有効成分:オクトレオチド
サンドスタチンLAR10 mg / 2.5ml粉末および注射用懸濁液用溶媒
サンドスタチンLAR20 mg / 2.5ml粉末および注射用懸濁液用溶媒
サンドスタチンLAR30 mg / 2.5ml粉末および注射用懸濁液用溶媒
サンドスタチンの添付文書は、パックサイズで利用できます。 - サンドスタチンLAR10 mg / 2.5 ml粉末および注射用懸濁液用溶媒、サンドスタチンLAR 20 mg / 2.5 ml粉末および注射用懸濁液用溶媒、サンドスタチンLAR 30 mg / 2.5ml粉末および注射用懸濁液用溶媒
- サンドスタチン0.05mg / ml注射用溶液または輸液用濃縮液、サンドスタチン0.1 mg / ml注射用溶液または濃縮液用輸液、サンドスタチン0.5 mg / ml注射用溶液または濃縮液用輸液、サンドスタチン1 mg / 5注射用ml溶液または注入用溶液用濃縮液
なぜサンドスタチンが使用されるのですか?それはなんのためですか?
サンドスタチンは、合成ソマトスタチン類似化合物です。ソマトスタチンは通常、成長ホルモンなどの特定のホルモンの放出を阻害する人体に存在します。ソマトスタチンに対するサンドスタチンの利点は、より強力であり、その作用がより長く続くことです。
サンドスタチンLARを使用
- 先端巨大症を治療するには、
先端巨大症は、体が成長ホルモンを過剰に産生する状態です。通常、成長ホルモンは組織、臓器、骨の成長を制御します。それが過剰に存在するとき、それは骨と組織、特に手と足のサイズの増加を引き起こします。サンドスタチンLARは、頭痛、過度の発汗、手足のしびれ、倦怠感、関節痛などの先端巨大症の症状を大幅に軽減します。ほとんどの場合、成長ホルモンの過剰産生は下垂体腺の肥大によって引き起こされます(下垂体腺腫)。 );サンドスタチンLAR治療は、腺腫のサイズを縮小することができます。
サンドスタチンLARは先端巨大症の人々を治療するために使用されます:
- 先端巨大症の他の種類の治療(手術または放射線療法)が不適切であるか、効果がない場合。
- 放射線療法後、放射線療法が最大の効果に達するまでの移行期間をカバーするため。
- 胃、腸、膵臓での特定のホルモンやその他の関連物質の過剰産生に関連する症状を緩和するため。
特定のホルモンや他の関連する天然物質の過剰な産生は、胃、腸、膵臓のいくつかのまれな状態によって引き起こされる可能性があります。この状況は、体の自然なホルモンバランスを変化させ、ほてり、下痢、血圧、皮膚の発疹、体重減少などのさまざまな症状を引き起こします。サンドスタチンLAR治療は、これらの症状の抑制に役立ちます。
- 腸(虫垂、小腸、結腸など)にある神経内分泌腫瘍を治療するため。
神経内分泌腫瘍は、体のさまざまな部分に見られるまれながんです。サンドスタチンLARは、これらの腫瘍が腸(虫垂、小腸、結腸など)にある場合に、これらの腫瘍の成長を制御するためにも使用されます。
- 甲状腺刺激ホルモン(TSH)を過剰に産生する下垂体腺腫の治療
甲状腺刺激ホルモン(TSH)の量が多すぎると、甲状腺機能亢進症になります。サンドスタチンLARは、甲状腺刺激ホルモン(TSH)を過剰に産生する下垂体腫瘍のある人々の治療に使用されます。
- 他の治療法(手術または放射線療法)が適応とされていないか、効果がない場合。
- 放射線療法後、放射線療法が最大の効果に達するのに必要な期間をカバーするため。
サンドスタチンを使用すべきでない場合の禁忌
サンドスタチンを服用しないでください:
- オクトレオチドまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合
使用上の注意サンドスタチンを服用する前に知っておくべきこと
Sandostatin LARを服用する前に、医師に相談してください。
- 胆石があることを知っている場合、または過去に胆石を持ったことがある場合。 Sandostatin LARを長期間使用すると石が形成される可能性があるため、医師に相談してください。あなたの医者はあなたに胆嚢の定期的なチェックをするように頼むかもしれません。
- 血糖値が高すぎる(糖尿病)または低すぎる(低血糖)という問題があることがわかっている場合。サンドスタチンLARを胃食道逆流症の治療に使用する場合は、血糖値を監視する必要があります。
- 以前にビタミンB12欠乏症のエピソードがあった場合、医師は定期的にビタミンB12レベルをチェックするように頼むかもしれません。
テストとチェック
サンドスタチンLAR治療を長期間受けている場合は、医師から定期的に甲状腺機能をチェックするように求められることがあります。
あなたの医者はあなたの肝機能をチェックします。
子供達
小児におけるサンドスタチンLARの使用経験は限られています。
相互作用どの薬や食品がサンドスタチンの効果を変えることができるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。 NS
サンドスタチンLARで治療されている間は、通常、他の薬を服用し続けることができます。ただし、サンドスタチンLARは、シメチジン、シクロスポリン、ブロモクリプチン、キニジン、テルフェナジンなどの一部の薬剤と相互作用することが報告されています。
血圧を制御する薬(ベータ遮断薬やカルシウムチャネル遮断薬など)または水と電解質のバランスを制御する薬剤を服用している場合は、医師が投与量を調整することを決定する場合があります。
あなたが糖尿病であるならば、あなたの医者はあなたのインシュリン投与量を調整することを決定するかもしれません。警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師に相談してください。
サンドスタチンLARは、明らかに必要な場合にのみ妊娠中に使用できます。
出産の可能性のある患者は、治療中に適切な避妊を使用する必要があります。
患者はサンドスタチンLARによる治療中に母乳で育てるべきではありません。 SandostatinLARが母乳に排泄されるかどうかは不明です。
機械の運転と使用
Sandostatin LARは、機械を運転または使用する能力にまったくまたは無視できる影響を及ぼします。ただし、サンドスタチンLARによる治療中に頭痛や倦怠感などの副作用が発生する可能性があり、機械を安全に運転および使用する能力が低下する可能性があります。
投与量、投与方法および投与時間サンドスタチンの使用方法:薬
サンドスタチンLARは、常に臀部の深部注射として投与する必要があります。繰り返し注射する部位は、左右の臀部を交互に配置する必要があります。
過剰摂取サンドスタチンを過剰摂取した場合の対処方法
サンドスタチンLARを必要以上に摂取した場合
サンドスタチンLARの過剰摂取後、生命を脅かす反応は報告されていません。
過剰摂取の症状は、紅潮、頻尿、倦怠感、うつ病、不安神経症、集中力の欠如です。
過剰摂取の症状があると思われる場合は、すぐに医師に相談してください。
サンドスタチンLARの服用を忘れた場合
注射を忘れた場合は、覚えたらすぐに投与し、通常どおり治療を続けることをお勧めします。投与を数日遅らせても害はありませんが、症状が再発するまで一時的に再発する可能性があります。正常。
サンドスタチンLARの服用をやめた場合
サンドスタチンLARによる治療を中止すると、症状が再発する可能性があります。したがって、医師の指示がない限り、サンドスタチンLARの服用を中止しないでください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師、薬剤師、または看護師に尋ねてください。
副作用サンドスタチンの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
いくつかの副作用は深刻な場合があります。次のいずれかが発生した場合は、すぐに医師に相談してください。
非常に一般的(10人に1人以上のユーザーに影響を与える可能性があります):
- 突然の腰痛を引き起こす可能性のある胆石。
- 血糖値の上昇。
一般的(10人に1人のユーザーに影響を与える可能性があります):
- 心拍数、食欲または体重の変化、倦怠感、冷たさ、または首の前の腫れを伴う甲状腺の活動低下(甲状腺機能低下症)。
- 甲状腺機能検査の変更。
- 胆嚢の炎症(胆嚢炎);症状には、右上腹部の痛み、発熱、吐き気、皮膚や目の黄変(黄疸)などがあります。
- 低血糖。
- 耐糖能異常。
- 遅い心拍。
珍しい(100ユーザーに1人まで影響する可能性があります):
- 喉の渇き、尿量の減少、尿の濃さ、赤く乾燥した肌。
- 速いハートビート。
その他の深刻な副作用
- 皮膚の発疹を含む過敏症(アレルギー)反応。
- 呼吸困難やめまいを引き起こすアレルギー反応(アナフィラキシー)の一種。
- 膵臓の炎症(膵炎)の症状には、上腹部の突然の痛み、吐き気、嘔吐、下痢などがあります。
- 肝臓の炎症(肝炎);症状には、皮膚や目の黄変(黄疸)、吐き気、嘔吐、食欲不振、一般的に気分が悪い、かゆみ、尿の色が薄いなどがあります。
- 不規則な心拍。
上記の副作用のいずれかに気付いた場合は、すぐに医師に伝えてください。
その他の副作用:
下記の副作用のいずれかに気付いた場合は、医師、薬剤師、または看護師に伝えてください。これらは通常、強度が軽度であり、治療を続けると消える傾向があります。
非常に一般的(10人に1人以上のユーザーに影響を与える可能性があります):
- 下痢。
- 腹痛。
- 吐き気。
- 便秘。
- 鼓腸。
- 頭痛。
- 注射部位の局所的な痛み。
一般的(10人に1人のユーザーに影響を与える可能性があります):
- 食べた後の胃のむかつき(消化不良)。
- 彼はレッチングした。
- 胃の膨満感。
- 脂肪の多いスツール。
- 柔らかいスツール。
- 私はそれを明らかにしました。
- めまい
- 食欲減少。
- 肝機能検査の変更。
- 脱毛
- 呼吸困難。
- 弱さ。
これらの副作用のいずれかが発生した場合は、医師、看護師、または薬剤師に伝えてください。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師、薬剤師、看護師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。国の報告システムから直接副作用を報告することもできます。.agenziaitalianadelfarmaco.gov.it/ it /責任者
副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
「EXP」以降のパッケージに記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。賞味期限はその月の最終日を指します。製品は光から保護された状態で2°〜8°Cで保管してください。サンドスタチンLARは投与日に室温で保存できます。
ただし、懸濁液は筋肉内注射の直前にのみ調製する必要があります。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
サンドスタチンLARに含まれるもの
有効成分は、遊離ペプチドとしてのオクトレオチドに等しい酢酸オクトレオチドです... 10 mg 20 mg 30 mg
他の成分は次のとおりです。
ボトル:ポリ(DLラクチド-co-グリコリド)、滅菌マンニトール。
溶剤充填済みシリンジ:カルメロースナトリウム、マンニトール、注射用水
SandostatinLARの外観とパックの内容の説明
注射用懸濁液用の粉末および溶媒。筋肉内使用のための徐放性製剤。
粉末:白からオフホワイトの色。
溶剤:無色透明の溶液。
1パックには、10 mg、20 mg、または30 mgのオクトレオチドミクロスフェアを含むボトル、粉末を懸濁するために使用する2.5 mlの溶媒の充填済みシリンジ1つ、および2本の針(40 mm x 1.1 mm)が含まれます。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
注射可能な懸濁液のためのLARサンドスタチン粉末および溶媒
02.0定性的および定量的組成
NS ボトル 含まれています:
有効成分
オクトレオチドアセテートは
遊離ペプチドとしてのオクトレオチド............................................。 10 mg ...... 20 mg ...... 30 mg
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
注射用懸濁液用の粉末および溶媒。
粉末:白からオフホワイトの色。
溶剤:無色透明の溶液。
筋肉内使用のための徐放性製剤。
04.0臨床情報
04.1治療適応
手術が不適切または効果がない先端巨大症の患者の治療、または放射線療法が最大の効果に達するのを待っている(セクション4.2を参照)。
カルチノイド症候群の特徴を伴うカルチノイド腫瘍などの機能性胃腸膵臓内分泌腫瘍に関連する症状のある患者の治療(セクション5.1を参照)。
中腸の進行した神経内分泌腫瘍、または中腸の外側の部位が除外されている原発腫瘍の位置が不明な患者の治療。
TSHを分泌する下垂体腺腫の治療:
•手術および/または放射線療法後に分泌物が正常化しない場合。
•手術が適切でない患者。
•放射線療法が有効になるまで、照射を受けた患者。
04.2投与の形態と方法
投与量
先端巨大症
サンドスタチンLAR20mgを4週間間隔で3ヶ月間投与して治療を開始することをお勧めします。サンドスタチンの皮下投与を受けている患者は、サンドスタチンの最後の投与の翌日にサンドスタチンLARを開始できます。その後の投与量の調整は、血中成長ホルモン(GH)と成長因子の濃度に基づいて行う必要があります。インスリン様増殖1 /ソマトメジンC(IGF-1)と臨床症状について。
3か月以内に、臨床症状と生化学的パラメーター(GH; IGF-1)の両方が十分に制御されていない(GH濃度が2.5 mcg / Lを超えている)患者では、用量を30mgに増やすことができます。 4週間ごと。 3か月後、GH、IGF-1、および/または症状が30 mgの用量でまだ適切に制御されていない場合は、4週間ごとに用量を40mgに増やすことができます。
GH濃度が常に1マイクログラム/ L未満のままである患者では、血清IGF 1濃度は正常化し、先端巨大症の可逆的な兆候/症状のほとんどは20 mgでの3か月の治療後に消失しますが、サンドスタチンLAR 10mgは4週間ごとに投与できます。特にこの低用量サンドスタチンLARを使用しているこの患者グループでは、血清GHおよびIGF-1濃度と徴候および臨床症状の適切なモニタリング。
サンドスタチンLARの投与量が安定している患者では、GHおよびIGF1のチェックを6か月ごとに実行する必要があります。
胃腸膵臓内分泌腫瘍
機能している胃腸膵臓神経内分泌腫瘍に関連する症状のある患者の治療
サンドスタチンLAR20mgを4週間間隔で投与して治療を開始することをお勧めします。サンドスタチンの皮下投与を受けている患者は、サンドスタチンLARの最初の注射後2週間、以前の有効量で治療を継続する必要があります。
治療の3か月後に臨床症状と生化学的パラメーターの両方が十分に管理されている患者では、用量を4週間ごとにサンドスタチンLAR 10mgに減らすことができます。
臨床症状と生化学的パラメーターの両方が3か月の治療後に部分的にしか制御されていない患者では、用量を4週間ごとにサンドスタチンLAR 30mgに増やすことができます。
サンドスタチンLARによる治療中に胃腸膵臓腫瘍に関連する症状が悪化する日には、サンドスタチンLARの開始前に使用した用量でサンドスタチンを皮下投与することが推奨されます。これは主に治療の最初の2か月で治療まで発生する可能性があります。オクトレオチドの濃度に達します。
中腸の進行した神経内分泌腫瘍、または中腸の外側の部位が除外されている原発腫瘍の位置が不明な患者の治療
サンドスタチンLARの推奨用量は4週間ごとに30mg投与されます(セクション5.1を参照)。腫瘍の進行がない場合でも、腫瘍制御のためのサンドスタチンLAR治療を継続する必要があります。
TSHを分泌する下垂体腺腫の治療。
サンドスタチンLAR治療は、用量調整を検討する前に、4週間間隔で3か月間20mgの用量で開始する必要があります。その後、TSHと甲状腺ホルモンの反応に基づいて用量が調整されます。
腎機能障害のある患者への使用
腎機能障害は、サンドスタチンとして皮下投与した場合、総オクトレオチド曝露(AUC)を変化させないため、サンドスタチンLARの用量を調整する必要はありません。
肝機能障害のある患者への使用
サンドスタチンを皮下と静脈内の両方で投与した研究では、肝硬変の患者では薬物の排泄能力が低下する可能性があるが、脂肪肝の患者では低下しないことがわかった。場合によっては、肝機能障害のある患者では投与量の調整が必要になることがあります。
高齢患者での使用
サンドスタチンを皮下投与した研究では、65歳以上の被験者では投与量の調整は必要ありませんでした。したがって、この患者グループではサンドスタチンLARの投与量を変更する必要はありません。
子供での使用
小児におけるサンドスタチンLARの使用経験は限られています。
投与方法
サンドスタチンLARは、深部筋肉内注射としてのみ投与できます。筋肉内注射を繰り返す部位は、左右の臀部を交互に配置する必要があります(セクション6.6を参照)。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
全般的
GHを分泌する下垂体腫瘍は拡大して深刻な合併症(視野の変化など)を引き起こすことがあるため、すべての患者を注意深く監視することが不可欠です。腫瘍の拡大の場合、代替手順の可能性を検討する必要があります。
先端巨大症の女性患者では、成長ホルモン(GH)レベルの低下とインスリン様成長因子1(IGF-1)の正常化による治療効果により、出産する可能性が回復する可能性があります。必要に応じてオクトレオチドによる治療(セクション4.6も参照)。
オクトレオチドによる長期治療を受けている患者では、甲状腺機能を監視する必要があります。
オクトレオチド療法中は肝機能を監視する必要があります
心血管系に関連するイベント
徐脈の一般的な症例が報告されています。ベータ遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、または水と電解質のバランスを制御する薬剤などの薬物の投与量調整が必要になる場合があります(セクション4.5を参照)。
胆嚢および関連イベント
オクトレオチドはコレシストキニンの分泌を阻害し、胆嚢の収縮性を低下させ、砂や石の形成のリスクを高めます。胆石の発症は、皮下経路でサンドスタチンによる長期治療を受けている患者の15〜30%で報告されています。一般集団(40〜60歳)の有病率は約5〜20%です。アクロメガリーまたは胃腸膵臓腫瘍の患者のサンドスタチンLARへの長期曝露に関するデータは、サンドスタチンLARによる治療が発生率を増加させないことを示唆しています。ただし、サンドスタチンLARによる治療の前と治療中は、胆嚢の超音波検査を6か月間隔で行うことをお勧めします。存在する場合、胆石は一般に無症候性です。症候性の場合は、胆嚢酸または胆汁介入急。
炭水化物代謝
成長ホルモン、グルカゴン、インスリン放出に対するその阻害作用について、サンドスタチンLAR
糖代謝の調節に影響を与える可能性があります。食後の耐糖能が損なわれる可能性があります。皮下サンドスタチンで治療された患者で報告されているように、薬物の慢性投与の結果として、持続性の高血糖の状態が誘発される場合があります。低血糖症も報告されています。
I型糖尿病を併発している患者では、サンドスタチンLARがブドウ糖調節に影響を与える可能性が高く、インスリンの必要量が減少する可能性があります。非糖尿病患者および部分的に無傷のインスリン貯蔵を伴うII型糖尿病の患者では、サンドスタチンの皮下投与は食後血糖の増加をもたらす可能性があります。したがって、耐糖能と抗糖尿病療法を監視することをお勧めします。
インスリノーマの患者では、オクトレオチドはインスリンよりも成長ホルモンとグルカゴン分泌の阻害の相対的な効力が高く、インスリンに対する阻害効果の持続時間が短いため、オクトレオチドは重症度を高め、低血糖の持続期間を延長する可能性があります。綿密に監視する必要があります。
栄養
一部の患者では、オクトレオチドは食事脂肪の吸収を損なう可能性があります。
オクトレオチドを投与されている一部の患者では、ビタミンB12レベルの一貫した低下と異常なシリングテストの結果が観察されています。以前にビタミンB12欠乏症のエピソードがあった患者のサンドスタチンLAR療法中は、ビタミンB12レベルのモニタリングが推奨されます。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
サンドスタチンLARを同時投与する場合は、ベータ遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、または水分と電解質の制御剤などの薬剤の投与量調整が必要になる場合があります(セクション4.4を参照)。
サンドスタチンLARを同時投与する場合は、インスリンと抗糖尿病薬の投与量の調整が必要になる場合があります(セクション4.4を参照)。
オクトレオチドは、シクロスポリンの腸管吸収を減少させ、シメチジンの吸収を遅らせることが示されています。
オクトレオチドとブロモクリプチンの同時投与は、ブロモクリプチンの生物学的利用能を高めます。
限られた公表データは、ソマトスタチン類似体が成長ホルモン抑制のためにチトクロームP450酵素によって代謝されることが知られている化合物の代謝クリアランスを減少させる可能性があることを示しています。主にCYP3A4によって代謝され、治療指数が低い薬剤(例、キニジン、テルフェナジン)。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊婦(曝露された妊娠300人未満)でのオクトレオチドの使用に関するデータは限られており、症例の約3分の1で妊娠の結果は不明です。ほとんどの報告はオクトレオチドの販売後に受け取られ、曝露された妊娠の50%以上が先端巨大症の患者で報告されています。ほとんどの女性は、妊娠初期にオクトレオチドに100〜1200 mcg /日のサンドスタチンを皮下投与するか、10〜40 mg /月のサンドスタチンLARを投与しました。結果がわかっている妊娠の4%。これらの場合、オクトレオチドとの因果関係は疑われていません。
動物実験では、生殖毒性に関して直接的または間接的な有害作用は示されていません(セクション5.3を参照)。
予防措置として、妊娠中のサンドスタチンLARの使用は避けることが望ましいです(セクション4.4を参照)。
えさの時間
オクトレオチドが母乳に排泄されるかどうかは不明です。動物実験では、オクトレオチドが母乳に排泄されることが示されています。患者はサンドスタチンLARによる治療中に母乳で育てるべきではありません。
受胎能力
オクトレオチドが人間の出産に影響を与えるかどうかは不明です。妊娠中および授乳中に治療を受けた母親から生まれた雄では、精巣の下降の遅延が観察されましたが、オクトレオチドは、1日あたり最大1 mg / kg体重の用量で、雄および雌のラットの出産を損なうことはありませんでした(5.3項を参照)。
04.7機械の運転および使用能力への影響
Sandostatin LARは、機械を運転または使用する能力にまったくまたは無視できる影響を及ぼします。サンドスタチンLARの服用中にめまい、無力感/倦怠感、または頭痛を経験した場合、患者は機械を運転または操作する際に注意を払うようにアドバイスされるべきです。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
オクトレオチド療法中に最も頻繁に報告される副作用には、胃腸障害、神経系障害、肝胆道障害、代謝および栄養障害が含まれます。
オクトレオチドを用いた臨床試験中に最も一般的に報告された副作用は、下痢、腹痛、悪心、鼓腸、頭痛、胆石症、高血糖症および便秘でした。その他の一般的に報告されている副作用は、めまい、限局性の痛み、胆道砂、甲状腺機能障害(甲状腺ホルモン[TSH]の低下、総T4と遊離T4の低下)、軟便、耐糖能障害、嘔吐、無力症、低血糖症でした。
副作用の表
表1に記載されている以下の副作用は、オクトレオチドを使用した臨床試験中に収集されました。
副作用(表1)は頻度のカテゴリー別にリストされており、最も頻度の高い反応が最初に、次の規則を使用しています。非常に一般的(≥1/ 10)。一般的(≥1/ 100、
表1臨床試験で報告された副作用
表2に示されている自発的に報告された副作用は自主的に報告されており、薬物曝露の頻度または因果関係を確実に判断できるとは限りません。
表2自発的報告による副作用
選択された副作用の説明
胃腸障害
まれに、胃腸管に影響を与える有害事象が、進行性の腹部膨満、上腹部の激しい痛み、腹痛、および筋性防御反応を伴う急性腸閉塞の特徴を示す場合があります。
胃腸の副作用の頻度は、治療を続けると時間とともに減少することが知られています。
注射部位反応
痛み、灼熱感、発赤、血腫、出血、かゆみ、腫れなどの注射部位に関連する反応が、サンドスタチンLARを投与されている患者で一般的に報告されています。ただし、これらのイベントはほとんどの場合、臨床的介入を必要としませんでした。
代謝と栄養障害
糞便中の脂肪の測定された排泄は増加する可能性がありますが、オクトレオチドによる長期治療が吸収不良による栄養不足を引き起こしたというこれまでの証拠はありません。
膵臓酵素
非常にまれなケースでは、急性膵炎が皮下サンドスタチン治療の最初の数時間または数日以内に報告され、薬剤の中止で解決しました。さらに、胆石症によって誘発された膵炎は、皮下サンドスタチンによる長期治療を受けている患者で報告されています。
心臓の病状
QT延長、軸方向偏差、早期再分極、低電圧、R / S遷移、早期R波進行、非特異的ST波変化などの心電図変化が、先端巨大症の患者とカルチノイド症候群の患者の両方で観察されています。これらの患者の多くは基礎疾患を持っているため、これらのイベントと酢酸オクトレオチド治療との関係は確立されていません(セクション4.4を参照)。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 ://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9過剰摂取
サンドスタチンLARの偶発的な過剰摂取の限られた数の症例が報告されています。用量はサンドスタチンLARの100mgから163mg /月の範囲でした。報告された唯一の有害事象はのぼせでした。
癌患者は、最大60 mg /月および最大90mg / 2週間のサンドスタチンLAR用量を投与されていると報告されています。これらの投与量は通常十分に許容されましたが、頻尿、倦怠感、うつ病、不安神経症、集中力の欠如などの副作用が報告されています。
過剰摂取の場合の治療は対症療法です。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:ソマトスタチンおよび類似体、ATCコード:H01CB02
オクトレオチドは、天然のソマトスタチンの構造類似体である合成オクタペプチドであり、内因性ホルモンと完全に類似した薬理活性を持ちますが、作用の持続時間はかなり長くなります。それは、胃腸膵臓内分泌系(GEP)で産生される成長ホルモン(GH)およびペプチドとセロトニンの分泌の病理学的増加を阻害します。
動物では、オクトレオチドはソマトスタチンよりも強力なGH、グルカゴン、およびインスリン放出阻害剤であり、GHおよびグルカゴン抑制に対してより顕著な選択性があることが示されています。
健康な被験者では、ソマトスタチンのようなオクトレオチドが以下を阻害することが示されています。
•アルギニン誘発性GH放出、運動およびインスリン誘発性低血糖症、
•インスリン、グルカゴン、ガストリン、内分泌系GEPの他のペプチドの食後放出、およびアルギニンによって誘発されるインスリンとグルカゴンの放出、
•ホルモンTRH(甲状腺刺激ホルモンを放出するホルモン)によって誘発されるTSH(甲状腺刺激ホルモン)の放出。
ソマトスタチンとは異なり、オクトレオチドはインスリンよりもGH分泌を阻害するのに強力です。その投与の後にホルモンのリバウンド過剰分泌が続くことはありません(例えば先端巨大症の患者のGH)。
先端巨大症の患者では、4週間間隔での反復投与に適したオクトレオチドのガレヌス製剤であるサンドスタチンLARが、一定の治療用血清オクトレオチド濃度を放出し、それによってほとんどの患者で一貫してGHを低下させ、血清IGF-1濃度を正常化します。ほとんどの患者で、サンドスタチンLARは、頭痛、過度の発汗、知覚異常、倦怠感、骨関節痛、手根管症候群などの疾患の臨床症状を大幅に軽減します。 GHを分泌する下垂体腺腫の未治療の先端巨大症患者では、サンドスタチンLARによる治療により、患者のかなりの割合(50%)で腫瘍体積が20%以上減少しました。
GHを分泌する下垂体腺腫の患者では、サンドスタチンLARが腫瘍の縮小を引き起こすことが観察されています(手術前)。ただし、手術を遅らせるべきではありません。
胃腸膵臓内分泌系の腫瘍が機能している患者では、サンドスタチンLARによる治療により、疾患に関連する症状を継続的に管理できます。さまざまな種類の胃腸膵臓腫瘍に対するオクトレオチドの効果は次のとおりです。
カルチノイド腫瘍
オクトレオチドの投与は、特にのぼせや下痢の症状の改善をもたらす可能性があります。多くの場合、これは血漿セロトニンの減少と5-ヒドロキシインドール酢酸の尿中排泄の減少を伴います。
VIPomi
これらの腫瘍の生化学的特徴は、血管作動性腸管ペプチド(VIP)の過剰産生にあります。ほとんどの場合、オクトレオチドの投与は、「この状態に特徴的な典型的な重度の分泌性下痢の減弱をもたらし、その結果、生活の質が改善されます。これは、低カリウム血症などの関連する電解質異常の改善を伴います」。腸内および非経口電解質液栄養の懸濁液。一部の患者では、コンピューター断層撮影は、特に肝転移において、腫瘍進行の減少または停止、あるいはその減少さえも示します。臨床的改善は通常、正常値に達する可能性のある血漿VIPレベルの減少を伴います。
グルカゴノーム
オクトレオチドの投与は、ほとんどの場合、この状態の特徴である壊死性遊走性発疹の実質的な改善をもたらします。しばしば発生する軽度の糖尿病の状態に対するオクトレオチドの効果は顕著ではなく、一般にインスリンまたは経口血糖降下薬の用量の減少をもたらさない。オクトレオチドは下痢の改善をもたらし、したがってこの状態の患者の体重増加をもたらす。オクトレオチドの投与はしばしば血漿グルカゴンレベルの即時の減少をもたらすが、この減少は、継続的な症状の改善にもかかわらず、一般に長期間の投与にわたって維持されない。
ガストリノーマ/ゾリンジャーエリソン症候群
プロトンポンプ阻害剤またはH2受容体阻害剤療法は、一般に胃酸分泌過多を抑制しますが、主な症状でもある下痢は、プロトンポンプ阻害剤またはH2受容体阻害剤では十分に緩和されない場合があります。サンドスタチンLARは、胃酸分泌過多をさらに軽減するのに役立つ可能性があります。一部の患者の胃酸レベルの上昇を抑制することにより、下痢などの症状を改善します。
インスリノーマ
オクトレオチドの投与は、免疫反応性インスリンの血漿濃度の低下をもたらします。手術可能な腫瘍のある患者では、オクトレオチドは術前レベルで正常血糖を回復および維持するのに役立ちます。手術不能な良性または悪性腫瘍の患者では、循環インスリンレベルの持続的な同時低下がなくても、血糖コントロールが改善される可能性があります。
中腸の進行した神経内分泌腫瘍、または中腸の外側の部位が除外されている原発腫瘍の位置が不明な患者の治療
フェーズIIII、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照試験(PROMID)は、サンドスタチンLARが中腸の進行性神経内分泌腫瘍患者の腫瘍増殖を阻害することを示しました。
85人の患者がランダム化され、癌の進行または死亡まで、4週間ごとにサンドスタチンLAR 30 mg(n = 42)またはプラセボ(n = 43)を18か月間投与されました。
主な選択基準は次のとおりです。未治療(ナイーブ)患者。高分化型または非機能型、組織学的に確認された、局所的に手術不能または転移性の神経内分泌腫瘍/癌腫
原発腫瘍が中腸にあるか、起源が不明であるが、膵臓、胸部、または他の部位の原発腫瘍が除外された場合、中腸に由来すると考えられる。
主要評価項目は、腫瘍の進行または腫瘍関連死(TTP)までの時間でした。
治療意図(ITT)集団分析(すべてのランダム化患者)では、サンドスタチンLAR群とプラセボ群でそれぞれ26例と41例の癌関連の進行または死亡が観察されました(HR = 0.32; 95%CI、0.19〜0.55 ; p値= 0.000015)。
3人の患者が無作為化で打ち切られたITT集団(cITT)の保存的分析では、サンドスタチンLAR群とプラセボ群でそれぞれ26例と40例の腫瘍関連の進行または死亡が観察されました(HR = 0.34; 95%CI、0.20 -0.59; p値= 0.000072;図1)腫瘍進行までの期間の中央値は、サンドスタチンLARグループで14.3か月(95%CI、11.0〜28.8か月)、プラセボグループで6.0か月(95%CI、3.7)でした。 -9.4か月)。
治験治療の終了時に他の患者が打ち切られたプロトコルごとの(PP)集団分析では、サンドスタチンLAR群とプラセボ群でそれぞれ19例と38例の腫瘍進行または腫瘍関連死が観察されました(HR = 0、24 ; 95%CI、0.13-0.45; p値= 0.0000036)。
表3人口分析によるTTPの結果
治療効果は、機能的(HR = 0.23; 95%CI、0.09-0.57)と非機能的(HR = 0.25; 95%CI、0.10-0.59)の患者で同様でした。
治療の6か月後、サンドスタチンLARグループの患者の66%およびプラセボグループの患者の37%で疾患の安定化が観察されました。
計画された中間分析で観察されたサンドスタチンLARの有意な臨床的利益に基づいて、登録は中止されました。
この研究では、サンドスタチンLARの耐容性プロファイルは既知の耐容性プロファイルと一致しました。
TSHを分泌する下垂体腺腫の治療
4週間ごとのサンドスタチンLARの筋肉内注射は、TSHの正常化と、TSH分泌腺腫患者の甲状腺機能亢進症の臨床徴候および症状の改善につながる甲状腺ホルモンレベルの上昇を抑制することが示されています。サンドスタチンLAR治療は、28日後にベースラインから統計的有意性に達しました。日数と治療効果は最大6ヶ月間維持されました。
05.2「薬物動態特性
サンドスタチンLARの筋肉内投与後、オクトレオチドの血清濃度は投与後1時間以内に最初の一時的なピークに達し、その後24時間以内に検出できないレベルまで濃度が徐々に低下します。 1日目のこのピークの後、オクトレオチド濃度は、ほとんどの患者で次の7日間は治療量以下のレベルのままです。その後、オクトレオチドレベルは14日目までに再びプラトー濃度まで上昇し、次の3〜4週間にわたって比較的安定した状態を保ちます。 1日目のピークレベルはプラトー段階のレベルを下回り、1日目に放出される薬物は0.5%以下です。42日目から、ポリマーの最終分解段階と同時に、オクトレオチド濃度がゆっくりと減少します。剤形のマトリックス。
先端巨大症の患者では、10 mg、20 mg、30mgのサンドスタチンの単回投与後のオクトレオチドの平均プラトー濃度はそれぞれ約358ng / L、926 ng / L、1710 ng / Lです。定常状態は、4週間間隔で3回注射した後に達成され、約1.6〜1.8倍高く、サンドスタチンLARを20〜30 mg繰り返し注射した後、それぞれ1557 ng / Lおよび2384ng / Lに相当します。
カルチノイド腫瘍患者の平均(および中央値)定常状態血清オクトレオチド濃度は、投与量とともに直線的に増加し、反復注射後に1231 ng / L、2620 ng / L、および3928 ng / Lであることがわかりました。10mg、20 mg、それぞれ、サンドスタチンLAR 30mgを4週間間隔で投与しました。
毎月28回までのサンドスタチンLAR注射では、放出プロファイルの重複によって予測された以上のオクトレオチドの蓄積はなかったことが観察されました。
サンドスタチンLAR注射後のオクトレオチドの薬物動態プロファイルは、ポリマーマトリックスからの放出プロファイルとその生分解を反映しています。オクトレオチドは、体循環に放出された後、皮下投与で説明されている既知の薬物動態特性に従って分配されます。オクトレオチドの定常状態の分布容積は0.27L / kgで、全身の排泄量は160 ml / minです。血漿タンパク質の結合は65%です。細胞の血液に結合するオクトレオチドの量は関係ありません。
視床下部肥満の7〜17歳の小児患者の限られた数の血液サンプルで得られた薬物動態データは、月にサンドスタチンLAR 40 mgを投与され、最初の注射後の平均最小オクトレオチド血漿濃度が1395ng。/L、2973ngであることを示しました。 /定常状態でのL。被験者間で高いばらつきが観察されました。
定常状態のトラフオクトレオチド濃度は、年齢およびBMIとは相関していませんでしたが、体重(52.3〜133 kg)と中程度の相関があり、男性患者と女性患者の間で有意に異なり、女性患者では約17%高かった。
05.3前臨床安全性データ
急性および反復投与毒性、遺伝子毒性、発がん性、および生殖毒性に関する動物実験では、ヒトに対する特別な危険性は示されていません。
動物での生殖試験では、1 mg / kg /日までの用量でオクトレオチドを非経口投与したことによる催奇形性、胚/胎児またはその他の生殖への影響の証拠は明らかにされなかった。ラットの子孫の生理学的成長のいくつかの観察された遅延は一過性であり、過剰な薬力学的活性による「GH阻害」に起因した(セクション4.6を参照)。
幼若ラットでは特定の研究は行われていません。出生前および出生後の発育研究では、妊娠中および授乳中にオクトレオチドを投与された母親のF1子孫で成長と成熟の低下が観察されました。男性のF1子孫の睾丸では下降の遅延が観察されましたが、これらの男性のF1子孫の生殖能力は正常のままでした。上記の影響は一時的なものであり、GH阻害の結果と考えられていました。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
ボトル:ポリ(DLラクチド-co-グリコリド)、滅菌マンニトール。
プレフィルドシリンジ(非経口用溶媒):カルメロースナトリウム、マンニトール、注射用水。
06.2非互換性
注射用サンドスタチンLARミクロスフェアは、適切な溶媒でのみ希釈する必要があります。
他の製品と一緒に注射する必要があります。したがって、他の薬剤との適合性は評価されていません。
06.3有効期間
3年
06.4保管に関する特別な注意事項
製品は、光から保護して2°〜8°Cで保管してください。サンドスタチンLARは、投与当日は室温のままでかまいません。
ただし、懸濁液は筋肉内注射の直前にのみ調製する必要があります。
サンドスタチンLARは、子供の手の届かないところに保管する必要があります。
06.5即時包装の性質および包装の内容
1パックに含まれるもの:
10 mg、20 mg、または30 mgのオクトレオチドミクロスフェアを含むボトル、粉末の懸濁液に使用する2.5 mlの溶媒の充填済みシリンジ1つ、および2本の針(40 mm x 1.1 mm)。
ミクロスフェアは5mlのガラス瓶に詰められ、テフロンコーティングされたゴム栓とプラスチック保護付きのアルミニウムキャップで閉じられています。
溶媒は、前面とプランジャーに2つのゴム製ストッパーが配置された閉じたガラス製シリンジに含まれています。
06.6使用および取り扱いに関する指示
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
臀部深部にのみ投与されるサンドスタチンLARの筋肉内注射の指示筋肉内投与の前に、粉末が完全に飽和し、均一な懸濁液が形成されるように、以下の指示に注意深く従ってください。
サンドスタチンLAR懸濁液は、投与直前にのみ調製する必要があります。
Sandostatin LARは、訓練を受けた医療専門家のみが投与することをお勧めします。
SandostatinLARのボトルと溶媒を入れたシリンジを室温に戻します。
SandostatinLARが入っているボトルから保護キャップを取り外します。ボトルの底を固い面で軽くたたいて、ボトルの底にあるすべての粉末を沈殿させます。
溶媒が入っているシリンジから保護キャップを取り外します。
注射器に針の1つを挿入します
ボトルのゴム栓をアルコール綿棒で消毒します。サンドスタチンLARが入っている瓶のゴム栓の中央に針を挿入します。
溶媒をゆっくりとボトルに注入し、サンドスタチンLAR粉末を動かさずに壁に沿って流します。溶剤を粉末に直接注入しないでください。ボトルから針を取り外します。
溶媒がすべてのサンドスタチンLAR粉末を濡らすまで(約2〜5分後)、ボトルを振らないでください。
ボトルを逆さまにせずに、ボトルの側面と底面の粉末を確認します。乾燥した斑点が続く場合は、振とうせずに溶剤で粉末を濡らします。
溶媒がすべての粉末を均一に濡らしたら、均一で曇った懸濁液が得られるまで、ボトルを適度な回転運動で約30〜60秒間振とうします。
ボトルを過度に振らないでください。サスペンションが凝集して使用できなくなる可能性があります。
すぐに針をゴム栓に再度挿入し、ボトルを約45°の角度で固い表面に置き、ボトルの内容物をゆっくりとシリンジに引き込みます。
シリンジに充填するときにボトルを逆さまにしないでください。吸引量に影響する可能性があります。
少量の懸濁液がボトルの壁と底に残るのは正常です。これは計算された超過分です。
使用済みの針は、すぐにパッケージに含まれている他の針と交換してください。
製品は、懸濁液の調製後すぐに投与する必要があります。シリンジをゆっくりと反転させて、均一な懸濁液を維持します。シリンジから空気を取り除きます。
注射部位をアルコール綿棒で消毒します。ゆっくりと一定の圧力で、吸引した後、右または左の臀部に深い筋肉内注射を行い、静脈血管内にいないことを確認します。針が詰まった場合は、同じ直径[1.1 mm、19ゲージ]の新しい針を挿入します。
サンドスタチンLARは、深部筋肉内経路でのみ投与する必要があり、静脈内経路では投与しないでください。
誤って血管が巻き込まれた場合は、新しい針を挿入して注射部位を変更してください。
07.0マーケティング承認保持者
ノバルティスファーマS.p.A.
Largo Umberto Boccioni、1-21040 Origgio(VA)
08.0マーケティング承認番号
サンドスタチンLAR10mg粉末および注射用懸濁液用溶媒
パウダーボトル+ 2.5mlプレフィルドシリンジ+2本の針-A.I.C. NS。 027083082
サンドスタチンLAR20mg粉末および注射用懸濁液用溶媒
パウダーボトル+ 2.5mlプレフィルドシリンジ+2本の針-AIC。 NS。 027083094
サンドスタチンLAR30mg粉末および注射用懸濁液用溶媒
パウダーボトル+ 2.5mlプレフィルドシリンジ+2本の針-A.I.C. NS。 027083106
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認:1995年9月19日
更新:2010年6月1日
10.0本文の改訂日
09/2015