一般性
抗精神病薬（神経弛緩薬としても知られています）は、精神病の治療に使用される薬です。
DSM-IV（精神障害の診断および統計マニュアル）の分類によると、精神病性障害には次のものが含まれます。
- 統合失調症;
- 統合失調症様障害;
- 統合失調感情障害;
- 妄想性障害;
- 急性一過精神障害;
- 共有精神障害;
- 物質誘発性精神病性障害（例えば、アンフェタミン、LSD、コカインなど）。
- 一般的な病状による精神病性障害;
- 特に明記されていない精神病性障害。
一般的に、抗精神病薬は鎮静効果と抗幻覚効果があり、精神病患者の気分を安定させます。
しかし、抗精神病薬が誘発する可能性のある副作用（深刻な場合でも）のため、それらの使用は、統合失調症などの非常に深刻な精神病性障害の治療にのみ限定する必要があります。
統合失調症
統合失調症は、コミュニケーション、判断、首尾一貫した思考、感情の領域の管理、および現実のものとそうでないものを区別する個人の能力を妨げる精神疾患です。
この病状は主に2種類の症状を特徴としています。
- 生産的な症状 （または陽性）、これらの症状は狂気の一般的な概念に関連しており、妄想（迫害、壮大または心の読書）、幻覚（特に聴覚、いわゆる「声」）、思考障害および行動の奇妙なものです。
- 負の症状意図的な社会的撤退や他者に対する自発的な責任の欠如と混同されることがよくあります。このような症状には、感情的な平坦化、活力の喪失、定性的思考と定量的思考の両方の貧困が含まれます。
統合失調症の原因は完全には明らかではありませんが、環境要因と遺伝的要素の両方が関与しているようです。
この病状の発症の原因を説明するために、さまざまな神経化学的仮説が立てられました。これらの仮説のいくつかを以下に簡単に説明します。
ドーパミン作動性仮説
この仮説によれば、統合失調症は、ドーパミンシグナルの増加または「脳内のD2型シナプス後ドーパミン受容体の過剰活性化」によって引き起こされます。
この仮説は、次の事実によって裏付けられています。
- レボドパ（パーキンソン病の治療に使用される薬剤であり、ドーパミンの前駆体でもある）を統合失調症患者に投与すると、症状が悪化し、同時に、パーキンソン病患者に幻覚を誘発する可能性があります。
- ドーパミン合成を阻害する薬は、抗精神病薬の作用を増強します。
- 統合失調症の患者では、特定の脳領域でドーパミンレベルの上昇が確認されており、脳の辺縁系および線条体領域でD2受容体の数が増加しています。
グルタミン酸作動性仮説
この仮説によれば、統合失調症は、中枢神経系で興奮性神経伝達物質の役割を果たすアミノ酸であるグルタミン酸の欠乏によって引き起こされます。
セロトニン作動性仮説
この仮説によれば、統合失調症はセロトニン欠乏症によって引き起こされます。この理論は、ドーパミン作動性仮説と一致しています。実際、セロトニンはドーパミン作動性経路の負のモジュレーターであり、その欠如は「同じものの過剰活性化」を引き起こす可能性があります。
統合失調症の原因を説明するのに十分ではない場合でも、ドーパミン作動性仮説は確かに非常に信頼されています。なぜなら、事実上すべての抗精神病薬がドーパミン受容体に対して拮抗作用を発揮するからです。
しかし、他のタイプの受容体（およびドーパミン受容体）にも親和性を持つ新しい抗精神病薬（非定型抗精神病薬）の登場により、統合失調症の考えられる原因に関する対立仮説が開発されています。
抗精神病薬の開発
最初の抗精神病薬であるクロルプロマジンは、神経弛緩作用と抗ヒスタミン作用を持つフェノチアジンであるプロメタジンの類似体を合成する試みとして、化学者のポール・シャルペンティエによって1950年に合成されました。
その後、フランスの外科医Laboritと彼の共同研究者は、この薬が麻酔の効果を高める能力を発見しました。彼らは、クロルプロマジン自体は意識を失うことはなく、眠る傾向と「周囲の環境」への著しい無関心を支持したと述べました。
1952年、精神科医のDelay and Denikerは、クロルプロマジンは興奮や不安の症状を治療できる薬剤であるだけでなく、精神病の治療にも治療効果がある可能性があると仮説を立てました。
それ以来、最初のクラスの抗精神病薬であるフェノチアジンの開発が始まりました。
1950年代の終わりに、今日でも広く使用されており、ブチロフェノンのクラスであるハロペリドールに属する別の抗精神病薬が合成されました。
ハロペリドールは、鎮痛作用が増加したメペリジン（オピオイド鎮痛薬）の類似体を取得しようとして、研究者のPaul Janssenと彼の共同研究者によって偶然発見されました。メペリジン分子に加えられた変更により、鎮痛薬が増加した類似体が開発されました。活性がありますが、同時に、クロルプロマジンと同様の抗精神病作用がありました。
ヤンセンと彼の共同研究者は、得られた類似体の分子に適切な構造修飾を加えることで、鎮痛作用を排除して神経弛緩作用を促進できることを理解しました。これらの修飾に続いて、ハロペリドールがついに得られました。この薬は、1958年からヨーロッパで、1967年から米国で販売されました。
抗精神病薬のクラス
上記のように、開発された最初のクラスの抗精神病薬はフェノチアジンのクラスであり、次にブチロフェノンのクラスが続きました。
その後、この分野の研究は継続され、最新の非定型抗精神病薬が発見されるまで、新しいクラスの薬剤の合成が可能になりました。
フェノチアジン
実際には、フェノチアジンという用語は、抗精神病薬と抗ヒスタミン薬の両方の活性を持つ分子のグループを示しています。この場合、抗精神病薬の特性を持つフェノチアジンのみが考慮されます。
神経弛緩薬フェノチアジンは、ドーパミンD2受容体に拮抗することによって作用する定型抗精神病薬です。 NS クロルプロマジン、 NS ペルフェナジン、 NS チオリダジン、 NS フルフェナジン、 NS プロクロルペラジン、 NS ペルフェナジン そしてその "アセトフェンザイン.
それらの神経弛緩特性に加えて、フェノチアジンは制吐（すなわち、抗嘔吐）特性も誇っています。
ブチロフェノン
ブチロフェノンはドーパミンD2受容体に拮抗することによって作用し、セロトニン5-HT2受容体に対しても一定の親和性を持っています。ブチロフェノンはまた、抗精神病薬に加えて制吐薬の特性を誇っています。
彼らはこのクラスに属していますl "ハロペリドール、 NS ドロペリドール、 NS トリフルペリドール そしてそれ スピペロン.
ベンズアミド誘導体
このカテゴリに属する スルピリド、非定型抗精神病薬。それはドーパミンD2受容体に拮抗することによって機能します。スルピリドは、すべての非定型抗精神病薬と同様に、錐体外路系の軽微な副作用を引き起こします。
ベンザゼピン誘導体
このカテゴリーに属する薬はすべて非定型抗精神病薬であるため、「定型抗精神病薬よりも錐体外路系副作用の発生率」が低くなります。
それらは、ドーパミンD2およびセロトニン5-HT2受容体に拮抗することによって機能します。
彼らはこのカテゴリーの薬に属しています クロザピン、L "オランザピン、 NS クエチアピン そしてその ロキサピン.
その他の非定型抗精神病薬
まだ治療に使用されている他の非定型抗精神病薬は リスペリドン そしてその "アリピプラゾール.
副作用
抗精神病薬によって誘発される副作用は、これらの薬が、ドーパミンおよびセロトニン受容体に拮抗することに加えて、アドレナリン作動性、ヒスタミン作動性、またはコリン作動性システムなどの中枢神経系の他の受容体システムにも拮抗作用を及ぼすという事実に起因します。
抗精神病薬が引き起こす可能性のある副作用のいくつかは次のとおりです。
- 鎮静;
- 低血圧;
- 胃腸障害;
- 目と視力の問題;
- 膀胱障害;
- 性機能障害。
錐体外路効果は主に定型抗精神病薬によって引き起こされますが、非定型抗精神病薬は「これらの効果の発生率が低いです（ただし、完全に欠如しているわけではありません）。
錐体外路効果は、パーキンソン病の患者に発生する症状に似ているため、「パーキンソン様効果」とも呼ばれます。
これらの効果は、脳の黒質線条体領域に見られるドーパミンD2受容体に対する抗精神病薬の拮抗作用によって引き起こされます。
錐体外路症状には以下が含まれます：
- ジストニア;
- アカシジア（じっと座っていることができない）;
- 不随意運動;
- 動作緩慢;
- 筋肉のこわばり;
- 震え
- 歩き方をシャッフルします。
最後に、抗精神病薬は、神経弛緩薬性悪性症候群として知られる特定の障害の発症を引き起こす可能性があります。この症候群は、次の特徴を持つ神経障害です。
- 熱;
- 脱水;
- 筋肉のこわばり;
- アキネジア;
- 発汗;
- 頻脈;
- 不整脈;
- 昏迷や昏睡に進行する可能性のある意識状態の変化。
これらの症状が現れた場合は、すぐに薬の服用を中止し、すぐに医師に連絡する必要があります。
