有効成分:アバナフィル
Spedra 50mg錠
Spedraの添付文書はパックで利用できます:- Spedra 50mg錠
- 100mg錠の発送
- SPEDRA 200mg錠
なぜスペドラが使われるのですか?それはなんのためですか?
Spedraの有効成分はアバナフィルと呼ばれ、ホスホジエステラーゼ5型(PDE5)阻害剤と呼ばれる薬のグループに属しています。
スペドラは、性的活動に適した勃起を達成または維持することができない勃起不全(インポテンスとしても知られています)に苦しんでいる成人男性を治療するために使用されます。
スペドラは陰茎の血管が拡張するのを助けることによって働きます。陰茎への血流の増加は、性的興奮の間、陰茎が硬直して直立したままになるのを助けます。スペドラはあなたの機能障害を治しません。
Spedraは性的刺激を受けた場合にのみ機能することに注意することが重要です。あなたとあなたのパートナーは、彼女が薬を服用していない場合と同じように、性交の準備をするために前戯を使用する必要があります。あなたが勃起不全を持っていない場合、Spedraはあなたを助けません。
スペドラは女性のための薬ではありません。
Spedraを使用すべきでない場合の禁忌
Spedraを服用しないでください:
- あなたがアバナフィルまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合(セクション6に記載されています);
- 亜硝酸アミルやニトログリセリンなど、胸痛(狭心症)の硝酸薬を服用している場合。スペドラはこれらの薬の効果を高め、血圧を大幅に下げることができます。
- リトナビル、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、アタザナビルなど、HIVまたはAIDSの薬を服用している場合。
- ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾールなどの真菌感染症の薬、またはクラリスロマイシンやテリスロマイシンなどの細菌感染症の特定の抗生物質を服用している場合。
- あなたが深刻な心臓の問題を抱えている場合;
- 過去6か月間に脳卒中または心臓発作を起こした場合。
- あなたが薬で制御されていない低血圧または高血圧を持っている場合;
- 胸痛(狭心症)がある場合、または性交中に胸痛が発生した場合
- 肝臓や腎臓に深刻な問題がある場合。
- 眼の血液量を減少させる病気(非動脈炎性虚血性視神経症[NAION])のために片方の眼の視力を失った場合。
- あなたの家族の他の人々が深刻な目の問題(網膜色素変性症など)を持っている場合;
- リオシグアトを雇っている場合。この薬は、肺動脈性肺高血圧症(すなわち、肺の高血圧)および慢性血栓塞栓性肺高血圧症(すなわち、血栓による肺の高血圧)を治療するために使用されます。 PDE5阻害剤は、この薬の降圧効果を高めることが示されています。リオシグアトを服用している場合、または確信が持てない場合は、医師にご相談ください。
上記のいずれかに該当する場合は、Spedraを服用しないでください。よくわからない場合は、スペドラを服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
使用上の注意Spedraを服用する前に知っておくべきこと
Spedraを服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
- 心臓に問題がある場合。性交をするのは危険かもしれません。
- 「持続勃起症」、つまり「4時間以上続く持続勃起症」の場合(これは、鎌状赤血球貧血、多発性骨髄腫、白血病などの病気の男性に発生する可能性があります)。
- 陰茎の形に異常がある場合(角形成、ペイロニー病、海綿体線維症など)。
- 出血性疾患または活動性の消化性潰瘍がある場合。
上記のいずれかに該当する場合は、スペドラを服用する前に医師または薬剤師に相談してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
視覚または聴覚の問題
スペドラなどの薬を服用している男性の中には、視力や聴覚に問題がある人がいます(詳細については、セクション4の「深刻な副作用」を参照してください)。これらの問題が直接スペドラによるものなのか、他の付随する病気によるものなのか、要因のセット。
子供と青年
スペドラは18歳未満の子供や青年が服用しないでください。
相互作用どの薬や食品がスペドラの効果を変えることができるか
Spedraは一部の薬の効果に影響を与える可能性があるため、他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。他の薬もSpedraの効果に影響を与える可能性があります。
特に、亜硝酸アミルやニトログリセリンなどの胸痛(狭心症)の硝酸薬を服用している場合は、医師に相談し、スペドラを服用しないでください。スペドラはこれらの薬の効果を高め、血圧を大幅に下げます。また、リトナビル、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、アバナビルなどのHIVまたはAIDSの薬、またはケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾールなどの真菌感染症の薬、またはクラリスロマイシンやテリスロマイシン(セクション2「スペドラを服用しないでください」の冒頭を参照)。
次の薬のいずれかを服用している場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
- 前立腺の問題または高血圧を下げるためのいわゆるアルファ遮断薬;
- キニジン、プロカインアミド、アミオダロン、ソタロールなどの不整脈(「不整脈」)の薬。
- エリスロマイシンなどの感染症に対する抗生物質;
- てんかんのフェノバルビタールまたはプリミドン;
- てんかん、気分を安定させるため、または特定の種類の痛みのためのカルバマゼピン;
- アンプレナビル、アプレピタント、ジルチアゼム、フルコナゾール、ホスアンプレナビル、ベラパミルなど、体内のスペドラの代謝を低下させる可能性のある他の薬(「中程度のCYP3A4阻害剤」)。
- リオシグアト。
シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィルなどの他の勃起不全治療薬と一緒にスペドラを使用しないでください。
上記のいずれかに該当する場合は、スペドラを服用する前に医師または薬剤師に相談してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
飲み物とアルコールのスペドラ
グレープフルーツジュースは薬への曝露を増加させる可能性があるため、スペドラを服用してから24時間以内に避ける必要があります。スペドラを服用しながらアルコールを飲むと、心拍数が上がり、血圧が下がる可能性があります。眩暈(特に立っているとき)や頭痛を感じたり、胸の鼓動(動悸)を感じたりすることがあります。アルコールを飲むと、「勃起」する能力が低下する可能性もあります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
受胎能力
Spedraは、健康なボランティアに200 mgを単回経口投与した後、精子の運動性や形状に影響を与えませんでした。
現在、健康な成人と軽度の勃起不全に苦しんでいる成人の精子の発達に関するデータはありません。
機械の運転と使用
スペドラはめまいを引き起こしたり、視力を損なう可能性があります。このような場合は、運転したり、自転車に乗ったり、工具や機械を使用したりしないでください。
投与量、投与方法および投与時間Spedraの使用方法:薬
常に医師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
推奨用量は、必要に応じて100mg錠1錠です。 Spedraを1日1回以上服用しないでください。スペドラが強すぎるか弱すぎると思うかどうか医師に伝えてください。彼はあなたが薬の別の用量に切り替えることを提案するかもしれません。 Spedraを他の薬と一緒に使用する場合も、用量調整が必要になる場合があります。エリスロマイシン、アンプレナビル、アプレピタント、ジルチアゼム、フルコナゾール、ホスアンプレナビル、ベラパミル(「中程度のCYP3A阻害剤」)などの薬を服用している場合、Spedraの推奨用量は100 mg錠1錠で、投与間隔は少なくとも2日です。 。
性交の約30分前にスペドラを服用してください。あなたが性的に刺激された場合にのみ、スペドラはあなたが勃起を達成するのを助けることを覚えておいてください。
スペドラは食物の有無にかかわらず摂取することができます。食べ物と一緒に摂取すると、効果が現れるまでに時間がかかる場合があります。
過剰摂取スペドラを過剰摂取した場合の対処方法
スペドラを飲みすぎた場合は、すぐに医師に伝えなければなりません。通常よりも多くの副作用があり、より深刻な場合があります。
Spedraの使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用Spedraの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
深刻な副作用
次の深刻な副作用のいずれかに気付いた場合は、Spedraの服用を中止し、すぐに医師の診察を受けてください(緊急の治療が必要な場合があります)。
- 「消えない勃起(「持続勃起症」)。4時間以上続く勃起がある場合は、できるだけ早く治療する必要があります。そうしないと、陰茎が長期間損傷する可能性があります(含む)勃起を得ることができない);
- ぼやけた視界;
- 片方または両方の目の突然の減少または視力喪失;
- 突然の聴力低下または難聴(耳が眩んだり鳴ったりすることもあります)。
上記の深刻な副作用のいずれかに気付いた場合は、Spedraの服用を中止し、すぐに医師の診察を受けてください。
その他の副作用は次のとおりです。
一般的(10人に1人まで影響を受ける可能性があります)
- 頭痛;
- ほてり;
- 鼻詰まり。
珍しい(100人に1人まで影響する可能性があります)
- めまい
- 眠気または倦怠感;
- 副鼻腔のうっ血;
- 背中の痛み;
- ほてり;
- 運動中の息切れ;
- 心電図(ECG)の心拍数の変化;
- 心拍数の増加;
- 急速な心拍(動悸);
- 消化不良、胃の痛みの感覚;
- ぼやけた視界;
- 肝酵素の増加。
まれ(1000人に1人まで影響を受ける可能性があります)
- 影響;
- インフルエンザのような病気;
- 鼻づまりまたは鼻水;
- アレルギー性鼻炎;
- 肺に空気を運ぶ鼻、副鼻腔、または上気道のうっ血;
- 痛風;
- 睡眠障害(不眠症);
- 早漏;
- 不快感;
- じっと座っていることができない;
- 胸痛;
- 重度の胸痛;
- 速い心拍;
- 高血圧;
- 口渇;
- 腹痛または胸焼け;
- 下腹部の痛みまたは不快感;
- 下痢;
- 発疹;
- 胸の腰または下側の痛み;
- 筋肉痛;
- 筋肉のけいれん;
- 頻繁に排尿する必要があります。
- 陰茎障害;
- 性的刺激のない自発的な勃起;
- 生殖器のかゆみ;
- 持続的な脱力感と倦怠感;
- 足または足首の腫れ;
- 血圧の上昇;
- ピンクまたは赤の尿、尿中の血;
- 心臓の異常な追加ノイズ;
- 「PSA」と呼ばれる前立腺検査の異常な結果。
- 赤血球の正常な分解によって生成される化学物質であるビリルビンの異常な検査結果。
- 腎臓機能の評価に役立つ、尿中に排泄される化学物質であるクレアチニンの異常な検査結果。
- 体重の増加;
- 熱。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。付録Vに記載されている国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
「EXP」以降のブリスターとカートンに記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
この薬は特別な保管条件を必要としません。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
その他の情報
Spedraに含まれるもの
- 有効成分はアバナフィルです。各錠剤には50mgのアバナフィルが含まれています。
- 他の成分は、マンニトール、フマル酸、ヒドロキシプロピルセルロース、不十分に置換されたヒドロキシプロピルセルロース、炭酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、および黄色の酸化鉄(E172)です。
Spedraの外観とパッケージの内容の説明
Spedraは淡黄色の楕円形の錠剤で、片面に「50」がデボス加工されています。錠剤は、4、8、または12錠を含むブリスターで提供されます。
すべてのパックサイズがお住まいの国で販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
50MG錠を発送
▼追加の監視の対象となる医薬品。これにより、新しい安全情報を迅速に特定できます。医療専門家は、疑わしい副作用を報告するように求められます。副作用を報告する方法については、セクション4.8を参照してください。
02.0定性的および定量的組成
各錠剤には50mgのアバナフィルが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
タブレット。
片面に「50」がデボス加工された淡い黄色の楕円形の錠剤。
04.0臨床情報
04.1治療適応
成人男性の勃起不全の治療。
スペドラが効果的であるためには、性的刺激が必要です。
04.2投与の形態と方法
投与量
成人男性での使用
推奨用量は、性行為の約15〜30分前に必要に応じて100 mgを服用することです(セクション5.1を参照)。個々の有効性と忍容性に基づいて、用量を最大200mgに増やすか50mgに減らすことができます。推奨される最大投与頻度は1日1回です。治療への反応を起こすには、性的刺激が必要です。
特別な人口
年配の男性(65歳以上)
高齢患者では用量調整は必要ありません。 70歳以上の高齢患者のデータは限られています。
腎機能障害
軽度から中等度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス≥30ml/分)の患者では、用量調整は必要ありません。スペドラは、重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランスが正常な腎機能)の患者には禁忌です。
肝機能障害
Spedraは、重度の肝機能障害(Child-PughクラスC)の患者には禁忌です(セクション4.3および5.2を参照)。軽度から中等度の肝機能障害(チャイルドピュークラスAまたはB)の患者は、最低有効量で治療を開始し、忍容性に基づいて投与量を調整する必要があります。
糖尿病の男性での使用
糖尿病患者では用量調整は必要ありません。
小児人口
小児集団の勃起不全の治療にSpedraを使用する兆候はありません。
他の薬を使用している患者での使用
CYP3A4阻害剤の併用
アバナフィルと強力なCYP3A4阻害剤(ケトコナゾール、リトナビル、アタザナビル、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ネファドゾン、ネルフィナビル、サキナビル、テリスロマイシンを含む)の同時投与は禁止されています(セクション4.3、4.4、4.5を参照)。
中等度のCYP3A4阻害剤(エリスロマイシン、アンプレナビル、アプレピタント、ジルチアゼム、フルコナゾール、ホスアンプレナビル、ベラパミルを含む)との併用治療を受けている患者では、アバナフィルの最大推奨用量は100 mgを超えてはならず、用量の間隔は少なくとも48時間です(セクション4.5を参照)。
投与方法
経口使用。 Spedraを食物と一緒に摂取した場合、絶食状態で摂取した場合と比較して、有効性の発現が遅れる可能性があります(セクション5.2を参照)。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。一酸化窒素供与体(亜硝酸アミルなど)または任意の形態の有機硝酸塩を使用している患者(セクション4.5を参照)。
アバナフィルを含むホスホジエステラーゼ5型(PDE5)阻害剤と、リオシグアトなどのグアニル酸シクラーゼ刺激剤との併用は、症候性低血圧を引き起こす可能性があるため禁忌です(セクション4.5を参照)。
Spedraを処方する前に、医師は既存の心血管疾患の患者の性的活動に関連する潜在的な心臓リスクを考慮する必要があります。
アバナフィルの使用は禁忌です:
-使用前の6か月間に心筋梗塞、脳卒中、または生命を脅かす不整脈に苦しんでいる患者。
-安静時の低血圧(血圧高血圧(血圧> 170/100 mmHg)の患者;
-ニューヨーク心臓協会によると、不安定狭心症、性交狭心症、またはうっ血性心不全クラス2以上の患者。
重度の肝機能障害のある患者(チャイルドピューC)。
重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス)のある患者
このエピソードがPDE5阻害剤への以前の曝露に関連していたかどうかに関係なく、非動脈炎性前部虚血性視神経症(NAION)のために片方の眼が見えなくなった患者(セクション4.4を参照)。
網膜の遺伝性変性疾患の患者。
強力なCYP3A4阻害剤(ケトコナゾール、リトナビル、アタザナビル、クラリスロマイシン、インジナビル、イトラコナゾール、ネファゾドン、ネルフィナビル、サキナビル、テリスロマイシンを含む)を使用している患者(セクション4.2、4.4、4.5を参照)。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
薬物治療を検討する前に、勃起不全を診断し、考えられる根本的な原因を特定するために、病歴と臨床検査を行う必要があります。
心血管疾患
ある程度の心臓リスクは性的活動に関連しているため、勃起不全の治療を開始する前に、医師は患者の心血管状態を分析する必要があります(セクション4.3を参照)。セクション4.5)それによって硝酸塩の降圧効果を強化します(セクション4.3を参照)。左心室流出路閉塞症(例えば、大動脈弁狭窄症または特発性肥大型大動脈弁狭窄症)の患者は、PDE5阻害剤を含む血管拡張薬の作用に敏感である可能性があります。
持続勃起症
4時間以上続く勃起(持続勃起症)を経験する患者は、直ちに医師の診察を受ける必要があります。持続勃起症がすぐに治療されない場合、陰茎組織への損傷と性的能力の永久的な喪失が生じる可能性があります。アバナフィルは、陰茎の解剖学的変形(角形成、海綿体線維症、ペイロニー病など)のある患者、または持続勃起症の素因となる可能性のある状態(鎌状赤血球貧血、多発性骨髄腫、白血病など)の患者には注意して使用する必要があります。
視力の問題
他のPDE5阻害剤の摂取に関連して、視覚障害および非動脈炎性前部虚血性視神経症(NAION)の症例が報告されています。Spedraおよび直ちに医師の診察を受けてください(セクション4.3を参照)。
出血への影響
ヒト血小板研究 試験管内で PDE5阻害剤はそれ自体血小板凝集に影響を及ぼさないが、治療量を超えると、一酸化窒素ナトリウムニトロプルシドドナーの抗血小板効果を増強することを示しています。ヒトでは、PDE5阻害剤は単独でまたはアセチルサリチル酸との組み合わせで出血時間に影響を与えるようには見えません。
出血性疾患または活動性消化性潰瘍の患者にアバナフィルを投与することの安全性に関する情報はありません。したがって、アバナフィルは「慎重なベネフィット-リスク評価」の後にのみそのような患者に投与されるべきです。
突然の聴力低下または難聴
患者は、アバナフィルを含むPDE5阻害剤の服用を中止し、突然の聴力低下または難聴の場合は直ちに医師の診察を受けるようにアドバイスされるべきです。耳鳴りやめまいを伴う可能性のあるこれらのイベントは、PDE5阻害剤の摂取に一時的に関連して報告されていますが、これらのイベントがPDE5阻害剤の使用に直接関連しているか他の要因に関連しているかを判断することはできません。
アルファ遮断薬の併用
アルファ遮断薬とアバナフィルを併用すると、相加的な血管拡張作用により、一部の患者に症候性低血圧を引き起こす可能性があります(セクション4.5を参照)。次の点に注意する必要があります。
•アルファ遮断薬を服用している患者は、スペドラを開始する前に安定させる必要があります。アルファ遮断薬単独療法中に血行動態の不安定性を示す患者は、アバナフィルの併用による症候性低血圧のリスクが高くなります。
•アルファ遮断薬を服用していて安定している患者では、アバナフィルは最低用量(50 mg)で開始する必要があります。
•すでに最適化された用量のスペドラを服用している患者では、アルファ遮断薬療法を最低用量で開始する必要があります。アルファ遮断薬の投与量を徐々に増やすことは、アバナフィルを服用している間の血圧のさらなる低下と関連している可能性があります。
•アバナフィルとアルファ遮断薬の併用の安全性は、血管内の体液量減少や他の降圧薬の使用を含む他の変数によって損なわれる可能性があります。
CYP3A4阻害剤の併用
アバナフィルとケトコナゾールやリトナビルなどの強力なCYP3A4阻害剤の併用は禁忌です(セクション4.2、4.3、4.5を参照)。
勃起不全のための他の治療法の併用
他のPDE5阻害剤とのスペドラの併用治療または勃起不全に対する他の治療の安全性と有効性は研究されていません。患者は、そのような組み合わせでスペドラを服用してはならないことを知らされるべきです。
アルコールの併用
アバナフィルと組み合わせたアルコール摂取は、症候性低血圧のリスクを高める可能性があります(セクション4.5を参照)。アバナフィルとアルコールを併用すると、低血圧、めまい、失神を経験する可能性が高くなる可能性があることを患者に通知する必要があります。また、起立性低血圧の症状が発生した場合の対処方法についても患者にアドバイスする必要があります。
調査されていない集団
アバナフィルは、脊髄損傷またはその他の神経障害による勃起不全の患者、および重度の腎機能障害または肝機能障害のある患者では研究されていません。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
アバナフィルとの薬力学的相互作用の可能性
硝酸塩
アバナフィルは、健康な被験者において、プラセボと比較して硝酸塩の降圧効果を増強することが示されています。これは、一酸化窒素/ cGMP経路における硝酸塩とアバナフィルの複合効果に起因すると考えられています。任意の形態の有機硝酸塩または一酸化窒素供与体(亜硝酸アミルなど)を使用している患者へのアバナフィルの投与は禁じられています。アバナフィルを服用してから12時間未満で、生命を脅かす状況で医学的に必要であると考えられる人は、血圧が大幅に低下し、生命を脅かす可能性が高くなる可能性が高くなります。硝酸塩は、厳密な医学的監督の下でのみ投与する必要があります。適切な血行動態モニタリングを伴う(セクション4.3を参照)。
全身血圧を下げる薬
血管拡張剤であるアバナフィルは、全身血圧を下げることができます。 Spedraを全身血圧を下げる別の薬と組み合わせて使用すると、相加効果により症候性低血圧(めまい、立ちくらみ、失神、失神に近いなど)が引き起こされる可能性があります。第3相臨床試験では、「低血圧」イベントは観察されませんでしたが、「めまい」のエピソードが時折観察されました(セクション4.8を参照)。第3相臨床試験では、プラセボによる治療中に「失神」の1つのエピソードが観察され、アバナフィル100mgによる治療中に1つのエピソードが観察されました。
左心室流出路閉塞症(例、大動脈弁狭窄症、特発性肥大型大動脈弁狭窄症)の患者、および自律神経系の血圧制御が著しく損なわれている患者は、アバナフィルを含む血管拡張薬の作用に特に敏感である可能性があります。
アルファ遮断薬
ドキサゾシンおよびタムスロシンとの血行力学的相互作用は、双方向クロスオーバー試験で健康な被験者を対象に研究されました。ドキサゾシンによる安定した治療を受けている患者では、アバナフィル投与後の立位および仰臥位の収縮期血圧におけるプラセボから差し引かれた最大低下の平均は、それぞれ2.5mmHgおよび6.0でした.mmHg24人の患者のうち合計7人が血圧値を持っていましたまたは、アバナフィル投与後の潜在的な臨床的意義のベースラインから減少します(セクション4.4を参照)。
タムスロシンによる安定した治療を受けている患者では、アバナフィル投与後の立位および仰臥位の収縮期血圧におけるプラセボ効果から差し引かれた最大低下の平均は、それぞれ3.6mmHgおよび3.1mmHgでした。mmHgおよび24人の患者のうち5人が血圧またはアバナフィル投与後の潜在的な臨床的意義のベースラインからの減少(セクション4.4を参照)。どのコホートの被験者においても、血圧低下に関連する失神またはその他の重篤な有害事象の症例はありません。
アルファ遮断薬以外の降圧薬
いくつかの降圧医薬品(アムロジピンおよびエナラプリル)の血圧低下効果の増強に対するアバナフィルの効果を評価するために臨床試験が実施されました。結果は、エナラプリルを使用したプラセボと比較して、仰臥位血圧の平均最大低下が2 / 3mmHgであることを示しました。エナラプリルとアバナフィル単独の仰臥位拡張血圧のベースラインからの最大低下には統計的に有意な差があり、値はアバナフィル投与の4時間後にベースラインに戻りました。コホートでは、1人の被験者が低血圧の症状なしに血圧の低下を経験しましたが、発症から1時間以内に解消しました。アバナフィルはアムロジピンの薬物動態に影響を与えませんが、アムロジピンはアバナフィルへの最大曝露と総曝露をそれぞれ28%と60%増加させました。
アルコール
アバナフィルと組み合わせてアルコールを摂取すると、症候性低血圧の可能性が高まる可能性があります。健康な被験者を対象とした3方向の単回投与クロスオーバー試験では、アバナフィル単独(3.2 mmHg)または単独からのアルコール(5.0 mmHg)と比較して、アルコールとアバナフィルの投与後の拡張期血圧の平均最大低下が有意に高かった(セクション4.4を参照)。
勃起不全の他の治療法
アバナフィルと他のPDE5阻害剤の組み合わせ、または勃起不全に対する他の治療法の安全性と有効性は研究されていません(セクション4.4を参照)。
アバナフィルに対する他の物質の影響
アバナフィルはCYP3A4の基質であり、主にこのシトクロムによって代謝されます。研究によると、CYP3A4を阻害する医薬品は、アバナフィルへの曝露を増加させる可能性があります(セクション4.2を参照)。
CYP3A4阻害剤
CYP3A4の選択的で非常に強力な阻害剤であるケトコナゾール(1日400 mg)は、50 mgのアバナフィルの単回投与のCmaxと曝露(AUC)をそれぞれ3倍と14倍増加させ、半減期を延長しました。アバナフィルの約9時間。 CYP2C9も阻害する非常に強力なCYP3A4阻害剤であるリトナビル(1日600 mg)は、アバナフィルの50 mg単回投与のCmaxおよびAUCをそれぞれ2倍および13倍増加させ、アバナフィルの半減期を1 "延長しました。約9時間。他の強力なCYP3A4阻害剤(例:イトラコナゾール、ボリコナゾール、クラリスロマイシン、ネファゾドン、サキナビル、ネルフィナビル、インジナビル、アタザナビル、テリスロマイシン)も同様の効果があると予想されます。したがって、アバナフィルと強力なCYP3A4阻害剤の併用は禁忌です(セクション4.2、4.3、および4.4を参照)。
CYP3A4の中程度の阻害剤であるエリスロマイシン(1日500 mg)は、200 mgの単回投与のアバナフィルのCmaxとAUCをそれぞれ約2倍と3倍増加させ、アバナフィルの半減期を約8時間に延長しました。 。。他の中程度のCYP3A4阻害剤(例:アンプレナビル、アプレピタント、ジルチアゼム、フルコナゾール、ホスアンプレナビル、ベラパミル)も同様の効果があると予想されます。したがって、アバナフィルの最大推奨用量は100 mgであり、中等度のCYP3A4阻害剤を併用している患者では48時間に1回超えてはなりません(セクション4.2を参照)。
特定の相互作用は研究されていませんが、グレープフルーツジュースを含む他のCYP3A4阻害剤は、アバナフィル曝露を増加させる可能性があります。患者は、アバナフィルを服用する前の24時間以内にグレープフルーツジュースを飲まないようにアドバイスする必要があります。
CYP3A4基質
アムロジピン(1日5 mg)は、200 mgのアバナフィルの単回投与のCmaxとAUCをそれぞれ約28%と60%増加させました。これらの曝露の変化は、臨床的に重要であるとは見なされていません。アバナフィルの単回投与は、アムロジピンの血漿レベルに影響を与えませんでした。
アバナフィルとリバロキサバンおよびアピキサバン(両方ともCYP3A4基質)との特定の相互作用は研究されていませんが、そのような相互作用は予想されていません。
シトクロムP450の誘導物質
アバナフィルの薬物動態および有効性に対するCYP誘導剤、特にCYP3A4誘導剤(例、ボセンタン、カルバマゼピン、エファビレンツ、フェノバルビタール、リファンピシン)の潜在的な影響は評価されていません。アバナフィルとCYPインデューサーを併用すると、アバナフィルの有効性が低下する可能性があるため、お勧めしません。
他の医薬品に対するアバナフィルの効果
シトクロムP450の阻害
研究では 試験管内で ヒト肝ミクロソームでは、アバナフィルはCYP1A1 / 2、2A6、2B6および2E1との薬物間相互作用の可能性をごくわずかしか示しませんでした。さらに、アバナフィルの代謝物(M4、M16およびM² 7)も、CYP 1A1 / 2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1、および3A4の最小限の阻害を示しました。これらのデータに基づいて、アバナフィルこれらの酵素によって代謝される他の医薬品に大きな影響を与えることは期待されていません。
データ 試験管内で アバナフィルとCYP2C19、2C8 / 9、2D6、および3A4との潜在的な相互作用を特定しましたが、オメプラゾール、ロシグリタゾン、およびデシプラミンを使用したさらなる臨床研究では、CYP 2C19、2C8 / 9および2D6との臨床的に関連する相互作用は明らかになりませんでした。
シトクロムP450の誘導
初代ヒト肝細胞で評価されたアバナフィルによるCYP1A2、CYP2B6およびCYP3A4の潜在的な誘導 試験管内で 臨床的に適切な濃度での潜在的な相互作用を明らかにしませんでした。
コンベヤー
結果 試験管内で 計算された腸内濃度より低いアバナフィル濃度で、アバナフィルがP-gpの基質として、および基質としてジゴキシンを含むP-gp阻害剤として作用する適度な能力を示した。アバナフィルが他のP-gp媒介薬の輸送を妨げる可能性は不明です。
in vitro試験のデータに基づくと、アバナフィルは臨床的に適切な濃度でBCRP阻害剤として作用する可能性があります。
臨床的に適切な濃度では、アバナフィルはOATP1B1、OATP1B3、OCT1、OCT2、OAT1、OAT3およびBSEPの阻害剤として作用しません。
他のトランスポーターに対するアバナフィルの効果は不明です。
リオシグアト
前臨床試験では、PDE5阻害剤をリオシグアトと組み合わせて服用すると、追加の全身血圧低下効果が示されています。臨床研究では、リオシグアトはPDE5阻害剤の降圧効果を高めることが示されました。研究された集団では、組み合わせの使用後に好ましい臨床効果の証拠はありませんでした。リオシグアトとアバナフィルを含むPDE5阻害剤の併用は禁忌です(セクション4.3を参照)。
04.6妊娠と授乳
妊娠
スペドラは女性への使用は適応されていません。
妊娠中の女性におけるアバナフィルの使用に関するデータはありません。動物実験では、妊娠、胚/胎児の発育、分娩または出生後の発育に関して直接的または間接的な有害な影響は示されていません(セクション5.3を参照)。
えさの時間
授乳中のアバナフィルの使用に関するデータはありません。
受胎能力
健康なボランティアに200mgのアバナフィルを単回経口投与した後、精子の運動性または形態に影響はありませんでした。
現在、健康な成人男性と軽度の勃起不全の成人男性の精子形成に関するデータはありません。
04.7機械の運転および使用能力への影響
Spedraは、機械を運転または使用する能力にわずかな影響を及ぼします。アバナフィルの臨床試験でめまいや視覚障害が報告されているため、患者は機械を運転または操作する前に、スペドラに対する反応に注意する必要があります。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
Spedraの安全性プロファイルは、臨床開発プログラム中にアバナフィルに曝露された2436人の被験者に基づいています。臨床試験で報告された最も一般的な副作用は、頭痛、紅潮、鼻づまり、副鼻腔のうっ血、腰痛でした。アバナフィル治療を受けた被験者の一般的な有害事象と副作用は、肥満度指数(BMI)が正常な被験者でより頻繁に見られました。
長期の臨床試験では、副作用を経験している患者の割合は、治療期間の増加とともに減少しました。
副作用の要約表
以下の表は、MedDRA頻度規則に従ってプラセボ対照臨床試験で観察された副作用を示しています:非常に一般的(≥1/ 10)、一般的(≥1/ 100、
他のPDE5阻害剤で観察された選択された副作用の説明
非動脈炎性前部虚血性視神経症(NAION)および突然の難聴は、臨床試験および市販後の経験において、少数の症例で他のPDE5阻害剤とともに報告されています。アバナフィルの臨床試験中に症例は報告されませんでした(セクション4.4を参照)。
市販後の経験および臨床試験において、他のPDE5阻害剤とともに持続勃起症の少数の症例が報告されていますが、アバナフィルの臨床試験中には報告されていません。
血尿、血精液症、陰茎出血の少数の症例が、市販後の経験と臨床試験で他のPDE5阻害剤とともに報告されています。
低血圧は、他のPDE5阻害剤の市販後の経験で報告されており、めまい、一般的に低血圧によって引き起こされる症状は、アバナフィルを使用した臨床試験で報告されています(セクション4.5を参照)。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。付録Vに記載されています。
04.9過剰摂取
最大800mgのアバナフィルの単回投与が健康な被験者に投与され、最大300mgの複数の1日投与が患者に投与されました。有害反応は低用量で見られたものと同様でしたが、発生率と重症度はより高かった。
過剰摂取の場合には、必要に応じて標準的な支援手段を採用する必要があります。アバナフィルは血漿タンパク質に高度に結合しており、尿中に排泄されないため、腎透析はクリアランスを加速するとは予想されていません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:勃起不全に使用される薬。
ATCコード:G04BE10。
作用機序
アバナフィルは、サイクリックグアノシン一リン酸(cGMP)に特異的なホスホジエステラーゼ5型(PDE5)の可逆的で強力かつ選択性の高い阻害剤です。性的刺激が一酸化窒素の局所放出を引き起こす場合、アバナフィルによるPDE5の阻害は、陰茎の海綿体のcGMPレベルの増加をもたらし、これは、滑らかな筋肉の弛緩と陰茎組織への血流をもたらし、勃起をもたらします。アバナフィルは、性的刺激がない場合は効果がありません。
薬力学的効果
教育 試験管内で アバナフィルはPDE5に対して非常に選択的であることを示しました。その効果は、他の既知のホスホジエステラーゼよりもPDE5でより強力です(PDE6と比較して> 100倍、PDE4、PDE8、およびPDE10と比較して> 1000倍、PDE2およびPDE7と比較して> 5000倍、PDE1、PDE3と比較して> 10,000倍、PDE9およびPDE11)。アバナフィルは、網膜に見られ、光伝達に関与するPDE6よりもPDE5で100倍以上強力です。PDE3は心臓の収縮の制御に関与しているため、心臓や血管に見られる酵素であるPDE3よりもPDE5の選択性が約20,000倍重要です。
陰茎プレチスモグラフィー研究(RigiScan)では、アバナフィル200 mgは、投与後20分という早い時期に一部の男性で浸透に十分と考えられる勃起を引き起こし(RigiScanによると60%の剛性)、アバナフィルに対するこれらの被験者の全体的な反応は統計的に有意でした。プラセボと比較して、20〜40分の時間間隔で。
臨床効果と安全性
臨床試験では、勃起不全(ED)の男性が「満足のいく性的活動に十分な勃起」を達成および維持する能力に対するアバナフィルの効果が評価されました。アバナフィルは4つの無作為化二重盲検試験で評価されました。一般的なED集団、1型または2型の糖尿病とEDの患者、および根治的神経前立腺切除術後のEDの患者で最大3か月続く、管理された並行群-両側性温存。4番目の研究では、被験者ごとの性交の正常な完了をもたらす性的試みの割合に関して、100および200mgの2つの強さのアバナフィル。合計1774人の患者が必要に応じて50mgの用量でアバナフィルを投与されました(1つの研究で)、それぞれ100mgと200mg(4つの研究で)。患者は約30分で1回の治験薬を服用する必要がありました。私は性的活動の開始前に。 4番目の研究では、患者は投与の約15分後に性交を試みて、100または200mgの用量で必要に応じて服用したアバナフィルの勃起効果の発現を評価するように促されました。
さらに、患者のサブセットが非盲検延長試験に登録され、493人の患者が少なくとも6か月間アバナフィルを投与され、153人の患者が少なくとも12か月間投与されました。患者は最初にアバナフィル100mgに割り当てられ、研究中いつでも、治療に対する個々の反応に基づいて、アバナフィルの用量を200 mgに増やすか、50mgに減らすように要求することができました。
すべての研究において、プラセボと比較して、アバナフィルの3つの用量すべてについて、すべての一次有効性測定値の統計的に有意な改善が観察されました。これらの違いは、長期治療でも持続しました(一般的なED集団、EDの糖尿病患者、両側神経温存根治的前立腺全摘除術後のEDの男性、および非盲検延長試験で見られたように)。
一般的なED集団では、性交の成功につながる試みの平均パーセンテージは、プラセボの約28%と比較して、アバナフィル50 mg、100 mg、および200 mgグループでそれぞれ約47%、58%、および59%でした。
1型糖尿病と2型糖尿病の両方の男性では、性交の成功につながる試みの平均パーセンテージは、100mgと200mgで治療されたグループでそれぞれ約34%と40%でした。プラセボグループ。
神経温存両側根治的前立腺全摘除術後のEDの男性では、性交の成功につながる試みの平均率は、プラセボの約9%と比較して、100mgおよび200mgの治療群でそれぞれ約23%および26%でした。グループ。
「作用の開始」研究において、アバナフィルは、プラセボと比較して、一次有効性変数(投与時から開始して、性的遭遇プロファイル3-SEP3に対する被験者あたりの陽性反応の平均パーセンテージ)の統計的に有意な改善を示しました。プラセボの13.78%と比較して、100mgの用量で24.71%、200mgの用量で28.18%の投与後約15分での成功した性交の割合。
アバナフィルのすべての重要な研究において、成功した性交の試みの割合は、調べたすべての投与後の間隔で、プラセボと比較して、すべての投与量のアバナフィルで有意に高かった。
小児人口
欧州医薬品庁は、勃起不全の小児集団のすべてのサブセットでスペドラを用いた研究結果を提出する義務を放棄しました(小児の使用に関する情報についてはセクション4.2を参照してください)。
05.2薬物動態特性
アバナフィルは経口投与後に急速に吸収され、Tmaxの中央値は30〜45分です。その薬物動態は、推奨用量範囲にわたって用量に比例し、主に肝代謝(主にCYP3A4)によって排除されます。強力なCYP3A4阻害剤(ケトコナゾールやリトナビルなど)の併用は、アバナフィルの血漿曝露の増加と関連しています(セクション4.5を参照)。アバナフィルの終末半減期は約6〜17時間です。
吸収
アバナフィルは急速に吸収されます。観察された最大血漿濃度は、絶食状態での経口投与後0.5〜0.75時間以内に到達します。アバナフィルを高脂肪食と一緒に摂取すると、吸収率が低下し、Tの平均遅延は1.25時間、Cの平均低下は39%(200 mg)になります。ばく露の大きさ(AUC)には影響はありません。アバナフィルCmaxの小さな変化は、臨床的意義が最小限であると考えられています。
分布
アバナフィルは血漿タンパク質に約99%結合しています。タンパク質結合は、活性物質の総濃度、年齢、腎機能または肝機能とは無関係です。
アバナフィルは、200mgの用量で7日間1日2回投与された場合、血漿中に蓄積しません。投与45〜90分後の健康なボランティアからの精子中のアバナフィルの測定に基づくと、投与量の0.0002%未満が患者の精子に存在します。
生体内変化
アバナフィルは、主に肝ミクロソームアイソザイムCYP3A4(主要経路)およびCYP2C9(二次経路)によって排除されます。主な循環代謝物であるM4とM16の血漿中濃度は、それぞれ親化合物の23%と29%です。代謝物M4は、アバナフィルと同様のホスホジエステラーゼの選択性プロファイルと阻害効力を示します 試験管内で アバナフィルの18%に等しいPDE5の場合。したがって、M4は総薬理活性の約4%を担っています。代謝物M16はPDE5に対して不活性です。
排除
アバナフィルは人間で広範囲に代謝されます。経口投与後、アバナフィルは主に糞便中に代謝物として排泄され(投与された経口投与量の約63%)、尿中にはより少ない程度で排泄されます(投与された経口投与量の約21%)。
その他の特別な集団
高齢者患者
高齢の患者(65歳以上)は、若い患者(18〜45歳)に見られる曝露と同等の曝露を示します。ただし、70歳以上の人々に関するデータは限られています。
腎機能障害
軽度の腎機能障害(クレアチニンクリアランスが50以上、重度の腎不全、または血液透析を受けている末期腎疾患)の患者。
肝機能障害
軽度の肝機能障害のある被験者(Child-Pugh A)は、200 mgのアバナフィルを単回投与した場合、正常な肝機能のある被験者と同等の曝露を示します。
アバナフィル200mg投与4時間後の曝露は、中等度の肝機能障害のある被験者(Child-Pugh B)の方が、正常な肝機能のある被験者よりも低くなっています。最大濃度と曝露は、正常な肝機能のある被験者がアバナフィルの有効な100mgの線量。
05.3前臨床安全性データ
非臨床データは、の従来の研究に基づいて、人間にとって特別な危険性を明らかにしていません 安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝子毒性、発がん性および生殖毒性。
ラットの出産と初期の胚発生に関する研究では、1000 mg / kg /日の摂取で、出産と精子の運動性の低下、発情周期の変化、異常な精子の割合の増加が発生しました。 .300 mg / kg /日までの用量で雄ラットに出産するおよび精子パラメーターへの影響は観察されなかった(200 mg用量でのAUC非結合薬物に基づくヒト暴露の9倍)発情に対する治療関連の影響は検出されなかった。最大600または1000mg / kg /日までの用量で2年間処理されたラットまたはマウス、または最大推奨ヒト用量の110倍の暴露で9か月間アバナフィルで処理された犬(MRHD- 最大推奨ヒト用量).
妊娠ラットでは、300 mg / kg /日までの用量で催奇形性、胚毒性または胎児毒性の証拠は観察されなかった(60kgの被験者でmg / m2ベースでMHRDの約15倍)。母体毒性用量1000mg / kg /日(mg / m2に基づくMRHDの約49倍)では、催奇形性の兆候はなく、胎児の体重が減少した。妊娠ウサギでは、240 mg / kg /日までの用量で催奇形性、胚毒性または胎児毒性の証拠は観察されなかった(mg / m2ベースでMHRDの約23倍)。ウサギの試験では、母体毒性は240 mg / kg /日で観察されました。
ラットの出生前および出生後発育試験では、子犬は300 mg / kg /日以上(mg / m2に基づくMRHDの約15倍)の用量で体重の持続的な減少を示し、600 mg / kgで性的発育の遅延を示した。 /日(mg / m2に基づくMRHDの約29倍)。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
マンニトール
フマル酸
ヒドロキシプロピルセルロース
わずかに置換されたヒドロキシプロピルセルロース
炭酸カルシウム
ステアリン酸マグネシウム
黄色の酸化鉄(E172)
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
5年。
06.4保管に関する特別な注意事項
この薬は特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
4、8、12錠のカートンに入ったPVC / PCTFE /アルミニウムブリスター。すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
MENARINI INTERNATIONAL OPERATIONS LUXEMBOURG S.A.
1、Avenue de la Gare、L-1611ルクセンブルグ
ルクセンブルク
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/13/841 / 001-003
042876019
042876021
042876033
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日:2013年6月21日
10.0本文の改訂日
2016年3月