有効成分:トルテロジン
トルテロジン2mg徐放性ハードカプセル
トルテロジン4mg徐放性ハードカプセル
トルテロジンが使用される理由-ジェネリック医薬品?それはなんのためですか?
トルテロジンの有効成分はトルテロジンです。トルテロジンは、抗ムスカリン薬と呼ばれる医薬品のクラスに属しています。
トルテロジンは、過活動膀胱症候群の症状を治療するために使用されます。あなたが過活動膀胱を持っているならば、それはあなたに起こります
- 尿の排出を制御することができない
- 警告なしに急いでトイレに行くか、頻繁にトイレに行く必要があります。
トルテロジンを使用すべきでない場合の禁忌-ジェネリック医薬品
次の場合はトルテロジンを服用しないでください。
- あなたはトルテロジンまたはトルテロジンの他の成分のいずれかにアレルギー(過敏)です(賦形剤のリストについてはセクション6を参照してください)
- 尿を通すことができない(尿閉)
- 制御不能な急性角緑内障(適切に治療されていない視力喪失を伴う眼圧)がある
- 重症筋無力症(過度の筋力低下)に苦しむ
- 重度の潰瘍性大腸炎(結腸の潰瘍および炎症)に苦しんでいる
- 重度の中毒性巨大結腸症(結腸の急性拡張)に苦しんでいます。
使用上の注意トルテロジンを服用する前に知っておくべきこと-ジェネリック医薬品
TolterodinaDOCには特別な注意を払ってください。
- 排尿が困難な場合および/または尿の流れが減少している場合
- 食物の通過および/または消化に影響を与える胃腸疾患がある場合
- 腎臓に問題がある場合(腎不全)。
- 肝臓に問題がある場合
- 血圧、腸、または性機能に影響を与える神経疾患(自律神経系の神経障害)がある場合
- 「裂孔ヘルニア(腹部臓器のヘルニア)」がある場合
- 時々腸の可動性が低下したり、重度の便秘に苦しんでいる場合(胃腸の可動性が低下している)
- 次のような心臓の問題がある場合:
- 異常な心臓追跡(ECG)
- 遅い心拍数(徐脈)
- 心筋症(心筋が弱い)、心筋虚血(心臓への血流の減少)、不整脈(不整脈)、心不全などの関連する既存の心臓の状態
- 血液中のカリウム(低カリウム血症)、カルシウム(低カルシウム血症)、またはマグネシウム(低マグネシウム血症)のレベルが異常に低い場合。
1回の投与量あたり約67.2mgの乳糖(33.6mgのブドウ糖と33.6mgのガラクトース)が含まれています。これは、真性糖尿病の患者で考慮に入れられなければなりません。
この医薬品には、1回の投与量あたり0.00404ミリモル(または0.092988 mg)のナトリウムが含まれています。これは、管理されたナトリウム食を摂取している患者では考慮に入れる必要があります。
これらのいずれかが当てはまると思われる場合は、トルテロジンを服用する前に医師または薬剤師に確認してください。
トルテロジンの効果を変えることができる薬や食品の相互作用-ジェネリック医薬品
処方箋のない薬でも、他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師に伝えてください。
トルテロジンの有効成分であるトルテロジンは、他の薬と相互作用する可能性があります。
トルテロジンの使用は、次の場合には推奨されません。
- いくつかの抗生物質(例えばエリスロマイシン、クラリスロマイシン)
- 真菌感染症の治療に使用される薬(ケトコナゾール、イトラコナゾールなどを含む)
- HIVの治療に使用される薬。
トルテロジンは、以下と一緒に注意して使用する必要があります。
- 食品の通過に影響を与える薬(メトクロプラミドやシサプリドなどを含む)
- 不規則な心拍を治療するための薬(例えば、アミオダロン、ソタロール、キニジン、プロカインアミド、トルテロジンと同様の作用機序を持つ他の薬(抗ムスカリン作用)またはトルテロジンとは反対の作用機序を持つ薬(コリン作動性)抗ムスカリン薬は他の薬の吸収に影響を与える可能性があります。よくわからない場合は医師に相談してください。
食べ物や飲み物と一緒にトルテロジンを服用する
トルテロジンは食事の前、最中、後に服用できます。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠
妊娠中はトルテロジンを使用しないでください。妊娠している場合、妊娠していると思う場合、または妊娠を計画している場合は、すぐに医師に相談してください。
えさの時間
トルテロジンの有効成分であるトルテロジンが母乳に排泄されるかどうかは不明です。トルテロジンを服用している間の授乳はお勧めしません。
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
機械の運転と使用
トルテロジンは、めまい、倦怠感、視力障害を引き起こす可能性があります。このような場合は、車を運転したり、機械を使用したりしないでください。
トルテロジンのいくつかの成分に関する重要な情報
この医薬品には乳糖が含まれています。医師から「糖分に不耐性がある」と言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
投与量と使用方法トルテロジンの使用方法-ジェネリック医薬品:投与量
投与量:
あなたの医者があなたに言ったのとまったく同じように常にトルテロジンアコードを服用してください。よくわからない場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
徐放性ハードカプセルは経口使用のみであり、丸ごと飲み込む必要があります。
カプセルを噛まないでください。
大人:
通常の用量は、1日あたり硬い4mgの徐放性カプセル1錠です。
肝臓または腎臓に問題のある患者:
肝臓や腎臓に問題のある患者の場合、医師は用量を1日あたり2mgのトルテロジンに減らすことがあります。
子供達:
トルテロジンは子供にはお勧めできません。
トルテロジンの服用を忘れた場合
普段の服用を忘れた場合は、次の服用時間になりそうでない限り、覚えたらすぐに服用してください。この場合、忘れた分は飲まないで、通常の服用時間に1回分を飲んでください。
忘れた錠剤を補うために2回服用しないでください。
トルテロジンの服用をやめたら
医師は、トルテロジンによる治療がどのくらい続くべきかを教えてくれます。すぐに効果が見られないので、早めに治療を中止しないでください。膀胱の調整には時間がかかります。医師が処方した徐放性カプセルのコースを終了してください。それまでに効果が見られない場合は、医師に伝えてください。
治療の効果は2〜3ヶ月後に再評価する必要があります。治療を中止することを考えている場合は、必ず医師に相談してください。
トルテロジンの使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
過剰摂取トルテロジンを過剰摂取した場合の対処法-ジェネリック医薬品
あなたや他の誰かが徐放性カプセルを飲みすぎた場合は、すぐに医師または薬剤師に連絡してください。過剰摂取の症状には、幻覚、興奮、通常より速い心拍数、瞳孔の拡張、および正常な排尿と呼吸ができないことが含まれます。
副作用トルテロジンの副作用は何ですか-ジェネリック医薬品
すべての薬と同様に、トルテロジンは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
次のような血管性浮腫の症状が見られた場合は、すぐに医師または最寄りの病院の救急科に相談してください。
- 顔、舌、咽頭の腫れ
- 嚥下困難
- じんましんと呼吸困難。
過敏反応の症状(かゆみ、発疹、じんましん、呼吸困難など)が発生した場合も、医師に連絡する必要があります。これは一般的ではありません(100人に1人未満の患者で発生します)。
次の症状のいずれかが発生した場合は、すぐに医師または最寄りの病院の救急科に相談してください。
- 胸の痛み、呼吸困難または倦怠感(安静時でも)、夜間の呼吸困難、足のむくみ。
これらは心不全の症状である可能性があります。これは一般的ではありません(100人に1人未満の患者で発生します)。
以下の副作用がトルテロジンによる治療中に観察されており、頻度が示されています。
非常に一般的な副作用(10人に1人以上の患者に発生)は次のとおりです。
- 口渇
一般的な副作用(10人に1人未満の患者で発生)は次のとおりです。
- 副鼻腔炎
- めまい
- 眠気
- 頭痛
- ドライアイ
- ぼやけた視界
- 消化不良(消化不良)
- 便秘
- 腹痛
- 胃や腸内の空気やガスの量が多すぎる
- 痛みや排尿困難
- 下痢
- 腫れを引き起こす体液貯留(足首など)
- 疲れ
まれな副作用(100人に1人未満の患者で発生)は次のとおりです。
- アレルギー反応
- 心不全
- 緊張感
- 不規則な心拍
- 動悸
- 胸痛
- 膀胱を空にすることができない
- 手足がチクチクする
- めまい
- 記憶障害
その他の報告されている反応には、重度のアレルギー反応、錯乱、幻覚、頻脈、皮膚の紅潮、胸焼け、嘔吐、血管浮腫、乾燥肌、方向感覚の喪失などがあります。認知症の治療を受けている患者の認知症症状が悪化するという報告もあります。
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
有効期限と保持
トルテロジンを子供の手の届かないところに置いてください。
ラベル/カートンに記載されている有効期限後は、トルテロジンDOCを使用しないでください。有効期限は、その月の最後の日を指します。
25°C以上で保管しないでください。
HDPEボトル:最初の開封後の貯蔵寿命は200日です。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
その他の情報
トルテロジンDOCとは
トルテロジン2mg徐放性ハードカプセルの有効成分は、トルテロジン1.37mgに相当する酒石酸トルテロジン2mgです。
トルテロジン4mg徐放性ハードカプセルの有効成分は、4mgの酒石酸トルテロジンであり、2.74mgのトルテロジンに相当します。
他の成分は、ラクトース一水和物、微結晶性セルロース、ポリ(酢酸ビニル)、ポビドン、シリカ、ラウリル硫酸ナトリウム、ドキュセートナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロースです。
カプセルの組成:インジゴカルミンレッド(E132)、キノリンイエロー(2 mgのみ)(E104)、二酸化チタン(E171)、ゼラチン。
内部の錠剤コーティング:エチルセルロース、クエン酸トリエチル、メタクリル酸-アクリル酸エチル共重合体、1,2-プロピレングリコール。
トルテロジンの外観とパックの内容
トルテロジンは、1日1回投与用の徐放性ハードカプセルです。
トルテロジン2mg徐放性ハードカプセルは不透明な緑色-不透明な緑色です。
トルテロジン4mg徐放性ハードカプセルは不透明な青-不透明な青です。
トルテロジン2mg徐放性ハードカプセルは、以下のパックサイズで入手可能です。
- 水疱中の14、28、30、50、84、100の徐放性ハードカプセル
- HDPEボトルに入った30、100、200の徐放性ハードカプセル。
トルテロジン4mg徐放性ハードカプセルは、以下のパックサイズで入手可能です。
- 水疱の7、14、28、49、84、98徐放性ハードカプセル
- HDPEボトルに入った30、100、200の徐放性ハードカプセル
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
トルテロジンDOC2-4 MG
02.0定性的および定量的組成
各徐放性カプセルは、ハードに含まれています:トルテロジン1.37mgに対応するトルテロジン酒石酸塩2mg。
各徐放性カプセルは、ハードに含まれています:2.74mgのトルテロジンに対応するトルテロジン酒石酸塩4mg。
各2mgの徐放性カプセルは、ハードに32.704〜34.496mgのラクトース一水和物が含まれています。
各4mgの徐放性カプセルは、ハードに65.408〜68.992mgのラクトース一水和物が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
徐放性ハードカプセル。
トルテロジン2mg:不透明な緑色から不透明な緑色のハードゼラチンカプセル、サイズ1、2つの白い丸い両凸のコーティング錠を含む。
トルテロジン4mg:不透明な青から不透明な青いハードゼラチンカプセル、サイズ1、4つの白い丸い両凸のコーティングされた錠剤を含む。
04.0臨床情報
04.1治療適応
トルテロジンは、過活動膀胱症候群の患者の切迫性尿失禁および/または頻尿および切迫感の対症療法に適応されます。
04.2投与の形態と方法
成人(高齢者を含む) :
推奨用量が1日1回2mgである肝機能障害または重度の腎機能障害(GFR≤30ml/分)の患者を除いて、推奨用量は1日1回4mgです(セクション4.4および5.2を参照)。厄介な副作用の場合は、1日1回4mgから2mgに減らすことができます。
徐放性ハードカプセルは、食物の有無にかかわらず摂取することができ、丸ごと飲み込む必要があります。
治療効果は2〜3か月後に再評価する必要があります(セクション5.1を参照)。
小児患者 :
小児におけるトルテロジンの有効性は実証されていません(セクション5.1を参照)。したがって、トルテロジンは小児には推奨されません。
04.3禁忌
トルテロジンは、以下の患者には禁忌です。
-活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症
-尿閉
-制御されていない狭角緑内障
-重症筋無力症
-重度の潰瘍性大腸炎
-中毒性巨大結腸症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
トルテロジンは、以下の患者には注意して使用する必要があります。
-尿閉のリスクを伴う膀胱頸部の重大な閉塞
-閉塞性胃腸障害、例えば。幽門狭窄症
-腎機能障害(セクション4.2および5.2を参照)
-肝疾患(セクション4.2および5.2を参照)
-自律神経系に影響を与える神経障害
- 裂孔ヘルニア
-胃腸の運動性が低下するリスク。
即時放出トルテロジンの4mg(治療的)および8mg(治療上)の複数の1日量の投与はQTc間隔を延長することが観察されています(セクション5.1を参照)。これらのデータの臨床的関連性は不明であり、リスクに依存します要因と個々の患者の素因。
トルテロジンは、QT延長の危険因子がある患者には注意して使用する必要があります。
-先天性または後天性および文書化されたQTの延長
-低カリウム血症、低マグネシウム血症、低カルシウム血症などの電解質障害
-徐脈
-既存の主要な冠状動脈性心臓病(心筋症、心筋虚血、不整脈、うっ血性心不全)
-クラス1A(例:キニジン、プロカインアミド)およびクラスIII(例:アミオダロン、ソタロール)抗不整脈薬を含むQT間隔を延長する薬剤の併用投与。
これは、強力なCYP3A4阻害剤を服用している場合に特に当てはまります(セクション5.1を参照)。強力なCYP3A4阻害剤との併用治療は避ける必要があります(セクション4.5相互作用を参照)。
尿意切迫症状または切迫性尿失禁に対する他のすべての治療と同様に、治療前に切迫感と頻度の考えられる器質的原因を考慮する必要があります。
この製品には、1回の投与量あたり約67.2 mgの乳糖(33.6mgのブドウ糖と33.6mgのガラクトース)が含まれています。これは、真性糖尿病の患者で考慮に入れられなければなりません。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
この医薬品には、1回の投与量あたり0.00404ミリモル(または0.092988 mg)のナトリウムが含まれています。これは、低ナトリウム食の患者が考慮に入れる必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
CYP2D6代謝が不十分な患者では、マクロライド系抗生物質(エリスロマイシンおよびクラリスロマイシン)、抗真菌剤(ケトコナゾールおよびイトラコナゾール)、プロテアーゼ阻害剤などの強力なCYP3A4阻害剤による全身併用治療は、血清濃度が上昇するため推奨されません。トルテロジン、(結果として)リスク過剰摂取の(セクション4.4を参照)。
抗ムスカリン作用を有する他の薬剤との併用治療は、より顕著な治療効果と副作用を引き起こす可能性があります。逆に、トルテロジンの治療効果は、コリン作動性ムスカリン受容体作動薬との併用治療後に低下する可能性があります。抗ムスカリン薬によって引き起こされる胃運動の低下は、他の薬剤の吸収に影響を与える可能性があります。
メトクロプラミドやシサプリドなどの運動促進薬の効果は、トルテロジンによって低下する可能性があります。
フルオキセチン(強力なCYP2D6阻害剤)との併用治療は、トルテロジンとそのCYP2D6依存性代謝物である5-ヒドロキシメチルトルテロジンが同等であるため、臨床的に有意な相互作用を引き起こしません。
薬物相互作用の研究では、ワルファリンまたは経口避妊薬の組み合わせ(エチニルエストラジオール/レボノルゲストレル)との相互作用は示されていません。
臨床研究は、トルテロジンがCYP2D6、2C19、2C9、3A4または1A2の代謝阻害剤ではないことを示しました。したがって、トルテロジンと組み合わせて投与した場合、これらのアイソザイムを介して代謝される薬物の血漿レベルの増加は予想されません。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊婦におけるトルテロジンの使用に関する適切なデータはありません。
動物での研究では、生殖毒性の影響が示されています(セクション5.3を参照)。ヒトでの潜在的なリスクは不明です。
したがって、トルテロジンは妊娠中はお勧めできません。
えさの時間
母乳中のトルテロジンの排泄に関するデータはありません。授乳中はトルテロジンの使用を避ける必要があります。
受胎能力
出産する研究からのデータはありません。
04.7機械の運転および使用能力への影響
この薬は調節障害を引き起こし、反応時間に影響を与える可能性があるため、機械を運転して使用する能力に悪影響を与える可能性があります。
04.8望ましくない影響
その薬理学的特性を考慮して、トルテロジンは、口渇、消化不良、およびドライアイなどの軽度から中等度の抗ムスカリン作用を引き起こす可能性があります。
副作用は、システム臓器クラスおよび頻度別に以下にリストされています。周波数は次のように定義されます:非常に一般的(≥1/ 10)、一般的(≥1/ 100a
以下の表は、トルテロジンを使用して実施された臨床試験とファーマコビジランスから得られたデータを示しています。最も一般的に報告された副作用は口渇であり、これは徐放性トルテロジンで治療された患者の23.4%およびプラセボで治療された患者の7.7%で発生しました。
認知症の治療のためにコリンエステラーゼ阻害剤を服用している患者にトルテロジン療法を開始した後、認知症の症状(例えば、錯乱、失見当識、幻覚)の悪化が報告されています。
小児人口
710人の小児患者を12週間対象とした2件のランダム化二重盲検プラセボ対照第III相小児試験では、尿路感染症、下痢、異常行動の患者の割合は、プラセボで治療された患者よりもトルテロジンで治療された患者の方が高かった。 (尿路感染症:トルテロジン6.8%、プラセボ3.6%;下痢:トルテロジン3.3%、プラセボ0.9%;異常行動:トルテロジン1.6%、プラセボ0.4%(5.1項を参照)
04.9過剰摂取
健康なボランティアに即時放出製剤で単回投与された酒石酸トルテロジンの最高用量は12.8mgでした。観察された最も深刻な悪影響は、調節障害と排尿困難でした。
過剰摂取の場合は、胃洗浄を行い、活性炭を投与してください。
症状を次のように扱います。
-重度の中枢抗コリン作用(幻覚、重度の興奮など):フィゾスチグミンを投与します。
-けいれんまたは顕著な興奮:ベンゾジアゼピンを投与します。
-呼吸不全:人工呼吸を行います。
-頻脈:投与しますか?-ブロッカー。
-尿閉:カテーテルの使用。
-散瞳:ピロカルピン点眼薬を投与し、および/または患者を暗所に保ちます。
QT間隔の増加は、8 mgの即時放出トルテロジン(即時放出製剤の推奨される1日用量の2倍、徐放製剤の最大曝露量の3倍に相当)を1日1回投与すると観察されました。 4日。トルテロジンの過剰摂取の場合、QT間隔延長の管理のための標準的な支援手段が採用されるべきです。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:泌尿生殖器系と性ホルモン。
薬物療法のサブグループ:尿中鎮痙薬。
ATCコード:G04BD07。
トルテロジンは、invivoで唾液腺よりも膀胱に対する選択性を示す特定の競合的ムスカリン受容体拮抗薬です。トルテロジン(5-ヒドロキシメチル誘導体)の代謝物の1つは、親化合物と同様の薬理学的プロファイルを示します。広範な代謝物では、この代謝物はトルテロジンの治療効果に大きく貢献します(セクション5.2を参照)。
治療の効果は4週間以内に期待できます。
フェーズIIIプログラムでは、主要評価項目は1週間あたりの失禁エピソード数の減少であり、副次評価項目は24時間あたりの排尿回数の減少と排尿あたりの平均尿量の増加でした。これらのパラメーターを次の表に示します。
トルテロジン4mgによる治療の効果は、プラセボと比較して、12週間後に1日1回の長期放出です。ベースラインからの絶対変化とパーセンテージ変化。治療の違いトルテロジン対。プラセボ:最小二乗法と95%信頼区間に従って推定された平均変化。
*ボンフェローニによると97.5%の信頼区間
12週間の治療後、徐放性トルテロジン群の23.8%(121/507)およびプラセボ群の15.7%(80/508)は、主観的に膀胱の問題がほとんどまたはまったくないと報告しました。
トルテロジンの効果は、尿流動態検査の結果に続いて、尿流動態検査が陽性(運動切迫感)または尿意切迫感陰性(感覚切迫感)のグループに分類された、基本的な尿流動態評価の検査を受けている患者で評価されています。各グループ内で、患者はトルテロジンとプラセボの両方を投与されるようにランダム化されました。この研究では、感覚切迫感のある患者においてトルテロジンがプラセボに対して何らかの効果があるという説得力のある証拠は得られませんでした。
QT間隔iに対するトルテロジンの臨床効果は、高齢患者や既存の心血管疾患の患者を含む600人以上の治療を受けた患者から得られたECGに基づいています。
QT延長に対するトルテロジンの効果は、18〜55歳の48人の健康なボランティア(男性と女性)でさらに調査されました。被験者には2mgが与えられました。 入札 および4mg 入札 即時放出製剤中のトルテロジンの。最大トルテロジン濃度(1時間)での結果(Fridericiaの式に従って補正)は、2mgのトルテロジン用量でそれぞれ5.0および11.8ミリ秒のQTc間隔の平均増加を示しました。 入札 および4mg 入札 対照薬として使用されたモキシフロキサシン(400mg)については19.3ミリ秒。薬物動態/薬力学モデルは、トルテロジン2 mgで治療された代謝不良者(CYP2D6フリー)でQTc間隔が増加することを示しました。 入札 4mgで処理された高速代謝物で観察されたものに匹敵する 入札。トルテロジンの両方の用量で、代謝プロファイルに関係なく、被験者は絶対QTcF値の500ミリ秒を超えたり、ベースラインの60ミリ秒からの変化を示したりしませんでした。これらの変更は、特に重要なしきい値と見なされます。 4mgの用量 入札 徐放性トルテロジンカプセルの最高治療用量で得られる最大曝露量(Cmax)の3倍に相当します。
小児人口
小児集団における有効性は実証されていません。徐放性トルテロジンカプセルを用いた2つの12週間ランダム化二重盲検プラセボ対照第III相小児試験が実施されました。710人の小児患者(486人が治療)が研究されました。トルテロジンと224人が使用されました。プラセボで治療)5〜10歳で、尿の頻度と緊急性が増加しています。
両方の研究で、失禁エピソードの総数/週において、ベースラインからの有意な変化は2つのグループ間で観察されませんでした(セクション4.8を参照)。
05.2薬物動態特性
この製剤に特有の薬物動態特性:トルテロジン徐放性カプセルは、即時放出錠剤よりもトルテロジンの吸収が遅くなります。その結果、カプセル投与後4(2-6)時間で最大血清濃度が観察されます。カプセルとして投与されたトルテロジンの見かけの半減期は、広範な代謝物質では約6時間、貧弱な代謝物質(CYP2D6欠損)では約10時間です。
カプセルの投与後、定常状態の濃度は4日以内に達成されます。
カプセルの生物学的利用能に対する食物の影響はありません。
吸収:経口投与後、トルテロジンはCYP2D6によって触媒される肝臓で初回通過代謝を受け、主要な薬理学的に等効力の代謝物である5-ヒドロキシメチル代謝物の形成をもたらします。
トルテロジンの絶対バイオアベイラビリティは、広範な代謝物質で17%、貧弱な代謝物質(CYP2D6欠損症)で65%です。
分布:トルテロジンと5-ヒドロキシメチル代謝物は主にオロソムコシドに結合します。
非結合画分はそれぞれ3.7%と36%です。トルテロジンの分布容積は113リットルです。
排除:トルテロジンは、経口投与後に肝臓で広範囲に代謝されます。
一次代謝経路は多型酵素CYP2D6によって媒介され、5-ヒドロキシメチル代謝物の形成につながります。さらなる代謝により、それぞれ51%を構成する5-カルボン酸およびN-脱アルキル化5-カルボン酸代謝物の形成につながります。代謝物の29%が尿中に見つかりました。人口の一部(約7%)はCYP2D6活性が不足しています。これらの患者(代謝能力が低い)で特定された代謝プロファイルは、CYP3A4酵素を介した脱アルキル化であり、臨床効果を引き起こさない脱アルキル化N-トルテロジンです。
人口の残りは速い代謝者で構成されています。大規模な代謝者では、トルテロジンの血清全身クリアランスは約30 l /時間です。代謝能力が低い患者では、クリアランスが低下すると、トルテロジンの血清濃度が大幅に上昇し(約7倍)、5-ヒドロキシメチル代謝物の濃度が不確定になります。
5-ヒドロキシメチル代謝物は、トルテロジンに関して薬理学的に活性であり、等効力である。
トルテロジンと5-ヒドロキシメチル代謝物のタンパク質結合特性の違いにより、代謝能力の低い患者における遊離トルテロジンの曝露(AUC)は、CYP2D6活性を持つ患者における遊離トルテロジンと5-ヒドロキシメチル代謝物の組み合わせの曝露(AUC)と同様です。同じ用量で投与された場合、安全性、忍容性、および臨床反応は、表現型に関係なく類似しています。
[14C]-トルテロジン投与後の放射能の排泄は、尿で約77%、糞便で17%です。用量の1%未満が変化せずに排泄され、5-ヒドロキシメチル代謝物として約4%が排泄されます。カルボキシル化代謝物と対応する脱アルキル化代謝物は、それぞれ尿中回収率の約51%と29%を占めます。
治療用量範囲では、薬物動態は線形です。
患者の特定のグループ
肝機能障害:肝硬変の被験者では、遊離トルテロジンとその5-ヒドロキシメチル代謝物の約2倍の曝露が見られます(セクション4.2および4.4を参照)。
腎機能障害:遊離トルテロジンとその代謝物である5-ヒドロキシメチルの平均曝露量は、重度の腎機能障害[イヌリンクリアランス(GFR)≤30ml/分]の患者では2倍になります。
これらの患者では、他の代謝物の血漿レベルが著しく増加しました(最大12倍)。
これらの代謝物の曝露増加の臨床的関連性は不明です。
軽度から中等度の腎機能障害の場合のデータはありません(セクション4.2および4.4を参照)。
小児人口
用量/ mgあたりの活性物質の曝露は成人と青年で類似しています。用量/ mgあたりの活性物質の平均曝露は、成人よりも5〜10歳の子供で約2倍高くなっています(セクション4.2および5.1を参照)。
05.3前臨床安全性データ
毒性、変異原性、発がん性、および安全性薬理学の研究では、薬物の薬理学的効果に関連するものを除いて、臨床的に有意な効果は観察されませんでした。
生殖毒性試験はマウスとウサギで実施されました。
マウスでは、出産するか生殖機能に対するトルテロジンの影響はありませんでした。
トルテロジンは、血漿曝露(CmaxまたはAUC)後、治療を受けた男性に見られるよりも20倍または7倍高い胚死亡率と胎児奇形をもたらしました。
ウサギでは奇形への影響は観察されませんでしたが、研究はヒトで予想される値よりも20倍または3倍高い血漿曝露値(CmaxまたはAUC)で実施されました。
トルテロジン、およびヒトにおけるその活性代謝物は、イヌのプルキンエ線維における活動電位の持続時間(再分極の90%)を延長し(治療レベルの14〜75倍)、hERGチャネル(クローン化されたヒトエーテル- a-go-go関連遺伝子)(治療レベルの0.5〜26.1倍)。
トルテロジンとその活性ヒト代謝物(治療レベルの3.1〜61.0倍の用量)の投与後に犬で実施された研究では、QT間隔の延長が観察されました。
この効果の臨床的関連性は不明です。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
乳糖一水和物
微結晶性セルロース
ポリ(酢酸ビニル)
ポビドン
シリカ
ラウリル硫酸ナトリウム
ドキュセートナトリウム
ステアリン酸マグネシウム(E470b)
ヒドロキシプロピルメチルセルロース
カプセルの組成:
-インジゴレッド(E132)
-キノリンイエロー(2 mgのみ)(E104)
-二酸化チタン(E171)
-ゼリー
コーティングはで構成されています:
-エチルセルロース
-クエン酸トリエチル
-メタクリル酸-アクリル酸エチル共重合体
-1,2-プロピレングリコール
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
2年。
HDPEボトル:開封後の保管寿命は200日です。
06.4保管に関する特別な注意事項
25°C以上で保管しないでください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
適切な数のPVC / PE / PVDCアルミニウムブリスターと添付文書が入った段ボール箱。
2.0mgカプセルのパックサイズ:
14、28、30、50、84、100個の徐放性カプセルのブリスターパック
4.0mgカプセルのパックサイズ:
7、14、28、49、84、98の徐放性カプセルのブリスターパック
適切な数のカプセルが入った不透明な白いHDPEボトルが入った段ボール箱、スクリューキャップと添付文書。
30、100、200カプセルのパック。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
DOC Generici S.r.l. --Via Turati40-20121ミラノ-イタリア。
08.0マーケティング承認番号
AIC 040824017 / M-2mg徐放性ハードカプセル-PVC / PE / PVDC-ALブリスターに14カプセル
AIC 040824029 / M-2mg徐放性ハードカプセル-PVC / PE / PVDC-ALブリスターに28カプセル
AIC 040824031 / M-2mg徐放性ハードカプセル-PVC / PE / PVDC-ALブリスターに84カプセル
AIC 040824043 / M-2mg徐放性ハードカプセル-HDPEボトルに30カプセル
AIC 040824056 / M-2mg徐放性ハードカプセル-HDPEボトルに100カプセル
AIC 040824068 / M-2mg徐放性ハードカプセル-HDPEボトルに200カプセル
AIC 040824070 / M-4mg徐放性ハードカプセル-PVC / PE / PVDC-ALブリスターに7カプセル
AIC 040824082 / M-4mg徐放性ハードカプセル-PVC / PE / PVDC-ALブリスターに14カプセル
AIC 040824094 / M-4mg徐放性ハードカプセル-PVC / PE / PVDC-ALブリスターに28カプセル
AIC 040824106 / M-4mg徐放性ハードカプセル-PVC / PE / PVDC-ALブリスターに49カプセル
AIC 040824118 / M-4mg徐放性ハードカプセル-PVC / PE / PVDC-ALブリスター中84カプセル
AIC 040824120 / M-4mg徐放性ハードカプセル-PVC / PE / PVDC-ALブリスター中98カプセル
AIC 040824132 / M-4mg徐放性ハードカプセル-HDPEボトルに30カプセル
AIC 040824144 / M-4mg徐放性ハードカプセル-HDPEボトルに100カプセル
AIC 040824157 / M-4mg徐放性ハードカプセル-HDPEボトルに200カプセル
AIC 040824169 / M-2mg徐放性ハードカプセル-PVC / PE / PVDC-ALブリスターに30カプセル
AIC 040824171 / M-2 mg徐放性カプセル、ハード-PVC / PE / PVDC-ALブリスターに50カプセル
AIC 040824183 / M-2 mg徐放性カプセル、ハード-PVC / PE / PVDC-ALブリスターに100カプセル
09.0最初の承認または承認の更新の日付
2013年3月。
10.0本文の改訂日
2013年3月。