シアリス-添付文書 - チラシ

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シアリス-添付文書

適応症禁忌使用上の注意相互作用警告投与量と使用方法過剰摂取望ましくない影響貯蔵寿命と保管

有効成分：タダラフィル

CIALIS 2.5mgフィルムコーティング錠

シアリスの添付文書はパックで利用できます：

CIALIS 2.5mgフィルムコーティング錠
CIALIS 5mgフィルムコーティング錠
CIALIS 10mgフィルムコーティング錠
CIALIS 20mgフィルムコーティング錠

適応症なぜシアリスが使用されているのですか？それはなんのためですか？

CIALISは勃起不全の成人男性のための治療法です。この状態は、男性が性交に適した勃起を達成または維持できない場合に発生します。CIALISは、性交に適した勃起を得る能力を大幅に改善することが示されています。

CIALISには、ホスホジエステラーゼ5型阻害剤と呼ばれる薬のクラスに属する活性物質タダラフィルが含まれています。性的刺激の後、CIALISは陰茎の血管を弛緩させ、陰茎に血液を流すのに役立ちます。その結果、勃起機能が向上します。あなたが勃起障害を持っていない場合はあなたを助けません。

性的刺激がない限り、CIALISは効果がないことに注意することが重要です。勃起不全薬を服用していない場合と同様に、あなたとあなたのパートナーは前戯をする必要があります。

シアリスを使用すべきでない場合の禁忌

次の場合はCIALISを服用しないでください：

あなたはタダラフィルまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがあります（セクション6に記載されています）。
亜硝酸アミルなど、あらゆる形態の有機硝酸塩または一酸化窒素供与体を使用しています。これは狭心症（または「胸痛」）の治療に使用される薬（「硝酸塩」）のグループです。CIALISはこれらの薬の効果を高めることが示されています。何らかの形の硝酸塩を服用している場合、または確信が持てない場合は、医師に伝えてください。
重度の心臓病を患っている、または最近90日以内に心臓発作を起こした。
最近、過去6か月間に脳卒中を起こしました。
低血圧または制御されていない高血圧を持っている。
過去には、「目のアイカット」と呼ばれる状態である非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）による視力低下がありました。

使用上の注意シアリスを服用する前に知っておくべきこと

CIALISを服用する前に医師に相談してください。

性行為は心臓に余分な負担をかけるため、心臓病の患者さんに潜在的なリスクをもたらすことに注意してください。心臓に問題がある場合は、医師に相談してください。

錠剤を服用する前に、次の場合は医師に相談してください。

l「鎌状赤血球貧血（a」赤血球異常）。
多発性骨髄腫（骨髄の悪性腫瘍）。
白血病（血球の悪性腫瘍）。
陰茎の変形。
深刻な肝臓の問題。
深刻な腎臓の問題。

CIALISが以下を経験した患者に有効であるかどうかは不明です。

骨盤手術
前立腺の神経が切断された前立腺の全部または一部の除去（血管神経束を保存せずに根治的前立腺切除術）。

突然視力が低下したり失明したりした場合は、CIALISの服用を中止し、すぐに医師に連絡してください。

CIALISは女性による使用を目的としていません。

子供と青年

CIALISは、18歳未満の子供および青年による使用を目的としていません。

相互作用どのような薬や食べ物がシアリスの効果を変えることができるか

あなたが服用している、最近服用した、または他の薬を服用する可能性があるかどうかを医師に伝えてください。

すでに硝酸塩を服用している場合は、CIALISを服用しないでください。

いくつかの薬はCIALISの影響を受ける可能性があり、またはそれら自体がCIALISの働きに影響を与える可能性があります。すでに服用している場合は、医師または薬剤師に伝えてください。

アルファ遮断薬（良性前立腺肥大症に関連する高血圧または尿の問題を治療するために使用されます）。
高血圧を治療するための他の薬。
5α-レダクターゼ酵素阻害剤（良性前立腺肥大症の治療に使用）。
ケトコナゾール錠（真菌感染症を治療するため）やプロテアーゼ阻害剤などの薬は、エイズやHIV感染症を治療します。
フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピン（抗けいれん薬）。
リファンピシン、エリスロマイシン、クラリスロマイシンまたはイトラコナゾール。
勃起不全のための他の治療法。

ドリンクとアルコールを含むCIALIS

アルコールの影響に関する情報はセクション3にあります。グレープフルーツジュースはCIALISの働きに影響を与える可能性があるため、注意して服用する必要があります。詳細については医師にご相談ください。

警告次のことを知っておくことが重要です。

受胎能力

治療を受けた犬では、精巣の精子の発達が減少しました。一部の男性では精子数の減少が観察されています。これらの影響が出産する可能性の欠如を引き起こす可能性は低いです。

機械の運転と使用

臨床試験中にCIALISを服用している一部の男性はめまいを報告しています。運転または機械を使用する前に、錠剤に対する反応を注意深く確認してください。

CIALISには乳糖が含まれています：

一部の糖分に不耐性がある場合は、この薬を服用する前に医師に連絡してください。

投与量、投与方法および投与時間シアリスの使用方法：薬

常に医師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。

CIALIS錠は経口使用および男性専用です。錠剤全体を水で飲み込み、食物摂取量に関係なく服用できます。

推奨用量は、1日1回ほぼ同じ時間に服用する5mg錠1錠です。医師はCIALISへの反応に基づいて用量を2.5mgに調整する場合があります。この用量は2.5mg錠であなたに与えられます。。

CIALISを1日1回以上服用しないでください。

CIALISの1日1回の投与は、週に2回以上性行為を行う予定の男性に役立つ場合があります。

CIALISを1日1回服用すると、「性的刺激がある場合は、24時間以内のいつでも勃起することができます。性的刺激がない限りCIALISは機能しないことに注意してください。」あなたとあなたのパートナーは、勃起不全薬を服用していない場合と同じように前戯をする必要があります。

アルコール飲料を飲むと、勃起が妨げられ、一時的に血圧が下がる可能性があります。 CIALISを服用した、または服用する予定の場合は、過度のアルコール摂取（血中アルコール濃度0.08％以上）を避けてください。立ち上がったときにめまいのリスクが高まる可能性があります。

過剰摂取シアリスを飲みすぎた場合の対処法

必要以上にシアリスを服用した場合

医師に連絡してください。セクション4で説明されている副作用が発生する可能性があります。

CIALISの服用を忘れた場合

覚えたらすぐに服用してください。ただし、忘れた錠剤を補うために2回服用しないでください。 CIALISは1日1回以上服用しないでください。

この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。

副作用シアリスの副作用は何ですか

すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。これらの影響は通常、軽度から中程度の重症度です。

次のいずれかの副作用が発生した場合は、薬の使用を中止し、直ちに医師の診察を受けてください。

皮膚の発疹を含むアレルギー反応（頻度はまれです）。
胸痛-硝酸塩を使用しないでくださいが、すぐに医師の診察を受けてください（頻度はまれです）。
CIALISを服用した後の長時間の痛みを伴う勃起（頻度はまれです）。このタイプの勃起が4時間以上続く場合は、すぐに医師に連絡する必要があります。
突然の視力低下（頻度はまれ）。

他の副作用が報告されています：

一般的（100人の患者のうち1から10人で観察）

頭痛、腰痛、筋肉痛、腕や脚の痛み、顔面紅潮、鼻づまり、消化器疾患、逆流症。

珍しい（1,000人の患者ごとに1から10で観察される）

めまい、腹痛、視力障害、目の痛み、発汗の増加、呼吸困難、陰茎の出血、精液や尿の血、動悸、速い心拍、高血圧、低血圧、鼻血、耳鳴り。

まれ（10,000人中1〜10人の患者で観察）

失神、発作および一過性の記憶喪失、まぶたの腫れ、赤目、突然の減少または難聴およびじんましん（皮膚表面のかゆみを伴う赤い斑点）。

心臓発作や脳卒中は、CIALISを服用している男性ではめったに報告されていません。これらの人々のほとんどは、薬を使用する前でさえ心臓の問題を抱えていました。

片方または両方の目の視力の部分的、一時的、または永続的な低下または喪失のまれな報告があります。

臨床試験では見られなかったいくつかの追加のまれな副作用が、CIALISを服用している男性で報告されています。これらには以下が含まれます：

片頭痛、顔の腫れ、顔や喉の腫れを引き起こす重度のアレルギー反応、重度の皮膚反応、目の血液循環を変える特定の障害、不整脈、狭心症、心臓突然死。

めまいと下痢の副作用は、CIALISを服用している75歳以上の男性でより頻繁に報告されています。

副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。

有効期限と保持

この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。

EXP後のカートンとブリスターに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。

湿気から保護するために、元のパッケージで保管してください。30°Cを超えて保管しないでください。

廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。

ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。

シアリスの詳細については、「特性の概要」タブをご覧ください。 01.0医薬品の名称02.0定性的および定量的組成03.0医薬品形態04.0臨床的特徴04.1治療上の適応症04.2投与の形態および方法04.3禁忌04.4使用に関する特別な警告および適切な注意事項04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用04.5および乳酸菌04.7機械の運転および使用能力への影響04.8望ましくない影響04.9過剰摂取05.0薬力学的特性05.1薬力学的特性05.2薬物動態学的特性05.3前臨床安全性データ06.0情報医薬品06.1賦形剤06.2非相溶性06.3保管寿命06.4特別な注意事項保管用06.5即時包装の性質および包装の内容06.6使用および取り扱いの指示07.0販売承認保持者08.0販売承認番号09.0最初の日付認可または認可の更新10.0放射性医薬品のテキスト11.0の改訂日、無線薬の内部放射線量測定12.0の完全なデータ、エステンポラネアの準備と管理に関するさらに詳細な指示

01.0医薬品の名前

シアリス2.5MG

02.0定性的および定量的組成

各錠剤には2.5mgのタダラフィルが含まれています。

既知の効果を持つ賦形剤:

各フィルムコーティング錠には、87mgのラクトース（一水和物として）が含まれています。

添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。

03.0剤形

フィルムコーティング錠（錠剤）。

片面に「C2½」と記された薄黄橙色のアーモンド型の錠剤。

04.0臨床情報

04.1治療適応

成人男性の勃起不全の治療。

タダラフィルが効果を発揮するには、性的刺激が必要です。

女性でのCIALISの使用は示されていません。

04.2投与の形態と方法

投与量

成人男性

一般的に、推奨用量は、食事に関係なく、予想される性的活動の前に服用する10mgです。

10mgのタダラフィルが十分な効果をもたらさない患者では、20mgの用量を試すことができます。薬は性行為の少なくとも30分前に服用することができます。

投与の最大頻度は1日1回です。

タダラフィル10mgおよび20mgは、予想される性行為の前に使用することを目的としており、毎日の継続的な使用は推奨されていません。

CIALISの頻繁な使用（例えば、少なくとも週に2回）を予想している患者では、患者の選択と医師の判断に基づいて、CIALISの最低用量での1日1回の投与スケジュールが適切であると見なされる場合があります。

これらの患者さんの推奨用量は、ほぼ同じ時刻に1日1回5mgを服用することです。個人の忍容性に応じて、1日1回2.5mgに減らすことができます。

毎日の投与スケジュールを継続して使用することの適切性は、定期的に再評価する必要があります。

特別な人口

年配の男性

高齢患者では用量調整は必要ありません。

腎不全の男性

軽度から中等度の腎機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません。

重度の腎不全の患者の場合、推奨される最大用量は10mgです。重度の腎機能障害のある患者には、タダラフィルの1日1回の投与は推奨されません。（セクション4.4および5.2を参照）。

肝不全の男性

CIALISの推奨用量は、食事に関係なく、予想される性行為の前に服用する10mgです。重度の肝機能障害のある患者（チャイルドピュークラスC）におけるCIALISの安全性に関する臨床データは限られています。処方された場合、処方する医師が慎重に個別のベネフィットリスク評価を行う必要があります。肝機能不全の患者への10mgを超える用量でのタダラフィルの投与に関するデータはありません。1日1回は肝患者で評価されていません。不十分であるため、処方された場合は、「処方する医師によるベネフィットとリスクの比率の慎重なケースバイケースの評価を実行する必要があります。（セクション4.4および5.2を参照）。

糖尿病の男性

糖尿病患者では投与量の調整は必要ありません。

小児人口

勃起不全の治療に関連して、小児集団におけるCIALISの特定の使用の兆候はありません。

投与方法

CIALISは、経口使用のために2.5 mg、5 mg、10 mg、および20mgのフィルムコーティング錠として入手できます。

04.3禁忌

活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。

臨床研究では、タダラフィルは硝酸塩の降圧効果を高めることが示されました。この増加は、一酸化窒素/ cGMP経路に対する硝酸塩とタダラフィルの複合効果に起因すると考えられています。したがって、あらゆる形態の有機硝酸塩を服用している患者へのCIALISの投与は禁忌です。（セクション4.5を参照）。

CIALISは、性的活動が推奨されていない心臓病の男性には使用しないでください。医師は、既存の心血管疾患の患者の性的活動に関連する潜在的な心臓リスクを考慮する必要があります。

以下の心血管疾患患者グループは臨床試験に含まれていなかったため、タダラフィルの使用は禁忌です。

•過去90日間に心筋梗塞を起こした患者。

•不安定狭心症の患者、または性交中に狭心症のエピソードがあった患者、

•過去6か月以内にニューヨーク心臓協会の分類によるクラス2以上の心不全を患った患者。

•制御不能な不整脈、低血圧（制御不能な高血圧、

•過去6か月間に脳卒中を起こした患者。

CIALISは、このイベントがPDE5阻害剤の以前の使用に関連していたかどうかに関係なく、非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）のために片方の眼の視力を失った患者には禁忌です（セクション4.4を参照）。

04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項

CIALISによる治療前

薬物治療を検討する前に、勃起不全を診断し、病気の根本的な原因を特定するために、病歴と身体検査を行う必要があります。

性行為にはある程度の心臓リスクがあるため、医師は勃起不全の治療を開始する前に患者の心血管状態を評価する必要があります。タダラフィルには血管拡張作用があり、軽度で一過性の血圧低下を引き起こします（セクション5.1を参照）。したがって、硝酸塩の降圧効果を強化します（セクション4.3を参照）。

勃起不全の評価には、状態の潜在的な根本原因の特定と、適切な医学的評価に続く適切な治療法の特定が含まれる必要があります。 CIALISが骨盤手術または非保存的根治的前立腺全摘除術を受けた患者に有効であるかどうかは不明です。

心血管

心筋梗塞、心臓突然死、不安定狭心症、心室性不整脈、脳卒中、一過性脳虚血発作、胸痛、動悸、頻脈などの深刻な心血管イベントが、市販後および/または臨床試験で報告されています。これらのイベントが報告されているほとんどの患者は、既存の心血管リスク因子を持っていました。ただし、これらのイベントがこれらのリスク要因、CIALIS、性的活動、またはこれらまたは他の要因の組み合わせに直接関連しているかどうかを明確に判断することはできません。

降圧薬を併用している患者では、タダラフィルが血圧の低下を引き起こす可能性があります。タダラフィルによる毎日の治療が開始されるとき、降圧療法の可能な用量調整のために適切な臨床評価が実行されるべきです。

alpha1ブロッカーを服用している患者では、CIALISの同時投与により、一部の患者に症候性低血圧が誘発される可能性があります（セクション4.5を参照）。タダラフィルとドキサゾシンの組み合わせは推奨されません。

意見

CIALISおよび他のPDE5阻害剤の使用に関連して、視覚障害およびNAIONの症例が報告されています。突然の視覚障害が発生した場合は、CIALISの服用を中止し、直ちに医師に相談する必要があることを患者に通知する必要があります（セクション4.3を参照）。。

腎不全および肝不全

タダラフィルへの曝露の増加（AUC）、限られた臨床経験、および透析によるクリアランスに影響を与える能力の欠如のため、CIALISの1日1回の投与は重度の腎機能障害のある患者には推奨されません。

重度の肝機能障害（チャイルドピュークラスC）の患者におけるCIALISの単回投与の安全性に関する臨床データは限られています。肝不全の患者では、1日1回の投与は評価されていません。 CIALISが処方されている場合、「ベネフィットとリスクの比率の慎重なケースバイケースの評価は、処方する医師によって実行されるべきです。

持続勃起症と陰茎の解剖学的変形

勃起が4時間以上続く患者は、直ちに医師の診察を受けるようにアドバイスされるべきです。持続勃起症がすぐに治療されない場合、それは陰茎組織への損傷と効力の永久的な喪失を引き起こす可能性があります。

CIALISは、陰茎の解剖学的変形（角形成、海綿体線維症、ペイロニー病など）のある患者、または持続勃起症の素因となる可能性のある状態（鎌状赤血球貧血、多発性骨髄腫、白血病など）の患者には注意して使用する必要があります。

CYP3A4阻害剤との併用

強力なCYP3A4阻害剤（リトナビル、サキナビル、ケトコナゾール、イトラコナゾール、エリスロマイシン）を使用している患者にCIALISを処方する場合は、医薬品を組み合わせて投与するとタダラフィルへの曝露（AUC）の増加が観察されるため、注意が必要です（4.5項を参照）。

勃起不全のためのCIALISおよび他の治療

CIALISを他のPDE5阻害剤または他の勃起不全治療薬と組み合わせることの安全性と有効性は研究されていません。患者はCIALISをそのような医薬品と組み合わせて服用しないようにアドバイスされるべきです。

乳糖

CIALISには乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。

04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用

以下に述べるように、相互作用研究は、10mgおよび/または20mgのタダラフィルを使用して実施されました。

タダラフィルの10mg用量のみが使用された相互作用研究では、臨床的に重要な相互作用を高用量で完全に排除することはできません。

タダラフィルに対する他の物質の影響

シトクロムP450の阻害剤

タダラフィルは主にCYP3A4によって代謝されます。 CYP3A4の選択的阻害剤であるケトコナゾール（1日200 mg）は、タダラフィル（10 mg）の2倍曝露（AUC）を増加させ、タダラフィルAUCおよびCmax値を単独で比較して15％Cmaxにしました。ケトコナゾール（1日400 mg）は、タダラフィル（20 mg）曝露（AUC）を4倍、Cmaxを22％増加させました。CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19、およびCYP2D6の阻害剤であるプロテアーゼ阻害剤であるリトナビル（1日2回200 mg）が増加しました。曝露（AUC）は2倍であり、タダラフィル（20 mg）のCmaxは変化しませんでした。特定の相互作用は研究されていませんが、サキナビルなどの他のプロテアーゼ阻害剤、およびエリスロマイシン、クラリスロマイシン、イトラコナゾール、グレープフルーツジュースなどの他のCYP3A4阻害剤は、タダラフィルの血漿濃度を上昇させることが予想されるため、注意して一緒に投与する必要があります（を参照）セクション4.4）。その結果、セクション4.8に記載されている副作用の発生率が増加する可能性があります。

コンベヤー

タダラフィルの分布におけるトランスポーター（例えば、p-糖タンパク質）の役割は不明です。

したがって、トランスポーターの阻害によって媒介される薬物相互作用の可能性があります。

シトクロムP450の誘導物質

CYP3A4誘導剤であるリファンピシンは、タダラフィル単独（10mg）のAUC値と比較してタダラフィルのAUCを88％減少させました。この曝露の減少は、タダラフィルの有効性の低下を予測する可能性があります。有効性の低下の程度は不明です。フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピンなど、CYP3A4の他の誘導物質も、タダラフィルの血漿中濃度を低下させる可能性があります。

他の医薬品に対するタダラフィルの効果

硝酸塩

臨床研究では、タダラフィル（5、10、および20 mg）が硝酸塩の降圧効果を高めることが示されました。したがって、あらゆる形態の有機硝酸塩を服用している患者へのCIALISの投与は禁忌です（セクション4.3を参照）。 150人の被験者が7日間20mgのタダラフィルと0.4mgの舌下ニトログリセリンを異なる時間に毎日投与された臨床研究の結果に基づいて、この相互作用は24時間以上続き、48時間でほとんど検出されませんでしたタダラフィルの最後の投与後に経過したため、CIALIS（2.5 mg〜20 mg）の任意の投与量を処方され、生命を脅かす状況のために医学的観点から硝酸塩の投与が必要であると考えられる患者、硝酸塩の投与が考慮される前に、CIALISの最後の投与後少なくとも48時間が経過する必要があります。このような状況では、硝酸塩は、血行力学的状況を適切に監視しながら、綿密な医学的監督の下でのみ投与する必要があります。

降圧薬（カルシウムチャネル遮断薬を含む）

ドキサゾシン（1日4および8 mg）とタダラフィル（1日5mgおよび単回投与20mg）の同時投与は、アルファ遮断薬の降圧効果を大幅に増加させます。この効果は少なくとも12時間持続し、失神などの症状に関連している可能性があります。したがって、この組み合わせは推奨されません（セクション4.4を参照）。

これらの効果は、限られた数の健康なボランティアを対象としたアルフゾシンおよびタムスロシンとの相互作用研究では報告されていませんが、タダラフィルをアルファ遮断薬で治療された患者、特に高齢患者に使用する場合は注意が必要です。投与量と徐々に調整されます。

タダラフィルが降圧薬の降圧効果を高める可能性は、臨床薬理学研究で評価されました。カルシウムチャネル遮断薬（アムロジピン）、アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬（エナラプリル）、ベータアドレナリン作動性受容体遮断薬（メトプロロール）、チアジド系利尿薬（ベンドロフルアジド）、アンジオテンシンII拮抗薬（さまざまな種類およびさまざまな投与量、単独またはチアジド、カルシウムチャネル遮断薬、ベータ遮断薬および/またはアルファ遮断薬との組み合わせ）タダラフィル（10mg、アンジオテンシンII拮抗薬とアムロジピンを20mgの用量で使用した研究を除く）には、これらのクラスのいずれかとの臨床的に重要な相互作用。別の臨床薬理学研究では、タダラフィル（20 mg）を最大4クラスの降圧薬と組み合わせて研究しました。複数の降圧薬を服用している被験者では、外来患者が管理する血圧の変化が血圧管理の程度に関連しているように見えました。この点に関して、この研究では、血圧が十分に制御されている被験者では、血圧の低下は最小限であり、健康な被験者で観察されたものと同様でした。この研究では、血圧が制御されていない被験者では、低下が大きかったが、ほとんどの被験者では、この低下は低血圧症状とは関連していなかった。降圧薬を併用している患者では、タダラフィル20 mgが血圧の低下を引き起こす可能性がありますが、これは（アルファ遮断薬を除く-上記を参照）一般的に軽微であり、おそらく臨床的には関係ありません。第3相臨床試験データの評価では、降圧薬の有無にかかわらずタダラフィルを服用した患者の有害事象に差は見られませんでした。ただし、血圧低下の可能性に関して、降圧薬で治療されている患者には適切な臨床情報を提供する必要があります。

5-アルファレダクターゼ阻害剤

良性前立腺肥大症の症状の治療において、タダラフィル5mgとフィナステリド5mgおよびプラセボとフィナステリド5mgの併用を比較した臨床試験では、新たな副作用は確認されませんでした。タダラフィルと5-アルファレダクターゼ阻害剤（5-ARI）の効果を評価する相互作用タダラフィルは、5-アルファレダクターゼ阻害剤と同時投与する場合は注意して使用する必要があります。

CYP1A2基質（例：テオフィリン）

臨床薬理学研究では、10 mgのタダラフィルをテオフィリン（非選択的ホスホジエステラーゼ阻害剤）と同時投与した場合、薬物動態学的相互作用は発生しませんでした。唯一の薬力学的効果は心拍数のわずかな増加（3.5 bpm）でした。この効果は軽微であり、この研究では臨床的関連性はありませんが、これらの医薬品を併用する場合は考慮する必要があります。

エチニルエストラジオールとテルブタリン

タダラフィルは、エチニルエストラジオールの経口バイオアベイラビリティの増加を引き起こすことが示されています。これの臨床的結果は不明ですが、テルブタリンの経口投与でも同様の増加が期待できます。

アルコール

アルコール濃度（平均最大血中濃度0.08％）は、タダラフィル（10mgまたは20mg）の同時投与による影響を受けませんでした。さらに、アルコールとの同時投与の3時間後、タダラフィル濃度の変化は観察されませんでした。アルコールは、アルコール吸収の割合が最大になるように投与されました（アルコール投与後、一晩絶食し、食物なしで最大2時間）。タダラフィル（20 mg）は、アルコールによる平均血圧低下を増加させませんでした（0.7 g / kgまたは80kgの男性で約180mlの40％アルコール[ウォッカ]）が、一部の被験者では、姿勢のめまいと起立性低血圧がありました。観察された。

タダラフィルを低用量のアルコール（0.6 g / kg）で投与した場合、低血圧は観察されず、めまいはアルコールのみで見られたのと同様の頻度で発生しました。認知機能に対するアルコールの効果は、タダラフィル（10 mg）によって増強されませんでした。

シトクロムP450によって代謝される医薬品

タダラフィルは、CYP450アイソザイムによって代謝される医薬品のクリアランスの「臨床的に有意な阻害または」誘導を引き起こすとは予想されていません。研究により、タダラフィルはCYP3A4、CYP1A2、CYP2D6、CYP2E1、CYP2C9、CYP2C19などのCYP450アイソザイムを阻害または誘導しないことが確認されています。

CYP2C9基質（例：R-ワルファリン）

タダラフィル（10mgおよび20mg）は、S-ワルファリンまたはR-ワルファリン（CYP2C9基質）への曝露（AUC）に臨床的に有意な影響を与えず、ワルファリンによって誘発されるプロトロンビン時間の変化にも影響を与えませんでした。

アスピリン

タダラフィル（10mgおよび20mg）は、アセチルサリン酸による出血時間の増加を増強しませんでした。

抗糖尿病薬

抗糖尿病医薬品との特定の相互作用研究は実施されていません。

04.6妊娠と授乳

女性でのCIALISの使用は示されていません。

妊娠

妊娠中の女性におけるタダラフィルの使用に関するデータは限られています。動物実験では、妊娠、胚/胎児の発育、分娩または出生後の発育に関して直接的または間接的な有害な影響は示されていません（セクション5.3を参照）。妊娠中のCIALISの使用。

えさの時間

動物で利用可能な薬力学的/毒物学的データは、ミルク中のタダラフィルの排泄を示しています。乳児を授乳するリスクを排除することはできません。CIALISは授乳中に使用しないでください。

受胎能力

犬では出産性の低下を示す可能性のある影響が観察されました。その後の2つの臨床研究では、一部の男性で精子濃度の低下が観察されたものの、この影響は男性では起こりそうにないことが示唆されています（セクション5.1および5.3を参照）。

04.7機械の運転および使用能力への影響

CIALISは、機械を運転して使用する能力にほとんど影響を与えません。めまいのエピソードの頻度は臨床試験のプラセボとタダラフィルで同様でしたが、機械を運転して操作する前に、患者はCIALISにどのように反応するかを知っておく必要があります。

04.8望ましくない影響

安全性プロファイルの要約

勃起不全または良性前立腺肥大症の治療のためにCIALISを服用している患者で最も一般的に報告された副作用は、頭痛、消化不良、腰痛および筋痛であり、CIALISの投与量の増加とともに発生率が増加しました。報告された副作用は一過性であり、一般的に軽度または中等度。CIALISを1日1回投与した場合に報告された頭痛の症例の最大数は、治療開始後最初の10〜30日以内に発生しました。

副作用の表

以下の表は、勃起不全のオンデマンドおよび毎日の治療および毎日の投与による良性の前立腺過形成。

頻度規則：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100、

ごく普通一般珍しいレア 免疫系の障害 過敏反応血管浮腫2 神経系障害 頭痛めまい Stroke1（出血性イベントを含む）、失神、一過性脳虚血発作1、片頭痛2、発作、一過性全健忘 目の障害 かすみ目、目の痛みとして説明される感覚視野障害、まぶたの腫れ、結膜充血、非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）2、網膜血管閉塞2 耳と迷路の障害 耳鳴り突発性難聴 心臓の病状1 頻脈、動悸心筋梗塞、不安定狭心症2、心室性不整脈2 血管の病状 ほてり低血圧3、高血圧 呼吸器、胸腔および縦隔の障害 鼻詰まり呼吸困難、鼻血 胃腸障害 消化不良、胃食道逆流症腹痛 皮膚および皮下組織の障害 発疹、多汗症（発汗）蕁麻疹、スティーブンス・ジョンソン症候群2、剥離性皮膚炎2 筋骨格系および結合組織障害 腰痛、筋肉痛、四肢の痛み 腎臓および泌尿器の障害 血尿 生殖器系と乳房の病気 陰茎出血、血精液症長時間の勃起、持続勃起症2 一般的な障害と投与部位の状態 胸の痛み1 顔面浮腫2、心臓突然死1,2

1ほとんどの患者は、既存の心血管リスク因子を持っていました（セクション4.4を参照）。

2市販後調査では、プラセボ対照臨床試験では観察されなかった副作用が報告されました。

3すでに降圧薬を服用している患者にタダラフィルを投与した場合に最も一般的に報告されます。

選択された副作用の説明

プラセボで治療された患者と比較して、タダラフィルで1日1回治療された患者では、ECG変化、主に洞性徐脈の発生率がわずかに高いことが報告されました。これらのECGの変化のほとんどは、副作用とは関連していませんでした。

その他の特別な集団

勃起不全の治療または良性前立腺肥大症の治療のために、臨床試験でタダラフィルを投与された65歳以上の患者のデータは限られています。タダラフィル5mgを使用した臨床試験では、良性の治療のために1日1回服用します。前立腺肥大症、めまい、下痢は、75歳以上の患者でより頻繁に報告されています。

04.9過剰摂取

健康な被験者には最大500mgの単回投与が行われ、患者には最大100mgの1日複数回投与が行われています。有害事象は、低用量で見られたものと同様でした。

過剰摂取の場合には、必要な標準的な支援手段を採用する必要があります。

血液透析は、タダラフィルの除去にほとんど寄与しません。

05.0薬理学的特性

05.1薬力学的特性

薬物療法グループ：泌尿器科、勃起不全に使用される薬。

ATCコード：G04BE08。

作用機序

タダラフィルは、サイクリックグアノシン一リン酸（cGMP）特異的ホスホジエステラーゼ5型（PDE5）の選択的かつ可逆的な阻害剤です。性的刺激により一酸化窒素が局所的に放出されると、タダラフィルによるPDE5の阻害により、海綿体のcGMPレベルが上昇し、平滑筋が弛緩し、陰茎組織への血流が増加します。。したがって、勃起を引き起こします。タダラフィルは、性的刺激がない場合は効果がありません。

薬力学的効果

教育 試験管内で タダラフィルがPDE5の選択的阻害剤であることを示しています。 PDE5は、海綿体の平滑筋、内臓および血管の平滑筋、骨格筋、血小板、腎臓、肺、小脳に見られる酵素です。

タダラフィルの効果は、他のホスホジエステラーゼよりもPDE5に対して強力です。タダラフィルは、心臓、脳、血管、肝臓などに存在する酵素であるPDE1、PDE2、PDE4よりもPDE5に対して10,000倍以上強力です。タダラフィルは、心臓や血管に見られる酵素であるPDE3よりもPDE5に対して10,000倍以上強力です。PDE3は心臓の収縮性に関与する酵素であるため、PDE3よりもPDE5に対するこの選択性は重要です。さらに、タダラフィルは約PDE5は、光伝達に関与する網膜の酵素であるPDE6よりも700倍強力です。さらに、タダラフィルは、PDE7からPDE10までのPDE5よりも10,000倍以上強力です。

臨床効果と安全性

在宅治療を受けている1,054人の患者を対象に3つの臨床試験を実施し、オンデマンドで服用したCIALISへの反応期間を定義しました。タダラフィルは、勃起機能の統計的に有意な改善と、投与後36時間までの性交を成功させる能力、および投与後16分という早い時期に性交を成功させるためのプラセボと比較して勃起を達成および維持する患者の能力の改善を示しました。

プラセボと比較して健康な被験者に投与されたタダラフィルは、仰臥位の収縮期血圧と拡張期血圧（それぞれ平均最大低下1.6 / 0.8 mm Hg）、立位時の収縮期血圧と拡張期血圧（最大平均0.2 / 4.6 mm低下）に有意差を引き起こしませんでした。それぞれHg）、心拍数に有意な変化はありません。

Farnsworth-Munsell 100色相テストを使用して視覚機能に対するタダラフィルの効果を評価する研究では、色知覚（青/緑）の変化は検出されませんでした。この発見は、タダラフィルの親和性が低いことと一致しています。 PDE5と比較したPDE6。

すべての臨床試験で、色覚の変化の報告はまれでした（

男性を対象とした3つの臨床試験を実施して、CIALISの精子形成に対する潜在的な影響を評価し、1日あたり10mg（6か月の試験1回）および1日あたり20mg（6か月の試験1回および9か月の試験1回）の用量で投与しました。。これらの研究のうちの2つでは、タダラフィルによる治療に関連して、精子数の減少と臨床的に重要ではない濃度が観察されました。

これらの影響は、運動性、精子の形態、FSHホルモンなどの他のパラメーターの変化とは関連していませんでした。

タダラフィル2.5、5、10 mgを1日1回服用し、さまざまな年齢（21〜82歳）および民族の853人の患者を対象とした3つの臨床試験で最初に評価され、さまざまな重症度（軽度、中等度、重度）の勃起不全が見られました。と病因。一般集団における2つの主要な有効性研究では、成功した性交試行の被験者あたりの平均パーセンテージは、CIALIS 5 mgで57％と67％、CIALIS 2.5 mgで50％であったのに対し、プラセボでは31％と37％でした。糖尿病に続発する勃起不全の患者を対象とした研究では、成功した試みの被験者あたりの平均パーセンテージは、プラセボの28％と比較して、CIALIS 5mgおよび2.5mgでそれぞれ41％および46％でした。これら3つの臨床試験の患者のほとんどは、PDE5阻害剤による以前のオンデマンド治療に反応しました。その後の研究では、最初にPDE5阻害剤で治療された217人の患者が1日1回CIALIS 5mgにランダム化されました。プラセボ。成功した性交の試みの被験者あたりの平均パーセンテージは、プラセボで治療された患者の52％と比較して、CIALISで治療された患者では68％でした。

脊髄損傷に続発する勃起不全の186人の患者（タダラフィルで治療された142人、プラセボで治療された44人）の12週間の研究では、タダラフィルは勃起機能を有意に改善し、性交の成功率をもたらしました。タダラフィル10または20mg（必要に応じて柔軟な投与）で治療された患者では48％でしたが、プラセボで治療された患者では17％でした。

小児人口

欧州医薬品庁は、勃起不全の治療における小児集団のすべてのサブセットでの研究結果を提出する義務を放棄しました。小児の使用については、セクション4.2を参照してください。

05.2薬物動態特性

吸収

タダラフィルは経口投与後に容易に吸収され、平均最大観察血漿濃度（Cmax）は投与後2時間の中央値で達成されます。

経口投与後のタダラフィルの絶対バイオアベイラビリティは決定されていません。

タダラフィルの吸収速度と持続時間は食物の影響を受けないため、CIALISは食事に関係なく服用できます。投与時間（朝と夕方）は吸収の速度と持続時間に臨床的に関連する影響はありません。

分布

平均分布容積は約63Lであり、タダラフィルが組織に分布していることを示しています。治療濃度では、タダラフィルの94％が血漿タンパク質に結合しています。タンパク質結合は、腎機能障害の影響を受けません。

健康な被験者の精液には、投与量の0.0005％未満しか現れなかった。

生体内変化

タダラフィルは主にシトクロムP450（CYP）アイソザイム3A4によって代謝されます。主な循環代謝物はメチルカテコールグルクロニドです。この代謝物は、PDE5のタダラフィルよりも少なくとも13,000倍強力ではありません。したがって、観察された代謝物濃度で臨床的に活性であるとは期待されていません。

排除

経口投与後のタダラフィルの平均クリアランスは2.5リットル/時間であり、平均半減期は健康な被験者で17.5時間です。

タダラフィルは、主に糞便（用量の約61％）で、そしてより少ない程度で尿（用量の約36％）で、主に不活性代謝物として排除されます。

直線性/非線形性

健康な被験者におけるタダラフィルの薬物動態プロファイルは、時間と用量に関して線形です。 2.5〜20 mgを超える用量では、タダラフィル曝露（AUC）は用量に比例して増加し、定常状態の血漿濃度は毎日の投与から5日以内に達成されます。

勃起不全の患者を対象とした集団研究で決定された薬物動態プロファイルは、勃起不全のない被験者で見られるものと類似しています。

特別な人口

高齢者

健康な高齢者（65歳以上）は、経口投与後、タダラフィルのクリアランスが低く、19〜45歳の健康な被験者で観察されたものよりも25％高い曝露（AUC）をもたらしました。この年齢関連の影響はありません臨床的に重要であり、投与量の調整を必要としません。

腎不全

臨床薬理学研究では、タダラフィル（5〜20 mg）の単回投与を使用して、タダラフィル曝露（AUC）は、軽度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス51〜80 ml /分）または中等度（クレアチニンクリアランス31〜50）の被験者で約2倍になりました。 ml / min）および透析を受けている末期腎疾患の被験者では、血液透析患者では、Cmaxは健康な患者で観察されたものより41％高かった。タダラフィルの除去は無視できる。

肝不全

軽度および中等度の肝機能障害のある被験者（チャイルドピュークラスAおよびB）のタダラフィルへの曝露（AUC）は、10mgの用量で投与された場合の健康な被験者の曝露に匹敵します。重度の肝機能障害（チャイルドピュークラスC）の患者におけるCIALISの安全性に関する臨床データは限られています。肝機能障害のある患者へのタダルフィルの1日1回投与に関する利用可能なデータはありません。 CIALISが1日1回処方される場合は、処方する医師がベネフィットとリスクの比率を慎重にケースバイケースで評価する必要があります。

糖尿病患者

糖尿病患者のタダラフィル曝露（AUC）は、健康な被験者のAUC値よりも約19％低かった。この曝露の違いは、投与量の調整を必要としません。

05.3前臨床安全性データ

非臨床データは、安全性、薬理学、反復投与毒性、遺伝子毒性、発がん性および生殖毒性に関する従来の研究に基づくと、ヒトに対する特定の危険性を示していません。

タダラフィルを1,000mg / kg /日まで投与したラットまたはマウスでは、催奇形性、胚毒性、または胎児毒性の証拠はありませんでした。ラットの出生前および出生後の発育試験では、30 mg / kg /の用量で影響は観察されませんでした。妊娠中の雌ラットでは、この投与量での遊離薬物の計算されたAUCは、20mgの投与量でのヒトのAUCの約18倍でした。

オスとメスのラットに出産する障害はありませんでした。25mg/ kg /日以上の1日量のタダラフィルで6〜12か月間治療された犬では、少なくとも3倍高い曝露が得られました[範囲3、7- 18.6] 20 mgの単回投与でヒトで観察されたものよりも、精細管の上皮の退行があり、一部の犬では精子形成の低下をもたらした。セクション5.1も参照。