メトトレキサート

メトトレキサートは、代謝拮抗剤のクラスに属する抗がん剤です。それは 葉酸拮抗薬、多くの細胞プロセスで基本的な役割を果たす物質。メトトレキサートはまた、抗炎症作用と免疫抑制作用を持っているため、腫瘍性疾患以外の疾患の治療にも適しています。

メトトレキサート-化学構造

治療上の適応症

メトトレキサートは、単独または組み合わせて、次のようなさまざまな種類の癌の治療に使用できます。

• 乳癌
• 頭頸部がん;
• 膀胱がん
• 肺癌;
• 非ホジキンリンパ腫;
• 急性白血病;メトトレキサートは、成人に影響を与えるよりも小児急性白血病の治療に効果的であることがわかった。

その抗炎症作用と免疫抑制作用のおかげで、メトトレキサートは次のような他の病気の治療にも使用されます。

• 関節リウマチ;
• 乾癬性関節炎;
• 多関節若年性関節炎;
• 乾癬;
• クローン病;
• 全身性エリテマトーデス;
• ミオパチー。

警告

メトトレキサートの投与は、厳密な医学的監督の下で実施されなければなりません。
より正確には、腫瘍の治療のための高用量のメトトレキサートの投与は、抗癌化学療法剤の投与を専門とする医師によって病院レベルで行われなければならない。

相互作用

高用量メトトレキサートと NSAID （非ステロイド性抗炎症薬）は、薬の血中濃度の上昇につながる可能性があります。場合によっては、この血中のメトトレキサート濃度の上昇は、 骨髄抑制 （骨髄抑制）または広告 再生不良性貧血.

アミノグリコシド系抗生物質とメトトレキサートを併用すると、腸管吸収が低下する可能性があります。

メトトレキサートと併用してスルホンアミド、サリチル酸塩、テトラサイクリンまたはクロラムフェニコールを投与する場合は注意が必要です。実際、これらの分子は、薬物が血漿タンパク質と形成する結合から薬物を置換する能力を持っているため、その毒性が高まります。

メトトレキサートと一緒に葉酸または葉酸を投与すると、脱毛症や胃腸への影響など、その副作用の一部を軽減できるようです。ただし、これらの物質は、全身投与するとメトトレキサートへの反応を低下させるようです。
さらに、葉酸または葉酸の摂取は、ビタミンB12欠乏症の可能性の症状を隠す可能性があります。

副作用

すべての薬と同様に、メトトレキサートの摂取後に発生する可能性のある副作用は個人によって異なります。それらはまた、投与経路（経口または静脈内）、投与される用量、および治療される病状のタイプに依存します。
以下は、メトトレキサート療法後に発生する可能性のある主な副作用のリストです。

骨髄抑制

メトトレキサートは骨髄抑制を誘発する可能性があります。骨髄の抑制は血球の生産の減少を引き起こし、それは以下につながる可能性があります：

• 貧血つまり、ヘモグロビンの血中濃度の低下です。貧血の発症の主な症状は、 肉体的倦怠感;
• 白血球減少症、すなわち、白血球のレベルの低下;白血球減少症は、悪寒を伴う発熱を伴って現れることがあります。白血球減少症は、患者をより感受性にします。 感染症にかかる;
• 血小板減少症、すなわち、血中の血小板の数の減少;この減少により、 出血のリスク とを支持します あざの出現 （あざ）。

骨髄抑制は副作用です 用量依存つまり、投与される薬剤の量によって異なります。メトトレキサートを他の抗がん化学療法と組み合わせて使用​​すると、骨髄抑制のリスクが高まります。
したがって、骨髄の機能を評価および監視するには、定期的な血液検査が必要です。

肝毒性

メトトレキサート療法は、肝毒性、すなわち肝臓への毒性を誘発する可能性があります。 NS 増加 の血中濃度 トランスアミナーゼ （肝臓の損傷の可能性の存在を特定するための指標として使用される酵素）。
メトトレキサートの長期使用も、 線維症 と 肝硬変。したがって、治療中は常に肝機能を制御する必要があります。

腎臓の機能障害

メトトレキサートの使用は、 一時的な腎機能障害、それはとして現れます 増加 のレベル クレアチニン （クレアチン代謝の分解産物）血中。通常、血中クレアチニンの増加は一過性であり、腎臓機能は損なわれていませんが、クレアチニン値が持続的に上昇している場合は、治療を変更または中止する必要があります。

呼吸器系障害

メトトレキサート療法は、誘発することによって肺毒性を引き起こす可能性があります 線維症。線維症は可能性があります 可逆 治療が中断されると徐々に消えます。
さらに、メトトレキサートは誘発することができます 間質性肺炎 急性または慢性。これは、治療の中止時に常に可逆的であるとは限りません。
通常、肺の損傷を示す症状は次のとおりです。 乾いた咳、このために-外観の場合-医師に通知し、必要なすべての分析を実行することをお勧めします。

無力症

ほとんどすべての抗がん剤は無力症を引き起こします（倦怠感）、食欲不振を伴う。疲労は貧血によっても引き起こされる可能性があります。

口の痛みや潰瘍

メトトレキサート療法は、小口潰瘍、口渇、痛みを引き起こす可能性があります。さらに、一時的に味覚が失われることもありますが、これは通常、治療の終了時に回復します。

胃腸障害

メトトレキサートは原因となる可能性があります 潰瘍性口内炎 また 出血性腸炎、腸粘膜の穿孔につながる可能性があります。
メトトレキサート療法も誘発する可能性があります 下痢、軽度と重度の両方の形式で。軽度の形態の場合、通常、止瀉薬の使用で十分です。重度の形態の場合、薬剤を一時停止するか、投与量を減らす必要がある場合があります。
これらの副作用が発生した場合に何をすべきかを評価するのは医師の責任です。いずれにせよ、脱水症状を避けるために水分をたっぷりと入れるのは良いことです。

皮膚および皮下組織の障害

メトトレキサートの使用は原因となる可能性があります 皮膚の発疹 かゆいです。中性で繊細な個人衛生製品を使用することをお勧めします。
メトトレキサートの静脈内投与は、痛み、発赤、水分漏れなどの問題を注射部位に引き起こす可能性もあります。これらのイベントのいずれかが発生した場合は、医療専門家に通知することが不可欠です。

吐き気と嘔吐

これらの副作用は、抗がん剤に典型的なものです。それらが発生する強度は個人によって異なり、数時間から数日続くことがあります。通常、抗がん療法と組み合わせて、薬が投与されます。 制吐剤 （アンチボマイト）これらの影響の開始を回避するか、少なくとも制限しようとします。

脱毛症

メトトレキサート療法は、一般的に脱毛や脱毛につながる可能性があります。この副作用は通常、治療の終了後に消えます。

アレルギー反応

メトトレキサートは、他の薬と同様に、敏感な人にアレルギーを引き起こす可能性があります。発生する可能性のあるアレルギー反応には、 かゆみを伴う皮膚の発疹, 熱, 寒気, 顔の局所的な赤み, 頭痛, 不安, 呼吸困難。これらの症状は、軽度と重度の両方の形態で発生します。それらが表示された場合は、医師に通知することが不可欠です。

作用機序

DNAは、二重らせんを形成するために互いに結合された2本の鎖で構成されています。

DNAはヌクレオチドと呼ばれる多くのモノマーで構成されています。ヌクレオチドには、アデニン（A）、グアニン（G）、シトシン（C）、チミン（T）の4種類があり、水素結合によって結合された固有のAT（アデニン-チミン）とCG（シトシン-グアニン）のペアと結合します。 。

DNA分子に沿って存在する塩基の配列は遺伝情報を運びます。

メトトレキサートは、次のクラスに属する抗がん剤と見なされます。 代謝拮抗剤。葉酸は、さまざまな細胞プロセスで重要な機能を果たす物質であり、特にDNA合成のいくつかの段階で基本的な役割を果たしています。

メトトレキサートは、ピリミジン塩基と一緒になってDNAの二本鎖の構成分子であるプリン塩基のすべての合成を阻害することができます。
したがって、プリン塩基の合成を阻害することにより、メトトレキサートはDNAおよびRNAの合成を阻害することができ、その結果、細胞死につながるタンパク質合成を阻害します。
その抗炎症作用と免疫調節作用のおかげで、メトトレキサートは炎症性および/または自己免疫疾患の治療に-低用量で-使用することができます。

使用方法-投与量

メトトレキサートは経口投与と非経口投与の両方が可能です。
経口投与用のメトトレキサートは黄色の錠剤の形で提供されます。一方、非経口投与の場合は、黄色の液体として表示されます。

投与の種類と薬の投与量は、治療対象の疾患（腫瘍、乾癬、関節リウマチなど）の種類、重症度、病期によって異なります。投与される薬の量は、患者の状態によっても異なります。 。
各個人に最も適した治療戦略を特定することは、医師の仕事です。

腫瘍学的徴候

メトトレキサートの投与量は、腫瘍の種類とその病期、および患者の状態によって異なります。一般的に、メトトレキサートは経口で好まれます-それは非常に速く吸収されるので-しかしそれは静脈内、動脈内、筋肉内、髄腔内または 腫瘍内.
投与量は通常次のとおりです。

• 赤ちゃん：1.25mgから2.5mg、週に3から6回与えられます。
• 子供達：2.5mgから5mg、週に3から6回与えられます。
• 大人：5mgから10mg、週に3から6回与えられます。

関節リウマチおよび乾癬性関節炎の適応症

このタイプの病気の場合、推奨用量は、週に1回、経口で7.5mgのメトトレキサートです。
あるいは、2.5 mgの薬剤を12時間ごとに、合計3回投与し、週に1回投与することもできます。いずれにせよ、20mgの週用量を超えてはいけません。
非経口投与の場合、週に1回、5〜15mgの筋肉内メトトレキサートの投与量が標準と見なされます。

多関節若年性関節炎の適応症

メトトレキサートの推奨用量は、通常、体表面積の10 mg / m2であり、週に1回投与されます。ほとんどの場合、投与は経口ですが、筋肉内投与することもできます。

乾癬の適応症

この場合も、メトトレキサートは週に1回投与されます。通常、メトトレキサートは2.5mgの錠剤として投与されます。応答が最適でない場合は、経口投与量を増やすか、非経口投与で治療を継続することができます。投与量は、治療に対する最適な反応が達成されるまで徐々に増加します。望ましい反応が達成されたら、薬剤の投与量を可能な限り低い維持量に減らすことが賢明です。
ただし、1週間あたり30mgのメトトレキサートを超えてはなりません。

妊娠と母乳育児

メトトレキサートは原因となる可能性があります 胚毒性 （胚への毒性）、 先天性異常, 胎児の死 と 中絶。このため、妊娠可能年齢の女性へのメトトレキサートの投与は、妊娠状態を除いた後にのみ行うことができます。さらに、メトトレキサートによる治療中および治療後の両方で、3か月から1年の期間、妊娠を避けるために男女が予防策を講じる必要があります。
メトトレキサートは母乳に排泄されるため、この薬は乳児に深刻な毒性作用を及ぼす可能性があるため、授乳中は使用しないでください。
これらの影響により、 食品医薬品局 （FDA）はいわゆるメトトレキサートに含まれています クラスX。このクラスには、胎児の異常の発生が科学的に証明されている（動物と人間の両方で）ため、妊娠中および授乳中に使用してはならないすべての薬が含まれます。

禁忌

メトトレキサートは、活性物質自体または製剤に含まれる賦形剤のいずれかにアレルギーのある患者には禁忌です。
その副作用のため、メトトレキサートの使用は、腎機能障害または肝機能障害、貧血、白血球減少症または血小板減少症に苦しむ患者、または潰瘍性口内炎、潰瘍性大腸炎および消化性潰瘍などの胃腸疾患に苦しむ患者には禁忌です。
さらに、上記の理由により、メトトレキサートは妊娠中および授乳中は禁忌です。