有効成分：インスリン（インスリンデテミル）
プレフィルドペンに注射するためのレベミール100単位/ ml溶液
適応症なぜレベミールが使用されるのですか？それはなんのためですか？
レベミールは、長時間作用型の現代的な「インスリンアナログ」です。現代のインスリン薬は、ヒトインスリンの改良版です。
レベミールは、成人、青年、および1歳から糖尿病（糖尿病）の子供たちの高血糖値を下げるために使用されます。糖尿病は、体が血糖値を制御するのに十分なインスリンを生成しない病気です。
Levemirは、即効性の食事時インスリン薬と併用できます。 2型糖尿病の治療では、レベミールは、インスリン以外の糖尿病錠剤および/または注射可能な抗糖尿病薬と組み合わせて使用することもできます。
レベミールは、注射後3〜4時間以内に血中に存在する糖のレベルを低下させるという長期的かつ継続的な作用があります。 Levemirは、最大24時間のベースラインインスリンカバレッジを提供します。
レベミールを使用すべきでない場合の禁忌
レベミールを使用しないでください
- インスリンデテミルまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合は、セクション6、パックの内容およびその他の情報を参照してください。
- 低血糖（低血糖）の警告症状が出た場合は、a）セクション4の深刻で非常に一般的な副作用の概要を参照してください。
- インスリンポンプで。
- FlexPenが滴る場合は、損傷またはひび割れがあります。
- 正しく保管されていないか、凍結されている場合は、セクション5「レベミールの保管方法」を参照してください。
- インスリンが透明で無色の水性水として表示されない場合。
これらのいずれかに該当する場合は、レベミールを使用しないでください。医師、看護師、または薬剤師に相談してください。
使用上の注意レベミールを服用する前に知っておくべきこと
レベミールを使用する前に
- ラベルをチェックして、それが正しいタイプのインスリンであることを確認してください。
- 汚染を防ぐために、注射ごとに常に新しい針を使用してください。
- 針とレベミールFlexPenは他の人と共有されるべきではありません。
警告と注意事項
特定の条件や活動は、インスリンの必要性に影響を与える可能性があります。これらには以下が含まれます：
- 腎臓や肝臓に問題がある場合は、副腎、下垂体、甲状腺に異常があります。
- 身体活動の増加または通常の食事の変更があった場合、これにより血糖値が変動する可能性があります。
- 病気になった場合：インスリンを服用し続け、医師に相談してください。
- 海外旅行を予定している場合、タイムゾーンが異なる国に旅行すると、インスリンの必要量と注射の時間が異なる場合があります。
- アルブミンレベルが非常に低い場合は、血糖値を注意深く監視する必要があります。医師に相談してください。
子供と青年
レベミールは、1歳からの青年および子供に使用することができます。
1歳未満の小児におけるレベミールの安全性と有効性は確立されていません。データはありません。
どの薬や食品がレベミールの効果を変える可能性があるか
医師、看護師、または薬剤師に、他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを伝えます。一部の薬は血糖値に影響を与え、インスリンの必要量を変える可能性があります。血中の最も重要な薬を以下に示します。影響を与える可能性があります。インスリン治療。
次の場合、血糖値が下がる可能性があります（低血糖症）。
- 糖尿病を治療するための他の薬
- うつ病の治療に使用されるモノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）
- ベータ遮断薬（高血圧の治療に使用）
- アンジオテンシン変換酵素阻害薬（ACE阻害薬、特定の心臓病や高血圧の治療に使用）
- サリチル酸塩（痛みや低熱を和らげるために使用されます）
- 同化ステロイドホルモン（テストステロンのような）
- スルホンアミド（感染症の治療に使用）。
次の場合、血糖値が上昇する可能性があります（高血糖）。
- 経口避妊薬（経口避妊薬）
- チアジド（高血圧または過度の水分貯留の治療に使用）
- 糖質コルチコイド（炎症の治療に使用される「コルチゾン」など）
- 甲状腺ホルモン（甲状腺疾患の治療に使用）
- 喘息の治療に使用されるエピネフリン（アドレナリン）、サルブタモール、テルブタリンなどの交感神経刺激薬
- 成長ホルモン（骨格および体細胞の成長を刺激するために使用され、体内の代謝プロセスに大きな影響を与える薬）
- ダナゾール（排卵に作用する薬）。
オクトレオチドとランレオチド（先端巨大症の治療に使用されます。「下垂体成長ホルモンの過剰産生」によって引き起こされる中年の成人に通常発生するまれなホルモン障害は、血糖値を増減させる可能性があります。
ベータ遮断薬（高血圧の治療に使用）は、低血糖を認識するのに役立つ警告症状を弱めるか、完全に抑制することができます。
ピオグリタゾン（2型糖尿病の治療に使用される錠剤）
ピオグリタゾンとインスリンで治療された、2型糖尿病と心臓病、または以前の脳卒中の患者の中には、心不全を経験した人もいます。異常な息切れ、急激な体重増加、局所的な腫れ（浮腫）などの心不全の兆候が見られた場合は、すぐに医師に相談してください。
記載されている薬のいずれかを服用している場合は、医師、看護師、または薬剤師に伝えてください。
アルコールを飲み、レベミールを飲む
- アルコールを飲むと、血糖値が上下する可能性があるため、インスリンの必要量が変わる可能性があります。注意深い検査をお勧めします。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
- 妊娠中または妊娠を予定している場合は、この薬を服用する前に医師に相談してください。妊娠中および出産後にインスリン投与量を調整する必要がある場合があります。特に子供の健康のために低血糖のエピソードを防ぐために、糖尿病を注意深く管理することが重要です。
- 母乳育児をしている場合は、インスリンの投与量を調整する必要があるかもしれないので、医師に相談してください。
妊娠中または授乳中に薬を服用する前に、医師、看護師、または薬剤師に相談してください。
機械の運転と使用
機械の運転または使用については、医師にお問い合わせください。
- 低血糖のエピソードが頻繁にある場合。
- 低血糖の警告サインを認識するのが難しい場合。
血糖値が高いまたは低い場合、集中して反応する能力に影響を与える可能性があり、その結果、車を運転したり機械を使用したりする能力にも影響を与える可能性があります。自分自身や他の人を危険にさらす可能性があることに注意してください。
レベミールのいくつかの成分に関する重要な情報
レベミールには、1回の投与あたり1ミリモル未満のナトリウム（23 mg）が含まれています。これは、レベミールが本質的に「ナトリウムを含まない」ことを意味します。
投与量、投与方法および投与時間レベミールの使用方法：薬
インスリンの投与量と服用時期
常にインスリンを使用し、医師の指示どおりに用量を調整してください。よくわからない場合は、医師、看護師、または薬剤師に相談してください。
Levemirは、即効性の食事時インスリン薬と併用できます。 2型糖尿病の治療では、レベミールは、インスリン以外の糖尿病錠剤および/または注射可能な抗糖尿病薬と組み合わせて使用することもできます。
医師の指示がない限り、インスリンを変更しないでください。
次の場合、医師はあなたの用量を調整する必要があるかもしれません：
- 医師がインスリンの種類やブランドを変更した場合、または
- あなたの医者は、レベミール治療と組み合わせて糖尿病を治療するための別の薬を追加しました。
子供および青年での使用
レベミールは、1歳からの青年および子供に使用することができます。
レベミールを用いた臨床試験は1歳未満の子供を対象に実施されていません。
特別な患者グループでの使用
腎臓や肝不全がある場合、または65歳以上の場合は、血糖値を定期的に監視し、インスリン投与量の調整について医師に相談する必要があります。
注射する頻度
レベミールは、糖尿病錠剤と組み合わせて、および/またはインスリン以外の注射可能な抗糖尿病薬と組み合わせて使用する場合、1日1回投与する必要があります。レベミールを基礎ボーラスインスリン療法の一部として使用する場合は、必要に応じて1日1回または2回投与する必要があります。レベミールの投与量は個別に調整する必要があります。注射は1日中いつでも行うことができますが、毎日同じ時間に行うことができます。血糖コントロールを最適化するために1日2回の投与が必要な場合は、夕方または就寝前に投与できます。 。
注入する方法と場所
レベミールは皮下注射で投与されます（皮下使用）。レベミールを静脈内（静脈内）または筋肉内（筋肉内）に直接注射してはなりません。
注射のたびに、通常使用する皮膚の特定の領域内の注射部位を変化させます。これにより、皮膚のしこりやくぼみが発生するリスクを減らすことができます（セクション4、起こりうる副作用を参照）。自分で注射するのに最適な領域は、太ももの前、腹部、または上腕です。定期的に血糖値をチェックすることをお勧めします。
LevemirFlexPenの使用方法
Levemir FlexPenは、インスリンデテミルを含む、事前に充填された色分けされた使い捨てペンです。
このリーフレットに記載されている使用説明書をよくお読みください。「使用説明書」の説明に従ってペンを使用する必要があります。
インスリンを注射する前に、常に正しいペンを使用していることを確認してください。
過剰摂取レベミールを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にインスリンを摂取した場合
インスリンの摂取量が多すぎると、血糖値が下がりすぎます（低血糖症）。
セクション4の深刻で非常に一般的な副作用の要約。
インスリンの服用を忘れた場合
インスリンの摂取を忘れると、血糖値が高くなりすぎます（高血糖）。
インスリンの服用をやめたら
医師に相談せずにインスリンの服用をやめないでください。医師が何をすべきかを教えてくれます。これは、非常に高い血糖値（重度の高血糖）とケトアシドーシスにつながる可能性があります。c）セクション4の糖尿病の影響を参照してください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に尋ねてください
副作用レベミールの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
a）深刻で非常に一般的な副作用の要約。
低血糖（低血糖）は非常に一般的な副作用です。 10人に1人以上に影響を与える可能性があります。
次の場合、血糖値が低くなる可能性があります。
- インスリンを注入しすぎます。
- 食べる量が少なすぎるか、食事を抜いてください。
- いつもより運動する。
- 飲酒（セクション2の飲酒とレベミールの服用を参照）。
低血糖の警告症状：冷たい汗;冷たくて薄い肌;頭痛;速い心拍;気分が悪い;お腹がとっても空いてる;一時的な視覚障害;眠気;異常な倦怠感と脱力感;神経質または震え;不安;混乱状態;集中力の低下。
重度の低血糖は意識の喪失につながる可能性があります。長期にわたる重度の低血糖症が治療されない場合、それは脳の損傷（一時的または永続的）、さらには死を引き起こす可能性があります。使い方を知っている人からホルモングルカゴンを「注射」することで、より早く意識を取り戻すことができます。グルカゴンを与えられた場合、意識を取り戻したらすぐにブドウ糖または甘いおやつが必要になります。彼がグルカゴン治療に反応しない場合、彼は病院に運ばれなければなりません。
血糖値が低い場合の対処方法：
- 血糖値が低すぎる場合は、角砂糖または別の高糖スナック（キャンディー、クッキー、フルーツジュース）を食べてください。可能であれば血糖値を測定してから休憩します。必要に応じて使用するために、角砂糖、キャンディー、ビスケット、またはフルーツジュースを常に携帯してください。
- 低血糖の症状が消えたとき、または血糖値が安定したときは、インスリン治療を続けてください。
- 低血糖の場合、意識を失う可能性があります。グルカゴン注射が必要な場合、または低血糖のエピソードが多い場合は、医師に相談してください。インスリン摂取量、摂取時間、食事、身体活動を調整する必要があるかもしれません。
あなたが糖尿病であり、低血糖による失神のリスクを含め、その結果がどうなるかをあなたの近くにいる人に伝えてください。失神した場合は、あなたを横向きにして直ちに医師の診察を受ける必要があることを説明します。窒息する可能性があるため、食べ物や飲み物を与えてはなりません。
レベミールまたはその成分の1つに対する重篤なアレルギー反応（全身性アレルギー反応と呼ばれる）は、生命を脅かす可能性のある副作用です。 10,000人に1人未満に影響を与える可能性があります。
すぐに医師に連絡してください。
- アレルギーの兆候が体の他の部分に広がった場合
- 突然気分が悪くなった場合、および：発汗を開始します。あなたは気分が悪くなり始めます（嘔吐）;呼吸困難がある;心拍は速いです。めまいがしますか。
これらの兆候に気付いた場合は、すぐに医師に連絡してください。
b）その他の望ましくない影響のリスト
まれな副作用
それらは100人に1人未満に影響を与える可能性があります。
アレルギーの兆候：注射部位での局所アレルギー反応（痛み、発赤、じんましん、炎症、あざ、腫れ、かゆみ）。これらの症状は通常、治療から数週間以内に消えます。症状が消えない、または体の他の部分に広がらない場合は、すぐに医師の診察を受けてください。重度のアレルギー反応も参照してください。
視覚障害：インスリン治療の開始時に視覚障害が発生する場合がありますが、これは通常一時的な反応です。
注射部位の変化（脂肪肥大）：注射部位の皮下脂肪組織は収縮（脂肪肥大）または肥厚（脂肪肥大）することがあります。同じ領域内の注射部位を変更すると、これらの障害を発症するリスクを減らすのに役立ちます。注射部位で皮膚のくぼみや肥厚に気付いた場合は、医師または看護師に伝えてください。この時点で注射すると、これらの反応が悪化したり、インスリン吸収が変化したりする可能性があります。
関節の腫れ：体液貯留は、インスリン治療の開始時に足首や他の関節の周りの腫れを引き起こす可能性があります。これはすぐに消えます。そうでない場合は、医師に連絡してください。
糖尿病性網膜症（視力低下につながる可能性のある糖尿病関連の眼疾患）：糖尿病性網膜症があり、血糖値が急速に改善する場合、網膜症が悪化する可能性があります。医師に相談してください。
まれな副作用
それらは1000人に1人未満に影響を与える可能性があります。
末梢神経障害（神経損傷による痛み）：血糖値の急激な改善は神経痛につながる可能性があります。これは末梢神経障害と呼ばれ、自然に消えます。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師、看護師、薬剤師に伝えてください。このリーフレットに記載されていない副作用も含まれます。また、付録Vに記載されている国の報告システムから直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することによりあなたはこの薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのを手伝うことができます。
c）糖尿病の影響
高血糖（高血糖）
次の場合、血糖値が高くなる可能性があります。
- 十分なインスリンを注射していない場合。
- インスリンの服用を忘れた場合、または服用をやめた場合。
- 必要以上にインスリンを繰り返し摂取しない場合。
- 感染症や発熱がある場合。
- いつもより食べたら。
- いつもより運動量が少ない場合。
高血糖の警告症状：
警告症状は徐々に現れます。それらは以下を含みます：通常より多くの尿を通過させます。渇き;食欲減少;気分が悪い（吐き気または嘔吐）;眠気や倦怠感;乾燥した赤くなった皮膚;口渇とフルーティーな息（アセトン）。
血糖値が高い場合の対処法：
- これらの症状のいずれかが発生した場合：血糖値を確認し、可能であれば、尿中のケトンを確認し、すぐに医師に連絡してください。
- これらは、糖尿病性ケトアシドーシス（体が糖ではなく脂肪を分解しているために血中に酸が蓄積する）と呼ばれる非常に深刻な状態の症状である可能性があります。治療せずに放置すると、糖尿病性昏睡につながり、最終的には死に至る可能性があります。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。 「FlexPenラベルと「EXP後のカートン」」に記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限は、表示されている月の最終日を指します。使用しないときは、光から保護するために、常にFlexPenキャップをペンに付けたままにしてください。Levemirは、過度の熱と光から保護する必要があります。
開封前：使用していないLevemir FlexPenは、冷却要素から離れた2°C〜8°Cの冷蔵庫に保管してください。凍結しないでください。
使用中またはスペアとして持ち運ぶ場合：スペアとして使用または持ち運ばれるLevemir FlexPenは、冷蔵庫に保管しないでください。持ち運び可能で、室温（30°C未満）で最大で保管できます。 6週間。
廃水や家庭ごみを介して薬を捨てないでください。未使用の薬の処分方法を薬剤師に相談してください。これは環境保護に役立ちます。
組成および剤形
レベミールに含まれるもの
- 有効成分はインスリンデテミルです。各mlには100単位のインスリンデテミルが含まれています。事前に充填された各ペンには、注射用溶液3mlに300単位のインスリンデテミルが含まれています。 1単位のインスリンデテミルは、1国際単位（IU）のヒトインスリンに対応します。
- その他の成分は、グリセロール、フェノール、メタクレゾール、酢酸亜鉛、リン酸二ナトリウム二水和物、塩化ナトリウム、塩酸、水酸化ナトリウム、注射用水です。
レベミールの外観とパックの内容
レベミールは注射の解決策として提供されます。
1（針ありまたはなし）、5（針なし）、および10（針なし）の3mlプレフィルドペンのパックサイズ。すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
事前に充填されたペンに注射するためのLEVEMIR100ユニット/ MLソリューション
02.0定性的および定量的組成
1mlの溶液には100単位のインスリンデテミル*（14.2mgに相当）が含まれています。事前に充填されたペン1本には、300ユニットに相当する3mlが含まれています。
*インスリンデテミルはによって生成されます Saccharomyces cerevisiae 組換えDNA技術を使って.
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
事前に充填されたペンに注射するためのソリューション。 FlexPen。
溶液は透明で無色で水性です。
04.0臨床情報
04.1治療適応
Levemirは、成人、青年、および2歳以上の小児の糖尿病の治療に適応されます。
04.2投与の形態と方法
投与量
インスリンデテミルを含むインスリンアナログの効力は単位で表され、ヒトインスリンの効力は国際単位で表されます.1単位のインスリンデテミルは1国際単位のヒトインスリンに対応します。
レベミールは、基礎インスリンとして単独で使用することも、「ボーラスインスリン」と組み合わせて使用することもできます。経口抗糖尿病薬および/またはGLP-1受容体アゴニストと組み合わせて使用することもできます。
レベミールを経口抗糖尿病薬と組み合わせて使用する場合、またはGLP-1受容体アゴニストに加えて使用する場合は、レベミールを1日1回、最初は10単位または0.1〜0.2単位/ kgの用量で使用することをお勧めします。レベミールの投与量は、患者の個々のニーズに基づいて決定する必要があります。
GLP-1受容体アゴニストをレベミールに追加する場合、低血糖のリスクを最小限に抑えるために、レベミールの用量を20％減らすことをお勧めします。その後、用量を個別に調整することができます。
個々の用量調整には、次の2つのガイドラインが推奨されます。
1型および2型糖尿病の成人のための用量調整ガイドライン：
*血糖値の自己監視
2型糖尿病の成人のための簡略化された自己調整用量ガイドライン
*血糖値の自己監視
レベミールを基礎/ボーラスインスリンレジメンで使用する場合は、患者の必要に応じて1日1回または2回投与する必要があります。レベミールの投与量は、個々のニーズに基づいて調整する必要があります。
患者が身体活動を増やしたり、通常の食事を変更したり、付随する病気のときに、投与量の調整が必要になる場合があります。
血糖コントロールを改善するための用量調整中に、患者は低血糖の兆候に気付く必要があります。
特別な人口
年配の患者（65歳以上）
レベミールは高齢の患者に使用できます。高齢の患者では、血糖値のモニタリングを強化し、レベミールの投与量を個別に調整する必要があります。
腎不全および肝不全
腎不全または肝不全は、患者のインスリンの必要性を減らすことができます。
腎不全または肝不全の患者では、血糖値のモニタリングを強化し、レベミールの投与量を個別に調整する必要があります。
小児人口
レベミールの有効性と安全性は、青年および2歳以降の子供を対象とした最長12か月の試験で実証されています（セクション5.1を参照）。
子供と青年では、ブドウ糖の監視を強化し、レベミールの投与量を個別に調整する必要があります。
レベミールは2歳未満の子供を対象に研究されていません。
他のインスリン薬からの転送
他の中間または長時間作用型インスリン医薬品から移行する場合、投与量と投与のタイミングの調整が必要になる場合があります（セクション4.4を参照）。
移行期間中およびその後の最初の数週間は、血糖値を常に監視することをお勧めします（セクション4.4を参照）。
付随する低血糖治療には、投与量の調整が必要になる場合があります（経口抗糖尿病薬または他の短時間/速効型インスリン薬の投与量および/または投与のタイミング）。
投与方法
レベミールは、基礎インスリンとして使用される長時間作用型インスリンアナログです。レベミールは皮下投与専用です。レベミールは、重度の低血糖を引き起こす可能性があるため、静脈内投与しないでください。筋肉内投与も避ける必要があります。レベミールは静脈内投与しないでください。インスリンポンプで使用する必要があります。
レベミールは、腹壁、大腿部、上腕、三角筋領域、または臀部に注射することにより皮下投与されます。リポジストロフィーのリスクを減らすために、注射部位は常に同じ領域内で回転させる必要があります。作用の持続時間は、用量、注射部位、血流、体温、身体活動のレベルによって異なります。注射はいつでも行うことができます。その日の、しかし毎日同じ時間。血糖コントロールを最適化するために1日2回の服用が必要な場合は、夕方または就寝前に夕方の服用を行うことができます。
FlexPenによる管理
Levemir FlexPenは、長さが8mm以下のNovoFineまたはNovoTwist針で使用するように設計されたプレフィルドペンです。 FlexPenは、1ユニット刻みで1〜60ユニットをリリースします。
Levemir FlexPenパックは色分けされており、使用方法の詳細が記載された添付文書が含まれています。
04.3禁忌
活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症（セクション6.1を参照）。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
タイムゾーンの異なる国に旅行する前に医師に相談する必要があります。これは、患者がインスリンと食事を異なる時間に服用しなければならない可能性があるためです。
高血糖
特に1型糖尿病では、不適切な投与量または治療の中止は、高血糖症および糖尿病性ケトアシドーシスにつながる可能性があります。高血糖症の最初の症状は、通常、数時間または数日かけて徐々に現れます。これらには、喉の渇き、多尿、吐き気、嘔吐、眠気、乾燥、および赤い皮膚、ゼロストミア、食欲不振、アセトン血症性呼吸1型糖尿病患者では、未治療の高血糖は、生命を脅かすイベントである糖尿病性ケトアシドーシスにつながる可能性があります。
低血糖症
激しい予定外の食事や運動をしないと、低血糖につながる可能性があります。
低血糖は、インスリンの必要量に対してインスリンの投与量が多すぎる場合に発生する可能性があります。低血糖または低血糖が疑われる場合は、レベミールを注射しないでください。患者の血糖値が安定した後、投与量の調整を検討する必要があります（セクション4.8および4.9）。
たとえばインスリン療法の強化により血糖コントロールの著しい改善を経験した患者は、低血糖の一般的な初期症状の変化を経験する可能性があることを知らされるべきです。一般的な初期症状は、長期にわたる糖尿病の患者には現れない場合があります。
併発疾患、特に感染症や発熱状態の発症は、通常、患者のインスリン必要量を増加させます。腎臓、肝臓、または副腎、下垂体、甲状腺に影響を与える併発疾患は、インスリンの投与量の調整が必要な場合があります。
患者が異なるタイプのインスリンから移されると、低血糖の初期症状が変化するか、以前の治療中に経験した症状よりも目立たなくなる可能性があります。
他のインスリン薬からの転送
患者を別のタイプまたはブランドのインスリンに移すには、厳格な医学的監督の下で行う必要があります。強度、ブランド（メーカー）、タイプ、起源（動物インスリン、ヒトインスリンまたはインスリンアナログ）および/または製造方法（組換えDNAまたは動物インスリンから）の変更には、用量調整が必要な場合があります。患者は別のタイプのインスリンからレベミールに移されます以前に使用したインスリン薬で使用したものから投与量を変更する必要がある場合があります。投与量の調整が必要な場合は、最初の投与時、または最初の数週間または数か月の間に行うことができます。
注射部位での反応
他のインスリン療法と同様に、注射部位の周りの反応は、痛み、発赤、じんましん、炎症、あざ、腫れ、かゆみなどが発生する可能性があります。同じ領域内の注射部位の継続的な回転は、これらの反応を軽減または防止するのに役立ちます。反応は通常、数日から数週間で解消します。まれに、注射部位の反応でレベミールの中止が必要になる場合があります。
低アルブミン血症
重度の低アルブミン血症の患者で利用できるデータは限られています。これらの患者を注意深く監視することをお勧めします。
レベミールとピオグリタゾンの組み合わせ
ピオグリタゾンとインスリンの併用中に心不全の症例が報告されており、特に心不全を発症する危険因子のある患者では、ピオグリタゾンとレベミールの併用治療を検討する際に留意する必要があります。心不全、体重増加、浮腫の兆候と症状を監視する症状が悪化した場合は、ピオグリタゾンを中止する必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
多くの薬が糖代謝と相互作用します。
次の物質は、患者のインスリン必要量を減らすことができます：
経口血糖降下薬、GLP-1受容体アゴニスト、モノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）、非選択的ベータ遮断薬、アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬、サリチル酸塩、アナボリックステロイドおよびスルホンアミド。
次の物質は、患者のインスリン必要量を増やす可能性があります。
経口避妊薬、チアジド、糖質コルチコイド、甲状腺ホルモン、交感神経刺激薬、成長ホルモン、ダナゾール。
ベータ遮断薬は、低血糖症の症状を隠すことができます。
オクトレオチドとランレオチドは、インスリンの必要量を増減させることができます。
アルコールは、インスリンの血糖降下作用を強めたり、弱めたりする可能性があります。
04.6妊娠と授乳
妊娠
レベミール治療は妊娠中に検討することができますが、潜在的な利益は、妊娠の結果がマイナスになるリスクの増加と比較検討する必要があります。
一般に、強化された血糖モニタリングと糖尿病の女性のモニタリングは、妊娠計画中と妊娠中の両方で推奨されます。
インスリンの必要量は通常、妊娠の第1トリメスターの間に減少し、妊娠の第2および第3トリメスターの後半に増加します。出産後、インスリンの必要量はすぐに妊娠前の値に戻ります。
非盲検ランダム化比較臨床試験では、1型糖尿病（n = 310）の妊婦が、基礎インスリンとしてLevemir（n = 152）またはNPHインスリン（n = 158）を用いた基礎ボーラスレジメンで治療されました。両方ともNovoRapidと組み合わせて。この研究の主な目的は、糖尿病の妊婦の血糖調節に対するレベミールの効果を評価することでした（セクション5.1を参照）。
母体の有害事象の合計率は、レベミールとNPHインスリングループで同様でした。しかし、NPHインスリンと比較して、母親（61（40％）vs 49（31％））および新生児（36（24％）vs 32（20％））のレベミールでは、数値的に高い頻度の重篤な有害事象が観察されました。無作為化後に妊娠した女性の出生数は、レベミールで50（83％）、NPHで55（89％）でした。先天性奇形の頻度は、レベミールで4（5％）、NPHで11（7％）でした。 Levemirの3（4％）の重篤な奇形とNPHの3（2％）を含みます。
レベミールを投与された妊婦の追加の250の結果からの市販後のデータは、インスリンデテミルの妊娠への悪影響、およびインスリンデテミルの奇形または胎児/新生児毒性を示していません。
動物データは生殖毒性を示していない（セクション5.3を参照）。
えさの時間
インスリンデテミルが母乳に排泄されるかどうかは不明です。インスリンデテミルはペプチドとしてヒトの胃腸管でアミノ酸に消化されるため、摂取したインスリンデテミルの代謝効果は母乳で育てられた乳児/子供には期待されません。
母乳育児中は、患者のインスリン投与量と食事の調整が必要になる場合があります。
受胎能力
動物実験では、出産に関して有害な影響は示されていません。
04.7機械の運転および使用能力への影響
低血糖の結果として、患者の集中力と反応能力が低下する可能性があります。この事実は、これらのスキルが特に重要な状況（たとえば、車の運転や機械の操作など）でリスクをもたらす可能性があります。
患者は、運転中に低血糖エピソードが発生しないように、必要な予防措置を講じる必要があることを知らされるべきです。これは、低血糖の警告症状をほとんどまたはまったく認識していない人、または低血糖のエピソードが頻繁にある人にとって特に重要です。このような状況では、運転はお勧めできません。
04.8望ましくない影響
に。安全性プロファイルの要約
レベミールを使用している患者で観察された副作用は、主にインスリンの薬理学的効果によるものです。副作用を経験する可能性のある治療を受けた患者の全体的な割合は約12％と推定されています。
低血糖症は、治療中に最も頻繁に観察される副作用です。以下のセクションcを参照してください。
臨床調査により、他の人の介入を必要とする低血糖症として定義される主要な低血糖症が、レベミールで治療された患者の約6％で発生することが明らかになりました。
注射部位周辺の反応は、ヒトインスリン薬よりもレベミールによる治療中に頻繁に見られます。これらの反応には、注射部位周辺の痛み、発赤、じんましん、炎症、あざ、腫れ、かゆみなどがあります。注射部位周辺のほとんどの反応は、本質的に軽微で一過性であり、実際、治療を継続すると、通常、数日または数週間以内に消失します。
屈折異常および浮腫は、インスリン療法の開始時に発生する可能性があります。これらの反応は通常、本質的に一過性です。
血糖値の急激な低下は、通常は一過性の急性の痛みを伴う神経障害に関連している可能性があります。血糖値の急激な低下を伴うインスリン療法の強化は、糖尿病性網膜症の悪化と関連している可能性がありますが、血糖コントロールの段階的な改善は、糖尿病性網膜症の進行のリスクを減少させます。
NS。副作用の表
以下にリストされている副作用は、MedDRAの頻度とシステム臓器クラスに従って分類されています。頻度カテゴリは、次の規則に従って定義されます。非常に一般的（≥1/ 10）。共通（≥1/ 100 e
*段落cを参照
NS。選択された副作用の説明
アレルギー反応、潜在的なアレルギー反応、じんましん、発疹、発疹
レベミールが基礎/ボーラスインスリンレジメンとして使用されている場合、アレルギー反応、潜在的なアレルギー反応、蕁麻疹、発疹、発疹はまれです。しかし、3つの臨床研究では、経口抗糖尿病薬と組み合わせて使用した場合、共通の頻度（2.2％のアレルギー反応と潜在的なアレルギー反応が観察された）が示されました。
アナフィラキシー反応
一般的な過敏反応（一般的な皮膚の発疹、かゆみ、発汗、胃腸の不調、血管性浮腫、呼吸困難、動悸、低血圧など）の発生は非常にまれですが、生命を脅かす可能性があります。
低血糖症
低血糖症は、最も頻繁に観察される副作用です。インスリンの投与量がインスリンの必要量に対して高すぎる場合に発生する可能性があります。重度の低血糖症は、意識の喪失や発作を引き起こし、一時的な脳の損傷や永久的または死に至る可能性があります。低血糖の症状が突然現れます。それらには、冷たい汗、冷たい薄い肌、疲労、神経質または震え、不安、疲労または衰弱、混乱、集中困難、眠気、過度の空腹、視覚障害、頭痛、吐き気および動悸が含まれる場合があります。
リポジストロフィー
脂肪肥大症（脂肪肥大症、脂肪萎縮症を含む）は注射部位で発生する可能性があります。特定の注射領域内の注射部位の継続的な回転は、これらの反応を発症するリスクを低減します。
NS。小児人口
市場での使用と臨床試験では、小児集団で観察された副作用の頻度、種類、重症度は、一般集団での幅広い経験に違いがないことを示しています。
と。その他の特別な集団
市場および臨床試験で使用されている場合、高齢の患者および腎不全または肝不全の患者で観察される副作用の頻度、種類、および重症度は、一般集団での幅広い経験との違いを示していません。
NS。疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、「」に記載されている報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。付録V。
04.9過剰摂取
インスリンの過剰摂取の特定のレベルを定義することはできませんが、患者のインスリン要件に対して高すぎる用量が投与された場合、低血糖症は連続した段階で発症する可能性があります。
•軽度の低血糖エピソードは、ブドウ糖または糖分を含む製品の経口投与で治療できます。したがって、糖尿病患者は常に砂糖を含む製品を携帯することをお勧めします。
•患者が意識を失った場合の重度の低血糖エピソードは、適切な教育を受けた人が筋肉内または皮下に投与するグルカゴン（0.5〜1 mg）、または医療専門家が投与するブドウ糖の静脈内投与で治療できます。患者がグルカゴンの投与に10〜15分以内に反応しない場合は、ブドウ糖も静脈内投与する必要があります。意識状態が回復したら、再発を防ぐために炭水化物を経口投与することをお勧めします。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：糖尿病で使用される薬。注射用の長時間作用型インスリンおよび類似体。
ATCコード：A10AE05。
作用機序と薬力学的効果
Levemirは、基礎インスリンとして使用される、効果の持続時間が長い長時間作用型の可溶性インスリンアナログです。
レベミールの血糖降下作用は、筋肉および脂肪細胞上の受容体へのインスリンの結合に続くグルコースの取り込みの促進と、肝臓からのグルコース放出の同時阻害によるものです。
Levemirの作用時間プロファイルは、統計的かつ有意に変動が少ないため、NPH（Neutral Protamine Hagedorn）インスリンよりも予測可能です。これは、合計および最大の薬力学の同じ被験者の変動係数（CV）で示されています。表1の効果。
表1.レベミールとNPHインスリンの作用時間プロファイルの単一被験者の変動性
*曲線下面積**ブドウ糖注入率のp値
レベミールの長期作用は、注射部位でのインスリンデテミル分子の顕著な凝集と、脂肪酸側鎖を介したアルブミンへの結合によって媒介されます。インスリンデテミルは、NPHインスリンよりもゆっくりと標的末梢組織に分布します。これらの2つの延長メカニズムの組み合わせにより、NPHインスリンよりも再現性の高いインスリンデテミルの吸収と作用プロファイルが保証されます。
作用の最大期間は、投与量に応じて、24時間です。毎日1〜2回の投与が可能です。 1日2回投与すると、2〜3回投与すると定常状態になります。 0.2〜0.4 U / kgの範囲の用量の場合、レベミールは、用量投与後3〜4時間から最大14時間の間に最大効果の50％以上を発揮します。
皮下投与（最大効果、作用持続時間、総効果）後、投与量と薬力学的反応との間に比例関係が観察された。
長期の臨床試験では、FPGの日々の変動がNPH療法と比較してレベミール療法中に低いことが実証されています。
経口抗糖尿病薬（OAD）と組み合わせて基礎インスリンで治療された2型糖尿病患者の研究では、レベミールで達成された血糖コントロール（HbA1c）は、NPHおよびインスリングラルギンと同等であり、マイナーと関連していることが示されています体重を増やします。以下の表2を参照してください。インスリングラルギンを1日1回または2回投与し、インスリングラルギンを1日1回投与するインスリングラルギンとの比較研究では、レベミールを服用している患者の55％が、1日2回の投与レジメンに従って52週間の治療を完了しました。
表2.インスリン療法後の体重の変化
レベミールと組み合わせた経口抗糖尿病薬の使用を評価した研究では、NPHと比較して軽度の夜間低血糖のリスクが61〜65％低かった。
経口抗糖尿病薬を標的にできなかった2型糖尿病患者を対象に、非盲検ランダム化臨床試験が実施されました。この研究は、リラグルチド+メトホルミンによる12週間の慣らし期間から始まり、患者の61％が52週間メトホルミンHbA1cを達成しました。レベミールの追加により、52週間後にHbA1cが7.6％から7.1％にさらに減少しました。主要な低血糖のエピソードはありませんでした。主要な低血糖エピソードは、被験者が自分で治療を行うことができず、静脈内グルカゴンまたはグルコースを投与する必要があるエピソードとして定義されます。表3を参照してください。
表3.臨床データ-リラグルチド+メトホルミンに加えてレベミール
メトホルミンの有無にかかわらず、インスリンの管理が不十分な2型糖尿病患者を対象に、リラグルチド（1.8 mg）とプラセボの併用の有効性と安全性を調査するために26週間の二重盲検ランダム化臨床試験が実施されました。HbA1c≤ベースラインで8.0％、低血糖のリスクを最小限に抑えるためにインスリン投与量を20％減らした後、患者は無作為化前の投与量以下の投与量までインスリン投与量を滴定することができました。レベミールは、患者の33％（N = 147）（97.3％メトホルミン使用者）のベースラインインスリンでした。これらの患者では、リラグルチドの追加により、HbA1cが大幅に減少し（6.93％対8.24％）、空腹時が大幅に減少しました。血中グルコース（7.20ミリモル/ l対8.13ミリモル/ l）および体重の大幅な減少（-3.47kg対-0.43kg）。これらのパラメータのベースライン値は、両方のグループで類似していた。軽度の低血糖エピソードの観察された割合は類似しており、どちらのグループでも深刻な低血糖エピソードは観察されませんでした。
基礎/ボーラスインスリン療法を受けている1型糖尿病患者を対象とした長期臨床試験では、レベミールの患者では、NPHインスリンの患者と比較して空腹時血糖値が改善しました。レベミールによる血糖コントロール（HbA1c）は、NPHインスリンと同等であり、夜間の低血糖イベントのリスクが低く、体重増加とは関連していませんでした。
基礎/ボーラス療法を使用した臨床試験では、レベミールとNPHインスリンによる低血糖の合計率は類似していた。 1型糖尿病患者の夜間低血糖イベントの分析は、非重篤な低血糖イベントのリスクが有意に低いことを示しました（血漿グルコースとして表される2.8ミリモル/ lおよび3.1ミリモル/ l未満の毛細血管血糖値の発見によって確認されました、および患者の自己治癒能力）をNPHインスリンと比較しましたが、2型糖尿病の患者では違いは見られませんでした。
レベミールを使用した抗体の開発が観察されていますが、これは血糖コントロールに影響を与えていないようです。
妊娠
Levemirは、Levemir（n = 152）またはNPHインスリン（n = 158）を基礎として基礎ボーラスレジメンで治療された1型糖尿病（n = 310）の妊婦を対象とした非盲検ランダム化比較臨床試験で研究されました。インスリン。、両方ともNovoRapidとの組み合わせ（セクション4.6を参照）。
レベミールは、36妊娠週（SG）で測定されたHbA1c値についてNPHインスリンより劣っていませんでした、そして平均HbA1cの妊娠中の減少は同様でした、表4を参照してください。
表4.母体の血糖コントロール
小児人口
レベミールの有効性と安全性は、青年と子供を対象とした最長12か月の2つのランダム化比較試験で研究されました（合計n = 694）。1つの研究には2〜5歳の合計82人の子供が含まれていました。レベミールによる血糖コントロール（HbA1c）は、0.4％の非劣性マージンを使用して、基礎/ボーラス療法として投与された場合、NPHインスリンと同等でした。さらに、わずかな増加が観察されました。体重（SD値、年齢補正体重）レベミール対NPHインスリンを使用。
2歳以上の子供を対象としたこの研究は、レベミールによる長期治療後の抗体形成を評価するために、さらに12か月延長されました（合計24か月の治療のデータ）。最初の1年間にインスリン抗体が増加した後、2年後にインスリン抗体は減少し、研究前のレベルよりもわずかに高いレベルに達しました。結果は、抗体の開発が血糖コントロールとレベミールの投与量に悪影響を及ぼさなかったことを示しています。
05.2「薬物動態特性
吸収
最大血清濃度は、投与後6〜8時間で到達します。 1日2回投与すると、2〜3回の投与後に定常状態の血清濃度が達成されます。
吸収の個人内変動は、他の基礎インスリン製剤よりもレベミールの方が低くなっています。
皮下投与のためのインスリンデテミルの絶対バイオアベイラビリティは約60％です。
分布
レベミールの見かけの分布容積（約0.1 L / kg）は、「インスリンデテミルの大部分が血中を循環している」ことを示しています。
タンパク質結合に関する研究の結果 試験管内で と インビボ インスリンデテミルと脂肪酸または他のタンパク質結合医薬品との間に臨床的に有意な相互作用がないことを示します。
生体内変化
インスリンデテミルの分解は、ヒトインスリンの分解と似ています。形成された代謝物はどれも活性ではありません。
排除
皮下投与後の半減期は、皮下組織からの吸収の程度によって決まります。半減期は、投与量に応じて5〜7時間です。
直線性
皮下投与（最大濃度、吸収レベル）後、血清濃度と治療用量範囲との間の比例関係が観察された。
2型糖尿病患者に定常状態でリラグルチド0.5U / kgと1.8mgを単回投与した場合、リラグルチドと薬力学的相互作用は観察されませんでした。
特別な人口
高齢者（65歳以上 年）
高齢者と若年者のレベミールの薬物動態の間に臨床的に有意な差はありませんでした。
腎不全および肝不全
腎機能障害または肝機能障害のある被験者と健康な被験者の間で、レベミールの薬物動態に臨床的に関連する違いはありませんでした。レベミールの薬物動態はこれらの患者集団で広く研究されていないため、これらの集団のモニタリングを強化することをお勧めします。
セックス
レベミールの薬物動態特性には、臨床的に関連する性差はありません。
小児人口
小児（6〜12歳）および青年（13〜17歳）におけるレベミールの薬物動態特性を分析し、1型糖尿病の成人と比較しました。薬物動態特性に臨床的に関連する違いはありませんでした。
05.3前臨床安全性データ
非臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝子毒性、生殖および発生毒性の従来の研究に基づいて、人体への危険性を明らかにしていません。実施された受容体親和性および神話性実験に関するデータ 試験管内で それらは、ヒトインスリンよりもマイトジェンの可能性が高いという証拠を提供しなかった。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
グリセロール
フェノール
メタクレゾール
酢酸亜鉛
リン酸二ナトリウム二水和物
塩化ナトリウム
塩酸（pH調整用）
水酸化ナトリウム（pH調整用）
注射用水
06.2非互換性
レベミールに添加された物質は、インスリンデテミルの分解を引き起こす可能性があります。たとえば、チオールや亜硫酸塩を含む医薬品などです。レベミールを点滴液と混合しないでください。
この医薬品は、他の医薬品と混合してはなりません。
06.3有効期間
開店前：30ヶ月。
使用中またはスペアとして持ち運ぶ場合：製品は最大6週間保管できます。
06.4保管に関する特別な注意事項
開封前：冷蔵庫（2°C〜8°C）に保管してください。冷却要素に近づけないでください。凍結しないでください。.
使用中またはスペアとして持ち運ぶ場合：30°C未満で保管してください。冷蔵しないでください。凍結しないでください。
カートリッジを外箱に入れて、光から保護します。
医薬品の保管条件については、セクション6.3を参照してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
カートン内の使い捨ての事前に充填された複数回投与のポリプロピレンペンに含まれるプランジャー（ブロモブチル）とゴム栓（ブロモブチル/ポリイソプレン）を備えたカートリッジ（タイプ1ガラス）内の3mlの溶液。
パックサイズ：1（針ありまたはなし）、5（針なし）、および10（針なし）の事前に充填されたペン。すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
針とレベミールFlexPenは他の人と共有されるべきではありません。カートリッジを補充する必要はありません。
溶液が透明、無色、水性に見えない場合は、薬を使用しないでください。
レベミールが凍結されている場合は、使用しないでください。
患者は、各注射後に針を廃棄するようにアドバイスされるべきです。
未使用の薬や廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
Novo Nordisk A / S、NovoAllé、DK-2880 Bagsvaerd、デンマーク
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/04/278/004
036850042
EU / 1/04/278/005
036850055
EU / 1/04/278/006
036850067
EU / 1/04/278/010
EU / 1/04/278/011
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：2004年6月1日
最終更新日：2009年4月16日
10.0本文の改訂日
D.CCE 2015年5月
