有効成分:エソメプラゾール
経口懸濁液用ネキシウム10mg胃耐性顆粒、小袋入り
Nexiumの添付文書は、パックサイズで利用できます。- 経口懸濁液用ネキシウム10mg胃耐性顆粒、小袋入り
- ネキシウム20mg胃抵抗性錠剤、ネキシウム40mg胃抵抗性錠剤
- 注射/輸液用溶液用NEXIUM40mg粉末
なぜネキシウムが使われているのですか?それはなんのためですか?
ネキシウムには、プロトンポンプ阻害剤と呼ばれる薬のグループに属するエソメプラゾールと呼ばれる物質が含まれています。これらの薬は、胃で生成される酸の量を減らすことによって機能します。
ネキシウムは「胃食道逆流症」の治療に使用されます。
- 胃食道逆流症は、胃からの酸が食道に逃げて、痛み、炎症、胸焼けを引き起こすことです。胸焼けは、胃や胸から首に向かって上昇する灼熱感で構成されています。
- 子供の場合、症状には、胃の内容物が口に戻る(吐き戻し)、気分が悪くなる(嘔吐)、体重増加が不十分などがあります。
Nexiumを使用すべきでない場合の禁忌
Nexiumを服用しないでください
- エソメプラゾールまたは他の同様のプロトンポンプ阻害剤(例えば、パントプラゾール、ランソプラゾール、ラベプラゾール、オメプラゾール)、または胃抵抗性ネキシウム顆粒の他の成分のいずれかにアレルギー(過敏)がある場合。
- ネルフィナビル(HIVの治療に使用される)を含む薬を服用している場合。
使用上の注意Nexiumを服用する前に知っておくべきこと
Nexiumには特に注意してください
- 肝臓に問題がある場合は、低用量を処方する可能性があるため、医師に伝えてください
- 腎臓に問題がある場合は、医師に相談してください。
ネキシウムは他の病気の症状を隠すことができます。したがって、ネキシウムの服用中に次のいずれかが発生した場合は、すぐに医師に伝えてください。
- 理由もなく体重が大幅に減ります。
- 腹痛や消化不良があります。
- 繰り返し嘔吐を開始します。
- 嚥下障害があります。
- あなたは血を吐くか、黒い便(血で汚れた便)を持っています。
「必要に応じて」Nexiumを処方されている場合、症状が続く場合、または症状が変化する場合は、医師に連絡してください。オンデマンド治療は子供で研究されていないため、この患者グループでは推奨されません。
Nexiumなどのプロトンポンプ阻害剤を特に1年以上服用すると、股関節、手首、脊椎の骨折のリスクがわずかに高くなる可能性があります。骨粗鬆症の場合、またはコルチコステロイドを服用している場合(リスクが高まる可能性があります)骨粗鬆症)医師に相談してください。
相互作用どの薬や食品がネキシウムの効果を変えることができるか
処方箋なしで入手した薬を含め、他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。ネキシウムは他のいくつかの薬の働きに影響を与える可能性があり、いくつかの薬はネキシウムに影響を与える可能性があります。
特に、次の薬のいずれかを服用している場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
- アタザナビル(HIVの治療に使用)。ネルフィナビルを服用している場合は、ネキシウムを服用しないでください。
- クロピドグレル(血栓を防ぐために使用)
- ケトコナゾール、イトラコナゾールまたはボリコナゾール(真菌によって引き起こされる感染症の治療に使用されます)。
- エルロチニブ(がんの治療に使用)。
- ジアゼパム(不安神経症の治療または筋弛緩に使用されます)。
- シタロプラム、イミプラミンまたはクロミプラミン(うつ病の治療に使用)。
- フェニトイン(てんかんで使用)。
- ワルファリンまたはクマリン(血液を薄くするために使用される抗凝固剤と呼ばれる薬)。
- シロスタゾール(間欠性跛行の治療に使用されます-歩行時の脚の痛み。これは不十分な血液供給によって引き起こされます)。
- シサプリド(消化不良や胸焼けに使用)。
- クラリスロマイシン(感染症の治療に使用)。
- ジゴキシン(心臓の問題に使用されます)。
- メトトレキサート(癌を治療するための大量化学療法で使用される薬)-メトトレキサートを高用量で服用している場合、医師はネキシウム治療を一時的に中止することがあります。
- タクロリムス(臓器移植で使用)
- リファンピシン(結核の治療に使用)。
- セントジョンズワート(セイヨウオトギリソウ)(うつ病の治療に使用)。
食べ物や飲み物と一緒にネキシウム胃耐性顆粒を服用する
ネキシウム胃耐性顆粒は、食物の有無にかかわらず摂取することができます。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
Nexiumを服用する前に、妊娠中か妊娠しようとしているのかを医師または薬剤師に伝えてください。この期間中にネキシウムを服用できるかどうか、医師が教えてくれます。授乳中はネキシウムを服用しないでください。
機械の運転と使用
Nexiumは、ツールやマシンを運転または使用する能力に影響を与える可能性はほとんどありません。
Nexiumのいくつかの成分に関する重要な情報
ネキシウムには、砂糖の一種であるショ糖とブドウ糖が含まれています。したがって、徹底的な口腔衛生を行い、歯ブラシで定期的に歯をきれいにすることが重要です。
医師から「一部の糖分に不耐性がある」と言われた場合は、ネキシウムを服用する前に医師に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間ネキシウムの使用方法:薬
常に医師の指示どおりにネキシウムを服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
あなたの薬は小袋に入った顆粒として来ます。各小袋には10mgのエソメプラゾールが含まれています。あなたの医者はあなたに一日にいくつの小袋を取るかを教えてくれます。あなたの医者はまたあなたにそれらを取るのにどれくらいの時間がかかるかを教えてくれます。
- 1つまたは複数の小袋の中身を水を入れたグラスに空にします。スパークリングウォーターは使用しないでください。水の量は、医師が一度に服用するように言った小袋の数によって異なります。
- 各小袋に15ミリリットル(ml)の水(小さじ3杯)を使用します。これは、1つの小袋に15ml、2つの小袋に30mlが必要になることを意味します。
- 顆粒を水に混ぜます。
- 中身を数分間濃くします。
- もう一度混ぜて中身を飲みます。顆粒は噛んだりつぶしたりしてはいけません。飲む前に30分以上コンテンツを放置しないでください。
- 摂取後、グラスに製品の痕跡が残っている場合は、水を追加し、内容物をすぐに混ぜて飲んでください。
ネキシウム胃耐性顆粒は、食物の有無にかかわらず摂取することができます。
経管栄養(胃)の場合は、医師または看護師が経管栄養でネキシウムを投与します。医師または看護師向けの情報は、このリーフレットの最後にあります。
子供達
- Nexiumは1歳未満の子供にはお勧めできません。
- 1歳から11歳までの子供はネキシウムを服用できます。通常の投与量は、1日1回1袋(10mg)または2袋(20mg)です。子供の投与量は子供の体重に基づいて計算され、医師が正しい投与量を決定します。
12歳からの成人および青年
通常の投与量は、1日1回2袋(20mg)または4袋(40mg)です。
高齢者
高齢者の方は服用量を変更する必要はありません。
肝臓または腎臓に問題のある患者
- 重度の肝臓障害のある患者では、ネキシウムの最大1日量は2袋(20mg)です。重度の肝障害のある1〜11歳の子供では、1日最大投与量の10mgを超えてはなりません。
- 腎臓に問題のある患者には、特別な減量は必要ありません。ただし、重度の腎臓の問題がある場合は、医師がいくつかの検査を行うことを決定する場合があります。
過剰摂取ネキシウムを飲みすぎた場合の対処法
必要以上にネキシウムを服用した場合
医師の処方よりも多くのネキシウムを服用している場合は、医師に相談してください。
Nexiumの服用を忘れた場合
ネキシウムの服用を忘れた場合は、覚えたらすぐに服用してください。次の服用の時間に近い場合は、通常の時間まで待ってください。忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。
Nexiumの使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用ネキシウムの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、ネキシウムは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
アレルギー反応
重度のアレルギー反応(アナフィラキシー)は、ネキシウムを服用している1,000人に1人未満に影響を与えるまれな副作用です。
喘鳴、顔や体の腫れ、発疹、失神、嚥下困難に気付く場合があります。これがあなたに起こった場合は、ネキシウムの服用を中止し、すぐに医師に連絡してください。
その他の副作用は次のとおりです。
一般的(10人に1人未満の影響):
- 頭痛。
- 胃や腸への影響:下痢、胃の痛み、便秘、鼓腸。
- 吐き気または嘔吐。
珍しい(100人に1人未満の影響):
- 足と足首の腫れ。
- 睡眠障害(不眠症)。
- めまい、しびれ、眠気。
- めまい。
- 口渇
- 肝臓がどのように機能しているかをチェックする血液検査の変更。
- 皮膚の発疹、じんましん、かゆみ。
- 股関節、手首、または脊椎の骨折(Nexiumを高用量で長期間使用する場合)
まれ(1,000人に1人未満の影響):
- 白血球や血小板の数の減少などの血液の問題。
- 血中のナトリウムレベルが低い。
- 動揺したり、混乱したり、落ち込んだりしている。
- 味の変化。
- かすみ目などの視力の問題。
- 突然の喘鳴または息切れ(気管支痙攣)。
- 口の中の炎症。
- 腸に影響を与える可能性があり、真菌によって引き起こされる「ツグミ」と呼ばれる感染症。
- 黄疸を伴うまたは伴わない肝炎。
- 脱毛(脱毛症)。
- 日光にさらされると皮膚の発疹。
- 関節痛(関節痛)または筋肉痛(筋肉痛)。
- 体調不良と筋力不足の一般的な感覚。
- 発汗の増加。
非常にまれです(10,000人に1人未満の影響):
- 無顆粒球症(白血球の欠如)を含む血球数の変化。
- 侵略。
- そこにないものを見たり、感じたり、聞いたりする(幻覚)。
- 肝不全や脳の炎症につながる重度の肝臓の問題。
- cicheまたは皮膚の剥離。これは、高熱と関節痛(多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症)に関連している可能性があります。
- 筋力低下。
- 重度の腎臓の問題。
- 男性の乳房肥大。
不明(利用可能なデータから頻度を推定することはできません)
- Nexiumを3か月以上服用すると、マグネシウムの血中濃度が低下する可能性があります。低マグネシウムレベルは、倦怠感、不随意筋収縮、失見当識、けいれん、めまい、心拍数の増加を伴うことがあります。これらの症状のいずれかがある場合は、すぐに医師に相談してください。マグネシウムのレベルが低いと、血中のカリウムまたはカルシウムのレベルが低下する可能性もあります。医師は、血中マグネシウム値を定期的にチェックするかどうかを決定する必要があります。
- 腸の炎症(下痢につながる可能性があります)。
ネキシウムは、非常にまれなケースですが、白血球に影響を及ぼし、免疫不全を引き起こす可能性があります。 「全身の体調がひどく悪化する発熱や、首、喉、口の痛み、排尿困難などの局所感染症の症状がある場合は、できるだけ早く医師の診察を受けてください。 。白い血液細胞の欠如(無顆粒球症)は、血液検査によって除外することができます。あなたが服用している薬についての情報を提供することはあなたにとって重要です。
上記の可能性のある副作用のリストについて心配する必要はありません。何も起こらない可能性があります。副作用のいずれかが深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
有効期限と保持
この医薬品は、特別な保管条件を必要としません。
- お子様の手の届かないところに保管してください。
- カートンとサシェに記載されている有効期限が切れた後は、Nexiumを使用しないでください。有効期限は、その月の最後の日を指します。
- 再構成された懸濁液は30分以内に服用する必要があります
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
経口懸濁液用のネキシウム胃耐性顆粒には何が含まれていますか
有効成分はエソメプラゾールです。各小袋には、10 mgのエソメプラゾール(マグネシウム三水和物として)が含まれています。
賦形剤は次のとおりです。
エソメプラゾール顆粒:
モノステアリン酸グリセロール40-55
ヒドロキシプロピルセルロース
ヒプロメロース
ステアリン酸マグネシウム
30%の共重合体メタクリル酸エチルアクリレート(1:1)分散液
球体中のポリソルベート80スクロース(スクロースおよびコーンスターチ)
タルク
クエン酸トリエチル
不活性顆粒:
無水クエン酸(pH調整用)
クロスポビドン
グルコース
ヒドロキシプロピルセルロース
黄色の酸化鉄(E 172)
キサンタンガム。
Nexiumの外観とパックの内容
Nexiumの各小袋には、淡黄色の細粒が含まれています。茶色の顆粒が見える場合があります。経口懸濁液は、懸濁した顆粒を含む濃い黄色の液体です。
各パックには28個の小袋が含まれています。
以下の情報は、医療またはヘルスケアの専門家のみを対象としています。
経鼻胃管または胃管のある患者への投与に関する情報:
- 10 mgの用量を投与するには、10mgの小袋の内容物を15mlの水に加えます。
- 20 mgの用量を投与するには、2つの10mgの小袋の内容物を30mlの水に加えます。
- ミックス。
- 数分間濃くするために残します。
- もう一度混ぜます。
- 注射器で懸濁液を拾います。
- 再構成後30分以内に、直径6フレンチ以上のチューブから胃に注入します。
- シリンジに10mgの用量の場合は15mlの水を、20mgの用量の場合は30mlの水を補充します。
- 経鼻胃管または胃管の残りの内容物を振って胃に注入します。未使用の懸濁液は廃棄する必要があります
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
小袋中の経口懸濁液用のNEXIUM10MG耐食品性顆粒
02.0定性的および定量的組成
各小袋には、10 mgのエソメプラゾール(マグネシウム三水和物として)が含まれています。
賦形剤:ショ糖6.8mgおよびブドウ糖2.8mg。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
小袋に入った経口懸濁液用の胃耐性顆粒。
淡黄色の細粒。茶色の顆粒が見える場合があります。
04.0臨床情報
04.1治療適応
ネキシウム経口懸濁液は、主に1〜11歳の小児の胃食道逆流症(GERD)の治療に適応されます。
胃食道逆流症(GERD)
-内視鏡的に示されたびらん性逆流性食道炎の治療
-胃食道逆流症(GERD)の対症療法
ネキシウム経口懸濁液は、ネキシウム胃耐性分散性錠剤を飲み込むのが困難な患者にも使用できます。 12歳以上の患者さんの適応症については、ネキシウム胃耐性錠の製品特性の概要をご覧ください。
04.2投与の形態と方法
投与量:
小児人口:
体重が10kgを超える1〜11歳の子供
胃食道逆流症(GERD)
- 内視鏡的に示されたびらん性逆流性食道炎の治療
重量≥10-
体重≥20kg:10mgまたは20mgを1日1回8週間。
- 胃食道逆流症(GERD)の対症療法
10mgを1日1回最大8週間。
1mg / kg /日を超える用量は研究されていません。
1歳未満の子供
1歳未満の子供におけるエソメプラゾールによる治療の経験は限られているため、この年齢層では治療は推奨されません(セクション5.1を参照)。
12歳からの成人および青年
12歳以上の患者さんのポソロジーについては、ネキシウム胃耐性錠の製品特性の概要を参照してください。
特別な人口
腎機能障害のある患者
腎機能障害のある患者では、投与量の調整は必要ありません。
限られた臨床経験を考慮して、重度の腎機能障害のある患者は注意して治療する必要があります(セクション5.2を参照)。
肝機能障害のある患者
軽度または中等度の肝機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません。重度の肝機能障害のある12歳以上の患者では、最大用量の20mgのネキシウムを超えてはなりません。重度の肝機能障害のある1〜11歳の子供では、最大用量の10 mgを超えてはなりません(セクション5.2を参照)。
投与方法
10 mgの投与量の場合、1つの10mgの小袋の内容物を15mlの水を含むグラスに空にします。
20 mgの投与量の場合、2つの10mgの小袋の内容物を30mlの水を含むグラスに空にします。
スパークリングウォーターは使用しないでください。
顆粒が分散するまで内容物を混合し、数分間濃くなるまで放置します。もう一度混ぜて、30分以内に内容物を飲みます。顆粒は噛んだりつぶしたりしてはいけません。ガラスを15mlの水ですすぎ、すべての顆粒を取ります。
経鼻胃管または胃管のある患者の場合:準備と投与手順については、セクション6.6を参照してください。
04.3禁忌
エソメプラゾール、ベンズイミダゾール代替物、または製剤の他の成分に対する既知の過敏症。
エソメプラゾールはネルフィナビルと併用しないでください(セクション4.5を参照)。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
何らかの憂慮すべき症状(例えば、重大な意図しない体重減少、再発性嘔吐、嚥下障害、吐血または下血)が存在し、胃潰瘍が疑われるか存在する場合、潰瘍の悪性の性質は、ネキシウム療法がどのように症状を緩和できるかを除外する必要があります。診断を遅らせる。
長期間治療を受けている患者(特に1年以上治療を受けている患者)は定期的に監視する必要があります。長期治療は成人および青年(12歳以上、セクション4.1を参照)に適応されます。
オンデマンドレジメンの患者は、経験した症状が異なる性格を帯びている場合は、医師に連絡するように指示する必要があります。オンデマンド治療は子供で研究されていないため、この患者グループには適応されていません。
他の薬剤との相互作用に対するエソメプラゾールの変動する血漿濃度の影響は、このレジメンの患者で考慮されるべきです(セクション4.5を参照)。
医薬品にはショ糖とブドウ糖が含まれています。フルクトース不耐性、ブドウ糖-ガラクトース吸収不良、またはスクラーゼ-イソマルターゼ不足などのまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。
プロトンポンプ阻害剤による治療は、サルモネラ菌およびカンピロバクターの胃腸感染症のリスクをわずかに増加させる可能性があります(セクション5.1を参照)。
エソメプラゾールとアタザナビルの同時投与は推奨されません(セクション4.5を参照)。アタザナビルとプロトンポンプ阻害剤の併用が避けられない場合は、アタザナビルの用量をリトナビル100mgとともに400mgに増やすことと組み合わせて、綿密な臨床モニタリングを行うことをお勧めします。エソメプラゾールの用量は20mgを超えてはなりません。
エソメプラゾールは、すべての酸遮断薬と同様に、低または無酸症のためにビタミンB12(シアノコバラミン)の吸収を減らすことができます。ビタミンB12の吸収が低下するリスクがあります。
エソメプラゾールはCYP2C19の阻害剤です。CYP2C19によって代謝される薬物との潜在的な相互作用は、エソメプラゾールによる治療の開始時または終了時に考慮する必要があります。クロピドグレルとオメプラゾールの相互作用が観察されました(セクション4.5を参照)。この相互作用の臨床的関連性は不明です。予防策として、エソメプラゾールとクロピドグレルの併用は推奨されません。
エソメプラゾールなどのプロトンポンプ阻害剤(PPI)は、少なくとも3か月間、多くの場合1年間治療を受けた患者に重度の低マグネシウム血症を引き起こすことが示されています。低マグネシウム血症の重篤な症状には、倦怠感、テタニー、せん妄、けいれん、めまい、心室性不整脈などがあります。それらは最初は知らぬ間に現れ、無視される可能性があります。ほとんどの患者の低マグネシウム血症は、マグネシウムを服用し、プロトンポンプ阻害剤を中止すると改善します。ヘルスケアの専門家は、PPI治療を開始する前と治療中に定期的にマグネシウムレベルを測定することを検討する必要があります。 (例えば利尿薬)。
プロトンポンプ阻害剤は、特に高用量で長期間(> 1年)使用すると、特に高齢の患者や他の既知の危険因子の存在下で、股関節、手首、脊椎の骨折のリスクがわずかに増加する可能性があります。プロトンポンプ阻害剤は、骨折の全体的なリスクを10%から40%増加させる可能性があることを示唆しています。この増加は、他のリスク要因が原因の一部である可能性があります。骨粗鬆症のリスクがある患者は、現在の臨床診療ガイドラインに従って治療を受ける必要があり、「適切なビタミンDとカルシウムの量。
臨床検査への干渉
CgAのレベルが上昇すると、神経内分泌腫瘍の調査に支障をきたす可能性があります。この干渉を回避するために、エソメプラゾール治療は、CgA測定の前に少なくとも5日間一時的に停止する必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
他の薬物の薬物動態に対するエソメプラゾールの影響
pHに依存する吸収を持つ医薬品
エソメプラゾールおよび他のプロトンポンプ阻害剤による治療に関連する胃酸の抑制は、pH依存性の胃吸収を伴う医薬品の吸収を減少または増加させる可能性があります。胃内酸性度を低下させる他の医薬品で観察されるように、ケトコナゾール、イトラコナゾール、エルロチニブなどの医薬品の吸収が減少し、エソメプラゾールによる治療中にジゴキシンの吸収が増加する可能性があります。健康な状態でのオメプラゾール(1日20mg)とジゴキシンの併用治療被験者はジゴキシンの生物学的利用能を10%増加させました(10人の被験者のうち2人で最大30%)Éジゴキシンに対する毒性はほとんど報告されていません。ただし、エソメプラゾールを高齢患者に高用量で投与する場合は注意が必要です。したがって、ジゴキシンの治療的使用のモニタリングを強化する必要があります。
オメプラゾールといくつかのプロテアーゼ阻害剤の間の相互作用が報告されています。これらの相互作用の臨床的関連性とメカニズムは常にわかっているわけではありません。オメプラゾールによる治療中の胃のpHの上昇は、プロテアーゼ阻害剤の吸収を変化させる可能性があります。CYP2C19の阻害により、他の考えられる相互作用のメカニズムが発生します。オメプラゾールと併用すると、アタザナビルとネルフィナビルの血清レベルが低下することが報告されているため、併用は推奨されません。健康なボランティアにオメプラゾール(40mg /日)とアタザナビル300mg /リトナビル100mgを併用すると、アタザナビル曝露が大幅に減少します(AUC、Cmax、Cminが約75%減少)アタザナビルの投与量が400に増加しますmgは、アタザナビル曝露に対するオメプラゾールの影響を補償しません。健康なボランティアへのアタザナビル400mg /リトナビル100mgとオメプラゾール(20mg /日)の同時投与は、オメプラゾールなしでアタザナビル300mg /リトナビル100mg /日で観察された曝露と比較してアタザナビル曝露の約30%の減少をもたらしました20 mg /日。オメプラゾール(40 mg /日)の同時投与により、ネルフィナビルの平均AUC、Cmax、およびCminが36〜39%減少し、薬理学的に活性な代謝物M8の平均AUC、Cmax、およびCminが75〜92%減少しました。オメプラゾール(40mg /日)との併用治療中に、サキナビル(リトナビルと同時投与)の血清レベルの上昇(80-100%)が報告されています。オメプラゾール20mg /日による治療は、ダルナビル(リトナビルと同時投与)およびアンプレナビル(リトナビルと同時投与)の曝露に影響を与えませんでした。エソメプラゾール20mg /日による治療は、曝露に影響を与えませんでした。リトナビルとの同時投与なし)。オメプラゾール40mg /日による治療はロピナビル(リトナビルとの同時投与)の曝露に影響を与えませんでした。エソメプラゾールとアタザナビルの同時投与は推奨されておらず、薬力学的効果などのためにエソメプラゾールとネルフィナビルの同時投与は禁じられています。オメプラゾールおよびエソメプラゾールの薬物動態学的特性。
CYP2C19によって代謝される薬物
エソメプラゾールは、その主要な代謝酵素であるCYP2C19を阻害します。エソメプラゾールを、ジアゼパム、シタロプラム、イミプラミン、クロミプラミン、フェニトインなど、CYP2C19を介して代謝される他の薬剤と組み合わせると、これらの薬剤の血漿中濃度が上昇し、用量を減らす必要があります。 。エソメプラゾールを必要に応じて処方する場合は、これを特に考慮する必要があります。30mgのエソメプラゾールを併用すると、CYP2C19基質ジアゼパムのクリアランスが45%減少します。40mgのエソメプラゾールを併用すると、フェニトイントラフの血漿レベルが13上昇します。 %。エソメプラゾールによる治療を開始または停止する場合は、フェニトイン血漿濃度のモニタリングが推奨されます。エソメプラゾール(40 mg /日)は、ボリコナゾール(基質CYP2C19)のCmaxおよびAUCをそれぞれ15%および41%増加させます。
ワルファリンを投与されている患者に40mgのエソメプラゾールを同時に投与すると、臨床試験で凝固時間が正常範囲内にとどまることが示されました。しかし、製品の販売後、併用治療中に、臨床的関連性のINR値が増加したいくつかの孤立した症例が報告されています。ワルファリンまたは他のクマリン誘導体による治療中のエソメプラゾール併用治療の開始および終了時には、患者のモニタリングが推奨されます。
オメプラゾールおよびエソメプラゾールはCYP2C19の阻害剤として作用します。横断研究で健康な被験者に40mgの用量で投与されたオメプラゾールは、シロスタゾールのCmaxとAUCをそれぞれ18%と26%増加させ、その活性代謝物の1つをそれぞれ29%と69%増加させました。
健康なボランティアでは、エソメプラゾール40 mgとシサプリドの同時投与により、血漿中濃度/時間曲線(AUC)下の面積が32%増加し、排泄半減期(t½)が31%延長されますが、有意な増加はありません。シサプリドのピーク血漿濃度で。シサプリド単独の投与後に観察されたQTc間隔のわずかな延長は、シサプリドとエソメプラゾールの組み合わせ後にさらに延長されることはありません。
エソメプラゾールは、アモキシシリンとキニジンの薬物動態に臨床的に関連する影響を及ぼさないことが示されています。
エソメプラゾールとナプロキセンまたはロフェコキシブの併用投与を評価する短期研究では、臨床的に関連する薬物動態学的相互作用は示されませんでした。
クロスオーバー臨床試験では、クロピドグレル(300mgの負荷用量に続いて75mg /日)が単剤療法として5日間投与され、オメプラゾール(80mgがクロピドグレルと一緒に投与されました)が投与されました。クロピドグレルとオメプラゾールを同時投与した場合、クロピドグレルの活性代謝物への曝露は46%(1日目)と42%(5日目)減少しました。クロピドグレルとオメプラゾールを同時投与した場合、47%(24時間)減少しました。別の研究では、クロピドグレルとオメプラゾールを異なる時間に投与しても、それらの相互作用が妨げられないことが示されました。これは、オメプラゾールの阻害作用によって引き起こされるようです。 CYP2C19。主要な心血管イベントの観点から、この薬物動態/薬物力学的相互作用の臨床的意義について、観察および臨床研究からの非固有のデータが報告されています。
メカニズムは不明
メトトレキサートレベルは、プロトンポンプ阻害剤と一緒に投与された場合、一部の患者で増加することが報告されています。高用量のメトトレキサートが存在する場合、エソメプラゾールの一時的な中止を検討する必要があるかもしれません。
エソメプラゾールの薬物動態に対する他の薬剤の影響
エソメプラゾールはCYP2C19およびCYP3A4を介して代謝されます。エソメプラゾールとCYP3A4阻害剤であるクラリスロマイシン(500 mg bid)の併用治療は、エソメプラゾールの曝露(AUC)を2倍にします。エソメプラゾールの2倍以上の曝露。 CYP2C19およびCYP3A4の阻害剤であるボリコナゾールは、オメプラゾールのAUCを280%上昇させます。エソメプラゾールの用量調整は、上記のいずれの状況でも日常的には必要ありませんが、重度の肝機能障害のある患者や長期治療が必要な場合は検討する必要があります。長期治療は成人および青年(12歳以上、セクション4.1を参照)に適応されます。
CYP2C19またはCYP3A4、あるいはその両方を誘発することが知られている薬物(リファンピシンやセントジョンズワートなど)は、エソメプラゾール代謝の増加により、エソメプラゾールの血清レベルを低下させる可能性があります。
04.6妊娠と授乳
妊娠中の曝露に関する臨床データはNexiumには不十分です。多数の妊婦を対象とした疫学研究で、オメプラゾール、ラセミ混合物で奇形や胎児毒性作用は観察されていません。エソメプラゾールを用いた動物実験では、有害な影響は示されていません。ラセミ混合物を含む動物で実施された胚-胎児の発育研究は、妊娠、分娩または出生後の発育に対する直接的または間接的な有害な影響を示していません。妊婦への薬剤の処方は注意して行う必要があります。
エソメプラゾールが母乳に排泄されるかどうかは不明です。母乳育児中の女性を対象とした研究は行われていないため、母乳育児中はネキシウムを使用しないでください。
04.7機械の運転および使用能力への影響
影響は見られなかった。
04.8望ましくない影響
以下の副作用は、エソメプラゾールを用いた臨床試験および市販後調査中に特定または疑われています。これらはいずれも用量に関連していませんでした。反応は頻度に従って分類されています:非常に一般的> 1/10;一般的な≥1/ 100、
一般的な障害と投与部位の状態
まれ:倦怠感、発汗の増加
呼吸器、胸腔および縦隔の障害
まれ:気管支痙攣
血液およびリンパ系の障害
まれ:白血球減少症、血小板減少症
非常にまれ:無顆粒球症、汎血球減少症
神経系障害
一般的な:頭痛
珍しい:めまい、知覚異常、傾眠
まれ:味覚障害
免疫系の障害
まれ:発熱、血管浮腫、アナフィラキシー反応/ショックなどの過敏反応
皮膚および皮下組織の障害
珍しい:皮膚炎、そう痒症、発疹、蕁麻疹
まれ:脱毛症、光線過敏症
非常にまれ:多形紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症(TEN)
肝胆道障害
珍しい:肝酵素値の上昇
まれ:黄疸を伴うまたは伴わない肝炎
非常にまれ:肝不全、既存の肝疾患患者の脳症
胃腸障害
一般的なもの:腹痛、便秘、下痢、鼓腸、吐き気/嘔吐
珍しい:口渇
まれ:口内炎、胃腸カンジダ症
不明:顕微鏡的大腸炎
代謝と栄養障害
珍しい:末梢性浮腫
まれ:低ナトリウム血症
不明:低マグネシウム血症(セクション4.4を参照)。重度の低マグネシウム血症は、低カルシウム血症に関連している可能性があります。
筋骨格系および結合組織障害
まれ:股関節、手首、または脊椎の骨折(セクション4.4を参照)
まれ:関節痛、筋肉痛
非常にまれ:筋力低下
腎臓および泌尿器の障害
非常にまれ:間質性腎炎
精神障害
珍しい:不眠症
まれ:興奮、混乱、うつ病
非常にまれ:攻撃性、幻覚
生殖器系と乳房の病気
非常にまれ:女性化乳房
目の障害
まれ:かすみ目
耳と迷路の障害
珍しい:めまい
04.9過剰摂取
意図的な過剰摂取の経験は現在非常に限られています。胃腸の症状と脱力感は、280mgの摂取に関連して説明されています。 80mgのエソメプラゾールの単回投与は結果を引き起こしませんでした。特定の解毒剤は知られていない。エソメプラゾールは血漿タンパク質に広範囲に結合しているため、容易に透析することはできません。過剰摂取のすべての場合と同様に、治療は一般的な支援手段で症状を示す必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:酸ポンプ阻害剤。
ATCコード:A02BC05。
エソメプラゾールはオメプラゾールのS異性体であり、特異的かつ選択的な作用機序により胃酸分泌を低下させます。エソメプラゾールは壁細胞の酸ポンプの特異的阻害剤です。オメプラゾール異性体であるRとSは、どちらも同様の薬力学的活性を持っています。
作用部位と作用機序
エソメプラゾールは弱塩基であり、壁細胞の細胞内小管の高酸性環境で濃縮されて活性型に変換され、そこで酵素H + K + -ATPase-酸ポンプを阻害し、基礎酸の阻害を促進します分泌と刺激。
胃酸分泌への影響
20mgおよび40mgのエソメプラゾールの経口投与後、酸分泌への影響は1時間以内に起こります.20mgのエソメプラゾールを1日1回5日間繰り返し投与した後、ペンタガストリン刺激後の平均ピーク酸分泌は評価時に90%減少します5日目の投与後6〜7時間。
エソメプラゾール20mgおよび40mgを5日間経口投与した後、症候性胃食道逆流症の患者では、胃内pHが4を超える値に維持され、24時間のうち平均13時間および17時間になります。
胃内pHを4以上に少なくとも8、12、16時間維持する患者の割合は、20 mgのエソメプラゾールでそれぞれ76%、54%、24%、97%、92%、56%です。エソメプラゾール40mg。
薬物曝露と酸分泌の阻害との相関関係は、血漿濃度の代理パラメーターとしてAUCを使用して実証されています。
酸阻害に対する治療効果
エソメプラゾール40mgは、4週間後の患者の約78%、8週間後の93%で逆流性食道炎の治癒を促進します。
酸阻害に関連するその他の影響
抗分泌薬による治療中、酸分泌の減少に応答して血清ガストリンレベルの増加が観察されています。クロモグラニンA(CgA)のレベルも、胃の酸性度の低下により増加します。
エソメプラゾールによる長期治療中に、ガストリンレベルの上昇に関連している可能性のあるECL細胞数の増加が一部の患者で観察されています。
抗分泌薬による長期治療中に、胃腺嚢胞の出現頻度の増加が観察されました。これは、酸分泌の顕著な阻害の生理学的結果を表しています。これらの地層は本質的に良性であり、可逆的に見えます。
プロトンポンプ阻害剤を含む何らかの手段による胃の酸性度の低下は、胃腸管に通常存在する胃の細菌数を増加させます。プロトンポンプ阻害剤による治療は、胃腸感染症のリスクをわずかに増加させる可能性があります サルモネラ と カンピロバクター そしておそらくまたから クロストリジウム・ディフィシル 入院患者で。
小児人口
1歳から11歳までの胃食道逆流症(GERD)の子供
多施設並行グループ研究では、内視鏡で証明されたGERD(1〜11歳)の109人の患者が安全性と忍容性を評価するために1日1回8週間ネキシウムで治療されました。患者の体重あたりの投与量は次のとおりでした。
重さ
体重≥20kg:1日1回10mgまたは20mgのエソメプラゾール。
患者は、びらん性食道炎の有無について内視鏡的に特徴づけられました。 53人の患者がベースラインでびらん性食道炎を患っていた。内視鏡的フォローアップを受けている45人の患者のうち、42人(93.3%)が8週間の治療後にびらん性食道炎を解消(88.9%)または改善(4.4%)しました。
生後0〜11ヶ月のGERDの子供
胃食道逆流症の徴候と症状のある患者におけるエソメプラゾールの有効性と安全性は、プラセボ対照試験(1〜11か月の98人の患者)で評価されました。
1 mg / kgのエソメプラゾールを1日1回2週間投与し(非盲検段階)、80人の患者をさらに4週間含めました(治療中断の評価のための二重盲検段階)。症状の悪化による中止までの主要評価項目時間に関しては、エソメプラゾールとプラセボの間に有意差はありませんでした。
プラセボ対照試験(生後1か月未満の52人の患者)では、GERD症状のある患者で有効性と安全性が評価されました.0.5mg / kgのエソメプラゾールが最低でも1日1回投与されましたエソメプラゾールとプラセボの間に有意差はありませんでした主要評価項目では、症候性GERDエピソード数のベースラインからの変化。
小児研究の結果はまた、1ヶ月未満および1〜11ヶ月の子供にそれぞれ0.5mg / kgおよび1.0mg / kgのエソメプラゾールを投与すると、食道内pHの平均時間の割合が減少することを示しました。
安全性プロファイルは、成人に見られるものと同様であることがわかりました。
胃食道逆流症(GERD)の小児患者を対象とした研究(臨床的意義が知られていない、萎縮性胃炎やカルチノイド腫瘍の発症がないECL細胞過形成による)。
05.2薬物動態特性
吸収と分布
エソメプラゾールは酸性環境に敏感であり、胃抵抗性顆粒の形で経口投与されます。 インビボ R-異性体への変換は関係ありません。エソメプラゾールの吸収は急速であり、ピーク血漿レベルは投与後約1〜2時間で発生します。総バイオアベイラビリティは、40 mgの単回投与後に64%であり、投与後に89%に達します。毎日繰り返されます。エソメプラゾールの20mg用量の場合、対応する値はそれぞれ50%と68%です。健康な被験者の見かけの定常状態の分布容積は、約0.22 L / kg体重です。エソメプラゾールの97%は血漿タンパク質に結合しています。
食物摂取はエソメプラゾールの吸収を遅らせ、減少させますが、これは胃内酸性度に対するエソメプラゾールの効果に有意な影響を及ぼしません。
代謝と排泄
エソメプラゾールは、シトクロムP450(CYP)システムによって完全に代謝されます。エソメプラゾールの代謝のほとんどは、エソメプラゾールのヒドロキシおよびデスメチル代謝物の形成に関与する、多形的に発現するCYP2C19に依存しています。残りは、主要な血漿代謝物であるエソメプラゾールスルホン酸塩の形成に関与する別の特定のアイソフォーム、CYP3A4に依存します。
以下のパラメーターは、主に、CYP2C19酵素が機能している代謝者である個人の薬物動態を反映しています。
総血漿クリアランスは、単回投与後は約17 L / h、反復投与後は約9 L / hです。エソメプラゾールの血漿中消失半減期は、毎日の反復投与後約1.3時間です。エソメプラゾールの薬物動態は、40 mg b.i.d.までの用量で研究されています。血漿中濃度/時間曲線下の面積は、エソメプラゾールの反復投与により増加します。この増加は用量依存的であり、反復投与後の用量比例よりもAUCの増加につながります。この用量依存性と時間依存性は、おそらくCYP2C19の「阻害」による初回通過代謝と全身クリアランスの減少によるものです。エソメプラゾールおよび/またはそのスルホン酸塩代謝物によって引き起こされる酵素。投与間の時間間隔では、エソメプラゾールは血漿から完全に除去され、1日1回投与されたときに蓄積する傾向はありません。
エソメプラゾールの主要代謝物は酸分泌に影響を与えません。経口投与量のほぼ80%が尿中に代謝物として排泄され、残りは糞便中に排泄されます。親薬物の1%未満が尿中に見られます。
特別な患者集団
代謝不良者と呼ばれる人口の約2.9±1.5%は、CYP2C19酵素の機能が不十分です。これらの個人では、エソメプラゾールの代謝は主にCYP3A4によって触媒される可能性があります。エソメプラゾール40mgを毎日繰り返し投与した後、血漿中濃度/時間曲線下の平均面積は、機能的なCYP2C19酵素(広範な代謝物質)を有する被験者よりも代謝不良者で約100%高かった。平均ピーク血漿濃度は約60%増加しました。
これらの観察は、エソメプラゾールの薬量学に影響を与えません。
エソメプラゾールの代謝は、高齢者(71〜80歳)では有意に変化していません。
エソメプラゾール40mgを単回投与した後、血漿中濃度/時間曲線下の平均面積は、男性よりも女性の方が約30%高くなっています。毎日繰り返し投与した後、性差は観察されませんでした。これらの観察結果は、エソメプラゾール。
軽度から中等度の肝機能障害のある患者では、エソメプラゾールの代謝が損なわれる可能性があります。重度の肝機能障害のある患者では代謝率が低下し、エソメプラゾールの血漿濃度/時間曲線下の面積が2倍になります。したがって、機能障害のある患者では。エソメプラゾールとその主要代謝物は、1日1回投与しても蓄積する傾向がありません。
腎機能障害のある患者を対象とした研究は実施されていません。腎臓はエソメプラゾールの代謝物の排泄に関与しますが、親化合物の排泄には関与しないため、腎機能障害のある患者ではエソメプラゾールの代謝が影響を受けるとは予想されません。
小児人口
12〜18歳のティーンエイジャー:
20mgと40mgのエソメプラゾールを繰り返し投与した後、12〜18歳の青年の総曝露量(AUC)と最大血漿中薬物濃度(tmax)に達するまでの時間は、成人で見られたものと同様でした。
1歳から11歳までの子供:
10 mgのエソメプラゾールを繰り返し投与した後、1〜11歳の年齢範囲で観察された総曝露量(AUC)は同様であり、曝露量は20mgの用量で治療された青年および成人の曝露と同様でした。 20 mgのエソメプラゾールを繰り返し投与した後、総曝露量(AUC)は、6〜11歳の子供で、同じ用量で治療された青年および成人で観察されたものよりも高かった。
05.3前臨床安全性データ
反復投与による毒性、遺伝子毒性および生殖毒性の従来の前臨床試験では、ヒトに対する特定のリスクは明らかにされませんでした。ラセミ混合物で治療されたラットの発がん性試験では、胃のECL細胞およびカルシノイドの過形成が示されました。ラットで観察されたこれらの変化は、酸阻害に続発する「上昇した顕著な高ガストリナ血症」の結果であり、胃酸分泌阻害剤による長期治療後のラットで観察された。
成体動物で観察されたものと比較して、エソメプラゾールを3か月間投与した後、ラットおよび幼若犬で新たなまたは予期しない毒性作用は観察されなかった。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
エソメプラゾール顆粒:
モノステアリン酸グリセロール40-55
ヒドロキシプロピルセルロース
ヒプロメロース
ステアリン酸マグネシウム
30%のメタクリル酸エチルアクリレートコポリマー(1:1)分散液
ポリソルベート80
ショ糖ビーズ(ショ糖とコーンスターチ)
タルク
クエン酸トリエチル
不活性顆粒:
無水クエン酸(pH調整用)
クロスポビドン
グルコース
ヒドロキシプロピルセルロース
黄色の酸化鉄(E172)
キサンタンガム。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
製品は、再構成後30分以内に服用する必要があります。
06.4保管に関する特別な注意事項
特別な保管方法はありません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
28袋のパック。
ポリエチレンテレフタレート(PET)、アルミニウム、顆粒を湿気から保護する低密度ポリエチレン(LDPE)の3層で構成される小袋(顆粒を含む)。
06.6使用および取り扱いに関する指示
経鼻胃管または胃管の患者向け
1)10 mgの用量を投与するには、10mgの小袋の内容物を15mlの水に加えます。
2)20 mgの用量を投与するには、2つの10mgの小袋の内容物を30mlの水に加えます。
3)混ぜる。
4)数分間濃くしておきます。
5)再度混合します。
6)シリンジで懸濁液を抜き取ります。
7)再構成後30分以内に、直径6フレンチ以上のチューブから胃に注入します。
8)シリンジに10mgの投与量の場合は15mlの水を、20mgの投与量の場合は30mlの水を補充します。
9)経鼻胃管または胃管の残りの内容物を振って、胃に注入します。
未使用の懸濁液は廃棄する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
アストラゼネカS.p.A.
ボルタパレス
F.スフォルツァ経由
20080バジーリオ(MI)。
08.0マーケティング承認番号
経口懸濁液用のネキシウム10mg胃耐性顆粒、28袋のパック-AIC:034972556 / M。
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日:2009年4月17日
最終更新日:2011年3月
10.0本文の改訂日
2013年3月