有効成分：モンテルカスト
AIRING 4mgチュアブル錠
エアリングパッケージインサートは、パックサイズで利用できます。- AIRING 4mgチュアブル錠
- AIRING 5mgチュアブル錠
- AIRING 10mgフィルムコーティング錠
適応症なぜAiringが使われるのですか？それはなんのためですか？
AIRINGは、ロイコトリエンと呼ばれる物質を遮断するロイコトリエン受容体拮抗薬です。ロイコトリエンは、肺の気道を狭くして腫れさせます。ロイコトリエンを遮断することにより、AIRINGは喘息の症状を改善し、喘息の抑制に役立ちます。
医師は、日中と夜間の両方で喘息の症状を予防するために、喘息の治療のためにAIRINGを処方しました。
- AIRINGは、投薬が適切に管理されておらず、追加の投薬が必要な患者を治療するために使用されます。
- AIRINGは、喘息に経口コルチコステロイドを最近服用しておらず、吸入によって喘息にコルチコステロイドを使用できないことが示されている2〜5歳の患者の吸入コルチコステロイドの代替治療としても使用できます。
- AIRINGはまた、2歳以上の患者の運動による気道狭窄を防ぎます。
子供の喘息の症状と重症度に応じて、医師がAIRINGの使用方法を決定します。
喘息とは何ですか？
喘息は長期的な病気です。
喘息には以下が含まれます：
- 気道の狭窄による呼吸困難。気道の狭窄は、さまざまな条件に応じて悪化し、改善します。
- タバコの煙、花粉、冷気、運動など、多くの刺激的な刺激に反応する気道。
- 気道の腫れ（炎症）。
喘息の症状には、咳、息切れ、胸部圧迫感などがあります。
放映を使用すべきでない場合の禁忌
モンテルカストまたはAIRINGの他の成分のいずれかにアレルギーがある（過敏）場合は、子供にAIRINGを与えないでください（6.詳細情報を参照）。
使用上の注意Airingを受講する前に知っておくべきこと
現在または過去の病気やアレルギーについて医師に伝えてください。
AIRINGには特に注意してください
- 喘息や呼吸が悪化した場合は、すぐに医師に連絡してください。
- 急性喘息発作の治療には、口からのエアリングを使用しないでください。発作が発生した場合は、医師の指示に従ってください。喘息発作のために、子供の緊急吸入薬を常に携帯してください。
- あなたの子供が医者によって処方されたすべての喘息薬を服用することが重要です。医師が子供に処方した他の喘息薬の代わりにAIRINGを使用しないでください。
- お子さんが抗喘息薬を服用している場合、インフルエンザ様症候群、腕や脚のうずきや触覚の低下、肺症状の悪化、赤みなどの症状の組み合わせを経験している場合は注意が必要です。皮膚、彼らは医者に相談する必要があります。
- 喘息を悪化させる場合は、アセチルサリチル酸（アスピリン）または抗炎症薬（非ステロイド性抗炎症薬またはNSAIDとも呼ばれます）を服用しないでください。
子供での使用
2〜5歳の子供には、AIRING 4mgチュアブル錠をご利用いただけます。
6〜14歳の子供には、AIRING 5mgチュアブル錠をご利用いただけます。
相互作用どの薬物または食品がAiringの効果を変更できるか
一部の薬はAIRINGの働きを妨げる可能性があり、AIRINGは他の薬の働きを妨げる可能性があります。
あなたの子供が処方箋のないものでさえ、他の薬を服用しているか、最近服用したかどうかを医師に伝えてください。
お子様がAIRINGを開始する前に、次の薬を服用しているかどうかを医師に伝えてください。
- フェノバルビタール（てんかんの治療に使用）。
- フェニトイン（てんかんの治療に使用）。
- リファンピシン（結核やその他の感染症の治療に使用されます）。
食べ物や飲み物でAIRINGを使用する
AIRING 4 mgチュアブル錠は、食事の直前または直後に服用しないでください。食事の少なくとも1時間前または2時間後に服用する必要があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
AIRING 4 mgチュアブル錠は2歳から5歳までの子供に使用されるため、このセクションは適用されません。ただし、以下の情報は、有効成分であるモンテルカストに関するものです。
妊娠中の使用
妊娠中または妊娠を希望される場合は、AIRINGを服用する前に医師に相談する必要があります。あなたの医者はあなたがこれらの状況の下でAIRINGをとることができるかできないかを決定します。
授乳中に使用する
AIRINGが母乳に現れるかどうかは不明です。母乳育児中または授乳を計画している場合は、AIRINGを服用する前に医師に相談する必要があります。
機械の運転と使用
機械の運転および使用能力への影響は予想されません。
ただし、投薬に対する個々の反応は異なる場合があります。 AIRINGでめったに報告されていないいくつかの副作用（めまいや傾眠など）は、機械の運転や使用に影響を与える可能性があります。
AIRINGの成分のいくつかに関する重要な情報
AIRINGチュアブル錠には、フェニルアラニンの供給源であるアスパルテームが含まれています。お子さんがフェニルケトン尿症（まれな先天性代謝障害）を患っている場合、4mgのチュアブル錠には1錠あたり0.674mgのフェニルアラニンに相当する量のフェニルアラニンが含まれていることに注意してください。
投与量、投与方法および投与時間Airingの使用方法：Posology
- この薬は大人の監督下で子供に与えられるべきです。
- 子供は、医師の処方に従って、1日1錠のAIRING錠のみを服用する必要があります。
- お子さんに症状がない場合や急性喘息発作がある場合にも、錠剤を服用する必要があります。
- 常に医師の指示どおりにAIRINGを服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
- 錠剤を口から摂取してもらいます。
2歳から5歳までの子供向け
毎日夕方に服用する4mgのチュアブル錠1錠。 AIRING 4 mgチュアブル錠は、食事の直前または直後に服用しないでください。食事の少なくとも1時間前または2時間後に服用する必要があります。
お子さんがAIRINGを服用している場合は、同じ有効成分であるモンテルカストを含む他の製品を服用していないことを確認してください。
あなたがあなたの子供にAIRINGを与えるのを忘れたら
規定通りにAIRINGを服用してみてください。ただし、錠剤の服用を忘れた場合は、通常の服用量で服用を続けてください。忘れた錠剤を補うために2回分を与えないでください。
お子さんがAIRINGの服用をやめた場合
AIRINGによる治療は、子供が喘息を服用し続ける場合にのみ効果があります。医師が処方している限り、AIRINGを服用し続けることが重要です。これは、赤ちゃんの喘息をコントロールするのに役立ちます。
AIRINGの使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
過剰摂取あなたがあまりにも多くのAiringを服用した場合の対処法
すぐに医師に相談してください。過剰摂取の報告の大部分では、望ましくない影響はありませんでした。大人と子供に過剰摂取で最も頻繁に報告される症状には、腹痛、眠気、喉の渇き、頭痛、嘔吐、活動亢進などがあります。
副作用Airingの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、AIRINGは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
モンテルカスト4mgチュアブル錠を使用した臨床試験で、モンテルカストに関連すると考えられる最も一般的に報告された副作用（100人の患者に少なくとも1人、治療を受けた小児患者の10人に1人未満で発生）は次のとおりです。
- 腹痛
- 渇き
さらに、モンテルカスト10mgフィルムコーティング錠と5mgチュアブル錠を使用した臨床試験で次の副作用が報告されました。
- 頭痛
これらの副作用は通常軽度であり、プラセボ（原薬を含まない錠剤）で治療された患者よりもモンテルカストで治療された患者でより頻繁に発生しました。
以下にリストされている可能性のある副作用の頻度は、次の規則を使用して定義されています。
- 非常に一般的（10人に少なくとも1人のユーザーに影響します）
- 共通（100人中1〜10人のユーザーに影響します）
- 珍しい（1,000人中1〜10人のユーザーに影響）
- まれ（10,000人中1〜10人のユーザーに影響します）
- 非常にまれです（10,000人に1人未満のユーザーに影響します）
さらに、以下の副作用が薬の商業的使用で報告されています：
- 上気道感染症（非常に一般的）
- 出血傾向の増加（まれ）
- 皮膚の発疹、顔、唇、舌、喉の腫れなどのアレルギー反応で、呼吸困難や嚥下困難を引き起こす可能性があります（まれ）
- 行動と気分の変化[悪夢、不眠症、睡眠歩行、過敏性、不安感、落ち着きのなさ、攻撃的な行動や敵意を含む興奮、うつ病（まれ）、震え（まれ）、幻覚、思考、行動自殺（非常にまれ）などの夢の変化]
- めまい、傾眠、うずき、けいれん（まれ）
- 動悸（まれ）
- 鼻血（珍しい）
- 下痢、吐き気、嘔吐（一般的）;口渇、消化障害（まれ）
- 肝炎（肝臓の炎症）（非常にまれ）
- あざ、そう痒症、蕁麻疹（まれ）、脚の前面に最も一般的に見られる皮下組織の赤い痛みを伴う腫れ（結節性紅斑）（非常にまれ）
- 関節や筋肉の痛み、筋肉のけいれん（まれ）
- 発熱（一般的）;疲労感、病気、腫れ（珍しい）
モンテルカストの喘息患者の治療中に、インフルエンザのような形態、腕や脚のうずきやしびれ、肺の症状の悪化、皮膚の発疹などの複雑な症状が非常にまれなケースで報告されています。Churg-Strauss） 。これらの症状の1つまたは複数が発生した場合、患者は薬の服用を中止し、すぐに医師に連絡する必要があります。
副作用の詳細については、医師または薬剤師にご相談ください。上記以外の副作用がある場合、または症状が持続または悪化した場合は、医師または薬剤師に報告してください。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 www.agenziafarmaco.it/it/responsabiliの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
AIRINGを子供の手の届かないところに置いてください。
EXPという単語の後に6つの数字が付いたラベルに示されている有効期限以降はAIRINGを使用しないでください。最初の2つの数字は月を示します。最後の4つは年を示し、有効期限はその月の最後の日を指します。
光や湿気から保護するために、元のパッケージでは25°Cを超えない温度で保管してください。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
その他の情報
AIRINGに含まれるもの
- 有効成分はモンテルカストです。各錠剤には、4mgのモンテルカストに相当するモンテルカストナトリウムが含まれています。
- その他の成分は、マンニトール（E421）、微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウム、赤酸化鉄（E172）、ヒドロキシプロピルセルロース、チェリーフレーバー（トリアセチングリセロール（E1518）も含む）、アスパルテーム（E951）、ステアリン酸マグネシウムです。
AIRINGの外観とパッケージの内容の説明
28錠の箱：各7錠の4つの水ぶくれ。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
AIRING 4 MG
02.0定性的および定量的組成
チュアブル錠1錠には以下が含まれます。
有効成分：モンテルカストナトリウム、4mgのモンテルカストに相当。
賦形剤：アスパルテーム（E951）1錠あたり1.2mg。
添加剤の完全なリストについては、「添加剤のリスト」のセクションを参照してください。
03.0剤形
チュアブル錠。
ピンク、丸みを帯びた両凸、直径8.5mm、片面に「4」のデボス加工。
04.0臨床情報
04.1治療適応
AIRINGは、吸入コルチコステロイドで適切に管理されておらず、短時間作用型の喘息の臨床管理が不十分である必要がある、持続性の軽度/中等度の喘息患者の補助療法として喘息の治療に適応されます。
AIRINGは、経口コルチコステロイドの使用を必要とする重篤な喘息発作の最近の病歴がなく、吸入コルチコステロイドを使用できない（「投与の形態と方法」のセクションを参照）。
AIRINGは、2歳からの喘息の予防にも適応され、主な要素は運動誘発性気管支収縮です。
04.2投与の形態と方法
この薬は大人の監督下で子供に与えられるべきです。 2〜5歳の小児患者の投与量は、夕方に服用する1日あたり4mgのチュアブル錠1錠です。食事と一緒に服用する場合、AIRINGはその1時間前または2時間後に服用する必要があります。この年齢層では投与量の調整は必要ありません。4mgのチュアブル錠の処方は、2歳未満の一般の小児科では推奨されません。
一般的な推奨事項。喘息コントロールパラメータに対するAIRINGの治療効果は1日以内に明らかになります。喘息がコントロールされているときでも、喘息が悪化しているときでも、AIRINGを継続して服用するよう患者にアドバイスしてください。
腎不全または軽度から中等度の肝機能障害のある患者では、投与量の調整は必要ありません。重度の肝機能障害のある患者に関するデータはありません。投与量は、両方の性別の患者で同じです。
エアリング 持続性軽度喘息に対する低用量吸入コルチコステロイドの代替治療オプションとして:
中等度の持続性喘息患者の単剤療法としてモンテルカストの使用は推奨されていません。軽度の持続性喘息の小児に対する低用量吸入コルチコステロイドの代替治療オプションとしてのモンテルカストの使用は、経口コルチコステロイドを必要とし、吸入コルチコステロイドを使用できないことが示されている深刻な喘息発作の最近の病歴（「治療適応」を参照）。持続性の軽度の喘息は、週に1回以上1日1回未満の喘息症状と、月に2回以上週1回未満の夜間症状として定義されます。エピソード間の肺機能は正常です。フォローアップ中（通常1か月以内）に喘息の十分な管理が達成されない場合は、喘息の段階的治療アプローチに基づいて、追加または異なる抗炎症療法の必要性を検討する必要があります。患者は喘息管理の定期的な評価を受ける必要があります。 。
主要な構成要素が運動誘発性気管支収縮である2〜5歳の患者における喘息の予防としてのAIRING :
2〜5歳の患者では、運動誘発性気管支収縮が持続性喘息の主な症状である可能性があり、吸入コルチコステロイドによる治療が必要です。患者は2〜4週間の治療後に評価する必要があります。モンテルカストによる満足のいく反応が得られない場合は、追加または別の治療法を検討する必要があります。
喘息の他の治療との関連でのAIRING療法:
吸入コルチコステロイドの追加療法としてAIRING治療を使用する場合、吸入コルチコステロイドの代わりにAIRINGを急に使用しないでください（「特別な警告と使用上の注意」のセクションを参照）。
10 mgのフィルムコーティング錠は、15歳以上の成人および青年にご利用いただけます。
5mgのチュアブル錠は6歳から14歳までの患者に利用できます。
投与方法
タブレットは噛む必要があります。
04.3禁忌
活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
急性喘息発作の治療に経口モンテルカストを使用しないように、またそのような状態で一般的に使用される適切な救急薬を手元に用意するように患者にアドバイスしてください。急性発作の場合、吸入？-アドレナリン作動薬を使用する必要があります。患者がアゴニストのより多くの吸入を必要とする場合？-通常よりアドレナリン作動性、彼はできるだけ早く治療する医師に連絡する必要があります。
モンテルカストは、吸入または経口コルチコステロイドの代わりに突然使用するべきではありません。
モンテルカストの同時投与によってコルチコステロイドの経口投与量を減らすことができることを示すデータはありません。
まれに、モンテルカストを含む抗喘息薬を服用している患者は、全身性好酸球増加症を経験することがあり、時には治療で治療されることが多い状態であるチャーグ-ストラウス症候群と同様の血管炎の臨床的特徴として現れることがあります。これらの症例は、常にではありませんが、一般的に経口コルチコステロイド療法の減少または中止に関連しています。
ロイコトリエン受容体拮抗薬がチャーグ-ストラウス症候群の発症に関連している可能性を排除または確立することはできません。医師は、好酸球増加症、血管炎性発疹、肺症状の悪化、心臓合併症、および/または神経障害について患者を監視する必要があります。これらの症状を発症した患者を評価し、治療計画を再検討する必要があります。
4 mgのチュアブル錠の安全性と有効性は、2歳未満の小児集団では確立されていません。したがって、2歳未満での使用はお勧めしません。
AIRINGには、フェニルアラニンの供給源であるアスパルテームが含まれています。フェニルケトン尿症の患者は、4mgのチュアブル錠ごとに1回の投与量あたり0.674mgに相当する量のフェニルアラニンが含まれていることに注意する必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
モンテルカストは、喘息の予防と慢性治療に一般的に使用される他の薬剤と一緒に投与できます。薬剤相互作用の研究では、モンテルカストの推奨される臨床投与量は、テオフィリン、プレドニソン、プレドニゾロン、避妊薬の薬物動態に臨床的に重要な影響を及ぼしませんでした。経口（エチニルエストラジオール/ノルエチンドロン35/1）、テルフェナジン、ジゴキシンおよびワルファリン。
モンテルカストの血漿中濃度曲線下面積（AUC）は、フェノバルビタールと同時投与された被験者で約40％減少しました。モンテルカストはCYP 3A4によって代謝されるため、特に子供では、CYPの誘導物質と同時にモンテルカストを投与する場合は注意が必要です。フェニトイン、フェノバルビタール、リファンピシンなどの3A4。
インビトロ研究は、モンテルカストがCYP2C8の強力な阻害剤であることを示しています。ただし、モンテルカストとロシグリタゾン（主にCYP2C8によって代謝される薬物の代表的なテストとして使用される基質）を使用した臨床薬物相互作用研究のデータは、モンテルカストがinvivoでCYP2C8を阻害しないことを示しています。したがって、モンテルカストは、この酵素によって代謝される薬物（例えば、パクリタキセル、ロシグリタゾン、レパグリニド）の代謝を大幅に変えることは期待されていません。
04.6妊娠と授乳
妊娠中の使用
動物実験では、妊娠や胚胎児の発育に有害な影響があることは示されていません。
妊娠データベースで入手できる限られたデータは、世界中の市販後の経験ではめったに報告されないAIRINGと奇形（四肢の欠陥）との因果関係の存在を示唆していません。
AIRINGは、明らかに不可欠であると考えられる場合にのみ妊娠中に使用できます。
授乳中に使用する
ラットでの研究では、モンテルカストが母乳に排泄されることが示されています（「前臨床安全性データ」のセクションを参照）。モンテルカストが授乳中の女性の乳汁中に排泄されるかどうかは不明です。
AIRINGは、明らかに不可欠であると考えられる場合にのみ、授乳中に使用できます。
04.7機械の運転および使用能力への影響
モンテルカストは、機械を運転したり使用したりする能力を妨げるとは考えられていませんが、ごくまれに、眠気やめまいを報告する人もいます。
04.8望ましくない影響
モンテルカストは、臨床試験で次のように評価されています。
•15歳以上の成人患者約4,000人に10mgのフィルムコーティング錠
•6〜14歳の約1,750人の小児患者に5mgのチュアブル錠
•2〜5歳の851人の小児患者に4mgのチュアブル錠。
以下の薬物関連の副作用が一般的に報告されました（> 1/100、プラセボ：
限られた数の成人患者で最大2年間、6〜14歳の小児患者で最大12か月間、臨床試験で治療を継続しても、安全性プロファイルは変化しませんでした。
累積的に、2〜5歳の502人の小児患者が少なくとも3か月間モンテルカストで治療され、338人の患者が6か月以上、534人の患者が12か月以上治療されました。長期治療により、これらの患者でも安全性プロファイルは変化しませんでした。
市販後の経験
市販後の使用から報告された副作用は、システムの臓器クラスと特定の有害な経験の用語に基づいて、以下の表にリストされています。頻度カテゴリーは、関連する臨床研究に基づいて推定されました。
04.9過剰摂取
モンテルカストによる過剰摂取の治療に関する具体的な情報はありません。慢性喘息研究では、モンテルカストは成人患者に最大200 mg /日で22週間投与され、短期研究では最大900 mg /日で約1週間投与されており、臨床的に重要な有害事象はありません。
市販後の経験やモンテルカストの臨床試験で急性過剰摂取の報告があります。これには、最大1000 mg（42か月の子供で約61 mg / kg）の成人と子供での報告が含まれます。成人および小児患者の安全性プロファイルと一致します。過剰摂取の大多数の症例で有害な経験はありませんでした。最も頻繁に観察された有害な経験は、モンテルカストの安全性プロファイルと一致し、腹痛、ソムノレンス、喉の渇き、頭痛、嘔吐、および精神運動機能亢進。
モンテルカストが腹膜透析または血液透析によって透析可能かどうかは不明です。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：閉塞性気道疾患のための他の全身薬。ロイコトリエン受容体拮抗薬。
ATCコード：R03DC03。
システイニルロイコトリエン（LTC4、LTD4、LTE4）は、肥満細胞や好酸球などのさまざまな細胞から放出される強力な炎症性エイコサノイドです。これらの重要な喘息メディエーターは、気道のヒトに見られるシステイニルロイコトリエン受容体（CysLT）に結合し、気管支収縮、粘膜分泌、血管透過性、好酸球動員など、気道にさまざまな影響を及ぼします。
モンテルカストは、CysLT1受容体に高い親和性と選択性で結合する経口活性化合物です。臨床試験では、5 mgなどの低用量のモンテルカストは、LTD4の吸入によって引き起こされる気管支収縮を抑制します。経口投与から2時間以内に気管支拡張が観察されました。ベータアドレナリン作動性アゴニストによって引き起こされる気管支拡張作用は、モンテルカスト。モンテルカストによる治療は、抗原への「曝露」によって引き起こされる気管支収縮の初期段階と後期段階の両方を抑制しました。モンテルカストは、プラセボと比較して、成人患者と小児患者の両方で末梢血好酸球を減少させました。別の研究では、モンテルカスト治療は気道好酸球を有意に減少させました（「喀痰検査」の結果として）。 2〜14歳の成人および小児患者では、モンテルカストはプラセボと比較して、喘息の臨床管理を改善しながら末梢血好酸球を減少させました。
成人vsプラセボの研究では、モンテルカスト10 mgを1日1回、朝のFEV1（ベースライン10.4％vs 2.7％からの変化）、朝の最大呼気流量（PEFR）（ベースライン24.5 l / minvsからの変化）を有意に改善することが示されました。 3.3 l / min）、β-アドレナリン作動性アゴニストの総使用量を大幅に減少させます（ベースラインからの変化-26.1％対-4.6％）。患者が報告した昼と夜の症状スコアは、プラセボグループよりも有意に優れていました。
成人の研究では、モンテルカストは吸入コルチコステロイドによって誘発される臨床効果に相加的な臨床効果をもたらすことが示されています（FEV1における吸入ベクロメタゾンとモンテルカスト対ベクロメタゾンのベースラインからの変化率：それぞれ5.43％対104％および？-アドレナリン作動性アゴニストの使用：-8.70％vs 2.64％）モンテルカストに対する初期反応は、吸入ベクロメタゾン（1日2回200 mcg、スペーサーデバイスを介して投与）よりも速いことが示されましたが、ベクロメタゾンは12週間の研究期間全体にわたってより大きな平均効果を示しました（FEV1におけるモンテルカスト対ベクロメタゾンのベースラインからの変化率：それぞれ7.49％対13.3％およびα-アドレナリン作動性アゴニストの使用：-28.28％対-43.89％）。しかし、「モンテルカストで治療された患者の高い割合は、ベクロメタゾンで見られたのと同様の臨床反応を達成しました（例えば、ベクロメタゾンで治療された患者の50％は、ベースラインよりも約11％以上のFEV1の改善を達成しましたが、約42％モンテルカストで治療された患者の割合は同じ反応を達成しました）。
2〜5歳の小児患者を対象とした12週間のプラセボ対照試験では、モンテルカスト4 mgを1日1回投与すると、対照療法（吸入/噴霧コルチコステロイドまたは吸入/噴霧ナトリウムクロモグリケート）の併用に関係なく、プラセボと比較して喘息制御パラメーターが改善されました。 。患者の60％は他の対照療法で治療されていませんでした。モンテルカストは、プラセボと比較して、日中の症状（咳、喘鳴、呼吸困難、運動活動の制限など）と夜間の症状を改善しました。モンテルカストは、プラセボと比較して、「必要に応じて」の使用を減らしましたか？-喘息を悪化させるためのアゴニストと緊急コルチコステロイド。モンテルカスト療法を受けている患者は、プラセボを受けている患者よりも長い間喘息がありませんでした。治療は最初の投与後に効果をもたらしました。
軽度の喘息と一時的な増悪を伴う2〜5歳の小児患者を対象とした12か月のプラセボ対照試験では、モンテルカスト4 mgを1日1回、プラセボ（1.60 EE）と比較して増悪（EE）の年間頻度が有意に減少しました（p≤0.001）。 vs それぞれ2.34EE）、[EEは、？-アゴニスト、またはコルチコステロイド（経口または吸入）、または喘息による入院の使用を必要とする日中の症状を伴う3日以上の連続として定義されます]。年間EE率の低下は31.9％でした。 95％CIは16.9、44.1です。
6〜14歳の小児患者を対象とした8週間の研究では、モンテルカスト5 mgを1日1回、プラセボと比較して呼吸機能が有意に改善しました（ベースラインFEV1からの変化8.71％ vs 4.16％; AM PEFR27.9リットル/分のベースラインからの変化 vs 17.8 l / min）、必要に応じて「？-アゴニストの使用」を減らしました（ベースラインからの変更-11.7％vs + 8.2％）。
軽度の喘息が持続する6〜14歳の小児患者における喘息コントロールに対するモンテルカストと吸入フルチカゾンの有効性に関する12か月の比較研究では、モンテルカストはレスキュー療法を必要とせずに日数を増やす点でフルチカゾンに劣っていませんでした（ RFD）、主要エンドポイント。 12ヶ月の治療期間にわたるRFDの平均パーセンテージは、モンテルカスト群で61.6から84.0に、フルチカゾン群で60.9から86.7に増加しました。最小二乗（LS）のグループ間の差は、RFDのパーセンテージの増加が統計的に有意であったことを意味します（-2.8、95％CIは-4.7、-0.9）が、臨床的観点からの非劣性の事前定義された制限内見る。
モンテルカストとフルチカゾンの両方が、12か月の治療期間にわたって評価された二次変数の喘息コントロールも改善しました：VEF1はモンテルカストグループで1.83から2.09に、フルチカゾングループで1.85から2.14lに増加しました。グループ間のFEV1は-0.02lで、95％CIは-0.06、0.02でした。 FEV1の予想パーセンテージのベースラインからの増加は、モンテルカスト治療群で0.6％、フルチカゾングループで2.7％でした。ベースラインからのFEV1の予想パーセンテージの変化のLS平均間の差は-2.2％であり、 95％CI -3.6、-0.7。βアゴニストを使用した日数の割合は、モンテルカスト群で38.0から15.4に、フルチカゾン群で38.5から12.8に減少しました。LSの群間差は日数の割合を意味します。 βアゴニストの使用は2.7で、95％CIは0.9、4、5でした。
喘息発作のある患者の割合（ステロイドによる治療を必要とする喘息の悪化の期間として定義されます 経口投与、予定外の医療訪問、救急科の訪問、または入院）は、モンテルカストグループで32.2、フルチカゾングループで25.6でした。オッズ比（95％CI）は1.38でした。
試験中にコルチコステロイドを全身（主に経口）使用した患者の割合は、モンテルカスト群で17.8％、フルチカゾン群で10.5％でした。グループ間のLS平均の差は7.3％で、95％CIは2.9、11.7でした。
成人を対象とした12週間の研究で、運動誘発性気管支収縮（BIE）の有意な低下が実証されました（FEV1の最大低下：モンテルカストでは22.33％） vs プラセボの場合は32.40％。ベースラインから5％を超えて異ならない値へのFEV1の回復時間：44.22分 vs 60.64分）
この効果は、研究の12週間の期間を通して一貫して繰り返されました。 BIEの低下は、6〜14歳の小児患者を対象とした短期研究でも実証されました（FEV1の最大低下：18.27％ vs 26.11％;ベースラインから5％を超えて異ならない値へのFEV1の回復時間：17.76分 vs 27.98分）。両方の研究で、効果は1日1回の投与間隔の終わりに実証されました。
吸入および/または経口コルチコステロイドとの併用治療を受けているアスピリン感受性喘息患者では、プラセボと比較したモンテルカスト治療は喘息コントロールの有意な改善をもたらしました（FEV1のベースラインからの変化率：8.55％ vs -1.74％;ベースラインと比較したα-アドレナリン作動薬の総使用量の減少：-27.78％ vs 2,09%).
05.2薬物動態特性
吸収
モンテルカストは経口投与後に急速に吸収されます。 10mgのフィルムコーティング錠の場合、成人の最大血漿中濃度（Cmax）の平均値は、絶食状態での投与後3時間（Tmax）に達します。経口投与後の平均バイオアベイラビリティは64％です。経口バイオアベイラビリティとCmax食事の影響を受けません 標準。安全性と有効性は、食物摂取時間のスケジュールに関係なく、10mgのフィルムコーティング錠が投与された臨床試験で実証されています。
5 mgのチュアブル錠の場合、絶食状態で2時間投与すると、成人のCmaxに達します。経口投与後の平均バイオアベイラビリティは73％で、食事とともに63％に低下します。 標準。
絶食状態の2〜5歳の小児患者に4mgのチュアブル錠を投与した後、2時間でCmaxに達します。平均Cは66％を超えていますが、Cminは10mgの錠剤を服用している成人のCminよりも小さくなっています。
分布
モンテルカストの99％以上が血漿タンパク質に結合しています。モンテルカストの定常状態の分布容積は平均8〜11リットルです。放射性標識モンテルカストを用いたラットの研究では、血液脳関門を通過する分布が最小限であることが示されています。さらに、用量投与の24時間後、放射性標識物質の濃度は他のすべての組織で最小であることがわかった。
生体内変化
モンテルカストは広範囲に代謝されます。治療用量で実施された研究では、モンテルカストの代謝物の血漿中濃度は、成人と子供の両方で定常状態で検出できませんでした。
教育 試験管内で ヒト肝ミクロソームを使用すると、シトクロムP450 3A4、2A6、および2C9がモンテルカストの代謝に関与していることが示されます。さらなる調査結果に基づく 試験管内で ヒト肝ミクロソームでは、モンテルカストは治療用血漿濃度で、シトクロムP450 3A4、2C9、1A2、2A6、2C19、または2D6を阻害しません。モンテルカストの治療効果への代謝物の寄与は最小限です。
排除
健康な成人では、 クリアランス モンテルカストの血漿中濃度は平均45mL /分です。放射性標識用量のモンテルカストを経口投与した後、5日間の便検査で放射能の86％が検出され、尿中には0.2％未満が検出されました。これらのデータは、経口投与後のモンテルカストのバイオアベイラビリティに関連するデータとともに、モンテルカストとその代謝物がほぼ独占的に胆汁を介して排泄されることを示しています。
患者の特徴
高齢者や軽度から中等度の肝機能障害のある患者では、投与量の調整は必要ありません。腎不全の患者を対象とした研究は実施されていません。モンテルカストとその代謝物は主に胆道を介して排除されるため、腎不全の患者では投与量の調整は予想されません。重度の肝機能障害（Child-Pughスコア> 9）の患者におけるモンテルカストの薬物動態データはありません。
モンテルカストの高用量（推奨成人用量の20〜60倍）では、テオフィリンの血漿濃度の低下が観察されました。この効果は、1日1回の推奨用量10mgでは観察されませんでした。
05.3前臨床安全性データ
動物毒性試験では、SGPT（ALT）、グルコース、リン、トリグリセリドの軽度および一過性の血清生化学的変化が観察されました。動物の毒性の兆候は、唾液分泌の増加、胃腸症状、便の緩み、電解質の不均衡でした。これらは、臨床用量で観察された全身暴露の17倍以上を提供する用量で発生しました。サルでは、150 mg / kg /日の用量で開始して望ましくない影響が現れました（臨床用量で観察された全身暴露の232倍以上）。動物実験では、モンテルカストは、全身暴露で臨床全身暴露を24倍以上超えても、出産する能力と生殖能力に影響を与えませんでした。雌ラットの出産する研究では、200 mg / kg /日（臨床全身暴露の69倍以上）の用量でばく露）新生児の体重のわずかな減少が観察された。ウサギの研究では、「不完全な骨化の発生率は、臨床投与で観察された24倍を超える全身曝露で対照群よりも高い」ことが観察された。ラットに異常は見られなかった。モンテルカストは胎盤関門を通過することが示されており、動物の母乳に排泄されます。
試験した最大用量である5,000mg / kgまでの単回経口投与後、マウスとラットで死亡は発生しなかった（マウスとラットでそれぞれ15,000 mg / m2と30,000mg / m2）。用量は、成人の推奨ヒト用量の25,000倍に相当します（成人患者の体重50 kgに基づく）。
モンテルカストは、マウスで最大500 mg / kg /日（臨床投与量で観察された全身曝露の約200倍）の投与量で、UVA、UVB、または可視光スペクトルに対する光毒性がないことがわかりました。
モンテルカストは、invitroおよびinvivo試験で変異原性を示さず、げっ歯類でも発癌性を示しませんでした。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
マンニトール（E421）、微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウム、赤酸化鉄（E172）、ヒドロキシプロピルセルロース、チェリーフレーバー（グリセロールトリアセテート（E1518）も含む）、アスパルテーム（E951）、ステアリン酸マグネシウム。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
2年
06.4保管に関する特別な注意事項
光や湿気から保護するために、元のパッケージでは25°Cを超えない温度で保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
段ボール箱とPA /アルミ/ PVC // 28錠入りのアルミブリスター。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
国際化学研究所博士。 GIUSEPPE RENDE S.r.l. -サラリア街道経由1240-00138ローマ
08.0マーケティング承認番号
AICn。 041494016-AIRING 4mgチュアブル錠-28錠
09.0最初の承認または承認の更新の日付
2013年2月12日のAIFA決定
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