有効成分：ヒトパピローマウイルス9価ワクチン（組換え、吸着）
プレフィルドシリンジに注射するためのGardasil9懸濁液
なぜGardasil9が使用されているのですか？それはなんのためですか？
ガーダシル9は、9歳からの子供と青年および成人に適応されるワクチンです。ガーダシル9のワクチン接種は、ヒトパピローマウイルス（HPV）タイプ6、11、16、18、31、33、45、52、および58によって引き起こされる病気からの保護に適応されます。
これらの状態には、女性の生殖器（子宮頸部、外陰部、膣）の前癌性および癌性病変、男性および女性の肛門および生殖器疣贅の前癌性および癌性病変が含まれます。
ガーダシル9は、9歳から26歳までの男性と女性で研究されています。
ガーダシル9は、これらの病気のほとんどの症例の原因となるタイプのHPVから保護します。
ガーダシル9はこれらの病気を予防するために示されています。ワクチンはHPV関連疾患の治療には使用されません。Gardasil9は、ワクチンに含まれるHPVタイプの1つに関連する持続的な感染症または疾患をすでに患っている人には効果がありません。ただし、ワクチンに含まれる1つ以上のタイプのHPVにすでに感染している個人では、Gardasil 9は、ワクチンに含まれる他のタイプのHPVに関連する病気から保護する可能性があります。
ガーダシル9はHPV関連の病気を引き起こすことはできません。
人がGardasil9のワクチンを接種されると、免疫系（体の自然防御系）がワクチン中の9種類のHPVに対する抗体の産生を刺激し、これらのウイルスによって引き起こされる病気からの保護に役立ちます。
あなたまたはあなたの子供がGardasil9の初回投与を受ける場合、Gardasil9の予防接種コースを完了する必要があります。
あなたまたはあなたの子供がすでにHPVワクチンを接種している場合は、Gardasil9があなたに適しているかどうか医師に相談してください。
Gardasil 9は、公式ガイドラインに従って使用する必要があります。
ガーダシルを使用すべきでない場合の禁忌9
あなたまたは子供が次の場合、Gardasil9を受け取るべきではありません。
- あなたは、このワクチンの有効成分の1つまたは他の成分（セクション6に「他の成分」として記載されている）のいずれかにアレルギーがあります。
- ガーダシルまたはシルガード（HPVタイプ6、11、16および18）またはガーダシル9の投与を受けた後、アレルギー反応を発症しました。
使用上の注意Gardasil9を服用する前に知っておくべきこと
あなたまたはあなたの子供がいる場合は、医師または看護師に相談してください。
- 血友病などの出血性疾患（通常よりも多くの出血を伴う疾患）があります。
- たとえば、遺伝的欠陥、HIV感染、または免疫系に影響を与える薬が原因で、免疫系が弱まっている。
- あなたは高熱を伴う病気にかかっています。ただし、軽度の発熱や「上気道感染症（風邪など）」自体は、予防接種を延期する理由にはなりません。
針を注射した後、（特に青年期に）転倒を伴う失神が起こることがあります。したがって、以前の注射で気を失った場合は、医師または看護師に伝えてください。
すべてのワクチンと同様に、Gardasil9はすべてのワクチン接種を受けた個人を完全に保護するわけではありません。
ガーダシル9は、いかなる種類のヒトパピローマウイルスからも保護しません。したがって、性感染症に対する適切な予防策の使用を維持する必要があります。
ワクチン接種は、通常の頸部制御に取って代わるものではありません。女性の場合は、子宮頸部スミア/パパニコロウ試験および予防および保護措置に関する医師の指示に引き続き従う必要があります。
あなたや子供がGardasil9について知っておく必要のある他の重要な情報は何ですか
付与される保護の期間は現在不明です。ブースター用量が必要かどうかを判断するために、より長期の研究が進行中です。
相互作用どの薬物または食品がGardasil9の効果を変更できるか
あなたまたは子供が非処方薬を含む他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
ガルダシル9は、百日咳[無細胞成分]（ap）および/または[不活化]ポリオミエリティス（IPV）（dTapワクチン、dT-IPV、dTap -IPV）、同じワクチン接種セッション中の別々の注射部位（体の別の部分、たとえば他の腕や脚）。
ガーダシル9は、免疫系を抑制する薬と一緒に使用した場合、最適な効果が得られない可能性があります。
ホルモン避妊薬（ピルなど）は、Gardasil9によって与えられる保護を低下させません。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠している場合、妊娠している可能性がある、または赤ちゃんを産む予定があると考えている場合、または授乳中の場合は、このワクチンを接種する前に医師にアドバイスを求めてください。
ガーダシル9は、授乳中または授乳を計画している女性に投与できます。
機械の運転と使用
Gardasil 9は、機械を運転または使用する能力にわずかかつ一時的に影響を与える可能性があります（セクション4「考えられる副作用」を参照）。
ガーダシル9には塩化ナトリウムが含まれています
この医薬品には、1回の投与量あたり1ミリモル未満のナトリウム（23 mg）が含まれています。つまり、本質的に「ナトリウムを含まない」ものです。
投与量、投与方法および投与時間ガーダシル9の使用方法：薬
ガーダシル9はあなたの医者による注射によって与えられます。あなたまたは子供はワクチンを3回接種します。
最初の注射：確立された日に。
2回目の注射：できれば最初の注射から2か月後。
3回目の注射：できれば最初の注射から6か月後。
別の予防接種スケジュールが必要な場合は、2回目の接種は1回目の接種から少なくとも1か月後に、3回目の接種は2回目の接種から少なくとも3か月後に行う必要があります。 3回の投与はすべて1年以内に投与する必要があります。これについての詳細は医師に相談してください。
ワクチンを接種する被験者は、3回接種のワクチン接種コースを完了する必要があります。そうしないと、ワクチンを接種する人が完全に保護されない可能性があります。
ガーダシル9は、皮膚から筋肉（できれば腕または太ももの筋肉）に注射することで投与されます。
過剰摂取Gardasil9を飲みすぎた場合の対処方法
ガーダシル9の投与量が与えられていない場合：
計画された注射の1つを逃した場合、あなたの医者はあなたに不足している用量をいつ与えるかを決定します。残りの用量を投与するためのその後の予防接種セッションについては、医師または看護師の指示に従うことが重要です。指定された時間に医師に行くのを忘れた場合、または行くことができない場合は、医師にアドバイスを求めてください。 3回接種コースを完了するための最初の投与、次の2回の投与は、別のHPVワクチンではなくGardasil9である必要があります。
このワクチンの使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用Gardasil9の副作用は何ですか
すべてのワクチンと同様に、このワクチンは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
Gardasil 9の使用後、次の副作用が観察される可能性があります。
非常に一般的（10人に1人以上に影響を与える可能性があります）：注射部位に見られる副作用（痛み、腫れ、発赤）および頭痛。
一般的（10人に1人まで影響を受ける可能性があります）：注射部位に見られる副作用（あざやかゆみ）、発熱、倦怠感、めまい、吐き気。
同じワクチン接種セッション中に、Gardasil 9にジフテリア、破傷風、百日咳[無細胞成分]およびポリオ[不活化]ブースターワクチンを組み合わせて投与した場合、注射部位でのより多くの腫れが報告されました。
以下の副作用は、GARDASILまたはSILGARDの投与後に報告されており、Gardasil9の投与後にも発生する可能性があります。
時々揺れや硬化を伴う失神が報告されています。失神のエピソードは一般的ではありませんが、ワクチン接種を受けた個人は、HPVワクチンの投与後15分間観察する必要があります。
アレルギー反応が報告されています。これらの反応のいくつかは深刻です。症状には、呼吸困難、呼吸困難、喘鳴、じんましん、発疹などがあります。
他のワクチンと同様に、ワクチンの広範な使用中に次のような副作用が報告されています：リンパ節の腫大（首、脇腹、股間）;（筋力低下、異常な感覚、腕、脚、上半身のうずき、または混乱（ギランバレー症候群、急性散在性脳脊髄炎）;嘔吐、関節痛、筋肉痛、異常な倦怠感および脱力感、悪寒、一般的な不快感、通常よりも出血または打撲が容易、および注射部位の皮膚の感染。
副作用の報告
あなたまたは子供が何らかの副作用を起こした場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用が含まれます。付録Vに記載されている国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
ワクチンを子供の視界や手の届かないところに保管してください。
EXP後の注射器ラベルと外箱に記載されている有効期限後は、このワクチンを使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
冷蔵庫（2°C-8°C）で保管してください。凍結しないでください。光から保護するために、シリンジをアウターケースに保管してください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
組成および剤形
ガーダシルに含まれるもの9
有効成分は次のとおりです。ヒトパピローマウイルスの各タイプ（6、11、16、18、31、33、45、52、および58）用の高度に精製された非感染性タンパク質。
1回分（0.5 ml）には、およそ次のものが含まれます。
ヒトパピローマウイルス1型6L1タンパク質30マイクログラム
ヒトパピローマウイルス1型11L1タンパク質40マイクログラム
ヒトパピローマウイルス1型16L1タンパク質60マイクログラム
ヒトパピローマウイルス1型18L1タンパク質40マイクログラム
ヒトパピローマウイルス1型31L1タンパク質20マイクログラム
ヒトパピローマウイルス1型33L1タンパク質20マイクログラム
ヒトパピローマウイルス1型45L1タンパク質20マイクログラム
ヒトパピローマウイルス1型52L1タンパク質20マイクログラム
ヒトパピローマウイルス1型58L1タンパク質20マイクログラム
1ヒトパピローマウイルス= HPV。
2組換えDNA技術によって酵母細胞（Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5（1895株））によって産生されるウイルス様粒子の形のL1タンパク質。
3アモルファスヒドロキシリン酸アルミニウム硫酸塩アジュバント（0.5ミリグラムのAl）に吸着。
このワクチンには、アモルファスのヒドロキシリン酸アルミニウム硫酸塩がアジュバントとして含まれています。アジュバントは、ワクチンの免疫応答を高めるために使用されます。
ワクチン懸濁液に含まれる他の成分は、塩化ナトリウム、L-ヒスチジン、ポリソルベート80、ホウ酸ナトリウム、注射用水です。
ガーダシル9の外観とパックの内容
注射用のGardasil9懸濁液の1用量には、0.5mlが含まれています。
振る前に、Gardasil9は白い沈殿物のある透明な液体として現れます。注意深く攪拌した後、それは乳白色の白い液体のように見えます。
Gardasil 9は、1つまたは10個のプレフィルドシリンジのパックで入手できます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
事前に充填された注射器への注射のためのGARDASIL9サスペンション
▼追加の監視の対象となる医薬品。これにより、新しいセキュリティ情報をすばやく特定できます。医療専門家は、疑わしい副作用を報告するように求められます。副作用を報告する方法については、セクション4.8を参照してください。
02.0定性的および定量的組成
1回分（0.5 ml）には、およそ次のものが含まれます。
ヒトパピローマウイルス1型6L1タンパク質30mcg
ヒトパピローマウイルス1型11L1タンパク質40mcg
ヒトパピローマウイルス1型16L1タンパク質60mcg
ヒトパピローマウイルス1型18L1タンパク質40mcg。
ヒトパピローマウイルス1型31L1タンパク質20mcg
ヒトパピローマウイルス1型33L1タンパク質20mcg
ヒトパピローマウイルス1型45L1タンパク質20mcg
ヒトパピローマウイルス1型52L1タンパク質20mcg。
ヒトパピローマウイルス1型58L1タンパク質20mcg。
1ヒトパピローマウイルス= HPV。
2酵母細胞によって産生されるウイルス様粒子の形のL1タンパク質（Saccharomyces cerevisiae 組換えDNA技術によるCANADE3C-5（株1895））。
＆isup3;アモルファスヒドロキシリン酸アルミニウム硫酸塩アジュバント（0.5ミリグラムのAl）に吸着。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
プレフィルドシリンジでの注射用懸濁液。
白い沈殿物のある透明な液体。
04.0臨床情報
04.1治療適応
ガーダシル9は、以下のHPV疾患に対する9歳からの個人の能動免疫に適応されます。
•ワクチンに含まれるHPVサブタイプによって引き起こされる、子宮頸部、外陰部、膣、肛門に影響を与える前癌病変および腫瘍。
•生殖器疣贅（尖圭コンジローマ）特定の種類のHPVが原因です。
これらの治療適応を裏付けるデータに関する重要な情報については、セクション4.4および5.1を参照してください。
Gardasil 9の使用は、公式の推奨事項に従って確立する必要があります。
04.2投与の形態と方法
投与量
一次ワクチン接種コースは、次のスケジュールに従って、0.5 mlを3回に分けて投与することで構成されます：0、2、6か月。
別の予防接種スケジュールが必要な場合は、2回目の接種は1回目の接種から少なくとも1か月後に、3回目の接種は2回目の接種から少なくとも3か月後に行う必要があります。 3回の投与はすべて1年以内に投与する必要があります。
ブースター用量の必要性は確立されていません。
ガーダシル9の初回投与を受ける被験者は、ガーダシル9の3回接種コースを完了することをお勧めします（セクション4.4を参照）。
Gardasil 9の場合、HPVワクチンの混合（交換可能）レジメンを使用した研究は行われていません。
以前に4価HPVタイプ6、11、16、および18（GardasilまたはSilgard）ワクチンの3回接種レジメン（以下、qHPVワクチンと呼びます）を接種した被験者は、Gardasil 9を3回接種することができます（セクション5.1を参照）。
小児人口（9歳未満の子供）
9歳未満の子供におけるGardasil9の安全性と有効性は確立されていません。利用可能なデータはありません（セクション5.1を参照）。
27歳以上の女性人口
27歳以上の女性におけるGardasil9の安全性と有効性は研究されていません（セクション5.1を参照）。
投与方法
ワクチンは筋肉内注射で投与する必要があります。好ましい部位は、上腕の三角筋領域または大腿の上部前外側領域です。
ガーダシル9は、血管内、皮下、皮内に注射してはなりません。ワクチンは、同じ注射器で他のワクチンまたは溶液と混合しないでください。
使用前のワクチンの取り扱いについては、セクション6.6を参照してください。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
ガーダシル9またはガーダシル/シルガードの以前の投与後に過敏症のある被験者は、ガーダシル9の追加投与を受けるべきではありません。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
被験者にワクチン接種する決定は、以前のHPV曝露のリスクとワクチン接種の潜在的な利益を考慮に入れなければなりません。
すべての注射可能なワクチンと同様に、ワクチンの投与後のまれなアナフィラキシー反応の場合には、適切な治療と監督が常に容易に利用可能である必要があります。
失神（失神）が発生する可能性があり、針注射に対する心因性反応として、特に青年期のワクチン接種の落下、追跡、またはその前に発生することがあります。この現象は、一過性の視力障害などのさまざまな神経障害を伴う可能性があります。回復期の手足の強直性-神経性運動したがって、ワクチン接種を受けた被験者は、ワクチン接種後約15分間観察下に置かれる必要があります。失神による怪我を避けるための手順を実施することが重要です。
急性の重度の発熱性疾患に苦しむ被験者では、ワクチン接種を延期する必要があります。ただし、軽度の上気道感染症や微熱などの軽度の感染症の存在は、免疫化の禁忌ではありません。
他のワクチンと同様に、Gardasil 9のワクチン接種は、ワクチン接種を受けたすべての個人の保護を保証するものではありません。
ワクチンは、ワクチンの対象となるHPVタイプによって引き起こされる病気からのみ保護します（セクション5.1を参照）。したがって、性感染症に対する適切な予防措置を引き続き講じる必要があります。
ワクチンは予防的使用のみを目的としており、活動性HPV感染症や確立された臨床病態には影響を与えません。ワクチンが治療効果を持っていることは示されていません。したがって、このワクチンは、子宮頸がん、子宮頸部、外陰部、膣の高度な形成異常病変、または生殖器疣贅の治療には適応されません。ワクチンはまた、ヒトパピローマウイルス（HPV）に関連する他の既存の病変の進行を防ぐことも示されていません。
Gardasil 9は、ワクチン接種時に同じHPVタイプに感染した個人のワクチンに含まれるHPVタイプの1つによる傷害を予防しません（セクション5.1を参照）。
ワクチン接種は従来の子宮頸部スクリーニングに取って代わるものではありません。100％有効なワクチンはなく、Gardasil 9はいかなる種類のHPVやワクチン接種時に存在するHPV感染症からも保護しないため、従来の頸部スクリーニング「子宮は非常に重要であり、実施する必要があります。地域の推奨事項に従って。
免疫応答が低下した被験者におけるGardasil9の使用に関するデータはありません。qHPVワクチンの安全性と免疫原性は、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の7〜12歳の個人で評価されています。）（セクションを参照） 5.1）。
強力な免疫抑制療法の使用、遺伝的欠陥、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、またはその他の原因により免疫応答が低下している人は、ワクチンに反応しない可能性があります。
このワクチンは、血小板減少症またはその他の凝固障害のある人に注意して投与する必要があります。筋肉内投与後に出血が発生する可能性があるためです。
現在、保護期間を決定するための長期追跡調査が進行中です（セクション5.1を参照）。
Gardasil 9と2価または4価のHPVワクチンとの互換性を裏付ける安全性、免疫原性、または有効性のデータはありません。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
ワクチン接種の3か月前に免疫グロブリンまたは血液由来の製品を投与された被験者の安全性と免疫原性は、臨床研究では研究されていません。
他のワクチンとの併用
ガーダシル9は、百日咳[無細胞成分]（ap）および/または[不活化]腹腔脊髄炎（IPV）（dTapワクチン、dT-IPV、dTap）とともに、ジフテリア（d）と破傷風（T）を組み合わせた追加免疫ワクチンと併用して投与できます。 -IPV）どちらのワクチンの抗体反応にも有意な干渉はありません。これらのデータは、dTap-IPV混合ワクチンがGardasil 9の初回投与と同時に投与された臨床試験で観察された結果に基づいています（セクション4.8を参照）。
ホルモン避妊薬と一緒に使用する
臨床試験では、Gardasil 9を投与された16〜26歳の女性の60.2％が、ワクチン接種期間中にホルモン避妊薬を使用していました。ホルモン避妊薬の使用は、Gardasil9に対する特定の免疫応答に影響を与えるようには見えませんでした。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊婦（1,000人以上の罹患症例）を対象としたGardasil 9の多数の研究では、奇形や胎児/新生児の毒性は示されていません（セクション5.1を参照）。
動物実験では生殖毒性は示されていません（セクション5.3を参照）。
ただし、これらのデータは妊娠中のGardasil 9の使用を推奨するには不十分であると考えられているため、ワクチン接種は妊娠が完了するまで延期する必要があります（セクション5.1を参照）。
えさの時間
ガーダシル9は授乳中に使用できます。
Gradasil 9を使用した臨床試験のワクチン接種期間中、合計92人の女性が母乳育児をしていました。この研究では、母乳育児中の母親と非母乳育児中の女性の間でワクチンの免疫原性は類似していました。母乳育児中の女性の有害反応プロファイルも同様でした。ワクチン接種期間中に母乳で育てられた乳児では、深刻な副作用は報告されていません。
受胎能力
ガーダシル9が人間の出生に及ぼす影響に関するデータはありません。動物実験では、出産に有害な影響は見られません（セクション5.3を参照）。
04.7機械の運転および使用能力への影響
Gardasil 9は、機械を運転または使用する能力にまったくまたは無視できる影響を及ぼします。ただし、セクション4.8「望ましくない影響」に記載されている影響の一部は、一時的に機械の運転または使用に影響を与える可能性があります。
04.8望ましくない影響
A.安全性プロファイルの要約
7つの臨床試験の過程で、被験者は登録日と約2か月後および6か月後にGardasil 9を投与されました。安全性は、ワクチン接種カードサポート（VRC- 予防接種通知表）、各ガーダシル注射後14日間9。合計15,776人の被験者（うち、登録時に16歳から26歳までの10,495人の被験者と9歳から15歳までの5,281人の青年）がガーダシル9を投与されました。副作用のために投薬を中止した被験者はほとんどいなかった（0.1％）。
ガーダシル9で観察された最も一般的な副作用は、注射部位（各ワクチン接種セッション後5日以内にワクチン接種された84.8％）および頭痛（各ワクチン接種セッション後15日以内にワクチン接種された13.2％）に関連していました。これらの副作用は一般的に軽度または中等度の強度でした。
B.副作用の要約表
臨床試験
ワクチン接種に関連している可能性があると考えられた有害反応を頻度で割った。
頻度は次のように報告されます。
•非常に一般的（≥1/ 10）
•一般的（≥1/ 100年
表1：臨床試験で少なくとも1.0％の頻度でGardasil9の投与後に観察された副作用
11〜15歳の健康な青年1,053人を対象とした臨床研究では、ジフテリア、破傷風、百日咳[無細胞成分]およびポリオワクチン[不活化]の組み合わせの追加免疫投与と同時にガーダシル9の初回投与を行ったところ、注射部位反応の増加が示されました。 （腫れ、紅斑）、頭痛、発熱。観察された違いは
市販後の経験
以下の副作用は、承認後のqHPVワクチンの使用中に自発的に報告され、Gardasil 9の市販後の経験でも観察できました。ワクチンにはL1が含まれているため、qHPVワクチンの市販後の安全性の経験はGardasil9と相関しています。同じHPVタイプの4つのHPVタンパク質。
これらの副作用は未定義のサイズの集団から自発的に報告されたため、それらの頻度を確実に推定したり、すべてのイベントのワクチン曝露との因果関係を確立したりすることはできません。
感染症と寄生虫症：注射部位の蜂巣炎
血液およびリンパ系の障害：特発性血小板減少性紫斑病、リンパ節腫脹。
免疫系障害：アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応を含む過敏反応。
神経系障害：急性散在性脳症、ギランバレー症候群、失神は強直性/間代性運動を伴うことがあります。
胃腸障害：嘔吐。
筋骨格および結合組織障害：関節痛、筋肉痛。
一般的な障害と投与部位の状態：無力症、悪寒、倦怠感。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。
04.9過剰摂取
過剰摂取の症例は報告されていません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：ワクチン、パピローマウイルスワクチン、ATCコード：J07BM03
作用機序
Gardasil 9は、非感染性のアジュバント添加組換え9価ワクチンです。これは、GardasilまたはSilgard qHPVワクチンに含まれる4種類のヒトパピローマウイルス（HPV）（6、11、16、および18）の主要なキャプシドタンパク質L1の高度に精製されたウイルス様粒子（VLP）から調製されます。 HPVの5つの追加タイプ。 qHPVワクチンに使用されたものと同じアモルファスヒドロキシリン酸アルミニウム硫酸塩アジュバントを使用します。 VLPは細胞に感染したり、繁殖したり、病気を引き起こしたりすることはできません。 L1 VLPワクチンの有効性は、体液性免疫応答の発生によって媒介されると考えられています。
疫学研究によると、Gardasil 9は、子宮頸がんの90％、子宮頸部異形成（AIS）の95％以上、子宮頸部高悪性度（CIN 2/3）の75-85％、85 -HPV関連の外陰癌の90％、HPV関連の高悪性度外陰上皮内腫瘍（VIN 2/3）の90-95％、HPV関連の膣癌の80-85％、HPV関連の75-85％高悪性度の膣上皮内腫瘍（VaIN 2/3）、HPV関連の肛門癌の90-95％、HPV関連の高悪性度の肛門上皮内腫瘍（AIN 2/3）の85-90％、および生殖器疣贅の90％。
ガーダシル9の表示は以下に基づいています：
•9〜26歳の少女と女性におけるHPVタイプ6、11、16、18のGardasil 9とqHPVワクチン間の非劣性免疫原性。したがって、持続感染および疾患に対するGardasil9の有効性を推測できます。 HPVタイプ6、11、16、または18に関連して、qHPVワクチンのそれに匹敵します。
•16〜26歳の少女と女性におけるHPVタイプ31、33、45、52、58に関連する持続感染と疾患に対する有効性の実証。
•16〜26歳の少女と女性と比較して、9〜15歳の少年と少女および16〜26歳の男性において、Gardasil9に含まれる9種類のHPVに対する免疫原性が低下していないことの実証年。
qHPVワクチンの臨床試験
16〜26歳の女性と男性の有効性
有効性は、28,413人の被験者（16〜26歳の少女と女性20,541人、16〜26歳の少年と男性4,055人）を対象とした6件のランダム化二重盲検プラセボ対照第II相および第III相臨床試験で評価されました。 CIN（CIN 2/3を含むすべてのグレード）の発生率を減らすのに効果的であることが示されています。 AIS、生殖器疣贅; VIN 2/3; PCRで陰性、ベースラインで血清陰性であった少女と女性のHPVタイプ6、11、16、または18に対するワクチンのVaIN 2/3（表2）。 qHPVワクチンは、ベースラインでPCR陰性および血清陰性であった男児および男性のHPVタイプ6および11に関連する性器いぼの発生率を低下させるのに効果的でした。陰茎/会陰上皮内腫瘍（PIN）グレード1/2/3 /肛門周囲に対する有効性または、陰茎/会陰/肛門周囲のがんは、統計的有意性に達するには症例が少なすぎるため、実証されていません（表2）。 qHPVワクチンは、ベースライン時のPCR陰性および血清陰性の少年および男性におけるHPVワクチンタイプ6、11、16、および18に関連する肛門上皮内腫瘍（AIN）グレード2および3の発生率を低下させるのに効果的でした（表2）。
表2：さまざまなタイプのHPVに対するワクチンのPPE集団におけるqHPVワクチン有効性の分析*
* PPE集団は、登録から1年以内に3回のワクチン接種をすべて受け、研究プロトコルからの有意な逸脱がなく、問題のHPVタイプ（タイプ6、11、 16、および18）投与1の前および投与3の1か月後まで（7か月目）。
†プールされた研究の分析は前向きに計画され、同様の包含基準の使用が含まれていました。
N = 7か月後に少なくとも1回のフォローアップ訪問があった人の数。
CI =信頼区間。
24〜45歳の女性の有効性
24〜45歳の女性におけるqHPVワクチンの有効性は、合計3,817人の女性を対象としたランダム化二重盲検プラセボ対照第III相臨床試験（プロトコル019、FUTURE III）で評価されました。
PPE集団では、持続感染、性器いぼ、外陰部および膣の病変、すべてのグレードのCIN、AIS、およびHPVタイプ6、11、16、または18に関連する子宮頸がんの複合発生率に対するqHPVワクチンの有効性は88.7％でした。 （95％CI：78.1、94.8）持続感染、性器いぼ、外陰部病変および膣、任意のグレードのCIN、AIS、およびHPVタイプ16または18に関連する子宮頸がんの複合発生率に対するqHPVワクチンの有効性は84.7でした。 ％（95％CI：67.5、93.7）。
長期有効性試験
被験者のサブセットは、安全性、免疫原性、およびHPVタイプ6/11/16/18に関連する臨床疾患に対する保護のために、qHPVワクチン接種の10〜14年後に現在追跡されています。
ワクチン接種時に9〜15歳の青年で8年間抗体反応の持続が観察されました。ワクチン接種時に16〜23歳の女性で9年間;ワクチン接種時に16〜23歳の男性で6年間、ワクチン接種時に24〜45歳の女性で6年間。
すべての被験者（抗HPV 6、抗HPV 11、抗HPV 16、および抗HPV 18に対して血清陰性であることが判明した被験者を含む）で臨床的防御が観察されました。フォローアップ後にHPV疾患の症例は観察されませんでした。ワクチン接種時の9歳から15歳までの少女の約6.9歳。ワクチン接種時の9歳から15歳までの男性の6.5歳。予防接種の時点で16〜23歳の女性では8歳。予防接種時の16歳から26歳の男性と予防接種時の24歳から45歳の女性の6歳。
HIV感染者における有効性
qHPVワクチンの安全性と免疫原性を文書化した研究が、ベースラインCD4率が15以上でCD4の割合が高い被験者に対して少なくとも3か月の高活性抗レトロウイルス療法（HAART）で7〜12歳の126人のHIV感染被験者に対して実施されました。抗原は被験者の96％以上で発生しました。タイターの幾何学的平均（GMT）は、同じ年齢の非HIV感染被験者の他の研究で報告されたものよりわずかに低かった。低い反応の臨床的関連性は不明である。安全性プロファイル他の研究で報告された非HIV感染者のそれと類似していた。CD4または血漿HIVRNAの割合はワクチン接種の影響を受けなかった。
ガーダシル9の臨床試験
ガーダシル9の有効性および/または免疫原性は、7つの臨床試験で評価されました。ガーダシル9とプラセボの有効性を評価する臨床試験は受け入れられませんでした。HPVワクチン接種が推奨され、HPV感染と病気からの保護のために多くの国で実施されているからです。したがって、極めて重要な臨床試験（プロトコル001）では、qHPVワクチンをコンパレーターとして使用してGardasil9の有効性を評価しました。
HPVタイプ6、11、16、および18に対する有効性は、最初に、ガーダシル9とqHPVワクチン（プロトコル001およびGDS01C /プロトコル009）の同様の免疫原性（幾何平均力価（GMT）で測定）を示すブリッジング戦略で評価されました。
重要なプロトコル001研究では、HPVタイプ31、33、45、52、および58に対するGardasil 9の有効性が、16〜26歳の女性のqHPVワクチンに対して評価されました（N = 14,204：7,099 Gardasil9レシピエント; 7,105 qHPVワクチン接種者）。
プロトコル002は、9〜15歳の少女と少年および16〜26歳の女性におけるGardasil 9の免疫原性を評価しました（N = 3,066：1,932人の少女; 666人の少年;および468人の女性がGarsadil9を投与されています）。
プロトコル003は、16〜26歳の男性と16〜26歳の女性（1,103人の異性愛者の男性[HM]、男性とセックスをした313人の男性[MSM]、およびGardasil 9を投与された女性）におけるGardasil9の免疫原性を評価しました。
プロトコル005および007は、11〜15歳の少女および少年における日常的に推奨されるワクチンと併用したGardasil 9の投与を評価しました（N = 2,295）。
プロトコル006では、以前にqHPVワクチンを接種した12〜26歳の少女と女性へのGardasil 9の投与を評価しました（N = 921; Gardasil 9を投与された615およびプラセボを投与された306）。
GDS01C /プロトコル009は、9〜15歳の少女におけるGardasil 9の免疫原性を評価しました（N = 600; 300はGardasil 9を投与され、300はqHPVワクチンを投与されました）。
HPVタイプ6、11、16、18に対するGardasil9の有効性を裏付ける研究
異なるタイプのHPV6、11、16、および18に対するGardasil 9とqHPVワクチンの有効性の比較研究は、プロトコル001の16〜26歳の女性と、GDS01C /プロトコルの9〜15歳の少女の集団で実施されました。 009。
「非劣性の統計分析は7か月目に実施され、Gardasil9をワクチン接種された被験者とGardasilをワクチン接種された被験者の間で抗体力価cLIAGMT抗HPV6、抗HPV 11、抗HPV 16、および抗HPV18を比較しました。 GMTで測定したGardasil9の免疫応答は、Gardasilの免疫応答より劣っていませんでした（表3）。臨床試験では、Gardasil 9を投与された被験者の99.6〜100％が、7か月目までに9種類すべてのワクチンに対する抗体に対して血清陽性になりました。テストされたすべてのグループで。
表3：9〜26歳の少女と女性を含むPPI *集団におけるHPVタイプ6、11、16、および18に対するGardasil 9とqHPVワクチンの免疫応答（cLIAで測定）の比較。
* PPI集団は、指定された日間隔内に3つすべてのワクチン接種を受け、研究プロトコルからの大きな逸脱を示さず、6か月目と7か月目のセッション間の間隔の事前定義された基準を示した被験者で構成されました（PCR陰性および血清陰性）投与前の関連するHPVタイプ（タイプ6、11、16、および18）、および16〜26歳の少女と女性の場合、投与後1か月までの問題のHPVタイプのPCR陰性3（7か月目）。
§MMU=ミリメルク単位。
¶値-p
CI =信頼区間。
GMT =株式の幾何平均。
cLIA =競合Luminexイムノアッセイ。
N =少なくとも1回の注射を受けたそれぞれのワクチン接種グループからのランダム化された被験者の数。
n =分析に貢献した被験者の数。
HPVタイプ31、33、45、52、および58に対するGardasil 9の有効性を裏付ける研究Gardasil 9の有効性は、アクティブ、二重盲検、ランダム化と比較した臨床研究で、16〜26歳の女性で評価されました。合計14,204人の女性を含む対照（プロトコル001）（Gardasil 9 = 7,099; qHPVワクチン= 7,105）。被験者は54か月目まで追跡され、平均追跡期間は40か月でした。ガーダシル9は、持続感染およびHPV関連疾患31、33、45、52、および58の予防に効果的でした（表4）。ガーダシル9はまた、パパニコロウ塗抹異常、子宮頸部および外性器の手技（生検など）、およびHPV 31、33、45、52、58に関連する子宮頸部の根治的治療法の発生率を低下させました（表4）。
表4：16〜26歳の女性を含むPPE集団‡におけるHPVタイプ31、33、45、52、および58に対するGardasil9の有効性の分析。
‡PPE集団は、登録から1年以内に3回のワクチン接種をすべて受け、研究プロトコルからの大きな逸脱がなく、問題のHPVタイプ（タイプ31、33、45）に対してナイーブ（PCR陰性および血清陰性）であった被験者で構成されていました。 、52、および58）は、投与1の前であり、投与3の1か月後（7か月目）に問題のHPVタイプに対してPCR陰性のままでした。
N =少なくとも1回の注射を受けたそれぞれのワクチン接種グループにランダム化された被験者の数。
n =分析に貢献した個人の数§6か月間隔で2回以上連続して訪問した後、サンプルで持続感染が検出されました（訪問ウィンドウ±1）。
¶6か月間隔で2回以上連続して訪問した後、サンプルで持続感染が検出されました（訪問ウィンドウ±1）。
#Papanicolaouテスト。
CI =信頼区間。
ASC-US =重要性が不確かな非定型の扁平上皮細胞。
HR =高リスク。
* 7か月目以降に少なくとも1回のフォローアップ訪問があった個人の数。
**被験者は投与1後54ヶ月まで追跡しました（中央値4年）。
αPPE集団では、子宮頸がん、VIN2 / 3、外陰部がん、および膣がんの症例は診断されていません。
†電気外科ループ切除術（LEEP）または円錐切除術。
HPVタイプ6、11、16、18、31、33、45、52、および58に対するGardasil9の追加の有効性の評価
ガーダシル9の有効性はプラセボに対して評価できなかったため、以下の探索的分析を実施しました。PPEにおけるHPVタイプ6、11、16、18、31、33、45、52、および58によって引き起こされる高悪性度子宮頸部疾患に対するGardasil9の有効性の評価CIN2以上、関連するHPVに対するGardasil9の有効性タイプ6、11、16、18、31、33、45、52、および58は、qHPVワクチンと比較して94.4％（95％CI 78.8、99.0）であり、36 /5.947例に対して2 / 5,952例でした。 qHPVワクチンと比較したHPVタイプ6、11、16、18、31、33、45、52、および58に関連するCIN3に対するGardasil9の有効性は100％（95％CI 46.3; 100、0）で0 /5.952ケース対8 / 5.947。
PPEにおけるHPVタイプ6、11、16、18、31、33、45、52、および58に関連する子宮頸部生検および根治的治療に対するGardasil9の影響6、11型のHPV関連子宮頸部生検に対するGardasil9の有効性、16、18、31、33、45、52、および58は、qHPVワクチンと比較して95.9％（95％CI 92.7、97.9）であり、262/6018に対して11/6016例でした。決定的な子宮頸部に対するGardasil9の有効性qHPVワクチンと比較したHPVタイプ6、11、16、18、31、33、45、52、および58に関連する治療（電気外科ループ切除手順（LEEP）または円錐化を含む）は90.7％（95％CI 76.3; 97.0）でした。 ）4/6016件対43/6018件。
免疫原性保護効果をもたらす最小の抗HPV力価は決定されていません。ワクチンに含まれる各HPVタイプに対する免疫原性を評価するために、タイプ固有の標準を使用したタイプ固有のイムノアッセイが使用されました。これらのテストは、各HPVタイプの中和エピトープに対する抗体を測定します。これらのテストのスケールは各タイプに固有です。各HPVタイプ。したがって、タイプの比較やその他の検査は適切ではありません。すべての臨床試験における7か月目のGardasil 9に対する免疫原性免疫原性は、関連するHPVのタイプに対するワクチン抗体に対して血清陽性の個体の割合、および力価の幾何学的平均から測定されました。 （GMT）。ガーダシル9は、強力な抗HPV 6、抗HPV 11、抗HPV 16、抗HPV 18、抗HPV 31、抗HPV 33、抗HPV 45、抗HPV 52、および抗HPV免疫応答を誘発しました58。 7か月目に測定（表5）。臨床試験では、7か月目までにGardasil 9を投与された個人の99.6〜100％が、テストされたすべてのグループの9種類すべてのワクチンに対する抗体に対してHIV陽性になりました。 GMTは、16〜26歳の女性よりも少女と少年の方が高く、少女と女性よりも少年の方が高かった。
表5：PPI集団でcLIAAnti-HPVを使用して測定された力価の幾何平均の7か月目の要約*
* PPI集団は、設定された日間隔内に3つすべてのワクチン接種を受け、研究プロトコルからの大きな逸脱を示さず、6か月目と7か月目のセッション間の間隔の事前定義された基準を示した被験者で構成されました（PCR陰性および血清陰性）投与前の関連するHPVタイプ（タイプ6、11、16、および18）、および16〜26歳で、問題のHPVタイプ（タイプ6、11、16、および18）に対してPCR陰性であった少女および女性）投与3の1か月後（7か月目）。
§MMU=ミリメルク単位。
cLIA =競合Luminexイムノアッセイ。
CI =信頼区間。
GMT =株式の幾何平均。
N =少なくとも1回の注射を受けたそれぞれのワクチン接種グループからのランダム化された被験者の数。
n =分析に貢献した被験者の数。
9〜15歳の少女/少年の7か月目の抗HPV応答は、Gardasil 9免疫原性研究データベースを組み合わせた16〜26歳の女性の抗HPV応答と同等でした。このような免疫原性ブリッジング、Gardasil9の有効性9〜15歳の少年と少女で推測されます。
16〜26歳の異性（HM）の少年と男性の7か月目の抗HPV GMT抗体は、16〜26歳の少女と女性の抗HPVGMT抗体と同等でした。 qHPVワクチンと同様に、HMよりは低いものの、16歳から26歳の間に男性と性交した男性（MSM）で高い免疫原性が観察されました。これらの結果は、男性集団におけるGardasil9の有効性を裏付けています。
26歳以上の女性を対象とした研究は実施されていません。 27〜45歳の女性における4つの元のタイプに対するGardasil 9の有効性は、16〜45歳の女性におけるqHPVワクチンの高い有効性、および少女と女性におけるGardasil9とqHPVワクチンの同等の免疫原性に基づいて期待されます。 9〜26歳。
ガーダシル9に対する免疫応答の持続性ガーダシル9による完全なワクチン接種プログラム後の抗体応答の持続性は、安全性、「免疫原性および有効性」を評価するためにワクチン接種後少なくとも10年間追跡される被験者のサブグループで研究されています。 「」 9〜15歳の青年では、抗体反応の持続が少なくとも3年間実証されています。 HPVの種類にもよるが、被験者の93〜99％がHIV陽性であった。 16〜26歳の女性では、抗体反応の持続性が少なくとも3。5年間実証されています。 HPVの種類にもよるが、被験者の78〜98％がHIV陽性であった。有効性は、血清陽性の状態に関係なく、あらゆるタイプのHPVワクチンについて、研究が終了するまですべての被験者で維持されました。
以前にqHPVワクチンを接種した個人へのGardasil9の投与
プロトコル006は、以前にqHPVワクチンを接種された921人の少女と女性（12〜26歳）におけるGardasil 9の免疫原性を評価しました.3回のワクチンqHPVを接種した後、Gardasil 9を接種された被験者については、3回接種レジメンqHPVワクチンのワクチン接種が完了してからGardasil9のワクチン接種が開始されるまで、少なくとも12か月の間隔で投与されました（12〜36か月の時間間隔）。プロトコルごとに、HPVタイプ6、11の血清陽性。 7か月目の16、18、31、33、45、52、および58は、Gardasil 9を接種した被験者で98.3〜100％の範囲でした。HPVタイプ6、11、16、18のGMTは、人口よりも高かった。 HPVタイプ31、33、45、52、および58のGMTは低かったが、他の研究では以前にqHPVワクチンを接種していなかったが、この観察研究の臨床的重要性は不明である。
妊娠
妊娠中の女性を対象としたGardasil9に関する特定の研究は行われていません。 QHPVワクチンは、Gardasil9の臨床開発プログラム中にアクティブコントロールとして使用されました。
Gardasil 9の臨床開発プログラムでは、2,586人の女性（うちGardasil 9のレシピエントグループで1,347人、qHPVワクチンのレシピエントグループで1,239人）が少なくとも1回の妊娠を経験しました。ガーダシル9またはqHPVワクチンを接種した被験者の異常の種類または有害な妊娠の割合は同等であり、一般集団によって報告されたものと一致していました。
05.2「薬物動態特性
適用できない。
05.3前臨床安全性データ
ラットでの単回投与および反復投与毒性試験および局所耐性試験では、ヒトに対する特定のリスクは明らかにされませんでした。
雌ラットへのGardasil9の投与は、生殖能力、出産性、または胚/胎児の発育に影響を与えませんでした。
雌ラットへのGardasil9の投与は、子孫の発育、行動、生殖能力または出産性に影響を与えませんでした。 9種類すべてのHPVに対する抗体は、妊娠中および授乳中に子孫に感染しました。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
塩化ナトリウム
L-ヒスチジン
ポリソルベート80
ホウ酸ナトリウム
注射用水
アジュバントについては、セクション2を参照してください。
06.2非互換性
適合性の研究がない場合、この医薬品を他の製品と混合してはなりません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
冷蔵庫（2°C-8°C）で保管してください。
凍結しないでください。光から保護するために、事前に充填されたシリンジを外箱に入れておきます。
ガーダシル9は、冷蔵庫から取り出した後、できるだけ早く投与する必要があります。
安定性データは、ワクチンが8°Cから25°Cの間または0°Cから2°Cの間の温度で保存された場合、ワクチン成分が72時間安定したままであることを示しています。この時間の終わりに、Gardasil9を使用または廃棄する必要があります。このデータは、一時的な気温の変動が発生した場合にのみ、医療専門家向けのガイドです。
06.5即時包装の性質および包装の内容
プランジャーストッパー（シリコン処理されたFluroTecコーティングされたブロモブチルエラストマー）とキャップ（イソプレンとブロモブチルの合成混合物）を備えたプレフィルドシリンジ（ガラス）に0.5 mlの懸濁液を入れ、1〜10個のパックに2本の針を入れます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
•振とうする前に、Gardasil9は白い沈殿物のある透明な液体として現れることがあります。
•使用前に懸濁液が形成されるまでよく振ってください。注意深く攪拌すると、白色の乳白色の液体が得られます。
•投与前に、懸濁液に粒子の存在と変色がないか目視検査する必要があります。粒子の存在下および/または色が変色しているように見える場合は、ワクチンを廃棄してください。
•パッケージには長さの異なる2本の針が含まれています。患者のサイズと体重に基づいて筋肉内（IM）投与を確実にするために、適切な針を選択してください。
•注射器にしっかりと取り付けられるまで針を時計回りに回して針を挿入します。プロトコルに従って全用量を投与します。
•すぐに筋肉内（IM）、できれば上腕の三角筋領域または大腿の上部前外側領域に注射します。
•ワクチンは指示通りに使用する必要があります。推奨されるワクチンの全用量を使用する必要があります。
•ワクチンを懸濁状態に保つには、使用直前に十分に振とうする必要があります。
この薬に由来する未使用の材料や廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
サノフィパスツールMSDSNC
162アベニュージャンジャウレス
69007リヨン
フランス
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/15/1007/002
700017940
EU / 1/15/1007/003
700017953
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：DD月YYYY
