非小細胞肺がん

一般性

肺の悪性新生物の中で、非小細胞癌が最も頻繁な形態であり、症例の約70％を占めています。この腫瘍は、気管支と肺の実質を裏打ちする上皮組織（癌腫とも呼ばれる理由）に由来します。

病気の発症は喫煙と密接に関連していますが、放射線や環境汚染物質への曝露にも依存する可能性があります。
時には、初期段階（すなわち、まだ小さい）の非小細胞肺癌の患者は、何の不満も持っていないかもしれません。これらの場合、例えば他の医学的理由で胸部X線を撮影した後、腫瘍が発見されることがあります。一方、病気のより進行した段階では、息切れ（呼吸困難）、胸部圧迫感、および/または咳を伴う出血（喀血または喀血）が発生する可能性があります。
その過程で、非小細胞肺がんは、適切な空気の流れを妨げる塊を形成したり、肺や気管支の出血を引き起こしたりする可能性があります。さらに、がんは縦隔、副腎、肝臓、骨、リンパ節、脳に転移する可能性があります。
非小細胞肺がんの評価は、胸部の画像検査（X線やコンピューター断層撮影など）と、生検、気管支鏡検査、胸腔鏡下手術によって採取された検体の組織学的分析に基づいています。
疾患の病期に応じて、治療には手術、化学療法、および/または放射線療法が含まれる場合があります。

組織学的変異

非小細胞または非小細胞癌（NSCLC）は、肺悪性腫瘍の約70％を占めます。
腫瘍の発生源である細胞や組織の種類に応じて、さまざまな形態の病気が発生する可能性があります。実際、非小細胞肺がんは、気管支、細気管支、肺胞を構成する細胞から発生する可能性があります。
顕微鏡下では、これらの腫瘍は3つの主要な組織学的変異に区別できます。

腺癌：非小細胞肺癌の35〜40％を占め、腺房癌、乳頭癌、または気管支肺胞癌に分類できます。それは、より小さな口径の気管支のレベルで、したがって他の組織型よりもより周辺の領域で発生します。腺癌は非喫煙者で最も一般的な肺癌であり、肺瘢痕の存在と関連している場合があります（たとえば、胸膜炎または結核感染に続発します）。
扁平上皮がん：扁平上皮がん、扁平上皮がん、または類表皮がんとも呼ばれます。肺がんの25〜30％を占め、気管支の内側を覆う上皮の変形から中口径から大口径の気道に発生します。この形態の肺がんの予後は最も良好です。
大細胞癌：頻度の低い変異体です（症例の10〜15％）。それは肺のさまざまな領域に現れる可能性があり、かなり急速に成長して広がる傾向を示します。

一方、混合腫瘍はまれです。

原因

非小細胞肺がんは、特定の呼吸器上皮細胞の急速で制御されていない成長が原因です。これは、「複数の突然変異を引き起こすことによって作用する発がん物質への長期暴露の結果です。これらの遺伝的変化の蓄積は、最終的に腫瘍性現象につながります（注：臨床診断時に、肺には10から20の突然変異がありました）。
他の新生物と同様に、癌遺伝子は腫瘍プロセスの起源に関与しており、細胞増殖を刺激し（K-ras、c-Myc）、増殖因子の受容体のシグナル伝達に異常を引き起こします（EGFR、HER2 / neu）。アポトーシスを阻害します（Bcl-2）。さらに、時間の経過とともに、異常細胞の増殖に寄与する腫瘍抑制遺伝子（p53）を阻害する変異が介入する可能性があります。

危険因子

タバコの煙。喫煙は肺がんの最も重要な素因であり、がんの約80％は喫煙者に発生します。リスクは年齢とともに増加し（年齢が若いほど、病気の素因が大きくなります）、毎日喫煙するタバコの数、期間この習慣の、フィルターの欠如と煙を吸い込む傾向。紙巻たばこで特定される物質の多くは、潜在的な発がん性物質（多環芳香族炭化水素、ニトロソアミン、アルデヒド、フェノール誘導体など）です。つまり、時間の経過とともに、腫瘍の意味で細胞の形質転換を促進することができます。これらの成分に加えて、ヒ素、ニッケル、カビ、さまざまな添加物などの他の有害物質が発見されています。非小細胞肺がんを発症するリスクは、習慣の停止後10〜15年の間に徐々に減少する可能性があります、しかし非喫煙者のそれに匹敵することは決してできません。がんの発症は受動喫煙によっても促進される可能性があり、ごく少数のケースでのみ、この病気は喫煙したことがない人に発生します。
職業上のリスク。特定の種類の産業曝露は、非小細胞肺がんを発症する可能性を高めます。特に、発がん性があると広く認識されている職場でのアスベスト（またはアスベスト）および放射線への曝露の場合、リスクが高くなります。クロム酸塩、石炭への「ニッケルに曝露された労働者の間でも、病気を発症する素因の増加が見られます」、窒素ガス、ヒ素、シリカ、ベリリウム。
大気汚染：非小細胞肺がんの発生率の現在の増加に大気汚染が関与している可能性があります。最近、存在する天然放射性元素の崩壊生成物であるラドンなど、屋内に蓄積する可能性のある大気汚染物質に主に注目が集まっています。ラジウムやウランなどの土壌や岩石に含まれます。
以前の病的状態。一部の種類の非小細胞肺がん（通常は腺がん）は、瘢痕領域の近くで発生します。これらは、肉芽腫性浸潤（結核）、金属異物、または腫瘍の発生に先行する創傷によって引き起こされる可能性があります。素因はまた、肺疾患（線維症やCOPDなど）および以前の放射線療法治療（たとえば、リンパ腫に使用される）の存在下で増加する可能性があります。肺は、他の臓器（膵臓、腎臓、乳房、腸など）の原発腫瘍に起因する転移部位になることもあります。
親しみやすさ。肯定的な「家族歴は、この形態の癌を発症するリスクを高める可能性があります。

徴候と症状

肺がんは、初期段階では無症候性のままです。これが、進行期に診断されることが多い、または他の理由で実施された検査中に偶発的に発見される理由です。
肺がんを示す可能性のある兆候は次のとおりです。

時間の経過とともに解消しない、または悪化する継続的な咳
息切れおよび/または喘鳴
痰、血痕の有無にかかわらず;
嗄声（喉頭神経が関与している場合）;
嚥下困難または嚥下時の痛み（嚥下障害）
咳や深呼吸の場合に増加する胸痛
再発性または持続性の発熱、通常は上昇しない;
原因不明の倦怠感;
不要な体重減少および/または食欲不振;
顔や首の腫れ
デジタル海馬症（指が四肢に広がる）;
呼吸器感染症（気管支炎または肺炎）が再発します。

起こりうる合併症

非小細胞肺がんは、近くの構造に隣接して広がるか、胸部の外側に転移を引き起こす可能性があります。
したがって、次のような他の症状が現れる可能性があります。

気道閉塞、胸水、上大静脈症候群、およびパンコースト腫瘍（肩または腕の痛み）。
肝転移によって引き起こされる腹痛、黄疸、胃腸障害および臓器不全。
行動の変化、頭痛、めまい、錯乱、失語症、昏睡などの脳転移の発症に起因する神経障害。
骨転移による骨の痛みと病的骨折。

非小細胞肺がんの転移の影響を受ける可能性のある臓器には、肝臓、脳、副腎、骨、腎臓、膵臓、脾臓、皮膚などがあります。

診断

非小細胞肺がんの診断には、最初に「徹底的な病歴と完全な身体検査が含まれます。
収集された情報に基づいて、医師は胸部X線、コンピューター断層撮影（CT）、磁気共鳴、PET（陽電子放出断層撮影、単独またはCTとの組み合わせ）などの追加のフォローアップ検査を注文する場合があります。
診断には、細針生検（細針吸引）、気管支鏡検査、または胸腔鏡下手術による細胞病理学的確認が必要です。このようにして採取された組織サンプルの組織学的検査により、非小細胞肺癌に典型的な細胞病変を検索することができます。場合によっては、腫瘍クローンが患者の喀痰にも見られます。
代わりに、肺機能の評価は、肺の一部の除去を予見する可能な外科的介入の計画において基本的です。

処理

一般に、非小細胞肺がんの治療では、患者さんの手術可能性を評価した後、手術、化学療法、放射線療法のいずれかを選択します。がんの種類、大きさ、場所、病期に基づいて、選択することもできます。マルチモーダルアプローチ。
疾患の初期段階では、参照治療介入は、部分切除、肺葉切除または肺切除と縦隔リンパ節サンプリングまたは完全切除を組み合わせた外科的切除です。これらの患者では、手術が成功する可能性があります。手術後の補助化学療法。手術は現在標準的な診療です。 ;このアプローチは、癌が再発（再発）する可能性を減らします。
非小細胞肺がんのより進行した段階では、治療プロトコルには化学療法、放射線療法、手術、またはこれらの組み合わせが含まれます。治療の順序と選択は、患者の病気の進行と、他の付随する病的状態の存在の可能性に依存します。
心臓、大血管、縦隔、または脊椎に浸潤する局所進行性の症例は、通常、放射線療法を受けます。
非小細胞肺がんの末期段階では、症状管理のための緩和ケアが目標です。治療が不可能な場合は、化学療法と放射線療法を使用して腫瘍の進行を遅らせ、生活の質を向上させることができます。

予後

治療の進歩にもかかわらず、残念ながら非小細胞肺癌の予後は依然として不良であり、患者のわずか15％が疾患の臨床的検出時から5年以上生存しています。
長期生存を改善するためには、早期診断、新しい形態の治療法の開発、および病気を予防するための介入（例えば、禁煙、職場での保護装置の採用、スクリーニングなど）に注意を向ける必要があります。