は、腫れ、痛み、女性化乳房、乳頭分泌などの乳房組織の変化を迅速に報告するように患者に指示する必要があります。
小児科での使用
PROSTIDEは小児用には適応されていません。
子供の安全性と有効性は確立されていません。
乳糖
錠剤には乳糖一水和物が含まれています。次の遺伝的欠陥のいずれかを持つ患者は、この薬を服用しないでください：ガラクトース不耐症、総ラクターゼ欠乏症またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良。
肝不全
フィナステリドの薬物動態に対する肝不全の影響は研究されていません。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
臨床的に重要な薬物相互作用は確認されていません。フィナステリドは本質的にシトクロムP4503A4システムを介して代謝されますが、後者を著しく妨害するようには見えません。フィナステリドが他の薬物の薬物動態を変更するリスクは低いと考えられていますが、シトクロムP4503A4の阻害剤および誘導剤はフィナステリドの血漿中濃度。ただし、確立された安全マージンに基づくと、これらの阻害剤の併用による増加が臨床的に関連する可能性は低いです。
PROSTIDEは、シトクロムP450に結合した薬物代謝酵素システムを著しく妨害するようには見えません。
ヒトで研究された物質には、プロプラノロール、ジゴキシン、グリベンクラミド、ワルファリン、テオフィリン、およびフェナゾンが含まれ、臨床的に有意な相互作用は見られませんでした。
04.6妊娠と授乳
妊娠
PROSTIDEは、妊娠中または妊娠している可能性のある女性には禁忌です（4.3禁忌を参照）。
タイプII5a-レダクターゼ阻害剤がテストステロンからジヒドロテストステロンへの変換を阻害する能力があるため、フィナステリドを含むこれらの薬剤を妊婦に投与すると、男性の胎児の場合、外性器の奇形を引き起こす可能性があります。
フィナステリドへの曝露/男性の胎児へのリスク
フィナステリドの吸収の可能性とその結果としての男性の胎児への潜在的なリスクのために、女性は妊娠中または妊娠の可能性があるときに砕けたまたは壊れたPROSTIDE錠剤と接触してはなりません（4.6妊娠と授乳を参照- 妊娠）。 PROSTIDEタブレットにはコーティングが施されているため、タブレットが崩れたり壊れたりしていない限り、通常の手動での接触時に有効成分との接触を防ぐことができます。
フィナステリド5mg /日を服用している人の精液中に少量のフィナステリドが見つかりました。母親がフィナステリドで治療されている患者の精液にさらされた場合、男性の胎児が有害事象にさらされる可能性があるかどうかは不明です。患者の性的パートナーが妊娠している、または妊娠している可能性がある場合、患者はパートナーが自分の精液にさらされるのを最小限に抑えるようにアドバイスされるべきです。
えさの時間
PROSTIDEの使用は女性には適応されていません。
フィナステリドが母乳に排泄されるかどうかは不明です。
04.7機械の運転および使用能力への影響
PROSTIDEが機械の運転または使用能力に影響を与えることを示唆するデータはありません。
04.8望ましくない影響
インポテンスと性欲減退は最も頻繁な副作用です。これらの副作用は治療の初期に発生し、ほとんどの患者の治療過程で解消します。
以下の表は、臨床試験および/または市販後の使用で報告された副作用を示しています。
副作用の頻度は次のように定義されています。
非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100、
低用量のフィナステリドとの市販後の使用中に報告された副作用の頻度または因果関係は、自発的な報告から導き出されているため、決定することはできません。
（*）持続的な性機能障害（性欲減退、勃起不全、射精障害）は、PROSTIDE治療の中止後の市販後の使用中に報告されています。
前立腺症状の医学療法（MTOPS）
MTOPS試験では、フィナステリド5 mg /日（n = 768）、ドキサゾシン4または8 mg /日（n = 756）、フィナステリド5 mg /日とドキサゾシン4または8mg /日（n = 786）の組み合わせを比較しました。プラセボ（n = 737）。この研究では、併用療法の安全性と耐容性のプロファイルは、一般的に、併用療法の個々の成分のプロファイルと一致していました。併用療法を受けた患者の射精障害の発生率は、2つの単剤療法のこの有害な経験の発生率の合計に匹敵しました。
その他の長期データ
18,882人の健康な男性を登録した7年間のプラセボ対照臨床試験では、9,060人の針生検データが分析に利用可能であり、前立腺癌はPROSTIDEで治療された男性の803人（18.4％）と1,147人（24.4％）で検出されました。プラセボで治療された男性PROSTISグループでは、280人（6.4％）の男性が前立腺癌を患っており、針生検でグリーソンスコアが7〜10で検出されました。 vsプラセボ群の男性237人（5.1％）。さらなる分析は、PROSTIDE治療群で観察された高悪性度の前立腺癌の有病率の増加は、前立腺の体積に対するPROSTIDEの影響による識別の偏りによって説明される可能性があることを示唆しています。この研究で診断された全前立腺がん症例のうち、約98％が診断時に被膜内（臨床病期T1またはT2）に分類されました。グリーソン7-10スコアデータの臨床的関連性は不明です。
ラボテスト
PSAレベルを測定する場合、PROSTIDEによる治療中にPSAレベルが低下することに注意する必要があります（4.4特別な警告および使用上の注意を参照）。
04.9過剰摂取
患者は、400mgまでのPROSTIDEの単回投与と80mg /日までのPROSTIDEの複数回投与を3ヶ月間受けましたが、悪影響はありませんでした。
PROSTIDEの過剰摂取の場合、特定の治療は推奨されません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：テストステロン5アルファレダクターゼ阻害剤
ATCコード：G04CB01
フィナステリドは化学的に記述されています：N-（1,1-ジメチルエチル）-3-オキソ-4-アザ-5アルファ-アンドロステン-1-エン-17ベータカルボキサミド。クロロホルムや低級アルコールに溶けやすい白色の結晶性物質ですが、水にはほとんど溶けません。
フィナステリドはII型5-α-レダクターゼの競合的阻害剤であり、安定した酵素複合体をゆっくりと形成します。タイプII5-α-レダクターゼは、テストステロンをより強力なアンドロゲンであるジヒドロテストステロン（DHT）に代謝する細胞内酵素です。 NS ひっくり返す この複合体のは非常に遅いです（t½？30日）。 試験管内で と インビボ、フィナステリドはタイプII 5a-レダクターゼの特異的阻害剤であることが示されており、アンドロゲン受容体には親和性がありません。
前立腺、続いてBPHの発達と肥大は、強力なアンドロゲンDHTに依存します。テストステロンは、精巣と副腎から分泌され、特に前立腺、肝臓、およびそれがそれらの組織の細胞核に優先的に結合している皮膚において。
フィナステリドの単回5mg投与は、血清DHT濃度の急速な低下を引き起こし、8時間後に最大の効果が観察されました。フィナステリドの血漿レベルは24時間にわたって変化しますが、この期間中のDHTの血清レベルは一定のままです。血漿中の薬物濃度はDHTの濃度と直接相関していません。BPHの患者では、フィナステリドを5 mg /日の用量で4年間投与すると、DHTの循環濃度が約70％低下することが示され、前立腺容積の中央値の減少は約20％です。さらに、PSAはベースラインから約50％減少し、前立腺の成長の減少を示唆しています。前立腺上皮細胞。4年までの研究では、DHTレベルの抑制と減少に関連する過形成性前立腺PSAレベル。これらの研究では、循環テストステロンレベルは約10〜20％増加しましたが、それでも生理学的値の範囲内にとどまっています。
前立腺切除術を受けるのを待っている患者にPROSTIDEを7-10日間投与した場合、この薬は前立腺内DHTを約80％減少させました。前立腺内テストステロン濃度は治療前のレベルを最大10倍まで増加しました。
PROSTIDEで14日間治療された健康なボランティアでは、DHT値は治療の中断により約2週間で治療前のレベルに戻りました。 3ヶ月間治療を受けた患者では、約20％減少した前立腺容積は、治療中止後約3ヶ月後にベースライン近くに戻りました。
フィナステリドは、プラセボと比較して、コルチゾール、エストラジオール、プロラクチン、甲状腺刺激ホルモン、またはサイロキシンの循環レベルに影響を与えませんでした。血漿脂質プロファイル（例えば、総コレステロール、低密度リポタンパク質、高密度リポタンパク質およびトリグリセリド）または骨塩密度に臨床的に有意な影響は観察されなかった。
12か月間治療を受けた患者では、黄体形成ホルモン（LH）の約15％と卵胞刺激ホルモン（FSH）の約9％の増加が観察されました。ただし、これらのレベルは生理学的値の範囲内にとどまりました。ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）による刺激後のLHおよびFSHのレベルは変化せず、下垂体-性腺軸制御が影響を受けなかったことを示しています。精液パラメーターを評価するために24週間の健康な男性ボランティアのPROSTIDEによる治療の後、精子濃度、運動性、形態、または精子pHに臨床的に有意な影響はありませんでした。射精量の中央値で0.6mlの減少が観察され、同時に射精あたりの総射精量が減少しました。これらのパラメータは通常の範囲内にとどまりました 範囲 治療を中止すると元に戻せました。
フィナステリドはステロイドC19およびC21の代謝を阻害することが示されているため、II型5a-レダクターゼの肝および末梢活性の両方に対して阻害効果を示します。
臨床研究
長期的な有効性と安全性の研究 （PLESS）
PLESSは、3,040人の患者（ 45〜78歳）BPHの中等度から重度の症状とデジタル直腸検査での前立腺肥大を伴う。研究は1,883人の患者（フィナステリドn = 1,000;プラセボn = 883）によって完了した。
PLESS試験では、PROSTIDEの患者の6.6％と比較して、プラセボを服用している患者の13.2％で手術または急性尿閉が発生しました（51％のリスク低減）。 PROSTIDEは手術のリスクを55％削減しました（プラセボでは10.1％） vs PROSTIDEの場合は4.6％）、尿閉は57％（プラセボの場合は6.6％） vs PROSTISの場合は2.8％）。
PROSTIDEは、プラセボ群の1.3ポイントと比較して、症状スコアを3.3ポイント改善しました（p
前立腺症状の医学療法 （MTOPS）
MTOPSは4〜6年間の研究で、症候性BPHの男性3,047人が、フィナステリド5 mg /日、ドキサゾシン4または8 mg /日、フィナステリド5 mg /日とドキサゾシン4o 8 mg /日の組み合わせによる治療にランダム化されました。またはプラセボ。プラセボと比較して、フィナステリド、ドキサゾシン、または併用療法による治療は、BPHの臨床的進行のリスクの有意な減少をもたらしました（定義：ベースラインからの症状スコアの4ポイント以上の増加、尿貯留、BPH関連腎不全、再発性尿路または尿路性敗血症、失禁）はそれぞれ34、39、および67％です。
BPHの進行を構成するほとんどのイベント（351件中274件）で、症状スコアが4以上の増加が確認されました。進行のリスクは、プラセボと比較して、フィナステリド、ドキサゾシン、および併用療法群でそれぞれ30、46、および64％減少しました。急性尿閉は、351のBPH進行イベントのうち41を占めました。急性尿閉を発症するリスクは、プラセボと比較して、フィナステリド、ドキサゾシン、および併用療法群でそれぞれ67、31、および79％減少しました。
さらなる臨床研究
BPHによる膀胱流出閉塞の治療におけるフィナステリドの尿流動態効果は、尿路閉塞の中等度から重度の症状を有する36人の患者を対象とした24週間の二重盲検プラセボ対照試験で、侵襲的手法を使用して評価されました。 15ml /秒未満の速度。5mgのPROSTIDEで治療された患者では、プラセボと比較して閉塞の減少が示され、デトルーサー圧の有意な改善と平均流量の増加によって証明されました。
二重盲検、プラセボ対照、1年間の研究では、前立腺の末梢および尿道周囲領域の体積に対するフィナステリドの効果が、BPHの男性20人を対象にMRIによって評価されました。 PROSTIDEで治療された患者は、プラセボで治療された患者ではなく、腺サイズの有意な減少[11.5±3.2 cc（SE）]を示しました。 トトで、主に尿道周囲領域のサイズの縮小[6.2±3cc]に起因します。尿道周囲ゾーンが流出閉塞の原因であるため、この減少はこれらの患者で観察された好ましい臨床反応を説明するかもしれません。
55歳以上の18,882人の健康な男性を登録した7年間のプラセボ対照臨床試験では、正常な直腸指診所見とPSA≤3.0ng/ mLで、そのうち9,060人が分析に利用できる針生検データで、803年に前立腺癌が検出されました。 PROSTIDEで治療された男性の（18.4％）およびプラセボで治療された男性の1,147（24.4％）で、PROSTIDEグループでは、280（6.4％）の男性が癌を患っていました。生検 vs プラセボ群の男性237人（5.1％）。追加のデータは、PROSTIDEグループで観察された高悪性度の前立腺がんの有病率の増加は、識別の偏りによって説明される可能性があることを示唆しています（検出バイアス） PROSTISが前立腺の体積に及ぼす影響により、この研究で診断された前立腺がんの全症例のうち、約98％が診断時に被膜内（臨床病期T1またはT2）に分類されました。グリーソン7-10スコアデータの臨床的関連性は不明です。
この情報は、BPHのPROSTIS治療を受けている男性にある程度関連している可能性があります。 PROSTIDEには、前立腺がんのリスクを軽減する兆候はありません。
05.2薬物動態特性
吸収
フィナステリドのバイオアベイラビリティは約80％であり、食物の影響を受けません。フィナステリドの最大血漿中濃度は投与後約2時間で到達し、吸収は6〜8時間後に完了します。
分布
5mg /日の毎日の投与後、平衡血漿濃度は8-10 ng / mlであり、経時的に安定したままでした。
腎機能障害のある患者でもタンパク質結合は約93％です（クレアチニンクリアランス9〜55ml /分）。
フィナステリドは、フィナステリドの7〜10日コースで治療された患者の脳脊髄液（CSF）で発見されましたが、薬剤はCSFレベルで優先的に濃縮されるようには見えません。フィナステリドは、PROSTIDE 5mg /日で治療された被験者の精液にも含まれています。成人男性では、精液中のフィナステリドの量はフィナステリドの用量（5 mcg）の50〜100分の1であり、循環DHTレベルに影響を与えませんでした（5.3も参照）。 前臨床安全性データ - 発生毒性および生殖毒性).
生体内変化/除去
ヒトでは、14C-フィナステリドの経口投与後、投与量の39％が代謝物として尿中に排泄され（実質的に未変化の薬物は尿中に排泄されなかった）、総投与量の57％が糞便とともに排泄された。
フィナステリドは6時間の平均血漿排出半減期を示します クリアランス 血漿とフィナステリドの分布容積は、それぞれ約165 ml /分と76リットルです。
フィナステリドの排泄率は高齢者ではわずかに低下します。年齢が上がるにつれて、半減期は18〜60歳の男性の平均半減期約6時間から18〜60歳の男性の平均半減期8時間に延長されます。70歳以上年齢この観察は臨床的意義がないため、投与量の削減は保証されません。
慢性腎機能障害のある患者で クリアランス クレアチニンは9〜55 mL / minの範囲であり、14C-フィナステリドの単回投与分布は健康なボランティアのそれと異ならなかった。通常腎臓から排泄される代謝物のいくつかは、糞便中に排泄されました。したがって、代謝物の尿中排泄の減少に比例して糞便中排泄が増加するように思われる。腎機能障害のある非透析患者では、投与量の調整は必要ありません。
05.3前臨床安全性データ
動物毒性学
非臨床データは、反復投与毒性、遺伝子毒性、および発がん性の可能性に関する従来の研究に基づいて、ヒトに対する特別な危険性を明らかにしていません。
オスとメスのマウスにおけるフィナステリドの経口LDは約500mg / kgです。オスとメスのラットにおけるフィナステリドの経口LDは、それぞれ約400と1,000 mg / kgです。
肝毒性試験では、40mg / kg /日のフィナステリドが犬に28日間経口投与されました。静脈血をトランスアミナーゼ（SGPT / SGOT）について分析した。どちらのトランスアミナーゼも上昇せず、フィナステリドが肝臓の損傷を引き起こさなかったことを示しています。
さらに、フィナステリドでは、犬の腎機能、胃機能、呼吸機能、または犬とラットの心血管系に重要な変化は観察されませんでした。
24か月間続く研究では、320 mg / kg /日までのフィナステリド用量（5 mg /日の推奨ヒト用量の3,200倍）を投与されたラットで発がん性効果の証拠は観察されませんでした。
1つの試験で変異原性の証拠は観察されなかった 試験管内で 細菌の突然変異誘発の、 テスト 哺乳類細胞またはアルカリ溶出試験における変異原性 試験管内で。
開発および生殖毒性
雄ラットの生殖毒性試験では、前立腺と精嚢の重量の減少、副生殖腺からの分泌の減少、および出産する指数の減少（フィナステリドの主要な薬理学的効果によって引き起こされる）が示されました。これらのデータの臨床的関連性は不明です。
他の5-アルファレダクターゼ阻害剤と同様に、妊娠期間中にフィナステリドを投与すると、雄ラットの胎児の雌性化が観察されました。
胎児の発育中のフィナステリドへの曝露の子宮内効果は、子宮内発育に関係するものの、ラットやウサギよりもヒトに類似した動物種であるアカゲザル（妊娠期間20〜100日）で評価されました。
妊娠中のアカゲザルに、胚および胎児の発育の全期間を通じて最大800 ng /日の投与量でフィナステリドを静脈内投与しても、雄の胎児に異常は生じませんでした。この投与量は、フィナステリド5mgを服用し、女性が精液を介して曝露される可能性のある男性ヒト胎児の発育に対するアカゲザルモデルの関連性の確認、フィナステリド2 mg / kg /日（全身曝露（AUC） ）サルの妊娠中のサルでは、フィナステリド5 mgを摂取したヒトのそれよりもわずかに（3倍）、または精液中に存在するフィナステリドの推定量の約100万倍であり、男性胎児の外生殖器の異常をもたらしました。使用した投与量のいずれについても、男性の胎児では他の異常は観察されず、女性の胎児ではフィナステリド関連の異常は観察されませんでした。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
ラクトース一水和物、アルファ化デンプン、カルボキシメチルデンプンナトリウム、黄色鉄酸化物、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、微結晶性セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、二酸化チタン、タルク、アルミニウム水和物上のE132インジゴカーミン。
06.2非互換性
他の薬との非相溶性は不明です。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
この薬は特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
錠剤は不透明なPVC / PE / PVDCとアルミニウムのブリスターに含まれています。ブリスターは、リトグラフされた段ボール箱のパッケージリーフレットに含まれています。
5mgのフィルムコーティング錠15錠
5mgのフィルムコーティング錠30錠
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare、47-00144ローマ
08.0マーケティング承認番号
フィルムコーティング錠15錠5mg 028356018
フィルムコーティング錠30錠5mg 028356020
09.0最初の承認または承認の更新の日付
認可：1992年7月17日（15 cpr）
2009年6月18日（30 cpr）
更新：2007年7月
10.0本文の改訂日
2014年4月
