有効成分：ニフェジピン
ADALAT 10mgソフトカプセル
Adalatの添付文書は、パックサイズで利用できます。- ADALAT 10mgソフトカプセル
- ADALAT 20mg徐放性錠剤
なぜアダラットが使われるのですか？それはなんのためですか？
アダラットは、カルシウムチャネル遮断薬のカテゴリーに属するニフェジピンを有効成分として含みます-ジヒドロピリジン誘導体。
Adalatは、次の状態を治療するために使用されます。
- 狭心症（心臓への不十分な血液と酸素の供給による胸骨の後ろの領域の重度の胸痛）;
- 慢性安定狭心症、または労作性狭心症（通常、労作後に発生する狭心症の形態）;
- 血管れん縮性狭心症、またはプリンツメタル狭心症（ストレスまたは運動との事前の相関なしに出現した異型狭心症とも呼ばれる狭心症の形態）;
- 本態性動脈性高血圧症（高血圧）;
- 高血圧クリーゼ（血圧の突然の上昇）;
- レイノー症候群（原発性および続発性）、血管の狭窄の発作を特徴とする重篤な疾患であり、体の四肢への血流の低下につながります）。
Adalatを使用すべきでない場合の禁忌
アダラットを服用しないでください
- ニフェジピンまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合（セクション6に記載）。
- 妊娠中（20週目まで）で母乳育児をしている、またはその疑いがある場合（「妊娠と母乳育児」を参照）。
- 心血管ショック（血圧の突然の低下）の場合;
- 特定の種類の感染症の治療に使用される抗生物質であるリファンピシンを含む薬を服用している場合。この場合、血中のニフェジピンのレベルが不十分である可能性があります（「他の薬とアダラット」を参照）。
- 不安定狭心症（苦情の急速かつ長期にわたる激化に伴って発生する狭心症の一種）に苦しんでいる場合、この場合、即時放出製剤中のニフェジピンは禁忌です。
- 急性心筋梗塞を起こしてから4週間未満の場合は、即時放出製剤中のニフェジピンは禁忌です。
使用上の注意アダラットを服用する前に知っておくべきこと
アダラットを服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
Adalatには特別な注意を払ってください。
- 血圧が非常に低い場合（最大圧力が水銀柱90 mm未満）、心不全（心臓が弱い）または大動脈弁狭窄症（心臓の弁がひどく狭くなっている）がある場合。即時放出製剤の有効成分は、反射性頻脈（心臓病とは関係のない心拍数の増加）を伴う血圧の過度の低下を引き起こし、心血管合併症を引き起こす可能性があります。非常にまれに、アンギナが発生する可能性があります。治療の開始。狭心症の患者では、特に治療の開始時に発作の頻度、期間、重症度が増加する可能性があります。孤立した症例では、心筋梗塞の発生が報告されていますが、これらのエピソードを区別することはできませんでした。基礎疾患の自然経過から。
- 妊娠中の場合、入手可能な情報では、胎児や新生児への望ましくない影響の可能性を排除することはできません。このため、アダラットは妊娠の最初の20週間は使用しないでください（「アダラットを服用しない」および「妊娠と授乳」を参照）。その後の数週間は、重度の高血圧の女性にのみ使用してください。起こりうるリスクと期待される利益を非常に注意深く評価した後、および他の治療法が適切でないか、効果がなかった場合。ニフェジピンを硫酸マグネシウムの静脈内投与と組み合わせて投与する場合も、「母親と胎児の両方に害を及ぼす可能性のある過度の血圧低下」の可能性があるため、血圧を綿密に監視する必要があります。
- 母乳育児をしている場合、ニフェジピンが母乳に移行し、赤ちゃんが母乳から少量のニフェジピンを吸収した場合の影響は不明です（「妊娠と母乳育児」を参照）。
- 肝臓がうまく機能していない場合。この場合、注意深いモニタリングが必要な場合があり、あなたの状態がひどい場合は、アダラットの投与量を減らすことも必要です。
本態性高血圧症またはニフェジピンの即時放出製剤で治療された慢性安定狭心症の患者では、用量に関連した心血管合併症（心筋梗塞など）および死亡のリスクの増加が考えられます。このため、ニフェジピンは、他の治療法が適切でない場合にのみ、これらの患者に使用する必要があります。
尿中のバニリルマンデル酸の値を決定するために臨床検査（副腎の腫瘍を診断するための検査）を実行する必要がある場合は、ニフェジピンの存在下で、使用される方法に応じて、それを知ってください、値が誤って増加する可能性があります。
子供と青年
アダラット10mgの使用は、18歳未満の子供および青年には推奨されません。これは、この集団で利用できる有効性と安全性のデータが限られているためです。
相互作用どの薬や食品がアダラットの効果を変えることができるか
他の薬とアダラット
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
ニフェジピンは、特定の分子システム（酵素と呼ばれる）を介して体内で変換されます。この同じシステムに影響を与える、または使用する薬を組み合わせて投与すると、血中濃度の減少または増加、したがって効果が得られます。観察された。ニフェジピンまたは他の薬。ニフェジピンまたは他の薬の投与量の調整および/または血圧のより頻繁なモニタリングが必要になる場合があります。
ニフェジピンの効果を変える可能性のある薬は次のとおりです。
- リファンピシン（抗生物質）：リファンピシンを含む薬と一緒にアダラットを服用しないでください（「アダラットを服用しないでください」を参照）。
- ジルチアゼム（別のタイプのカルシウムチャネル遮断薬）;
- エリスロマイシンなど、マクロライドクラスに属する特定の抗生物質。
- certimedicinalicontrol「アンプレナビル、インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビルなどのエイズ。
- ケトコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾールなどの真菌感染症の特定の薬;
- フルオキセチン、ネファゾドン（うつ病の薬）;
- キヌプリスチン/ダルホプリスチン（特定の感染症に使用される抗生物質）;
- フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、バルプロ酸（発作の薬）;
- シメチジン、シサプリド（胃潰瘍に使用される薬）。
ニフェジピンは、次の薬の効果を変更する可能性があります。
- 降圧薬（血圧を下げるために使用されます）;ニフェジピンは、他の血圧降下薬の血圧降下作用を強調する可能性があります。特に、ベータ遮断薬のグループに属する薬を組み合わせて服用する場合は、医師があなたを注意深く監視する必要があります。血液を送り出す心臓。
- ジゴキシン、キニジン（心臓薬）;
- タクロリムス（移植拒絶反応に対して使用される薬）。
次の物質を含む薬は、血中のニフェジピンの濃度を変化させないようであり、および/またはそれらの代謝はニフェジピンの影響を受けません：アジマリン（関節炎の薬）、100mgの用量のアセチルサリチル酸（インフルエンザまたはインフルエンザの症状の薬） ）血液希釈剤）、ベナゼプリル、ドキサゾシン、カンデサルタンシレキセチル、イルベサルタン、デブリソキン、タリノロール（高血圧の薬）、オメプラゾール、パントプラゾール、ラニチジン（心臓の火傷の薬）、オリスタット（体重減少の薬）、ロシグリタゾン（体重減少の薬） ）糖尿病に対して）、トリアムテレンヒドロクロロチアジド（利尿薬）。
食べ物や飲み物とアダラット
アダラットを服用している間はグレープフルーツジュースを飲まないでください。血中のニフェジピンの濃度が上昇し、その効果が長引く可能性があります。グレープフルーツジュースを定期的に飲むと、この効果は停止後3日以上続く可能性があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠、母乳育児、出産
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
妊娠
妊娠の最初の20週間の場合は、アダラットを服用しないでください（「アダラットを服用しない」を参照）。
妊娠を計画している場合は、医師に相談してください。
患者の臨床状態がニフェジピンによる治療を必要としない限り、ニフェジピンは妊娠中に使用されるべきではありません。ニフェジピンの使用は、標準的な治療法による治療に反応しなかった重度の高血圧症の女性のために予約されるべきです（「警告と注意」を参照）。
えさの時間
母乳に移行することが報告されており、少量のニフェジピンの経口吸収の影響が不明であるため、授乳中のニフェジピンの使用は推奨されません。
この期間中にニフェジピンによる治療が必要になった場合は、母乳育児を中止する必要があります。即時放出製剤の場合は、薬剤のニフェジピンへの曝露を減らすために、薬を服用してから3〜4時間母乳育児または搾乳を遅らせることをお勧めします（を参照）。 「警告および注意事項」）。
受胎能力
他の理由によるものではない体外受精の失敗が繰り返される場合は、ニフェジピンの使用を考えられる原因として検討する必要があります。
機械の運転と使用
患者ごとに強度が異なる薬への反応は、機械を運転または使用する能力を損なう可能性があります（「起こりうる副作用」を参照）。これは、治療の開始時、薬を変更するとき、およびアルコール飲料の摂取に関連して特に当てはまります。
アダラットにはサンセットイエロー（E110）が含まれています
薬に含まれるサンセットイエロー（E110）はアレルギー反応を引き起こす可能性があります。
投与量、投与方法および投与時間Adalatの使用方法：Posology
常に医師または薬剤師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
治療は、病気の重症度や体の反応に応じて、ニーズに合わせて調整する必要があります。さらに、その臨床像に関連して、維持量は徐々に到達されるべきである。
重度の脳血管障害を伴う高血圧の場合、「低体重によるニフェジピンの過剰作用が疑われる」場合、同時に他の薬を服用している場合は、医師が徐々に最適用量まで用量を増やすことがあります。血圧またはニフェジピンによる治療後に副作用が発生した場合。
より高いまたはより低い投薬量への調整は、医学的監督の下でのみ行われるべきです。
特に明記されていない限り、すべての適応症（高血圧クリーゼを除く）の場合、推奨用量は1カプセルを1日3回です。
アダラットによる治療の約2〜3日後に治療結果が不十分な場合は、必要に応じて投与量を増やす必要があります。
必要に応じて、1日あたり最大60mgまで投与量を増やすことができます（1日3回2カプセル）。
高血圧クリーゼの場合、推奨用量は単回投与で1カプセルです。
血圧への影響が不十分な場合は、少なくとも30分後に追加のカプセル（10 mg）を投与することができます。
投与間隔が30分より短いか、および/またはより高い投与量である場合、低血圧（低血圧）の危険な状態を発症する可能性があります。
食事の時間に関係なく、カプセル全体を液体とともに飲み込みます。
20 mgの単回投与の場合、2カプセル摂取の時間間隔は2時間以上でなければなりません。
医師は、アダラット治療を継続する期間を決定します。
高齢患者での使用
あなたが年配の患者であるならば、より若い患者より少ない投与量が必要とされるかもしれません。
肝機能障害のある患者への使用
肝臓がうまく機能していない場合は、血圧を注意深く監視する必要があり、重症の場合は投与量を減らす必要があります。
過剰摂取アダラットを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にアダラットを服用した場合
重度のニフェジピン中毒の場合、次の症状が観察されています：昏睡までの意識障害、血圧の低下、速いまたは遅い心拍数、血糖値の上昇、血中の酸の増加、血中の酸素不足。 、肺の体液の増加に伴う血圧の低下。
誤って飲み込んだり、過剰摂取した場合は、すぐに医師に連絡するか、最寄りの病院に行ってください。
アダラットを取るのを忘れた場合
飲み忘れた場合は、通常の服用時間に1回分を飲んでください。忘れた錠剤を補うために2回服用しないでください。
アダラットの服用をやめたら
特に高用量を服用している場合は、この薬の服用を徐々に中止してください。この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用アダラットの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
ニフェジピンを使用した試験では、次の副作用が観察されました。一般的な副作用（10人に1人まで影響を受ける可能性があります）
- 頭痛（頭痛）、
- 末梢性浮腫（全身性または四肢の腫れ）を含む浮腫、
- 血管拡張（血管の拡張）、
- 便秘（便秘）、
- 気分が悪い。
まれな副作用（100人に1人まで影響する可能性があります）
- アレルギー反応、
- アレルギー性浮腫/血管性浮腫（皮膚、顔、粘膜の腫れ、喉頭浮腫、生命を脅かす可能性がある）、
- 不安な反応、
- 睡眠障害、
- めまい、
- 片頭痛（片頭痛）、
- めまい、
- 身震い、
- 視覚障害、
- 頻脈（急速な心拍）、
- 動悸（急速または不規則な心拍の感覚）、
- 低血圧（低血圧）、
- 失神（失神）、
- 鼻血（鼻血）、
- 鼻づまり（鼻づまり）、
- 胃腸および腹痛（腹痛）、
- 吐き気、
- 消化不良（消化不良）、
- 鼓腸（腸内のガスの存在）、
- 口渇、
- 肝酵素の一時的な増加、
- 紅斑（皮膚の発赤）、
- 筋肉のけいれん、
- 関節の腫れ
- 多尿症（通過する尿の量の増加）、
- 排尿障害（排尿困難）、
- 勃起不全（勃起の取得と維持の困難）、
- 非特異的な痛み、
- 寒気。
まれな副作用（1,000人に1人まで影響する可能性があります）
- かゆみ、
- じんましん（かゆみや皮膚の小さな斑点）、
- 発疹、
- 知覚異常/感覚異常（感覚の変化、例：うずき）、
- 歯肉増殖症（歯茎の肥大）。
頻度が不明な望ましくない影響（利用可能なデータから頻度を推定することはできません）
- 無顆粒球症（顆粒球と呼ばれるいくつかの血球の欠如）、
- 白血球減少症（白血球数の減少）、
- アナフィラキシー/アナフィラキシー反応（重度のアレルギーまたはアレルギー様反応）、
- 高血糖（血糖値の上昇）、
- 感覚鈍麻（感度の低下）、
- 眠気、
- 目の痛み（目の痛み）、
- 胸痛（狭心症）、
- 呼吸困難（呼吸困難、喘鳴）、
- 彼は、
- 胃食道括約筋の機能不全（吐き戻し）、
- 黄疸（皮膚の黄変と白目）、
- 中毒性表皮壊死症（重度の皮膚病）、
- 光アレルギー反応（日光にさらされた後の皮膚反応）、
- 触知可能な紫斑（特殊なタイプの発疹）、
- 関節痛（関節の痛み）、
- 筋肉痛（筋肉の痛み）。
悪性高血圧症（重度の動脈性高血圧症）および循環血液量減少（血液量の減少）を伴う透析患者では、血管の拡張に続いて血圧の著しい低下が起こる可能性があります。
パッケージリーフレットに含まれている指示に準拠することで、望ましくない影響のリスクを軽減できます。
副作用の報告
このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用を含む副作用が発生した場合は、医師または薬剤師に連絡してください。望ましくない影響は、http：//www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabiliの全国報告システムを介して直接報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
「有効期限が切れた」後のカートンに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。賞味期限はその月の末日を指します。表示されている賞味期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。
30°Cを超えない温度で錠剤を保管してください。
有効成分のニフェジピンは光に非常に敏感です。したがって、光からの保護が保証されなくなったため、カプセルを壊してはなりません。
ニフェジピンは、パッケージの内側と外側の両方で光から実質的に保護されています。ただし、カプセルは使用直前にパッケージから取り出す必要があります。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
組成および剤形
1つのソフトカプセルに含まれるもの：
- 有効成分はニフェジピンです。 1つのソフトカプセルには10mgのニフェジピンが含まれています。
- 他の成分は次のとおりです：グリセロール、精製水、ナトリウムサッカリン、ミントエッセンス、マクロゴール400。
カプセルの成分は、ゼラチン、グリセロール85％、二酸化チタンE171、サンセットイエローE110です。
アダラットの外観とパックの内容
パッケージには50個のソフトカプセルが含まれています。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
ADALT 10MGソフトカプセル
02.0定性的および定量的組成
各ソフトカプセルには、有効成分10mgのニフェジピンが含まれています
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
ソフトカプセル
オレンジ色の柔らかいゼラチンの長方形のカプセル。
04.0臨床情報
04.1治療適応
の治療 "狭心症
-慢性安定狭心症（労作性狭心症）
-血管れん縮性狭心症（プリンツメタル狭心症、異型狭心症）
の治療 "本態性動脈性高血圧症
の治療 高血圧クリーゼ
の治療 レイノー症候群 （一次および二次）。
本態性高血圧症またはニフェジピンの即時放出製剤で治療された慢性安定狭心症の患者では、用量に関連した心血管合併症（心筋梗塞など）および死亡のリスクの増加が考えられます。このため、ニフェジピンは、他の治療法が適切でない場合にのみ、これらの患者に使用する必要があります。
04.2投与の形態と方法
投与方法
経口使用
投与量
治療は、病気の重症度と患者の反応に応じて、個々のニーズに合わせて調整する必要があります。いずれにせよ、臨床像に関連して、維持量は徐々に到達されるべきである。
重度の脳血管障害を伴う動脈性高血圧症の患者、「低体重によるニフェジピンの過剰作用または他の降圧薬による多剤療法」が疑われる患者では、最適な用量に達するまで用量を徐々に増やすことをお勧めします。薬およびニフェジピンによる治療後に望ましくない影響を経験する患者。
より高いまたはより低い投薬量への調整は、医学的監督の下でのみ行われるべきです。
医師によって別段の処方がない限り、以下の投与ガイドラインが成人に適用されます。
1.
アダラットによる治療の約2〜3日後に治療結果が不十分な場合は、個々のニーズに応じて投与量を増やす必要があります。
必要に応じて、1日あたり最大60mgまで投与量を増やすことができます（2カプセルを1日3回）。
2.
アダラットによる治療の約2〜3日後に治療結果が不十分な場合は、個々のニーズに応じて投与量を増やす必要があります。
必要に応じて、1日あたり最大60mgまで投与量を増やすことができます（2カプセルを1日3回）。
3.
血圧への影響が不十分な場合は、少なくとも30分後に追加のカプセル（10 mg）を投与できます。
投与間隔を短くしたり、投与量を増やしたりすると、危険な低血圧状態が発生する可能性があります。
4.
アダラットによる治療の約2〜3日後に治療結果が不十分な場合は、個々のニーズに応じて投与量を増やす必要があります。
必要に応じて、1日あたり最大60mgまで投与量を増やすことができます（2カプセルを1日3回）。
CYP 3A4阻害剤または誘導剤を併用投与する場合は、ニフェジピンの投与量を調整するか、回避する必要がある場合があります（セクション4.5を参照）。
治療期間
治療期間は医師が決定する必要があります。顕著な抗虚血および抗高血圧活性のために、特に高用量が使用される場合、アダラットカプセルは徐々に中止されるべきである。
管理
アダラットカプセルは、食事に関係なく、少量の液体で丸ごと飲み込む必要があります。
グレープフルーツジュースは避けてください（セクション4.5を参照）。
20mgの単回投与の場合、2つのカプセル摂取の間の時間間隔は2時間以上でなければなりません。
特定のカテゴリーの患者に関する追加情報
子供と青年
18歳未満のアダラット10mgの安全性と有効性は確立されていません。高血圧症におけるニフェジピンの使用に関してこれまでに入手可能なデータは、セクション5.1に記載されています。
高齢者患者
ニフェジピンの薬物動態は高齢の被験者で変更されるため、これらの被験者は若い患者よりも低用量のニフェジピンを必要とする可能性があります。
肝機能障害のある患者
ニフェジピンは腸壁と肝臓でほぼ完全に代謝されるため、肝機能障害のある患者では血圧を注意深く監視し、重症の場合は減量が必要になることがあります。
腎機能障害のある患者
ニフェジピンは、投与量のわずかな割合（0.1％）で腎臓によって変化しない形で排泄されるため、腎機能障害のある患者では用量調整は必要ありません。
04.3禁忌
活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症（セクション4.4および6.1を参照）
妊娠中（最大20週間）または妊娠が疑われる場合および授乳中（セクション4.6を参照）。
心血管ショック。
酵素誘導はニフェジピンの有効な血漿レベルを達成しないため、リファンピシンとの併用療法（セクション4.5を参照）。
即時放出製剤中のニフェジピンは、不安定狭心症および急性心筋梗塞後、病的事象後の最初の4週間は禁忌です。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
著しい低血圧（収縮圧が90 mmHg未満）の場合、明らかな心不全の場合、および著しい大動脈弁狭窄症の場合は注意が必要です。
即時放出製剤中の有効成分は、「反射性頻脈を伴う血圧の過度の低下を誘発し、心血管合併症を引き起こす可能性があります。他の血管作用物質と同様に、胸腺アンギナも非常にまれに発生する可能性があります（自発的報告からのデータ）。特に治療の開始時に。臨床試験のデータにより、狭心症発作の発生はまれであることが確認されています。狭心症の患者では、特に治療の開始時に、発作の頻度、期間、および重症度が増加する可能性があります。
心筋梗塞の発症は孤立した症例で報告されていますが、これらのエピソードを基礎疾患の自然経過と区別することはできませんでした。
妊婦を対象とした十分に管理された研究からの安全性と有効性のデータはありません（セクション4.5を参照）。動物実験では、胚、胎盤、胎児に対するさまざまな毒性作用が示されています（セクション4.6を参照）。器官形成期中およびその後にニフェジピンを投与した場合。現在入手可能な臨床的証拠では、特定の出生前リスクを特定できませんでした。これは、周産期仮死、帝王切開分娩、未熟児、子宮内胎児発育遅延の症例の増加が報告されているという事実にもかかわらずです。これらの所見が高血圧自体によるものなのか、その治療によるものなのか、特定の薬の効果によるものなのかは明らかではありません。
入手可能な情報では、胎児や新生児への望ましくない影響の可能性を排除することはできません。したがって、20週目以降の妊娠での使用には、非常に注意深いリスク/ベネフィット評価が必要であり、他のすべての治療オプションが示されていないか、効果がないことが証明されている場合にのみ検討する必要があります。
ニフェジピンを硫酸マグネシウムの静脈内投与と組み合わせて投与する場合も、母親と胎児の両方に害を及ぼす可能性のある過度の血圧低下の可能性があるため、注意深い血圧管理が必要です。
肝機能障害のある患者では、血圧の状況を注意深く監視し、重症の場合は投与量を減らす必要があるかもしれません。
ニフェジピンは、シトクロムP4503A4システムを介して代謝されます。したがって、この酵素システムを阻害または誘発するすべての薬物は、初回通過効果またはニフェジピンのクリアランスを変更する可能性があります（セクション4.5を参照）。したがって、ニフェジピンの濃度を増加させる可能性のあるチトクロームP4503A4システムを阻害する薬物は次のとおりです。
-マクロライド系抗生物質（例：エリスロマイシン）、
-HIVプロテアーゼ阻害剤（例：リトナビル）、
-アゾール系抗真菌剤（例：ケトコナゾール）、
-抗うつ薬のネファゾドンとフルオキセチン、
-キヌプリスチン/ダルフォプリスチン、
-バルプロ酸、
-シメチジン。
これらの薬剤を同時投与する際には、血圧を監視し、必要に応じて、ニフェジピンの投与量を減らすことを検討する必要があります。
薬に含まれるサンセットイエロー（E 110）は、アレルギー反応を引き起こす可能性があります。
特別なカテゴリーの患者での使用については、セクション4.2を参照してください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
ニフェジピンに対する他の薬の効果
ニフェジピンは、腸粘膜と肝臓の両方にあるシトクロムP4503A4システムを介して代謝されます。したがって、この酵素系を阻害または誘発するすべての薬物は、初回通過効果（経口投与後）またはニフェジピンのクリアランスを変更する可能性があります（セクション4.4を参照）。
ニフェジピンを以下の薬剤と組み合わせて投与する場合は、相互作用の程度と期間を考慮に入れる必要があります。
リファンピシン
リファンピシンは、チトクロームP450 3A4システムに対する強力な酵素誘導効果により、ニフェジピンの生物学的利用能を大幅に低下させ、その有効性を低下させます。このため、リファンピシンと組み合わせたニフェジピンの使用は禁忌です（セクション4.3を参照）。
ジルチアゼム
ジルチアゼムはニフェジピンのクリアランスを減少させるので、おそらくニフェジピンの投与量の減少を考慮して、2つの活性物質を注意して組み合わせる必要があります。
以下のシトクロムP4503A4システムの弱または中程度の阻害剤を同時投与する場合は、血圧を監視し、必要に応じて、ニフェジピンの投与量を減らすことを検討する必要があります（セクション4.2を参照）。
マクロライド系抗生物質（例：エリスロマイシン）
ニフェジピンとマクロライド系抗生物質の相互作用に関する具体的な研究は行われていません。
一部のマクロライド系抗生物質は、シトクロムP450 3A4を介した他の薬剤の代謝を阻害することが知られているため、2つの薬剤の同時投与後のニフェジピンの血漿中濃度の潜在的な増加を排除することはできません（セクション4.4を参照）。
アジスロマイシンは、抗生物質のマクロライドクラスに構造的に関連していますが、CYP3A4阻害活性を欠いています。
HIVプロテアーゼ阻害剤（アンプレナビル、インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル）
ニフェジピンと特定の抗HIVプロテアーゼ阻害剤との間の潜在的な相互作用を調査するための臨床研究はまだ実施されていません。このクラスの薬は、シトクロムP4503A4システムを阻害することが知られています。さらに、アンプレナビル、インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビルは、invitroでニフェジピンのシトクロムP4503A4を介した代謝を阻害することが示されています。ニフェジピンと同時投与した場合、初回通過代謝の低下および排泄の低下によるニフェジピンの血漿濃度の実質的な増加を排除することはできません（セクション4.4を参照）。併用投与後、必要に応じてニフェジピンの投与量の減少を考慮して血圧を監視する必要があります。
アゾール系抗真菌剤（ケトコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール）
ニフェジピンと特定のアゾール系抗真菌剤との相互作用の可能性に関する具体的な研究はまだ行われていません。このクラスの薬は、シトクロムP4503A4システムを阻害することが知られています。
これらの薬剤がニフェジピンとともに経口投与される場合、初回通過代謝の低下に関連するニフェジピンの生物学的利用能の実質的な増加を排除することはできません（セクション4.4を参照）。
したがって、併用投与する場合は、必要に応じてニフェジピンの減量を考慮して血圧を管理する必要があります。
フルオキセチン
ニフェジピンとフルオキセチンの間の潜在的な相互作用を調査するための臨床試験はまだ実施されていません。フルオキセチンは、invitroでニフェジピンのチトクロームP4503A4を介した代謝を阻害することが示されています。したがって、2つの薬剤の同時投与後のニフェジピンの血漿中濃度の上昇を排除することはできません（セクション4.4を参照）。
フルオキセチンをニフェジピンと併用する場合は、必要に応じてニフェジピンの投与量を減らすことを考慮して血圧を管理する必要があります。
ネファゾドン
ニフェジピンとネファゾドンの間の可能な相互作用に関する臨床研究はまだ行われていません。ネファゾドンは、シトクロムP4503A4を介した他の薬物の代謝を阻害することが知られています。したがって、2つの薬剤の併用投与後のニフェジピンの血漿中濃度の上昇を排除することはできません（セクション4.4を参照）。
したがって、併用投与する場合は、必要に応じてニフェジピンの投与量を減らすことを考慮して血圧を管理する必要があります。
キヌプリスチン/ダルフォプリスチン
キヌプリスチン/ダルホプリスチンとニフェジピンの同時投与は、ニフェジピンの血漿中濃度を上昇させる可能性があります（セクション4.4を参照）。
2つの薬剤の同時投与後、血圧を監視し、必要に応じて、ニフェジピンの減量を検討する必要があります。
バルプロ酸
ニフェジピンとバルプロ酸の間の潜在的な相互作用を評価するための正式な研究はこれまで行われていませんが、後者は酵素阻害、血漿濃度の増加を通じて、構造的に類似したカルシウムチャネル遮断薬であるニモジピンの血漿濃度を増加させることが示されているため、したがって、有効性において、ニフェジピンを含めて除外することはできません（セクション4.4を参照）。
シメチジン
シメチジンは、シトクロムP450 3A4システムに対する阻害効果により、ニフェジピンの血漿レベルを上昇させ、その降圧効果を増強する可能性があります（セクション4.4を参照）。
その他の研究
シサプリド
シサプリドとニフェジピンの同時投与は、ニフェジピンの血漿中濃度の上昇につながる可能性があります。
フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタールなどのチトクロームP4503A4システムを誘発する抗てんかん薬
フェニトインはシトクロムP4503A4システムを誘導します。フェニトインとニフェジピンの同時投与は、生物学的利用能の低下を引き起こし、したがってニフェジピンの有効性を低下させます。
2つの薬を同時に投与する場合は、ニフェジピンに対する臨床反応を監視し、必要に応じてその用量を増やす必要があります。
同様に、2つの薬剤の同時投与中にニフェジピンの投与量が増加した場合、フェニトインによる治療が中止されたときにニフェジピンの投与量の減少が考慮されます。
ニフェジピンとカルバマゼピンまたはフェノバルビタールとの潜在的な相互作用を評価するための正式な研究はこれまで実施されていません。しかし、後者は、酵素誘導プロセスを通じて、構造的に類似したカルシウムチャネル遮断薬であるニモジピンの血漿濃度を低下させることが示されているため、血漿濃度の低下、したがって有効性の低下を排除することはできません。ニモジピンについても同様です。
他の薬に対するニフェジピンの効果
降圧薬
ニフェジピンは、次のように組み合わせて投与される他の降圧薬の降圧効果を強調する可能性があります。
-利尿薬、
-β遮断薬、
-ACE阻害薬、
-アンジオテンシン1受容体拮抗薬（AT-1）、
-他のカルシウムチャネル遮断薬、
-α遮断薬、
-PDE5阻害剤、
-α-メチルドパ。
β遮断薬に関連する場合、心不全の悪化が孤立した症例で発生する可能性があることが知られているため、患者を注意深く監視する必要があります。
ジゴキシン
ニフェジピンとジゴキシンの同時投与は、そのクリアランスの減少に関連して、ジゴキシンの血漿レベルの増加につながる可能性があります。したがって、予防措置として、患者はジゴキシンの過剰摂取の症状を監視し、必要に応じて、血漿レベルに基づいてジゴキシンの投与量を調整する必要があります。
キニジン
個々の症例において、キニジンのレベルの低下、またはニフェジピンの中止後、ニフェジピンとキニジンの同時投与中にキニジンの血漿レベルの著しい増加が観察された。このため、ニフェジピンを併用または中止する場合は、キニジンの血漿中濃度を管理し、必要に応じて投与量を調整することをお勧めします。
2つの薬剤の同時投与後のニフェジピンの血漿中濃度の増加を報告した著者もいれば、ニフェジピンの薬物動態の変化を観察していない著者もいます。
したがって、キニジンを既存のニフェジピン療法と組み合わせる場合は、血圧を注意深く監視する必要があります。必要に応じて、ニフェジピンの投与量を減らす必要があります。
タクロリムス
タクロリムスは、シトクロムP4503A4システムを介して代謝されます。
最近発表されたデータは、個々の症例において、タクロリムスがニフェジピンと併用された場合、タクロリムスの投与量を減らすことができることを示しています。
ただし、2つの薬剤を組み合わせて投与する場合は、必要に応じてタクロリムスの投与量を減らすことを考慮して、タクロリムスの血漿中濃度を制御する必要があります。
食品との相互作用
グレープフルーツジュース
グレープフルーツジュースは、シトクロムP4503A4システムを阻害します。
グレープフルーツジュースとニフェジピンを同時に摂取すると、ニフェジピンの血漿中濃度が上昇し、初回通過代謝の低下またはクリアランスの低下により、その作用が延長されます。その結果、降圧効果が高まる可能性があります。グレープフルーツジュースを定期的に摂取した場合、この効果は最後の摂取から3日以上続く可能性があります。
したがって、ニフェジピンによる治療中は、グレープフルーツ/グレープフルーツジュースの摂取を避ける必要があります（セクション4.2を参照）。
除外されたインタラクション
ニフェジピンの薬物動態への影響は、アセチルサリチル酸（血小板凝集および出血時間に対する作用は、100 mgの用量のアセチルサリチル酸では変更されません）、ベナゼプリル、ドキサゾシン、オルリスタット、パントプラゾール、ラニチジン、タリノロールとトリアムテレンヒドロクロロチアジド。
オメプラゾールまたはロシグリタゾンと併用して投与した場合、ニフェジピンの薬物動態に対する臨床的に関連する効果は実証されていません。
アジュマリン
ニフェジピンとアジュマリンの併用投与は、アジュマリンの代謝に影響を与えません。
デブリソキン
ニフェジピンとデブリソキンの同時投与は、デブリソキンの代謝に影響を与えません。
カンデサルタンシレキセチル
ニフェジピンとカンデサルタンシレキセチルの併用投与は、2つの薬剤の薬物動態に影響を与えません。
イルベサルタン
ニフェジピンとイルベサルタンの併用投与は、イルベサルタンの薬物動態に影響を与えません。
その他の相互作用
ニフェジピンの存在下で、分光光度法で実施されたバニリルマンデル酸の尿中値の評価は、酸自体の誤った増加を強調する可能性があります。ただし、これらの値は、HPLCメソッドを使用して変更されません。
04.6妊娠と授乳
妊娠
ニフェジピンは妊娠の最初の20週間は禁忌です（セクション4.3を参照）。
妊娠中の女性を対象とした適切で十分に管理された研究はありません。
ニフェジピンは、ラット、マウス、ウサギに、指の異常、四肢の奇形、口蓋裂、胸骨の裂け目、肋骨の奇形などの催奇形性の影響を引き起こすことが示されています。指の異常や四肢の奇形は、子宮の血流障害の結果である可能性がありますが、器官形成の期間後にのみニフェジピンで治療された動物でも観察されています。活性物質の投与は、さまざまな影響をもたらしました。胚に毒性があります。胎盤および胎児、例えば胎児の発育不良（ラット、マウス、ウサギ）、胎盤サイズの減少および絨毛膜絨毛低栄養症（サル）、胚および胎児の死（ラット、マウス、ウサギ）および妊娠の延長/新生児の生存率の低下（ラット;他の種で評価）。催奇形性、胚毒性および胎児毒性の影響に関連するすべての投与量は、母体生物にとって毒性があり、いずれの場合も、人間の使用に示されている最大投与量よりも何倍も高かった。
えさの時間
ニフェジピンは母乳に移行します。新生児への影響の可能性に関するデータがないため、この期間中にニフェジピンによる治療が必要な場合は、母乳育児を中止する必要があります。
受精 試験管内で
受精の個々の場合 試験管内で ニフェジピンなどのカルシウムチャネル遮断薬は、精子の機能的変化の可能性を伴う、精子の頂端部における可逆的な生化学的変化と関連している。
繰り返し受精に失敗した場合 試験管内で、他の理由ではなく、ニフェジピンなどのカルシウムチャネル遮断薬が考えられる原因として考慮されるべきです。
04.7機械の運転および使用能力への影響
個人ごとに強度が異なる薬物への反応は、機械を運転または使用する能力を損なう可能性があります。これは、治療の開始時、薬を変更するとき、およびアルコール飲料の摂取に関連して特に当てはまります。
04.8望ましくない影響
ニフェジピンとプラセボの臨床試験で報告された副作用を以下に示し、CIOMS IIIの頻度カテゴリーに従って分類します（臨床試験データベースのデータ：ニフェジピンn = 2.661;プラセボn = 1.486;ステータス：2006年2月22日およびACTION試験のデータ：ニフェジピンn = 3,825;プラセボn = 3,840）
「一般的」と分類された副作用は、浮腫（9.9％）と頭痛（3.9％）を除いて、3％未満の頻度で観察されました。
ニフェジピン製品で報告された副作用の頻度は、以下の表に要約されています。各頻度クラス内で、望ましくない影響が重大度の高い順にリストされています。頻度は次のように定義されます。一般的（≥1/ 100、
悪性高血圧および循環血液量減少を伴う透析患者では、血管拡張後に血圧の著しい低下が起こる可能性があります。
04.9過剰摂取
症状
重度のニフェジピン中毒の場合、以下の症状が観察されています：昏睡までの意識障害、血圧の低下、タチ/徐脈型心調律障害、高血糖、代謝性アシドーシス、低酸素症、肺水腫を伴う心原性ショック。
過剰摂取の治療
治療に関しては、活性物質の除去と心血管状態の安定化が優先されます。
経口摂取後、注意深い胃洗浄が必要であり、必要に応じて小腸の洗浄に関連します。ニフェジピンによる中毒の場合、「吸収」を防ぐために、小腸を含めて可能な限り完全に排泄する必要があります。有効成分。
ニフェジピンは透析できないため、血液透析は役に立ちませんが、血漿交換が推奨されます（タンパク質結合が高く、分布容積が比較的少ないため）。徐脈性心調律障害はβ交感神経刺激薬で治療できますが、このタイプの生命を脅かす変化には一時的なペースメーカーの使用を検討する必要があります。
心原性ショックおよび動脈血管拡張の結果としての低血圧は、カルシウムで治療することができます（10〜20 mlの10％グルコン酸カルシウム溶液をゆっくりと静脈内投与し、場合によっては繰り返す）。
その結果、カルシウム血症は標準の高い値に達するか、わずかに超える可能性があります。
カルシウムの血圧への影響が不十分であることが判明した場合は、ドーパミンやノルアドレナリンなどの交感神経刺激性血管収縮薬も投与する必要があり、その投与量は得られた結果によってのみ決定する必要があります。
心臓の過負荷の危険性があるため、液体または血漿増量剤の注入は注意して実行する必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：カルシウム拮抗薬。ジヒドロピリジン誘導体。
ATCコード：C08CA05。
ニフェジピンは、1,4-ジヒドロピリジンカルシウムチャネル遮断薬です。カルシウムチャネル遮断薬は、遅いカルシウムチャネルを介して発生するカルシウムの細胞内膜貫通流入を減少させます。ニフェジピンは、特に冠状動脈および末梢抵抗血管の心筋細胞および平滑筋細胞に作用します。
心臓レベルでは、ニフェジピンは冠状動脈、特に大きなコンダクタンス血管を拡張し、部分的に狭窄した領域の病変のない壁セグメントも拡張します。さらに、ニフェジピンは血管平滑筋の緊張を同じレベルに低下させ、その血管痙攣を防ぎます。これらの作用の最終結果は、狭窄後の血流の増加とその結果としての酸素供給の増加です。同時に、ニフェジピンは末梢抵抗（後負荷）を減らすことによって心筋の酸素需要を減らします。慢性治療では、長期的には、ニフェジピンはまた、新しい冠状動脈硬化性病変の発症を防ぐことができます。
ニフェジピンは細動脈平滑筋の緊張を低下させるため、末梢抵抗の増加を軽減することにより、血圧を下げることができます。ニフェジピンによる治療の開始時に、心拍数、したがって心拍出量の一時的な反射増加が発生する可能性がありますが、この増加は血管拡張を補うのに十分ではありません。さらに、ニフェジピンは治療中の水とナトリウムの両方の腎排泄の増加を引き起こしますニフェジピンの降圧効果は、高血圧患者で特に顕著です。
レイノー症候群の被験者では、ニフェジピンは指の血管痙攣のエピソードを予防または軽減することができます。
小児人口：
ニフェジピンについては、急性高血圧症と長期高血圧症の両方で、さまざまな強度のさまざまな製剤を使用した他の降圧薬と比較して、限られた情報しか入手できません。ニフェジピンの降圧効果は実証されていますが、推奨用量、長期の安全性、および心血管効果は確立されていません。
利用可能な小児用剤形はありません。
05.2薬物動態特性
吸収
経口投与後、ニフェジピンの吸収は急速でほぼ完全です。
経口投与されたニフェジピンの全身バイオアベイラビリティは、初回通過効果のために45〜56％です。吸収。
以下の表は、ピーク血漿濃度（Cmax）と対応する時間（Tmax）を示しています。
分布
ニフェジピンは血漿タンパク質（アルブミン）に95％結合しています。静脈内投与後の分布半減期は5〜6分です。
生体内変化
経口投与後、ニフェジピンは主に酸化過程を介して腸壁と肝臓で代謝されます。酸化された代謝物は薬理学的活性を示しません。酸化型のニフェジピンの基本的な排泄経路は腎臓の経路ですが、糞便とともに胆汁を介して排泄されるのはわずか5〜15％です。代謝されていない薬物は、尿中に微量（0.1％未満）で検出されます。
排除
消失半減期は1.7〜3.4時間であり、通常のポソロジーでは、長期治療中に物質の蓄積は見られませんでした。腎不全の場合、健康なボランティアと比較して実質的な変化は観察されませんでした。
肝機能障害がある場合、排泄半減期が著しく延長され、総薬物クリアランスが減少します。より重症の場合、用量の減少が必要になる場合があります（セクション4.4を参照）。
05.3前臨床安全性データ
非臨床データは、の従来の研究に基づいて、人間にとって特別な危険性を明らかにしていません 安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝子毒性および発がん性。
急性毒性：急性毒性はさまざまな動物モデルで研究されており、個々の結果を以下の表に示します。
亜急性および亜慢性毒性：ラット（50 mg / kg体重）およびイヌ（100 mg / kg体重）への毎日の経口投与は、それぞれ13週間および4週間許容され、毒性作用は見られませんでした。
非経口（静脈内）投与では、犬は損傷することなく6日間1日あたり最大0.1 mg / kg体重に耐えました。ラットは、3週間にわたって2.5 mg / kg体重の毎日の静脈内投与を許容しましたが、臓器損傷の兆候は見られませんでした。
慢性毒性：犬は1日あたり最大100 mg / kg体重に耐え、毒性作用を示すことなく1年間経口投与されました。毒性作用は、食物中の濃度が100 ppmを超えるラット（約5〜7 mg / kg体重）に現れた。
発がん性：ラットでの長期試験（2年）では、ニフェジピンの発がん性の証拠は得られませんでした。
変異原性：エームス試験、致死的優勢試験、小核試験をマウスで実施し、変異原性効果を評価しましたが、ニフェジピンの変異原性効果は検出できませんでした。
生殖毒性学：
セクション4.6を参照してください。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
グリセロール、精製水、サッカリンナトリウム、ミントエッセンス、マクロゴール400。
カプセルを構成する賦形剤：ゼラチン、グリセロール85％、二酸化チタンE 171、サンセットイエローE110。
06.2非互換性
関係ありません
06.3有効期間
4年
06.4保管に関する特別な注意事項
ニフェジピンは光に非常に敏感です。したがって、光からの保護が保証されなくなったため、カプセルを壊してはなりません。
特別パッケージに含まれる錠剤は、30°Cを超えない温度で保管する必要があります。
06.5即時包装の性質および包装の内容
不透明なPVC /アルミニウムおよびPP / Alブリスター
ソフトカプセル50個入り
06.6使用および取り扱いに関する指示
カプセルに含まれる感光性物質であるニフェジピンは、パッケージの内外の光から実質的に保護されています。
ただし、カプセルは使用直前にパッケージから取り出す必要があります。
アダラットカプセルは、有効期限が切れた後は使用しないでください。
07.0マーケティング承認保持者
バイエルS.p.A. --V.le Certosa、130ミラノ
08.0マーケティング承認番号
AIC 023316021
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認：28.04.76
承認の更新：2010年6月
（1976年5月から発売）
10.0本文の改訂日
2012年1月の決定
