有効成分：アトバコン、プログアニル（塩酸プログアニル）
マラロンチルドレン62.5mg / 25mg-フィルムコーティング錠
なぜマラローネバンビーニが使われるのですか？それはなんのためですか？
マラロンチルドレンは、抗マラリア薬と呼ばれる薬のグループに属しています。アトバコンと塩酸プログアニルの2つの有効成分が含まれています。
マラローネチルドレンの用途
マラロンチルドレンは2つのケースで使用されます：
- マラリア予防のため（体重11kgから40kgの子供向け）
- マラリアの治療用（体重5kgの子供用-
セクション3、マラローネの子供を連れて行く方法を参照してください。
この薬は通常、子供や青年に使用されますが、体重が40kg未満の成人にも処方することができます。 8.8。
マラリアは、マラリア寄生虫（熱帯熱マラリア原虫）を血流に感染させる感染した蚊に刺されて広がります。マラロンキッズは、この寄生虫を殺すことでマラリアを防ぎます。マラリアチルドレンは、すでにマラリアに感染している人々でもこれらの寄生虫を殺します。
赤ちゃんをマラリアから守りましょう。
年齢を問わず、マラリアに感染する可能性があります。深刻な病気ですが、予防することができます。
マラローネバンビーニを服用することに加えて、蚊に刺されないように予防策を講じることが非常に重要です。
- 露出した皮膚部分には防虫剤を使用してください。
- 特に日没後は蚊の活動が最も活発な時期であるため、体の大部分を覆う明るい色の服を使用してください。
- 蚊帳で保護された部屋で寝たり、殺虫剤を染み込ませた蚊帳の下で寝たりします。
- 蚊帳が取り付けられていない場合は、日没時にドアと窓を閉じてください。
- 殺虫剤（血小板、スプレー、プラグ器具）を使用して、虫の部屋を掃除したり、蚊の侵入を防いだりします。
さらに詳しい情報が必要な場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
これらの必要な予防措置にもかかわらず、マラリアにかかる可能性はあります。一部の種類のマラリア感染症は、長期間後に症状を引き起こすため、海外から戻ってから数日、数週間、さらには数か月後に発症する可能性があります。
高熱、頭痛、悪寒、帰宅時の倦怠感などの症状がある場合は、すぐに子供に会ってください。
マラローネの子供を使用すべきでない場合の禁忌
マラローネの子供を服用しないでください：
- あなたの子供が「アトバコン、塩酸プログアニル、またはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合（セクション6に記載されています）
- あなたの子供が重度の腎臓病を患っている場合、マラリアの予防のために。
どちらの場合も赤ちゃんが関係するかどうかを医師に伝えてください。
使用上の注意マラローネチルドレンを服用する前に知っておくべきこと
次の場合は、マラローネチルドレンを服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
- あなた/あなたの子供は重度の腎臓病を患っています
- あなたの子供はマラリアの治療を受けており、体重が5 kg未満であるか、マラリアを予防するためにマラリアの子供を服用しており、体重が11kg未満です。
いずれかのケースが当てはまる場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
相互作用どの薬や食べ物がマラロンの子供たちの効果を変えることができるか
他の薬とマラローネの子供たち
お子さんが処方箋なしで入手したものであっても、他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
一部の薬は、マラローネチルドレンの働き方に影響を与える可能性があります。または、マラローネチルドレン自体が、同時に服用する他の薬の効果を増減させる可能性があります。これらには以下が含まれます：
- 吐き気と嘔吐の治療に使用されるメトクロプラミド
- 抗生物質テトラサイクリン、リファンピシン、リファブチン
- エファビレンツまたはHIVの治療に使用されるいくつかの強力なプロテアーゼ阻害剤
- ワルファリンおよび血液凝固を阻止する他の薬
- 癌の治療に使用されるエトポシド
あなたの子供がこれらの薬のいずれかを服用しているかどうかを医師に伝えてください。医師は、マラローネキッズがあなたに適していない、またはマラローネキッズを服用している間にさらに検査を受ける必要があると判断する場合があります。
あなたの子供がマラローネキッズと同時に他の薬を服用し始めたら、あなたの医者に言うのを忘れないでください。
食べ物や飲み物を持つマラローネの子供たち
可能であれば、マラロンチルドレンを食べ物またはミルクベースの飲み物と一緒に飲んでください。このようにあなたの体/あなたの赤ちゃんの体はより多くのマラロン赤ちゃんを吸収し、治療はより効果的になります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
あなたまたは子供が妊娠している場合は、医師の勧めがない限り、マラローネチルドレンを服用しないでください。
マラローネチルドレンを服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
マラロン乳児の成分が母乳に移行して赤ちゃんに害を及ぼす可能性があるため、マラロン乳児を服用している間は授乳しないでください。
機械の運転と使用
目がくらむ場合は、車を運転しないでください
マラロンチルドレンは、一部の人々にめまいを引き起こします。これがあなたに起こった場合、車を運転したり、機械を使用したり、あなたや他の人を危険にさらす可能性のある活動に参加したりしないでください。
投与量、投与方法および投与時間マラロンチルドレンの使用方法：薬
常に医師または薬剤師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
可能であれば、マラロンチルドレンを食べ物またはミルクベースの飲み物と一緒に飲んでください。錠剤は丸ごと飲み込む必要があります。ただし、飲み込むのが難しい子供は、服用直前につぶして食べ物やミルク飲料と混ぜることができます。
毎日同じ時間にマラローネキッズを服用するのが最善です。
赤ちゃんが嘔吐した場合
マラリアの予防のために：
- マラローネチルドレンを服用してから1時間以内に子供が嘔吐した場合は、すぐにもう一度服用してください
- マラローネキッズとの完全なサイクルに従うことが重要です。お子さんが嘔吐のために追加の錠剤を服用しなければならない場合は、別の処方箋が必要になる場合があります。
- 赤ちゃんが嘔吐している場合は、忌避剤や蚊帳などの追加の保護手段を使用することが特に重要です。吸収される量が少ないため、マラロンチルドレンは十分に効果がない場合があります。
マラリアの治療のために：
- お子さんが嘔吐して下痢をした場合は、医師に相談してください。赤ちゃんは定期的に血液検査を受ける必要があります。マラロンチルドレンは、吸収量が少ないため、十分に効果がない場合があります。テストでは、マラリア原虫が血液から除去されたかどうかを確認します。
マラリアを予防するために
マラリアを予防するための推奨用量は、子供の体重によって異なります。
11〜20kg-1錠を1日1回
21-30kg-1日1回2錠（単回投与として）
31〜40kg-1日1回3錠（単回投与として）
成人のマラリアを予防するには：
- マラリア地域に旅行する1〜2日前にマラリアの子供たちの服用を開始します
- 滞在中、毎日マラローネチルドレンを服用し続けます
- マラリアのない地域に戻った後、さらに7日間マラリアチルドレンを服用し続けます。
最大限の保護のために、あなたの子供は完全に治療を受けなければなりません。
マラリアの治療に
マラリアの治療に推奨される用量は、子供の体重によって異なります。
5〜8kg-1日 1回3日間2錠
9-10kg-1日1回3日間3錠
過剰摂取マラローネの子供を飲みすぎた場合の対処方法
あなたの子供が必要以上にマラローネの子供を連れて行く場合
医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。可能であれば、彼にマラローネキッズのパックを見せてください。
マラローネチルドレンを取るのを忘れた場合
あなたの子供がMalaroneKidsによる治療に完全に従うことが非常に重要です。赤ちゃんに1回分を与えるのを忘れても心配しないでください。あなたが覚えたらすぐに彼に次の服用を与えなさい。その後、前と同じように治療を続けます。
忘れた分を補うために追加の服用をしないでください。通常の時間に次の服用をしてください。
医師のアドバイスなしにマラローネチルドレンによる治療を中止しないでください
マラリアのない地域に戻った後、7日間マラリアチルドレンを服用し続けます。
最大限の保護のためにマラロンによる治療全体に従ってください。感染した蚊に刺された後に血中に存在する寄生虫が殺されたことを確認するのに7日かかるため、早期に中止すると、赤ちゃんがマラリアにかかるリスクにさらされます。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用マラロンチルドレンの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
次の深刻な反応に注意してください。これらは少数の人々で発生しましたが、正確な頻度は不明です。
重度のアレルギー反応-症状は次のとおりです。
- 発疹やかゆみ
- 突然の喘鳴、胸や喉の圧迫感、呼吸困難
- まぶた、顔、唇、舌、または体の他の部分の腫れ
赤ちゃんにこれらの症状がある場合は、すぐに医師に連絡してください。すぐにマラローネキッズを与えるのをやめなさい。
重度の皮膚反応
- 水疱があり、小さな標的として現れる可能性のある発疹（中央の暗い斑点、縁の周りに暗い輪がある明るい色の領域に囲まれている）（多形紅斑）
- 水疱と皮膚の剥離を伴う重度の広範囲の発疹、特に口、鼻、目、性器の周りに発生する（スティーブンス・ジョンソン症候群）
これらの影響のいずれかに気付いた場合は、緊急に医師に連絡してください。
他の報告された副作用の多くは軽度で短期間のものでした：
非常に一般的な副作用
これらは、10人に1人以上で発生する可能性があります。
- 頭痛
- 気分が悪くなり、気分が悪くなる（吐き気と嘔吐）
- 腹痛
- 下痢。
一般的な副作用
これらは、10人に1人まで発生する可能性があります。
- めまい
- 睡眠障害（不眠症）
- 奇妙な夢
- うつ
- 食欲減少
- 熱
- かゆみを伴う可能性のある発疹
- 咳。
血液検査で現れる可能性のある一般的な副作用は次のとおりです。
- 倦怠感、頭痛、息切れを引き起こす可能性のある赤血球の数が少ない（貧血）
- 白血球数の減少（好中球減少症）により、感染症にかかりやすくなります
- 血中のナトリウムレベルが低い（低ナトリウム血症）
- 肝酵素の増加。
まれな副作用
これらは、100人に1人まで発生する可能性があります。
- 不安
- 異常な心拍（動悸）の異常な認識
- 口の腫れと赤み
- 脱毛
血液検査で現れる可能性のあるまれな副作用：
- アミラーゼ（膵臓によって生成される酵素）の増加
まれな副作用
これらは、1,000人に1人まで発生する可能性があります。
- そこにないものを見たり聞いたりする（幻覚）
その他の副作用
他の副作用は少数の人々で発生しましたが、それらの正確な頻度は不明のままです。
- 肝臓の炎症（肝炎）
- 胆管の閉塞（胆汁うっ滞）
- 心拍数の増加（頻脈）
- 血管の炎症（血管炎）。皮膚に赤または紫の斑点ができているように見えることがありますが、体の他の部分にも影響を与える可能性があります。
- 痙攣
- パニック発作、泣きます
- 悪夢
- 口内潰瘍の形成
- 小胞
- 皮膚の角質除去
- 日光に対する皮膚の感受性の増加
- 人が現実との接触を失い、明確に考え、判断することができない深刻なメンタルヘルスの問題
血液検査で現れるかもしれない他の副作用：
- すべての種類の血球の減少（汎血球減少症）
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。イタリア医薬品庁のウェブサイトから直接副作用を報告することもできます：https：//www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供することができます
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
カートンに記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。
マラローネバンビーニは、特定の保管条件を必要としません。
廃水や家庭ごみを介して薬を捨てないでください。使用しなくなった薬の処分方法を薬剤師に尋ねてください。これは環境保護に役立ちます。
組成および剤形
マラローネチルドレンに含まれるもの
有効成分は、各錠剤に62.5mgのアトバコンと25mgの塩酸プログアニルです。
賦形剤は次のとおりです。
錠剤コア：ポロキサマー188、微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポビドンK30、デンプングリコール酸ナトリウム（タイプA）、ステアリン酸マグネシウム
錠剤コーティング：ヒプロメロース、二酸化チタン（E171）、赤色酸化鉄（E172）、マクロゴール400およびポリエチレングリコール8000（セクション2を参照）。
マラローネチルドレンがこれらの成分のいずれかにアレルギーがある場合は、子供に与える前に医師に伝えてください。
マラローネチルドレンの外観とパックの内容
マラロンキッズタブレットは、丸いピンクのフィルムコーティング錠です。それらは12錠を含むブリスターにパッケージされています。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
マラロンチルドレン62.5MG / 25MG錠をフィルムでコーティング
02.0定性的および定量的組成
マラロンチルドレンの各錠剤には、62.5mgのアトバコンと25mgの塩酸プログアニルが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
片面に「GXCG7」がデボス加工された、丸い両凸のピンクのフィルムコーティング錠。
04.0臨床情報
04.1治療適応
マラロンバンビーニは、「アトバコンと塩酸プログアニルの固定用量の組み合わせであり、血中シゾント剤活性と肝臓シゾントに対する活性を備えています。 熱帯熱マラリア原虫。それは以下のために示されます：
マラリアの予防 熱帯熱マラリア原虫 体重11〜40kgの被験者。
によって複雑化されていない急性マラリアの治療 熱帯熱マラリア原虫 体重が5kg以上の子供e
合併症のない急性マラリアの治療に 熱帯熱マラリア原虫 体重11〜40 kgの被験者では、マラロンの製品特性の要約を参照する必要があります。
マラロンは、 熱帯熱マラリア原虫 他の抗マラリア剤の1つまたは複数に耐性があります。その結果、マラロンは予防と感染症の治療に特に適している可能性があります 熱帯熱マラリア原虫 この種が他の抗マラリア剤の1つまたは複数に耐性があることが知られている地域で、また感染した患者の治療のために 熱帯熱マラリア原虫 同じ地域で。
抗マラリア薬耐性の有病率に関する公式ガイドラインと地域情報を検討する必要があります。公式ガイドラインには通常、世界保健機関が発行したガイドラインと保健当局からのガイドラインが含まれます。
04.2投与の形態と方法
投与方法
毎日の服用は、毎日同じ時間に食べ物またはミルクベースの飲み物（最大の吸収を確実にするため）と一緒に1日1回服用する必要があります。
患者さんが食事をとることができない場合は、マラロンチルドレンを投与する必要がありますが、アトバコンの全身曝露は減少します。投与後1時間以内に嘔吐が発生した場合は、2回目の投与を行う必要があります。
マラローネの子供は、できれば丸ごと飲み込む必要があります。幼児への投与が困難な場合は、投与直前に錠剤を粉砕して食品やミルクベースの飲料と混合することができます。
投与量
急性マラリアの予防と治療のための投与量、 熱帯熱マラリア原虫 子供の場合、それは彼らの体重に基づいています。
予防
11〜40kgの被験者の投与量
毎日の投与量
体重11kg未満の小児のマラリア予防におけるマラロンバンビーニの安全性と有効性は評価されていません。
予防は以下を行う必要があります：
•「マラリアが流行している地域」に入る24時間または48時間前に開始します。
•滞在期間中も継続し、
•エリアを出てから7日間続けます。
流行地域の居住者（半免疫の被験者）では、マラロンチルドレンの安全性と有効性が最大12週間の研究で実証されています（セクション5.1を参照）。
非免疫被験者では、臨床試験での平均曝露期間は27日でした。
処理
5の体重の被験者の投与量
毎日の投与量
体重5kg未満の小児のマラリア治療に対するマラロンバンビーニの安全性と有効性は評価されていません。
体重が11kg以上の人にとって、急性マラリアの治療のための最初の選択肢は、 熱帯熱マラリア原虫 マラロン錠（250 / 100mg）です。この重量範囲の推奨用量については、マラロン錠の製品特性の概要を参照してください。マラロン錠の投与量は、マラロンチルドレンの4倍です。
マラロンチルドレンは、マラロン錠が入手できない場合に使用できます。
肝機能障害のある患者への投与量
肝機能障害のある子供を対象とした研究はありません。ただし、成人を対象に実施された薬物動態研究では、軽度から中等度の肝機能障害のある患者では投与量の調整は不要であることが示されています。重度の肝機能障害のある患者を対象とした研究は実施されていませんが、特別な予防措置や投与量の調整は期待されていません（セクション5.2を参照）。
腎機能障害のある患者への投与量
腎機能障害のある子供を対象とした研究はありません。ただし、成人を対象とした薬物動態研究では、軽度から中等度の腎機能障害のある患者では投与量の調整は不要であることが示されています。投与量の適切性に関する情報が不足しているため、マラロンは、重度の腎不全（クレアチニンクリアランス）のある成人および小児のマラリア予防には禁じられています。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
マラリアチルドレンは、マラリアの予防に禁忌です。 熱帯熱マラリア原虫 重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス）のある患者
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
マラリア予防または治療のためにマラリア小児を服用している人が1時間以内に嘔吐した場合は、2回目の服用が必要です。下痢の場合は通常の投与を継続する必要があります。アトバコンの吸収が低下する可能性があります。下痢または嘔吐のある患者では、しかし、これらの状態は、マラリア予防のためのマラロンの臨床試験における有効性の低下とは関連していません。ただし、他の抗マラリア剤と同様に、下痢や嘔吐のある人は、個人の保護手段（殺虫剤、蚊帳）を尊重してマラリア予防対策を継続するようにアドバイスする必要があります。
下痢や嘔吐を経験する急性マラリアの患者では、代替療法を検討する必要があります。これらの患者のマラリアの治療にマラロンを使用する場合は、寄生虫血症と患者の臨床状態を注意深く監視する必要があります。
マラロンは、脳マラリア、または高寄生虫血症、肺水腫、腎不全などの合併症を伴うマラリアの他の重篤な症状の治療については評価されていません。
時折深刻なアレルギー反応（アナフィラキシーを含む）がマラロンを服用している患者で報告されています。患者がアレルギー反応を経験した場合（セクション4.8を参照）、マラロンの摂取を直ちに停止し、適切な治療を開始する必要があります。
マラリアが原因で再発が一般的に発生するため、マラリアは三日熱マラリア原虫に対して効果がないことが示されています 三日熱マラリア原虫 彼女はマラローネだけで治療されました。に激しくさらされている旅行者 三日熱マラリア原虫 またはal 卵形マラリア原虫 両方の寄生虫によって引き起こされるマラリアを発症する人は、ヒプノゾイトに対して有効な薬による追加の治療が必要になります。
によって引き起こされる感染症の場合 熱帯熱マラリア原虫 マラロンによる治療後に再燃した場合、またはマラロン小児による治療後に化学的予防が失敗した場合、これらのイベントは寄生虫抵抗性を反映している可能性があるため、患者は別の血液殺シゾン殺虫剤で治療する必要があります。
テトラサイクリンとの併用治療を受けている患者では、寄生虫血症を注意深く監視する必要があります（セクション4.5を参照）。
マラロンとエファビレンツまたはブーストプロテアーゼ阻害剤の併用投与は、可能な限り避ける必要があります（セクション4.5を参照）。
マラロンとリファンピシンまたはリファブチンの併用は推奨されません（セクション4.5を参照）。
メトクロプラミドの併用は推奨されていません。他の制吐剤治療を行う必要があります（セクション4.5を参照）。
ワルファリンまたは他のクマリンベースの抗凝固薬による継続的治療を受けている患者において、マラリア予防またはマラロンによる治療を開始または中止する場合は注意が必要です（セクション4.5を参照）。
アトバコンは、エトポシドとその代謝物のレベルを上昇させる可能性があります（セクション4.5を参照）。
重度の腎機能障害（急性期のクレアチニンクリアランス熱帯熱マラリア原虫（セクション4.2、4.3、5.2を参照）の患者。
マラリア小児の有効性と安全性は、体重が11 kg未満の小児のマラリアの予防、および体重が5kg未満の小児のマラリアの治療については確立されていません。
マラロンチルドレンは、急性の合併症のないマラリアの治療には適応されません 熱帯熱マラリア原虫 体重が11〜40 kgの被験者では、これらの個人にマラロン錠（アトバコン250mg /塩酸プログアニル100mg錠）を使用する必要があります（セクション4.2を参照）。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
リファンピシンまたはリファブチンの併用投与は、アトバコンレベルの血漿濃度をそれぞれ50％および34％低下させることが知られているため、推奨されません（セクション4.4を参照）。
メトクロプラミドとの併用治療は、アトバコンの血漿中濃度の有意な減少（約50％）と関連していた（セクション4.4を参照）。別の制吐剤治療を行う必要があります。
一部の子供はマラロンとメトクロプラミドを同時に投与され、臨床研究ではマラリアに対する保護の低下は示されませんでしたが、臨床的に重要な薬物相互作用の可能性を排除することはできません。
アトバコンの濃度は、エファビレンツまたはブーストされたプロテアーゼ阻害剤と一緒に投与された場合、最大75％減少することが観察されています。この組み合わせは、可能な限り避ける必要があります（セクション4.4を参照）。
プログアニルは、ワルファリンや他のクマリン抗凝固剤の効果を増強し、出血のリスクを高める可能性があります。
この潜在的な薬物相互作用のメカニズムは確立されていません。経口抗凝固薬による継続治療を受けている患者において、マラリア予防またはアトバコン-プログアニルによる治療を開始または中止する場合は注意が必要です。プロトロンビン時間の結果に基づいて、マラロンによる治療中または中止後に経口抗凝固薬の用量を調整する必要がある場合があります（INR =国際感度比）。
テトラサイクリンとの併用治療は、アトバコンの血漿中濃度の低下と関連しています。
PCP予防のための急性リンパ芽球性白血病の小児（n = 9）に45mg / kg /日の用量でアトバコンを同時投与すると、エトポシドとその代謝物であるカテコールエトポシドの血漿中濃度（AUC）が増加することが示されています。中央値は8.6です。 ％（P = 0.055）および28.4％（P = 0.031）（それぞれエトポシドおよびスルファメトキサゾール-トリメトプリムの同時投与と比較して）。
エトポシドとの併用療法を受けている患者には注意が必要です（セクション4.4を参照）。
プログアニルは主にCYP2C19によって代謝されます。ただし、CYP2C19の他の基質、阻害剤（モクロベミド、フルボキサミンなど）または誘導剤（アルテミシニン、カルバマゼピンなど）との潜在的な薬物動態学的相互作用は不明です（セクション5.2を参照）。
04.6妊娠と授乳
妊娠
ヒトの妊娠中に同時に投与されるアトバコンと塩酸プログアニルの安全性は確立されていないため、潜在的なリスクは不明です。
動物での研究は、組み合わせの催奇形性の証拠を示していません。個々の成分は、分娩または出生前および出生後の発達に影響を与えませんでした。母体毒性は、催奇形性試験中に妊娠ウサギで発見されました（セクション5.3を参照）。
マラロン妊娠中の子供たちの使用は、母親への期待される利益が胎児への潜在的なリスクを上回る場合にのみ考慮されるべきです。
プログアニルは、寄生虫のジヒドロ葉酸レダクターゼを阻害することによって機能します。 「葉酸の補給が薬の効能の低下を決定する」ことを示す臨床データはありません。胎児の神経管欠損を防ぐために葉酸サプリメントを服用している出産の可能性のある女性の場合、これらのサプリメントはマラロンチルドレンを服用している間継続する必要があります。
母乳育児
ラットでの研究では、乳汁中のアトバコン濃度は、対応する母体血漿濃度の30％でした。アトバコンがヒトの母乳に排泄されるかどうかは不明です。
プログアニルは、人間の母乳に少量排泄されます。
マラローネの子供は、授乳中の女性に服用させないでください。
04.7機械の運転および使用能力への影響
めまいが報告されています。めまいを経験した場合は、車を運転したり、機械を操作したり、自分自身や他の人を危険にさらす可能性のある活動を行ったりしないでください。
04.8望ましくない影響
マラリア予防のためにマラリアチルドレンを対象に実施された臨床試験では、体重11〜40kgの357人の子供または青年がマラリアチルドレンで治療されました。これらの被験者のほとんどは風土病地域に居住しており、マラロン幼児を約12週間服用しました。残りは流行地域への旅行者であり、ほとんどがマラローネの赤ちゃんを2〜4週間服用しました。
体重が5〜11 kgの小児の治療に関する非盲検臨床試験では、安全性プロファイルは、体重が11〜40kgの小児および成人で観察されたものと同様であることが示されています。
子供の長期的な安全性に関するデータは限られています。特に、成長、思春期、発達全般に対するマラロンの長期的影響は研究されていません。
マラリアの治療のためのマラロンの臨床試験で、最も一般的に報告された副作用は、腹痛、頭痛、食欲不振、悪心、嘔吐、下痢および咳でした。
マラリア予防のためのマラロンの臨床試験で、最も一般的に報告された副作用は、頭痛、腹痛、下痢でした。
次の表は、臨床試験および市販後の自発的報告において、アトバコンプログアニルによる治療との因果関係が疑われる（または少なくとも可能性がある）と報告されている副作用の要約を示しています。頻度分類には、次の規則が使用されます。非常に一般的（≥1/ 10）。一般的（≥1/ 100、
1アトバコンの製品特性の要約に由来する頻度アトバコンの臨床試験に参加している患者は、より高い用量を投与され、進行性ヒト免疫不全症（HIV）の合併症をすでに経験していることがよくありました。これらのイベントは、低頻度で観察されたか、アトバコン-プログアニルを使用した臨床試験で検出されなかった可能性があります。
2市販後の自発的報告で観察されたため、その頻度は不明です。
3プログアニルで観察
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスク比を継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、イタリア医薬品庁を通じて疑わしい副作用を報告するよう求められます。 、ウェブサイト：https：//www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
04.9過剰摂取
マラロンの過剰摂取の場合の結果を予測したり、特定の管理を提案したりするには、経験が不十分です。しかし、報告されたアトバコンの過剰摂取の症例では、観察された効果は、薬物の既知の望ましくない効果と一致していました。過剰摂取が発生した場合は、患者を監視し、標準的な支持療法を行う必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：抗マラリア薬。 ATCコード：P01BB51。
作用機序
マラロンバンビーニの成分であるアトバコンと塩酸プログアニルは、核酸の複製に必要なピリミジンの生合成に関与する2つの異なる経路を妨害します。アトバコンの作用機序 熱帯熱マラリア原虫 それは、シトクロムbc1複合体のレベルでのミトコンドリア電子の輸送の阻害、およびミトコンドリア膜電位の低下を通じて発現されます。シクログアニル代謝物を介したプログアニルの作用機序の1つは、デオキシチミジル酸の合成を妨害するジヒドロ葉酸レダクターゼの阻害です。プログアニルはまた、シクログアニルへの代謝とは無関係に抗マラリア活性を持っています。プログアニルは、シクログアニルではなく、マラリア寄生虫のミトコンドリア膜電位を分解するアトバコンの能力を高めることができます。この後者のメカニズムは、アトバコンとプログアニルを組み合わせて使用した場合に観察される抗マラリア相乗効果を説明する可能性があります。
微生物学
アトバコンはに対して強力な活動を発揮します マラリア原虫属（IC50 試験管内で に対して 熱帯熱マラリア原虫 0.23-1.43 ng / mLに等しい）。
アトバコンと異なる薬剤クラスに属する他の抗マラリア剤との間の交差耐性は、30以上の分離株の間で検出されませんでした 熱帯熱マラリア原虫 抵抗を示した人 試験管内で クロロキン（分離株の41％）、キニーネ（分離株の32％）、メフロキン（分離株の29％）およびハロファントリン（分離株の48％）。
のさまざまな菌株に対するプログアニル-シクログアニルの一次代謝物のIC50 熱帯熱マラリア原虫 4〜20 ng / mLであることがわかりました。プログアニルおよび別の代謝物である4-クロロフェニルビグアニドのいくつかの活性が、600〜3000 ng / mLの用量でinvitroで観察されています。
アトバコンとプログアニルの組み合わせは、に対して相乗的であることが示されています 熱帯熱マラリア原虫。この組み合わせは、マラリア治療の臨床試験において、単一の活性物質よりも免疫患者と非免疫患者の両方でより効果的であることがわかりました。
臨床効果
予防
非免疫の小児旅行者における製品の有効性は直接確立されていませんが、流行地域の小児（半免疫）集団での12週間の研究から得られた安全性と有効性の結果、および安全性から推定できます。半免疫と非免疫の両方の成人の有効性の結果。
小児集団のデータは、流行地域への（非免疫）旅行者におけるマラロン乳児用錠剤の安全性を主に評価した2つの研究から入手できます。これらの研究では、合計93人の体重の旅行者
処理
「非盲検」並行群間ランダム化臨床試験が、体重が5kgを超え熱帯熱マラリア原虫の200人の子供を対象にガボンで実施されました。治療は、マラロンバンビーニまたはアモジアキン懸濁液を使用して実施されました。治療意図のある集団では、28日目の治療反応率はマラロン群（87/100人の被験者）で87％でした。プロトコルごとの集団では、28日目の治療反応率は95％でした。マラロン群（87/92人の被験者）。マラロン群の寄生虫治療に対する奏効率は、ITT集団で88％、プロトコルごとの集団で95％でした。
05.2薬物動態特性
推奨用量では、アトバコンとプログアニルの間に薬物動態学的相互作用はありません。
子供が体重に基づいてマラロンの用量を投与された臨床予防研究では、子供におけるアトバコン、プログアニル、およびシクログアニルのトラフレベルは、一般に、成人で観察された実際の値の範囲内です（以下の表を参照）。
子供*および成人におけるマラロン予防中のアトバコン、プログアニルおよびシクログアニルのトラフ血漿濃度[平均±SD、（範囲）]
* 2つの研究から得られた全体的なデータ
吸収
アトバコンは、水溶性が低く、親油性の高い化合物です。
健康な被験者におけるアトバコンのバイオアベイラビリティに関するデータはありませんが、食物と一緒に投与された750 mgのアトバコン錠剤の単回投与の絶対バイオアベイラビリティは21％（90％CI、17-27％）です。
アトバコンと同時に摂取された食事脂肪は、空腹時に観察された値と比較して、吸収の速度と程度を増加させ、AUCを2〜3倍、Cmaxを5倍増加させます。患者は、食品またはミルクベースの飲み物と一緒にマラロンチルドレンタブレットを服用することをお勧めします（セクション4.2を参照）。
塩酸プログアニルは、食物摂取量に関係なく、急速かつ広範囲に吸収されます。
分布
アトバコンとプログアニルの見かけの分布容積は体重の関数です。
アトバコンはタンパク質結合性が高い（> 99％）が、in vitroで他の高タンパク質結合薬を置換することはなく、「置換」後に有意な薬物相互作用が予想されないことを示しています。
経口投与後、成人と子供におけるアトバコンの分布容積は約8.8 L / kgです。
プログアニルは75％タンパク質に結合しています。経口投与後、成人および子供（> 5 kg）におけるプログアニルの分布容積は約20〜79 L / kgの範囲です。
ヒト血漿では、アトバコンとプログアニルの結合は相互に影響を受けませんでした。
生体内変化
アトバコンが代謝されるという証拠はなく、尿中のアトバコンの排泄はごくわずかであり、糞便中ではほとんど変化せずに（> 90％）排泄されます。
塩酸プログアニルは、主に多型チトクロームP450の2C19アイソザイムによって部分的に代謝され、40％未満が尿中に変化せずに排泄され、その代謝物であるシクログアニルと4-クロロフェニルビグアニドも尿中に排泄されます。
推奨用量でのマラロンの投与中、プログアニルの代謝状態は、マラリアの治療または予防に影響を与えないようです。
排除
アトバコンの消失半減期は、子供で約1〜2日です。
小児におけるプログアニルとシクログアニルの消失半減期は約12〜15時間です。
アトバコンとプログアニルの経口クリアランスは体重増加とともに増加し、20kgの被験者よりも40kgの被験者の方が約70％高くなります。
体重5〜40 kgの患者の平均経口クリアランスは、アトバコンでは0.5〜6.3 L / h、プログアニルでは8.7〜64 L / hの範囲です。
腎不全における薬物動態
腎機能障害のある子供を対象とした研究はありません。
軽度から中等度の腎機能障害のある成人患者では、アトバコン、プログアニル、シクログアニルの経口クリアランスおよび/またはAUCデータは、正常な腎機能を持つ患者で観察される値の範囲内にあります。
アトバコンのCmaxとAUCは、重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス2）の成人患者でそれぞれ64％と54％減少します。
重度の腎不全の成人患者では、プログアニルの排泄半減期（t½39時間）とシクログアニルの排泄半減期（t½37時間）が延長されます。繰り返し投与すると、薬物が蓄積する潜在的なリスクがあります（セクション4.2および4.4を参照）。
肝不全における薬物動態
肝機能障害のある子供を対象とした研究はありません。
軽度から中等度の肝機能障害のある成人患者では、健康な被験者と比較してアトバコン曝露に臨床的に有意な変化はありません。
軽度から中等度の肝機能障害のある成人患者では、プログアニルのAUCが85％増加し、消失半減期は変化せず、プログアニルのCmaxとAUCが65〜68％減少します。シクログアニル。
重度の肝機能障害のある成人患者のデータはありません（セクション4.2を参照）。
05.3前臨床安全性データ
反復投与毒性:
アトバコン/塩酸プログアニルの組み合わせによる反復投与毒性試験での観察は、プログアニルまで完全に追跡可能であることがわかり、予想される臨床曝露と比較して有意な曝露マージンを提供しない投与量で観察されました。しかし、プログアニルは、組み合わせで使用されるものと同様の投与量でマラリアの治療と予防に広く安全に使用されているため、これらの観察結果は臨床診療ではほとんど関連性がないと考えられています。
生殖毒性試験:
ラットとウサギに組み合わせに関連した催奇形性の証拠はありませんでした。出産または出生前および出生後の発達に対する組み合わせの影響に関するデータはありませんが、マラロンチルドレンの個々の成分に関する研究はありません。これらのパラメータ。この組み合わせを使用したウサギの催奇形性試験では、臨床使用中のヒトで観察されたものと同様の全身暴露で、原因不明の母体毒性が見られた。
突然変異誘発:
広範囲の変異原性試験は、個別に行われたアトバコンまたはプログアニルの変異原性活性の証拠がないことを示しています。
アトバコンとプログアニルの併用による変異原性試験は実施されていません。
プログアニルの活性代謝物であるシクログアニルは、エームス試験で陰性でしたが、マウスリンパ腫試験とマウス小核試験では陽性でした。
シクログアニル（ジヒドロ葉酸拮抗薬）による陽性の検査結果は、葉酸の補給により大幅に減少するか、完全に廃止されました。
発がん:
マウスでは、アトバコン単独の発癌研究は、肝細胞腺腫および癌腫の発生率の増加を示しました。ラットでは同様の所見は見られず、変異原性試験は陰性でした。これらの結果は、アトバコンに対するマウスの固有の感受性によって決定されるようであり、臨床設定とは無関係であると考えられています。
プログアニル単独での発がん性試験では、ラットとマウスで発がん性の証拠は示されませんでした。
アトバコンと組み合わせたプログアニルの発がん研究は行われていません。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
核
ポロキサマー188;微結晶性セルロース;低置換ヒドロキシプロピルセルロース;ポビドンK30;デンプングリコール酸ナトリウム（タイプA）;ステアリン酸マグネシウム。
コーティング
ヒプロメロース;二酸化チタンE171;赤い酸化鉄E172;マクロゴール400;ポリエチレングリコール8000。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
5年。
06.4保管に関する特別な注意事項
この医薬品は、特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
12錠入りのPVC /アルミブリスター。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
グラクソ・スミスクラインS.p.A. -A。フレミング経由、2-ヴェローナ
08.0マーケティング承認番号
12錠-AIC：033299037
09.0最初の承認または承認の更新の日付
2007年9月17日-2012年9月18日
10.0本文の改訂日
2013年12月
