有効成分：アナストロゾール
アリミデックス1mgフィルムコーティング錠
なぜアリミデックスが使われるのですか？それはなんのためですか？
アリミデックスには、「アロマターゼ阻害剤」と呼ばれる薬のグループに属するアナストロゾールと呼ばれる物質が含まれています。アリミデックスは、閉経後の女性の乳がんの治療に使用されます。
アリミデックスは、体内で生成されるエストロゲンと呼ばれるホルモンの量を減らすことによって機能します。これは、「アロマターゼ」と呼ばれる体内の天然物質（酵素）をブロックすることによって起こります。
アリミデックスを使用すべきでない場合の禁忌
アリミデックスを服用しないでください：
- アナストロゾールまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合
- 妊娠中または授乳中の場合（「妊娠と授乳」のセクションを参照）。
上記のいずれかに該当する場合は、アリミデックスを服用しないでください。疑わしい場合は、アリミデックスを服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
使用上の注意アリミデックスを服用する前に知っておくべきこと
アリミデックスを服用する前に、医師、薬剤師、または看護師に相談してください。
- あなたがまだ月経をしていて、まだ閉経していない場合。
- タモキシフェンを含む薬またはエストロゲンを含む薬を服用している場合（「その他の薬とARIMIDEX」のセクションを参照）。
- 骨の強度に影響を与える状態（骨粗鬆症）を患っている、または患ったことがある場合。
- 肝臓や腎臓に問題がある場合。
上記のいずれかに当てはまるかどうかわからない場合は、アリミデックスを服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
入院している場合は、アリミデックスを服用していることを医療スタッフに伝えてください。
どの薬や食品がアリミデックスの効果を変えることができるか
他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
これらには、処方箋なしで購入できる薬や薬草療法が含まれます。これは、アリミデックスが一部の薬の作用に影響を与える可能性があり、一部の薬がアリミデックスに影響を与える可能性があるためです。
次の薬のいずれかをすでに服用している場合は、アリミデックスを服用しないでください。
- タモキシフェンを含む薬など、乳がんの治療に使用されるいくつかの薬（選択的エストロゲン受容体モジュレーター）。これは、これらの薬がアリミデックスの正常な機能を妨げる可能性があるためです。
- エストロゲンを含む薬、例えばホルモン補充療法（HRT）。
これらのいずれかが当てはまる場合は、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。以下を服用している場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
- 「LHRHアナログ」として知られる薬。これには、ゴナドレリン、ブセレリン、ゴセレリン、リュープロレリン、トリプトレリンが含まれます。これらの薬は、乳がん、特定の女性（婦人科）疾患、不妊症の治療に使用されます。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または授乳中の方は、アリミデックスを服用しないでください。妊娠した場合はアリミデックスを中止し、医師に相談してください。
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
機械の運転と使用
アリミデックスは、道具や機械を運転したり使用したりする能力に影響を与える可能性はほとんどありません。ただし、アリミデックスを服用していると、失神したり眠くなったりすることがあります。その場合は、医師または薬剤師に相談してください。
アリミデックスには乳糖が含まれています
アリミデックスには、砂糖の一種である乳糖が含まれています。医師から「糖分に不耐性がある」と言われた場合は、この薬を服用する前に医師に相談してください。
投与量、投与方法および投与時間アリミデックスの使用方法：薬
医師または薬剤師の指示どおりに、常にアリミデックスを服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
- 推奨用量は1日1回1錠です。
- 毎日同じ時間にタブレットを服用してみてください。
- 錠剤全体を水で飲み込みます。
- 食事の前、食事の有無、食事の後にアリミデックスを服用するかどうかは関係ありません。
医師または薬剤師の指示がある限り、アリミデックスを服用し続けてください。これは長期的な治療であり、数年間服用する必要があるかもしれません。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
子供および青年での使用
アリミデックスは子供や青年に与えられるべきではありません。
過剰摂取アリミデックスを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にアリミデックスを服用した場合
必要以上にアリミデックスを服用している場合は、すぐに医師に相談してください。
アリミデックスの服用を忘れた場合
飲み忘れた場合は、通常通り次の服用をしてください。忘れた分は、2回分（2回分）を飲まないでください。
アリミデックスの服用をやめた場合
医師の指示がない限り、錠剤の服用を中止しないでください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師、薬剤師、または看護師に尋ねてください。
副作用アリミデックスの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
非常に一般的な副作用（10人に1人以上に影響）
- 頭痛。
- ほてり。
- 気分が悪い（吐き気）。
- 発疹。
- 関節の痛みやこわばり。
- 関節の炎症（関節炎）。
- 脱力感。
- 骨密度の低下（骨粗鬆症）。
一般的な副作用（100人中1〜10人のユーザーに影響します）
- 食欲減少。
- コレステロールと呼ばれる脂肪性物質の血中濃度の上昇または上昇。これは血液検査で確認できます。
- 眠い。
- 手根管症候群（手の一部のうずき、痛み、冷感）。
- 皮膚のくすぐり、うずき、しびれ、味の喪失/欠如。
- 下痢。
- 気分が悪い（嘔吐）。
- 肝臓の働きに関連する血液検査の変化。
- 薄毛（脱毛）。
- 顔、唇、舌などのアレルギー（過敏症）反応。
- 骨の痛み。
- 膣の乾燥。
- 膣からの出血（通常、治療の最初の数週間で-出血が続く場合は、医師に相談してください）。
- 筋肉痛。
まれな副作用（1,000人中1〜10人のユーザーに影響）
- 肝臓が機能していることを示すいくつかの特定の血液検査の変化（ガンマGTとビリルビン）。
- 肝臓の炎症（肝炎）。
- 蕁麻疹。
- スナップフィンガー（指または親指の1つが湾曲した位置にある状態）。
- 血中のカルシウムの量を増やします。気分が悪く、嘔吐し、喉が渇いた場合は、血液検査が必要になる可能性があるため、医師、薬剤師、または看護師に伝えてください。
まれな副作用（10,000人中1〜10人のユーザーに影響します）
- 赤い斑点や水疱を含む可能性のある皮膚の異常な炎症。
- 過敏症によって引き起こされる皮膚の紅斑（これはアレルギー反応またはアナフィラキシー反応によって引き起こされる可能性があります）。
- 皮膚の赤または紫の変色を引き起こす毛細血管の炎症。ごくまれに、関節、胃、腎臓に痛みが生じることがあります。それは「ヘノッホシェーンライン紫斑病」として知られています。
非常にまれな副作用（10,000人に1人未満の影響）
- 皮膚に潰瘍または水疱が現れる、非常に重度の皮膚反応。それは「スティーブンス・ジョンソン症候群」として知られています。
- 喉の腫れを伴うアレルギー（過敏症）反応。嚥下や呼吸が困難になることがあります。 「血管浮腫」として知られています。これらのいずれかが発生した場合は、救急車を呼ぶか、すぐに医師の診察を受けてください。緊急の治療が必要になる場合があります。
骨への影響
アリミデックスは、体内のエストロゲンと呼ばれるホルモンの量を減らします。これにより、骨のミネラル含有量が減る可能性があるため、骨の強度が低下し、骨折しやすくなる可能性があります。医師は、治療ガイドラインに従ってこれらのリスクを監視します。骨の管理について閉経後の女性の健康。これらのリスクと治療の選択肢については、医師にご相談ください。
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。イタリア医薬品庁のウェブサイトhttps://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverseの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。
副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
30°C以上で保管しないでください
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
お子様が見えたり届いたりできない安全な場所にタブレットを保管してください。タブレットは彼らにとって危険な場合があります。
カートンとブリスターに記載されている賞味期限を過ぎた後は、この薬を使用しないでください。賞味期限は月末を指します。
錠剤は元のパッケージのままにしてください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
アリミデックスに含まれるもの
- 有効成分はアナストロゾールです。各フィルムコーティング錠には、1mgのアナストロゾールが含まれています。
- 他の成分は、乳糖一水和物、ポビドン、デンプングリコール酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール300および二酸化チタンです。
アリミデックスの外観とパックの内容
フィルムコーティングされた錠剤は、白く、丸い、両凸で、片側に「A」、反対側に「Adx1」のマークが付いた約6.1mmです。
アリミデックスは28錠のブリスターパックで提供されます。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
フィルムでコーティングされたARIMIDEX1MG錠
02.0定性的および定量的組成
各フィルムコーティング錠には、1mgのアナストロゾールが含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤
各フィルムコーティング錠には、93 mgの乳糖一水和物が含まれています（セクション4.4を参照）。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠。
片面に「A」、反対面に「Adx1」のマークが付いた約6.1mmの白い丸い両凸フィルムコーティング錠。
04.0臨床情報
04.1治療適応
アリミデックスは次のように示されます。
•閉経後の女性におけるホルモン受容体陽性の進行性乳がんの治療。
•閉経後の女性におけるホルモン受容体陽性の浸潤性乳がんの初期段階の補助療法。
•2年または3年のタモキシフェン補助療法を受けた閉経後の女性におけるホルモン受容体陽性浸潤性乳がんの初期段階の補助療法。
04.2投与の形態と方法
投与量
高齢者を含む成人におけるアリミデックスの推奨用量は、1日1回1mgの錠剤です。
ホルモン受容体陽性の早期浸潤性乳がんの閉経後の女性では、内分泌補助療法の推奨期間は5年です。
特別な人口
小児人口
安全性と有効性に関するデータが不十分なため、アリミデックスは小児および青年には推奨されません（セクション4.4および5.1を参照）。
腎不全
軽度または中等度の腎機能障害のある患者には、投与量の調整は推奨されません。重度の腎不全の患者では、アリミデックスの投与は注意して行う必要があります（セクション4.4および5.2を参照）。
肝不全
軽度の肝機能障害のある患者には、投与量の調整は推奨されません。中等度または重度の肝機能障害のある患者には注意が必要です（セクション4.4を参照）。
投与方法
アリミデックスは経口摂取する必要があります。
04.3禁忌
アリミデックスは禁忌です：
•妊娠中または授乳中の女性。
•アナストロゾールまたはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症の患者。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
一般に
アリミデックスは閉経前の女性には使用しないでください。閉経の状態に疑問がある患者では、閉経を生化学的に確認する必要があります（黄体形成ホルモン[LH]、卵胞刺激ホルモン[FSH]、および/またはエストラジオールレベルによって）。LHRHでのアリミデックスの使用をサポートするデータアナログ。
タモキシフェンまたはエストロゲン含有療法とのアリミデックスの併用投与は、その薬理作用を低下させる可能性があるため、避ける必要があります（セクション4.5および5.1を参照）。
骨塩密度への影響
アリミデックスはエストロゲンの循環レベルを低下させるため、骨塩密度の低下を引き起こし、その結果、骨折のリスクが高まる可能性があります（セクション4.8を参照）。
骨粗鬆症または骨粗鬆症のリスクのある女性は、治療の開始時とその後定期的に骨塩密度の評価を受ける必要があります。骨粗鬆症の治療または予防は適切に開始され、綿密に監視される必要があります。閉経後の女性のアリミデックスによって引き起こされる骨塩密度のさらなる喪失を止める可能性があるため、ビスフォスフォネートなどの特定の治療法の使用を検討することができます（セクション4.8を参照）。
肝不全
アリミデックスは、中等度または重度の肝機能障害のある乳がん患者では評価されていません。アナストロゾール曝露は、肝機能障害のある被験者では増加する可能性があります（セクション5.2を参照）。中等度または重度の肝機能障害のある患者へのアリミデックスの投与は注意して行う必要があります（セクション4.2を参照）。個々の患者。
腎不全
アリミデックスは、重度の腎不全の乳がん患者では評価されていません。アナストロゾール曝露は、重度の腎機能障害（GRF）のある被験者では増加しませんでした
小児人口
この患者グループでの安全性と有効性が確立されていないため、アリミデックスは少女と青年での使用は推奨されていません（セクション5.1を参照）。
アリミデックスは、成長ホルモン治療の補助として成長ホルモン欠乏症の男児に使用すべきではありません。重要な臨床研究では、有効性は実証されておらず、安全性も確立されていません（セクション5.1を参照）。アナストロゾールはエストラジオールレベルを低下させるため、アリミデックスは成長ホルモン治療の補助として成長ホルモン欠乏症の少女に使用すべきではありません。長期の安全性データは小児および青年の被験者では利用できません。
乳糖に対する過敏症
この製品には乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
アナストロゾールはinvitroでCYP、1A2、2C8 / 9および3A4を阻害します。アンチピリンとワルファリンの臨床試験では、アナストロゾール1 mgがアンチピリンとR-およびS-ワルファリンの代謝を有意に阻害しないことが示され、アリミデックスと他の医薬品との同時投与がCYP酵素を介した相互作用を臨床的にもたらす可能性は低いことが示されています。 。
アナストロゾールの代謝を仲介する酵素は特定されていません。 CYP酵素の弱い非特異的阻害剤であるシメチジンは、アナストロゾールの血漿中濃度を変化させません。強力なCYP阻害剤の効果は不明です。
臨床試験の安全性データを検討したところ、アリミデックスと他の一般的に処方されている医薬品を併用して治療された患者では、臨床的に有意な相互作用は見られませんでした。ビスフォスフォネートとの臨床的に重要な相互作用はありません（セクション5.1を参照）。
タモキシフェンまたはエストロゲン含有療法とのアリミデックスの同時投与は、その薬理作用を低下させる可能性があるため、避ける必要があります（セクション4.4および5.1を参照）。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中の女性におけるアリミデックスの使用に関するデータはありません。動物実験では生殖毒性が示されています（セクション5.3を参照）。アリミデックスは妊娠中は禁忌です（セクション4.3を参照）。
母乳育児
授乳中のアリミデックスの使用に関するデータはありません。アリミデックスは授乳中の女性には禁忌です（セクション4.3を参照）。
受胎能力
アリミデックスがヒトの出生に及ぼす影響は研究されていません。動物での研究では生殖毒性が示されています（セクション5.3を参照）。
04.7機械の運転および使用能力への影響
アリミデックスは、機械を運転または使用する能力にまったくまたは無視できる影響を及ぼします。ただし、アリミデックスの使用により無力症および傾眠が報告されているため、これらの症状が続く場合は、機械を運転または操作する際に注意が必要です。
04.8望ましくない影響
次の表は、臨床試験、市販後調査、または自発的な報告による副作用を報告しています。特に明記されていない限り、以下の頻度カテゴリーは、5年間補助療法を受けている手術可能な乳がんの閉経後女性9,366人を対象に実施された大規模な第III相試験で報告された有害事象の数から計算されました（研究 アリミデックス、タモキシフェン、単独または組み合わせ [ATAC]）。
以下にリストされている副作用は、頻度と臓器およびシステムクラス（SOC）に従って分類されます。頻度クラスは、次の規則に従って定義されます：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100頭痛、紅潮、悪心、皮膚発疹、関節痛、関節痛/こわばり、関節炎および無力症。
*手根管イベントは、タモキシフェンを投与された患者よりも多くの患者を対象とした臨床試験でアリミデックスを投与された患者で報告されています。ただし、これらのイベントの大部分は、この状態を発症するための特定可能な危険因子を持つ患者で発生しました。
** ATAC研究では皮膚血管炎とヘノッホシェーンライン紫斑病は観察されなかったため、これらのイベントの頻度カテゴリは「まれ」と見なすことができます（0.01％以上および
***膣からの出血は、アリミデックスによる治療で既存のホルモン療法を変更した後、特に最初の数週間に進行性乳がんの患者で頻繁に報告されました。出血が続く場合は、さらなる評価を検討する必要があります。
次の表は、因果関係に関係なく、追跡期間中央値68か月後、治験治療を受けた患者および治験治療中止後14日までに報告されたATAC試験における事前定義された有害事象の頻度を報告しています。
追跡期間中央値68か月後、アリミデックス群とタモキシフェン群で、1,000患者年あたりそれぞれ22と15の骨折率が観察されました。アリミデックスで観察された骨折率は、同じ年齢の閉経後の集団で報告された範囲と同様です。骨粗鬆症の発生率は、アリミデックスで治療された患者で10.5％、タモキシフェンで治療された患者で7.3％でした。
アリミデックスで治療された患者のATAC研究で観察された骨折率と骨粗鬆症率がタモキシフェンの保護効果またはアリミデックスの特定の効果、あるいはその両方を反映しているかどうかは決定されていません。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse。
04.9過剰摂取
偶発的な過剰摂取の臨床経験は限られています。動物実験では、アナストロゾールは低い急性毒性を示しています。臨床試験は、健康な男性ボランティアでは単回投与として最大60 mg、進行性乳がんの閉経後の女性では1日あたり最大10mgのさまざまな用量のアリミデックスを使用して実施されています。これらの投与量は十分に許容されました。生命を脅かす可能性のある症状を引き起こす可能性のあるアリミデックスの単回投与は確立されていません。過剰摂取に対する特定の解毒剤はなく、治療は対症療法である必要があります。
過剰摂取を管理するときは、いくつかの薬が服用されている可能性を考慮する必要があります。人が警戒している場合、嘔吐が誘発される可能性があります。アリミデックスは血漿タンパク質に強く結合しないため、透析が役立つ場合があります。バイタルサインの頻繁なモニタリングや被験者の注意深い観察など、一般的な支援策が示されています。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：酵素阻害剤。
ATCコード：L02BG03。
作用機序と薬力学的効果
アリミデックスは強力で選択性の高い非ステロイド性アロマターゼ阻害剤であり、閉経後の女性では、アロマターゼ酵素によってアンドロステンジオンがエストロンに変換された後、主に末梢組織でエストラジオールが産生されます。その後、エストロンはエストラジオールに変換されます。エストラジオールの血漿レベルの低下は、乳がんの女性に有益な効果があることが示されています。閉経後の女性では、1mgの1日量のアリミデックスが80％を超えるエストラジオールレベルの抑制をもたらしました。高感度テストで測定。
アリミデックスは、プロゲストゲン、アンドロゲン、またはエストロゲン活性を持っていません。
標準的な副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）刺激試験の前後に測定した場合、10 mgまでのアリミデックスの1日量は、コルチゾールまたはアルドステロンの分泌に影響を与えません。したがって、コルチコステロイドの追加投与は必要ありません。
臨床効果と安全性
進行性乳がん
進行性乳がんの閉経後女性における一次治療
乳がんの閉経後女性における一次治療としてのタモキシフェンと比較したアリミデックスの有効性を評価するために、同様の実験計画（1033IL / 0030試験および1033IL / 0027試験）を用いた2つの対照二重盲検臨床試験が実施されました。陽性または未知のホルモン受容体で局所的に進行しました。合計1,021人の患者がランダム化され、1日1回のアリミデックス1mgまたは1日1回のタモキシフェン20mgの投与を受けました。両方の研究の主要評価項目は、疾患の進行までの時間、病気と治療の安全性。
主要評価項目について、1033IL / 0030試験は、疾患の進行に関して、タモキシフェンよりもアリミデックスの統計的に有意な利点を示しました（ハザード比（HR）1.42、95％信頼区間（CI）[1.11、1.82]、進行までの時間の中央値11.1およびアリミデックスとタモキシフェンでそれぞれ5.6か月、p = 0.006）;客観的な疾患反応率は、アリミデックスとタモキシフェンの両方で類似していた。研究1033IL / 0027は、アリミデックスとタモキシフェンが同様の疾患反応率と進行までの時間を持っていることを示しました。二次エンドポイントからの結果は、一次有効性目標の結果を裏付けました。両方の研究の治療群で死亡はほとんど発生しなかったため、全生存期間の違いについて結論を出すことはできませんでした。
進行性乳がんの閉経後女性における二次治療
アリミデックスは、進行がんと早期がんの両方のタモキシフェン療法後に進行した進行乳がんの閉経後の女性を対象とした2つの対照臨床試験（研究0004および研究0005）で調査されました。合計764人の患者がランダム化され、1mgまたは10mgのアリミデックスまたは40mgの酢酸メゲストロールを1日4回1日1回投与されました。主要な有効性変数は、進行までの時間と客観的な疾患反応率でした。長期の疾患安定率（24週間以上）、進行率、および生存率も計算されました。両方の研究において、有効性パラメーターのいずれに関しても、治療群間に有意差はありませんでした。
浸潤性初期段階のホルモン受容体陽性乳がん患者における補助療法
5年間治療された手術可能な乳がんの閉経後女性9,366人を対象とした大規模な第III相試験（下の表を参照）では、アリミデックスは無病生存率においてタモキシフェンより統計的に優れていました。観察された無病生存期間の利益は、前向きに定義されたホルモン受容体陽性の患者集団において、タモキシフェンよりもアリミデックスの方が大きかった。
無病生存率には、すべての再発型イベントが含まれ、局所領域再発、新たな対側乳がん、遠隔再発または死亡（あらゆる原因による）の最初のイベントとして定義されます。
b遠隔無病生存率は、（何らかの原因による）遠隔再発または死亡の最初の事象として定義されます。
c再発までの時間は、局所領域再発、新たな対側乳がん、遠隔再発または乳がん死の最初のイベントとして定義されます。
d遠隔再発までの時間は、遠隔再発または乳がんによる死亡の最初のイベントとして定義されます。
e死亡した患者の数（％）。
アリミデックスとタモキシフェンの併用は、ホルモン受容体陽性の患者を含むすべての患者において、タモキシフェン単独と比較して有効性の利益を示さなかった。この治療群は研究を中止した。
更新された追跡期間中央値10年、長期比較により、アリミデックスとタモキシフェンによる治療の効果は以前の分析と一致していることが示されました。
タモキシフェン補助療法を受けているホルモン受容体陽性患者における乳がんの初期段階の補助療法
第III相試験（オーストリアの乳がんおよび結腸直腸がん研究グループ [ABCSG] 8）放射線療法の有無にかかわらず、化学療法なしで手術を受けた早期ホルモン受容体陽性乳がんの閉経後女性2,579人で実施され（下の表を参照）、タモキシフェンによる2年間の補助療法後のアリミデックスの補充は統計的に優れていた追跡期間中央値24か月後、無病生存率の観点からタモキシフェンの継続を継続する。
これらの結果は、さらに2つの同様の研究（GABG / ARNO 95およびITA）によって裏付けられており、そのうちの1つでは患者が手術と化学療法を受け、ABCSG8とGABG / ARNO95の研究を組み合わせた分析が行われています。
これら3つの研究におけるアリミデックスの安全性プロファイルは、ホルモン受容体陽性の早期乳がんの閉経後の女性で以前に見られた安全性プロファイルと一致していました。
骨密度（DMO）
フェーズIII / IV研究（ビスホスホネートリセドロネートによるアナストロゾールの研究 [SABRE]）、アリミデックス1 mg /日による治療の早期ホルモン受容体陽性乳がん候補の閉経後女性234人を、脆弱性骨折の既存のリスクに応じて、低リスク、中リスク、および高リスクのグループに階層化しました。主要な有効性パラメーターは、DEXAスキャンによる脊椎骨量密度の分析でした。すべての患者はビタミンDとカルシウムによる治療を受けました。低リスクグループの患者はアリミデックスのみを受け（N = 42）、中等度グループの患者はアリミデックスにランダム化されました。プラスリセドロネート35mgを週1回（N = 77）またはアリミデックスとプラセボ（N = 77）、およびリスクの高い患者はアリミデックスとリセドロネート35 mgを週1回（N = 38）投与されました。主要評価項目は脊椎骨量密度の変化でした。ベースラインから12ヶ月まで。
12か月の主な分析では、脆弱性骨折のリスクがすでに中程度または高い患者は、アリミデックス1 mg /日で治療した場合、骨量密度の低下を示さなかったことが示されました（DEXAスキャンによる脊椎の骨塩密度で測定）。週1回のリセドロネート35mgとの併用さらに、アリミデックス1mg /日のみで治療した低リスク群では、統計的に有意でない骨塩密度（BMD）の低下が観察されました。 12ヶ月での股関節の総BMDのベースラインからの変化。
この研究は、ビスフォスフォネートの使用が、アリミデックスによる治療を見越して、早期乳がんの閉経後の女性における骨塩量減少の可能性の治療において考慮される可能性があることを強調しています。
小児人口
アリミデックスは、小児および青年期の被験者への使用は適応されていません。研究された小児集団では有効性が確立されていません（以下を参照）。治療を受けた被験者の数は少なすぎて、安全性について信頼できる結論を導き出すことはできませんでした。小児および青年の被験者におけるアリミデックス治療の潜在的な長期効果に関するデータはありません（セクション5.3も参照）。
欧州医薬品庁は、成長ホルモン欠乏症（GHD）、テストトキシン症、女性化乳房、およびマッキューンオルブライト症候群のために低身長の小児集団の1つまたは複数のサブセットでアリミデックスを用いた研究結果を提出する義務の免除を認めました（セクションを参照） 4.2）。
成長ホルモン欠乏症による低身長
無作為化二重盲検多施設共同研究では、GHDの思春期の男性52人（11〜16歳）を、アリミデックス1 mg /日またはプラセボと成長ホルモンの併用で12〜36か月間評価しました。アリミデックスは36ヶ月で完了しました。
推定成人身長、身長、SDS身長（標準偏差スコア）、成長率などの成長関連パラメーターについて、プラセボと比較して統計的に有意な差は観察されませんでした。最終的な身長データは入手できませんでした。治療を受けた子供の数は少なすぎて信頼できる安全性の結論を導き出すことはできませんでしたが、プラセボと比較して、アリミデックス群では骨折率が増加し、骨塩密度が減少する傾向がありました。
精巣中毒症
非盲検、非比較、多施設共同研究では、アリミデックスとビカルタミドの併用療法を受けた、精巣中毒症としても知られる精巣中毒症の男性患者14人（2〜9歳）を評価しました。主な目的は、12か月間のこの組み合わせの有効性と安全性を検証することでした。登録された14人の患者のうち13人が12か月の併用療法を完了しました（1人の患者はフォローアップに失敗しました）。試験開始前の6ヶ月間の成長率と比較して、12ヶ月の治療後の成長率に有意差はありませんでした。
女性化乳房の研究
0006試験は、12か月以上続く女性化乳房の思春期（11〜18歳）の男児82人を対象に、アリミデックス1mg /日またはプラセボで最大6か月間毎日治療されたランダム化二重盲検多施設共同試験でした。アリミデックス1mg群とプラセボ群の間で、6ヶ月の治療後に総乳房容積が50％以上減少した患者の数に有意差は観察されませんでした。
試験0001は、12か月未満の女性化乳房を有する36人の思春期の男児を対象としたアリミデックス1mg /日のオープンな複数回投与の薬物動態研究でした。副次的な目的は、ベースラインから減少した患者の割合、治療の初日から6か月後までの間に少なくとも50％増加した両乳房の女性化乳房の計算量、および忍容性と患者の安全性を評価することでした。 6か月後の男児の56％（20/36）で、総乳房容積の50％以上の減少が観察されました。
マッキューンオルブライト症候群の研究
試験0046は、McCune-Albrigth症候群（MAS）の28人の少女（2歳から10歳以下）を対象としたアリミデックスの国際的、多施設、探索的、非盲検試験でした。主な目的は、MAS患者におけるアリミデックス1mg /日の忍容性と有効性を評価することでした。研究の治療効果は、膣からの出血、骨年齢、成長率の定義された基準を満たす患者の割合に基づいていました。治療時の膣からの出血の頻度に統計的に有意な変化は観察されませんでした。タナーの病期分類に臨床的に有意な変化はありませんでした。平均卵巣容積、または平均子宮容積。ベースラインからの骨年齢増加の治療中の割合に統計的に有意な差は観察されませんでした。成長率（cm /年）は大幅に減少しました（p
05.2薬物動態特性
吸収
アナストロゾールの吸収は急速であり、最大血漿中濃度は通常、投与（絶食）から2時間以内に達成されます。食物は吸収の程度ではなく速度をわずかに低下させます。吸収率のこのわずかな変化は、アリミデックス錠を1日1回投与しても、定常状態の血漿濃度に臨床的に有意な影響を与えるとは予想されていません。アナストロゾールの定常状態の血漿中濃度の約90〜95％が7日後に達成され、蓄積は3〜4倍でした。アナストロゾールの薬物動態パラメーターの時間または用量依存性の証拠はありません。
アナストロゾールの薬物動態は、閉経後の女性の年齢とは無関係です。
分布
アナストロゾールは血漿タンパク質に40％しか結合していません。
排除
アナストロゾールはゆっくりと排泄され、血漿排泄半減期は40〜50時間です。
アナストロゾールは、閉経後の女性で広範囲に代謝され、摂取後72時間以内に、用量の10％未満が変化せずに尿中に排泄されます。アナストロゾール代謝は、N-脱アルキル化、ヒドロキシル化、およびグルクロン酸抱合によって起こります。代謝物は、主に尿中のトリアゾールを介して排泄されます。血漿中の代謝物は、アロマターゼ酵素を阻害しません。
腎不全または肝不全
経口投与後のアナストロゾールの見かけのクリアランス（CL / F）は、対照群よりも安定した肝硬変のボランティアで約30％低かった（1033IL / 0014試験）。しかし、肝硬変のボランティアにおけるアナストロゾールの血漿中濃度は、他の研究で正常な被験者で観察された濃度範囲内にとどまりました。肝不全患者の長期有効性試験中に観察されたアナストロゾールの血漿中濃度は、肝不全のない患者で観察されたアナストロゾールの血漿中濃度の範囲内にとどまりました。
経口投与後のアナストロゾールの見かけのクリアランス（CL / F）は、重度の腎機能障害（GFR）のボランティアでは変化しませんでした
小児人口
思春期の女性化乳房（10〜17歳）の男児では、アナストロゾールは急速に吸収され、広く分布し、半減期が約2日でゆっくりと消失しました。アナストロゾールのクリアランスは、女児（3〜10歳）の方が女児よりも遅かった。男の子と最高の露出。女の子では、アナストロゾールは広く分布し、ゆっくりと排除されました。
05.3前臨床安全性データ
非臨床データは、予測された集団の安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝子毒性、発がん性、生殖および発生毒性の従来の研究に基づくヒトへの特別な危険性を明らかにしていません。
急性毒性
動物実験では、毒性は高用量でのみ観察されました。げっ歯類の急性毒性試験では、アナストロゾールの半数致死量は経口で100 mg / kg /日を超え、腹腔内で50 mg / kg /日を超えていました。犬を対象とした急性毒性試験では、致死量の中央値は経口で45 mg / kg /日を超えていました。
慢性毒性
動物実験では、有害作用は高用量でのみ観察されました。ラットとイヌの両方で複数回投与毒性試験が実施された。これらの研究では、影響のない用量は確立されていません。しかし、低用量（1 mg / kg /日）および中用量（犬3 mg / kg /日;ラット5mg / kg /日）で見られた効果は、アナストロゾールの薬理学的および酵素誘導特性の両方に関連していました。それらは、重大な毒物学的または退行性の変化とは関連していませんでした。
突然変異誘発
アナストロゾールを用いた遺伝毒性試験では、この製品は変異原性でも染色体異常性でもないことが示されました。
生殖毒性
出産する研究では、50または400 mg / lのアナストロゾールを飲料水を介して新たに離乳した雄ラットに10週間経口投与しました。平均血漿中濃度は、それぞれ44.4（±14、7）ng / mlおよび165（±90）でした。 ）ng / ml。生殖指数は両方の用量群で悪影響を受けましたが、出産性の低下は400 mg / lの用量でのみ明らかでした。すべての生殖および出産性パラメーターはその後の対照群の値と同様であったため、一過性でした。 9週間の無薬回復期間。
雌ラットにアナストロゾール1mg / kg /日を経口投与すると、不妊症の発生率が高くなり、0.02 mg / kg /日の用量で着床前損失が増加しました。これらの影響は、臨床的に適切な用量で発生しました。人間を排除することはできません。これらの効果は、製品の薬理学的効果に関連しており、5週間の離脱期間後に完全に退行しました。
妊娠ラットおよびウサギへのアナストロゾールの経口投与は、それぞれ1および0.2 mg / kg /日までの用量で催奇形性効果を引き起こさなかった。観察された効果（ラットの胎盤肥大やウサギの妊娠中絶など）は、製品の薬理学的効果に関連していた。
0.02 mg / kg /日以上の用量でアナストロゾールを投与された雌ラット（妊娠17日目から出産後22日目まで）の子孫の生存率が低下した。これらの効果は、製品の送達に対する薬理学的効果に関連していました。アナストロゾールによる母体治療に起因する第一世代の子孫の行動または生殖能力への悪影響はなかった。
発がん
ラットを対象とした2年間の発がん性試験では、高用量（25 mg / kg /日）でのみ、女性の肝新生物と子宮間質ポリープおよび男性の甲状腺腺腫の発生率の増加が示された。これらの変化は、対応する用量で発生した。ヒトの治療用量で発生する曝露の100倍の曝露であり、アナストロゾール患者の治療に臨床的に関連するとは見なされていません。
マウスでの2年間の発がん性試験では、良性卵巣腫瘍の誘発とリンパ網状腫瘍の「変化した」発生率（女性の組織球性肉腫が少なく、リンパ腫による死亡が多い）が示された。これらの変化は、マウスにおけるアロマターゼ阻害の種特異的であると考えられており、アナストロゾール患者の治療に臨床的に関連するとは考えられていません。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
乳糖一水和物
ポビドン
デンプングリコール酸ナトリウム
ステアリン酸マグネシウム
ヒプロメロース
Macrogol 300
二酸化チタン
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
5年。
06.4保管に関する特別な注意事項
30°C以上で保管しないでください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
PVC /アルミブリスター。箱に入った20、28、30、84、98、100、300錠のパック。すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
アストラゼネカUKリミテッド
600キャパビリティグリーン
ルートンLU13LU
イギリス
イタリア代表：
アストラゼネカS.p.A、
ボルタパレス、
F. Sforza経由、
バジーリオ（MI）
08.0マーケティング承認番号
031809041 1mgフィルムコーティング錠20錠
031809015 1mgフィルムコーティング錠28錠
031809027 1mgフィルムコーティング錠30錠
031809039 1mgフィルムコーティング錠84錠
031809054 1mgフィルムコーティング錠100錠
031809066 1mgフィルムコーティング錠300錠
09.0最初の承認または承認の更新の日付
1mgの20錠：
日付A.I.C. 11.12.97 /更新日：2015年5月12日
1mgの28錠：
日付A.I.C. 23.05.96 /更新日：2015年5月12日
1mgの30錠：
日付A.I.C. 11.12.97 /更新日：2015年5月12日
1mgの84錠：
日付A.I.C. 11.12.97 /更新日：2015年5月12日
1mgの100錠：
日付A.I.C. 11.12.97 /更新日：2015年5月12日
1mgの300錠：
日付A.I.C. 11.12.97 /更新日：2015年5月12日
10.0本文の改訂日
2015年5月12日
